Тенофовира алафенамид инструкция по применению

Фармакологическое действие

Тенофовира алафенамид представляет собой фосфоноамидатное про-лекарство тенофовира (аналог 2′-дезоксиаденозинмонофосфата). Проникает в первичные гепатоциты путем пассивной диффузии и переносится транспортерами печеночного захвата — транспортными полипептидами органических анионов (ОАТР1В1 и ОАТР1В3). В первичных гепатоцитах тенофовира алафенамид в первую очередь гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы-1 с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию вируса гепатита В путем внедрения в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы вируса гепатита В, что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовир обладает специфичной активностью по отношению к вирусу гепатита В и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax тенофовира алафенамида в плазме крови наблюдалась приблизительно через 0.48 ч. Средние значения AUC0-24 в равновесном состоянии для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0.22 мкг×ч/мл и 0.32 мкг×ч/мл соответственно. По сравнению с приемом натощак, прием однократной дозы одновременно с пищей с высоким содержанием жиров привел к увеличению экспозиции тенофовира алафенамида на 65%. Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови составило приблизительно 80%.

Метаболизм является основным способом выведения тенофовира алафенамида, на его долю приходится >80% дозы для приема внутрь. Тенофовира алафенамид метаболизируется под воздействием карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах и под воздействием катепсина А в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. Тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основной метаболит), который фосфорилируется в тенофовира дифосфат (активный метаболит). Минимальное влияние на метаболизм тенофовира алафенамида оказывает CYP3A4.

Почечная экскреция тенофовира алафенамида в неизмененном виде представляет собой вспомогательный путь выведения, при котором выводится менее 1% дозы. Тенофовира алафенамид выводится главным образом после преобразования в тенофовир в процессе метаболизма. Средние Т1/2 тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы крови составляют 0.51 и 32.37 ч соответственно. Тенофовир выводится из организма с мочой, в этом задействованы два механизма — клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция.

Показания активного вещества
ТЕНОФОВИРА АЛАФЕНАМИД

Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг.

Режим дозирования

Принимают внутрь. Рекомендуемая доза — 1 таб. 1 раз/сут.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, повышение активности АЛТ.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия.

Прочие: часто — слабость.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата; детский возраст до 12 лет и масса тела <35 кг; период грудного вскармливания; тяжелая почечная недостаточность (КК <15 мл/мин) у пациентов, которым не проводится гемодиализ; одновременное применение с препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат или адефовир дипивоксил.

С осторожностью назначают пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом В или вирусным гепатитом В и вирусным гепатитом С или D; пациентам, инфицированным вирусом гепатита В, с некомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью (класс С); при одновременном применении индукторов P-gp (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, фенобарбитала или зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]); совместном применении препаратов, являющихся сильными ингибиторами P-gp, противосудорожных препаратов (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин), противогрибковых препаратов (итраконазол, кетоконазол), противотуберкулезных препаратов (рифампицин, рифапентин, рифабутин), препаратов для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы [атазанавир/кобицистат, атазанавир/ритонавир, дарунавир/кобицистат, дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир]).

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости может быть рассмотрена возможность применения тенофовира алафенамида во время беременности.

В период грудного вскармливания применение тенофовира алафенамида противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью назначают пациентам, инфицированным вирусом гепатита В, с некомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью.

Применение при нарушениях функции почек

При КК >15 мл/мин или для пациентов с КК <15 мл/мин, получающих гемодиализ, коррекция дозы не требуется.

Противопоказано применение пациентам с КК <15 мл/мин и отсутствием гемодиализа.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения тенофовира алафенамида у детей младше 12 лет или с массой тела <35 кг не установлена.

Применение у пожилых пациентов

Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.

Особые указания

Пациенты, инфицированные вирусом гепатита В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью могут быть подвержены повышенному риску возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. У этой категории пациентов следует более тщательно контролировать функцию печени и почек.

Спонтанные обострения хронического гепатита В случаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью эти повышения активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому необходимо тщательное наблюдение во время лечения.

После прекращения лечения гепатита В требуется последующее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 месяцев, следует с определенной периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости следует возобновить лечение гепатита В.

У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения лечения может привести к развитию печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особо опасны, и в некоторых случаях могут привести к летальному исходу.

Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного воздействия низких уровней тенофовира в результате введения доз тенофовира алафенамида.

До начала терапии с применением тенофовира алафенамида всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В, с неизвестным статусом ВИЧ-1 следует предлагать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. У пациентов с сочетанной инфекцией тенофовира алафенамид следует принимать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Сообщалось о случаях головокружения при применении тенофовира алафенамида, что следует учитывать при вождении автотранспорта и выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные препараты, являющиеся индукторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта. Назначать такие лекарственные препараты совместно с тенофовира алафенамидом не рекомендуется.

Одновременное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать тенофовира алафенамид совместно с сильными ингибиторами P-gp.

Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и ОАТР1В3 in vitro. Активность OATP1B1 и/или ОАТР1В3 может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.

Источник

Тенофовир алафенамид – вещество, которое успешно применяется для борьбы с ВИЧ.

Тенофовир алафенамид был разработан в начале 2000-х годов. Активный компонент стал заменой вещества тенофовир дизопроксила фумарата, которое снижало плотность костной ткани и негативно влияло на функцию почек. Особое внимание уделялось беременным пациенткам, поскольку вещество увеличивало риск развития патологий у плода.

Исследования показали, что тенофовир алафенамид в 10 раз меньше влияет на костную ткань по сравнению с тенофовир дизопроксила фумаратом. При этом он сохраняет эффективность при лечении ВИЧ и гепатита B.

Тем не менее, исследования тенофовир алафенамида были прекращены до 2012 года, а затем компания Gilead Sciences вновь начала разработки препарата на его основе. В 2015 году лекарство было одобрено для терапии больных гепатитом B, а в 2016 — для лечения ВИЧ-инфицированных. В 2017 году Gilead Sciences продала лицензию на выпуск дженериков. В 2018 году стали известны результаты исследований, подтвердивших высокую эффективность лекарства.

Инструкция по применению

Тенофовир алафенамид необходимо принимать один раз в день во время еды. Если пациент страдает терминальной почечной недостаточностью и не проходит процедуру гемодиализа, то прием медикамента стоит исключить.

Больным на гемодиализе разрешается употреблять дженерик только в дни процедуры сразу после ее завершения. При декомпенсированной печеночной недостаточности использовать препарат можно после изучения других схем терапии.

Принимать препарат могут только взрослые пациенты. Пожилые люди и беременные пациентки не нуждаются в корректировке дозы. Продолжительность курса определяет специалист. Прерывание терапии чревато риском обострения болезни.

Противопоказания

  1. Возраст младше 18 лет.
  2. Непереносимость состава.
  3. Декомпенсированная печеночная недостаточность.
  4. Почечная недостаточность в терминальной стадии (при отсутствии гемодиализа).
  5. Употребление других средств с содержанием тенофовира.

Передозировка и побочные реакции

По отзывам пациентов, 5% больных сталкивались со следующими реакциями:

  1. Головные боли.
  2. Болезненные ощущения в животе.
  3. Боли в спине.
  4. Кашель.
  5. Утомляемость.
  6. Артралгия.
  7. Расстройства ЖКТ.
  8. Тошнота.

Если при лечении TDF наблюдались случаи летального исхода, то применение Тенофовир алафенамид не вызывало лактоацидоза и гепатотоксичности. Тем не менее, при ухудшении клинических и лабораторных показателей прием следует прекратить.

Что касается синдрома Фанкони и тубулопатии почечных канальцев, то таких случаев не было зарегистрировано. Никто из пациентов не сталкивался с передозировкой.

Хранение

Тенофовир алафенамид хранят в сухом темном месте, недоступном для детей, при температуре 15-30°С.

Источник

Тенофовира алафенамид — пролекарство тенофовира. Оно применяется для терапии ВИЧ-положительных пациентов и больных хроническим гепатитом В. Это вещество входит в состав TafNat — дженерика лекарства Vemlidy.

Оригинальный препарат, который выпускает фармкомпания Gilead Sciences, продается по высокой цене. Многие больные не могут купить такое дорогостоящее средство. Чтобы сделать препарат доступным для широких слоев населения, Gilead Sciences продала лицензию на производство действующего компонента нескольким зарубежным компаниям, в том числе индийской фирме Natco Pharma.

Общие сведения о препарате

Ученые начали разрабатывать тенофовира алафенамид еще в начале 2000-х годов. У специалистов была цель найти альтернативу тенофовира дизопроксила фумарату. Это вещество негативно действовало на костную ткань и вызывало нарушения функций почек, а в случае с беременными пациентками его применение приводило к аномалиям плода.

В ходе исследований выяснилось, что тенофовира алафенамид и тенофовира дизопроксила фумарат одинаково эффективны при терапии гепатита В, ВИЧ-1 и ВИЧ-2. При этом первый в 10 раз безопаснее для костной ткани.

По ряду причин ученые приостановили разработки, которые в 2012 году возобновили сотрудники Gilead Sciences. Специалисты решили выяснить, насколько сочетание с разными препаратами влияет на эффективность тенофовира алафенамида. В итоге появился Vemlidy, который в 2015 году был одобрен для лечения гепатита В, а в 2016 году — для терапии ВИЧ-положительных пациентов. В 2017 году компания Gilead Sciences разрешила выпускать дженерик Vemlidy. В 2018 году эффективность аналога подтвердили испытания.

По сравнению с тенофовира дизопроксила фумаратом дозировка тенофовира алафенамида, которая нужна для успешной терапии, гораздо ниже.

Клинические испытания

Недавно завершилось крупное исследование с участием 1632 пациентов с хроническим гепатитом В. Они разделились на две группы.

Участники из первой группы принимали Vemlidy. В течение пяти лет у 1% пациентов развился рак печени. Участники из второй группы принимали лекарства на основе тенофовира алафенамида. В течение пяти лет гепатоцеллюлярная карцинома была диагностирована у 1,9% пациентов.

243 участника испытаний в течение 1–4 лет применяли препараты с тенофовира алафенамидом. После этого пациенты перешли на Vemlidy и принимали его на протяжении года. Анализы показали, что тенофовира алафенамид не повлиял на работу почек и костную ткань. В то же время Vemlidy повышал скорость клубочковой фильтрации. Кроме того, этот препарат увеличивал плотность позвоночника и бедренных костей.

Также в ходе испытаний выяснилось, как активный компонент влияет на больных с почечной недостаточностью, в том числе в терминальной стадии. 93 участника в течение 96-ти недель принимали тенофовира алафенамид.

Через 24 недели УВО был зафиксирован у 100% пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у 97% больных с патологией в той или иной степени. При этом вирусная нагрузка снизилась до 30 ЕД/мл.

Инструкция по применению

Препарат с тенофовира алафенамидом следует принимать один раз в день во время еды. Среди противопоказаний — возраст до 18-ти лет, а также терминальная почечная недостаточность при отсутствии гемодиализа и клиренсе до 15 мл/мин.

Пациентам на гемодиализе можно принимать лекарство только в дни процедуры непосредственно после ее окончания.

При декомпенсированной печеночной недостаточности препарат применяется только в тех случаях, когда альтернативные схемы оказываются неэффективными.

При терапии беременных пациенток и пожилых больных без почечной или печеночной недостаточности корректировать дозировку не нужно.

Продолжительность курса терапии определяет врач. Прерывать прием запрещено, иначе можно спровоцировать обострение гепатита В.

Показания и противопоказания

Прием тенофовира алафенамида показан при гепатите В. Лекарство не используется для монотерапии.

К противопоказаниям относится:

  1. возраст до 18-ти лет;
  2. аллергия на состав;
  3. терминальная почечная недостаточность при отсутствии гемодиализа;
  4. декомпенсированная печеночная недостаточность;
  5. применение других препаратов с тенофовиром.

Побочные реакции и передозировка

Пациенты, которые принимают препарат, в отзывах отмечают следующие побочные эффекты:

  1. головные боли;
  2. тошноту;
  3. артралгию;
  4. кашель;
  5. боли в животе и спине;
  6. утомляемость;
  7. диарею;
  8. диспепсию.

Зафиксировано несколько смертельных случаев, причиной которых стала лактацидемия и тяжелая гепатомегалия со стеатозом. У участников клинических испытаний не была диагностирована молочнокислая кома или выявлены признаки гепатотоксичности. При ухудшении самочувствия и лабораторных показателей прием тенофовира алафенамида нужно немедленно прервать. Случаев передозировки, синдрома Фанкони или проксимальной тубулопатии не зафиксировано.

Хранение

Препарат необходимо хранить в защищенном от детей сухом и темном месте при температуре 15–30оС.

Источник

Тенофовир алафенамид

Tenofovir alafenamide

Фармакологическое действие

Механизм действия

Тенофовира алафенамид — представляет собой фосфоноамидатное пролекарство тенофовира (аналог 2’-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид проникает в первичные гепатоциты путём пассивной диффузии и переносится транспортёрами печёночного захвата — транспортными полипептидами органических анионов (OATP1B1 и OATP1BЗ). В первичных гепатоцитах тенофовира алафенамид в первую очередь гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы-1 с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию вируса гепатита B (ВГВ) путём внедрения в вирусную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) с помощью обратной транскриптазы ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК.

Тенофовир обладает специфичной активностью по отношению к ВГВ и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, которые включают митохондриальную ДНК-полимеразу γ, а исходя из нескольких проведённых исследований, в том числе исследований митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность in vitro не доказана.

Противовирусная активность

Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) с помощью набора клинических штаммов ВГВ, генотипов A–H. Значения EC50 (50 % эффективная концентрация) для тенофовира алафенамида варьировали от 34,7 до 134,4 нМ, при общем среднем значении EC50 86,6 нМ. CC50 (50 % цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляла > 44400 нМ.

Резистентность

В рамках объединённого анализа пациентов, получающих препарат, для пациентов, у которых произошёл вирусологический прорыв (2 визита подряд с ДНК ВГВ ≥69 МЕ/мл после снижения <69 МЕ/мл или увеличение ДНК ВГВ на 1,0 log10 или выше по сравнению с самым низким уровнем) или у которых уровень ДНК ВГВ составил ≥69 МЕ/мл на 96-й неделе или при преждевременном прекращении лечения на 24-ой неделе или позднее, был проведён анализ генетической последовательности в парных пробах, включающих исходные штаммы ВГВ и штаммы ВГВ, выделенные в ходе лечения. При анализе на 48-й (N = 20) и 96-й неделе (N = 72) в этих штаммах не были выявлены замены аминокислот, обусловленные устойчивостью к препарату (генотипический и фенотипический исследования).

Перекрёстная резистентность

Противовирусная активность тенофовира алафенамида оценивалась на основании набора штаммов, содержащих мутации нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы в клетках HepG2. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду (<2-кратное изменение величины EC50). Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtL180M, rtM204V и rtT184G, rtS202G, или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, сохраняли чувствительность к тенофовира алафенамиду. Штаммы ВГВ, экспрессирующие отдельные замены rtAl81Т, rtA181V или rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду; вместе с тем, штамм ВГВ, экспрессирующий rtAl81V и rtN236T, продемонстрировал снижение чувствительности к тенофовира алафенамиду (3,7-кратное изменение величины EC50). Клиническая значимость данных замен неизвестна.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь препарата натощак взрослыми пациентами с хроническим гепатитом B максимальные концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови наблюдались приблизительно через 0,48 часа после приёма дозы. На основании популяционного фармакокинетического анализа исследований Фазы 3 при участии пациентов с хроническим гепатитом B (ХГВ), средние значения площади под фармакокинетической кривой в течение 24 часов (AUC0–24) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,22 мкг × ч/мл и 0,32 мкг × ч/мл, соответственно. Показатели максимальной концентрации (Cmax) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,18 и 0,02 мкг × ч/мл, соответственно. По сравнению с приёмом натощак, приём однократной дозы препарата одновременно с пищей с высоким содержанием жиров привёл к увеличению экспозиции тенофовира алафенамида на 65 %.

Распределение

Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови составило приблизительно 80 %. Связывание тенофовира с белками плазмы крови человека составляет менее 0,7 % и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.

Биотрансформация

Для человека метаболизм является основным способом выведения тенофовира алафенамида, на его долю приходится >80 % дозы для приёма внутрь. Исследования in vitro показали, что тенофовира алафенамид метаболизируется в тенофовир (основной метаболит) под воздействием карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах и под воздействием катепсина A в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основной метаболит), который фосфорилируется в тенофовира дифосфат (активный метаболит).

In vitro тенофовира алафенамид не метаболизируется под влиянием цитохромов (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Минимальное влияние на метаболизм тенофовира алафенамида оказывает CYP3A4.

Элиминация

Почечная экскреция тенофовира алафенамида в неизменённом виде представляет собой вспомогательный путь выведения, при котором выводится менее 1 % дозы. Тенофовира алафенамид выводится главным образом после преобразования в тенофовир в процессе метаболизма. Средние периоды полувыведения тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы крови составляют 0,51 и 32,37 часа, соответственно. Тенофовир выводится из организма через почки, в этом задействованы два механизма – клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция.

Линейность/нелинейность

Показатели фармакокинетики тенофовира алафенамида зависели от дозы в диапазоне от 8 до 125 мг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст, пол и раса

Клинически значимые различия в фармакокинетике в зависимости от возраста или расовой принадлежности не выявлены. Различия в фармакокинетике в зависимости от пола не считались клинически значимыми.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью общие концентрации тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После поправки на связывание с белками концентрации несвязанного (свободного) тенофовира алафенамида в плазме крови при тяжёлой печёночной недостаточности и нормальной функции печени не различались.

Пациенты с нарушением функции почек

В исследованиях тенофовира алафенамида не наблюдались клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между здоровыми добровольцами и пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью (расчётный клиренс креатинина (КК) >15, но <30 мл/мин).

Дети

Оценку фармакокинетики тенофовира алафенамида и тенофовира проводили у ВИЧ-1-инфицированных ранее не проходивших лечение подростков, которые получали тенофовира алафенамид (10 мг) совместно с элвитегравиром, кобицистатом и эмтрицитабином в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке (Кобицистат + Тенофовира алафенамид + Элвитегравир + Эмтрицитабин). Клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между подростками и взрослыми, инфицированными ВИЧ-1, не наблюдались.

Показания

Лечение хронического гепатита B у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к тенофовира алафенамиду;
  • детский возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не установлены);
  • период грудного вскармливания (безопасность не установлена);
  • пациентам с терминальной почечной недостаточностью (КК <15 мл/мин), которым не проводится гемодиализ (эффективность и безопасность не установлены);
  • одновременный приём с другими препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил;
  • пациенты с редко встречающимися наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

С осторожностью

  • Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ или ВГВ и вируса гепатита C или D (см. раздел «Меры предосторожности»);
  • Пациенты, инфицированные ВГВ с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью (то есть, класс C) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции).

У пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, совместное применение которых с препаратом, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие»), включая:

  • лекарственные препараты индукторы Р-гликопротеина (P-gp) (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]);
  • лекарственные препараты, являющиеся сильными ингибиторами P-gp;
  • противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин; фенобарбитал, фенитоин;
  • противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол;
  • антимикобактериальные препараты, такие как: рифампицин, рифапентин, рифабутин;
  • лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции — ингибиторы протеазы, такие как: атазанавир/кобицистат; атазанавир/ритонавир; дарунавир/кобицистат; дарунавир/ритонавир; лопинавир/ритонавир; типранавир/ритонавир.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Данные по применению тенофовира алафенамида у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности) или отсутствуют. Вместе с тем, большое количество данных о беременных женщинах, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (более 1000 наблюдений), указывает на отсутствие пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности, связанных с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Исследования на животных не показали прямого или косвенного неблагоприятного воздействия, обусловленного репродуктивной токсичностью.

Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность использования препарата во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о воздействии тенофовира на новорождённых/младенцев недостаточно.
Нельзя исключать риск для грудного ребёнка, поэтому препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Фертильность

Данные о влиянии препарата на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали неблагоприятного воздействия тенофовира алафенамида на фертильность.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности

Оценка нежелательных реакций основана на объединённых данных по безопасности, полученных в ходе 2 исследований 3 фазы, в которых 866 пациентов, инфицированных ВГВ, получали тенофовира алафенамид 25 мг один раз в сутки в двойном слепом режиме вплоть до 96-ой недели (при средней продолжительности воздействия препарата в ходе слепого исследования, составлявшей 104 недели). Самыми часто встречающимися нежелательными реакциями были головная боль (12 %), тошнота (6 %) и слабость (6 %), После 96-й недели пациенты или продолжали исходную схему лечения в слепом режиме, или принимали препарат в открытом режиме. Никаких дополнительных нежелательных реакций на препарат не было выявлено с 96 по 120 неделю в рамках двойной слепой фазы и в подгруппе пациентов, получавших препарат в открытом режиме (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сводная таблица нежелательных реакций

При применении тенофовира алафенамида у пациентов с хроническим гепатитом B были отмечены следующие нежелательные лекарственные реакции (Таблица 1). Ниже приведены нежелательные реакции с распределением по классу систем органов и частоте встречаемости на основании анализа в течение 96 недель. Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000) или очень редко (<1/10 000).

Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции, связанные с приёмом тенофовира алафенамида

Класс систем органов
Частота Нежелательная реакция
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм
Общие расстройства и осложнения в месте введения
Часто Слабость
Со стороны нервной системы
Очень часто Головная боль
Часто Головокружение
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани
Часто Сыпь, зуд
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто Повышение активности АЛТ
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто Артралгия

Передозировка

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности (см. раздел «Побочные действия»).

Лечение передозировки препаратом включает в себя общие поддерживающие меры, в том числе контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Тенофовир эффективно выводится путём гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54 %. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Взаимодействие

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.

Противопоказано одновременное применение препарата с лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксил фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.

Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид

Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P-gp и белок резистентности рака молочной железы (BCRP). Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся стимуляторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта препарата. Назначать такие лекарственные препараты совместно с препаратом не рекомендуется.

Одновременный приём препарата с лекарственными средствами, ингибирующими P-gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать препарат с сильными ингибиторами P-gp.

Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1BЗ in vitro, Активность OATP1B1 и/или OATP1BЗ может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.

Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты

Тенофовира алафенамид не является ингибитором систем CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он не является ни ингибитором ни индуктором CYP3A in vivo.

Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ.

Информация о взаимодействии препарата с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена в Таблице 1 ниже (увеличение показано как уменьшение — отсутствие изменений — дважды в сутки — «2 p/сут.»; разовая доза — «РД»; один раз в сутки — «1 р/сут.» и внутривенно — «ВB»). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведённых исследованиях тенофовира алафенамида или являются ожидаемыми при применении препарата.

Таблица 1. Взаимодействие тенофовира алафенамида и других лекарственных препаратов

Лекарственный препарат (терапевтическая группа) Влияние на уровни лекарственных препаратовa, b
Средний коэффициент изменения (90 % доверительный интервал) AUC, Cmax, Cmin		 Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Карбамазепин
(300 мг внутрь, 2 р/сут.)

Тенофовира алафенамидc
(25 мг внутрь, РД)

 Тенофовира алафенамид
↓ Cmax min 0,43 (0,36, 0,51)
↓ AUC 0,45 (0,40, 0,51)
Тенофовир

↓ Cmax 0,70 (0,65, 0,74)
↔ AUC 0,77 (0,74, 0,81)

 Одновременный приём не рекомендуется.
Окскарбазепин
Фенобарбитал		 Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↓ Тенофовира алафенамид		 Одновременный приём не рекомендуется.
Фенитоин Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↓ Тенофовира алафенамид		 Одновременный приём не рекомендуется.
Мидазоламd
(2,5 мг внутрь, РД)

Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.)

 Мидазолам
↔ Cmax 1,02 (0,92, 1,13)
↔ AUC 1,13 (1,04, 1,23)		 Коррекция дозы мидазолама (принимаемой внутрь или ВВ) не требуется.
Мидазоламd
(1 мг ВВ, РД)

Тенофовира алафенамидc
(25 мг внутрь, 1 р/сут.)

 Мидазолам
↔ Cmax 0,99 (0,89, 1,11)
↔ AUC 1,08 (1,04, 1,14)
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Сертралин
(50 мг внутрь, РД)

Тенофовира алафенамидc
(10 мг внутрь, 1 р/сут.)

 Тенофовира алафенамид
↔ Cmax 1,00 (0,86,1,16)
↔ AUC 0,96 (0,89, 1,03)

Тенофовир
↔ Cmax 1,10 (1,00, 1,21)
↔ AUC 1,02 (1,00, 1,04)
↔ Cmin 1,01 (0,99,1,03)

 Коррекция дозы препарата или сертралина не требуется.
Сертралин
(50 мг внутрь, РД)

Тенофовира алафенамидc
(10 мг внутрь, 1 р/сут.)

 Сертралин
↔ Cmax 1,14 (0,94, 1,38)
↔ AUC 0,93 (0,77, 1,13)
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Итраконазол
Кетоконазол		 Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↑ Тенофовира алафенамид		 Одновременный приём не рекомендуется.
ПРОТИВОМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Рифампицин
Рифапентин		 Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↓ Тенофовира алафенамид		 Одновременный приём не рекомендуется.
Рифабутин Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↓ Тенофовира алафенамид		 Одновременный приём не рекомендуется.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА C
Софосбувир
(400 мг внутрь, 1 р/сут.)		 Взаимодействие не изучено,
Предположительно:
↔ Софосбувир
↔ GS-331007		 Коррекция дозы препарата или софосбувира не требуется.
Ледипасвир/софосбувир
(90 мг/400 мг внутрь, 1 р/сут.)

Тенофовира алафенамидf
(25 мг внутрь, 1 р/сут.)

 Ледипасвир
↔ Cmax 1,01 (0,97, 1,05)
↔ AUC 1,02 (0,97, 1,06)
↔ Cmin 1,02 (0,98,1,07)

Софосбувир
↔ Cmax 0,96 (0,89,1,04)
↔ AUC 1,05 (1,01, 1,09)

GS-331007g
↔ Cmax 1,08 (1,05, 1,11)
↔ AUC 1,08 (1,06, 1,10)
↔ Cmin 1,10 (1,07,1,12)

Тенофовира алафенамид
↔ Cmax 1,03 (0,94,1,14)
↔ AUC 1,32 (1,25, 1,40)

Тенофовир
↑ Cmax 1,62 (1,56, 1,68)
↑ AUC 1,75 (1,69, 1,81)
↑ Cmin 1,85 (1,78, 1,92)

 Коррекция дозы препарата или ледипасвира/софосбувира не требуется.
Софосбувир/велпатасвир
(400 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.)		 Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↔ Софосбувир
↔ GS-331007
↔ Велпатасвир
↑ Тенофовира алафенамид		 Коррекция дозы препарата или софосбувира/велпатасвира не требуется.
Софосбувир/ Велпатасвир/ Воксилапревир
(400 мг/100 мг/100 мг +
100 мгi внутрь, 1 р/сут.)

Тенофовира алафенамидf
(25 мг внутрь, 1 р/сут.)

 Софосбувир
↔ Cmax 0,95 (0,86, 1,05)
↔ AUC 1,01 (0,97, 1,06)

GS-331007g
↔ Cmax 1,02 (0,98, 1,06)
↔ AUC 1,04 (1,01, 1,06)

Велпатасвир
↔ Cmax 1,05 (0,96,1,16)
↔ AUC 1,01 (0,94, 1,07)
↔ Cmin 1,01 (0,95,1,09)

Воксилапревир
↔ Cmax 0,96 (0,84, 1,11)
↔ AUC 0,94 (0,84, 1,05)
↔ Cmin l,02 (0,92,1,12)

Тенофовира алафенамид
↑ Cmax 1,32 (1,17, 1,48)
↑ AUC 1,52 (1,43, 1,61)

 Коррекция дозы препарата или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира не требуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ — ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ
Атазанавир/кобицистат
(300 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.)

Тенофовира алафенамидc
(10 мг внутрь, 1 р/сут.)

 Тенофовира алафенамид
↑ Cmax 1,80 (1,48, 2,18)
↑ AUC 1,75 (1,55, 1,98)

Тенофовир
↑ Cmax 3,16 (3,00, 3,33)
↑ AUC 3,47 (3,29, 3,67)
↑ Cmin 3,73 (3,54, 3,93)

Атазанавир
↔ Cmax 0,98 (0,94, 1,02)
↔ AUC 1,06 (1,01, 1,11)
↔ Cmin 1,18 (1,06, 1,31)

Кобицистат
↔ Cmax 0,96 (0,92, 1,00)
↔ AUC 1,05 (1,00, 1,09)
↑ Cmin 1,35 (1,21, 1,51)

 Одновременный приём не рекомендуется.
Атазанавир/ритонавир
(300 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.)

Тенофовира алафенамидc
(10 мг внутрь, РД)

 Тенофовира алафенамид
↑ Cmax 1,77 (1,28, 2,44)
↑ AUC 1,91 (1,55,2,35)

Тенофовир
↑ Cmax 2,12 (1,86, 2,43)
↑ AUC 2,62 (2,14,3,20)

Атазанавир
↔ Cmax 0,98 (0,89, 1,07)
↔ AUC 0,99 (0,96, 1,01)
↔ Cmin 1,00 (0,96, 1,04)

 Одновременный приём не рекомендуется.
Дарунавир/кобицистат
(800 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.)

Тенофовира алафенамидc
(25 мг внутрь, 1 р/сут.)

 Тенофовира алафенамид
↔ Cmax 0,93 (0,72, 1,21)
↔ AUC 0,98 (0,80, 1,19)

Тенофовир
↑ Cmax 3,16 (3,00, 3,33)
↑ AUC 3,24 (3,02, 3,47)
↑ Cmin 3,21 (2,90, 3,54)

Дарунавир
↔ Cmax 1,02 (0,96, 1,09)
↔ AUC 0,99 (0,92, 1,07)
↔ Cmin 0,97 (0,82, 1,15)

Кобицистат
↔ Cmax 1,06 (1,00, 1,12)
↔ AUC 1,09 (1,03, 1,15)
↔ Cmin 1,11 (0,98,1,25)

 Одновременный приём не рекомендуется.
Дарунавир/ритонавир
(800 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.)

Тенофовира алафенамидc
(10 мг внутрь, РД)

 Тенофовира алафенамид
↑ Cmax 1,42 (0,96, 2,09)
↔ AUC 1,06 (0,84, 1,35)

Тенофовир
↑ Cmax 2,42 (1,98, 2,95)
↑ AUC 2,05 (1,54,2,72)

Дарунавир
↔ Cmax 0,99 (0,91, 1,08)
↔ AUC 1,01 (0,96, 1,06)
↔ Cmin 1,13 (0,95, 1,34)

 Одновременный приём не рекомендуется.
Лопинавир/ритонавир
(800 мг/200 мг внутрь, 1 р/сут.)

Тенофовира алафенамидc
(10 мг внутрь, РД)

 Тенофовира алафенамид
↑ Cmax 2,19 (1,72, 2,79)
↑ AUC 1,47 (1,17, 1,85)

Тенофовир
↑ Cmax 3,75 (3,19, 4,39)
↑ AUC 4,16 (3,50,4,96)

Лопинавир
↔ Cmax 1,00 (0,95,1,06)
↔ AUC 1,00 (0,92, 1,09)
↔ Cmin 0,98 (0,85,1,12)

 Одновременный приём не рекомендуется.
Типранавир/ритонавир Взаимодействие не изучено.
Предположительно
↓ Тенофовира алафенамид		 Одновременный приём не рекомендуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ — ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ
Долутегравир
(50 мг внутрь, 1 р/сут.)

Тенофовира алафенамидc
(10 мг внутрь, РД)

 Тенофовира алафенамид
↑ Cmax 1,24 (0,88, 1,74)
↑ AUC 1,19 (0,96, 1,48)

Тенофовир
↔ Cmax 1,10 (0,96, 1,25)
↑ AUC 1,25 (1,06, 1,47)

Долутегравир
↔ Cmax 1,15 (1,04, 1,27)
↔ AUC 1,02 (0,97, 1,08)
↔ Cmin 1,05 (0,97,1,13)

 Коррекция дозы препарата или долутегравира не требуется.
Ралтегравир Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
Тенофовира алафенамид
↔ Ралтегравир		 Коррекция дозы препарата или ралтегравира не требуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ — НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
Эфавиренз

(600 мг внутрь, 1 р/сут.)

Тенофовира алафенамидh
(40 мг внутрь, 1 р/сут.)

 Тенофовира алафенамид
↓ Cmax 0,78 (0,58, 1,05)
↔ AUC 0,86 (0,72, 1,02)

Тенофовир
↓ Cmax 0,75 (0,67, 0,86)
↔ AUC 0,80 (0,73, 0,87)
↔ Cmin 0,82 (0,75, 0,89)

Предположительно:
↔ Эфавиренз

 Коррекция дозы препарата или эфавиренза не требуется.
Невирапин Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↔ Тенофовира алафенамид
↔ Невирапин		 Коррекция дозы препарата или невирапина не требуется.
Рилпивирин
(25 мг внутрь, 1 р/сут.)

Тенофовира алафенамид
(25 мг внутрь, 1 р/сут.)

 Тенофовира алафенамид
↔ Cmax 1,01 (0,84, 1,22)
↔ AUC 1,01 (0,94, 1,09)

Тенофовир
↔ Cmax 1,13 (1,02, 1,23)
↔ AUC 1,11 (1,07, 1,14)
↔ Cmin 1,18 (1,13, 1,23)

Рилпивирин
↔ Cmax 0,93 (0,87, 0,99)
↔ AUC 1,01 (0,96, 1,06)
↔ Cmin 1,13 (1,04, 1,23)

 Коррекция дозы препарата или рилпивирина не требуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ — АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРОВ CCR5
Маравирок Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↔ Тенофовира алафенамид
↔ Маравирок		 Коррекция дозы препарата или маравирока не требуется.
ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Зверобой продырявленный
(hypericum perforatum)		 Взаимодействие не изучено.
Предположительно:
↓ Тенофовира алафенамид		 Одновременный приём не рекомендуется.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгестимат
(0,180 мг/0,215 мг/
0,230 мг внутрь, 1 р/сут.)

Этинил эстрадиол
(0,025 мг внутрь, 1 р/сут.)
Тенофовира алафенамидc
(25 мг внутрь, 1 р/сут.)

 Норелгестромин
↔ Cmax 1,17 (1,07, 1,26)
↔ AUC 1,12 (1,07, 1,17)
↔ Cmin 1,16 (1,08, 1,24)

Норгестрел
↔ Cmax 1,10 (1,02, 1,18)
↔ AUC 1,09 (1,01, 1,18)
↔ Cmin 1,11(1,03, 1,20)
Этинилэстрадиол
↔ Cmax 1,22 (1,15, 1,29)
↔ AUC 1,11 (1,07, 1,16)
↔ Cmin 1,02 (0,93, 1,12)

 Коррекция дозы препарата или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется.

a. Все исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах.

b. Все пределы отсутствия влияния — 70 % — 143 %.

c. Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.

d. Чувствительный субстрат CYP3A4.

e. Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.

f. Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида.

g. Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.

h. Исследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг.

i. Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.

Меры предосторожности

Передача ВГВ

Пациенты должны быть предупреждены о том, что препарат не предотвращает риск передачи ВГВ другим лицам половым путём или через кровь. Следует продолжать придерживаться соответствующих мер предосторожности.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Данные по безопасности и эффективности препарата у инфицированных ВГВ пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью (то есть, класс C) отсутствуют. Такие пациенты могут быть подвержены повышенному риску возникновения серьёзных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, у этой категории пациентов нужно более тщательно контролировать функцию печени и почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Обострение гепатита

Обострения во время лечения

Спонтанные обострения хронического гепатита B случаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печёночной недостаточностью эти повышения активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому они нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.

Обострения после прекращения лечения

Сообщалось о случаях обострения гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита B, как правило, связанных с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. В большинстве таких случаев пациенты не нуждаются в лечении, но после прекращения лечения гепатита B могут развиваться и тяжёлые обострения, вплоть до летального исхода. После прекращения лечения гепатита B требуется последующее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 месяцев, следует с определённой периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости следует возобновить лечение гепатита B.

У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения лечения может привести к развитию печёночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особо опасны, и в некоторых случаях могут привести к летальному исходу.

Нарушение функции почек

Пациенты с клиренсом креатинина <30 мл/мин

Рекомендации относительно применения препарата 1 раз в сутки у пациентов с КК ≥15 мл/мин, но <30 мл/мин, и у пациентов с КК <15 мл/мин, получающих гемодиализ, основаны на весьма ограниченных фармакокинетических данных, а также моделировании и симуляции. Данные по безопасности применения препарата для лечения пациентов, инфицированных ВГВ, с КК <30 мл/мин отсутствуют.

Препарат противопоказан к применению у пациентов с КК <15 мл/мин и отсутствием гемодиализа (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нефротоксичность

Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного воздействия низких уровней тенофовира в результате введения доз тенофовира алафенамида.

Пациенты, ко-инфицированные ВГВ и вирусом гепатита C или D

Данные по безопасности и эффективности препарата у пациентов, инфицированных одновременно ВГВ и вирусом гепатита C или D, отсутствуют. Для лечения гепатита C необходимо следовать рекомендациям по комбинированному назначению лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие»).

Ко-инфицирование ВГВ и ВИЧ

До начала терапии с применением препарата всем ВГВ-инфицированным пациентам с неизвестным статусом ВИЧ-1 следует предлагать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. У пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ препарат следует принимать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции (см. раздел «Взаимодействие»).

Совместное назначение с другими лекарственными препаратами

Противопоказано одновременное применение препарата с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовир дипивоксил.

Не рекомендуется назначать препарат совместно с определёнными противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал и фенитоин), противомикобактериальными средствами (например, рифампицин, рифабутин и рифапентин) или зверобоем продырявленным, которые являются индукторами P-gp и могут снижать концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови.

Совместное назначение препарата с сильными ингибиторами P-gp (например, итраконазол и кетоконазол) может привести к увеличению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременный приём не рекомендуется

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о случаях головокружения во время лечения препаратом.

Классификация

  • АТХ

    J05AF13

  • Фармакологическая группа

  • Коды МКБ 10

  • Категория при беременности по FDA

    N
    (не классифицировано FDA)

Информация о действующем веществе Тенофовир алафенамид предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тенофовир алафенамид, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Тенофовир алафенамид 25 мг инструкция по применению
  • Тенофовир инструкция по применению цена отзывы аналоги цена
  • Тенофовир 300 инструкция по применению цена
  • Тенофовир 300 инструкция по применению взрослым от чего помогает
  • Тенофовир инструкция по применению побочные действия