Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовалась.
Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией
У пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин (пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающие диуретики в высоких дозах), которые применяют антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендовано корректировать такое состояние перед применением препарата Тиара Трио или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.
Если при применении препарата Тиара Трио возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, приподняв ему ноги и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.
Изменения уровней электролитов сыворотки крови
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид
Необходимо периодически проверять уровни электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.
Определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.
Валсартан
Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например с гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Гидрохлортиазид
Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом.
Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.
У всех пациентов, которые получают тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.
Лечение препаратом Тиара Трио следует начинать только после корректирования гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии.Тиазидные диуретики могут спровоцировать начало гипокалиемии или обострить существующую гипокалиемию.
Тиазидные диаретики следует принимать с осторожностью пациентам в с повышенными потерями калия, например, при нефропатия с потерей солей и внепочечных (кардиогенных) нарушениях почечной функции. Если гипокалиемия развивается при лечении гидрохлортиазидом, лечение препаратом Тиара Трио следует приостановить до стабилизации уровня калия.
Нарушение функции почек
Нет необходимости в корректировке дозы препарата Тиара Трио для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2). При применении препарата Тиара Трио рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).
Стеноз почечной артерии
Препарат Тиара Трио нужно применять с осторожностью при лечении гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.
Трансплантация почки
Нет опыта относительно безопасности применения препарата Тиара Трио пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени
Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC (концентрация в плазме – время) выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации относительно дозировки не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Тиара Трио не показан для таких пациентов.
Ангионевротический отек
Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Вследствие угнетения ренин–ангиотензин–альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин–ангиотензин–альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе – 10 мг + 25 мг + 320 мг, поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограничены.
Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличить риск будущих сердечно-сосудистых нарушений и смертности.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин–ангиотензин. Поэтому препарат Тиара Трио не рекомендуется для этой группы пациентов.
Системная красная волчанка
Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, обостряют течение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма
Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.
Поскольку препарат Тиара Трио содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов. Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов функции паращитовидной железы.
Фоточувствительность
О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата Тиара Трио, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.
Закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, сульфонамид были ассоциированы с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукоме. Симптомы включали резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые обычно появлялись в первые часы или в первую неделю после начала лечения. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае, когда внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Общие предостережения
С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио 10 мг + 25 мг + 320 мг (в виде двух таблеток Тиара Трио с дозировкой 5 мг + 12,5 мг + 160 мг), поскольку данные относительно применения препарата пациентам этой группы ограниченны. У этих пациентов нужно контролировать артериальное давление.
Двойная блокадаренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, действующими как РААС, увеличивает частоту возникновения гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и уровнем электролитов у пациентов, принимающих препарат Тиара Трио и другие агенты, действующие как РААС.
Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами и лекарственные взаимодействия
Исследование взаимодействия препарата Тиара Трио с другими лекарственными препаратами не проводились. В таблице ниже представлена только информация о взаимодействии каждого отдельного действующего вещества с другими лекарственными препаратами.
Однако важно учитывать, что препарат Тиара Трио может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
| Одновременное применение не рекомендовано | ||
| Отдельные компоненты препарата Тиара Трио | Известны взаимодействия с такими средствами | Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами |
| Валсартан и гидрохлортиазид | Литий | Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении лития с иАПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлортиазид. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении препарата. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во время совместного применения препаратов |
| Валсартан | Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровни калия | Если необходимо применение лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови |
| Амлодипин | Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов такая комбинация усиливает эффект снижения кровяного давления |
| Одновременное применение с осторожностью | ||
| Отдельные компоненты препарата Тиара Трио | Известны взаимодействия с такими средствами | Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами |
| Амлодипин;Валсартан | Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) | Исследования с участием пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, при участии CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 %, и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выраженно, чем дилтиазем |
| Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой) | Одновременное применение может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и коррекцию дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены, если необходимо | |
| Симвастатин | Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин | |
| Датролен (инфузии) | У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий | |
| Валсартан и гидрохлортиазид | Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сутки) и неселективные НПВП | НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлортиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Тиара Трио и НПВП может приводить к ухудшению почечной функции и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента |
| Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) | Результаты исследований in vitro на ткани печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана | |
| Гидрохлортиазид | Алкоголь, анестетики и седативные препараты | Может наблюдаться потенцирование ортостатической гипотензии |
| Амантадин | Тиазиды, включая гидрохлортиазид, повышают риск развития побочных реакций, вызванных амантадином | |
| Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден) | Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например атропин, бипериден), очевидно вследствие снижения желудочно-кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка | |
| Антидиабетические препараты (например инсулин и пероральные антидиабетические средства) Метформин | Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств.Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида | |
| Бета-блокаторы и диазоксид | Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с бета-блокаторами повышает риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида | |
| Карбамазепин | У пациентов, которые получают гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием | |
| Холестирамин и смолы холестипола | Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, снижает холестирамин и другие анионообменные смолы | |
| Циклоспорин | Одновременное лечение с циклоспорином усиливает риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа | |
| Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат) | Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупресивний эффект | |
| Гликозиды наперстянки | Тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникнуть как нежелательные эффекты, способствующие развитию дигиталисиндуцированной сердечной аритмии | |
| Йодсодержащие контрастные средства | В случае диуретикиндуцированной дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию | |
| Лекарственные препараты, влияющие на уровни калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) | Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропний гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови | |
| Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) | Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона.При одновременном применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, повышается частота возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу | |
| Метилдопа | Есть данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы | |
| Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин) | Тиазиды, включая гидрохлортиазид, потенцируют действие производных кураре | |
| Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин) | Эффект прессорных аминов может быть ослаблен | |
| Витамин D и соли кальция | Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с витамином D или солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови. | |
| Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови | Эффект снижения содержания уровня натрия в плазме крови при приеме диуретиков может интенсифицироваться при их совместном приеме с такими лекарственными средствами, как антидепрессанты, антипсихолитические средства, противоэпилептики и т.п. Особое внимание требуется при долговременном приеме этих лекарственных средств | |
| Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа «пируэт» | Из-за риска развития гипокалиемии, следует с осторожностью принимать гидрохлортиазид совместно с лекарственными средствами, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт», особенно антиаритмические препараты Класса 1А и класса 3 и некоторые антипсихотические средства | |
| Другие антигипертензивные лекарственные средства | Тиазиды усиливают противогипертоническое действие других антигипертензивных препаратов, например, гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и прямые и ингибиторы ренина |
Двойная блокада ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) с БРА, иАПФ или алискиреном.
Одновременное применение БРА, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).
Беременность и лактация
Беременность
Амлодипин
Исследования в отношении безопасности амлодипина при беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендуется только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если само заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.
Валсартан
Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Гидрохлортиазид
Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.
Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлортиазида дает основания утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, которые наблюдаются у взрослых.
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид
Нет опыта применения препарата Тиара Трио беременным женщинам. Имеющиеся данные относительно компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение препарата Тиара Трио противопоказано.
Период кормления грудью
Нет информации о применении валсартана и/или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата Тиара Трио противопоказано в течение периода кормления грудью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами
У пациентов, применяющих препарат Тиара Трио, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.
Побочное действие
Оценка нежелательных побочных реакций основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10, 000 до <1/1000), очень редко (<1/10, 000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
| Системно-органный класс | Нежелательные реакции | Частота | |||
| Тиара Трио | Амлодипин | Валсартан | Гидрохлортиазид | ||
| Нарушения в работе кровеносной и лимфотической системы | Агранулоцитоз, угнетение костного мозга | – | – | – | Очень редко |
| Снижение уровней гемоглобина и гематокрита | – | – | Не известно | – | |
| Гемолитическая анемия | – | – | – | Очень редко | |
| Лейкопения | – | Очень редко | – | – | |
| Нейропения | – | – | Не известно | – | |
| Тромбоцитопения, иногда с пурпурой | – | Очень редко | Не известно | Редко | |
| Апластическая анемия | – | – | – | Не известно | |
| Нарушения в работе иммунной системы | Гиперчувствительность | – | Очень редко | Не известно | Очень редко |
| Нарушения метаболизма и питания | Анорексия | Не часто | – | – | – |
| Гиперкальциемия | Не часто | – | – | Редко | |
| Гипергликемия | – | Очень редко | – | Редко | |
| Гиперлипидемия | Не часто | – | – | – | |
| Гиперурикемия | Не часто | – | – | Часто | |
| Гиперхлоремический алкалоз | – | – | – | Очень редко | |
| Гипокалиемия | Часто | – | – | Очень часто | |
| Гипомагниемия | – | – | – | Часто | |
| Гипонатриемия | Нечасто | – | – | Часто | |
| Усиление метаболических признаков диабета | – | – | – | Редко | |
| Психические нарушения | Депрессия | – | Нечасто | – | Редко |
| Бессонница или нарушение сна | Нечасто | Нечасто | – | Редко | |
| Изменения настроения | – | Нечасто | – | – | |
| Смущение | – | Редко | – | – | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Нарушение координации | Нечасто | – | – | – |
| Головокружение | Часто | Часто | – | Редко | |
| Головокружение постуральное, головокружение при напряжении | Нечасто | – | – | – | |
| Дисгевзия | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Экстрапирамидный синдром | – | Неизвестно | – | – | |
| Головная боль | Часто | Часто | – | Редко | |
| Гипертония | – | Очень редко | – | – | |
| Летаргия | Нечасто | – | – | – | |
| Парестезия | Нечасто | Нечасто | – | Редко | |
| Периферическая нейропатия | Нечасто | Очень редко | – | – | |
| Сонливость | Нечасто | Часто | – | – | |
| Синкоп | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Тремор | – | Нечасто | – | – | |
| Пониженная чувствительность | – | Нечасто | – | – | |
| Нарушения со стороны органов зрения | Острая закрытоугольная глаукома | – | – | – | Не известно |
| Нарушения зрения | – | Нечасто | – | – | |
| Расстройства зрения | Нечасто | Нечасто | – | Редко | |
| Нарушения со стороны органов слуха | Звон в ушах | – | Нечасто | – | Редко |
| Вертиго | Нечасто | – | Нечасто | – | |
| Нарушения со стороны сердца | Пальпитация | – | Часто | – | – |
| Тахикардия | Нечасто | – | – | – | |
| Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) | – | Очень редко | – | Редко | |
| Инфаркт миокарда | – | Очень редко | – | – | |
| Нарушения со стороны сосудистой системы | Приливы крови | – | Часто | – | – |
| Артериальная гипертония | Часто | Нечасто | – | – | |
| Ортостатическая гипотензия | Нечасто | – | – | Часто | |
| Флебит, тромбофлебит | Нечасто | – | – | – | |
| Васкулиты | – | Очень редко | Не известно | – | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель | Нечасто | Очень редко | Нечасто | – |
| Диспноэ | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Респираторный дистресс, отек легких, пневмонит | – | – | – | Очень редко | |
| Риниты | – | Нечасто | – | – | |
| Раздражение горла | Нечасто | – | – | – | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота | Нечасто | Часто | Нечасто | Редко |
| Неприятный запах при дыхании | Нечасто | – | – | – | |
| Изменение частоты дефекации | – | Нечасто | – | – | |
| Запор | – | – | – | Редко | |
| Снижение аппетита | – | – | – | Часто | |
| Диарея | Нечасто | Нечасто | – | Редко | |
| Сухость во рту | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Диспепсия | Часто | Нечасто | – | – | |
| Гастрит | – | Очень редко | – | – | |
| Гиперплазия десен | – | Очень редко | – | – | |
| Тошнота | Нечасто | Часто | – | Часто | |
| Панкреатит | – | Очень редко | – | Очень редко | |
| Рвота | Нечасто | Нечасто | – | Часто | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови | – | Очень редко** | Не известно | – |
| Гепатит | – | Очень редко | – | – | |
| Внутрипеченочный холестаз, желтуха | – | Очень редко | – | Редко | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Алопеция | – | Нечасто | – | – |
| Ангионевротический отек | – | Очень редко | Неизвестно | – | |
| Буллезный дерматит | – | – | Неизвестно | – | |
| Кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки | – | – | – | Очень редко | |
| Мультиформная эритема | – | Очень редко | – | Не известно | |
| Экзантема | – | Нечасто | – | – | |
| Гипергидроз | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Реакции фоточувствительности* | – | Очень редко | – | Редко | |
| Зуд | Нечасто | Нечасто | Неизвестно | – | |
| Пурпура | – | Нечасто | – | Редко | |
| Сыпь | – | Нечасто | Неизвестно | Часто | |
| Изменение цвета кожи | – | Нечасто | – | – | |
| Крапивница и другие формы сыпи | – | Очень редко | – | Часто | |
| Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз | – | – | – | Очень редко | |
| Эксфолиативный дерматит | – | Очень редко | – | – | |
| Синдром Стивенса–Джонсона | – | Очень редко | – | – | |
| Отек Квинке | – | Очень редко | – | – | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия | – | Нечасто | – | – |
| Боль в спине | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Опухание суставов | Нечасто | – | – | – | |
| Спазмы мышц | Нечасто | Нечасто | – | Неизвестно | |
| Мышечная слабость | Нечасто | – | – | – | |
| Миалгия | Нечасто | Нечасто | Неизвестно | – | |
| Боль в конечностях | Нечасто | – | – | – | |
| Отек щиколотки | – | Часто | – | – | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы | Повышение уровня креатинина в сыворотке крови | Нечасто | – | Неизвестно | – |
| Нарушение мочеиспускания | – | Нечасто | – | – | |
| Никтурия | – | Нечасто | – | – | |
| Поллакиурия | Часто | Нечасто | – | – | |
| Почечная дисфункция | – | – | – | Неизвестно | |
| Острая почечная недостаточность | Нечасто | – | – | Неизвестно | |
| Почечная недостаточность и нарушение функции почек | – | – | Неизвестно | Редко | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Импотенция | Нечасто | Нечасто | – | Часто |
| Гинекомастия | – | Нечасто | – | – | |
| Общие растройства и растройства в месте введения | Абазия, нарушения походки | Нечасто | – | – | – |
| Астения | Нечасто | Нечасто | – | Неизвестно | |
| Дискомфорт, недомогание | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Слабость | Часто | Часто | Нечасто | – | |
| Некардиальная боль в грудной клетке | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Отеки | Часто | Часто | — | — | |
| Боль | — | Нечасто | — | — | |
| Результаты лабораторных и инструментальных исследований | Пирексия, повышение уровня липидов | Неизвестно, очень часто | |||
| Повышение уровня азота мочевины | Нечасто | — | – | – | |
| Повышение уровня мочевой кислоты в крови | Нечасто | – | – | – | |
| Глюкозурия | – | – | – | Редко | |
| Снижение уровня калия в сыворотке крови | Нечасто | – | – | – | |
| Повышение уровня калия в сыворотке крови | – | – | Неизвестно | – | |
| Увеличение массы тела | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Уменьшение массы тела | – | Нечасто | – | – |
* Смотри раздел «Меры предосторожности», подраздел «Фоточувствительность».
** В основном связано с холестазом.
Передозировка
Симптомы
Нет данных о передозировке препарата Тиара Трио. Основной возможный симптом передозировки – выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.
Лечение
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид
Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Тиара Трио требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует пребывать в положении лежа с приподнятыми нижними конечностями. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.
Амлодипин
Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывания желудка. При применении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 часа после приема амлодипина абсорбция амлодипина выраженно снижалась.
Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.
Валсартан
Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.
Гидрохлортиазид
Передозировка гидрохлортиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией,гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.
Доля гидрохлортиазида, которая выводится при проведении гемодиализа, не установлена.
Фармакологическая группа
Средства, влияющие на ренин–ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации.
Код ATX: C09D Х01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Механизм действия
В состав препарата Тиара Трио входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлортиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.
Амлодипин
Амлодипин, который входит в состав препарата Тиара Трио, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина происходит путем прямого релаксирующего воздействия на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.
Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению артериального давления в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.
Концентрации амлодипина в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.
Валсартан
Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип AT1 рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.
У пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект продолжается в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2–4 недель.
Гидрохлортиазид
Местом действия тиазидных диуретиков является преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют сходные по строению рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na+Cl–, возможно, путем конкуренции за центры Сl–, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с дальнейшим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.
Фармакокинетические свойства
После перорального применения препарата, содержащего амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид взрослыми добровольцами максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в плазме крови достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида при применении препарата были аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных препаратов.
Амлодипин
Абсорбция. После перорального приема в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводится с мочой.
Валсартан
Абсорбция. После перорального применения только валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию валсартана приблизительно на 40 % (как определено по AUC), а максимальную концентрацию в плазме крови (Сmах) – примерно на 50 %, хотя приблизительно через 8 ч после применения концентрация валсартана является сходной в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.
Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не экстенсивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной мере, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83 % дозы) и мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.
Гидрохлортиазид
Абсорбция. Абсорбция гидрохлортиазида после перорального применения происходит быстро (Тmах – около 2 часов). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений в кинетике гидрохлортиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 60–80 % после перорального применения.
Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое в 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.
Биотрансформация. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.
Выведение. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов.
Отдельные группы пациентов
Дети (в возрасте до 18 лет)
Нет данных относительно фармакокинетики у детей.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Время достижения Сmах амлодипина сходно у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение площади под кривой (AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.
Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.
Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлортиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Поскольку все три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40–60 %. У пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести экспозиция (определено по показателю AUC) валсартана в среднем в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.
Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими препаратами обнаружено не было. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид были протестированы каждый в отдельности относительно генотоксичности и канцерогенности – результаты отрицательные.
Фармацевтические данные
Перечень вспомогательных веществ
Целлюлоза микрокристаллическая Е460, кроскармелоза натрия Е468, кросповидон Е1202, кремния диоксид коллоидный безводный Е551, магния стеарат Е 572, опадрай II 85 F розовый (содержит: гидролизованный поливиниловый спирт Е1203, титана диоксид Е171, макрогол 3350, тальк Е553Ь, железа оксид красный Е1726, железа оксид черный Е172, железа оксид желтый Е172).
Несовместимость
Не описана.
Амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид
При применении препарата нежелательные явления были в основном мало или умеренно выраженными. Прекращение лечения препаратом из-за развития нежелательных явлений требовалось в редких случаях. Наиболее часто прием препарата был прекращен из-за развития головокружения и выраженного снижения АД.
При применении препарата не было выявлено новых нежелательных явлений по сравнению с двойной комбинированной терапией и монотерапией отдельными компонентами.
Как и при краткосрочном применении, хорошая переносимость препарата наблюдалась при его длительном применении (в течение года).
Частота нежелательных явлений не была связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью.
При применении препарата изменения лабораторных показателей были минимальными и не отличались от таковых на фоне монотерапии отдельными компонентами. При одновременном применении гидрохлоротиазида вместе с валсартаном (тройная комбинированная терапия) отмечается снижение гипокалиемического действия гидрохлоротиазида.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, отмечавшимися в клинических исследованиях (вне зависимости от выявления связи с применением препарата), являлись головокружение, периферические отеки, головная боль, диспепсия, повышенная утомляемость, спазм мышц, боль в спине, назофарингит, тошнота.
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия; нечасто — гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — бессонница/нарушения сна, нарушения координации, постуральное головокружение и головокружение, обусловленное физической нагрузкой, вкусовые нарушения, заторможенность, парестезии, невропатия, в т.ч. периферическая, сонливость, обморок.
Со стороны органов чувств: нечасто — зрительные нарушения, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД; нечасто — тахикардия, ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, одышка, раздражение в горле.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия; нечасто — анорексия, дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, неприятный запах изо рта, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота.
Дерматологические реакции: нечасто — повышенное потоотделение, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, отеки в области суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — поллакиурия; нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Со стороны организма в целом: часто — периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто — абазия, нарушения походки, астения, общая слабость, боль в области грудной клетки.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение содержания азота мочевины в плазме крови, гиперурикемия, повышение массы тела.
Амлодипин
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ: очень редко — гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — бессонница/нарушения сна, лабильность настроения, парестезии, обморок, тремор; очень редко — мышечная гипертония, периферическая невропатия, невропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.
Со стороны органов чувств: нечасто — зрительные нарушения, шум в ушах, вкусовые нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сильного сердцебиения, приливы крови к лицу; нечасто — выраженное снижение АД; очень редко — васкулит, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, тошнота; нечасто — изменение частоты дефекаций, диарея, сухость во рту, диспепсия, рвота; очень редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Дерматологические реакции: нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, в т.ч. экзантема, пурпура, изменение цвета кожи; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.
Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость, отеки; нечасто — астения, дискомфорт, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение или снижение массы тела.
Валсартан
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Аллергические реакции: частота неизвестна — ангионевротический отек, зуд, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Со стороны организма в целом: нечасто — повышенная утомляемость.
Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — повышение содержания калия в плазме крови.
В клинических исследованиях при применении валсартана в монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница.
В редких случаях применение валсартана может сопровождаться снижением гемоглобина и гематокрита. В контролируемых исследованиях у 0.8% и у 0.4% больных, получавших валсартан, было отмечено существенное снижение (более 20%) гематокрита и гемоглобина, соответственно. Для сравнения — у больных, получавших плацебо, снижение, как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0.1% случаев.
Нейтропения была выявлена у 1.9% больных, получавших валсартан, и у 1.6% больных, получавших ингибитор АПФ.
В контролируемых исследованиях у 3.9% и у 16.6% больных с хронической сердечной недостаточностью, получавших валсартан, было отмечено повышение концентрации креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. Для сравнения — у больных, получавших плацебо, повышение концентрации креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0.9% и 6.3% случаев.
Удвоение концентрации сывороточного креатинина было выявлено у 4.2% пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, получавших валсартан и у 3.4% получавших каптоприл.
В контролируемых исследованиях у 10% пациентов с хронической сердечной недостаточностью было отмечено повышение содержания калия сыворотки крови более чем на 20%. Для сравнения, у больных, получавших плацебо, повышение содержания калия наблюдалось в 5.1% случаев.
Гидрохлоротиазид
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия; нечасто — гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия; очень редко — гипохлоремический алкалоз.
Со стороны нервной системы: редко — бессонница/нарушения сна, депрессия, головокружение, головная боль, заторможенность.
Со стороны органа зрения: нечасто — зрительные нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).
Со стороны дыхательной системы: очень редко — респираторный дистресс-синдром, отек легких и пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — снижение аппетита, тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, запор, диарея; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Дерматологические реакции: нечасто — сыпь, крапивница; редко — повышенная фотосенсибилизация, пурпура; очень редко — некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперлипидемия; редко — глюкозурия
1 таблетка 5 мг / 12,5 мг / 160 мг содержит :
Действующие вещества: амлодипина бесилат в пересчете на амлодипин 5 мг гидрохлоротиазида 12,5 мг валсартана 160 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадрай ИИ 85 F розовый.
1 таблетка 10 мг / 12,5 мг / 160 мг содержит :
Действующие вещества: амлодипина бесилат в пересчете на амлодипин 10 мг гидрохлоротиазида 12,5 мг валсартана 160 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадрай ИИ 85 F белый.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
-
таблетки по 5 мг / 12,5 мг / 160 мг — круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с фаской;
-
таблетки по 10 мг / 12,5 мг / 160 мг — круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской.
Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации.
Фармакологические.
В состав препарата Тиара Трио® входят три антигипертензивных средства с различными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией, которые дополняют друг друга: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлортиазид — к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющих антигипертензивным действием.
амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата Тиара Трио ® , ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина происходит путем прямого релаксационного воздействия на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридинових местах связи. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.
Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.
Концентрации амлодипина в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышение скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.
валсартан
Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип АО 1 рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.
У пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
У большинства пациентов после приема внутрь однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2:00, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2-4 недель.
гидрохлортиазид
Местом действия тиазидных диуретиков является преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют високоспориднени рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na + Cl — , возможно, путем конкуренции за центры Cl — , что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает выведение натрия и хлора в примерно равной степени и опосредованно, благодаря мочегонным эффекта, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выводом калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.
Фармакокинетика.
линейность
Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.
Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид
После перорального применения препарата, содержащего амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид взрослыми добровольцами максимальная концентрация амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигались в течение 6-8 часов, 3:00 и 2:00 соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении препарата были аналогичные показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных препаратов.
амлодипин
Абсорбция . После приема внутрь в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6-12 часов. Биодоступность составляла от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение . Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследование амлодипина in vitro показали, что примерно 97,5% препарата находится в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм . Амлодипин активно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Вывод . Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7-8 дней. 10% амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
валсартан
Абсорбция . После перорального применения только валсартана его максимальная концентрация достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию валсартана примерно на 40% (как определено по AUC), а максимальную концентрацию в плазме крови (С mах ) — примерно на 50%, хотя примерно через 8:00 после применения концентрация валсартана аналогична в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.
Распределение . Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан НЕ экстенсивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94-97%), главным образом с альбуминами сыворотки крови.
Метаболизм . Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит было идентифицировано в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Вывод . Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83% дозы) и мочой (13% дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После введения клиренс валсартана составляет около 2 л / ч, а почечный клиренс — 0,62 л / час (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6:00.
гидрохлортиазид
Абсорбция . Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Т mах — примерно 2:00). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляции была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после перорального применения.
Распределение . Видимый объем распределения составляет 4-8 л / кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40-70%), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, в 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.
Метаболизм . Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.
Вывод . Более 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения — 6-15 часов.
Отдельные группы пациентов
Дети (до 18 лет)
Нет данных о фармакокинетике у детей.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Время достижения С mах амлодипина подобный у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение площади под кривой (AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов пожилого возраста, чем у более молодых пациентов, поэтому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.
Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости.
Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с младшими здоровыми добровольцами.
Поскольку все три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30% от общего клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40-60%. У пациентов с хроническими заболеваниями легкой и средней степени тяжести экспозиция (определено по показателю AUC) валсартана в среднем в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.
Комбинация амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид не испытывалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими препаратами не выявлено. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид были протестированы по отдельности по генотоксичности и канцерогенности — результаты отрицательные.
Лечение ессенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют в виде трех отдельных препаратов или в виде двух препаратов, один из которых является комбинированным.
- Гиперчувствительность к действующим веществам, других сульфаниламидам, производных дигидропиридина или к вспомогательному веществу.
- Противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
- Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.
- Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин / 1,73 м 2 ), анурия, а также пребывание на диализе.
- Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (БРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (ИАПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м 2 ).
- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
- Тяжелая гипотензия.
- Шок (включая кардиогенный шок).
- Обструкция выводного тракта левого желудочка (например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Исследование взаимодействия препарата Тиара Трио ® с другими лекарственными препаратами не проводились. В таблице ниже представлена лишь информация о взаимодействии каждой отдельной действующего вещества с другими лекарственными препаратами.
Однако важно учитывать, что препарат Тиара Трио ® может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
| Одновременное применение не рекомендуется | ||
| Отдельные компоненты препарата Тиара Трио ® | Известны взаимодействия с такими средствами | Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами |
| Валсартан и гидрохлоротиазид | литий |
О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность сообщалось во время одновременного применения лития с иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлортиазид. Поскольку почечный клиренс снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться с применением препарата. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во время совместного применения препаратов. |
| валсартан | Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие средства, которые могут повышать уровень калия | Если необходимо применение лекарственного препарата, влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови. |
| амлодипин | Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов такая комбинация усиливает эффект снижения кровяного давления. |
| Одновременное применение требует осторожности | ||
| Отдельные компоненты препарата Тиара Трио ® | Известны взаимодействия с такими средствами | Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами |
| амлодипин | Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) | Исследование с участием пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50%, и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выражено, чем дилтиазем. |
| Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой) | Одновременное применение может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и корректировать дозы амлодипина в течение лечения индуктором и после его отмены, если необходимо. | |
| симвастатин | Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижать дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин. | |
| Датролен (инфузии) | У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий. | |
| Валсартан и гидрохлоротиазид | Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / сут) и неселективные НПВП | НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Тиара Трио ® и НПВП может приводить к ухудшению функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента. |
| Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) | Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного ефлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана. | |
| гидрохлортиазид | Алкоголь, анестетики и седативные препараты | Может наблюдаться потенцирование ортостатической гипотензии. |
| амантадин | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, повышают риск развития побочных реакций, амантадина. | |
| Антихолинергические препараты (такие как атропин, биперидена) | Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например атропин, биперидена), очевидно вследствие снижения желудочно-кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка. | |
|
Противодиабетические препараты (например инсулин и пероральные противодиабетические средства) метформин |
Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. |
|
| Бета-блокаторы и диазоксид | Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами усиливает риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. | |
| карбамазепин | У пациентов, получающих гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемичних реакций, а также наблюдать за их состоянием. | |
| Холестирамин и смолы холестипола | Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, снижает холестирамин и другие анионообменные смолы. | |
| циклоспорин | Одновременное лечение с циклоспорином усиливает риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа. | |
| Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат) | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивный эффект. | |
| гликозиды наперстянки | Тиазидиндукована гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как побочные эффекты, способствующие развитию дигиталисиндукованои сердечной аритмии. | |
| Йодсодержащие контрастные средства | В случае диуретикиндукованои дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию. | |
| Лекарственные препараты, влияющие на уровень калия (при одновременном назначении диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) | Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать при одновременном назначении диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. | |
| Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) |
Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. В случае одновременного применения тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, повышается частота возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. |
|
| метилдопа | Есть данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. | |
| Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин) | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных кураре. | |
| Прессорные амины (например норадреналин, адреналин) | Эффект прессорных аминов может быть ослаблен. | |
| Витамин D и соли кальция | Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или с солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови. |
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с БРА, иАПФ или алискиреном.
Одновременное применение БРА, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м 2 ).
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовалась.
Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией
У пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин (пациенты с дефицитом солей и / или дегидратацией, которые получают диуретики в высоких дозах), которые применяют антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендуется корректировать такое положение перед применением препарата Тиара Трио ® или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.
Если при применении препарата Тиара Трио ® возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, приподняв ему ноги, и, если необходимо, инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.
Изменения уровней электролитов сыворотки крови
Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид
Необходимо периодически контролировать уровень электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.
Определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.
валсартан
Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.
гидрохлортиазид
Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом.
Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.
У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.
Нарушение функции почек
Нет необходимости в коррекции дозы препарата Тиара Трио ® для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ> 30 мл / мин / 1,7Зм 2 ). При применении препарата Тиара Трио ® рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м 2 ).
Стеноз почечной артерии
Препарат Тиара Трио ® следует применять с осторожностью у гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.
трансплантация почки
Нет опыта относительно безопасности применения препарата Тиара Трио ® пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.
Нарушение функции печени
Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC (концентрация в плазме — время) выше у пациентов с нарушением функции печени рекомендации по дозировке не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Тиара Трио ® не показан для таких пациентов.
ангионевротический отек
Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, что может привести к обструкции дыхательных путей, и / или отек лица, губ, глотки и / или языка наблюдались у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ (ИАПФ). Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке повторное применение не рекомендуется.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий / состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, лечение ингибиторами АПФ (ИАПФ) и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и / или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и / или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось о валсартана.
Рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе — 10 мг / 25 мг / 320 мг, поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
первичный гиперальдостеронизм
Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин-ангиотензин. Поэтому препарат Тиара Трио ® не рекомендуется для этой группы пациентов.
Системная красная волчанка
Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют течение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств пациентам с сахарным диабетом.
Поскольку препарат Тиара Трио ® содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагрой в чувствительных пациентов.
Тиазиды могут ослаблять выведение кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по функции паращитовидных желез.
фоточувствительность
О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если фотосенсибилизация возникают в течение приема препарата Тиара Трио ® , рекомендуется прекратить. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.
глаукома
Гидрохлортиазид, сульфонамид были ассоциированы с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукомы. Симптомы включали резкое снижение остроты зрения или боль в глазах обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
общие предостережения
С осторожностью назначают пациентам, у которых наблюдалась повышенная чувствительность к другим антагонистов рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазида более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио ® 10 мг / 25 мг / 320 мг, поскольку данные по применению препарата пациентам этой группы ограничены. У этих пациентов следует контролировать артериальное давление.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, действующими как РААС, увеличивает частоту возникновения гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и уровнем электролитов у пациентов, применяющих препарат Тиара Трио ®и другие агенты, действующие как РААС.
Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
амлодипин
Исследование безопасности амлодипина при беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендуется, только если отсутствует более безопасный альтернативный препарат и если само заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.
валсартан
Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
гидрохлортиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает основания утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемых у взрослых.
Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид
Нет опыта применения препарата Тиара Трио ® беременным женщинам. Имеющиеся данные о компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение препарата Тиара Трио ®противопоказано.
Период кормления грудью
Нет информации о применении валсартана и / или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид выводится в грудное молоко, поэтому применение препарата Тиара Трио ®противопоказано в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У пациентов, применяющих препарат Тиара Трио ® , может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головная боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.
способ применения
Препарат Тиара Трио ® можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.
дозировка
Рекомендуемая доза Тиара Трио ® — 1 таблетка в сутки, желательно утром.
Перед переходом на применение препарата Тиара Трио ® состояние пациента должен быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза препарата Тиара Трио ® должна соответствовать дозам отдельных компонентов комбинации, применяемые на момент смены препарата.
Максимальная рекомендованная доза Тиара Трио ® — 10 мг / 25 мг / 320 мг.
Отдельные группы пациентов
Нарушение функции почек
Поскольку в состав входит гидрохлоротиазид, препарат Тиара Трио ® противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Одновременное применение препарата Тиара Трио ® с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м 2 ).
Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести.
сахарный диабет
Одновременное применение препарата Тиара Трио ® с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.
Нарушение функции печени
Поскольку в состав препарата входят гидрохлортиазид и валсартан, препарат Тиара Трио ®противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому препарат Тиара Трио ® не показан для этой группы пациентов.
Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий
Опыт применения препарата Тиара Трио ® , особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата Тиара Трио ® 10 мг / 25 мг / 320 мг.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио ® — 10 мг / 25 мг / 320 мг, поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены. У таких пациентов следует контролировать артериальное давление.
педиатрические популяции
Нет соответствующих данных о применении препарата Тиара Трио ® в педиатрических популяциях (пациентам в возрасте до 18 лет) по показаниям артериальная гипертензия.
Дети.
Безопасность и эффективность применения у детей не установлена, поэтому препарат не применяют у пациентов этой возрастной группы.
симптомы
Нет данных о передозировке препарата Тиара Трио ® . Основной возможный симптом передозировки — выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальную пролонгированное системную гипотензию, включая шок с летальным исходом.
лечение
Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид
Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Тиара Трио ® требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функции сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует находиться в лежачем положении с приподнятыми нижними конечностями. Сосудосуживающие препараты могут быть целесообразными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.
амлодипин
Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывание желудка. После применения активированного угля сразу или через 2:00 после приема амлодипина абсорбция амлодипина у здоровых добровольцев выражено снижалась.
Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.
валсартан
Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.
гидрохлортиазид
Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремия) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и / или обострение аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.
Доля гидрохлоротиазид, которая выводится при проведении гемодиализа не установлена.
Побочные реакции представлены относительно комбинации амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид и отдельно в отношении амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, угнетение костного мозга, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперхлоремический алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, усиление метаболических признаков диабета.
Со стороны психики: депрессия, бессонница или нарушение сна, изменения настроения, смущение.
Со стороны нервной системы: нарушение координации, головокружение, головокружение постуральное, головокружение при напряжении, дисгевзия, экстрапирамидные симптомы, головная боль, гипертония, летаргия, парестезии, периферическая нейропатия, сонливость, синкопе, тремор.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, расстройства зрения, острая глаукома.
Со стороны органов слуха : звон в ушах, вертиго.
Со стороны сердца: пальпитация, тахикардия, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы: приливы крови, артериальная гипертония, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, постуральное головокружение, головокружение, вызванное физической нагрузкой, флебит, тромбофлебит, васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, респираторный дистресс, отек легких, пневмонит, ринит, раздражение горла.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, изменение частоты дефекации, запор, рвота, снижение аппетита, диарея, сухость во рту, диспепсия, гиперплазия десен, тошнота, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки, мультиформная эритема, сыпь, гипергидроз, фотосенсибилизация, зуд, пурпура, сыпь, изменение цвета кожи, кропил ‘ Каменка, некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях, отек лодыжки.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия, почечная дисфункция, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность и нарушение функции почек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия, импотенция.
Общие нарушения: абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардиальных боль в грудной клетке, отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня липидов, повышение уровня азота мочевины, повышение уровня мочевой кислоты в крови, глюкозурия, снижение уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня калия в сыворотке крови, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 2, по 4 или по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.
Производитель
ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця»
Страна происхождения
Украина
Состав
amlodipine, hydrochlorothiazide, valsartan;
діючі речовини: амлодипіну бесилату в перерахуванні на амлодипін 10 мг, гідрохлортіазиду 12,5мг, валсартану 160 мг;
допоміжні речовини:
целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, опадрай ІІ 85 F білий.
Лекарственная форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки по 10 мг/12,5 мг/160 мг — круглої форми, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, з двоопуклою поверхнею.
Действующее вещество
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД, АМЛОДИПИН, ВАЛСАРТАН
Фармакодинамика
До складу лікарського засобу Тіара Тріо® входять три антигіпертензивних засоби з різними механізмами контролю артеріального тиску у пацієнтів з есенціальною гіпертензією, які доповнюють один одного: амлодипін належить до класу антагоністів кальцію, валсартан — до класу антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ (АРА ІІ), а гідрохлортіазид — до класу тіазидних діуретиків. Комбінація цих трьох компонентів характеризується взаємодоповнювальною антигіпертензивною дією.
Амлодипін
Амлодипін, що входить до складу лікарського засобу Тіара Тріо®, інгібує трансмембранний вхід іонів кальцію у м’язи серця та гладкі м’язи судин. Антигіпертензивна дія амлодипіну відбувається шляхом прямого релаксаційного впливу на гладкі м’язи судин, що спричиняє зниження резистентності периферичних судин та артеріального тиску. Експериментальні дані підтверджують, що амлодипін зв’язується у дигідропіридинових і негідропіридинових місцях зв’язку. Скоротливість серцевого м’яза і гладких м’язів судин залежить від проходження позаклітинного кальцію в клітини через специфічні іонні канали.
Амлодипін у терапевтичних дозах спричинює вазодилатацію у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, що призводить до зниження артеріального тиску у положенні пацієнта лежачи та стоячи. Таке зниження артеріального тиску не супроводжується вираженими змінами частоти серцевих скорочень або рівня катехоламінів у плазмі крові при тривалому застосуванні.
Концентрації амлодипіну у плазмі крові співвідносяться з ефектом як у молодих пацієнтів, так і у пацієнтів літнього віку.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією і нормальною функцією нирок амлодипін у терапевтичних дозах спричиняє зниження резистентності ниркових судин і підвищення швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) та ефективного ниркового плазмотоку без зміни фільтраційної фракції або протеїнурії.
Валсартан
Валсартан є активним при пероральному застосуванні, потужним і специфічним АРА ІІ. Валсартан діє селективно на підтип АТ1 рецепторів, що відповідають за відомі ефекти ангіотензину ІІ.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією валсартан сприяє зниженню артеріального тиску без впливу на частоту пульсу.
У більшості пацієнтів після перорального застосування одноразової дози початок гіпотензивного ефекту настає протягом 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається протягом 4-6 годин. Антигіпертензивний ефект триває протягом 24 годин після застосування лікарського засобу. При повторному застосуванні максимальне зниження артеріального тиску (при всіх режимах дозування) досягається, зазвичай протягом 2-4 тижнів.
Гідрохлортіазид
Місцем дії тіазидних діуретиків є переважно дистальні звивисті канальці нирок. Підтверджено, що у кірковому шарі нирок наявні високоспоріднені рецептори, які є основним центром зв’язування для тіазидних діуретиків та інгібіції транспортування NaCl у дистальні звивисті канальці. Механізм дії тіазидів полягає в інгібіції переносників Na+Cl-, можливо, шляхом конкуренції за центри Cl-, що, в свою чергу, діє на механізми реабсорбції електролітів: безпосередньо посилює екскрецію натрію і хлору приблизно в однаковій мірі та опосередковано, завдяки сечогінному ефекту, знижує об’єм плазми з подальшим підвищенням активності реніну у плазмі крові, секреції альдостерону та виведенням калію із сечею, а також зниженням рівня калію у сироватці крові.
Немеланомний рак шкіри:
На підставі даних епідеміологічних досліджень було виявлено кумулятивний дозозалежний взаємозв’язок між прийомом гідрохлортіазиду і розвитком немеланомного раку шкіри. Є дані, що одне дослідження включало популяцію, яка складалася із 71533 випадків базальноклітинної карциноми і 8629 випадків плоскоклітинної карциноми, у контрольній групі з 1430833 і 172462 випадків відповідно. Застосування високих доз гідрохлортіазиду (сумарна доза ?50000мг) характеризувалося таким скоригованим ставленням шансів: 1,29 (95 % ДІ:1,23-1,35) для базальноклітинної карциноми і 3,98 (95 % ДІ: 3,68-4,31) для плоскоклітинної карциноми. При базальноклітинній і плоскоклітинній карциномі спостерігалася виражена кумулятивна залежність доза-ефект. Інше дослідження показало можливий взаємозв’язок між раком губи плоскоклітинної карциноми і впливом гідрохлортіазиду: 633 випадки раку губи відповідали 63067 випадків у контрольній групі (використовувалася стратегія вибірки з урахуванням ризику). Кумулятивна залежність доза-ефект була продемонстрована за допомогою скоригованих відносин шансів, яке становило 2,1 (95 % ДІ: 1,7-2,6). Показник збільшувався до 3,9 (3,0-4,9) при застосуванні високих доз гідрохлортіазиду (~ 25000 мг) і до 7,7 (5,7-10,5) при застосуванні найвищої кумулятивної дози (~ 100000 мг) (див.розділ «Особливості застосування»).
Фармакокинетика
Лінійність
Амлодипін, валсартан і гідрохлортіазид демонструють лінійну фармакокінетику.
Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид
Після перорального застосування лікарського засобу, який містить амлодипін/ валсартан/гідрохлортіазид дорослими добровольцями максимальні концентрації амлодипіну, валсартану і гідрохлортіазиду у плазмі крові (Сmах) досягалися протягом 6-8 годин, 3годин і 2 годин відповідно. Швидкість та об’єм абсорбції амлодипіну, валсартану і гідрохлортіазиду при застосуванні лікарського засобу були аналогічні показникам, що спостерігалися при застосуванні його компонентів як окремих лікарських засобів.
Амлодипін
Абсорбція. Після перорального застосування у терапевтичних дозах тільки амлодипіну максимальна концентрація у плазмі крові досягалася через 6-12 годин. Абсолютна біодоступність становила від 64 % до 80 %. Вживання їжі не впливає на біодоступність амлодипіну.
Розподіл. Об’єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідження амлодипінуin vitro показали, що приблизно 97,5 % лікарського засобу, що знаходиться у циркулюючій крові, зв’язується з білками плазми крові.
Біотрансформація. Амлодипін активно (приблизно 90 %) метаболізується у печінці до неактивних метаболітів.
Виведення. Амлодипін виводиться з плазми крові у два етапи, кінцевий період напіввиведення становить приблизно 30-50 годин. Рівноважний стан у плазмі крові досягається після постійного застосування протягом 7-8 днів. 10 % амлодипіну і 60 % метаболітів амлодипіну виводяться із сечею.
Валсартан
Абсорбція. Після перорального застосування тільки валсартану його максимальні концентрації досягаються через 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. Вживання їжі знижує експозицію валсартану приблизно на 40 % (як визначено за площею під фармакокінетичною кривою «концентрація — час» (AUC), а Сmах — приблизно на 50 %, хоча приблизно через 8годин після застосування концентрація валсартану є подібною у групах прийому лікарського засобу натще і після їди. Однак таке зменшення показника AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна застосовувати незалежно від вживання їжі.
Розподіл. Об’єм розподілу валсартану у рівноважному стані після внутрішньовенного введення становить приблизно 17 літрів, що вказує на те, що валсартан не екстенсивно розподіляється у тканинах. Валсартан активно зв’язується з білками сироватки крові (94-97 %), головним чином з альбумінами сироватки крові.
Біотрансформація. Валсартан не трансформується значною мірою, оскільки лише приблизно 20% дози виводиться у вигляді метаболітів. Гідроксиметаболіт було ідентифіковано у плазмі крові у низьких концентраціях (менше 10 % від AUC валсартану). Цей метаболіт фармакологічно неактивний.
Виведення. Валсартан виводиться переважно з калом (приблизно 83 % дози) і сечею (приблизно 13% дози), головним чином у вигляді незміненої речовини. Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить приблизно 2 л/годину, а нирковий кліренс — 0,62 л/годину (приблизно 30% від загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану — 6 годин.
Гідрохлортіазид
Абсорбція. Абсорбція гідрохлортіазиду після перорального застосування відбувається швидко (Тmах — приблизно 2 години). Підвищення середньої AUC є лінійним і пропорційним дозі при застосуванні у терапевтичному діапазоні доз. Не спостерігалося змін кінетики гідрохлортіазиду при повторному застосуванні, а кумуляція була мінімальною при прийомі 1 раз на добу. При одночасному прийомі з їжею відмічалось як підвищення, так і зниження системної доступності гідрохлортіазиду порівняно з прийомом натще. Вираженість цих ефектів незначна і має невелику клінічну значущість. Абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду становить 60-80 % після перорального застосування.
Розподіл. Видимий об’єм розподілу становить 4-8 л/кг. Гідрохлортіазид у циркулюючій крові зв’язується з білками плазми крові (40-70 %), головним чином з альбумінами сироватки крові. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах у кількості, що у 1,8 разу перевищує рівні у плазмі крові.
Біотрансформація. Гідрохлортіазид виводиться у незміненому вигляді.
Виведення. Більше 95 % абсорбованої дози виводиться у незміненому вигляді з сечею. Нирковий кліренс складається з пасивної фільтрації та активної секреції в ниркових канальцях. Період напіввиведення — 6-15 годин.
Окремі групи пацієнтів
Діти (віком до 18 років)
Немає даних щодо фармакокінетики у дітей.
Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)
Час досягнення Сmах амлодипіну подібний у молодих та літніх пацієнтів. У пацієнтів літнього віку кліренс амлодипіну має тенденцію до зниження, спричиняючи збільшення AUC та періоду напіввиведення. Середній системний показник AUC валсартану вищий на 70 % у пацієнтів літнього віку, ніж у молодих пацієнтів, тому підвищують дозу таким пацієнтам з обережністю.
Системна експозиція валсартану дещо вища у пацієнтів літнього віку порівняно з більш молодими пацієнтами, але це не має клінічної значущості.
Деякі дані вказують на те, що системний кліренс гідрохлортіазиду знижений як у здорових осіб літнього віку, так і у пацієнтів літнього віку з артеріальною гіпертензією порівняно з більш молодими здоровими добровольцями.
Оскільки усі три компоненти лікарського засобу однаково добре переносяться молодими пацієнтами та пацієнтами літнього віку, рекомендовано звичайний режим дозування.
Порушення функції нирок
Порушення функції нирок суттєво не впливають на фармакокінетику амлодипіну. Для лікарського засобу, нирковий кліренс якого становить лише 30 % від загального плазмового кліренсу, не спостерігалося взаємозв’язку між функцією нирок і системною експозицією валсартану. Тому пацієнти з порушеннями функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості можуть застосовувати лікарський засіб у звичайній початковій дозі.
Порушення функції печінки
У пацієнтів із порушеннями функції печінки кліренс амлодипіну знижений, що призводить до збільшення показника AUC приблизно на 40-60 %. У пацієнтів із хронічними захворюваннями легкого та помірного ступеня тяжкості (визначено за показником AUC) експозиція валсартану в середньому у 2 рази вища, ніж у дорослих добровольців.
З обережністю слід призначати лікарський засіб пацієнтам із захворюваннями печінки.
Комбінація амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид не тестувалася на генотоксичність та канцерогенність, оскільки ознак взаємодії між цими лікарськими засобами виявлено не було. Однак амлодипін, валсартан і гідрохлортіазид були протестовані кожен окремо щодо генотоксичності і канцерогенності — результати негативні.
Показания
Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих пацієнтів з артеріальним тиском, адекватно контрольованим комбінацією амлодипіну, валсартану і гідрохлортіазиду, які застосовують у вигляді трьох окремих лікарських засобів або у вигляді двох лікарських засобів, один з яких є комбінованим.
Противопоказания
· Гіперчутливість до діючих речовин, інших сульфонамідів, похідних дигідропіридину або до будь-якої допоміжної речовини лікарського засобу.
· ІІ та ІІІ триместр вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
· Порушення функції печінки, біліарний цироз або холестаз.
· Тяжкі порушення функції нирок (ШКФ <30мл/хв/1,73м2), анурія, а також перебування на діалізі.
· Одночасне застосування Тіара Тріо® з аліскірен-вмісними засобами у пацієнтів з цукровим діабетом або з порушеннями функції нирок (ШКФ <60мг/хв/1,73 м2).
· Рефрактерна гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, симптоматична гіперурикемія.
· Тяжка гіпотензія.
· Шок (включаючи кардіогенний шок).
· Обструкція вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія та стеноз аорти тяжкого ступеня).
· Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Дослідження взаємодії лікарського засобу Тіара Тріо® з іншими лікарськими засобами не проводились. Далі представлена лише інформація про взаємодію кожної окремої діючої речовини з іншими лікарськими засобами.
Однак важливо враховувати, що лікарський засіб Тіара Тріо® може посилювати гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних лікарських засобів.
Одночасне застосування не рекомендоване
Взаємодії, пов’язані як з валсартаном, так і з гідрохлоротіазидом
Літій.
Про оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові і токсичність повідомлялося під час сумісного застосування літію з інгібіторами АПФ, АРА ІІ, у тому числі валсартану або тіазидів, таких як гідрохлортіазид.
Оскільки нирковий кліренс літію знижується тіазидами, ризик токсичності літію, ймовірно, може збільшуватися із застосуванням лікарського засобу. У зв?язку з цим рекомендовано проводити ретельний моніторинг рівня літію у сироватці крові під час сумісного застосування лікарських засобів.
Взаємодії, пов’язані з валсартаном
Калійзберігаючі діуретики, добавки калію, замінники солі, що містять калій, та інші засоби, що можуть підвищувати рівень калію.
Якщо необхідно застосування лікарського засобу, що впливає на рівень калію, у комбінації з валсартаном, рекомендовано часто перевіряти рівень калію у плазмі крові.
Взаємодії, пов’язані з амлодипіном
Грейпфрут чи грейпфрутовий сік.
Застосування амлодипіну з грейпфрутом чи грейпфрутовим соком не рекомендоване, оскільки у деяких пацієнтів така комбінація посилює ефект зниження артеріального тиску.
Одночасне застосування потребує обережності
Взаємодії, пов’язані з амлодипіном
Інгібітори CYP3A4 (такі як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір).
Дослідження за участі пацієнтів літнього віку продемонстрували, що дилтіазем інгібує метаболізм амлодипіну, можливо, за участі CYP3A4 (концентрація у плазмі крові зростає приблизно на 50 %, і ефект амлодипіну посилюється). Не можна виключити того, що більш потужні інгібітори CYP3A4 (такі як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть підвищувати концентрацію амлодипіну у плазмі крові більш виражено, ніж дилтіазем.
Одночасне застосування амлодипіну зі сильними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеази, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) можуть призвести до значного збільшення експозиції амлодипіну. Клінічні прояви цих фармакокінетичних змін можуть бути більш виражені у пацієнтів літнього віку. Таким чином, можуть бути потрібні клінічний моніторинг та коригування дози.
Індуктори CYP3A4 (протисудомні лікарські засоби (такі як карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон), рифампіцин, звіробій).
Немає даних про вплив індукторів CYP3A4 на амлодипін. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, звіробою) може призводити до зниження концентрації амлодипіну у плазмі крові. Показано проводити клінічний моніторинг і коригувати дози амлодипіну протягом лікування індуктором і після його відміни.
Амлодипін слід з обережністю застосовувати разом з індукторами CYP3A4.
Симвастатин.
Застосування багаторазових доз 10 мг амлодипіну з 80 мг симвастатину призводить до збільшення експозиції симвастатину на 77% порівняно із застосуванням тільки симвастатину. Рекомендовано знижувати добову дозу симвастатину до 20 мг пацієнтам, які застосовують амлодипін.
Датролен (інфузії).
У тварин спостерігались летальні випадки вентрикулярних фібриляцій та кардіоваскулярних колапсів у зв?язку з гіперкаліємією після застосування верапамілу та дантролену внутрішньовенно. Через ризик гіперкаліємії рекомендується уникати супутнього застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам, чутливим до злоякісної гіпертермії, та при лікуванні злоякісних гіпертермій.
Взаємодії, пов’язані як з валсартаном, так і з гідрохлортіазидом
Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту (>3 г/добу) і неселективні НПЗЗ.
НПЗЗ можуть послаблювати антигіпертензивний ефект як АРА ІІ, так і гідрохлортіазиду при одночасному застосуванні. Крім того, одночасне застосування лікарського засобу Тіара Тріо® і НПЗЗ може призводити до порушення функції нирок та підвищення рівня калію у сироватці крові. Тому рекомендовано проводити моніторинг функції нирок на початку лікування, а також забезпечувати відповідну гідратацію пацієнта.
Взаємодії, пов’язані з валсартаном
Інгібітори переносника накопичення (рифампіцин, циклоспорин) або ефлюксного переносника (ритонавір).
Результати дослідженьin vitro з тканиною печінки людини показали, що валсартан є субстратом печінкового переносника накопичення ОАТР1В1 та печінкового ефлюксного переносника MRP2. Супутнє застосування інгібіторів переносника накопичення (рифампіцин, циклоспорин) або ефлюксного переносника (ритонавір) можуть збільшувати системну експозицію валсартану.
Взаємодії, пов’язані з гідрохлоротіазидом
Алкоголь, анестетики і седативні лікарські засоби.
Одночасне введення тіазидних діуретиків із речовинами, які також мають ефект зниження артеріального тиску (наприклад, із такими, що знижують симпатичну активність центральної нервової системи або пряму вазодилатацію), може посилити ортостатичну гіпотензію.
Амантадин.
Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, підвищують ризик розвитку побічних реакцій, спричинених амантадином.
Антихолінергічні лікарські засоби та інші лікарські засоби, що впливають на моторику шлунка.
Біодоступність діуретиків тіазидного типу можуть підвищувати антихолінергічні лікарські засоби (наприклад, атропін, біпериден), очевидно, внаслідок зниження шлунково-кишкової перистальтики та швидкості випорожнення шлунка.
І навпаки, передбачається, що прокінетичні речовини, такі як цизаприд, можуть знизити біодоступність тіазидних діуретиків.
Антидіабетичні лікарські засоби (наприклад, інсулін і пероральні антидіабетичні засоби).
Тіазиди можуть змінювати толерантність до глюкози. Може виникнути необхідність повторно скоригувати дозу інсуліну та пероральних гіпоглікемічних засобів.
Метформін.
Метформін слід застосовувати з обережністю, оскільки є ризик розвитку лактоацидозу, індукованого функціональною нирковою недостатністю, що пов’язана із застосуванням гідрохлортіазиду.
?-блокатори і діазоксид.
Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, з ?-блокаторами посилює ризик розвитку гіперглікемії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду.
Карбамазепін.
У пацієнтів, які отримують гідрохлортіазид одночасно з карбамазепіном, може розвинутися гіпонатріємія. Тому таких пацієнтів слід попередити про можливість гіпонатріємічних реакцій, а також спостерігати за їхнім станом.
Циклоспорин.
Одночасне лікування циклоспорином посилює ризик гіперурикемії та ускладнення подагричного типу.
Цитотоксичні лікарські засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат).
Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть послаблювати ниркову екскрецію цитотоксичних лікарських засобів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) і потенціювати їхній мієлосупресивний ефект.
Глікозиди наперстянки.
Тіазидіндукована гіпокаліємія або гіпомагніємія можуть виникати як небажані ефекти, що спричиняють розвиток серцевої аритмії, індукованої дигіталісом.
Йодовмісні контрастні засоби.
У разі спричиненої діуретиком дегідратації є підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при високих дозах лікарських засобів, що містять йод. Перед застосуванням слід провести регідратацію.
Іонообмінні смоли.
Абсорбцію тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, знижує холестирамін або колестиполом. Це може призвести до субтерапевтичних ефектів тіазидних діуретиків. Однак необхідно змістити прийом гідрохлортіазиду та смоли таким чином, щоб гідрохлоротіазид приймати не менше ніж за 4 години до, або через 4-6 годин після застосування смол, що потенційно мінімізує їхню взаємодію.
Лікарські засоби, що впливають на рівень калію (калійуретичні діуретики, кортикостероїди, проносні засоби, адренокортикотропний гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пеніцилін G, похідні саліцилової кислоти) та антиаритмічні засоби.
Гіпокаліємічний ефект гідрохлортіазиду можуть посилювати калійуретичні діуретики, кортикостероїди, проносні засоби, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пеніцилін G, похідні саліцилової кислоти та антиаритмічні засоби. Якщо такі лікарські засоби призначають із комбінацією амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид, рекомендовано проводити моніторинг рівня калію у плазмі крові.
Лікарські засоби, що впливають на рівень натрію.
Гіпонатріємічний ефект діуретиків при одночасному застосуванні можуть посилювати антидепресанти, антипсихотичні та антиепілептичні лікарські засоби тощо. Необхідна обережність при тривалому застосуванні цих лікарських засобів.
Лікарські засоби, які можуть викликати torsades de pointes.
Зважаючи на ризик гіпокаліємії, гідрохлортіазид слід з обережністю застосовувати із лікарськими засобами, які можуть викликатиtorsades de pointes, зокрема з антиаритмічними лікарськими засобами класу Іа та класу III, а також із деякими антипсихотичними лікарськими засобами.
Лікарські засоби, що застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол).
Може виникнути необхідність у коригуванні дози урикозуричних лікарських засобів, оскільки гідрохлортіазид може підвищувати рівень сечової кислоти у сироватці крові. Може виникнути необхідність у підвищенні дози пробенециду або сульфінпіразону.
У разі одночасного застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, підвищується частота виникнення реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Метилдопа.
Є дані про розвиток гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і метилдопи.
Недеполяризуючі релаксанти скелетних м’язів (наприклад, тубокурарин).
Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, потенціюють дію похідних кураре.
Інші антигіпертензивні лікарські засоби.
Тіазиди потенціюють антигіпертензивну дію інших антигіпертензивних лікарських засобів (таких як гуанетидин, метилдопа, ?-блокатори, судинорозширювальні засоби, блокатори кальцієвих каналів, інгібітори АПФ, інгібітори блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ та прямих інгібіторів реніну).
Пресорні аміни (наприклад, норадреналін, адреналін).
Гідрохлортіазид може зменшувати реакцію на пресорні аміни, такі як норадреналін. Клінічне значення цього ефекту невизначене та недостатнє для припинення їх застосування.
Вітамін D і солі кальцію.
Застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, з вітаміном D або із солями кальцію може підвищувати рівень кальцію у сироватці крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може призвести до гіперкальціємії у схильних до цього пацієнтів (наприклад, гіперпаратиреоз, злоякісні новоутворення або вітамін-D-опосередковані стани) через збільшення канальцевої реабсорбції кальцію.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) з АРА, інгібіторами АПФ або аліскіреном.
Клінічні дані продемонстрували, що подвійна блокада РААС за допомогою супутнього застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов’язана із підвищеним ризиком розвитку побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія і порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно з монотерапією речовиною, що впливає на РААС.
Способы применения
Спосіб застосування
Лікарський засіб Тіара Тріо® можна застосовувати незалежно від вживання їжі. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою, в один і той же час доби, бажано вранці.
Дозування
Рекомендована доза лікарського засобу Тіара Тріо® — 1 таблетка на добу, бажано вранці.
Перед переходом на застосування лікарського засобу Тіара Тріо® стан пацієнта повинен бути контрольованим незмінними дозами монопрепаратів, які приймають одночасно. Доза лікарського засобу Тіара Тріо® повинна відповідати дозам окремих компонентів комбінації, що застосовуються на момент зміни лікарського засобу.
Максимальна рекомендована доза лікарського засобу Тіара Тріо® — 10 мг/25 мг/320 мг.
Окремі групи пацієнтів
Порушення функції нирок
Оскільки до складу входить гідрохлортіазид, лікарський засіб Тіара Тріо® протипоказаний пацієнтам з анурією та тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <30мл/хв).
Супутнє застосування лікарського засобу Тіара Тріо® з аліскіреном протипоказане пацієнтам із порушеннями функції нирок (ШКФ <60 мг/хв/1,73 м2).
Немає необхідності у коригуванні дози пацієнтам із порушеннями функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості.
Цукровий діабет
Супутнє застосування лікарського засобу Тіара Тріо® з аліскіреном протипоказане пацієнтам із цукровим діабетом.
Порушення функції печінки
Оскільки до складу лікарського засобу входять гідрохлортіазид і валсартан, лікарський засіб Тіара Тріо® протипоказаний пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки. Для пацієнтів із порушеннями функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості, які не супроводжуються холестазом, максимальна рекомендована доза валсартану становить 80 мг, тому лікарський засіб Тіара Тріо® не показаний для цієї групи пацієнтів.
Для пацієнтів із порушеннями функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості рекомендації щодо дозування амлодипіну не встановлені. При переведенні пацієнтів із гіпертонічною хворобою з порушеннями функції печінки на Тіара Тріо® потрібно застосовувати найнижчу прийнятну дозу амлодипіну.
Серцева недостатність та захворювання коронарних артерій
Досвід застосування лікарського засобу Тіара Тріо®, особливо у максимальних дозах, пацієнтам із серцевою недостатністю та захворюваннями коронарних артерій обмежений. Рекомендовано з обережністю застосовувати лікарський засіб пацієнтам із серцевою недостатністю та захворюваннями коронарних артерій, особливо максимальну дозу лікарського засобу Тіара Тріо® 10 мг/25 мг/320 мг.
Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)
Рекомендовано з обережністю призначати лікарський засіб пацієнтам літнього віку, особливо максимальні дози лікарського засобу Тіара Тріо® — 10 мг/25 мг/320 мг, оскільки дані щодо застосування лікарського засобу цій групі пацієнтів обмежені. У таких пацієнтів потрібно контролювати артеріальний тиск.
При переведенні пацієнтів літнього віку на Тіара Тріо® потрібно застосовувати найнижчу прийнятну дозу амлодипіну.
Педіатричні популяції
Немає відповідних даних про застосування лікарського засобу Тіара Тріо® у педіатричних популяціях (пацієнтам віком до 18 років) із показанням артеріальна гіпертензія.
Діти
Безпека та ефективність застосування дітям не встановлені, тому лікарський засіб не застосовують пацієнтам цієї вікової групи.
Передозировка
Симптоми
Немає даних про передозування лікарського засобу Тіара Тріо®. Основний можливий симптом передозування — виражена артеріальна гіпотензія із запамороченням. Передозування амлодипіну може призводити до вираженої вазодилатації периферичних судин і рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про виражену і потенційну пролонговану системну гіпотензію, включаючи шок із летальним наслідком.
Лікування
Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид
Клінічно виражена артеріальна гіпотензія при передозуванні лікарського засобу Тіара Тріо® потребує активної підтримки серцево-судинної системи, включаючи моніторинг функції серця і дихальної системи, контроль об’єму циркулюючої крові та діурезу. Пацієнту слід перебувати в лежачому положенні з припіднятими нижніми кінцівками. Судинозвужувальні лікарські засоби можуть бути доцільними для відновлення тонусу судин і артеріального тиску за умов, що немає протипоказань для їх застосування. Внутрішньовенне введення кальцію глюконату може бути ефективним для реверсії ефектів блокади кальцієвих каналів.
Амлодипін
Якщо після прийому лікарського засобу минуло небагато часу, слід розглянути питання про індукцію блювання або промивання шлунка. Після застосування активованого вугілля відразу або через 2 години після прийому амлодипіну абсорбція амлодипіну у здорових добровольців виражено знижувалась.
Малоймовірно, що амлодипін виводиться при гемодіалізі.
Валсартан
Малоймовірно, що валсартан виводиться при гемодіалізі.
Гідрохлортіазид
Передозування гідрохлортіазидом супроводжується дефіцитом електролітів (гіпокаліємією, гіпохлоремією) і гіповолемією внаслідок надмірного діурезу. Найчастішими симптомами передозування є нудота і сонливість. Гіпокаліємія може призводити до спазмів м’язів та/або загострення аритмії, пов’язаної з одночасним застосуванням глікозидів наперстянки або деяких антиаритмічних лікарських засобів.
Частка гідрохлортіазиду, яка виводиться при проведенні гемодіалізу, не встановлена.
Побочные действия
Профіль безпеки застосування комбінації амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид, представлений далі, базується на клінічних дослідженнях та відомого профілю безпеки окремих його компонентів: амлодипіну, валсартану та гідрохлортіазиду.
Всі побічні реакції, наведені за системою класів та органів (MedDRA) та частотою, представлені щодо комбінації амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид і окремо щодо кожного компонента: дуже часто (?1/10), часто (? 1/100 — < 1/10), нечасто (? 1/1000 — < 1/100), рідко (?1/10000 — <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не можуть бути оцінені за наявними даними).
Частота побічних реакцій, пов’язаних зкомбінацією амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид:
З боку органів зору:нечасто — порушення зору.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату:нечасто — вертиго.
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння:нечасто — кашель, диспное, подразнення горла.
З боку шлунково-кишкового тракту:часто — диспепсія; нечасто — абдомінальний дискомфорт, біль у верхній частині живота, неприємний запах при диханні, діарея, сухість у роті, нудота, блювання.
З боку нирок та сечовидільної системи:часто — полакіурія; нечасто — підвищення рівня креатиніну у сироватці крові, гостра ниркова недостатність.
З боку обміну речовин, метаболізму : часто — гіпокаліємія; нечасто — анорексія, гіперкальціємія, гіперліпідемія, гіперурикемія, гіпонатріємія.
З боку нервової системи:часто — запаморочення, головний біль; нечасто — порушення координації, запаморочення постуральне, запаморочення при напруженні, дисгевзія, летаргія, парестезія, периферична нейропатія, нейропатія, сонливість, синкопе.
З боку психіки:нечасто — безсоння/порушення сну.
З боку серця:нечасто — тахікардія.
З боку судин:часто — артеріальна гіпотензія; нечасто — ортостатична гіпотензія, флебіт, тромбофлебіт.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:нечасто — свербіж, гіпергідроз.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:нечасто — біль у спині, опухання суглобів, спазми м’язів, м’язова слабкість, міалгія, біль у кінцівках.
З боку репродуктивної системи та функції молочних залоз:нечасто — імпотенція.
Загальні розлади та реакції у місці введення:часто — слабкість, набряки; нечасто — абазія, порушення ходи, астенія, дискомфорт, нездужання, некардіальний біль у грудній клітці.
Лабораторні показники:нечасто — підвищення рівня азоту сечовини, підвищення рівня сечової кислоти у крові, зниження рівня калію у крові, збільшення маси тіла.
Частота побічних реакцій, пов’язаних замлодипіном:
З боку органів зору:нечасто — порушення зору, розлади зору.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату:нечасто — дзвін у вухах.
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння:нечасто — диспное, риніт; дуже рідко — кашель.
З боку шлунково-кишкового тракту:часто — нудота, блювання, абдомінальний дискомфорт, біль у верхній частині живота; нечасто — зміна частоти дефекації, діарея, сухість у роті, диспепсія; дуже рідко — гастрит, гіперплазія ясен, панкреатит.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів:дуже рідко — гепатит, внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця, підвищення рівня ферментів печінки, включаючи підвищення рівня білірубіну у сироватці крові (більше пов’язано з холестазом).
З боку нирок та сечовидільної системи: нечасто — порушення сечовипускання, ніктурія, полакіурія.
З боку обміну речовин, метаболізму: дуже рідко — гіперглікемія.
З боку нервової системи:часто — запаморочення, головний біль, сонливість; нечасто — дисгевзія, парестезія, синкопе, тремор, гіпоестезія; дуже рідко — гіпертензія, периферична нейропатія, нейропатія; частота невідома — екстрапірамідний синдром.
З боку психіки:нечасто — депресія, безсоння/порушення сну, зміни настрою; рідко — зніяковілість.
З боку серця:часто — пальпітація; дуже рідко — аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію, фібриляцію передсердь), інфаркт міокарда.
З боку судин:часто — припливи крові; нечасто — артеріальна гіпотензія; дуже рідко — васкуліт.
З боку крові та лімфатичної системи:дуже рідко — лейкопенія, тромбоцитопенія, іноді з пурпурою.
З боку імунної системи:дуже рідко — гіперчутливість.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:нечасто — свербіж, висипання, пурпура, алопеція, екзантема, гіпергідроз, зміна кольору шкіри; дуже рідко — кропив’янка, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, реакції фоточутливості (див. розділ «Особливості застосування». Фоточутливість), ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке; частота невідома — некротизуючий васкуліт і токсичний епідермальний некроліз.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:часто — набряк щиколотки; нечасто — артралгія, біль у спині, спазми м’язів, міалгія.
З боку репродуктивної системи та функції молочних залоз:нечасто — гінекомастія, імпотенція.
Загальні розлади та реакції у місці введення:часто — слабкість, набряки; нечасто — біль, астенія, дискомфорт, нездужання, некардіальний біль у грудній клітці.
Лабораторні показники:нечасто — збільшення/зниження маси тіла.
Частота побічних реакцій, пов’язаних з валсартаном:
З боку органів слуху та вестибулярного апарату:нечасто — вертиго.
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння:нечасто — кашель.
З боку шлунково-кишкового тракту:нечасто — абдомінальний дискомфорт, біль у верхній частині живота.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів:частота невідома — підвищення рівня ферментів печінки, включаючи підвищення рівня білірубіну у сироватці крові.
З боку нирок та сечовидільної системи:частота невідома — підвищення рівня креатиніну у сироватці крові, ниркова недостатність і порушення функції нирок.
З боку судин:частота невідома — васкуліт.
З боку крові та лімфатичної системи:частота невідома — зниження рівня гемоглобіну і гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, іноді з пурпурою.
З боку імунної системи:частота невідома — гіперчутливість.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:частота невідома — висипання, свербіж, бульозний дерматит, ангіоневротичний набряк.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:частота невідома — міалгія.
Загальні розлади та реакції у місці введення:нечасто — слабкість.
Лабораторні показники:частота невідома — підвищення рівня калію у крові.
Частота побічних реакцій, пов’язаних згідрохлортіазидом:
З боку органів зору:рідко — порушення зору; частота невідома — гостра закритокутова глаукома, хоріоїдний випіт.
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння:дуже рідко — респіраторний дистрес, набряк легень, пневмоніт.
З боку шлунково-кишкового тракту:часто — зниження апетиту, нудота, блювання; рідко — запор, діарея, абдомінальний дискомфорт, біль у верхній частині живота; дуже рідко — панкреатит.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів:рідко — внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця.
З боку нирок та сечовидільної системи:рідко — ниркова недостатність і порушення функції нирок; частота невідома — ниркова дисфункція, гостра ниркова недостатність.
З боку обміну речовин, метаболізму : дуже часто — гіпокаліємія; часто — гіперурикемія, гіпомагніємія, гіпонатріємія; рідко — гіперкальціємія, гіперглікемія, погіршення метаболічних ознак діабету; дуже рідко — гіперхлоремічний алкалоз.
З боку нервової системи:рідко — запаморочення, головний біль, парестезія.
З боку психіки:рідко — депресія, безсоння/порушення сну.
З боку серця:рідко — аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію, фібриляцію передсердь).
З боку судин:часто — ортостатична гіпотензія.
З боку крові та лімфатичної системи: рідко — тромбоцитопенія, іноді з пурпурою; дуже рідко — лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, недостатність кісткового мозку; частота невідома — апластична анемія.
З боку імунної системи:дуже рідко — гіперчутливість.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:часто — висипання, кропив’янка; рідко — пурпура, реакції фоточутливості (див. розділ «Особливості застосування». Фоточутливість); дуже рідко — шкірні реакції, подібні червоному вовчаку, реактивація шкірної форми червоного вовчака, некротизуючий васкуліт і токсичний епідермальний некроліз; частота невідома — мультиформна еритема.
Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення (включно з кістами та поліпами):частота невідома — немеланомний рак шкіри (базальноклітинна та плоскоклітина карцинома).
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:частота невідома — спазми м’язів.
З боку репродуктивної системи та функції молочних залоз:часто — імпотенція.
Загальні розлади та реакції у місці введення:частота невідома — пропасниця, астенія.
Лабораторні показники:дуже часто — підвищення рівня ліпідів; рідко — глюкозурія.
Опис обраних побічних реакцій.
Немеланомний рак шкіри: на підставі наявних даних епідеміологічних досліджень спостерігається кумулятивний дозозалежний зв’язок між гідрохлортіазидом і немеланомним раком шкіри (див.розділ «Особливості застосування»).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення «користь/ризик» для відповідного лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.
Особые условия
Безпека та ефективність застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не досліджувались.
Пацієнти з дефіцитом натрію та дегідратацією
Надмірна гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію, спостерігалася у 1,7% пацієнтів, які отримували максимальну дозу Тіара Тріо® (10 мг/320 мг/25 мг), порівняно з 1,8% пацієнтів, які отримували валсартан/гідрохлоротіазид (320 мг/25 мг), 0,4 % пацієнтів, які отримували амлодипін/валсартан (10 мг/320 мг), та 0,2% пацієнтів, які отримували гідрохлортіазид/амлодипін (25 мг/10 мг), у контрольованому дослідженні за участю пацієнтів із помірною або тяжкою неускладненою гіпертензією.
У пацієнтів з активованою системою ренін-ангіотензин (пацієнти з дефіцитом солей та/або дегідратацією, які отримують діуретики у високих дозах), які застосовують АРА ІІ, може виникати симптоматична артеріальна гіпотензія після початку застосування лікарського засобу. Рекомендовано коригувати такий стан перед застосуванням лікарського засобу Тіара Тріо® або уважно спостерігати за пацієнтом на початку лікування.
Якщо при застосуванні лікарського засобу Тіара Тріо® виникає виражена артеріальна гіпотензія, пацієнта слід покласти в горизонтальне положення, з припіднятими ногами, і, якщо необхідно, внутрішньовенно інфузійно ввести фізіологічний розчин. Лікування можна продовжувати після стабілізації артеріального тиску.
Зміни рівнів електролітів сироватки крові
Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид.
За даними проведених клінічних досліджень, протидіючий ефект валсартану 320 мг та гідрохлортіазиду 25 мг на рівень калію в сироватці крові приблизно врівноважує один одного у багатьох хворих. В інших пацієнтів один або інший ефект може бути домінуючим.
Необхідно періодично перевіряти рівень електролітів сироватки крові, щоб виявити можливий електролітний дисбаланс.
Періодичне визначення рівня електролітів і калію у сироватці крові слід проводити через відповідні проміжки часу для попередження можливого електролітного дисбалансу, особливо у пацієнтів з такими факторами ризику як порушення функції нирок, застосування інших лікарських засобів та електролітний дисбаланс в анамнезі.
Валсартан.
Одночасне застосування з калійвмісними добавками, калійзберігаючими діуретиками, замінниками солі, що містять калій, або з іншими лікарськими засобами, що можуть підвищувати рівень калію (наприклад, із гепарином), не рекомендоване. За необхідності слід контролювати рівень калію.
Гідрохлортіазид.
Повідомлялося про розвиток гіпокаліємії при лікуванні тіазидними діуретиками, в тому числі гідрохлортіазидом.
Застосування лікарського засобу слід починати тільки після корекції гіпокаліємії та будь-якої співіснуючої гіпомагніємії. Тіазидні діуретики можуть призвести до появи гіпокаліємії або загострення наявної гіпокаліємії. Тіазидні діуретики слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі станами, що включають втрату калію, наприклад, солевтратна нефропатія та преренальне (кардіогенне) порушення функції нирок. Якщо гіпокаліємія розвивається під час терапії гідрохлортіазидом, застосування лікарського засобу слід припинити до стабільної корекції калієвого балансу.
Лікування тіазидними діуретиками, включаючи гідрохлортіазид, пов’язане з розвитком гіпонатріємії і гіпохлоремічного алкалозу або із загостренням наявної гіпонатріємії. Спостерігається гіпонатріємія, що супроводжується неврологічними симптомами (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія). Лікування гідрохлортіазидом слід починати лише після корекції наявної гіпонатріємії. У разі розвитку тяжкої або швидкої гіпонатріємії під час терапії лікарським засобом його прийом слід припинити до нормалізації натріємії.
Тіазиди, в тому числі гідрохлортіазид, посилюють виведення магнію із сечею, що може призвести до гіпомагніємії. При застосуванні тіазидних діуретиків знижується екскреція кальцію, що може призвести до гіперкальціємії.
У всіх пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, необхідно проводити періодичний моніторинг рівня електролітів, особливо калію, натрію та магнію.
Порушення функції нирок
Тіазидні діуретики можуть прискорити азотемію у пацієнтів із хронічним захворюванням нирок.
Немає необхідності у коригуванні дози лікарського засобу Тіара Тріо® для пацієнтів із порушеннями функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості (ШКФ >30мл/хв/1,73м2). При застосуванні лікарського засобу Тіара Тріо® рекомендовано періодично контролювати рівень калію, креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові пацієнтів із порушеннями функції нирок.
Супутнє застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном протипоказано пацієнтам із порушеннями функції нирок (ШКФ <60 мг/хв/1,73 м2).
Лікарський засіб протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю, анурією або пацієнтам, які знаходяться на діалізі.
Стеноз ниркової артерії
Лікарський засіб Тіара Тріо® потрібно з обережністю застосовувати для лікування гіпертензії у пацієнтів з однобічним або двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки, оскільки рівень сечовини та креатиніну в сироватці крові може збільшуватись.
Трансплантація нирки
Немає досвіду щодо безпеки застосування лікарського засобу Тіара Тріо® пацієнтам, яким нещодавно проведено трансплантацію нирки.
Порушення функції печінки
Валсартан головним чином виводиться у незміненому вигляді з жовчю. Період напіввиведення амлодипіну подовжується, а показник AUC вищий у пацієнтів із порушеннями функції печінки; рекомендації щодо дозування не встановлені. Для пацієнтів із порушеннями функції печінки легкого та помірного ступеня, що не супроводжуються холестазом, максимальна рекомендована доза валсартану становить 80 мг. З цієї причини лікарський засіб Тіара Тріо® не показаний для таких пацієнтів.
Ангіоневротичний набряк
Набряк Квінке, у тому числі набряк гортані та голосової щілини, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, і/або набряк обличчя, губ, глотки і/або язика спостерігалися у пацієнтів, які застосовували валсартан. Деякі з цих пацієнтів мали в анамнезі набряк Квінке при застосуванні інших лікарських засобів, у тому числі інгібіторів АПФ. Застосування лікарського засобу слід негайно припинити при виникненні набряку Квінке, повторне застосування не рекомендоване.
Серцева недостатність та захворювання коронарних артерій/стан після перенесеного інфаркту міокарда
Внаслідок пригнічення PAAC у пацієнтів із підвищеною чутливістю можуть очікуватися зміни функції нирок. У пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю, в яких функція нирок може залежати від активності РААС, лікування інгібіторами АПФ та антагоністами ангіотензинових рецепторів призводить до олігурії та/або прогресуючої азотемії (рідко) з гострою нирковою недостатністю та/або летальним наслідком. Про подібні результати повідомлялося щодо валсартану. Оцінка хворих із серцевою недостатністю або після перенесеного інфаркту міокарда повинна завжди включати оцінку функцій нирок.
У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні амлодипіну (PRAISE-2) у пацієнтів із серцевою недостатністю неішемічного походження класу III і IV за класифікацією NYHA (Нью-Йоркської кардіологічної асоціації) при застосуванні амлодипіну частота випадків розвитку набряку легень була вищою, незважаючи на незначну різницю у появі чи погіршенні серцевої недостатності порівняно з такою при застосуванні плацебо.
Пацієнтам із застійною серцевою недостатністю блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть підвищувати ризик серцево-судинних подій та летального наслідку.
Рекомендовано з обережністю призначати лікарський засіб пацієнтам із серцевою недостатністю та захворюваннями коронарних артерій, особливо у максимальній дозі — 10 мг/ 25 мг/320 мг, оскільки дані щодо застосування лікарського засобу цій групі пацієнтів обмежені.
Стеноз аортального і мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і при застосуванні інших вазодилататорів, з особливою обережністю призначають лікарський засіб пацієнтам зі стенозом аортального і мітрального клапанів або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Вагітність
Лікування AРА ІІ не слід починати під час вагітності. Якщо продовження терапії АРА ІІ є необхідним, пацієнтам, які планують вагітність, необхідно перейти на лікування альтернативними антигіпертензивними засобами, які мають встановлений профіль безпеки для застосування вагітним. У разі настання вагітності лікування AРА II потрібно негайно припинити і, якщо необхідно, почати альтернативну терапію.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнтів із первинним гіперальдостеронізмом не слід лікувати AРА ІІ валсартаном, оскільки у них не активована система ренін-ангіотензин. Тому лікарський засіб Тіара Тріо® не рекомендований для цієї групи пацієнтів.
Системний червоний вовчак
Повідомлялось, що тіазидні діуретики, включаючи гідрохлортіазид, загострюють перебіг системного червоного вовчака.
Інші порушення метаболізму
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлортіазид, можуть змінювати толерантність до глюкози і підвищувати рівень холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти у сироватці крові. Може виникнути необхідність у коригуванні дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів пацієнтам із цукровим діабетом.
Оскільки лікарський засіб Тіара Тріо® містить гідрохлортіазид, він протипоказаний при системній гіперурикемії. Гідрохлортіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові внаслідок зниження кліренсу сечової кислоти та може спричиняти загострення гіперурикемії, а також раптову подагру у чутливих пацієнтів.
Тіазиди можуть послаблювати екскрецію кальцію зі сечею і спричиняти періодичне незначне підвищення рівня кальцію у сироватці крові при відсутності відомих порушень метаболізму кальцію. Застосування лікарського засобу слід припинити, якщо під час лікування розвивається гіперкальціємія. Під час лікування тіазидами періодично слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові. Виражена гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз. Слід припинити застосування тіазидів перед проведенням тестів щодо функції паращитовидної залози.
Фоточутливість
Про випадки реакцій фоточутливості повідомлялось при застосуванні тіазидних діуретиків. Якщо реакції фоточутливості виникають протягом прийому лікарського засобу Тіара Тріо®, рекомендовано припинити лікування. Якщо відновлення застосування діуретика вважається необхідним, рекомендовано захищати відкриті ділянки тіла від сонячних променів або штучного ультрафіолетового випромінювання.
Хоріоїдальний випіт, гостра короткозорість та вторинна закритокутова глаукома.
Гідрохлортіазид, сульфонамід або похідні сульфонаміду можуть викликати ідіосинкратичну реакцію, що спричиняєхоріоїдальний випіт із дефектом зорового поля, гострої транзиторної міопії та закритокутової глаукоми. Симптоми включали раптове зниження гостроти зору або біль в очах, які зазвичай з’являлися в перші години або перший тиждень після початку лікування. Нелікована закритокутова глаукома може призводити до необоротної втрати зору.
Насамперед необхідно якомога швидше припинити застосування гідрохлортіазиду. Увипадку коли внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, слід розглянути необхідність негайного медикаментозного або хірургічного лікування. Факторами ризику розвитку закритокутової глаукоми можуть бути алергічні реакції на сульфонамід або пеніцилін в анамнезі.
Загальні застереження
З обережністю призначають лікарський засіб пацієнтам, у яких спостерігалася гіперчутливість до інших АРА ІІ. Виникнення реакцій гіперчутливості до гідрохлортіазиду більш ймовірне у пацієнтів з алергією та астмою.
Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)
Рекомендовано з обережністю призначати лікарський засіб пацієнтам літнього віку, особливо максимальні дози лікарського засобу Тіара Тріо® 10 мг/25 мг/320 мг, оскільки дані щодо застосування лікарського засобу пацієнтам цієї групи обмежені. У цих пацієнтів потрібно контролювати артеріальний тиск.
Подвійна блокада РААС
Є докази того, що супутнє застосування інгібіторів АПФ, АРА ІІ або аліскірену підвищує ризик гіпотензії, може призводити до підвищення випадків гіпотензії, гіперкаліємії та порушень функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність).
У зв’язку з цим подвійна блокада РААС шляхом супутнього застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену не рекомендується.
Якщо подвійна блокада потрібна, то її слід проводити під ретельним наглядом фахівця і при постійному контролі функцій нирок, рівня електролітів і артеріального тиску. Супутнє застосування інгібіторів АПФ і АРА II не рекомендується пацієнтам із діабетичною нефропатією.
Немеланомний рак шкіри
У двох епідеміологічних дослідженнях на базі Данського Національного Реєстру Раку, було відмічене можливе підвищення ризику немеланомного раку шкіри (базальноклітинної і плоскоклітинної карциноми), пов’язаного зі збільшенням кумулятивної дози гідрохлортіазиду. Фотосенсибілізуюча дія гідрохлортіазиду може бути причиною розвитку немеланомного раку шкіри.
Пацієнти, які приймають гідрохлоротіазид, повинні бути поінформовані про ризик немеланомного раку шкіри та необхідність регулярно перевіряти шкіру на наявність нових уражень і негайно повідомляти про будь-які підозрілі ураження шкіри. Можливі профілактичні заходи, такі як обмеження впливу сонячних і ультрафіолетових променів, у разі впливу слід порадити пацієнтам відповідний захист, щоб мінімізувати ризик розвитку раку шкіри. Підозрілі ураження шкіри слід негайно вивчити, потенційно включаючи гістологічні дослідження біопсій. Застосування гідрохлортіазиду також має бути переглянуте у пацієнтів, які хворіли на немеланомний рак шкіри (див. також розділ «Побічні реакції»).
Важлива інформація про допоміжні речовини .
Цей лікарський засіб містить сполуки натрію, тому пацієнтам, які дотримуються дієти з контрольованим вмістом натрію, слід бути обережними під час застосування даного лікарського засобу.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Амлодипін
Дослідження щодо безпеки застосування амлодипіну під час вагітності не проводились. Удослідженнях на тваринах репродуктивна токсичність спостерігалася при застосуванні високих доз. Застосування під час вагітності рекомендоване, тільки якщо відсутній більш безпечний альтернативний лікарський засіб та якщо захворювання несе більший ризик для матері та ембріона.
Валсартан
Застосування АРА II не рекомендується протягом І триместру вагітності. Застосування АРА ІІ протипоказано в ІІ та ІІІ триместрах вагітності.
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були переконливими; однак невелике збільшення ризику не виключається. Поки немає контрольованих епідеміологічних даних щодо ризику застосування АРА ІІ, подібні ризики можуть існувати і для цього класу лікарських засобів. Якщо триваюча терапія АРА ІІ не вважається необхідною у пацієнтів які планують вагітність, слід змінити на альтернативні антигіпертензивні методи лікування, які мають встановлений профіль безпеки для застосування під час вагітності.
Якщо під час лікування АРА ІІ підтверджується вагітність, слід негайно припинити лікування АРА ІІ і, якщо необхідно, замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування вагітним.
Відомо, що вплив терапії АРА ІІ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності викликає фетотоксичність людини (зниження ниркової функції, олігогідрамніоз, затримка осифікації черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія).
Якщо АРА ІІ застосовувалися з ІІ триместру вагітності, рекомендується ультразвукова діагностика функції нирок та черепа плоду. У немовлят, матері яких приймали АРА ІІ, слід ретельно спостерігати за гіпотонією.
Гідрохлортіазид
Досвід застосування гідрохлортіазиду в період вагітності, особливо в І триместрі, обмежений. Даних, отриманих під час досліджень на тваринах, недостатньо.
Гідрохлортіазид проникає через плаценту. Фармакологічний механізм дії гідрохлортіазиду дає підстави стверджувати, що застосування цього лікарського засобу в ІІ та ІІІ триместрів вагітності може порушувати фетоплацентарну перфузію і спричиняти виникнення фетальних та неонатальних реакцій, таких як жовтяниця, порушення електролітного балансу і тромбоцитопенія, а також може асоціюватися з іншими побічними реакціями, що спостерігаються у дорослих.
Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид
Немає досвіду застосування лікарського засобу Тіара Тріо® вагітним жінкам. Наявні дані щодо компонентів лікарського засобу дають можливість стверджувати, що застосування лікарського засобу Тіара Тріо® не рекомендується в І триместрі та протипоказано в ІІ та ІІІ триместрах вагітності.
Період годування груддю
Амлодипін виділяється у грудне молоко. Частка материнської дози, отриманої немовлям, оцінювалася з міжквартильним діапазоном 3-7%, максимально 15%. Вплив амлодипіну на немовля невідомий. Інформація щодо застосуванння валсартану під час годування груддю відсутня. Гідрохлоротіазид виявляється у грудному молоці у невеликих кількостях. Тіазиди у високих дозах, що викликають сильний діурез, можуть перешкоджати виробленню грудного молока.
Застосування лікарського засобу Тіара Тріо® під час годування груддю не рекомендується. Якщо під час годування груддю необхідне застосування Тіара Тріо®, слід дотримуватись якомога нижчих дози. Під час годування груддю рекомендується альтернативні антигіпертензивні методи лікування з більш встановленими профілями безпеки, особливо під час годування новонародженого або недоношеного немовляти.
Фертильність
Клінічних досліджень, пов’язаних із застосуванням лікарського засобу Тіара Тріо®, щодо фертильності немає.
Валсартан
Валсартан не мав жодного шкідливого впливу на репродуктивну функцію самців або самок щурів при пероральних дозах до 200 мг/кг/добу. Ця доза у 6 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини, розраховану в мг/м2 (розрахунки передбачають пероральну дозу 320 мг/добу для пацієнта з масою тіла 60 кг).
Амлодипін
У деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів, були зареєстровані оборотні біохімічні зміни головок сперматозоїдів. Клінічні дані є недостатніми щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність. В одному дослідженні на щурах було виявлено несприятливий вплив на чоловічу фертильність.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
У пацієнтів, які застосовують лікарський засіб Тіара Тріо®, може виникати запаморочення чи відчуття слабкості після прийому лікарського засобу, тому вони повинні враховувати це під час керування автотранспортом та роботи з потенційно небезпечними механізмами.
Амлодипін може слабко або помірно впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Якщо пацієнти під час застосування амлодипіну відчувають запаморочення, головний біль, втому або нудоту, їхня реакція може порушуватися.
Особые условия хранения
Термін придатності 2 роки.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Категорія відпуску.За рецептом.
Синоним
ВАЛЬЗАРТАН+АМЛОДИПИН+ГИДРОХЛОРОТИАЗИД, ЭКСФОРЖ Н, КОМБИСАРТ H, ТИАРА ТРИО®
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.
Тиара
- Список товаров
- Инструкции
-
Цены в аптеках
-
Аналоги
С этим товаром покупают
Редакторская группа
Дата создания: 27.04.2021
Дата обновления: 07.09.2023
Автор
Рецензент
Тиара
Тиара — средство для лечения артериальной гипертензии.
Форма выпуска и состав
Препарат выпускается в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток трех видов:
- Тиара Соло — содержат по 80 или 160 мг валсартана (дозировка 80 мг — в упаковке 2 блистера по 14 шт., дозировка 160 мг — 2 или 6 блистеров по 14 шт.);
- Тиара Дуо — содержат по 80 мг валсартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана + 12,5 мг гидрохлортиазида, или 160 мг валсартана + 25 мг гидрохлортиазида (в упаковке 2 блистера по 14 шт.);
- Тиара Трио — содержат 160 мг валсартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида + 5 мг амлодипина или 160 мг валсартана + 12,5 мг гидрохлортиазида + 10 мг амлодипина (в упаковке 1 блистер, в котором 14 таблеток).
В каждую упаковку добавляется вкладыш с медицинской инструкцией к лекарству.
Препарат Тиара купить в аптеке можно по рецепту врача.
Фармацевтическое действие
В зависимости от вида медикамент содержит 1, 2 или 3 действующих компонента, которые имеют разные механизмы контроля артериального давления (АД) и дополняют действие друг друга. В состав лекарственного средства Тиара входят три антигипертензивных средства с различными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией, которые дополняют друг друга: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов рецепторов анАГ – в класс тиазидных диуретиков.
Валсартан — антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), который избирательно воздействует на подтип рецепторов АТ1, ответственных за реализацию эффектов ангиотензина II. Этот олигопептидный гормон вызывает сужение артерий и вен, что приводит к повышению кровяного давления.
Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком. Задерживая в организме ионы кальция, он усиливает выведение воды, натрия и хлора, вследствие чего снижается повышенное АД. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na+ Cl– возможно, путем конкуренции за центры Cl– , что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора примерно в равной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.
Амлодипин относится к группе антагонистов кальция. Селективно блокирует кальциевые каналы II класса, оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы сосудов. В результате этого снижается артериальное давление (АД). Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению АД в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Концентрации амлодипина в плазме соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи.
Фармакокинетика
Линейность. Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику. Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид. После перорального применения лекарственного средства, содержащего амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид взрослыми добровольцами, максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови (Сmах) достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении лекарственного средства были аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов в качестве отдельных лекарственных средств.
Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что около 97,5% лекарственного средства, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не экстенсивно распределяется в тканях. Видимый объем распределения гидрохлоротиазида составляет 4–8 л/кг.
Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 до 80%. Употребление пищи не влияет на биодоступность амлодипина. После перорального применения только валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Тmах – примерно 2 часа).
Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени к неактивным метаболитам. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.
Вывод. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет около 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10% амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой. Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После введения плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (приблизительно 30% от общего клиренса). Более 95% абсорбированной дозы гидрохлортиазида выводится в неизмененном виде с мочой.
Показания к применению
Тиара Соло применяется для лечения:
- артериальной гипертензии у взрослых и детей от 6 лет;
- сердечной недостаточности у пациентов старше 18 лет — в случаях, когда ингибиторы АПФ противопоказаны или эффекта от их приема недостаточно, а применять в качестве вспомогательной терапии блокаторы β-адренорецепторов нельзя;
- постинфарктных состояний у пациентов старше 18 лет, у которых диагностированы бессимптомная систолическая дисфункция левого желудочка или симптоматическая сердечная недостаточность.
Препараты Тиара Дуо и Тиара Трио назначают больным с первичной гипертонической болезнью, которым не удается регулировать АД монотерапией.
Противопоказания
Тиару нельзя назначать лицам с гиперчувствительностью к ее компонентам, беременным в II и III триместр беременности и планирующим беременность, а также в период грудного кормления. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Если терапия препаратом клинически обоснована, грудное вскармливание следует прекратить.
Лекарственное средство запрещено при тяжелых нарушениях функции печени или почек, холестазе, анурии.
Остальные ограничения определяются индивидуально, поэтому перед применением медикамента обязательно следует проконсультироваться с врачом.
Особенности применения
Безопасность и эффективность применения амлодипина при таком заболевании как гипертонический криз не исследовались. Препарат любого вида нужно принимать 1 раз в день, в одно и то же время суток, запивая таблетки водой. Время приемов пищи значения не имеет.
Лечение артериальной гипертензии начинают с Тиары Соло в дозировке 80 мг. Через 2–4 недели оценивают эффективность терапии и при необходимости повышают суточную дозу до 160 мг. Максимально допустимая доза составляет 320 мг/сутки.
Пациентам, которым требуется комбинированная терапия, назначают Тиару Дуо 80 мг + 12,5 мг. Если терапевтического эффекта недостаточно, через 3–4 недели заменяют таблетки дозировкой 160 мг + 12,5 мг. Если и после этого не отмечается достаточного снижения АД, используют таблетки 160 мг + 25 мг.
В случае недостаточности снижения АД через 8 недель лечения пациента переводят на таблетки Тиара Трио. Начинают курс терапии с дозировки 160 мг + 12,5 мг + 5 мг, при необходимости переводят пациента на препарат в дозе 160 мг + 12,5 мг + 10 мг. Необходимо периодически проверять уровень электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.
Применение лекарственного средства следует прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендовано.
Немеланомный рак кожи. В двух эпидемиологических исследованиях на базе Датского Национального Реестра Рака было отмечено возможное повышение риска немеланомного рака кожи (базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы), связанного с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может являться причиной развития немеланомного рака кожи.
Фоточувствительность. О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают при приеме лекарственного средства Тиара Трио , рекомендуется прекратить лечение.
Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлортиазид, сульфонамид или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, острой транзиторной миопией и закрытоугольной глаукомой.
Стеноз почечной артерии. Лекарственное средство Тиара Трио необходимо с осторожностью применять для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови может увеличиваться.
Тиара может вызывать головокружение и повышенную утомляемость, поэтому пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и выполнения потенциально опасных видов работ до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная переносимость препарата.
Передозировка
Симптомы. Нет данных о передозировке лекарственного средства Тиара. Основной возможный симптом передозировки – выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.
Лечение. Если после приема лекарственного средства прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. После применения активированного угля сразу или через 2 ч после приема амлодипина абсорбция амлодипина у здоровых добровольцев выраженно снижалась. Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке лекарственного средства Тиара Трио требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функции сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза.
Побочные эффекты
Частота побочных реакций, связанных с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид:
- Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения.
- Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – вертиго.
- Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – кашель, диспноэ, раздражение горла.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; нечасто – абдоминальный дискомфорт, боли в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота.
- Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – поллакурия; нечасто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.
- Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто – гипокалиемия; нечасто – анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.
- Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто – нарушение координации, постуральное головокружение, головокружение при напряжении, дисгевзия, летаргия, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, синкопе.
- Со стороны психики: нечасто – бессонница/нарушение сна.
- Со стороны сердца: редко – тахикардия.
- Со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия; нечасто – ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.
- Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, гипергидроз.
- Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.
- Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: редко – импотенция.
- Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – слабость, отеки; нечасто – абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, некардиальная боль в грудной клетке.
- Лабораторные показатели: редко – повышение уровня азота мочевины, повышение уровня мочевой кислоты в крови, снижение уровня калия в крови, увеличение массы тела.
Лекарственное взаимодействие
Диуретики усиливают действие валсартана, индометацин — снижает.
При одновременном применении любого средства, которое может повышать уровень калия в крови (включая заменитель соли), следует контролировать плазменную концентрацию этого микроэлемента.
Валсартан не назначают больным сахарным диабетом или страдающим нарушениями функции почек, получающим алискирен.
При необходимости совместного приема нестероидных противовоспалительных средств необходимо тщательно следить за состоянием пациента: у него могут развиться нежелательные реакции.
Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и корректировать дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены.
Симвастатин. Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин.
Литий. Об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при совместном применении лития с ингибиторами АПФ, АРА II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлоротиазид.
Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир). Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном. Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС посредством сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая ОПН), по сравнению с монотерапией веществ что влияет на РААС.
Популярные вопросы про Тиара
Что лечит Тиара?
Лекарство предназначено для лечения гипертонической болезни. В некоторых случаях его рекомендуют пациентам с сердечной недостаточностью и перенесшим инфаркт миокарда.
Как правильно принимать Тиару?
Таблетки следует принимать один раз в сутки с интервалом 24 часа по 1 шт. Оптимальную дозу препарата определяет врач.
Чем можно заменить препарат Тиара?
Аналоги Тиары Соло — Вальсакор, Ванатекс, Диокор Соло.
Аналоги Тиары Дуо — Диокор, Вальсакор Н.
Аналоги Тиары Трио — Комбисартан Н, Ко-Валодип, Эксфорж Н.
Сколько стоит лекарство Тиара?
Цена препарата зависит от дозировки и количества таблеток в упаковке.
Обратите внимание!
Описание препарата Тиара на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Тиара: инструкции
Форма выпуска:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 160 мг/25 мг; по 7 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 или по 4 контурных ячеистых упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячеистой упаковке, по 1 или по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке
Состав:
1 таблетка содержит: валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 25 мг
Производитель:
Украина
Форма выпуска:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 160 мг/25 мг; по 7 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 или по 4 контурных ячеистых упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячеистой упаковке, по 1 или по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке
Состав:
1 таблетка содержит: валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 25 мг
Производитель:
Украина
Форма выпуска:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 160 мг/12,5 мг по 7 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 и по 4 контурных ячеистых упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 1, по 2 или по 6 контурных ячеистой упаковки в пачке
Состав:
1 таблетка содержит: валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг
Производитель:
Украина
Форма выпуска:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 160 мг/12,5 мг по 7 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 и по 4 контурных ячеистых упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 1, по 2 или по 6 контурных ячеистой упаковки в пачке
Состав:
1 таблетка содержит: валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг
Производитель:
Украина
Форма выпуска:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг/12,5 мг, по 7 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 и по 4 контурных ячеистых упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 1, по 2 или по 6 контурных ячеистой упаковки в пачке
Состав:
1 таблетка содержит: валсартана 80 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг
Производитель:
Украина
Форма выпуска:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг/12,5 мг, по 7 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 и по 4 контурных ячеистых упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 1, по 2 или по 6 контурных ячеистой упаковки в пачке
Состав:
1 таблетка содержит: валсартана 80 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг
Производитель:
Украина
Форма выпуска:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг, по 14 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке
Состав:
1 таблетка содержит валсартан 80 мг
Производитель:
Украина
Форма выпуска:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 160 мг, по 14 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 или по 6 контурных ячеистых упаковок в пачке
Состав:
1 таблетка содержит валсартана 160 мг
Производитель:
Украина
Форма выпуска:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/12,5 мг/160 мг; по 14 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 1 или по 2, или по 6 контурных ячеистых упаковок в пачке, по 7 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 или по 4 контурных ячеистых упаковки в пачке
Состав:
1 таблетка содержит: амлодипина бесилата в перечислении на амлодипин 10 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг, валсартана 160 мг
Производитель:
Украина
Форма выпуска:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/12,5 мг/160 мг; по 14 таблеток в контурной ячеистой упаковке, по 1 или по 2 или по 6 контурных ячеистых упаковок в пачке; по 7 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 или по 4 контурных ячеистых упаковки в пачке
Состав:
1 таблетка содержит: амлодипина бесилата в пересчете на амлодипин 5 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг, валсартана 160 мг
Производитель:
Украина
Тиара цена в Аптеке 911
| Название | Цена |
|---|---|
| Тиара Трио табл. п/о 5мг/12,5мг/160мг №28 | 228.60 грн. |
| Тиара Трио табл. п/о 10мг/12,5мг/160мг №28 | 250.60 грн. |
| Тиара Дуо табл. п/о 160мг/12,5мг №28 | 183.80 грн. |
| Тиара Трио табл. п/о 5мг/12,5мг/160мг №14 | 133.10 грн. |
| Тиара Трио табл. п/о 10мг/12,5мг/160мг №14 | 135.90 грн. |
| ✅ Категория препаратов | Тиара |
| ✅ Количество препаратов в каталоге | 14 |
| ✅ Средняя цена препарата | 313.35 грн. |
| ✅ Самый дешевый препарат | 133.10 грн. |
| ✅ Самый дорогой препарат | 704.40 грн. |
Искать в других регионах
- Александрия
- Белая Церковь
- Борисполь
- Боярка
- Бровары
- Васильков
- Винница
- Горишние Плавни (Комсомольск)
- Днепр
- Дрогобыч
- Житомир
- Запорожье
- Ивано-Франковск
- Измаил
- Ирпень
- Каменское (Днепродзержинск)
- Кременчуг
- Кривой Рог
- Кропивницкий (Кировоград)
- Лозовая
- Лубны
- Луцк
- Львов
- Мукачево
- Николаев
- Никополь
- Новомосковск
- Обухов
- Одесса
- Павлоград
- Первомайск
- Полтава
- Ровно
- Самбор
- Смела
- Сумы
- Тернополь
- Ужгород
- Умань
- Фастов
- Харьков
- Херсон
- Хмельницкий
- Червоноград
- Черкассы
- Чернигов
- Черновцы
- Черноморск