Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J05AF07
(Тенофовира дизопроксил)
Лекарственные формы
| Тенофовир |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: от 10 до 200 шт. рег. №: ЛП-(001528)-(РГ-RU) |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: от 10 до 200 шт. рег. №: ЛП-(001528)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тенофовир
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
* в пересчете на тенофовира дизопроксил 122.5 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид (Е171), тальк, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132), алюминиевый лак на основе красителя бриллиантовый голубой (Е133), краситель железа оксид желтый (Е172) или готовое пленочное покрытие Опадрай II 85F30656 синий [поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид (Е171) тальк, краситель индигокармин с алюминиевым лаком (Е132), краситель бриллиантовый голубой с алюминиевым лаком (Е133), краситель железа оксид желтый (Е172)] или готовое пленочное покрытие идентичного состава.
от 10 до 20 шт. — упаковки ячейковые контурные (от 1 до 10 шт.) — пачки картонные.
30 шт. — банки (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
* в пересчете на тенофовира дизопроксил 245 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид (Е171), тальк, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132), алюминиевый лак на основе красителя бриллиантовый голубой (Е133), краситель железа оксид желтый (Е172) или готовое пленочное покрытие Опадрай II 85F30656 синий [поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид (Е171) тальк, краситель индигокармин с алюминиевым лаком (Е132), краситель бриллиантовый голубой с алюминиевым лаком (Е133), краситель железа оксид желтый (Е172)] или готовое пленочное покрытие идентичного состава.
от 10 до 20 шт. — упаковки ячейковые контурные (от 1 до 10 шт.) — пачки картонные.
30 шт. — банки (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы. Тенофовир in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит — тенофовира дифосфат, который ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, встраиваясь в молекулу вирусной ДНК и нарушая синтез цепочки ДНК. Тенофовир является слабым ингибитором ДНК-полимераз α, β и митохондриальной ДНК-полимеразы γ млекопитающих.
Фармакокинетика
При приеме натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25% и до 40% (во время еды); улучшается при приеме во время еды, особенно с высоким содержанием жира. Клинически значимого влияния на эффективность тенофовира прием пищи не оказывает. После однократного прием внутрь в дозе 300 мг Cmax в сыворотке крови достигается через 1±0.4 ч. Фармакокинетика тенофовира имеет дозозависимый характер. T1/2 из клетки > 60 ч.
После однократного приема внутрь T1/2 тенофовира составляет приблизительно 17 ч. После многократного приема внутрь в дозе 300 мг 1 раз/сут (в условиях приема не натощак), 32±10 % принятой дозы определяется в моче в течение более 24 ч. Тенофовир выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Показания активных веществ препарата
Тенофовир
Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендованная доза — 300 мг 1 раз/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью при КК 30-49 мл/мин — по 300 мг каждые 48 ч; при КК 10-29 мл/мин — по 300 мг каждые 72-96 ч. У пациентов, находящихся на гемодиализе — 300 мг каждые 7 дней после завершения сеанса диализа.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипофосфатемия; редко — лактацидоз; возможно — гипокалиемия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, рвота, тошнота; часто — метеоризм; редко — панкреатит, повышение активности трансаминаз; очень редко — гепатит; возможно — стеатоз печени.
Со стороны костно-мышечной системы: возможно — рабдомиолиз, остеомаляция, мышечная слабость, миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, проксимальная ренальная тубулопатия (включая синдром Фанкони), гиперкреатининемия; очень редко — острый тубулярный некроз; частота неизвестна — нефрит (включая острый интерстициальный), нефрогенный несахарный диабет.
Прочие: очень часто — головокружение; редко — сыпь; очень редко — диспноэ, астения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тенофовиру.
Применение при беременности и кормлении грудью
При необходимости применения при беременности следует сопоставить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне применения тенофовира, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять тенофовир при беременности.
Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять тенофовир при почечной недостаточности с КК менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При КК менее 30 мл/мин не рекомендуется применять тенофовир; при необходимости применения следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.
Впервые возникшая или прогрессирующая почечная недостаточность может привести к острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони. Необходимо определение КК перед началом лечения тенофовиром. Необходим контроль клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития или прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами.
Особые указания
С осторожностью следует применять тенофовир при почечной недостаточности с КК менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При КК менее 30 мл/мин не рекомендуется применять тенофовир; при необходимости применения следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.
Впервые возникшая или прогрессирующая почечная недостаточность может привести к острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони. Необходимо определение КК перед началом лечения тенофовиром. Необходим контроль клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития или прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами.
Необходимо исключать применение тенофовира одновременно с комбинированными противовирусными препаратами, в состав которых входит тенофовир и адефовира депивоксил.
Тенофовир следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной терапии у ВИЧ-1 инфицированных пациентов.
При применении тенофовира возможно развитие синдрома Фанкони, сопровождающегося гипофосфатемией, гипогликемия, протеинурией, нормогликемической глюкозурией; в некоторых случаях может развиться острая почечная недостаточность. На ранних стадиях течение может быть бессимптомным, либо сопровождаться миалгиями; в большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема тенофовира. К факторам риска относятся низкую массу тела, наличие заболеваний почек на момент начала терапии. Частота развития нефротоксичных побочных эффектов крайне низкая у пациентов с исходно нормальной функцией почек.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении тенофовира с диданозином концентрация диданозина в плазме крови увеличивается (данная комбинация не рекомендуется; при необходимости комбинированной терапии дозу диданозина следует уменьшить).
При совместном применении происходить уменьшение концентрации в плазме крови атазанавира и увеличение концентрации тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атазанавиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром.
При совместном применении комбинации лопинавир/ритонавир с тенофовиром концентрация тенофовира в плазме крови увеличивается.
Дарунавир увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25%. При данной комбинации дарунавир и тенофовир следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира. Тенофовир в основном выводится из организма почками. При совместном применении тенофовира с препаратами, которые уменьшают функцию почек или подавляют/прекращают активную тубулярную секрецию, возможно увеличение сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, которые выводятся почками.
Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате этого повышается концентрация тенофовира в плазме крови (необходимо клиническое наблюдение для контроля возможных побочных эффектов).
Нефротоксичные препараты способны повышать концентрацию тенофовира в плазме.
Регистрационный номер: ЛСР-002600/10-300310
Торговое название препарата: Тенофовир
Международное непатентованное название: Тенофовир
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав на 1 таблетку
Активный ингредиент:
Тенофовира дизопроксил фумарат 300,0 мг
Вспомогательные вещества:
— Кроскармеллоза натрия 40,0 мг
— Лактозы моногидрат 153,33 мг
— Целлюлоза микрокристаллическая 133,34 мг
— Крахмал прежелатинизированный 33,33 мг
— Магния стеарат 6,67 мг
— Опадрай II светло-голубой (Двуокись титана — краситель; FD&C синий № 2, алюминиевый лак сертифицированный в соответствии с законом FD&C (FD&C Blue # 2 Aluminum Lake) — краситель; Гипромеллоза; Лактозы моногидрат (Lactose Monohydrate) — наполнитель; Триацетин (Triacetin)) 32,0 мг
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, двояковыпуклые, треугольной формы с закругленными концами, с гравировкой «Н» с одной стороны и «123» с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство.
Код ATX: J05AF07
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тенофовира дизопроксил фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит — тенофовира дифосфат. Тенофовир — нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).
Фармакокинетика
При пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25 % и до 40 % (во время еды); улучшается при приеме во время еды, особенно с высоким содержанием жира. Клинически значимого влияния на эффективность тенофовира прием пищи не оказывает. После однократного перорального приёма натощак дозы 300 мг, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1±0,4 ч. Фармакокинетика тенофовира имеет дозозависимый характер. Период полувыведения (Т1/2) из клетки — > 60 ч; После однократного перорального приёма тенофовира, Т1/2 тенофовира — приблизительно 17 ч. После многократного перорального приёма в дозе 300 мг 1 раз в день (в условиях приёма не натощак), 32+10 % принятой дозы определяется в моче в течение более 24 ч. Тенофовир выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Показания
Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.
Противопоказания
Тенофовир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.
С осторожностью
Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применение препарата следует избегать; в том случае, если др. лечение недоступно, следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.
Беременность и период лактации
При решении вопроса о применении препарата при беременности необходимо соотнести ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском применения препарата для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне приема препарата, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять препарат во время беременности. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Кормящие матери: ВИЧ-инфицированные женщины должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь, не зависимо от приема пищи. Рекомендованная доза для лечения ВИЧ-1 инфекции: 300 мг 1 раз в день. Рекомендованный режим дозирования Тенофовира при почечной недостаточности: Клиренс креатинина 30-49 мл/мин: 300 мг каждые 48 ч. Клиренс креатинина 10-29 мл/мин: 300 мг каждые 72-96 ч. Гемодиализ: 300 мг каждые 7 дней после завершения сеанса диализа. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (без гемодиализа) отсутствуют.
Побочные эффекты
Ниже приведены нежелательные реакции с предполагаемой (возможной) связью с препаратом, которые перечислены по системно-органным классам в порядке убывания их выраженности, со следующей частотой: очень часто (>1/10) и часто (> 1/100, < 1/10), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.
Нарушение метаболизма и питания: очень часто — гипофосфатемия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота; часто — метеоризм.
Комбинированная ретровирусная терапия ассоциировалась с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия; перераспределением подкожной клетчатки (липодистрофия).
Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии. Частота неизвестна.
Постмаркетинговый опыт
Нарушение метаболизма и питания: редко — лактат-ацидоз, частота неизвестна — гипокалиемия
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень редко — диспноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение активности трансаминаз; очень редко — гепатит, частота неизвестна — стеатоз печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна — рабдомиолиз, остеомаляция, мышечная слабость, миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, проксимальная ренальная тубулопатия (включая синдром Фанкони), гиперкреатининемия; очень редко — острый тубулярный некроз; частота неизвестна — нефрит (включая острый интерстициальный), нефрогенный несахарный диабет.
Общие нарушения и изменения в месте введения: очень редко — астения.
Передозировка
В случае передозировки, пациент должен быть обследован для выявления возможных признаков интоксикации. В случае необходимости применяется стандартная поддерживающая терапия.
Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. После приёма 300 мг тенофовира, 4-часовая процедура гемодиализа приводит к удалению приблизительно 10% принятой дозы тенофовира.
Взаимодействие
Диданозин: увеличение концентрации диданозина при совместном применении; необходимо их применять с осторожностью и осуществлять контроль проявлений токсичности диданозина (например, панкреатит, нейропатия). Комбинация тенофовира с диданозином не рекомендуется; если это оправданно, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращение терапии диданозином. Тенофовир комбинируют со сниженными дозами диданозина (например, пациентам с массой тела > 60 кг назначают диданозин 250 мг 1 раз в сутки; < 60 кг — 200 мг 1 раз в сутки). С другой стороны, такая низкодозовая комбинация, возможно, характеризуется низкой противовирусной активностью и недостаточным приростом количества С04-лимфоцитов, на что указывает высокая частота неэффективности терапии при применении этой комбинации с добавлением эфавиренза или невирапина.
Атазанавир:
снижение концентрации атазанавира при совместном применении и увеличение концентраций тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атазанавиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром.
Лопинавир/ритонавир:
увеличение концентраций тенофовира при совместном применении.
Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %. Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира. Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокращают/прекращают активную тубулярную секрецию, может увеличить сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, выводимых через почки.
Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается уровень тенофовира или одновременно применяемого лекарственного препарата; требуется настороженность в отношении возможных побочных эффектов. Нефротоксичные препараты могут также повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови.
Особые указания
Сообщалось о случаях развития лактат-ацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, включая летальные исходы, при использовании нуклеозидных аналогов;
Впервые возникшая или прогрессирующая почечная недостаточность может привести к острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони. Необходимо определение клиренса креатинина перед началом лечения тенофовиром. Необходим контроль клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития или прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами.
Необходимо исключать применение тенофовира одновременно с комбинированными противовирусными препаратами, в состав которых включен тенофовир (например, Трувада, Атрипла) и адефовира депивоксил. Тенофовир должен использоваться только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной терапии у ВИЧ-1 инфицированных пациентов.
Снижение плотности костной ткани наблюдались у ВИЧ-инфицированных пациентов. Необходимо проводить контроль плотности костной ткани у пациентов с патологическим переломом в анамнезе, равно как и у пациентов, с повышенным риском остеопении. Перераспределение/накопление жировых отложений наблюдалось у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Синдром восстановления иммунитета наблюдался у ВИЧ-инфицированных пациентов. Может потребоваться дальнейшая оценка и лечение.
Нефротоксичность
При применении Тенофовира может развиться синдром Фанкони, сопровождающийся гипофосфатемией, гипоурикемией, протеинурией, нормогликемической глюкозурией; в некоторых случаях может развиться острая почечная недостаточность. На ранних стадиях течение может быть бессимптомным, либо сопровождаться миалгиями; в большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема препарата. К факторам риска относятся низкую массу тела, и наличие заболевания почек на момент начала терапии. Частота развития нефротоксичных побочных эффектов крайне низкая у пациентов с исходно нормальной функцией почек.
Резистенстность
Чувствительность снижена у пациентов с тремя и более мутациями резистентности к аналогам тимидина, включающими 41L и 210W. Чувствительность сохраняется при других сочетаниях тимидиновых мутаций и повышается при наличии мутации M184V.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг.
Упаковка: по 30, 60, 100, 500 или 1000 таблеток в полимерный флакон. Флакон с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Хетеро Драгс Лимитед, Индия. Андхра Прадеш, Хайдерабад — 500 055, И.Д.А. Джидиметла, 22-110, блок III, Индия.
Претензии потребителей направлять в адрес Представительства
Хетеро Драгс Лимитед (Индия), г. Москва:
119602, Россия, г. Москва, ул. Никулинская, д. 27, корп. 2
Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг, Aurobindo Pharma Limited)
МНН: Тенофовир
Производитель: Aurobindo Pharma Limited
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tenofovir disoproxil
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020718
Информация о регистрации в РК:
23.07.2014 — 23.07.2019
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
381.3 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Тенофовира дизопроксила фумарат
Международное непатентованное название
Тенофовир
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – тенофовира дизопроксила фумарат 300.00 мг,
вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристалическая (Avicel РН 101), крахмал прежелатинизированный, магния стеарат,
состав оболочки Опадри белый 32 К18425: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), триацетин.
Описание
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «I» с одной стороны и «36» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы. Тенофовира дизопроксил.
Код АТХ J05AF07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция. Тенофовира дизопроксила фумарат – водорастворимый диэфир тенофовира. При его пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25%. После перорального применения пациентами, инфицированными ВИЧ-1, натощак единичной дозы 300 мг максимальная концентрация в крови (Cmax) достигалась через 1,0 0,4 часа. Значения Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») составляли 296 90 нг/мл и 2 287 685 нг·час/мл, соответственно. Фармакокинетика тенофовира дизопроксила фумарата пропорциональна дозе в пределах от 75 до 600 мг; повторное введение препарата не влияет на фармакокинетику.
Влияние пищи на всасывание при пероральном приеме. Применение Тенофовира дизопроксила фумарата после приема пищи с высоким содержанием жиров (~ от 700 до 1000 Ккал, содержание жира 40 – 50 %) повышает пероральную биодоступность с одновременным повышением уровня AUC0‑ и Cmax тенофовира дизопроксила фумарата приблизительно на 40% и 14%, соответственно. Однако применение Тенофовира дизопроксила фумарата с низкокалорийной пищей не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тенофовира по сравнению с приемом натощак. Прием пищи замедляет достижение Cmax тенофовира приблизительно на 1 час. После введения повторных доз 300 мг Тенофовира дизопроксила фумарат один раз в день после еды, когда содержание пищи не контролировалось, максимальная концентрация (Cmax) и уровень абсорбции (AUC) тенофовира составляют 0,33 0,12 мкг/ мл и 3,32 1,37 мкг·час/мл, соответственно.
Распределение. In vitro связывание тенофовира с плазмой или сывороточными белками составляет менее 0,7 и 7,2%, соответственно, в пределах концентрации тенофовира 0,01 — 25 мкг/мл. После внутривенного введения 1,0 мг/кг и 3,0 мг/кг тенофовира объем распределения в состоянии равновесия составляет 1,3 0,6 л/кг и 1,2 0,4 л/кг, соответственно.
Метаболизм и выведение. Исследования in vitro показали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами ферментов CYP. После однократного перорального приема дозы препарата терминальный период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 17 часов. После повторного приема доз Тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг один раз в день (после приема пищи) 32 10 % принятой дозы определяется в моче на протяжении 24 часов. Тенофовир выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Может происходить конкуренция между тенофовиром и другими веществами, которые также выводятся почками.
Фармакокинетика тенофовира после приема единичной дозы 300 мг изучалась у неинфицированных ВИЧ — пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени. Отсутствуют существенные изменения в фармакокинетике тенофовира у пациентов с нарушениями функции печени, в сравнении с пациентами без таковых нарушений. Нет необходимости в изменении дозы для пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика тенофовира изменяется. У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности, которая требует проведения диализа, Cmax и AUC0- тенофовира возрастают. Рекомендуется регулировать интервал между введением доз препарата для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности, которым требуется проведение диализа. У пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина <10 мл/мин фармакокинетику не оценивали, поэтому не рекомендуется прием препарата у них. Фармакокинетические свойства тенофовира дизопроксила фумарата оценивались у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Фармакокинетика тенофовира была аналогичной в этих группах. При изучении фармакокинетики тенофовира у инфицированных ВИЧ-1 (от 12 до <18 лет) средние Cmax и AUC составляют 0,38 0,13 мкг/мл и 3,39 1,22 мкг·час/мл, соответственно. Достигнутая экспозиция тенофовира у данной возрастной группы, получавших оральные суточные дозы препарата Тенофовира дизопроксила фумарат по 300 мг, была подобной экспозиции, достигнутой у взрослых, получавших суточную дозу Тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг с режимом приема 1 раз в день.
Фармакодинамика
Тенофовира дизопроксила фумарат является солью фумаровой кислоты и сложного эфира бис-изопропоксикарбонилоксиметила, производным тенофовира. In vivo тенофовира дизопроксила фумарат преобразуется в тенофовир, нециклический фосфонатный нуклеозид (нуклеотид) – аналог аденозин 5’-монофосфата. Тенофовира дизопроксила фумарат оказывает ингибирующее действие на обратную транскриптазу ВИЧ-1. Тенофовира дизопроксила фумарат для преобразования в тенофовир вначале подвергается диэфирному гидролизу и последующему фосфорилированию клеточными ферментами до образования тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, конкурируя с природным субстратом деоксиаденозин 5′-трифосфатом, и после встраивания в молекулу ДНК вызывает обрыв ее цепи.
Противовирусная активность. Противовирусная активность тенофовира относительно лабораторных и донорских штаммов ВИЧ-1 оценивалась на культурах лимфобластных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и на лимфоцитах периферической крови. ЕК50 (50 % эффективная концентрация) тенофовира находилась в пределах от 0,04 мкмоль до 8,5 мкмоль. В комбинированных исследованиях препаратов тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, зальцитабин, зидовудин), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (делавирдин, эфавиренз, невирапин), а также с ингибиторами протеазы (ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир) наблюдался дополнительный синергический эффект. Тенофовир проявлял противовирусную активность в культурах клеток против подтипов ВИЧ-1 A, B, C, D, E, F, G и О (ЕК50 в пределах 0,5–2,2 мкмоль) и выборочную активность против некоторых штаммов ВИЧ-2 (ЕК50 в пределах от 1,6 мкмоль до 5,5 мкмоль). Противовирусная активность тенофовира относительно вируса гепатита В (ВГВ) оценивалась на клеточных культурах HepG2. Значение ЕС50 (50 % эффективная концентрация) тенофовира находилась в пределах от 0,14 мкмоль до 1,5 мкмоль, а значение СС50 (50 % цитотоксичная концентрация) > 100 мкмоль. В комбинированных исследованиях препаратов тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы анти-HBV обратной транскриптазы эмтрицитабином, энтекавиром, ламивудином и телбивудином антагонистическая активность не наблюдалась.
Резистентность. Из культуры клеток были выделены штаммы ВИЧ-1 с пониженной чувствительностью к тенофовиру. Эти вирусы имели замещение K65R в обратной транскриптазе и проявили 2-4-кратное уменьшение чувствительности к тенофовиру.
Перекрестная резистентность. Среди некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы выявлена перекрестная резистентность. Замещение K65R, развившееся после приема тенофовира, также развивалось у некоторых ВИЧ-1 — инфицированных пациентов, получавших абакавир, диданозин или зальцитабин. Штаммы ВИЧ-1 с этим замещением также проявили снижение чувствительности к эмтрицитабину и ламивудину. Таким образом, у пациентов, инфицированных вирусом с замещением К65R, может возникать перекрестная резистентность к этим препаратам.
Показания к применению
— инфекция ВИЧ-1 у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной терапии:
• у ранее нелеченных пациентов, включая пациентов с высокой вирусологической супрессией РНК ВИЧ (> 100 000 копий/мл)
• у пациентов ранее прошедших антиретровирусную терапию и столкнувшихся с вирусологической неэффективностью проводимого ранее лечения (вирусологическая супрессия РНК ВИЧ <10 000 копий/мл; при этом у большинства пациентов вирусологическая супрессия РНК ВИЧ составляла <5000 копий/мл). Рекомендуется учитывать результаты анализов на проверку индивидуального сопротивления пациента вирусу и/или историю болезни пациента
— хронический вирусный гепатит В у взрослых с:
• компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянно повышенным уровнем аланинаминотран-сферазы (АЛТ) и гистологическими признаками активного воспаления и/или фиброза
• декомпенсированными заболеваниями печени
Способ применения и дозы
Рекомендованная доза для лечения ВИЧ-1 или хронического гепатита B составляет одна таблетка 300 мг один раз в день внутрь во время приема пищи. В исключительных случаях, пациентам, имеющих особые трудности при глотании, таблетки Тенофовира дизопроксила фумарата могут быть введены после растворения в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока. Если пациент вовремя не принял таблетку (в течение 12 часов с момента обычного приема), то он должен принять таблетку Тенофовира дизопроксила фумарата с пищей как можно скорее и затем вернуться к обычному режиму дозирования. Если пациент пропустил прием таблетки, и прошло более 12 часов, и практически пришло время приема следующей таблетки, не следует принимать двойную дозу, а необходимо просто вернуться к обычному режиму дозирования.
Если пациента стошнило в течение 1 часа после приема таблетки препарата, то следует выпить другую таблетку. Если с момента приема препарата и наступления рвоты прошло более 1 часа, то повторный прием таблетки Тенофовира дизопроксила фумарата не требуется.
Пожилые пациенты: отсутствуют данные относительно рекомендуемой дозы для пациентов в возрасте старше 65 лет.
Почечная недостаточность
При применении Тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с нарушениями функции почек от умеренной до серьезной степени происходило значительное повышение экспозиции препарата. Поэтому для пациентов с исходным клиренсом креатинина < 50 мл/мин необходимо регулировать интервал дозирования Тенофовира дизопроксила фумарата, используя рекомендации, приведенные в Таблице 1. Эти рекомендации основаны на модельных фармакокинетических результатах для однократной дозы у субъектов, не инфицированных ВИЧ и не инфицированных ВГВ, с различной степенью нарушений функции почек, включая конечную стадию заболевания почек, требующую диализа. У пациентов с умеренными или серьезными нарушениями функции почек безопасность и эффективность этого интервала дозирования не оценивались, поэтому для таких пациентов необходим строгий контроль клинического отклика на лечение и функции почек. Для пациентов со слабыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) регулирование дозы не требуется, но необходимо проводить обычный мониторинг рассчитанного клиренса креатинина и фосфора сыворотки.
Таблица 1. Коррекция дозы у пациентов с измененным клиренсом креатинина
|
Клиренс креатинина (мл/мин) 1 |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе |
|||
|
≥ 50 |
30-49 |
10-29 |
||
|
Рекомендованный интервал между дозами 300 мг |
Каждые 24 часа |
Каждые 48 часов |
Каждые 72-96 часов |
Каждые 7 дней или после примерно 12 час после диализа2 |
|
1 Рассчитано для идеальной массы тела. 2 Обычно в неделю проводится три сеанса гемодиализа продолжительностью приблизительно по 4 часа. Тенофовира дизопроксила фумарат следует вводить по завершении диализа. |
У пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина <10 мл/мин фармакокинетику не оценивали, поэтому рекомендации по дозам для них отсутствуют. Отсутствуют данные, на основании которых можно было бы сделать рекомендации для педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с нарушением функции почек.
Побочные действия
Умеренные или тяжелые нежелательные явления, которые могли быть связаны с режимом терапии и о которых сообщалось в клинических исследованиях тенофовира дизопроксила фумарата в рекомендованной дозе в составе комбинированной терапии, представлены ниже. Частота явлений определяется с помощью следующего предположения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 < 1/100); редкие (≥ 1/10000 < 1/1 000); очень редкие (< 1/10000).
Очень часто (>1/10)
— головокружение
— диарея, тошнота, рвота
— лактоацидоз
— гипофосфатемия
Часто (>1/100, <1/10)
-
метеоризм
-
гипокалемия
-
бессонница
Нечасто (>1/1000, <1/100)
— слабость
— артралгия, миалгия, миопатия
— остеомаляция, рабдомиолиз
— боль в спине
— депрессия
Редко (≥1/10, 000 и <1/1000)
— панкреатит
— снижение функции почек, почечная недостаточность, синдром Фанкони, проксимальная ренальная тубулопатия
— повышение уровня креатинина,
— сыпь, аллергические реакции, включая ангионевротический отек
— молочнокислый ацидоз
Очень редко (<1/10, 000)
— астения, лихорадка, потеря в весе
— гепатит, печеночный стеатоз, повышение активности печеночных ферментов
— липодистрофия
— острый некроз почечных канальцев, полиурия, интерстициальный нефрит (включая острые случаи)
— нефрогенный несахарный диабет
— одышка, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, назофарингит, боль в груди
У некоторых больных ВИЧ-инфекцией на фоне комбинированной антиретровирусной терапии отмечалось перераспределение жира в организме (липодистрофия). Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Случаев остеонекроза не наблюдалось, особенно у пациентов с факторами риска, развитой стадией ВИЧ-заболевания или при длительной КАРТ.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к тенофовиру дизопроксилу фумарату или любому из компонентов препарата
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)
— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина ведет к повышению системного действия диданозина. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, которые получают комбинацию тенофовира дизопроксила фумарата с диданозином, относительно побочных эффектов, связанных с диданозином (панкреатит, лактоацидоз). У пациентов, которые получали тенофовира дизопроксила фумарат с диданозином 400 мг в сутки, наблюдалась супрессия количества CD4 клеток. Взрослым с массой тела более 60кг дозу диданозина следует снизить до 250мг. Отсутствуют данные о регулировании дозы диданозина у пациентов с массой тела менее 60кг. Атазанавир и лопинавир/ритонавир способны повышать концентрации тенофовира. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты, получающие атазанавир/ритонавир и Тенофовира дизопроксила фумарат или лопинавир/ритонавир и Тенофовира дизопроксила фумарат, должны находиться под наблюдением на случай Тенофовира дизопроксила фумарата -ассоциированных нежелательных реакций. Пациентам, у которых развились побочные реакции, связанные с Тенофовира дизопроксила фумаратом, следует прекратить применение препарата. Тенофовира дизопроксила фумарат уменьшает площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) и минимальную концентрацию (Cmin) атазанавира. При совместном назначении с Тенофовиром дизопроксила фумарат рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритонавиром 100 мг. Атазанавир без ритонавира не следует применять одновременно с Тенофовиром дизопроксила фумаратом. Тенофовира дизопроксила фумарат в основном выводится почками посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Одновременное применение этого лекарственного средства с препаратами, снижающими функцию почек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию, может повысить концентрацию в сыворотке крови тенофовира или применяемого одновременно с ним препарата из-за конкуренции за этот путь выведения. Примерами могут служить адефовира дипивоксил, цидофовир, ацикловир, валацикловир, ганцикловир, валганцикловир, но этим перечнем ситуация не ограничивается. Более высокие концентрации тенофовира могут усиливать Тенофовира дизопроксила фумарат — ассоциированные нежелательные реакции, включая нарушение работы почек.
Особые указания
Лактоацидоз и гепатотоксичность
При применении аналогов нуклеозидов, включая Тенофовира дизопроксила фумарат, совместно с другими антиретровирусными препаратами были сообщения о лактоацидозе, выраженном увеличении печени со стеатозом, включая летальные случаи. Большинство таких случаев наблюдалось у женщин. Ожирение и длительное применение нуклеозидов могут являться факторами риска, однако эти случаи отмечены также и у пациентов без известных факторов риска. Следует соблюдать особую осторожность при использовании нуклеозидных аналогов для лечения пациентов с факторами риска развития заболеваний печени. Лечение препаратом в случае появления клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или выраженной гепатотоксичности (увеличение печени и стеатоз при отсутствии выраженного повышения активности трансаминаз) следует прекратить.
Ко-инфекция ВИЧ-1 и вируса гепатита В (ВГВ). Из-за риска развития ВИЧ-1 резистентности, у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ-1 и ВГВ, Тенофовира дизопроксила фумарат следует использовать только в составе соответствующей комбинированной антиретровирусной схемы терапии. Перед началом антиретровирусной терапии Тенофовира дизопроксила фумаратом всем пациентам, инфицированным ВГВ, рекомендуется провести тест на ВИЧ-1 антитела. Также рекомендуется, чтобы все пациенты с ВИЧ-1 перед началом терапии Тенофовира дизопроксила фумаратом прошли обследование на наличие хронического гепатита В.
Уменьшение минеральной плотности костей
У пациентов с наличием патологических костных переломов или других факторов риска остеопороза или рарефикации костей в анамнезе следует предусмотреть оценку минеральной плотности костей (МПК). Несмотря на отсутствие данных по эффективности препаратов кальция и витамина Д у ВИЧ-инфицированных пациентов с факторами риска остеопороза, рекомендуется применение таких препаратов всем пациентам. Если есть подозрение на наличие костных изменений, необходимо провести соответствующие обследования. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом В влияние препарата на костную ткань не изучалось. Воздействие Тенофовира дизопроксила фумарата на состояние костной ткани (МПК и серологические маркеры остеопороза) и развитие риска возможных переломов неизвестно. В связи с применением Тенофовира дизопроксила фумарата сообщали о случаях остеомаляции, которая связана с проксимальной почечной тубулопатией и может повышать риск возникновения переломов.
Обострение гепатита В после прекращения лечения
Прекращение приема терапевтических средств, против ВГВ, включая Тенофовира дизопроксила фумарат, может ассоциироваться с серьезными острыми обострениями гепатита. Для пациентов, инфицированных ВГВ, которые прекратили прием Тенофовира дизопроксила фумарат, необходим строгий клинический и лабораторный мониторинг в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. При необходимости может быть оправдано возобновление терапии против ВГВ.
Нефротоксичность
Тенофовира дизопроксила фумарат выводится в основном через почки. При применении препарата отмечали почечные нарушения, включая острое нарушение функции почек и синдром Фанкони (поражение почечных канальцев с выраженной гипофосфатемией). У всех пациентов перед началом лечения Тенофовира дизопроксила фумаратом, а при наличии клинических показаний и во время терапии Тенофовира дизопроксила фумаратом, рекомендуется проводить оценку клиренса креатинина. У пациентов при наличии риска почечных нарушений, включая пациентов, у которых ранее при приеме адефовира дипивоксила (Гепсера) наблюдались нарушения функции почек, необходим регулярный мониторинг клиренса креатинина и фосфора сыворотки.
Применение совместно с другими препаратами
Тенофовира дизопроксила фумарат не должен использоваться совместно с препаратами, содержащими комбинацию с фиксированной дозой тенофовира дизопроксила фумарата + эмтрицитабина (Атрипла и др.) или тенофовира дизопроксила фумарата + эмтрицитабина + эфавиренза (Трувада и др.), поскольку компонентом этих препаратов также является тенофовира дизопроксила фумарат. Тенофовира дизопроксила фумарат не должен использоваться в комбинации с адефовира дипивоксилом (Гепсера и др.).
Перераспределение жировой ткани
У пациентов, которые получали антиретровирусную терапию, наблюдались перераспределение/кумуляция жировой ткани тела, включая ожирение в области живота, дорсоцервикальное отложение жира (“горб бизона”), потеря жировой ткани на конечностях, потеря жировой ткани на лице, увеличение груди и “кушингоидный» тип ожирения. Механизм и отдаленные последствия этих явлений в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь не установлена.
Синдром иммунной реактивации
Сообщалось о синдроме иммунной реактивации у пациентов, принимавших комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе Тенофовира дизопроксила фумарат. В начальной фазе КАРТ у пациентов, иммунная система которых реагирует на лечение, возможно развитие воспалительной реакции на замедленные или остаточные оппортунистические инфекции (инфекции, вызванные Mycobacterium avium, цитомегаловирусная инфекция, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (РСР), или туберкулез), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения.
Ранняя вирусологическая активация
В клинических исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов показано, что определенные схемы, содержащие только три нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ), в целом, менее эффективны, чем тройные лекарственные схемы, содержащие два НИОТ в комбинации с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) или с ингибитором ВИЧ-1 протеазы (ИП). В частности, сообщали о ранней вирусологической активации и высокой степени формирования резистентных штаммов. Поэтому тройные нуклеозидные схемы должны использоваться с осторожностью. Пациентам, находящимся на терапии с использованием тройного нуклеозидного режима, необходим строгий мониторинг. Для таких пациентов целесообразно рассмотреть изменение терапевтической схемы.
Пациенты пожилого возраста: следует с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.
Почечная недостаточность: рекомендуется у всех пациентов определять клиренс креатинина перед началом приема Тенофовира дизопроксила фумарата, а также в зависимости от клинической ситуации на всем протяжении приема препарата. У пациентов с угрозой почечной недостаточности необходимо постоянно контролировать уровни клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови. Всем пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин и пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD), которая требует проведения диализа, рекомендованы коррекция интервала между дозами Тенофовира дизопроксила фумарата и тщательное наблюдение за функцией почек. У пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина <10 мл/мин фармакокинетику не оценивали, поэтому этим больным препарат противопоказан. Отсутствуют данные относительно безопасности и эффективности приема Тенофовира дизопроксила фумарата пациентами с почечной недостаточностью, которые придерживались данных рекомендаций относительно дозировки. Поэтому потенциальную пользу от приема Тенофовира дизопроксила фумарата следует оценивать в сравнении с потенциальным риском токсического влияния на почки. Следует избегать назначения Тенофовира дизопроксила фумарата одновременно или после недавнего применения нефротоксических препаратов. Тенофовира дизопроксила фумарат не следует принимать в комбинации с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат. Не рекомендуется использовать Тенофовира дизопроксила фумарат в качестве компонента схемы терапии, включающей три нуклеозидных препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: отеки, узловатая эритема, усталость, жар, головная боль, бессонница, тошнота, легочные инфильтраты, сыпь, головокружение, рвота, потеря веса, аллергическая реакция.
Лечение: гемодиализ, мониторинг пациента в отношении признаков токсичности и при необходимости – поддерживающая терапия.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.
По 30 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.
По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Aurobindo Pharma Limited
Unit III, Survey No. 313, Bacupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District, (A. P.), Индия.
Владелец регистрационного удостоверения
Aurobindo Pharma Limited, Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
050046, г. Алматы, ул. Солодовникова, 21/289
Тел. (727) 392-74-05
| 911935541477976721_ru.doc | 116.5 кб |
| 597518061477977880_kz.doc | 152 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Медикамент запрещен для реализации в аптеках.
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.
«Тенофовир» (МНН Тенофовир) является нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы. Сегодня этот недорогой и эффективный медикамент широко используется для борьбы с ВИЧ-инфекцией. Стоимость дженерика достаточно невысока, а лечит опасные инфекционные заболевания он также эффективно, как и дорогие оригинальные препараты.
Форма выпуска
Производитель выпускает препарат в форме таблеток, имеющих пленочную оболочку. Они могут быть:
- Треугольными (300 мг). Пилюли светло-голубого оттенка, двояковыпуклые, с закругленными концами. На одной стороне выгравирована буква «Н», на другой — цифры «123».
- Овальными (300 мг) или круглыми (150 мг). Двояковыпуклые пилюли, внешнее покрытие которых имеет цвет от светло-коричневого до коричневого, ядро — от белого до бело-желтого.
Состав дженерика
Таблетка лекарственного средства состоит из:
- Ядра, в котором содержится:
- карбоксиметилкрахмал натрия (16,5 — 33,0 мг);
- кремний диоксид коллоидный (1,5 — 3,0 мг);
- кроскармеллоза натрия (21,0 — 42,0 мг);
- лактоза моногидрат (72,0 — 144,0 мг);
- магний стеарат (3,0 — 6,0 мг);
- целлюлоза микрокристаллическая (36,0 — 72,0 мг).
- Водорастворимого пленочного покрытия (9,0 — 18,0 мг), в котором содержится:
- гидроксипропилметилцеллюлоза (74,2 %);
- полиэтиленгликоль 6000 (14,3%);
- титана диоксид (3,5 %);
- тальк (2,3%);
- краситель железа оксида красного (1,4%);
- краситель железа оксида желтого (4,3%).
Фармакодинамические характеристики
«Тенофовир» (тенофовир дизопроксил фумарат) — это противовирусное лекарственное средство, обладающее специфической активностью по отношению к ВИЧ-инфекции. Сразу после приема таблетки начинается процесс биотрансформации тенофовира в активный метаболит тенофовира дифосфат, являющийся нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы.
В основе лекарственного действия медикамента лежит способность тенофовира дифосфата ингибировать по конкурентному способу обратную транскриптазу ВИЧ-1 и порождать терминацию синтеза цепи ДНК.
Фармакокинетические характеристики
Концентрация активного вещества в крови достигает максимальных значений (0,213 — 0,375 мг/мл):
- через 1 час — при приеме препарата на голодный желудок;
- через 2 часа — при приеме препарата во время еды.
Если лекарство было принято до еды, биодоступность тенофовира не превысит 25%. При поступлении препарата в организм вместе с пищей этот показатель возрастет.
Показания к применению
«Тенофовир» назначают для лечения различных типов ВИЧ-инфекции в комплексе с другими противовирусными препаратами.
Дозировка и способ применения
Таблетки следует принимать до приема пищи или сразу после него. Рекомендованная доза для пациентов с ВИЧ-1 — 300 мг/сутки. Пациенты с почечной недостаточностью медикамент принимают по другой схеме:
- при клиренсе креатинина 30 — 49 мл/мин — по 300 мг один раз в два дня;
- при клиренсе креатинина 10 — 29 мл/мин — по 300 мг один раз в три-четыре дня;
- при прохождении процедуры гемодиализа — по 300 мл один раз в семь дней сразу после ее окончания.
Рекомендации по приему «Тенофовира» пациентами, клиренс креатинина у которых <10 мл/мин, отсутствуют.
Противопоказания
Медикамент не назначают пациентам:
- имеющим почечную недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- с непереносимостью лактозы, с дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-лактозной мальабсорбции;
- проходящим лечение «Диданозином», «Адефовиром», средствами, содержащими тенофовир;
- кормящим грудью;
- несовершеннолетним;
- имеющим гиперчувствительность к входящим в состав препарата веществам.
Употреблять алкоголь при лечении препаратом категорически запрещено!
Побочные действия
Иногда при приеме лекарственного средства у пациентов появляются проблемы:
- С нервной системой. Выражается возникновением головных болей, головокружения, развитием депрессий.
- С желудочно-кишечным трактом. Выражается возникновением болей в животе, поноса, метеоризма, рвоты, тошноты, вздутия, развитием панкреатита, повышением активности амилазы.
- С гепатобилиарной системой. Выражается повышением активности ферментов печени, развитием гепатита и жировой дистрофии печени.
- С иммунной системой. Выражается возникновением аллергических реакций и отека Квинке.
- С дыхательной системой. Развивается одышка.
- С мочевыводящей системой. Нарушается работа почек, что приводит к развитию интерстициального нефрита, острого нефрита, острого некроза почечных канальцев, нефрогенного несахарного диабета, синдрома Фанкони, почечной тубулопатии проксимального типа, протеинурии, полиурии, возрастанию уровня креатинина.
- С костно-мышечной системой. Выражается возникновением мышечной слабости, рабдомиолиза, миопатии, остеомаляции.
- С обменом веществ. Выражается развитием гипокалиемии, лактатацидоза, гипофосфатемии.
- С кожными покровами, на которых появляется сыпь.
Кроме того, некоторые пациенты, принимающие «Тенофовир», жалуются на ухудшение самочувствия, появление слабости, астении, проблем со сном, повышение температуры. Чаще всего подобные «побочки» исчезают в течение пары недель.
Официально зарегистрированных случаев передозировки препаратом нет.
Использование беременными и кормящими грудью
- При беременности (вне зависимости от срока) лекарственное средство назначают только в том случае, когда эффект от терапии для матери сможет превысить вероятность возникновения осложнений для плода.
- Кормящим пациенткам принимать препарат категорически запрещено. Если отказаться от лечением препаратом невозможно, ребенка следует перевести на искусственное вскармливание.
Лекарственная совместимость
- Категорическизапрещено одновременно назначать «Тенофовир» и «Цитидин» (и его аналоги).
- Некоторым пациентам разрешается принимать «Тенофовир» вместе с «Дидазонином». Главное при этом — правильно рассчитать разовую дозу «Тенофовира».
- Совместное употребление «Тенофовира» и «Атазанавира» способно повысить содержание в крови первого медикамента и снизить концентрацию второго. Для устранения возникшего дисбаланса пациенту назначают «Ритонавир».
- В препарате «Триодай», кроме ламивудина и эфавиренза, содержится тенофовир. Следовательно, это лекарственное средство можно использовать, чтобы лечить ВИЧ-инфекцию у взрослых пациентов.
Срок годности и правила хранения
Согласно инструкции, что место для хранения «Тенофовира» должно бытьтемным, сухим, недоступным для детей. Температура хранения — не выше +30°С.
Срок годности препарата — 2 года с момента изготовления. Дата выпуска указана на упаковке.