Толбутамид инструкция по применению цена отзывы аналоги

Фармакологическое действие

Гипогликемическое средство для приема внутрь, из группы производных сульфонилмочевины I генерации. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками островкового аппарата поджелудочной железы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, тормозит глюконеогенез в печени, липолиз в жировой ткани.

Показания активного вещества
ТОЛБУТАМИД

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) средней тяжести без выраженных нарушений микроциркуляции (при неэффективности диетотерапии).

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от уровня глюкозы натощак и через 2 ч после еды. Максимальная суточная доза — 1.5 г. Режим дозирования следует регулировать также в зависимости от состояния пациента. Кратность приема — 2, реже — 3 раза/сут.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Относительное противопоказание: незначительное нарушение функции почек.

Применение у детей

Абсолютное противопоказание: сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый) у детей и подростков.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применяют у пациентов старческого возраста.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

К сведению

1 капсула 80 мг содержит:

Активные вещества: апрепитант 80 мг.

Вспомогательные вещества: сахароза, целлюлоза микрокристаллическая,

гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат. Оболочка капсулы’, желатин, титана диоксид (Е 171).

1 капсула 125 мг содержит:

Активные вещества: апрепитант 125 мг.

Вспомогательные вещества: сахароза, целлюлоза микрокристаллическая,

гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат. Оболочка капсулы, желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172). 

Капсулы по 80 мг: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы размера 2, состоящие из крышечки и основания белого цвета, с радиальной надписью “461” и “80 мг” черными чернилами.

Капсулы по 125 мг: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы размера 1, состоящие из крышечки розового цвета и основания белого цвета, с радиальной надписью “462” и “125 мг” черными чернилами. 

Апрепитант является селективным антагонистом, обладающим высоким сродством к человеческим рецепторам нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р. 

Апрепитант демонстрирует нелинейную фармакокинетику. Как клиренс, так и абсолютная биодоступность снижаются при повышении дозы.

Абсорбция. Средняя абсолютная биодоступность апрепитанта при пероральном применении составляет 67% для капсул по 80 мг и 59% для капсул по 125 мг. Средняя максимальная концентрация апрепитанта в плазме крови (С_тах) достигается приблизительно через 4 часа (Т_тах). Пероральное применение капсулы со стандартным завтраком (приблизительно 800 ккал) приводит к повышению показателя AUC апрепитанта на 40%. Такое повышение не рассматривается как клинически значимое. Фармакокинетика апрепитанта является нелинейной при применении в диапазоне клинических доз. У здоровых взрослых молодого возраста повышение AUCo-qo было на 26% большим, чем пропорциональное дозе при применении разовых доз 80 мг и 125 мг после еды.

После перорального применения препарата ЭМЕНД в разовой дозе 125 мг в День 1 и 80 мг 1 раз в сутки в Дни 2 и 3, показатель AUСо-24ч . (среднее±СО) составил приблизительно 19,6±2,5 мкг*час/мл и 21,2±6,3 мкг*час/мл 8День 1 и День 3,

соответственно. Показатель Стах был равен 1,6±0,36 мкг/мл и 1,4±0,22 мкг/мл в День 1 и

День 3, соответственно.

Распределение. Апрепитант активно связывается с белками крови, в среднем на 97 %. У человека среднее геометрическое видимого объема распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 66 литров.

Биотрансформация. Апрепитант подвергается экстенсивному метаболизму. У здоровых взрослых молодого возраста апрепитант составляет приблизительно 19% радиоактивности в плазме крови через 72 часа после разового внутривенного введения С-меченного фосапрепитанта (пропрепарата апрепитанта), что свидетельствует о существенных количествах метаболитов в плазме крови. В плазме крови человека были идентифицированы 12 метаболитов апрепитанта. Метаболизм апрепитанта происходит, в основном, путем окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях, а образованные метаболиты обладали только слабой активностью. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на то, что апрепитант метаболизируется, преимущественно, посредством CYP3A4 с незначительным метаболизмом посредством CYP1A2 и CYP2C19.

Выведение. Апрепитант не выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты выводятся с мочой и калом посредством билиарной секреции. После разового внутривенного введения здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченного фосапрепитанта (пропрепарат апрепитанта) в дозе 100 мг, 57% радиоактивности выводилось с мочой и 45% с калом.

Пожилой возраст. После перорального применения апрепитанта в разовой дозе 125 мг в День 1 и по 80 мг 1 раз в сутки с Дня 2 по 5, показатель AUC0-244 апрепитанта был на 21% большим в День 1 и на 36% большим в День 5 у пожилых людей (>65 лет) по сравнению с более молодыми взрослыми. Показатель Стах был на 10% большим в День 1 и на 24% большим в День 5 у пожилых людей по сравнению с более молодыми взрослыми. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы ЭМЕНД для пациентов пожилого возраста.

Пол. После перорального разового применения апрепитанта показатель Стах апрепитанта на 16 %, соответственно, больше у женщин, чем у мужчин. Период полувыведения апрепитанта приблизительно на 25% ниже у женщин, чем у мужчин, а показатель Т_тах достигается приблизительно через одинаковое время. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Раса. После перорального применения препарата ЭМЕНД в разовой дозе 125 мг, показатель АИС0-24ч апрепитанта приблизительно на 25% и 29% больше у латиноамериканцев, чем у людей европеоидной и негроидной расы, соответственно. Показатель Стах на 22% и 31% выше у латиноамериканцев, чем у людей европеоидной и негроидной расы, соответственно. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от расы.

Нарушение функции печени. Нарушение функции печени легкой тяжести (класс А по Чайлд-Пью) не оказывает влияния на фармакокинетику апрепитанта в клинически значимой степени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести. По имеющимся данным, невозможно сделать заключение относительно влияния нарушения функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) на фармакокинетику апрепитаягга. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек. Апрепитант в разовой дозе 240 мг назначали пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), а также пациентам с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ. У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек показатель AUCo-оо общего апрепитанта (не связанного и связанного с белками) снижался на 21%, а показатель Стах снижался на 32%, по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ, показатель AUCo-оо общего апрепитанта снижался на 42%, а показатель Стах снижался на 32%. Вследствие небольшого снижения связывания апрепитанта с белками у пациентов с заболеваниями почек, показатель AUC фармакологически активного несвязанного препарата не нарушался в значительной степени у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми людьми. Гемодиализ, проводившийся через 4 или 48 часов после применения препарата, не влиял в значительной степени на фармакокинетику апрепитанта; менее 0,2% дозы выводилось с диализатом.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата ЭМЕНД для пациентов с нарушениями функции почек или для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Взаимосвязь между концентрацией и эффектом

Исследования позитронно-эмиссионной томографии с использованием высокоспецифической метки NKi-рецепторов, в которых участвовали здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что апрепитант проникает в головной мозг и заполняет NK1-рецепторы дозозависимо, а также зависимо от концентрации в плазме крови. Прогностически концентрации апрепитанта в плазме крови, которые достигаются при трехдневной схеме применения апрепитанта, обеспечивают 95%-е заполнение NK1- рецепторов головного мозга. 

Предупреждение у взрослых пациентов острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой химиотерапии, включающей цисплатин, с высокой степенью эметогенности.

Предупреждение у взрослых пациентов острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой химиотерапии с умеренной степенью эметогенности.

Препарат ЭМЕНД 125 мг/80 мг применяется как компонент комбинированной терапии. 

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Дети в возрасте до 18 лет.

Период беременности и кормления грудью. 

Кормление грудью. Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин; поэтому на протяжении лечения препаратом ЭМЕНД кормление грудью не рекомендовано.

Фертильность.

Возможность влияния апрепитанта на фертильность полностью не изучена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Эти исследования фертильности не показали прямого или непрямого неблагоприятного влияния на спаривание, фертильность, развитие эмбриона/плода, а также на количество спермы и ее подвижность. 

Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапевтического лечения в День 1. Доза дексаметазона подобрана с учетом взаимодействий с другими препаратами. Ограничены данные об эффективности комбинации с другими кортикостероидами и антагонистами 5-НТз. Дополнительную информацию об одновременном применении с кортикостероидами см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Ознакомьтесь с инструкцией на препарат 5-НТз антагонист, применяющийся одновременно.

Отдельные группы

Возраст, пол, раса, индекс массы тела. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расы и индекса массы тела (ИМТ).

Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек и для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой тяжести. Данные о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени умеренной тяжести ограничены; нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Апрепитант следует с осторожностью применять у таких пациентов.

Способ применения

Твердые капсулы следует глотать целыми. Препарат ЭМЕНД можно применять независимо от приема пищи.

Краткий обзор профиля безопасности. 

Профиль безопасности апрепитанта оценивался приблизительно у 6500 человек. Наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось с большей частотой у пациентов, получавших лечение апрепитантом, чем у получавших стандартное лечение при проведении химиотерапии с высокой степенью эметогенности, были: икота (4,6 % против 2,9 %), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (2,8% против 1,1 %), диспепсия (2,6% против 2,0%), запор (2,4 % против 2,0 %), головная боль (2,0 % против 1,8 %) и снижение аппетита (2,0 % против 0,5 %). Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось чаще у пациентов, получавших лечение апрепитантом, чем у пациентов, получавших стандартное лечение при химиотерапии с умеренной степенью эметогенности, была усталость (1,4% против 0,9%).

Сгруппированный перечень побочных реакций.

Следующие побочные реакции наблюдались в объединенном анализе исследований химиотерапии с высокой или умеренной степенью эметогенности с большей частотой у пациентов, получавших апрепитант, чем у получавших стандартное лечение, а также в ходе постмаркетингового применения.

Частота определена как: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1 000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: редко — кандидоз, стафилококковая инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — фебрильная нейтропения, анемия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: часто — снижение аппетита; редко — полидипсия. Со стороны психики: нечасто — тревожность; редко — дезориентация, эйфорическое настроение.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, редко — когнитивные нарушения, летаргия, дисгевзия.

Со стороны зрения: редко — конъюнктивит.

Со стороны слуха и равновесия: редко — звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — пальпитация, редко — брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения.

Со стороны сосудистой системы: нечасто — приливы жара.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — икота; редко — орофарингеальная боль, чихание, кашель, постназальный затек, раздражение гортани.

Со стороны ЖКТ: часто — запор, диспепсия; нечасто — отрыжка, тошнота*, рвота*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальная боль, сухость во рту, метеоризм; редко — перфорация дуоденальной язвы, стоматит, вздутие живота, твердый кал, нейтропенический колит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто — сыпь, акне; редко- реакции фоточувствительности, гипергидроз, себорея, повреждения кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз; неизвестно — зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия; редко — поллакиурия.

В случае передозировки применение препарата ЭМЕНД следует прекратить и назначить общее поддерживающее лечение, а также мониторинг. Поскольку апрепитант обладает противорвотным действием, прием препаратов, индуцирующих рвоту, может быть неэффективным.

Апрепитант не выводится с помощью гемодиализа. 

снижала показатель AUC перорального мидазолама на 16% в ДейЁ^!б; На 9% в День 8, на, 7% в День 15 и на 17% в День 22. Эти эффекты не рассматриваютеякак клинически значимые.

Проводилось дополнительное исследование применения внутривенного мидазолама и препарата ЭМЕНД. Мидазолам вводили внутривенно в дозе 2 мг через 1 час после перорального применения препарата ЭМЕНД в разовой дозе 125 мг. Показатель AUC мидазолама в плазме крови увеличивался в 1,5 раза. Этот эффект не рассматривается как клинически значимый.

Индукция.

Как легкий индуктор CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронидации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, которые выводятся этими путями, на протяжении 2 недель после начала лечения. Этот эффект может проявляться только к концу 3-го дня лечения препаратом ЭМЕНД. Для субстратов CYP2C9 и CYP3A4 индукция носит преходящий характер с достижением максимального эффекта через 3-5 дней после окончания 3-дневного лечения препаратом ЭМЕНД. Эффект сохраняется на протяжении нескольких дней, затем медленно ослабевает, и становится клинически несущественным через 2 недели после окончания лечения препаратом ЭМЕНД. Также наблюдается легкая индукция глюкуронидации при пероральном применении апрепитанта в дозе 80 мг на протяжении 7 дней. Недостаточно данных относительно влияния на CYP2C8 и CYP2C19. Рекомендовано с осторожностью применять в этот период варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие субстраты, которые метаболизируются посредством CYP2C9.

Варфарин. У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует часто проверять показатель протромбинового времени (МНО) во время лечения препаратом ЭМЕНД, а также на протяжении 2 недель после каждого 3-дневного курса лечения препаратом ЭМЕНД для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией. Здоровым добровольцам, состояние которых было стабилизировано постоянным приемом варфарина, назначали препарат ЭМЕНД в разовой дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3. Хотя ЭМЕНД не влиял на показатель AUC R(+) или S(-) варфарина в плазме крови, который определяли в День 3, наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата CYP2C9) на 34% и снижение на 14% МНО через 5 дней после завершения лечения препаратом ЭМЕНД.

Толбутамид. ЭМЕНД, при применении по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3, снижал показатель AUC толбутамида (субстрата CYP2C9) на 23% в День 4, на 28% в День 8 и на 15% в День 15, когда толбутамид в разовой дозе 500 мг перорально применяли перед 3-дневной схемой лечения препаратом ЭМЕНД, а также в Дни 4, 8 и 15.

Гормональные контрацептивы. Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена на протяжении применения препарата ЭМЕНД и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения препаратом ЭМЕНД и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата ЭМЕНД.

В клиническом исследовании разовую дозу перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, применяли с Дня 1 по 21 с препаратом ЭМЕНД, назначенным в схеме 125 мг в День 8 и 80 мг/сут в Дни 9 и 10, с ондансетроном 32 мг в/в в День 8 и пероральным дексаметазоном 12 мг в День 8 и 8 мг/сут в Дни 9, 10 и 11. В этом исследовании на протяжении периода с Дня 9 по 21 минимальные концентрации этинилэстрадиола были снижены на 64%, а минимальные концентрации норэтиндрона были снижены на 60%.

5-НТз антагонисты. В клинических исследованиях взаимодействий апрепитант не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона или гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Влияние других препаратов на фармакокинетику апрепитанта. jn. u Следует с осторожностью одновременно применять ЭМЕНД ё-дхрепа^атами, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышению в несколько раз концентраций апрепитанта в плазме крови.

Следует избегать одновременного применения ЭМЕНД с препаратами, которые сильно индуцируют активность CYP3A4 (такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови, что может сопровождаться снижением эффективности препарата ЭМЕНД.

Не рекомендовано одновременное применение препарата ЭМЕНД с растительными лекарственными средствами, содержащими зверобой {Hypericum perforatum). Кетоконазол. При применении апрепитанта в разовой дозе 125 мг в День 5 10-дневной схемы лечения кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг/сут, показатель AUC апрепитанта повышался приблизительно в 5 раз, а средний конечный период полувыведения апрепитанта увеличивался приблизительно в 3 раза. Следует с осторожностью одновременно применять препарат ЭМЕНД с сильными ингибиторами CYP3A4.

Рифампицин. При применении апрепитанта в разовой дозе 375 мг в День 9 14-дневной схемы лечения рифампицином (сильный индуктор CYP3A4) в дозе 600 мг/сут, показатель AUC апрепитанта снижался приблизительно на 91%, а средний конечный период полувыведения апрепитанта снижался приблизительно на 68%. Одновременное применение ЭМЕНД с препаратами, которые индуцируют активность CYP3A4, может привести к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови, а также к снижению эффективности препарата ЭМЕНД. 

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Безопасность и эффективность применения препарата ЭМЕНД у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены. Данных нет.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОТРАНСПОРТОМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Препарат ЭМЕНД может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами. После применения препарата ЭМЕНД могут возникать головокружение и усталость. 

терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин. ^:

Дополнительно, следует с особой осторожностью одновременно применять ирин’отекан, поскольку такая комбинация может привести к усилению токсичности.

Одновременное применение препарата ЭМЕНД с производными алкалоидов спорыньи, являющихся субстратами CYP3A4, может привести к повышению концентраций этих действующих веществ в плазме крови. Поэтому, по причине потенциального риска токсичности препарата спорыньи, рекомендовано соблюдать осторожность.

Следует избегать одновременного применения ЭМЕНД с препаратами, которые сильно индуцируют активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови.

Не рекомендовано одновременное применение препарата ЭМЕНД с растительными лекарственными средствами, содержащими зверобой {Hypericum perforatum).

Следует с осторожностью одновременно назначать ЭМЕНД и препараты, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышению концентраций апрепитанта в плазме крови.

Одновременное применение с варфарином (субстратом CYP3A4)

Одновременное применение препарата ЭМЕНД с варфарином приводит к уменьшению протромбинового времени, выраженного в международном нормализированном отношении (МНО). У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует часто проверять показатель МНО во время лечения препаратом ЭМЕНД, а также на протяжении 2-х недель после каждого 3-дневного курса лечения препаратом ЭМЕНД (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Одновременное применение с гормональными контрацептивами.

Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена на протяжении применения препарата ЭМЕНД и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения препаратом ЭМЕНД и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата ЭМЕНД (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

В состав препарата ЭМЕНД входит сахароза. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не должны принимать этот препарат. 

Капсулы по 80 мг и 125 мг.

Комбинированная упаковка: по 1 капсуле 125 мг в блистер из алюминиевой фольги и 2 капсулы по 80 мг в блистер из алюминиевой фольги. Оба блистера упакованы в картонную обложку. По 1 картонной обложке с блистерами и инструкцией по применению в картонной пачке. 

При температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги. 

4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Начните вводить название в строке поиска: