Тиапридал® (Tiapridal®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Тиапридал®
💊 Состав препарата Тиапридал®
✅ Применение препарата Тиапридал®
📅 Условия хранения Тиапридал®
⏳ Срок годности Тиапридал®
Описание лекарственного препарата
Тиапридал®
(Tiapridal®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2022 года.
Дата обновления: 2021.12.13
Лекарственная форма
| Тиапридал® |
Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 2 мл 12 шт. рег. №: П N015978/02 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тиапридал®
Раствор для в/в и в/м введения в виде прозрачной, бесцветной или практически бесцветной жидкости.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
2 мл — ампулы бесцветного нейтрального стекла (6) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Атипичный нейролептик, in vitro селективно блокирующий подтипы D2 и D3 дофаминовых рецепторов без наличия какой-
либо значимой аффинности к рецепторам основных центральных нейротрансмиттеров (включая серотонин, норадреналин, гистамин). Исследования нейрохимических и поведенческих реакций, проведенные in vivo, подтвердили эти свойства тиаприда, показав наличие антидофаминергических эффектов при отсутствии значимых седативного эффекта, каталепсии и снижения когнитивных способностей.
Тиаприд способен воздействовать на дофаминовые рецепторы, предварительно уже сенсибилизированные к дофамину при применении каких-либо других антипсихотических средств, и с этим связывают его антидискинетические эффекты.
В некоторых экспериментальных моделях стресса на животных, включая алкогольную абстиненцию у мышей и приматов, была подтверждена анксиолитическая активность тиаприда.
Тиаприд не показал формирования физической или психической зависимости.
Этим атипичным фармакодинамическим профилем объясняется клиническая эффективность тиаприда при многих расстройствах, включая гипердофаминергические состояния, такие как дискинезии и психоповеденческие нарушения, наблюдающиеся у пациентов с деменцией или у лиц, злоупотребляющих алкоголем, с меньшим количеством неврологических побочных эффектов по сравнению с типичными нейролептиками.
Тиаприд обладает выраженным анальгезирующим (как при интероцептивной, так и при экстероцептивной боли), противорвотным (за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра), гипотермическим действием (за счет блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса).
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После в/м инъекции препарата в дозе 200 мг Cmax тиаприда в плазме составляет 2.5 мкг/мл и достигается за 30 мин.
Распределение в организме происходит быстро (менее 1 ч). Проникает через ГЭБ и через плацентарный барьер без накопления. Vd составляет 1.43 л/кг. У животных отмечали проникновение препарата в грудное молоко; соотношение концентраций в молоке и в крови составляло 1.2.
Не связывается с белками плазмы, слабо связывается с эритроцитами.
Метаболизм и выведение
Тиаприд незначительно метаболизируется (до 15%), метаболиты в основном неактивные. Не обнаружено конъюгированных метаболитов.
70% введенной дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Т1/2 из плазмы после в/м введения препарата составляет 2.9 ч у женщин и 3.6 ч у мужчин. Выведение происходит преимущественно почками путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции, почечный клиренс составляет 330 мл/мин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с нарушенной функцией почек выведение тиаприда зависит от КК, при снижении которого выведение тиаприда замедляется (см. раздел «Режим дозирования»).
Тиаприд слабо удаляется из крови с помощью гемодиализа (11±7 мг) в течение 4 ч после в/м введения в дозе 100 мг.
Показания препарата
Тиапридал®
- краткосрочный курс лечения (не более 4 недель) ажитации и агрессивных состояний:
- у пожилых пациентов;
- у пациентов с алкогольной зависимостью при недостаточной эффективности или непереносимости бензодиазепинов.
Режим дозирования
Препарат предназначен только для взрослых.
Парентеральное введение препарата используется только при невозможности перорального применения препарата.
Препарат вводят в/м или в/в, однако предпочтительным является в/м путь введения, т.к. при в/м введении наблюдается меньше нежелательных реакций, чем при в/в введении.
Препарат вводят в/м и в/в только в тех случаях, когда возможен контроль пациента медицинским персоналом и доступны средства для проведения реанимационных мероприятий.
Необходимо всегда подбирать минимальную эффективную дозу. Если позволяет состояние пациента, лечение следует начинать с низкой дозы, затем постепенно повышая ее.
Ажитация и агрессивные состояния у пожилых пациентов и у пациентов с алкогольной зависимостью
Обычная доза составляет 200-300 мг/сут. Инъекции следует проводить каждые 4-6 ч. Максимальная суточная доза — 1200 мг.
В особых случаях при делирии или предделириозном состоянии: 400-1200 мг/сут (максимально до 1800 мг/сут).
У пациентов пожилого возраста — 200-300 мг/сут; суточную дозу делят на 2-3 введения. Максимальная разовая доза — 100 мг; максимальная суточная доза — 300 мг. Продолжительность лечения — не более 4 недель.
У пациентов с нарушениями функции почек выведение тиаприда коррелирует с КК. Поэтому при КК 30-60 мл/мин дозу следует снижать на 25%, при КК 10-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при КК менее 10 мл/мин дозу следует уменьшить в 4 раза, по сравнению с дозами при нормальной функции почек.
Препарат незначительно метаболизируется в организме, однако при нарушениях функции печени препарат следует применять с осторожностью.
Побочное действие
Частота возникновения нежелательных реакций (НР) представлена в соответствии со следующими градациями, рекомендованными ВОЗ: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение/вертиго, головная боль, паркинсонизм и связанные с ним симптомы (экстрапирамидные симптомы) — тремор, мышечный гипертонус, гипокинезия и гиперсаливация (эти симптомы обычно подвергаются обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических препаратов); нечасто — акатизия, мышечная дистония (спазм, кривошея, окулогирный криз, тризм) (эти симптомы обычно подвергаются обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических препаратов), судороги, обморок; редко — острая дискинезия, обычно подвергающаяся обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических препаратов, поздняя дискинезия, характеризующаяся стереотипными непроизвольными движениями, главным образом, языка и/или мышц лица (как и при применении всех других нейролептиков, особенно, после их применения в течение более 3 месяцев) (противопаркинсонические препараты при данном состоянии неэффективны или могут привести к усилению симптомов), злокачественный нейролептический синдром, который является потенциально летальным осложнением, и возникновение которого возможно при применении любых нейролептиков (см. раздел «Особые указания»), потеря сознания.
Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемия, которая может приводить к развитию аменореи, галактореи, гинекомастии, увеличению молочных желез, появлению болей в молочных железах, оргазмической дисфункции (нарушению оргазма) и эректильной дисфункции. Эти симптомы обратимы после отмены препарата.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения психики: часто — сомноленция/дремота, сонливость, бессонница, ажитация, индифферентность (безразличие); нечасто — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны обмена веществ: редко — гипонатриемия, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны сердца: редко — удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, такие как желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, которые могут приводить к фибрилляции желудочков или остановке сердца и внезапной смерти (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны сосудов: нечасто — снижение АД, обычно в форме ортостатической гипотензии, тромбоз глубоких вен; редко — тромбоэмболия легочной артерии, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны дыхательной системы: редко — аспирационная пневмония, угнетение дыхания (при применении с другими средствами, угнетающими ЦНС).
Со стороны ЖКТ: нечасто — запор; редко — кишечная непроходимость, илеус.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, включая эритематозную сыпь, макулопапулезную сыпь; редко — крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — рабдомиолиз, повышение активности КФК в сыворотке крови.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — аменорея, оргазмическая дисфункция; редко — увеличение молочных желез, боль в молочных железах, галакторея, гинекомастия, эректильная дисфункция.
Беременность, послеродовые и постнатальные состояния: частота неизвестна — синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Беременность и лактация»).
Прочие: часто — астения, чувство усталости; нечасто — увеличение массы тела; частота неизвестна — падения, особенно у пожилых пациентов.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к тиаприду или к другим вспомогательным веществам препарата;
- диагностированные или подозреваемые пролактин-зависимые опухоли, например, пролактинома гипофиза и рак молочной железы;
- феохромоцитома, подозрение на феохромоцитому;
- детский и подростковый возраст (для этой лекарственной формы);
- период грудного вскармливания;
- одновременный прием леводопы (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
- одновременный прием каберголина, хинаголида (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Не рекомендуется применять препарат при болезни Паркинсона (кроме случаев настоятельной необходимости применения тиаприда, см разделы «С осторожностью», «Лекарственное взаимодействие», «Особые указания»).
С осторожностью:
- у пациентов с предрасполагающими факторами для развития аритмий (с брадикардией менее 55 уд./мин; с электролитными нарушениями, в частности, с гипокалиемией, гипомагниемией; с врожденным удлинением интервала QT; с сопутствующей терапией препаратами, способными вызывать выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин), электролитные нарушения, замедлять внутрисердечную проводимость или удлинять интервал QT), т.к. тиаприд может удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. разделы «Лекарственное взаимодействие», «Особые указания»);
- у пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, ропинирол, селегилин), если есть настоятельная необходимость в применении тиаприда (см. разделы «Лекарственное взаимодействие», «Особые указания»);
- у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (из-за возможности усиления ишемических расстройств при снижении АД);
- у пациентов пожилого возраста (повышенный риск развития снижения уровня сознания, комы, ортостатической гипотензии);
- у пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания»);
- у пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел «Особые указания»);
- у пациентов с почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования, см. раздел «Режим дозирования», «Особые указания»);
- у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Режим дозирования»);
- у пациентов с эпилепсией (нейролептики могут снижать порог судорожной активности, хотя этот эффект у тиаприда не изучался);
- у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии (см. раздел «Особые указания»);
- у пациентов, имеющих в анамнезе (в т.ч. семейном анамнезе) рак молочной железы (см. раздел «Особые указания»);
- во время беременности (см. раздел «Беременность и лактация»);
- при одновременном применении лекарственных средств, содержащих этанол (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Имеются очень ограниченные данные по применению тиаприда у беременных женщин. Тиаприд проникает через плацентарный барьер. Применение препарата не рекомендуется при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективных способов контрацепции.
Новорожденные, которые во время III триместра беременности подвергались внутриутробному воздействию антипсихотических препаратов, включая препарат Тиапридал®, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапирамидный синдром или синдром «отмены», которые могут варьировать по тяжести и продолжительности (см. раздел «Побочное действие»). Сообщалось о развитии психомоторного возбуждения, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома или затруднений при кормлении. Поэтому такие новорожденные должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.
Кроме этого, у таких новорожденных теоретически возможно развитие вздутия живота и задержки отхождения мекония, тахикардии, гипервозбудимости, особенно при одновременном приеме матерью во время беременности м-холиноблокирующих противопаркинсонических препаратов.
Инъекционные препараты нейролептиков, применяемые в экстренных ситуациях, могут вызвать у беременных женщин снижение АД.
Период грудного вскармливания
Исследования на животных показали, что тиаприд проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли тиаприд в грудное молоко у женщин, но риск воздействия на ребенка не исключается. При применении препарата Тиапридал® грудное вскармливание противопоказано.
Фертильность
У животных отмечалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами тиаприда (эффект, опосредованный пролактином).
Данные доклинических исследований
В исследованиях на животных (грызуны) тиаприд не продемонстрировал прямого или косвенного тератогенного или эмбриотоксического действия. Исследования на кроликах продемонстрировали эмбриотоксические эффекты тиаприда в самых высоких дозах (80 и 160 мг/кг массы тела/сут).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте (для этой лекарственной формы).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который является потенциально летальным осложнением, и возникновение которого возможно при применении любых нейролептиков, характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией вегетативной нервной системы, нарушением сознания. Признаки дисфункции вегетативной нервной системы, такие как повышенное потоотделение и лабильность АД и пульса, могут предшествовать наступлению гипертермии и являться ранними, предупреждающими симптомами.
Наблюдались случаи с атипичными проявлениями ЗНС, такие как гипертермия без ригидности мышц или артериальной гипертензии, а также с менее выраженной гипертермией.
В случае гипертермии неясного генеза, что можно расценивать либо как ранний признак/симптом ЗНС, либо как атипичный ЗНС, тиаприд следует немедленно отменить и установить медицинское наблюдение за пациентом.
Причина развития ЗНС остается невыясненной. Предполагается, что в его механизме играет роль блокада дофаминовых рецепторов в полосатом теле и гипоталамусе, не исключается врожденная предрасположенность (идиосинкразия). Развитию синдрома могут способствовать интеркуррентная инфекция, нарушения водно-электролитного баланса (в частности, дегидратация, гипонатриемия), одновременное назначение препарата лития, органическое поражение мозга.
В связи с риском развития ЗНС при применении любых нейролептиков, тиаприд следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих другие нейролептики или любые препараты, способные вызывать развитие ЗНС.
Удлинение интервала QT
Тиаприд может вызывать удлинение интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»).
Перед назначением терапии нейролептиками, если позволяет состояние пациента, необходимо контролировать факторы, предрасполагающие к развитию этих тяжелых нарушений ритма:
- брадикардия менее 55 уд./мин;
- гипокалиемия, гипомагниемия;
- врожденный удлиненный интервал QT; одновременное применение других препаратов, вызывающих брадикардию менее 55 уд./мин, гипокалиемию, гипомагниемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала QT) (см. раздел «Противопоказания», подраздел «С осторожностью», раздел «Побочное действие»);
- прием алкоголя (этанола) (т.к. этанол может нарушать электролитный баланс и, как следствие, вызывать удлинение интервала QT).
Пациентам с вышеперечисленными факторами риска, предрасполагающими к удлинению интервала QT, при необходимости назначения тиаприда, необходимо соблюдать особую осторожность. Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала применения препарата. До введения препарата или как только это станет возможным в процессе его введения, или когда позволяет клиническая ситуация, следует провести ЭКГ-исследование. В процессе введения препарата необходимо обеспечить медицинское наблюдение за пациентом и постоянный мониторинг функции сердца.
Экстрапирамидный синдром
При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, следует назначать антихолинергические препараты (а не агонисты дофаминовых рецепторов) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Инсульт
В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений. Механизм этого риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при приеме других нейролептиков или в других популяциях пациентов, поэтому тиаприд следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления летального исхода. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей имели или сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционную (например, пневмония) природу.
Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение обычными антипсихотическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.
Венозные тромбоэмболические осложнения
При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений (ВТО), иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому тиаприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития ВТО. Т.к. у пациентов, принимающих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТО, любые потенциальные факторы риска развития ВТО должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Тиапридал®, а также во время его приема следует проводить мероприятия, направленные на профилактику тромбоэмболических осложнений.
Рак молочной железы
Тиаприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. Поэтому при применении тиаприда у пациентов, имеющих в анамнезе (в т.ч. семейном анамнезе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Противопоказания», подраздел «С осторожностью»). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Пациенты с эпилепсией
В связи с тем, что тиаприд может снижать порог судорожной активности, при применении тиаприда у пациентов с эпилепсией последние должны находиться под строгим медицинским наблюдением.
Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов
Кроме исключительных случаев, препарат Тиапридал® не следует применять у пациентов с болезнью Паркинсона. Если имеется настоятельная необходимость лечения нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены (резкая отмена агонистов дофаминовых рецепторов может повысить риск развития у пациента ЗНС) (см. раздел «Противопоказания», подраздел «С осторожностью», раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Гематологические нарушения
При применении антипсихотических препаратов, включая Тиапридал®, наблюдались лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Необъяснимые инфекции или лихорадка могут быть признаками гематологических нарушений (см. раздел «Побочное действие») и потребовать немедленного гематологического обследования.
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности следует уменьшить дозу препарата Тиапридал® (из-за возможного риска развития комы вследствие нарушения выведения тиаприда).
Алкоголь (этанол)
Во время лечения препаратом Тиапридал® нельзя принимать спиртные напитки и препараты, содержащие этанол (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Даже при применении в рекомендуемых дозах тиаприд может оказывать седативное действие, что приводит к нарушению способности управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности. Поэтому необходимо воздержаться от занятий этими видами деятельности во время приема препарата Тиапридал®.
Передозировка
Данные о передозировке тиаприда ограничены.
Симптомы: избыточный седативный эффект, сонливость, угнетение сознания вплоть до комы, артериальная гипотензия, экстрапирамидная симптоматика.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая и дезинтоксикационная терапия, мониторинг жизненно важных функций организма, особенно сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT и развития желудочковых нарушений ритма), до полного исчезновения симптомов интоксикации. При появлении тяжелых экстрапирамидных симптомов — применение антихолинергических средств. Поскольку тиаприд слабо подвергается диализу, для его удаления из организма не рекомендуется применять гемодиализ (см. раздел «Фармакокинетика»). Специфического антидота нет.
Имелись сообщения о летальных исходах при передозировке, главным образом, при комбинации тиаприда с другими психотропными средствами.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации
С леводопой: взаимный антагонизм леводопы и нейролептиков.
C каберголином, хинаголидом: взаимный антагонизм между этими дофаминергическими препаратами и нейролептиками.
Нерекомендуемые комбинации
С препаратами, которые способны вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» или удлинять интервал QT:
- препараты, вызывающие брадикардию, такие как бета-адреноблокаторы; урежающие ЧСС блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем); клонидин, гуанфацин; сердечные гликозиды;
- препараты, вызывающие гипокалиемию, такие как калийвыводящие диуретики; слабительные, стимулирующие перистальтику кишечника; амфотерицин В при в/в применении, ГКС, тетракозактид (перед приемом тиаприда гипокалиемия должна быть скорректирована);
- антиаритмические средства IА класса, такие как хинидин, дизопирамид;
- антиаритмические средства III класса, такие как амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид;
- другие препараты, такие как пимозид, сультоприд, сульпирид, галоперидол, тиоридазин, метадон, амисульприд, дроперидол, хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин, пипотиазин, сертиндол, вералиприд; антидепрессанты, производные имипрамина; препараты лития; бепридил; цизаприд, дифеманила метилсульфат, вводимый в/в эритромицин, вводимый в/в спирамицин, мизоластин, вводимый в/в винкамин, галофантрин, лумефантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин;
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам).
Если у пациентов нельзя избежать одновременного назначения этих препаратов с тиапридом, следует проводить тщательное клиническое, лабораторное (контроль электролитного состава крови) и электрокардиографическое наблюдение.
С дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин): взаимный антагонизм дофаминергических противопаркинсонических препаратов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызвать или усилить психотическую симптоматику (см. раздел «Особые указания»).
С этанолом: этанол усиливает седативное действие нейролептиков. Поэтому во время лечения тиапридом нельзя употреблять спиртные напитки и лекарственные препараты, содержащие этанол.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
С ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, ривастигмином, галантамином, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом): из-за способности этих препаратов вызывать брадикардию повышается риск развития желудочковых нарушений ритма.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С гипотензивными препаратами: аддитивное гипотензивное действие, увеличение риска ортостатической гипотензии.
С нитратами: повышается риск снижения АД и, в частности, развития ортостатической гипотензии.
С препаратами, угнетающими функцию ЦНС: производные морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; снотворные препараты; антидепрессанты с седативным действием (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторы гистаминовых H1-рецепторов с седативным действием; гипотензивные средства центрального действия (для клонидина и гуанфацина см. также «Нерекомендуемые комбинации»); баклофен; талидомид и пизотифен — возможно кумулятивное угнетение ЦНС и снижение реакции.
Условия хранения препарата Тиапридал®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Тиапридал®
Срок годности таблеток — 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ФАРМФИРМА СОТЕКС ЗАО
(Россия)
|
|
141345 Московская обл., |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер:
Торговое название препарата:
Тиапридал ®.
Международное непатентованное название:
Тиаприд.
Лекарственная форма:
раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав
В 1 ампуле содержится:
Действующее вещество:
тиаприда гидрохлорид — 111,1 мг (в пересчете на тиаприд -100 мг);
Вспомогательные вещества:
натрия хлорид, вода для инъекций.
ОписаниеПрозрачная бесцветная или практически бесцветная жидкость.
Фармацевтическая группа:
антипсихотическое (нейролептическое) средство.
Код ATX
N05AL03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антипсихотическое средство — атипичный нейролептик, in vitro селективно блокирующий подтипы D2 и D3 дофаминовых рецепторов без наличия какой-либо значимой аффинности к рецепторам основных центральных нейротрансмиттеров (включая серотонин, норадреналин, гистамин). Исследования нейрохимических и поведенческих реакций, проведенные in vivo, подтвердили эти свойства тиаприда, показав наличие антидофаминергических эффектов при отсутствии значимых седации, каталепсии и снижения когнитивных способностей.
Тиаприд способен воздействовать на дофаминовые рецепторы, предварительно уже сенсибилизированные к дофамину при применении каких-либо других антипсихотических средств, и с этим связывают его антидискинетические эффекты.
В некоторых экспериментальных моделях стресса на животных, включая алкогольную абстиненцию у мышей и приматов, была подтверждена анксиолитическая активность тиаприда.
Тиаприд не показал формирования физической или психологической зависимости.
Этим атипичным фармакодинамическим профилем объясняется клиническая эффективность тиаприда при многих расстройствах, включая гипердофаминергические состояния, такие как дискинезии и психоповеденческие нарушения, наблюдающиеся у пациентов с деменцией или у лиц, злоупотребляющих алкоголем, с меньшим количеством неврологических побочных эффектов по сравнению с типичными нейролептиками.
Тиаприд обладает выраженным анальгезирующим (как при интероцептивной, так и при экстероцептивной боли), противорвотным (за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра), гипотермическим действием (за счет блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса).
Фармакокинетика
После внутримышечной инъекции 200 мг тиаприда максимальная концентрация препарата в плазме — 2,5 мкг/мл — достигается за 30 минут.
Распределение в организме происходит быстро (менее 1 часа). Проникает через гематоэнцефалический барьер и через плаценту без накопления. Объем распределения составляет 1,43 л/кг. У животных отмечали проникновение препарата в молоко, с соотношением концентраций в молоке и в крови 1,2.
Не связывается с белками плазмы, слабо связывается с эритроцитами. Тиаприд метаболизируется незначительно (до 15%), метаболиты в основном неактивные. Не обнаружено конъюгированных метаболитов. 70% введенной дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы после внутримышечного введения препарата составляет 2,9 часа у женщин и 3,6 часа у мужчин. Выделение происходит преимущественно почками путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции, почечный клиренс составляет 330 мл/минуту.
У больных с нарушенной функцией почек выделение тиаприда зависит от клиренса креатинина, при снижении которого выведение препарата замедляется (см. «Способ применения и дозы»),
Тиаприд слабо удаляется из крови с помощью гемодиализа (11±7 мг) в течение 4 часов после внутримышечного введения в дозе 100 мг.
Показания к применению:
— Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или у лиц пожилого возраста.
— Упорный интенсивный болевой синдром.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к тиаприду или к другим компонентам препарата.
— Диагностированные или подозреваемые пролактин-зависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак молочной железы.
— Феохромоцитома, подозрение на феохромоцитому.
— Болезнь Паркинсона (кроме случаев настоятельной необходимости применения тиаприда).
— Детский и подростковый возраст (для этой лекарственной формы).
— Период лактации.
— Одновременный прием леводопы (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— Одновременный прием каберголина, хинаголида (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
С осторожностью
— У пациентов с предрасполагающими факторами для развития аритмий (с брадикардией менее 55 ударов в минуту; с нарушениями электролитного равновесия, в частности с гипокалиемией, гипомагниемией; с врожденным удлинением интервала QT; с сопутствующей терапией препаратами, способными вызывать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту), нарушения электролитного равновесия, замедлять внутрисердечную проводимость или удлинять интервал QT, так как тиаприд может удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
— В сочетании с дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, ропинирол, селегилин) у пациентов с болезнью Паркинсона, если есть настоятельная необходимость в применении тиаприда (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
— У пациентов тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (из-за возможности усиления ишемических расстройств при снижении артериального давления).
— У лиц пожилого возраста (повышенный риск седации, ортостатической гипотензии).
— У пациентов пожилого возраста с деменцией (см. «Особые указания»).
— У пациентов с факторами риска развития инсульта (см. «Особые указания»),
— У пациентов с почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования, см. «Способ применения и дозы»),
— У пациентов с эпилепсией (нейролептики могут понижать эпилептогенный порог, хотя этот эффект у тиаприда не изучался).
— У пациентов с факторами риска развития тромбоэмболий (см. «Особые указания»).
— Во время беременности (см. «Беременность и период лактации»).
— При одновременном применении лекарственных средств, содержащих этанол (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Беременность и период лактации
Беременность
При назначении тиаприда беременным женщинам следует соблюдать осторожность, так как имеется ограниченное количество данных по применению тиаприда при беременности, а у новорожденных, матери которых в течение длительного времени получали лечение нейролептиками, в редких случаях наблюдалось развитие экстрапирамидных расстройств. Кроме этого нейролептики в инъекциях, применяемые в экстренных ситуациях, могут вызвать у беременных женщин снижение артериального давления. Анализ беременностей, во время которых принимался тиаприд, не выявил у него тератогенных эффектов.
Период лактации
Исследования на животных показали, что тиаприд проникает в грудное молоко, однако проникает ли тиаприд в грудное молоко человека не известно. Г рудное вскармливание во время его приема не рекомендуется.
Способ применения и дозы:
Препарат может вводиться внутримышечно или внутривенно, предназначен только для взрослых.
Необходимо всегда подбирать минимальную эффективную дозу. Если позволяет состояние больного, лечение следует начинать с низкой дозы, затем постепенно повышая ее.
Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или у пациентов пожилого возраста
У взрослых с нормальной функцией почек
Обычная доза составляет 200 — 300 мг/сутки.
В особых случаях при делирии или пределириозном состоянии: 400 — 1200 мг/сутки (максимально до 1800 мг/сутки). Суточная доза делится на 4-6 введений.
У пациентов пожилого возраста
200 — 300 мг/сутки, суточная доза делится на 2 — 3 введения.
Не рекомендуется применять разовую дозу более 100 мг.
Упорный интенсивный болевой синдром
Обычная доза составляет 200 — 400 мг/сутки, то есть 2-4 ампулы в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью экскреция тиаприда коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин. доза снижается на 25%, при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин. доза снижается в 2 раза, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин. доза снижается в 4 раза по сравнению с дозами при нормальной функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат метаболизируется незначительно, изменения режима дозирования не требуется.
Побочное действие
Частота возникновения неблагоприятных реакций была представлена в соответствии со следующими градациями: очень часто (≥ 10%), часто (≥1%, <10); иногда (≥0,1%, < 1%); редко (≥0,01%, < 0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01%), неизвестная частота (по имеющимся данным частоту определить нельзя)
Побочные эффекты, наблюдавшиеся во время контролируемых клинических исследований.
Следует отметить, что в некоторых случаях имелись трудности при дифференцировании неблагоприятных явлений и симптомов основного заболевания.
Со стороны центральной и периферической нервной системы
Часто
— Головокружение, головная боль.
Экстрапирамидные расстройства
Часто
— Паркинсонизм и связанные с ним симптомы тремор, мышечный гипертонус, гипокинезия и гиперсаливация. Эти симптомы обычно подвергаются обратному развитию при одновременном приеме антихолинергических противопаркинсонических средств.
Иногда
— Острые дискинезии, такие как акатизия, мышечная дистония (спазм, кривошея, окулогирный криз, тризм). Эти симптомы обычно подвергаются обратному развитию при одновременном приеме антихолинергических противопаркинсонических средств.
Редко
— Другие виды острых дискинезий, обычно подвергающиеся обратному развитию при одновременном приеме антихолинергических противопаркинсонических средств.
Расстройства со стороны психики
Часто
— Сомноленция/сонливость, бессонница, нарушения сна, ажитация, состояние апатии.
Эндокринные расстройства
Иногда
— Тиаприд вызывает увеличение плазменной концентрации пролактина, являющееся обратимым после отмены препарата. Гиперпролактинемия может приводить к развитию галактореи, аменореи, гинекомастии, увеличению молочных желез, появлению болей в молочных железах, фригидности, оргазмической дисфункции и импотенции.
Общие расстройства
Часто
— Астения/слабость, повышенная утомляемость.
— Увеличение массы тела.
Постмаркетиноговые данные
В дополнение к перечисленным выше побочным эффектам очень редко и только из спонтанных сообщений поступали сведения о перечисленных ниже неблагоприятных реакциях.
Со стороны центральной и периферической нервной системы
Неизвестная частота
— Поздняя дискинезия, характеризующаяся стереотипными непроизвольными движениями, главным образом языка и/или лицевых мышц (как и при приеме всех других нейролептиков после их приема в течение более 3-х месяцев). Противопаркинсонические препараты не эффективны или могут вызвать усиление симптомов.
— Злокачественный нейролептический синдром (см. «Особые указания»), который является потенциально фатальным осложнением, и возникновение которого возможно при применении любых нейролептиков.
Со стороны сердца
Неизвестная частота
— Удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, такие как желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, способные переходить в фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и развитию внезапной смерти (см. «Особые указания»)
Со стороны вегетативной нервной системы
Неизвестная частота
— Ортостатическая гипотензия.
Со стороны сосудов
Неизвестная частота
— Тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда со смертельным исходом, тромбоз глубоких вен (см. «Особые указания»).
Со стороны иммунитета
Неизвестная частота
— Кожные аллергические реакции.
Передозировка
Симптомы: избыточная седация, сонливость, угнетение сознания вплоть до комы, артериальная гипотензия, экстрапирамидная симптоматика.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая и дезинтоксикационная терапия, мониторинг жизненно важных функций организма (особенно сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT и развития желудочковых нарушений ритма) до полного исчезновения симптомов интоксикации. При появлении тяжелых экстрапирамидных симптомов — применение антихолинергических средств.
Поскольку тиаприд слабо подвергается диализу, для его удаления из организма не рекомендуется применять гемодиализ (см. «Фармакокинетика»),
Специфического антидота тиаприда нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противопоказанные комбинации
— С леводопой
Взаимный антагонизм леводопы и нейролептиков
— С каберголином, хинаголидом
Взаимный антагонизм между этими дофаминергическими препаратами и нейролептиками.
Нерекомендованные комбинации
— С препаратами, которые способны вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» или удлинять интервал QT:
— вызывающие брадикардию препараты, такие как бета-адреноблокаторы; урежающие число сердечных сокращений блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем); клонидин, гуанфацин; препараты дигиталиса;
— вызывающие гипокалиемию препараты, такие как калий-выводящие диуретики; стимулирующие перистальтику кишечника слабительные; амфотерицин В при внутривенном применении, глюкокортикостероиды, тетракозактид (перед приемом тиаприда гипокалиемия должна быть скорректирована);
— антиаритмические средства 1А класса, такие как хинидин, дизопирамид;
— антиаритмические средства III класса, такие как амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид;
— другие препараты, такие как пимозид, сультоприд, сульпирид, галоперидол, тиоридазин, метадон, амисульприд, дроперидол, хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин, пипотиазин, сертиндол, вералиприд; антидепрессанты, производные имипрамина; препараты лития; бепридил; цизаприд, дифеманила метшсульфат, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно винкамин, галофантрин, лумефантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.
Если у пациентов нельзя избежать одновременного назначения этих препаратов с тиапридом, то за ними следует проводить тщательное клиническое, лабораторное (контроль электролитного состава крови) и электрокардиографическое наблюдение.
— С дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин)
Взаимный антагонизм дофаминергических противопаркинсонических препаратов и нейролептиков. Дофаминергические агонисты могут вызвать или усилить психотическую симптоматику (см. «Особые указания»),
— С этанолом
Этанол усиливает седативное действие нейролептиков. Поэтому во время лечения тиапридом нельзя употреблять спиртные напитки и лекарственные препараты, содержащие этанол.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
— С ингибиторами холинэстеразы: донепезилом, ривастигмином, галантамином, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом.
Из-за способности этих препаратов вызывать брадикардию повышается риск развития желудочковых нарушений ритма.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
— С гипотензивными препаратами (всеми)
Аддитивное гипотензивное действие, увеличение риска ортостатической гипотензии.
— С нитратами
Увеличения риска снижения артериального давления, и в частности, развития ортостатической гипотензии.
— С препаратами, угнетающими функцию ЦНС: производные морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; снотворные препараты; антидепрессанты с седативным действием (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов с седативным действием; гипотензивные средства центрального действия (для клонидина и гуанфацина см. также «Нерекомендуемые комбинации»); баклофен; талидомид и пизотифен.
Возможно кумулятивное угнетение центральной нервной системы и снижение реакции.
Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией вегетативной нервной системы, нарушением сознания. Признаки дисфункции вегетативной нервной системы, такие как повышенное потоотделение и лабильность артериального давления и пульса, могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, являться ранними, предупреждающими симптомами. В случае необъяснимого повышения температуры тела лечение тиапридом должно быть прекращено. Генез развития злокачественного нейролептического синдрома остается не выясненным, предполагается, что в его механизме играет роль блокада дофаминовых рецепторов в полосатом теле и гипоталамусе, не исключается врожденная предрасположенность (идиосинкразия). Развитию синдрома могут способствовать интеркуррентная инфекция, нарушения водно-электролитного баланса (в частности дегидратация, гипонатриемия), одновременное назначение препарата лития, органическое поражение мозга.
Удлинение интервала QT
Тиаприд может вызывать удлинение интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. «Побочное действие»).
Перед назначением терапии нейролептиками, если позволяет состояние пациента, необходимо исключить наличие факторов, предрасполагающих к развитию этих тяжелых нарушений ритма (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагниемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интервала QT или удлинения интервала QT при применении других препаратов, удлиняющих интервал QT) (см. «Противопоказания», «С осторожностью», «Побочное действие»).
Пациентам с вышеперечисленными факторами риска, предрасполагающими к удлинению интервала QT, при необходимости назначения тиаприда необходимо соблюдать особую осторожность. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата, кроме того, следует обеспечить медицинское наблюдение, контроль за электролитами крови и ЭКГ.
Экстрапирамидный синдром
При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, следует назначать антихолинергические препараты (а не дофаминергические агонисты) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Инсульт
В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных событий. Механизм этого риска не известен. Нельзя исключить увеличение такого риска при приеме других нейролептиков или в других популяциях пациентов, поэтому тиаприд следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17-ти плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, имели в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем пациенты, получавшие плацебо. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было или сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (например, пневмония) по природе. Наблюдательные исследования подтвердили, что подобно лечению атипичными антипсихотическими средствами, лечение обычными антипсихотическими средствами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, не ясна.
Тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, иногда фатальной. Поэтому тиаприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии, см. «Побочное действие».
Пациенты с эпилепсией
В связи с тем, что тиаприд может понижать эпилептогенный порог, при назначении тиаприда пациентам с эпилепсией, последние должны находиться под строгим медицинским наблюдением.
Пациенты с болезнью Паркинсона, получающие дофаминергические агонисты
Если имеется настоятельная необходимость лечения нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона, получающих дофаминергические агонисты, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены (резкая отмена дофаминергических препаратов может повысить риск развития у пациента злокачественного нейролептического синдрома) (см. «Противопоказания», «С осторожностью»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на способность управления автомобилем или другими механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может обладать седативным действием (даже при его приеме в рекомендованных дозах).
Форма выпуска:
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл.
По 2 мл в ампулы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса с линией разлома и тремя маркировочными кольцами в верхней части ампулы. По 6 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку без покрытия (поддон). По 2 поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Список Б.
Срок годности:
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения
САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС
1-13, бульвар Ромен Роллан 75014 Париж, Франция.
Фирма — производитель:
Санофи Винтроп Индустрия
6 бульвар де л’Юроп 21800 Кетиньи, Франция.
Претензии потребителей направлять по адресу:
115035, Москва, ул. Садовническая, дом 82, стр. 2.
Комбинации противопоказаны
При применении совместно с антиаритмическими препаратами класса I А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторыми нейролептиками (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, амисульприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, мизоластин, винкамин, повышается риск желудочковых аритмий, а также мерцательной аритмии.
Этанол усиливает седативное действие антипсихотических средств (нейролептиков).
При одновременном применении леводопы и антипсихотических средств (нейролептиков) наблюдается антагонизм действия.
У пациентов с болезнью Паркинсона рекомендуется применять минимальные эффективные дозы леводопы и тиаприда. Агонисты допаминовых рецепторов способны вызывать или усиливать психотические нарушения. Если лечение нейролептиками необходимо пациенту, страдающему болезнью Паркинсона, получающему допаминергический препарат, дозу последнего следует постепенно снизить до отмены (резкая отмена может привести к развитию ЗНС).
При одновременном применении Тиапридала со спарфлоксацином, моксифлоксацином повышается риск развития желудочковой аритмии, а также мерцательной аритмии. Если комбинации избежать не удается, то необходимо определить значение интервала QТ и обеспечить ЭКГ-контроль.
Комбинации, требующие осторожности
Повышается риск развития желудочковой аритмии, а также мерцательной аритмии при одновременном применении Тиапридала с препаратами, вызывающими брадикардию (блокаторы медленных кальциевых каналов — дилтиазем, верапамил; бета-адреноблокаторы; клонидин, гуанфацин; препараты наперстянки, ингибиторы холинэстеразы — донезепил, ривастигмин, галантамин, пиридостигмин, неостигмин), с препаратами, способными вызывать гипокалиемию (калийвыводящие диуретики, слабительные средства, амфотерицин В, ГКС, тетракозактид).
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами наблюдается аддитивное действие, повышается риск постуральной гипотензии.
Усиление угнетающего влияния на ЦНС происходит при одновременном применении Тиапридала с препаратами, угнетающими функции ЦНС: производные морфина (опиоидные анальгетики, противокашлевые препараты и средства заместительной терапии); барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; снотворные препараты; антидепрессанты с седативным действием; блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов с седативным действием; антигипертензивные средства центрального действия; баклофен; талидомид.
Таблетки:
Одна таблетка содержит 111,1 мг тиаприда гидрохлорида, что соответствует 100 мг основания тиаприда.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Раствор для инъекций: Каждая ампула содержит 111,1 мг тиаприда гидрохлорида, что соответствует 100 мг основания тиаприда.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций
Таблетки: Белые или кремово-белые круглые плоские таблетки со скошенными с обеих сторон краями, с перекрестной делительной линией на верхней стороне и гравировкой на «Tiapridal 100» на другой, без запаха или со слабым запахом.
Раствор для инъекций: прозрачная, бесцветная или практически бесцветная жидкость в бесцветной стеклянной ампуле.
Фармацевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Код ATX
N05AL03
Фармакодинамика
Антипсихотическое средство (нейролептик); оказывает снотворное, седативное, анальгетическое действие. Устраняет дискинезии центрального происхождения. Обладает выраженным анальгетическим эффектом, как при интероцептивной, так и при экстероцептивной боли. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипотоламуса.
Фармакокинетика
После приема внутрь 200 мг тиаприда максимальная концентрация препарата в плазме — 1,3 мкг/мл — достигается за 1 час.
После внутримышечной инъекции 200 мг тиаприда максимальная концентрация препарата в плазме — 2,5 мкг/мл — достигается за 30 минут.
Биодоступность таблеток составляет 75%. При приеме их непосредственно перед приемом пищи биодоступность увеличивается на 20%, а максимальная концентрация в плазме — на 40%. Абсорбция в пожилом возрасте замедляется.
Распределение в организме происходит быстро (менее 1 часа). Проникает через гематоэнцефалический барьер и через плаценту, кумуляции не происходит. У животных отмечали проникновение препарата в молоко, с соотношением концентраций в молоке и в крови 1,2.
Связь с белками плазмы и с эритроцитами слабая. Метаболизм тиаприда очень невелик: 70% дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы составляет 2,9 часа у женщин и 3,6 часа у мужчин. Выделение происходит преимущественно с мочой, а почечный клиренс достигает 330 мл/минуту.
У больных с нарушенной функцией почек выделение коррелирует с клиренсом креатинина. Если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин, суточную дозу препарата следует устанавливать в зависимости от тяжести почечной недостаточности: применяют половинную дозу при клиренсе креатинина 11-20 мл/мин и четверть дозы при клиренсе креатинина 10 мл/мин.
Таблетки
У взрослых:
- Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или в пожилом возрасте.
- Интенсивный хронический болевой синдром.
У взрослых и детей старше 6 лет:
- Различные типы хореи, синдром Жилля де ла Туретта
У детей старше 6 лет:
- Расстройства поведения с ажитацией и агрессивностью.
Раствор для инъекций
- Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или в пожилом возрасте. Интенсивный хронический болевой синдром.
Повышенная чувствительность к тиаприду или к другим компонентам препарата.
- Диагностированные или подозреваемые пролактин-зависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак груди.
- Диагностированная или подозреваемая феохромоцитома.
- В комбинации с сультопридом;
- Беременность (I триместр)
- Период лактации
- Детский возраст (до 6 лет)
- Гипертонический криз
- Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность
- В комбинации с дофаминергическими агонистами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол), за исключением больных, страдающих болезнью Паркинсона.
В комбинации с лекарственными средствами, которые могут вызывать нарушение ритма сердца: антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисульприд, сульпирид, пимозид, галоперидол, дроперидол), а также со следующими препаратами: леводопа, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин, спарфлоксацин, моксифлоксацин. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
С осторожностью
- Хроническая почечная недостаточность. При применении необходимо снизить дозу и усилить наблюдение (см. Фармакокинетические свойства);
- Эпилепсии, в связи с возможностью понижения судорожного порога;
- Сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации;
- Болезнь Паркинсона;
- Совместное применение лекарственных средств, содержащих спирт;
- В пожилом возрасте, при брадикардии (реже 55 уд./мин), гипокалиемии, врожденном удлинении интервала QT, а также при совместном применении препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд./мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QT.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан в I триместре беременности и в период лактации
Относительно влияния нейролептиков, применяемых во время беременности, на мозг плода, данных не имеется (предпочтительно не применять тиаприд в ходе беременности). Однако, если препарат все же применяется во время беременности, рекомендуется по возможности ограничить дозу и продолжительность лечения.
При продолжительном лечении и/или применении высоких доз и/или при поздних сроках беременности оправдан контроль неврологических функций новорожденного.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли тиаприд в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание запрещено.
Способ применения и дозировка
Таблетки
Только для взрослых и детей старше 6 лет.
Необходимо всегда подбирать минимальную эффективную дозу. Если позволяет состояние больного, лечение следует начинать с низкой дозы, затем постепенно повышая ее.
- Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или в пожилом возрасте:
- У взрослых: 200 — 300 мг/сутки, курс лечения 1 — 2 месяца.
- В пожилом возрасте: 50 мг два раза в сутки. Дозу можно постепенно увеличивать на 50 -100 мг каждые 2-3 дня до максимальной суточной дозы 300 мг.
- Хорея, синдром Жилля де ла Туретта
- У взрослых: 300 — 800 мг/сутки
- Лечение следует начинать с дозы — 25 мг в сутки, затем медленно повышать ее до достижения минимальной эффективной дозы.
- У детей старше 6 лет: 3-6 мг/кг/сутки
- Интенсивный хронический болевой синдром.
- Обычная доза для взрослых составляет 200 — 400 мг/сутки.
- Расстройства поведения с ажитацией и агрессивностью у детей в возрасте старше 6 лет -доза составляет 100 — 150 мг/сутки.
Раствор для инъекций
Внутримышечно или внутривенно
Только для взрослых
Необходимо всегда подбирать минимальную эффективную дозу. Если позволяет состояние больного, лечение следует начинать с низкой дозы, затем постепенно повышая ее.
Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или в пожилом возрасте:
- У взрослых:
Обычная доза составляет 200 — 300 мг/сутки.
При делириозном синдроме или пределириозном состоянии: 400 — 1200 мг/сутки (максимально до 1800 мг/сутки).
Инъекции следует вводить каждые 4-6 часов. - В пожилом возрасте:
200 — 300 мг/сутки, то есть 2-3 инъекции с 6-часовыми интервалами.
Не превышать разовой дозы 100 мг.
Интенсивный хронический болевой синдром.
Обычная доза составляет 200 — 400 мг/сутки, то есть 2-4 ампулы в день.
- Астения, утомляемость (9,4%)
- Сонливость (6,6%)
- Бессонница (4,4%)
- Ажитация, психомоторное возбуждение (3,7%)
- Апатические состояния (2,8%)
- Головокружение (2,6%)
- Головная боль (2%)
- Синдром Паркинсона: тремор (2,3%), повышение артериального давления, брадикинезия (1,2%), гиперсаливация (1,2%).
- Значительно реже:
- Ранняя дискинезия и дистония (спазматическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), акатизия (0,9%).
- Эти симптомы обычно являются обратимыми после отмены препарата или назначения антихолинергических противопаркинсонных средств.
- Поздняя дискинезия (стереотипные непроизвольные движения языка, лица и конечностей) возникающая при длительном применении (антихолинергические противопаркинсонические средств, назначаемые в качестве корректоров могут ухудшить состояние больного).
- Гиперпролактинемия и сопряженные с ней расстройства (
- Увеличение массы тела
- Удлинение интервала QT
- Мерцательная аритмия
- Постуральная гипотензия
- Злокачественный нейролептический синдром.
Симптомы: избыточная седация, сонливость, угнетение сознания вплоть до комы, артериальная гипотензия, экстрапирамидная симптоматика.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка (при отравлении таблетками), симптоматическая и дезинтоксикационная терапия, мониторинг за жизненно важными функциями организма (особенно за сердечной деятельностью (риск удлинения интервала QT) до полного исчезновения симптомов интоксикации. При появлении тяжелых экстрапирамидальных симптомов — антихолинергическое лечение.
Поскольку тиаприд слабо подвергается диализу, для удаления вещества не рекомендуется применять гемодиализ. Антидот тиаприда неизвестен.
Не рекомендованные комбинации
- При применении совместно с антиаритмическими препаратами 1а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), антиаритмическими препаратами, некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, амисульприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другие препараты, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин, мизоластин, винкамин, повышается риск желудочковых аритмий, а также мерцательной аритмии.
- Алкоголь
Алкоголь усиливает седативное действие нейролептиков. - Леводопа
Наблюдается совместный антагонизм действия леводопы и нейролептиков. У больных, страдающих болезнью Паркинсона, рекомендуется применять минимальные эффективные дозы леводопы и тиаприда. - Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотические нарушения. Если лечение нейролептиками необходимо больному, страдающему болезнью Паркинсона, получающему дофаминергический препарат, дозу последнего следует постепенно снизить до отмены (резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома).
- Спарфлоксацин, моксифлоксацин:
Усиливается риск желудочковых аритмий, а также мерцательной аритмии. Если комбинации избежать не удается, сначала следует проверить интервал QT и обеспечить ЭКГ-контроль.
Комбинации, требующие осторожности
- Препараты, вызывающие брадикардию (блокаторы «медленных» кальциевых каналов: дилтиазем, верапамил; бета-адреноблокаторы; клонидин, гуанфацин; препараты наперстянки, ингибиторы холинэстеразы: донезепил, ривастигмин, галантамин, пиридостигмин, неостигмин).
- Препараты, способные вызывать гипокалиемию: калий-выводящие диуретики, слабительные, амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактид. Усиливается риск желудочковых аритмий, а также мерцательной аритмии.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
- Антигипертензивные препараты (все):
Аддитивное действие, увеличение риска постуральной гипотензии. - Препараты угнетающие функцию ЦНС:
Производные морфина (анальгетики, противокашлевые препараты и средства субституционной терапии); барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; снотворные препараты; антидепрессанты с седативным действием; антигистамины HI с седативным действием; антигипертензивные средства центрального действия; баклофен; талидомид способствуют усилению угнетения функции ЦНС.
Злокачественный нейролептический синдром: Злокачественный нейролептический синдром, характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания. Признаки дисфункции периферической нервной системы, такие как повышенное потоотделение и лабильность артериального давления, могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, представлять собой ранние, предупреждающие сигналы. Некоторые факторы риска, такие как обезвоживание или органическое поражение мозга, несмотря на то, что такое действие нейролептиков может объясняться идиосинкразией, видимо, являются предрасполагающими.
Удлинение интервала QT: тиаприд вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск серьезных желудочковых аритмий, он усиливается на фоне брадикардии, при гипокалиемии, а также в случае врожденного или приобретенного длинного интервала QT (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал QTc).
Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата, кроме того следует обеспечить контроль клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ. При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, вместо применения дофаминергических агонистов следует назначать антихолинергические препараты.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Таблетки
Блистерные упаковки (алюминий/ПВХ). Коробка по 20 таблеток. Вместе с инструкцией по применению.
Раствор для инъекций
2 мл раствора в стеклянной ампуле, по 12 ампул в коробке. Вместе с инструкцией по применению.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре, не выше 25°С
Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки: 5 лет
Раствор для инъекций: 3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
САНОФИ ВИНТРОП ИНДУСТРИЯ / SANOFI WINTHROP INDUSTRIE 82, avenue Raspail 94255 GENTILLY Франция
Представительство в Москве: 103045, Последний пер, д. 23, стр. 3.
Общие для обеих лекарственных форм:
повышенная чувствительность к тиаприду или к другим компонентам препарата;
диагностированная или подозреваемая феохромоцитома;
беременность (I триместр);
период лактации;
детский возраст (для таблеток — до 6 лет; для раствора для внутривенного и внутримышечного введения — до 7 лет);
гипертонический криз;
выраженная почечная и/или печеночная недостаточность.
Для таблеток (дополнительно):
диагностированные или подозреваемые пролактинзависимые опухоли, например пролактинома гипофиза и рак груди;
комбинация с сультопридом;
комбинация с дофаминергическими агонистами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол), за исключением больных, страдающих болезнью Паркинсона;
комбинация с ЛС, которые могут вызывать нарушение ритма сердца: антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисульпирид, сульпирид, пимозид, галоперидол, дроперидол), а также со следующими препаратами: леводопа, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, мизоластин, винкамин для в/в введения, спарфлоксацин, моксифлоксацин (см. «Взаимодействие»).
С осторожностью:
Общие для обеих лекарственных форм:
хроническая почечная недостаточность. При применении необходимо снизить дозу и усилить наблюдение (см. «Способ применения и дозы»);
эпилепсия, в связи с возможностью понижения судорожного порога;
сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации;
болезнь Паркинсона;
пожилой возраст.
Для таблеток (дополнительно):
совместное применение ЛС, содержащих спирт;
при брадикардии (реже 55 уд/мин), гипокалиемии, врожденном удлинении интервала QT, а также при совместном применении препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (менее 55 уд/мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QT.