Топирол (25 мг)
МНН: Топирамат
Производитель: Sun Pharmaceutical Industries Ltd
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Topiramate
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018689
Информация о регистрации в РК:
07.09.2017 — 07.09.2022
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
204.63 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Топирол
Международное непатентованное название
Топирамат
Лекарственная форма
Таблетки,покрытые пленочной оболочкой 25 мг и 50 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: топирамата 25 мг или 50 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая,поливинилпирролидон ( PVP К-30), тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (Тип А), гипромеллоза (Е 5 Premium), полиэтиленгликоль 6000,титана диоксид E 171,железа (III) оксид красный Е 172.
Описание
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с линией разлома на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировок 25 мг и 50 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты другие. Топирамат.
Код АТХ NО3АХ11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Связывание с белками плазмы крови-13-17 %.
Средний объем распределения -0,55-0,8 л/кг- для разовой дозы до 1200 мг.
Данный показатель зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50% от величин,наблюдаемых у мужчин,что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%.
Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся,в основном,через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 мл/мин.После однократного приема, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой «концентрация/время» в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе.При нормальной функции почек пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации. Среднее значение Сmax после многократного приема в дозах 50 или 100 мг дважды в день составляет 21 ч.
Плазменный и почечный клиренс топирамата снизился у пациентов с ослабленной почечной функцией (CL креатинина<60 мл/мин),также плазменный клиренс снизился у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Фармакокинетика топирамата у детей
Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.
Фармакодинамика
Топирол является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.
Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона.
Повышает активность гамма-аминомасляной кислоты в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату,не влияя на активность N-метил-О-аспартата в отношении NMDA-рецепторов.Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, Топирол ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы.Этот эффект значительно слабее,чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности Топирола.
Показания к применению
Эпилепсия
В качестве средства монотерапии: у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение Топирола для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Способ применения и дозы
Эпилепсия
Взрослые и дети старше 16 лет
Титрование необходимо начинать с 25 мг на ночь в течение 1 недели. Затем дозировку необходимо увеличить в течение 1 или 2 недель по 25 или 50 мг/сутки, вводимыми двумя равными дозами. Дозировка и степень титрования зависят от клинического исхода. Рекомендуемая начальная итоговая доза для монотерапии топираматом у взрослых с впервые выявленной эпилепсией составляет 100 мг/сутки, а максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг. Данные рекомендации к дозировке применимы для всех взрослых, включая пожилых, при отсутствии основного почечного заболевания.
Дети в возрасте 6-16 лет
Лечение детей в возрасте 6 лет и старше должно начинаться с 0,5-1 мг/кг на ночь в течение первой недели. Затем дозировку необходимо увеличить в течение 1 или 2 недель по 0,5 или 50 мг/кг/сутки, вводимыми двумя равными дозами. Дозировка и степень титрования дозы зависят от клинического исхода.
Рекомендуемая начальная доза для монотерапии топираматом у детей с впервые выявленной эпилепсией в возрасте 6 лет и старше составляет 3-6 мг/кг/сутки. Допустимы более высокие дозы и дозы до 16 мг/кг/сутки вводились редко.
Препарат в форме таблеток не подходит для детей, которым требуются дозы менее 25 мг/сутки.
Длительность лечения определяется формой, тяжестью заболевания и корректируется лечащим врачом.
Мигрень
Взрослые
Титрование необходимо начинать с 25 мг на ночь в течение 1 недели. Затем дозировку необходимо увеличить на 25 мг/сутки, вводимые с интервалом в 1 неделю. Если пациент не способен перенести режим титрования, можно использовать более длительные интервалы между корректировками дозы.
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики мигрени составляет приблизительно 100 мг/сутки, вводимыми двумя равными порциями. Некоторые пациенты могут получить пользу при общей суточной дозе 50 мг/сутки. Дополнительная польза не продемонстрирована при введении доз выше 100 мг/сутки. Дозировка и степень титрования зависят от клинического исхода.
Побочные действия
Очень часто (1/10)
— атаксия, парестезии, нарушения речи, афазия
— снижение веса тела, анорексия
— головокружение, головная боль, утомляемость, сонливость, нервная возбудимость, у детей – апатичность, нарушение внимания
— тошнота, диарея
— спутанность сознания, психомоторное замедление, депрессия, тревога
Часто (1/100 — <1/10)
— анемия, лейкопения, эозинофилия, носовое кровотечение, тромбоцитопеническая пурпура
— нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, тремор, нарушение координации и походки, нистагм, нарушение вкусовых ощущений, диплопия, нарушения зрения
— апатия, психическая ущербность, астения, эйфория, эмоциональная лабильность, возбуждение, когнитивные расстройства, агрессивные реакции, психоз или психотическая симптоматика, бессонница, снижение либидо, у детей – изменение поведения, необучаемость
— анорексия, боль в животе, запор, рвота, сухость во рту, диспепсические явления
— недержание мочи, мочекаменная болезнь, нефролитиаз, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках
— алопеция
— метаболический ацидоз
— миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия нечасто
— аллергические реакции
— нарушения менструального цикла
Нечасто (1/1000 — <1/100)
— повышение температуры тела
— метаболический ацидоз, гипокалиемия
— диспноэ
— фолликулит, зуд
— боли в боку, утомление, слабость, скованность мышц
— лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей – эозинофилия
— галлюцинации, расстройства личности, суицидальные идеи или попытки,
утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения, мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, мурашки по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая нейропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей психомоторная гиперактивность
— аноргазмия, сексуальная дисфункция, апатия, крики, нарушение полового возбуждения, дисфемия, повышенная отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, приподнятое и эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость
— брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, виброболезнь, синдром Рейно
— отек лица, аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей
— нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, снижение остроты зрения
— глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха
— хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей – ринорея
— отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, высыпания, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница
— панкреатит
— уменьшение содержания бикарбонатов в крови, обнаружение кристаллов в моче, уменьшение количества лейкоцитов в крови
Редко (1/10000 — <1/1000)
— острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома (острое снижение остроты зрения с болью в глазах или без нее, обычно на протяжении 1 месяца после начала курса лечения)
— повышение печеночных ферментов, гепатит, печеночная недостаточность
— снижение уровня бикарбонатов в сыворотки крови почечный канальцевый ацидоз
— нейтропения
— олигогидроз, иногда сопровождающийся симптомами лихорадки и приливов (в основном у детей)
Очень редко (<1/10000), неизвестная частота (невозможно определить по имеющимся данным)
— преходящая слепота
— полиморфная эритема, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (особенно при применении совместно с другими препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек)
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата
— детский возраст до 6 лет (в связи с отсутствием достаточного клинического опыта его применения в этой возрастной группе)
— беременность и период лактации
— печеночная и почечная недостаточность, нефроуролитаз
Лекарственные взаимодействия
Влияние Топирола на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)
Одновременный приём препарата Топирол с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме крови, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Топирол к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (изофермента CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме крови.
Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Топирол в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топирол может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Топирол в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы препарата.
Результаты этих взаимодействий в следующей таблице:
|
Добавляемый ПЭП |
Концентрация ПЭП |
Концентрация Топирола |
|
Фенитоин |
↔** |
↓ |
|
Карбамазепин |
↔ |
↓ |
|
Вальпроевая кислота |
↔ |
↔ |
|
Фенобарбитал |
↔ |
НИ |
|
Примидон |
↔ |
НИ |
↔ = Отсутствие эффекта
** = Повышение концентрации у единичных больных
↓ = Снижение концентрации в плазме
НИ = Не исследовалась
ПЭП = противоэпилептический препарат
Другие лекарственные взаимодействия
Дигоксин: в исследовании с использованием однократной дозы площадь под кривой концентрации дигоксина в плазме при одновременном приеме препарата Топирол уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене препарата Топирол больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить рутинному мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке.
Средства, угнетающие ЦНС: рекомендуется не принимать Топирол вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.
Пероральные контрацептивы: в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топирол в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг в день – на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топирол 200-800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топирол. Больным, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.
Литий: у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме препарата Топирол в дозе 200 мг в сутки. У больных с маниакально-депрессивным психозом применение препарата Топирол в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении препарата Топирол и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.
Гидрохлоротиазид: при совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг) и препарата Топирол (96 мг) здоровым добровольцам происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрация/время топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим Топирол, может потребовать корректировки дозы препарата Топирол. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии препаратом Топирол.
Метформин: при одновременном приеме препарата Топирол и метформина у здоровых добровольцев происходит увеличение максимальной концентрации и площади под кривой концентрации метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топирол у пациентов, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов, больных диабетом.
Пиоглитазон: при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и препарата топирамата здоровым добровольцам было выявлено уменьшение площади под кривой концентрации пиоглитазона на 15%, без изменения максимальной концентрации препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также, для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой концентрации на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и максимальной концентрации, и площади под кривой концентрации на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топирол и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов, больных диабетом.
Другие препараты: одновременное использование препарата Топирол с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения препаратом Топирол следует избегать использования препаратов, предрасполагающих к нефротилиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.
Рисперидон: Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением препарата Топирол здоровым добровольцам и больным маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном приеме топиратама в дозах 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.
Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с препаратом Топирол (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении препарата Топирол AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения Cmax. При назначении препарата Топирол больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.
Вальпроевая кислота
Комбинированное применение препарата Топирол и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением препарата Топирол изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.
Комбинированное применение препарата Топирол и вальпроевой кислоты у больных, сопровождается гипотермией (непреднамеренное снижение температуры тела менее 35 °C) с гипераммонемией или без нее. Этот побочный эффект у пациентов, получающих совместную терапию препарата Топирол и вальпроатом может произойти после начала лечения препаратом Топирол или после увеличения ежедневной дозы препарата.
Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между препаратом Топирола и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований.
Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице:
|
Добавляемое лекарственное средство |
Концентрация добавляемого лекарственного средстваа |
Концентрация топираматаа |
|
Амитриптилин |
увеличение максимальной концентрации и AUC метаболита нортриптилина на 20% |
не исследовалось |
|
Дигидроэрготамин (перорально и подкожно) |
|
|
|
Галоперидол |
увеличение AUC метаболита на 31% |
не исследовалось |
|
Пропранолол |
увеличение максимальной концентрации для 4-ОН пропранолола на 17% (топирамат 50 мг) |
увеличение максимальной концентрации на 9% и 16%, увеличение AUC на 9 и 17%, соответственно (для пропранолола 40мг и 80 мг каждые 12 часов) |
|
Суматриптан (перорально и подкожно) |
|
не исследовалось |
|
Пизотифен |
|
|
|
Дилтиазем |
уменьшение AUC дилтиазема на 25% и уменьшение дезацетилдилтиазема на 18%, и для N-деметилдилтиазема |
увеличение AUC на 20% |
|
Венлафаксин |
|
|
|
Флунаризин |
увеличение AUC на 16% (50 мг каждые 12ч)b |
|
а выражена в % от значений максимальной концентрации в плазме крови и AUC при монотерапии
↔ = Отсутствие изменений максимальной концентрации в плазме крови и AUC (≤ 15% от исходных данных)
b При многократном приеме одного флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния.
Особые указания
Противоэпилептические препараты, включая и Топирол, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг у взрослых, получающих 100 мг препарата Топирол в сутки для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топирол постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топирол, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.
Нарушение функции почек
Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек.
Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е. степень контроля припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время. При терапии препаратом Топирол очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.
Гидратация
Олигогидроз (сниженное потоотделение) и ангидроз были зарегистри-рованы в связи с применением препарата Топирол. Снижение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) может произойти, особенно у маленьких детей, подвергшихся воздействию высоких температур окружающей среды (см. раздел «Побочные эффекты»).
Адекватная гидратация при использовании препарата Топирол является очень важной. Гидратация может снизить риск мочекаменной болезни. Правильная гидратация до и во время таких мероприятий, как физические упражнения или воздействие высоких температур может снизить риск температурозависимых нежелательных явлений (см. раздел «Побочные эффекты»).
Расстройства настроения/депрессия
При лечении препаратом Топирол наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.
Суицидальные попытки
При применении противоэпилептических препаратов, включая препарат Топирол, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал увеличение риска появления суицидальных мыслей и суицидального поведения (0,43% при применении противоэпилептических препаратов в сравнении с 0,24% при применении плацебо). Механизм этого риска неизвестен.
Поэтому необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальной направленности и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальной направленности или суицидального поведения.
Нефролитиаз
У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости.
Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени препарат Топирол следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.
Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
При применении препарата Топирол описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата Топирол. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении препарата Топирол как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой лечение включает прекращение приема препарата Топирол, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.
Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.
Метаболический ацидоз
При применении препарата Топирол может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, прием топирамата может привести к снижению концентрации гидрокарбонатов в крови в среднем на 4 ммоль/л при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения препаратом Топирол. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при использовании у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при использовании в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации бикарбонатов ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.
У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.
В связи с вышеизложенным, при лечении препаратом Топирол рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топирол.
Усиленное питание
Если пациент теряет вес при лечении препаратом Топирол, то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.
Лабораторные показатели
Гипокалиемия, определяемая как снижение концентрации калия в сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л, наблюдалась у 0,4% больных, получавших топирамат.
Гемодиализ
Так как препарат выводится из плазмы крови при гемодиализе, следует назначать дополнительно препарат в дозе примерно равной половине суточной дозы в дни проведение гемодиализа. Дополнительную дозу назначают в несколько приемов в начале и в конце проведения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза зависит от характеристик оборудования для гемодиализа.
Лекарственная несовместимость: примеры неизвестны.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Юридический адрес:
Acme Plaza, Andheri — Kurla Road,
Andheri (E), Mumbai 400 059, Индия
Адрес местонахождения производства:
Survey №214, Government Industrial Estate, Phase II,
Silvassa – 396 230, U.T of D & NH, Индия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
050004, г. Алматы, ул. Тулебаева, 38, 5 этаж
Тел. (727) 250-92-35, факс (727) 250-33-64
sunreports@intelsoft.kz, sunalmaty@intelsoft.kz
| 378649791477977150_ru.doc | 133 кб |
| 875215341477978315_kz.doc | 176.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, парестезии, у детей — апатия, нарушение внимания; часто — нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатия, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; иногда — утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, ощущение «мурашек» по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей — психомоторная гиперактивность.
Психические нарушения: часто — замедленное мышление, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, раздражительность, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей — изменение поведения; иногда — аноргазмия, сексуальная дисфункция, плач, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, снижение либидо, мании, панические атаки, параноидальные состояния, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные мысли или попытки, плаксивость; очень редко — чувство безысходности.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, анорексия; часто — тошнота, диарея; иногда — боль в животе, запоры, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, жажда, диспептические симптомы (дискомфорт в желудке, дискомфорт в эпигастральной области, тяжесть в желудке), у детей — рвота; редко — гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия; иногда — боли в боку, скованность мышц; очень редко — припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.
Со стороны органа зрения: часто — диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; иногда — нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, уменьшение остроты зрения; очень редко — закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия, конъюнктивальный отек.
Со стороны органов слуха: часто — боль в ушах, звон в ушах, у детей — вертиго; иногда — глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.
Со стороны дыхательной системы: часто — затрудненное дыхание, носовое кровотечение, кашель; иногда — хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей — ринорея; очень редко — назофарингит.
Дерматологические реакции: часто — сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица; иногда — отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница; очень редко — многоформная эритема, параорбитальный отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; иногда — мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках; очень редко – почечно-канальцевый ацидоз.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия; иногда — лейкопения, лимфоаденопатия, тромбоцитопения, у детей — эозинофилия; очень редко — нейтропения.
Лабораторные показатели: иногда — уменьшение содержания бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 ммоль/л).
Общие нарушения: очень часто — усталость, раздражительность, уменьшение массы тела; часто — астения, беспокойство, у детей — повышенная температура; нечасто — отек лица, аллергические реакции, похолодание конечностей; очень редко — генерализованный отек, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, увеличение массы тела.
При проявлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффекте, в том числе не описанных в данном листке-вкладыше.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.
Влияние Топирола на другие противоэпилептические препараты
Добавление Топирола к другим противоэпилептическим препаратам (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитон, примидон) не оказывает эффекта на их равновесные концентрации в плазме, за исключением отдельных пациентов, когда прибавление топирамата в фенитоину может приводить к повышению плазменной концентрации фенитоина. Это становится возможным при ингибировании специфической ферментной полиморфной изоформы (CYP2C19). У пациентов, получающих топирамат с фенитоином, при проявлении клинических признаков и симптомов токсичности требуется мониторинг уровня фенитоина в плазме.
Влияние других противоэпилептических препаратов на Топирол
Топирамат метаболизируется на 50% у пациентов, получающих комбинированную противоэпилептическую терапию, известными индукторами ферментов, метаболизирующих препараты.
Фенитоин и карбамазепин снижают плазменную концентрацию топирамата. При добавлении к Топиролу или при отмене фенитоина или карбамазепина требуется корректировка дозы Топирола. Это производят путем титрования дозы до достижения клинического эффекта.
При прибавлении или отмене вальпроевой кислоты клинически значимых изменений плазменной концентрации не наблюдается и корректировка дозы Топирола не требуется.
Взаимодействие топирамата с другими лекарственными средствами
Дигоксин
В однодозовом исследовании установлено, что площадь под кривой концентрация-время для дигоксина снижается на 12% при одновременном приеме топирамата. Клиническая значимость данного явления не установлена. При добавлении или отмене Топирола пациентам, принимающим дигоксин, требуется контроль уровня дигоксина в сыворотке.
Препараты, угнетающие ЦНС
В клинических исследованиях не изучали взаимодействия топирамата и алкоголя или препаратов, угнетающих ЦНС. Не рекомендуется одновременный прием Топирола и алкоголя и других препаратов, угнетающих ЦНС.
Пероральные контрацептивы
В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев одновременный прием топирамата в дозах 50-200 мг/ сутки и пероральных контрацептивов, содержащих 1 мл норэтиндрона и 5 мкг этинилэстрадиола, ассоциировался со значительным изменением воздействия (AUC) компонентов пероральных контрацептивов. В другом исследовании отмечено статистически значимое снижение этинилэстрадиола при дозах топирамата 200-400-800 мг/сутки (18%, 21%, 30% соответственно) в качестве дополнительной терапии у пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.
В обоих исследованиях топирамат (от 50 мг/сутки до 800 мг/сутки) не оказывал значительного воздействия на эффекты норэтиндрона. При дозах топирамата 200-800 мг/сутки отмечали дозозависимое снижение эффектов этинилэстрадиола, а при дозах топирамата 50-200 мг/ сутки значительного дозозависимого изменения эффектов этинилэстрадиола не отмечали. Клиническая значимость наблюдаемых изменений не известна. Следует ожидать снижение эффективности контрацепции и увеличение прорывных кровотечений у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы совместно с топираматом. Пациентке, принимающей контрацептивы, содержащие эстрогены, рекомендуется сообщать врачу о возможных кровотечениях. Эффективность контрацепции может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.
Препараты лития
У здоровых добровольцев отмечали снижение (18% для AUC) системного эффекта солей лития при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/ сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития не изменяется при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сутки, но отмечали увеличение системного эффекта (25% для AUC) после приема доз топирамата до 600 мг/сутки. При одновременном приеме топирамата следует контролировать уровень лития в плазме.
Рисперидон
В исследовании взаимодействия лекарств у здоровых добровольцев и у пациентов с биполярными расстройствами при применении разовой и многократных доз отмечали одинаковые результаты. При применении топирамата в возрастающих дозах: 100, 250 и 400 мг/сутки отмечали снижение системного воздействия рисперидона, принимаемого в дозах от 1 до 6 мл/сутки. Отмечены минимальные изменения в фармакокинетике рисперидона и 9-гидроксирисперидона.
Гидрохлортиазид
В исследованиях фармакокинетического взаимодействия топирамата и гидрохлортиазида установлено, что при одновременном приеме Сmах, топирамата возрастала на 27%, a AUC снижалась на 29% при введении в схему лечения гидрохлортиазида. Клиническая значимость этого изменения не известна. В этой ситуации может потребоваться корректировка дозы топирамата. Фармакокинетика гидрохлортиазида значительно не менялась при введении в схему лечения топирамата. Лабораторные исследования показывают снижение уровня калия в плазме при данной комбинации.
Вальпроевая кислота
Одновременный прием топирамата и вальпроевой кислоты связывают с риском развития гипераммониемии с наличием или отсутствием энцефалопатии. Этот побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием.
Метформин
В исследованиях фармакокинетического взаимодействия с участием здоровых добровольцев оценивали равновесную фармакокинетику метформина и топирамата в плазме при раздельном приеме и при их комбинации. Результаты исследования показывают, что средние показатели Сmaх. и AUC0-12 час метформина возрастали на 18% и 25% соответственно, в то время как среднее значение CL/F снижалось на 20% при одновременном приеме метформина и топирамата. Клиническая значимость эффекта топирамата на фармакокинетику метформина неясна. Плазменный клиренс топирамата снижается при приеме метформина. Степень изменения клиренса не известна. Требуется осторожность при введении в схему лечения или при отмене топирамата у пациентов, получающих метформин, для адекватного контроля уровня глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом.
Пиоглитазон
Исследовали взаимодействие у здоровых добровольцев равновесной фармакокинетики топирамата и пиоглитазона при применении их по отдельности и в комбинации. Отмечали 15% снижение AUCt,ss пиоглитазона при отсутствии изменений AUCmax.ss. Эти изменения статистически незначимы. Одновременно отмечали статистически достоверное снижение на 13% и 16% Cmax.ss и AUCt,ss соответственно активного гидрокси-метаболита, а также на 60% Cmax.ss и AUCt,ss активного кето-метаболита. Клиническая значимость этих изменений не известна. При введении в схему лечения одного из указанных препаратов требуется активный мониторинг для адекватного контроля уровня глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом.
Глибенкламид
Оценивали взаимодействие лекарств у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в состоянии равновесной фармакокинетики глибенкламида (5 мг/день) при применении отдельно и в комбинации с топираматом (150 мг/день). Отмечали 25% снижение AUC24 глибенкламида при одновременном приеме топирамата. Системное воздействие активных метаболитов 4-транс-гидрокси-глибенкламида (M1) и 3-цис-гидроксиглибенкламида (М2) также снижались на 13% и 15% соответственно. Равновесная фармакокинетика топирамата не менялась при одновременном применении глибенкламида. При введении в схему лечения топирамата или глибенкламида требуется тщательный мониторинг уровня глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом.
Лекарственные средства, предрасполагающие к развитию нефролитиаза
При одновременном применении со средствами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, топирамат может повышать риск нефролитиаза. Следует избегать такого взаимодействия для предупреждения создания физиологической среды, повышающей риск образования камней в почках.
Особые указания
Необходимо постепенное снижение дозы при отмене топирамата у пациентов с судорогами и эпилепсией в анамнезе (получавших или нет противоэпилептические средства), чтобы минимизировать риск потенциальных судорог или их частоту. В клинических исследованиях снижение дозы производили на 50-100 мг топирамата в течение недели у взрослых пациентов с эпилепсией или на 25-50 мг у пациентов, получавших топирамат в дозе до 100 мг/день для профилактики мигрени. В клинических исследованиях с участием детей отмену дозы топирамата производили постепенно на протяжении 2-8 недель. В ситуациях, когда требуется быстрая отмена препарата по медицинским показаниям, рекомендуется соответствующий мониторинг за состоянием пациентов.
У пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу может наблюдаться повышение риска образования камней в почках и связанные с этим признаки и симптомы, такие как почечная колика и боль.
Факторы риска нефролитиаза включают: первичное образование камней, семейный анамнез, гиперкальциемия. Ни один из перечисленных факторов не может реально предсказать возможность образования камней при лечении топираматом. Другие препараты также могут повышать риск нефролитиаза при одновременном приеме.
Важна адекватная гидратация при терапии топираматом. Гидратация может понизить риск развития нефролитиаза. Адекватная гидратация, физическая активность, тепло могут снизить риск развития побочных эффектов.
Олигогидроз и гипертермия
Олигогидроз (снижение потоотделения), возникающий при применении топирамата, может привести к госпитализации. Для ситуации характерно снижение потоотделения и повышение температуры тела, в отдельных случаях это наблюдается при повышении температуры окружающей среды.
Большинство таких случаев касаются применения препарата у детей. Необходим мониторинг у детей, получающих лечение препаратом, особенно в жаркую погоду.
Также требуется осторожность при назначении топирамата совместно с другими препаратами, предрасполагающими к повышению температуры тела: другие ингибиторы карбоангидразы, препараты с антихолинергической активностью.
Снижение функции печени
У пациентов со сниженной функцией печени требуется осторожность при применении топирамата, так как клиренс топирамата может снижаться.
При применении топирамата описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения топирамата. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема топирамата, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.
Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.
Гиперхлоремический метаболический ацидоз (например, сниженный сывороточный бикарбонат при отсутствии респираторного алкалоза) может быть связан с применением топирамата. Это снижение сывороточного бикарбоната происходит по причине ингибирующего действия топирамата на почечную карбоангидразу. Снижение бикарбоната наблюдается на ранней стадии лечения, хотя это может иметь место и на протяжении всего периода лечения. Это снижение обычно легкое или умеренное (среднее снижение на 4 ммоль/л при дозах 100 мг/сутки и выше у взрослых и примерно 6 мг/кг/сутки у детей). Редко отмечается снижение ниже 10 ммоль/л. Иногда условия или терапия, предрасполагающие к ацидозу (заболевание почек, тяжелые респираторные нарушения, эпилептический статус, диарея, хирургическое вмешательство, кетогенная диета или определенные препараты) могут служить дополнительным механизмом для снижения эффектов топирамата.
Хронический метаболический ацидоз у детей может способствовать замедлению роста. Влияние топирамата на рост и костную ткань детей должны находиться под постоянным контролем.
Рекомендуется постоянный контроль сывороточного уровня бикарбонатов при терапии топираматом. При развитии или персистировании метаболического алкалоза необходимо принять решение о прекращении приема топирамата (с постепенным понижением дозы).
Нарушение настроения/депрессия
Наблюдается повышение числа случаев изменения настроения и депрессии при применении топирамата. Психиатрические/поведенческие нарушения у большинства пациентов дозозависимы как при комбинированной терапии эпилепсии, так и при лечении мигрени.
Суицидальные попытки
В двойных слепых испытаниях топирамата суицидальные попытки наблюдали очень редко — уровень составил 0,003 (13 событий/3999 пациенто-лет применения топирамата по сравнению с 0 событий/1430 пациенто-лет при применении плацебо). Отмечен один полный суицид у пациента при лечении топираматом в исследовании биполярных расстройств.
Если на фоне приема топирамата у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.
Снижение почечной функции
Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся в основном почками. Почечная элиминация зависит от почечной функции и не зависит от возраста. Для достижения равновесной плазменной концентрации пациенты со сниженной почечной функцией должны принимать препарат на протяжении 10-15 дней по сравнению с 4-8 днями для пациентов с нормальной почечной функцией. Схема титрования дозы зависит от клинического ответа (например, контроль судорог, предупреждение судорожных эффектов) и знания того, что пациентам с установленной почечной недостаточностью требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата.
Топирол содержит лактозу, поэтому не должны принимать топирамат пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Дефекты поля зрения
У пациентов, получавших топирамат, отмечались дефекты поля зрения независимо от повышения внутриглазного давления. В клинических испытаниях большинство из этих явлений были обратимы после прекращения приема топирамата. Необходимо рассмотреть возможность отмены топирамата в случае возникновения нарушений зрения в любое время на фоне приема препарата.
Усиленное питание
Если пациент теряет массу тела при лечении топираматом, то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.
Беременность и период кормления грудью
Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.
Как и другие противоэпилептические препараты, топирамат тератогенен у мышей, крыс и кроликов. Топирамат проходит плацентарный барьер у крыс.
По данным Британского и Североамериканского Регистров беременности отмечен повышенный риск развития врожденных дефектов плода (расщелины губы/неба) в случаях, когда женщина принимала топирамат в первом триместре беременности.
Если топирамат принимается во время беременности или беременность наступила на фоне применения топирамата, необходимо проинформировать женщину о потенциальной опасности для плода.
Необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза при назначении топирамата женщинам детородного возраста. Применение топирамата у беременных возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Должны быть рассмотрены альтернативные противосудорожные лекарственные средства с более низким риском развития дефектов лицевого черепа.
Если принято решение назначить топирамат женщине детородного возраста, которая не планирует беременность, необходимо рекомендовать данной женщине использовать эффективные контрацептивные лекарственные средства.
Топирамат экскретируется с молоком матери лактирующих крыс. Экскреция топирамата с женским молоком в контролируемых исследованиях не оценивалась. Ограниченные наблюдения у пациентов предполагают интенсивную экскрецию топирамата с молоком матери. В зависимости от важности применения препарата для матери принимается решение или о прекращении приема препарата, или о прекращении грудного вскармливания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Топирол действует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения (нечеткость зрительной картинки) и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена индивидуальная реакция больного на препарат.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. оболочкой, 25 мг: 30 шт.
Рег. №: 9064/09/12/14/18/19 от 23.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой коричнево-розового цвета, пленочной; круглые, с риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А) (pH 5.5-7.5).
Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (Е5 Премиум), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.
таб., покр. оболочкой, 50 мг: 30 шт.
Рег. №: 9064/09/12/14/18/19 от 23.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой коричнево-розового цвета, пленочной; круглые, с риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А) (pH 5.5-7.5).
Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (Е5 Премиум), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.
таб., покр. оболочкой, 100 мг: 30 шт.
Рег. №: 9064/09/12/14/18/19 от 23.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой розово-коричневого цвета, пленочной; круглые, с риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А) (pH 5.5-7.5).
Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (Е5 Премиум), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.
Описание лекарственного препарата ТОПИРОЛ создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 14.05.2015 г.
Фармакологическое действие
Топирамат — противоэпилептический препарат, относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.
В электрофизиологических и биохимических исследованиях на культуре нейронов установлено три эффекта топирамата, которые могут обладать антиэпилептической эффективностью.
Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона.
Топирамат потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAА-рецепторов. Топирамат препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, однако топирамат не влияет на активность N-метил-О-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ до 10 мкМ.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем у ацетазоламина, известного ингибитора карбоангидразы, и по-видимому, не является главным в противоэпилептической активности топирамата.
Фармакокинетика
Всасывание
Топирамат быстро и полностью абсорбируется. После приема внутрь топирамата в дозе 100 мг здоровыми добровольцами Сmax составляет 1.5 мкг/мл и достигается через 2-3 ч (Тmах). Исходя из выхода радиактивности из мочи установлена степень абсорбции пероральной дозы 100 мг 14С-топирамата — не менее 81%. Прием пищи не оказывает значимого эффекта на биодоступность топирамата.
Среднее значение Сmах после многократного применения внутрь здоровыми добровольцами по 100 мг 2 раза/сут составляет 6.76 мкг/мл.
Распределение
13-17% топирамата связывается с белками плазмы. Vd варьирует обратно пропорционально дозе. Средний видимый Vd составляет 0.80 до 0.55 л/кг для разовой дозы от 100 до 1200 мг. Пол пациента оказывает влияние на Vd: показатели у женщин на 50% ниже показателей у мужчин. Этот эффект объясняется более высоким процентом содержания жира в женском организме без клинических последствий.
У пациентов с нормальной функцией почек Css в плазме достигается через 4-8 дней.
Фармакокинетика топирамата линейная: плазменный клиренс постоянный, AUC повышается пропорционально после приема разовых доз 100-400 мг здоровыми добровольцами.
Метаболизм
Препарат метаболизируется до 50% у пациентов, получающих сопутствующую антиэпилептическую терапию с известными индукторами ферментов, метаболизирующих препарат. Образуется 6 метаболитов путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронизации. Каждый метаболит составляет менее 3% от общей радиактивности, экскретируемой после приема 14С-топирамата. Два метаболита, структурно похожие на топирамат, проявляют незначительную противосудорожную активность.
Выведение
У людей неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся почками (не менее 81% принятой дозы). Примерно 66% 14С-топирамата экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение 4 дней. При двукратном приеме топирамата в дозе 50 мг или 100 мг средний почечный клиренс составляет 18 мл/минуту и 17 мл/минуту соответственно. Установлена почечная канальцевая реабсорбция топирамата. В исследованиях на крысах установлено, что при комбинации топирамата с пробенецидом отмечено значительное увеличение почечного клиренса топирамата. После перорального приема плазменный клиренс топирамата составляет 20-30 мл/мин.
У пациентов с нормальной функцией почек после многократного применения топирамата в дозах 50 мг и 100 мг 2 раза/сут средний Т1/2 из плазмы составляет примерно 21 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Плазменный и почечный клиренс топирамата снижен у пациентов с нарушенной почечной функцией (КК <60 мл/мин), плазменный клиренс снижается у пациентов в конечной стадии заболевания почек. В результате ожидается более высокая Css топирамата в плазме у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Топирамат эффективно удаляется из плазмы гемодиализом.
Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Плазменный клиренс топирамата остается неизменным у пожилых пациентов при отсутствии основного заболевания почек.
Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, получающих дополнительную терапию, линейная, с клиренсом не зависящим от дозы, и равновесными плазменными концентрациями, повышающимися пропорционально дозе. У детей более высокий клиренс и более короткий Т1/2, поэтому плазменные концентрации топирамата в одинаковых дозах в мг/кг могут быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых, индуцирование печеночных ферментов противоэпилептическими препаратами снижает равновесные концентрации в плазме.
При одновременном приеме топирамата в дозах от 100 мг до 400 мг 2 раза/сут с фенитоином или карбамазепином отмечается пропорциональное увеличение плазменных концентраций топирамата.
Показания к применению
— монотерапия у взрослых и детей старше 6 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками (в т.ч. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);
— комплексная терапия у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто;
— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено).
Реклама
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. Кратность приема -1-2 раза/сут.
При необходимости применения разовой дозы менее 25 мг рекомендуется принимать другие формы выпуска с содержанием топирамата менее 25 мг.
Для оптимизации контроля судорог у взрослых и детей рекомендуется начинать терапию низкими дозами с медленным титрованием дозы до достижения эффективной дозы. Титрование зависит от клинического ответа.
Эпилепсия (монотерапия)
У пациентов с диагностированной эпилепсией лечение следует начинать с низких доз. У пациентов, переходящих на монотерапию топираматом, следует иметь в виду контроль над судорогами при отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов: отмена должна осуществляться постепенно, примерно на одну треть дозы противоэпилептических препаратов каждые 2 недели. При отмене энзиминдуцирующих препаратов уровень топирамата будет повышаться. Может потребоваться снижение дозы топирамата по клиническим показаниям.
У взрослых монотерапия топираматом должна начинаться с разовой дозы 25 мг на ночь в течение 1 недели. Дозу повышают на 25-50 мг/сут с 1-2 недельным интервалом до достижения эффективной дозы. Суточная доза делится на 2 приема. Рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут.
Максимальная суточная доза составляет 500 мг. У отдельных пациентов с рефрактерными формами эпилепсии эффективная доза составляет 1000 мг/сут.
Детям (6 лет и старше) при монотерапии топираматом титрование дозы начинают с 0.5-1.0 мг/кг/сут в 2 приема в течение одной недели. Дозу повышают на 0.5-1.0 мг/кг/сут с 1-2 недельным интервалом до достижения рекомендуемой дозы 3-6 мг/кг/ сут. Суточная доза делится на 2 приема. Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорость ее повышения должны определяться клиническим результатом.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей составляет 100-400 мг/сут.
Эпилепсия (комбинированная терапия)
Взрослым при комбинированной терапии титрование дозы топирамата начинают с 25-50 мг на ночь в течение одной недели. Затем дозу повышают на 25-50 мг/сут с 1-2 недельным интервалом до достижения эффективной дозы. Средняя суточная доза составляет 200-400 мг. Минимальная эффективная суточная доза — 200мг. Максимальная суточная доза — 1600 мг. Суточная доза делится на 2 приема. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 раз/сут.
Детям (2 года и старше) при комбинированной терапии титрование дозы начинают с 1-3 мг/кг/сут (до 25 мг/сут) на ночь в течение первой недели. Дозу повышают на 1-3 мг/кг/сут с 1 -2 недельным интервалом до достижения рекомендуемой суточной дозы 5 -9 мг/кг/ сут. Суточная доза делится на 2 приема. Суточная доза до 30 мг/кг хорошо переносится.
Для оптимизации терапии Топиролом требуется мониторинг плазменной концентрации. При комбинации с фенитоином и карбамазепином суточная доза Топирола может корректироваться.
Профилактика приступов мигрени у взрослых
Для профилактики головной боли при мигрени рекомендуется принимать топирамат в дозе 100 мг/сут, разделенные на 2 приема. Начальная доза — 25 мг/сут перед сном в течение одной недели. Затем дозу увеличивают титрованием на 25 мг/сут с интервалом в одну неделю. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг.
Топирамат не рекомендуется для лечения или профилактики мигрени у детей из-за недостаточных данных по безопасности и эффективности.
Отмена препарата и снижение дозы
У пациентов с судорогами или эпилепсией в анамнезе (или без них) противоэпилептические препараты, включая Топирол, следует отменять постепенно, чтобы минимизировать потенциал судорог или снизить частоту судорог. При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту приступов. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топирол можно снизить. В клинических исследованиях дозу топирамата снижали постепенно: на 50-100 мг/сут с интервалом в одну неделю у взрослых, страдающих эпилепсией; на 25-50 мг/сут с интервалом в одну неделю у взрослых, принимающих топирамат в дозе 100 мг/сут для профилактики мигрени. В клинических исследованиях с участием детей дозу топирамата снижали постепенно в течение 2-8 недель. В случаях, когда по медицинским показаниям требуется быстрая отмена Топирола, необходим соответствующий мониторинг.
Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК <70 мл/мин) может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.
Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топирол, равную примерно 1/2 суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на 2 дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.
Топирамат выводится посредством гемодиализа. У пациентов, находящихся на гемодиализе, для избежания быстрого снижения концентрации топирамата в плазме при проведении гемодиализа назначается дополнительная доза препарата Топирол к нормальной суточной дозе.
Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.
Побочные действия
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, парестезии, у детей — апатия, нарушение внимания; часто — нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатия, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; иногда — утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, ощущение «мурашек» по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей — психомоторная гиперактивность.
Психические нарушения: часто — замедленное мышление, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, раздражительность, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей — изменение поведения; иногда — аноргазмия, сексуальная дисфункция, плач, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальное состояния, снижение либидо, мании, панические атаки, параноидальные состояния, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные мысли или попытки, плаксивость; очень редко — чувство безысходности.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, анорексия; часто — тошнота, диарея; иногда — боль в животе, запоры, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, жажда, диспептические симптомы (дискомфорт в желудке, дискомфорт в эпигастральной области, тяжесть в желудке), у детей — рвота; редко — гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия; иногда — боли в боку, скованность мышц; очень редко — припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.
Со стороны органа зрения: часто — диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; иногда — нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, уменьшение остроты зрения; очень редко — закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия, конъюнктивальный отек.
Со стороны органа слуха: часто — боль в ушах, звон в ушах, у детей — вертиго; иногда — глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.
Со стороны дыхательной системы: часто — затрудненное дыхание, носовое кровотечение, кашель; иногда — хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей — ринорея; очень редко — назофарингит.
Дерматологические реакции: часто — сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица; иногда — отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница; очень редко — многоформная эритема, параорбитальный отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; иногда — мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках; очень редко — почечноканальцевый ацидоз.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия; иногда — лейкопения, лимфоаденопатия, тромбоцитопения, у детей — эозинофилия; очень редко — нейтропения.
Лабораторные показатели: иногда — уменьшение содержания бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 ммоль/л).
Общие нарушения: очень часто — усталость, раздражительность, уменьшение массы тела; часто — астения, беспокойство, у детей — повышенная температура; нечасто — отек лица, аллергические реакции, похолодание конечностей; очень редко — генерализованный отек, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, увеличение массы тела.
Противопоказания к применению
— профилактика мигрени у женщин детородного возраста, не использующих эффективные способы контрацепции;
— повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Как и другие противоэпилептические препараты, топирамат тератогенен у мышей, крыс и кроликов. Топирамат проникает через плацентарный барьер у крыс.
По данным Британского и Североамериканского Регистров беременности отмечен повышенный риск развития врожденных дефектов плода (расщелины губы/неба) в случаях, когда женщина принимала топирамат в I триместре беременности. Если топирамат принимается при беременности или беременность наступила на фоне применения топирамата, необходимо проинформировать женщину о потенциальной опасности для плода.
Применение топирамата у беременных возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует рассмотреть альтернативные противосудорожные лекарственные средства с более низким риском развития дефектов лицевого черепа.
Необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза при назначении топирамата женщинам детородного возраста. Если принято решение назначить топирамат женщине детородного возраста, которая не планирует беременность, необходимо рекомендовать данной женщине использовать эффективные контрацептивные лекарственные средства.
Топирамат выделяется с молоком лактирующих крыс. Экскреция топирамата с женским молоком в контролируемых исследованиях не оценивалась. Ограниченные наблюдения у пациентов предполагают интенсивную экскрецию топирамата с молоком матери. В зависимости от важности применения препарата для матери принимается решение или о прекращении приема препарата, или о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК <70 мл/мин) может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.
Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топирол, равную примерно 1/2 суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на 2 дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.
Топирамат выводится посредством гемодиализа. У пациентов, находящихся на гемодиализе, для избежания быстрого снижения концентрации топирамата в плазме при проведении гемодиализа назначается дополнительная доза препарата Топирол к нормальной суточной дозе.
Особые указания
Необходимо постепенное снижение дозы при отмене топирамата у пациентов с судорогами и эпилепсией в анамнезе (получавших или нет противоэпилептические средства), чтобы минимизировать риск потенциальных судорог или их частоту. В клинических исследованиях снижение дозы производили на 50-100 мг топирамата в течение недели у взрослых пациентов с эпилепсией или на 25-50 мг у пациентов, получавших топирамат в дозе до 100 мг/сут для профилактики мигрени. В клинических исследованиях с участием детей отмену дозы топирамата производили постепенно на протяжении 2-8 недель. В ситуациях, когда требуется быстрая отмена препарата по медицинским показаниям, рекомендуется соответствующий мониторинг за состоянием пациентов.
У пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу может наблюдаться повышение риска образования камней в почках и связанные с этим признаки и симптомы, такие как почечная колика и боль. Факторы риска нефролитиаза включают: первичное образование камней, семейный анамнез, гиперкальциемия. Ни один из перечисленных факторов не может реально предсказать возможность образования камней при лечении топираматом. Другие препараты также могут повышать риск нефролитиаза при одновременном приеме. Важна адекватная гидратация при терапии топираматом. Гидратация может понизить риск развития нефролитиаза. Адекватная гидратация, физическая активность, тепло могут снизить риск развития побочных эффектов.
Олигогидроз (снижение потоотделения), возникающий при применении топирамата, может привести к госпитализации. Для ситуации характерно снижение потоотделения и повышение температуры тела, в отдельных случаях это наблюдается при повышении температуры окружающей среды. Большинство таких случаев касаются применения препарата у детей. Необходим мониторинг у детей, получающих лечение препаратом, особенно в жаркую погоду. Также требуется осторожность при назначении топирамата совместно с другими препаратами, предрасполагающими к повышению температуры тела: другие ингибиторы карбоангидразы, препараты с антихолинергической активностью.
У пациентов со сниженной функцией печени требуется осторожность при применении топирамата, т.к. клиренс топирамата может снижаться.
При применении топирамата описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения топирамата. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема топирамата, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.
У пациентов, получавших топирамат, отмечались дефекты поля зрения независимо от повышения внутриглазного давления. В клинических испытаниях большинство из этих явлений были обратимы после прекращения приема топирамата. Необходимо рассмотреть возможность отмены топирамата в случае возникновения нарушений зрения в любое время на фоне приема препарата.
Гиперхлоремический метаболический ацидоз (например, сниженный сывороточный бикарбонат при отсутствии респираторного алкалоза) может быть связан с применением топирамата. Это снижение сывороточного бикарбоната происходит по причине ингибирующего действия топирамата на почечную карбоангидразу. Снижение бикарбоната наблюдается на ранней стадии лечения, хотя это может иметь место и на протяжении всего периода лечения. Это снижение обычно легкое или умеренное (среднее снижение на 4 ммоль/л при дозах 100 мг/сут и выше у взрослых и примерно 6 мг/кг/сут у детей). Редко отмечается снижение ниже 10 ммоль/л. Иногда условия или терапия, предрасполагающие к ацидозу (заболевание почек, тяжелые респираторные нарушения, эпилептический статус, диарея, хирургическое вмешательство, кетогенная диета или определенные препараты) могут служить дополнительным механизмом для снижения эффектов топирамата. Хронический метаболический ацидоз у детей может способствовать замедлению роста. Влияние топирамата на рост и костную ткань детей должны находится под постоянным контролем. Рекомендуется постоянный контроль сывороточного уровня бикарбонатов при терапии топираматом. При развитии или персистировании метаболического алкалоза необходимо принять решение о прекращении приема топирамата (с постепенным понижением дозы).
Наблюдается повышение числа случаев изменения настроения и депрессии при применении топирамата. Психиатрические/поведенческие нарушения у большинства пациентов дозозависимы как при комбинированной терапии эпилепсии, так и при лечении мигрени.
В двойных слепых испытаниях топирамата суицидальные попытки наблюдали очень редко — уровень составил 0.003 (13 событий/3999 пациенто-лет применения топирамата по сравнению с 0 событий/1430 пациенто-лет при применении плацебо). Отмечен один полный суицид у пациента при лечении топираматом в исследовании биполярных расстройств.
Если на фоне приема топирамата у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.
Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся в основном почками. Почечная элиминация зависит от функции почек и не зависит от возраста. Для достижения равновесной плазменной концентрации пациенты со сниженной функцией почек должны принимать препарат на протяжении 10-15 дней по сравнению с 4-8 днями для пациентов с нормальной функцией почек. Схема титрования дозы зависит от клинического ответа (например, контроль судорог, предупреждение судорожных эффектов) и знания того, что пациентам с установленной почечной недостаточностью требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата.
Топирол содержит лактозу, поэтому препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Топирол действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения (нечеткость зрительной картинки) и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена индивидуальная реакция больного на препарат.
Передозировка
Сообщалось о случаях приема несколькими пациентами от 6 до 40 г топирамата.
Симптомы: головная боль, возбуждение, сонливость, летаргия, судороги, нарушение речи, нарушение зрения, диплопия, ментальное нарушение, нарушение координации, ступор, гипотензия, боль в животе, головокружение, депрессия, гипокалиемия. Клинические последствия в большинстве случаев нетяжелые. Но сообщалось о смертельных случаях после передозировки несколькими препаратами, включая топирамат. Передозировка топирамата может привести к тяжелому метаболическому ацидозу.
Лечение: при острой передозировке необходимо промывание желудка, вызвать рвоту. In vitro активированный уголь абсорбирует топирамат. Лечение поддерживающее. Гемодиализ эффективен для удаления топирамата из организма. Необходима также адекватная гидратация пациента: повышение потребления жидкости.
Лекарственное взаимодействие
Влияние Топирола на другие противоэпилептические препараты
Добавление Топирола к другим противоэпилептическим препаратам (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитон, примидон) не оказывает эффекта на их равновесные концентрации в плазме, за исключением отдельных пациентов, когда прибавление топирамата в фенитоину может приводить к повышению плазменной концентрации фенитоина. Это становится возможным при ингибировании специфической ферментной полиморфной изоформы (CYP2C19). У пациентов, получающих топирамат с фенитоином, при проявлении клинических признаков и симптомов токсичности требуется мониторинг уровня фенитоина в плазме.
Влияние других противоэпилептических препаратов на Топирол
Топирамат метаболизируется на 50% у пациентов, получающих комбинированную противоэпилептическую терапию, известными индукторами ферментов, метаболизирующих препараты.
Фенитоин и карбамазепин снижают плазменную концентрацию топирамата. При добавлении к Топиролу или при отмене фенитоина или карбамазепина требуется корректировка дозы Топирола. Это производят путем титрования дозы до достижения клинического эффекта.
При прибавлении или отмене вальпроевой кислоты клинически значимых изменений плазменной концентрации не наблюдается и корректировка дозы Топирола не требуется.
Взаимодействие топирамата с другими лекарственными средствами
Дигоксин: в однодозовом исследовании установлено, что AUC для дигоксина снижается на 12% при одновременном приеме топирамата. Клиническая значимость данного явления не установлена. При добавлении или отмене Топирола пациентам, принимающим дигоксин, требуется контроль уровня дигоксина в сыворотке.
Препараты, угнетающие ЦНС: в клинических исследованиях не изучали взаимодействия топирамата и этанола или препаратов, угнетающих ЦНС. Не рекомендуется одновременный прием Топирола и этанола и других препаратов, угнетающих ЦНС.
Пероральные контрацептивы: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев одновременный прием топирамата в дозах 50-200 мг/сут и пероральных контрацептивов, содержащих 1 мл норэтиндрона и 5 мкг этинилэстрадиола, ассоциировался со значительным изменением воздействия (AUC) компонентов пероральных контрацептивов. В другом исследовании отмечено статистически значимое снижение этинилэстрадиола при дозах топирамата 200-400-800 мг/сут (18%, 21%, 30% соответственно) в качестве дополнительной терапии у пациентов, принимающих вальпроевую кислоту. В обоих исследованиях топирамат (от 50 мг/сут до 800 мг/сут) не оказывал значительного воздействия на эффекты норэтиндрона. При дозах топирамата 200-800 мг/сут отмечали дозозависимое снижение эффектов этинилэстрадиола, а при дозах топирамата 50-200 мг/сут значительного дозозависимого изменения эффектов этинилэстрадиола не отмечали. Клиническая значимость наблюдаемых изменений не известна. Следует ожидать снижение эффективности контрацепции и увеличение прорывных кровотечений у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы совместно с топираматом. Пациентке, принимающей контрацептивы, содержащие эстрогены, рекомендуется сообщать врачу о возможных кровотечениях. Эффективность контрацепции может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.
Препараты лития: у здоровых добровольцев отмечали снижение (18% для AUC) системного эффекта солей лития при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития не изменяется при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут, но отмечали увеличение системного эффекта (25% для AUC) после приема доз топирамата до 600 мг/сут. При одновременном приеме топирамата следует контролировать уровень лития в плазме.
Рисперидон: в исследовании взаимодействия лекарственных средств у здоровых добровольцев и у пациентов с биполярными расстройствами при применении разовой и многократных доз отмечали одинаковые результаты. При применении топирамата в возрастающих дозах: 100, 250 и 400 мг/сут отмечали снижение системного воздействия рисперидона, принимаемого в дозах от 1 до 6 мл/сут. Отмечены минимальные изменения в фармакокинетике рисперидона и 9-гидроксирисперидона.
Гидрохлортиазид: в исследованиях фармакокинетического взаимодействия топирамата и гидрохлортиазида установлено, что при одновременном приеме Сmах топирамата возрастала на 27%, a AUC снижалась на 29% при введении в схему лечения гидрохлортиазида. Клиническая значимость этого изменения не известна. В этой ситуации может потребоваться коррекция дозы топирамата. Фармакокинетика гидрохлортиазида значительно не менялась при введении в схему лечения топирамата. Лабораторные исследования показывают снижение содержания калия в плазме при данной комбинации.
Вальпроевая кислота: одновременный прием топирамата и вальпроевой кислоты связывают с риском развития гипераммониемии с наличием или отсутствием энцефалопатии. Этот побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием.
Метформин: в исследованиях фармакокинетического взаимодействия с участием здоровых добровольцев оценивали равновесную фармакокинетику метформина и топирамата в плазме при раздельном приеме и при их комбинации. Результаты исследования показывают, что средние показатели Сmах и AUC0-12 ч метформина возрастали на 18% и 25% соответственно, в то время как среднее значение CL/F снижалось на 20% при одновременном приеме метформина и топирамата. Клиническая значимость эффекта топирамата на фармакокинетику метформина неясна. Плазменный клиренс топирамата снижается при приеме метформина. Степень изменения клиренса не известна. Требуется осторожность при введении в схему лечения или при отмене топирамата у пациентов, получающих метформин, для адекватного контроля содержания глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
Пиоглитазон: исследовали взаимодействие у здоровых добровольцев равновесной фармакокинетики топирамата и пиоглитазона при применении их по отдельности и в комбинации. Отмечали 15% снижение AUCt,ss пиоглитазона при отсутствии изменений AUCmax.ss. Эти изменения статистически незначимы. Одновременно отмечали статистически достоверное снижение на 13% и 16% Cmax.ss и AUCt,ss соответственно активного гидроксиметаболита, а также на 60% Cmax.ss и AUCt;ss активного кетометаболита. Клиническая значимость этих изменений не известна. При введении в схему лечения одного из указанных препаратов требуется активный мониторинг для адекватного контроля содержания глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
Глибенкламид: оценивали взаимодействие лекарств у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в состоянии равновесной фармакокинетики глибенкламида (5 мг/сут) при применении отдельно и в комбинации с топираматом (150 мг/сут). Отмечали 25% снижение AUC24 глибенкламида при одновременном приеме топирамата. Системное воздействие активных метаболитов 4-транс-гидрокси-глибенкламида (M1) и 3-цис-гидроксиглибенкламида (М2) также снижались на 13% и 15% соответственно. Равновесная фармакокинетика топирамата не менялась при одновременном применении глибенкламида. При введении в схему лечения топирамата или глибенкламида требуется тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
Лекарственные средства, предрасполагающие к развитию нефролитиаза: при одновременном применении со средствами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, топирамат может повышать риск нефролитиаза. Следует избегать такого взаимодействия для предупреждения создания физиологической среды, повышающей риск образования камней в почках.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.
Контакты для обращений
САН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ Лтд ООО, представительство, (Индия)
Представительство в Республике Беларусь
220113 Минск, ул. Мележа 1, оф. 1118-34
Тел./факс: (375-17) 268-54-57
http://www.sunpharma.com
Топирамат (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-002685
Дата последнего изменения: 30.10.2019
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.
Состав
1 таблетка
содержит:
Активное вещество:
Топирамат
— 25,0 мг или 100,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 89,26 мг или 205,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая
— 21,45 мг или 58,50 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) —
1,43 мг или 3,90 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) —
1,43 мг или 7,80 мг, магния стеарат — 1,43 мг или 3,90 мг;
Состав оболочки:
Для дозировки 25 мг
— Опадрай II белый [поливиниловый спирт (E1203) — 40,0%, титана диоксид
(E171) — 25,0%, макрогол (полиэтиленгликоль) (E1521) — 20,2%, тальк (E553b) —
14,8%] — 2,962 мг, эмульсия симетикона 30% [вода — 50,0–69,5%,
полидиметилсилоксан — 25,5–33,0%, полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат —
3,0–7,0%, метилцеллюлоза — 1,0–5,0%, силикагель — 1,0–5,0%] — 0,038 мг;
Для дозировки 100 мг
— Опадрай II оранжевый [поливиниловый спирт (E1203) — 40,0%, титана
диоксид (E171) — 22,0%, макрогол (полиэтиленгликоль) (E1521) — 20,2%, тальк
(E553b) — 14,8%, лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат желтый
(E110) — 3,0%] — 9,875 мг, эмульсия симетикона 30% [вода — 50,0–69,5%,
полидиметилсилоксан — 25,5–33,0%, полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат —
3,0–7,0%, метилцеллюлоза — 1,0–5,0%, силикагель — 1,0–5,0%] — 0,125 мг.
Описание лекарственной формы
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с сероватым оттенком цвета (для
дозировки 25 мг) или оранжевого цвета (для дозировки 100 мг),
круглые, двояковыпуклые. Допустима незначительная шероховатость поверхности.
Цвет таблеток на изломе — белый или белый с желтоватым оттенком.
Фармакокинетика
Топирамат
всасывается быстро и эффективно. Его биодоступность составляет 81%. Прием пищи
не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С
белками плазмы связывается 13–17% топирамата. После однократного приема в дозе
до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55–0,8 л/кг.
Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно
50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким
содержанием жировой ткани в организме женщин.
После
приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у пациентов,
получающих сопутствующую терапию ПЭП, которые индуцируют ферменты, отвечающие
за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышается до 50%.
Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть
практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного
топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения
плазменный клиренс топирамата составляет 20–30 мл/мин. Фармакокинетика
топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а
площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до
400 мг возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией
почек для достижения устойчивой концентрации в плазме крови может понадобиться
от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (Cmax) после
многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем
составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг
дважды в день период полувыведения (T1/2) топирамата из плазмы в
среднем составил 21 час.
У
пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и
почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина
(КК) ≤70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной
концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими
нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек
требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в
крови.
Пациентам
со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение
половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.
Топирамат
эффективно выводится из плазмы крови путем гемодиализа. Длительный гемодиализ
может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества,
требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание
быстрого падения концентрации топирамата в плазме крови во время гемодиализа,
может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топирамат. При
коррекции дозы следует принимать во внимание:
1) продолжительность
гемодиализа;
2)
величину
клиренса используемой системы гемодиализа;
3) эффективный
почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.
Плазменный
клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной
недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной
недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.
У
пожилых пациентов без заболеваний почек плазменный клиренс топирамата не
меняется.
Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет
Фармакокинетические
параметры топирамата у детей так же, как у взрослых, получающих этот препарат в
качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс
не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме крови возрастают
пропорционально повышению дозы. Следует учитывать тот факт, что у детей клиренс
топирамата повышен, а его T1/2 более короткий. Следовательно, при
одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата
в плазме крови у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у
взрослых, ПЭП, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение
концентраций топирамата в плазме крови.
Фармакодинамика
Топирамат
является противоэпилептическим препаратом (ПЭП), относящимся к классу
сульфамат-замещенных моносахаридов.
Топирамат
блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов
действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает
активность γ‑аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых
подтипов ГАМК‑рецепторов (в том числе ГАМКА‑рецепторов),
а также модулирует активность самих ГАМКА‑рецепторов,
препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α‑амино‑3‑гидрокси-5‑метилизоксазол‑4‑пропионовая
кислота)‑рецепторов к глутамату, не влияет на активность N‑метил‑D‑аспартата
(NMDA) в отношении подтипа NMDA‑рецепторов. Эти эффекты топирамата
являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме крови от
1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от
1 мкмоль до 10 мкмоль.
Кроме
того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По
выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает
ацетазоламиду — известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта
активность топирамата не считается основным компонентом его
противоэпилептической активности.
Показания
Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:
у взрослых и детей старше 3‑х лет с эпилепсией (в том числе у
пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:
у взрослых и детей старше 3‑х лет с парциальными или
генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков
на фоне синдрома Леннокса‑Гасто.
Мигрень
Профилактика
приступов мигрени у взрослых.
Применение
топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к любому из компонентов препарата;
—
детский возраст
до 3‑х лет;
—
профилактика
приступов мигрени во время беременности или у женщин детородного возраста, не
использующих надежные методы контрацепции;
—
наследственная
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной
мальабсорбции.
С осторожностью
Почечная/печеночная
недостаточность, нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе),
гиперкальциурия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Топирамат
проявлял тератогенные свойства у мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат
проникал через плацентарный барьер.
Специальных
контролируемых исследований, в которых топирамат применялся бы для лечения
беременных женщин, не проводилось. Топирамат может причинить вред плоду при
применении у беременных женщин. Данные учета беременностей свидетельствуют, что
у младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно в течение
первого триместра беременности, имеется повышенный риск возникновения
врожденных пороков развития (например, черепно-лицевые дефекты, такие как
расщелина губы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных систем
организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии
топираматом, так и при его применении в рамках политерапии.
Данные
одного из реестров беременностей показали, что при монотерапии топираматом
частота возникновения значительных врожденных пороков развития увеличивается
примерно в 3 раза по сравнению с группой сравнения, не принимавшей ПЭП.
Кроме
того, показано, что риск развития тератогенных эффектов, ассоциированных с
приемом ПЭП, выше в случае применения комбинированной терапии, чем в случае
применения монотерапии.
По
сравнению с группой пациентов, не принимающих ПЭП, данные учета беременностей
при монотерапии топираматом свидетельствуют об увеличении вероятности рождения
детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Один из реестров беременностей
показал увеличение относительного числа младенцев, недоразвитых для своего
гестационного возраста (НГВ; определяется как масса тела при рождении ниже 10‑го
процентиля с корректировкой по гестационному возрасту и стратификацией по полу),
среди младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно.
Долгосрочные последствия НГВ не определены. Причина уменьшения массы тела при
рождении и НГВ не установлена.
Во
время терапии топираматом женщины с сохраненным детородным потенциалом должны
использовать надежные методы контрацепции.
Применение
топирамата при беременности у женщин с неконтролируемой эпилепсией оправдано
лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для
матери превышает возможный риск для плода.
Применение
топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период
беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не
использующих надежные методы контрацепции. При лечении и консультации женщин,
обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение
пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения.
Если
препарат Топирамат применяется во время беременности, или если пациентка
забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о
потенциальном риске для плода.
Ограниченное
число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат
экскретируется с грудным молоком у женщин, поэтому врач должен принять решение
об отказе от грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
При
исследовании у животных не было обнаружено влияния топирамата на фертильность.
Эффект топирамата в отношении фертильности у людей не установлен.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Препарат
принимают внутрь, не разжевывая, независимо от приема пищи.
Для
оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов
рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим
постепенным титрованием до эффективной дозы.
Парциальные или генерализованные тонико-клонические
припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса‑Гасто
Применение в комбинации с другими противосудорожными
препаратами у взрослых пациентов
Минимальная
эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет
от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым пациентам
может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной — 1600 мг.
Рекомендуется
начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной
дозы. Подбор дозы начинают с 25–50 мг, принимая их на ночь в течение
1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу
можно увеличивать на 25–50 мг и принимать ее в два приема. При подборе
дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых пациентов
эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для
достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топирамат не обязательно
контролировать его концентрацию в плазме крови.
Данные
рекомендации по дозе применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых
людей, при отсутствии у них заболевания почек (см. раздел «Особые указания»).
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 3‑х
лет
Рекомендуемая
суммарная суточная доза препарата Топирамат в качестве средства дополнительной
терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы
необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1
до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В
дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать
на 1–3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо
руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно
хорошо переносится.
Эпилепсия (в том числе впервые диагностированная)
Монотерапия: общие положения
При
отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии
топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту
припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующие
противосудорожные препараты по соображениям безопасности, рекомендуется снижать
их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующих ПЭП на одну треть каждые
2 недели.
При
отмене препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов печени,
будут возрастать концентрации топирамата в крови. В таких ситуациях, при
наличии клинических показаний, дозу препарата Топирамат можно снизить.
Монотерапия: взрослые
В
начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топирамат перед
сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1–2 недели на
25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не
переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между
повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо
руководствоваться клиническим эффектом. Начальная доза при монотерапии
топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная
доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными
формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в
сутки. Данные рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая
пожилых пациентов без заболеваний почек.
Монотерапия: дети
Детям
в возрасте старше 3‑х лет в первую неделю лечения следует давать
топирамат в дозе 0,5–1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с
интервалом в 1–2 недели на 0,5–1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят
на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно
повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы.
Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим
результатом.
Рекомендуемый
диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 3‑х лет
составляет 100–400 мг/сутки. Детям с недавно диагностированными
парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая
общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет
100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен
принимать по 25 мг препарата Топирамат перед сном в течение 1 недели.
Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если
пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы
между увеличениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы
необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У
некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе
топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные
суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Пациентам
с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может понадобиться снижение
дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и
поддерживающей дозы.
Гемодиализ
Поскольку
топирамат удаляется из плазмы крови при гемодиализе, в дни проведения
гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топирамат, равную
примерно половине суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на
две дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа.
Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик
оборудования, используемого при проведении гемодиализа.
Печеночная недостаточность
Пациентам
с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.
Побочные действия
Нежелательные
реакции приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту
нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и
<1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000,
включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по
имеющимся данным).
Наиболее
частыми нежелательными реакциями (частота которых была более 5% и превышала
таковую в группе плацебо по крайней мере для одного из показаний в ходе
контролируемых клинических исследований топирамата) являются: анорексия,
понижение аппетита, замедленное мышление, депрессия, нарушения свободной речи,
бессонница, нарушения координации движений, нарушение концентрации внимания,
головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нарушения
памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения,
диарея, тошнота, усталость, раздражительность и понижение массы тела.
Инфекции и инвазии
Очень часто:
назофарингит*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: анемия;
Нечасто: лейкопения,
лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия;
Редко: нейтропения*.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто:
гиперчувствительность;
Частота неизвестна:
аллергический отек*, отек конъюнктивы*.
Нарушения со стороны метаболизма и питания
Часто: анорексия,
понижение аппетита;
Нечасто: метаболический
ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия;
Редко:
гиперхлоремический ацидоз, гипераммониемия, гипераммониемическая энцефалопатия.
Психические нарушения
Очень часто:
депрессия;
Часто: замедленное
мышление, бессонница, нарушения свободной речи, тревога, спутанность сознания,
дезориентация, агрессивные реакции, нарушения настроения, возбуждение,
эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, нарушение поведения;
Нечасто: суицидальные
мысли, попытки суицида, галлюцинации, психотические расстройства, слуховые
галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, затрудненная речь, нарушения
сна, аффективная лабильность, снижение либидо, возбужденное состояние, плач,
дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, панические
атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения, нарушение засыпания, уплощение
эмоций, патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническое
расстройство, рассеянность, ранние пробуждения по утрам, панические реакции,
приподнятое настроение;
Редко: мания,
паническое расстройство, чувство безысходности*, гипомания.
Нарушения со стороны центральной нервной системы
Очень часто:
парестезии, сонливость, головокружение;
Часто: нарушение
концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства,
нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации
движений, тремор, заторможенность, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение
чувства баланса, дизартрия, интенционный тремор, седация;
Нечасто: угнетенное
сознание, тонико-клонические припадки по типу «grand mal», нарушение поля
зрения, сложные парциальные припадки, нарушение речи, психомоторная
гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния,
афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное
головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, потеря чувствительности,
паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть,
аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, предобморочное
состояние, дистония, ощущение «мурашек» по телу;
Редко: апраксия, нарушение
циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор,
акинезия, отсутствие реакций на раздражители.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нечеткость
зрения, диплопия, нарушение зрения;
Нечасто: уменьшение
остроты зрения, скотома, миопия*, странные ощущения в глазах*, сухость глаз,
светобоязнь, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз,
пресбиопия;
Редко: односторонняя
слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение
зрительного пространственного восприятия, мерцательная скотома, отек век*,
ночная слепота, амблиопия;
Частота неизвестна:
закрытоугольная глаукома*, макулопатия*, нарушения подвижности глаза*.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Часто: вертиго, звон в
ушах, боль в ухе;
Нечасто: глухота,
односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ухе, нарушение
слуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: брадикардия,
синусная брадикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудистой системы
Нечасто: гипотензия,
ортостатическая гипотензия, приливы, горячие приливы;
Редко: феномен Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Часто: одышка, носовое
кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель*;
Нечасто: одышка при
физической нагрузке, гиперсекреция в придаточных пазухах носа, дисфония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:
тошнота, диарея;
Часто: рвота, запор,
боль в эпигастральной области, диспепсия, боль в животе, сухость во рту,
дискомфорт в желудке, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит,
дискомфорт в животе;
Нечасто: панкреатит,
метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в нижней части живота, снижение
чувствительности в ротовой полости, кровоточивость десен, вздутие живота,
дискомфорт в эпигастральной области, чувствительность в области живота,
гиперсаливация, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Редко: гепатит,
печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: алопеция,
кожная сыпь, кожный зуд;
Нечасто: ангидроз, нарушение
чувствительности в области лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд,
макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит,
припухлость лица;
Нечасто: синдром
Стивенса‑Джонсона*, полиморфная эритема*, изменение запаха кожи, параорбитальный
отек*, локализованная крапивница;
Частота неизвестна:
токсический эпидермальный некролиз*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и
соединительной ткани
Часто: артралгия,
мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, скелетно-мышечная
боль в грудной клетке;
Нечасто: припухлость
суставов*, скованность мышц, боли в боку, усталость в мышцах;
Редко: дискомфорт в
конечностях*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нефролитиаз,
поллакиурия, дизурия;
Нечасто: обострение
мочекаменной болезни (камни в почках), недержание мочи при напряжении,
гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика,
боли в области почек;
Редко: обострение
мочекаменной болезни (камни в уретре), почечно-канальцевый ацидоз*.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез
Нечасто: эректильная
дисфункция, сексуальная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом
применения
Очень часто:
усталость;
Часто: повышенная
температура тела, астения, раздражительность, нарушения походки, плохое
самочувствие, беспокойство;
Нечасто: гипертермия,
жажда, гриппоподобный синдром*, медлительность, похолодание конечностей,
чувство опьянения, ощущение беспокойства;
Редко: отек лица,
кальциноз.
Изменение лабораторных показателей
Очень часто:
снижение массы тела;
Часто: увеличение
массы тела*;
Нечасто: кристаллурия,
аномальный результат теста «тандем-походка», лейкопения, повышение активности
печеночных ферментов в сыворотке крови;
Редко: уменьшение содержания
гидрокарбонатов в крови.
Нарушения социального функционирования
Нечасто: нарушение
способности к обучению.
* Нежелательная
реакция зарегистрирована в пострегистрационном периоде из спонтанных сообщений.
Частота рассчитана на основании данных клинических исследований.
Особые группы пациентов
Дети
Ниже
приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых
клинических исследований регистрировались у детей в 2 и более раз чаще, чем у
взрослых: понижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз,
гипокалиемия, нарушения поведения, агрессивные реакции, апатия, нарушение
засыпания, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания,
заторможенность, нарушение циркадного ритма сна, низкое качество сна,
повышенное слезотечение, синусовая брадикардия, плохое самочувствие, нарушения
походки.
Ниже
приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых
клинических исследований регистрировались только у детей: эозинофилия,
психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия, нарушение
способности к обучению.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Влияние препарата Топирамат на концентрации других ПЭП
Одновременный
прием топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота,
фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных
концентраций в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых
добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации
фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической
полиморфной изоформы фермента системы цитохрома P450 (CYP2Cmeph).
Поэтому у каждого пациента, который принимает фенитоин и у которого развиваются
клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за
концентрацией фенитоина в плазме крови.
В
исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к
ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах
топирамата 100–400 мг в сутки. В процессе и после отмены ламотриджина
(средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не
изменялась.
Воздействие других ПЭП на концентрацию препарата Топирамат
Фенитоин
и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме крови. Добавление или
отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топирамат может
потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на
достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой
кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме
крови и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Топирамат.
Результаты
этих взаимодействий суммированы в следующей таблице:
|
Добавляемый ПЭП |
Концентрация ПЭП |
Концентрация препарата Топирамат |
|
Фенитоин |
↔** |
↓ (48%) |
|
Карбамазепин |
↔ |
↓ (40%) |
|
Вальпроевая |
↔ |
↔ |
|
Фенобарбитал |
↔ |
НИ |
|
Примидон |
↔ |
НИ |
↔ = Отсутствие
эффекта.
** = Повышение
концентрации у единичных пациентов.
↓ = Снижение
концентрации в плазме.
НИ = Не
исследовалась.
Другие лекарственные взаимодействия
Дигоксин:
в исследовании с использованием однократной дозы AUC дигоксина в плазме крови
при одновременном приеме топирамата уменьшалась на 12%. Клиническая значимость
этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене препарата Топирамат
пациентам, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить
мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС):
в рамках клинических исследований последствия совместного введения топирамата с
алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались.
Рекомендуется не принимать препарат Топирамат вместе с алкоголем или другими
препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.
Зверобои продырявленный:
при совместном приеме топирамата и препаратов на основе зверобоя
продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме крови
может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может
понизиться. Клинических исследований взаимодействия препарата Топирамат и
препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось.
Пероральные контрацептивы:
в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в
котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтистерон
(1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), топирамата в дозах 50–800 мг
в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в
дозах 50–200 мг в день — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное
дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах
топирамата 200–800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений
не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления «прорывных»
кровотечений должен учитываться у пациентов, принимающих пероральные
контрацептивы в сочетании с препаратом Топирамат. Пациенткам, принимающим
эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в
сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена
даже при отсутствии «прорывных» кровотечений.
Литий: у здоровых
добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме
топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с маниакально-депрессивным
психозом применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на
фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки)
AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития
следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.
Рисперидон:
исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и
многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с
биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном
применении топирамата в дозах 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона,
принимаемого в дозах 1–6 мг в сутки, снижается соответственно на 16% и
33%. При этом фармакокинетика 9‑гидроксирисперидона не изменялась, а
суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9‑гидроксирисперидона)
изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9‑гидроксирисперидона
и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может
иметь клиническое значение.
Гидрохлоротиазид:
лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при
раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата
(96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме
топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Cmax топирамата
на 27% и AUC топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не
выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может
потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры
гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии
топираматом.
Метформин:
лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших
метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований
показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит
увеличение Cmax и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно,
тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом
снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения Cmax
метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с
метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена.
Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не
ясна. В случае добавления или отмены препарата Топирамат у пациентов,
получающих метформин, следует исследовать состояния пациентов, больных сахарным
диабетом.
Пиоглитазон:
лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при
раздельном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено
уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Cmax препарата.
Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита
пиоглитазона также было выявлено снижение Cmax и AUC на 13% и на 16%
соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Cmax,
и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При одновременном
применении пациентами препарата Топирамат и пиоглитазона, следует исследовать
состояния пациентов, больных сахарным диабетом.
Глибенкламид:
было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения
фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии,
применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки)
у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC
глибенкламида снижалась на 25%. Также была снижена системная экспозиция — 4‑транс‑гидроксиглибенкламида
и 3‑цис‑гидроксиглибенкламида (соответственно на 13% и 15%).
Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии.
При назначении топирамата пациентам, получающим глибенкламид (или назначении
глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать
состояние пациента для оценки течения сахарного диабета.
Другие препараты:
одновременное применение препарата Топирамат с препаратами, предрасполагающими
к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время
лечения препаратом Топирамат следует избегать применения препаратов,
предрасполагающих к нефролитиазу, поскольку они могут вызвать физиологические
изменения, способствующие нефролитиазу.
Вальпроевая кислота:
комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у пациентов, хорошо
переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с
энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают
после отмены одного из препаратов (см. разделы «Особые указания» и «Побочное
действие»). Эта неблагоприятная реакция не вызвана фармакокинетическим
взаимодействием. При совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может
возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже
35 °C) в сочетании с гипераммониемией, или же независимо. Данное явление
может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и
топирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата.
Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия:
для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между
топираматом и другими лекарственными препаратами (ЛП) был проведен ряд
клинических исследований.
Результаты
этих взаимодействий суммированы в следующей таблице:
|
ЛП |
Концентрация ЛПa |
Концентрация топираматаa |
|
Амитриптилин |
Увеличение Cmax и AUC |
Не |
|
Дигидроэрготамин (перорально и подкожно) |
↔ |
↔ |
|
Галоперидол |
Увеличение AUC метаболита на 31%. |
Не исследовалось. |
|
Пропранолол |
Увеличение Cmax 4‑ОН |
Увеличение Cmax на 9% и |
|
Суматриптан (перорально и подкожно) |
↔ |
Не |
|
Пизотифен |
↔ |
↔ |
|
Дилтиазем |
Уменьшение AUC дилтиазема на 25% и |
Увеличение |
|
Венлафаксин |
↔ |
↔ |
|
Флунаризин |
Увеличение AUC на 16% (50 мг |
↔ |
а Выражена
в % от значений Cmax и AUC при монотерапии.
↔ = Отсутствие
изменений Cmax и AUC (≤15% от исходных данных).
b При
многократном приеме одного флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14%, что
может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного
состояния.
Передозировка
Признаки и симптомы передозировки
Судороги,
сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения
координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе,
головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические
последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после
передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая
топирамат. Передозировка топираматом может вызвать тяжелый метаболический
ацидоз (см. раздел «Особые указания»).
Известен
случай передозировки, когда пациент принял дозу топирамата от 96 до 110 г,
что повлекло за собой кому, продолжавшуюся 20–24 часа. Спустя 3–4 дня
симптомы передозировки разрешились.
Лечение
При
острой передозировке топираматом, если незадолго перед этим пациент принимал
пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный
уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести
симптоматическую терапию.
Эффективным
способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам
рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.
Особые указания
ПЭП,
включая препарат Топирамат, следует отменять постепенно, чтобы свести к
минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических исследованиях
дозы уменьшали на 50–100 мг с недельными интервалами для взрослых при
терапии эпилепсии и на 25–50 мг у взрослых, получающих 100 мг
препарата Топирамат в сутки для профилактики мигрени.
У
детей в клинических исследованиях топирамат постепенно отменяли в течение
2–8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена
топирамата, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния
пациента.
Как
и в случае применения других ПЭП, у некоторых пациентов, принимающих топирамат,
наблюдается повышение частоты припадков или новые типы припадков. Данное
явление может являться последствием передозировки, снижения концентрации
совместно применяемых ПЭП, прогрессирования заболевания или парадоксального
эффекта.
Скорость
выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У
пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения
устойчивых концентраций в плазме крови может понадобиться от 10 до
15 дней, в отличие от 4–8 дней у пациентов с нормальной функцией
почек.
Как
и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на
клинический эффект (то есть, степень контролирования припадков, отсутствие
побочных эффектов) и учитывать то, что у пациентов с нарушением функции почек
для установления стабильной концентрации в плазме крови для каждой дозы может
понадобиться более продолжительное время.
При
терапии топираматом возможно возникновение олигогидроза и ангидроза.
Олигогидроз и гипертермия могут возникнуть у детей, подверженных воздействию
высокой температуры окружающей среды. В связи с этим при терапии топираматом
очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное
снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут
возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.
Расстройства настроения/депрессия
При
лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения нарушений
настроения и депрессии.
Суицидальные попытки
При
применении ПЭП, включая препарат Топирамат, увеличивается риск появления
суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти
препараты по любым из показаний.
В
двойных слепых клинических исследованиях частота развития явлений, связанных с
суицидом (суицидальные мысли, попытки суицида, суицид), составляла 0,5% у
пациентов, получавших топирамат (у 46 человек из 8652), что примерно в
3 раза выше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,2%; у
8 человек из 4045). Один случай суицида был зафиксирован в двойном слепом
исследовании биполярного расстройства у пациента, получавшего топирамат.
Таким
образом, необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков
суицидальных мыслей и назначать соответствующее лечение. Необходимо
рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами)
сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков
суицидальных мыслей или суицидального поведения.
Нефролитиаз
У
некоторых пациентов, в особенности с предрасположенностью к нефролитиазу, может
повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним
симптомов, таких как почечная колика, боль в почке, боль в боку. Чтобы
уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой
жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе
(в том числе в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами,
которые способствуют развитию нефролитиаза.
Нарушение функции почек
Следует
соблюдать осторожность при назначении топирамата пациентам с почечной
недостаточностью (КК <70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких
пациентов клиренс препарата понижен.
Нарушение функции печени
У
пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с
осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.
Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
При
применении топирамата описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей
вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты
зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может
обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия глазного
яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот
синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению
хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной
глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения
препарата Топирамат. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая
редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома
наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При
возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной
глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топирамат, как только
лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на
понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации
внутриглазного давления.
Повышенное
внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может
привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.
При
назначении топирамата пациентам с заболеваниями глаз в анамнезе необходимо
оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения.
Дефекты поля зрения
Дефекты
поля зрения наблюдались у пациентов, принимающих топирамат, независимо от
наличия у них повышенного внутриглазного давления. В ходе клинических
исследований большинство таких случаев имели обратимый характер, и дефекты поля
зрения исчезали после отмены терапии топираматом. При возникновении проблем со
зрением во время приема топирамата, следует рассмотреть возможность прекращения
терапии.
Метаболический ацидоз
При
применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с
дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации
гидрокарбонатов в плазме крови ниже нормального уровня при отсутствии
респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации гидрокарбонатов
сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на
почечную карбоангидразу. В большинстве случаев снижение концентрации
гидрокарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может
проявиться в любом периоде лечения топираматом. Степень снижения концентрации
обычно слабая или умеренная (среднее значение составляет 4 ммоль/л при
использовании у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около
6 мг в день на кг массы тела при использовании в педиатрической практике).
В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации гидрокарбонатов
ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения,
предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые
респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические
вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых ЛП) могут быть дополнительными
факторами, усиливающими гидрокарбонат-снижающий эффект топирамата.
У
детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста.
Действие топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной
системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.
В
связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить
необходимые исследования, включая определение концентрации гидрокарбонатов в
сыворотке крови. В случае появления симптомов метаболического ацидоза
(например, глубокое куссмаулевское дыхание, диспноэ, анорексия, тошнота, рвота,
повышенная утомляемость, тахикардия или аритмия) рекомендуется проведение
определения концентрации гидрокарбонатов в сыворотке крови. При возникновении
метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или
прекратить прием топирамата.
Нарушение когнитивных функций
Нарушение
когнитивных функций при эпилепсии имеет многофакторную природу, и может быть
вызвано первопричиной заболевания, непосредственно эпилепсией или
противоэпилептической терапией. У взрослых пациентов, принимающих топирамат,
отмечались случаи нарушения когнитивных функций, требовавшие снижения дозы или
прекращения терапии. Данные по влиянию топирамата на когнитивные функции у
детей недостаточны, и его эффекты требуют дальнейшего изучения.
Гипераммониемия и энцефалопатия
При
применении топирамата отмечалось развитие гипераммониемии с энцефалопатией или
без нее (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития гипераммониемии при
применении топирамата является дозозависимым. Гипераммониемия более часто
отмечается при одновременном применении топирамата и вальпроевой кислоты (см.
раздел «Другие лекарственные взаимодействия»). Клиническими симптомами
гипераммониемической энцефалопатии часто являются резкое нарушение сознания
и/или когнитивной функции и летаргия. В большинстве случаев гипераммониемическая
энцефалопатия регрессирует при отмене терапии. У пациентов с развившейся
летаргией или изменениями ментального статуса неясного генеза, получающих
топирамат в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии,
рекомендовано принимать во внимание возможность гипераммониемической
энцефалопатии и определить уровень аммиака в крови.
Усиленное питание
Если
пациент теряет массу тела при лечении препаратом Топирамат, то необходимо
рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Топирамат
действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение и другие симптомы.
Он также может вызывать нарушение зрения. Эти неблагоприятные явления могут
представлять опасность для пациентов, управляющих автомобилем и движущимися
механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция пациента на
препарат.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, по 25 и 100 мг.
По
7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По
1, 2, 3, 4, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по
применению в пачку картонную.
Условия отпуска из аптек
Отпускается
по рецепту врача.
Условия хранения
В
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не
использовать после истечения срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Состав
1 оранжевая таблетка в плёночной оболочке содержит 25 либо 100 мг топирамата.
Дополнительные компоненты: тяжёлый гидроксикарбонат магния, прежелатинизированный крахмал, дигидрат гидрофосфата кальция, повидон, стеарат магния.
Состав оболочки: специальный краситель под названием «солнечный закат» жёлтого цвета, диоксид титана, макрогол, гипромеллоза, селекоат.
Форма выпуска
Топирамат выпускается в таблетированном виде. Таблетки в оболочке, округлой формы, двояковыпуклые, оранжевого цвета.
На срезе визуализируется порошок почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Активное вещество принадлежит к классу сульфат-замещённых моносахаридов. Топирамат обладает противоэпилептической активностью.
Действующий компонент снижает частоту возникновения специфических потенциалов действия, которые характерны для нейронов при стойкой деполяризации, что достоверно свидетельствует о зависимости блокирующего эффекта медикамента в отношении натриевых каналов от общего состояния самих нейронов.
В отношении определённых подтипов GABA-рецепторов отмечается потенцирование активности GABA, модуляция активности самих рецепторов GABAA. Активное вещество подавляет активность каината, обеспечивающего чувствительность рецепторов АМПК к глутамату, не оказывая при этом влияния на активность N-метил-D-аспартата.
Вышеописанные эффекты являются дозозависимыми и проявляются при уровне топирамата в плазме крови от 1 до 200 мкМ (при минимальной активности в диапазоне 1-10 мкМ).
Дополнительно медикамент способен угнетать активность нескольких изоферментов карбоангидразы. У ацетазоламида данный эффект выражен сильнее, чем у Топирамата, и данный механизм не является ведущим в формировании противоэпилептического эффекта медикамента.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Всасывание происходит быстро и эффективно. Показатель биологической доступности достигает 80%. Приём пищи не имеет клинически значимого влияния. Через 2 часа после применения регистрируется максимальная концентрация активного компонента в плазме крови.
Исследования показали, что около 13-17% топирамата связывается с плазменными белками. После разового перорального приёма объём распределения равен 0.55-0.8 л/кг в зависимости от половой принадлежности: у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Топирамат легко приникает в грудное молоко.
Метаболизируется медикамент в печёночной системе путем реакций гидролиза, гидроксилирования, глюконирования с формированием 6 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.
Плазменный клиренс после перорального приёма составляет 20-30 мл/мин. Для фармакокинетики лекарственного средства характерна линейность: плазменный клиренс стабилен, но площадь под кривой AUC (концентрация-время) возрастает пропорционально дозировке в диапазоне от 100 до 400 мг.
При нормальной, полноценной работе почечной системы равновесная концентрация наблюдается через 4-8 дней.
Период полувыведения из плазмы после многократного приёма 50 и 100 мг топирамата дважды в сутки составляет 21 час. Неизменённый топирамат и его метаболиты выводятся через почечную систему.
При патологии почек и уменьшении клиренса креатинина (менее 60 мл/мин) регистрируется снижение почечного клиренса активного вещества. Гемодиализ позволяет практически полностью удалить действующее вещество из плазмы крови при необходимости.
Показания к применению
Топирамат применяется при эпилепсии.
Монотерапия
Для взрослых и детей от 3-х лет. Медикамент назначается при впервые выявленной эпилепсии.
Комплексное лечение
Для взрослых и детей от 3-х лет с диагностированными тонико-клоническими припадками (генерализованная и парциальная формы). Медикамент может применяться для купирования припадков у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто.
Противопоказания
Топирамат не назначается беременным женщинам, при индивидуальной гиперчувствительности, лактации. Таблетированная форма не применяется в педиатрической практике (до 3 лет) из-за трудности проглатывания таблеток.
Относительные противопоказания:
- нефроуролитиаз;
- патология почечной системы и почек;
- гиперкальциурия.
Побочные действия
Нервная система (центральный отдел):
- дизартрия;
- тремор конечностей;
- атаксия;
- афазия;
- эмоциональная лабильность;
- нистагм;
- парестезии;
- головокружения;
- извращение вкусового восприятия;
- повышенная сонливость;
- амнезия;
- нарушение мышления;
- нарушение внимания.
Пищеварительный тракт:
- гастрит;
- жажда;
- усиленное слюноотделение;
- метеоризм, усиленное газообразование;
- тошнота;
- запоры;
- диарейный синдром;
- гастроэзофагеальный рефлюкс;
- сухость во рту;
- ощущение неприятного запаха изо рта;
- диспепсические расстройства.
Опорно-двигательный аппарат:
- мышечная скованность;
- мышечные судороги;
- боли в груди;
- дискомфорт в конечностях;
- припухлость в области суставов, покраснение;
- миалгия;
- мышечные спазмы.
Сердечно-сосудистая система:
- учащённое сердцебиение;
- редкое сердцебиение, брадикардия;
- ортостатическая гипотензия.
Органы чувств:
- усиленное слезоотделение;
- диплопия;
- нарушение зрительного восприятия;
- миопия;
- конъюнктивальный отёк;
- внутриглазная гипертензия;
- закрытоугольная форма глаукомы;
- ночная слепота;
- мидриаз.
Органы слуха:
- глухота;
- дискомфорт в ушах;
- вертиго (в педиатрии);
- нейросенсорная глухота;
- звон в ушах;
- боли в ушах;
- нарушение слухового восприятия;
- односторонняя глухота.
Дыхательная система:
- заложенность носа;
- затруднение дыхания;
- ринорея (в педиатрии);
- носовые кровотечения;
- гиперсекреция в околоносовых пазухах.
Иные реакции:
- метаболический ацидоз;
- быстрая утомляемость;
- отёчность на лице;
- беспокойство;
- снижение веса;
- раздражительность;
- полидипсия;
- крапивница;
- нефролитиаз;
- астения;
- повышение температуры тела (в педиатрии);
- гриппоподобный синдром;
- затруднение мочеиспускания;
- изменения лабораторный показателей;
- генерализованный отёк;
- аллергический дерматит;
- похолодание конечностей.
Инструкция по применению Топирамата (Способ и дозировка)
Таблетки предназначены для перорального приёма (независимо от еды).
Инструкция по применению Топирамата в монотерапии
При переходе на медикамент важно учитывать, что при отмене предыдущей противосудорожной терапии эпиприпадки могут участиться. Если есть возможность, то сопутствующую терапии отменяют постепенно по соображениям безопасности, уменьшая каждые 2 недели дозировку на 1/3.
Отмена лекарственных средств, которые выступают в качестве индукторов печёночных ферментов, может вызывать резкое повышение концентрации активного компонента Топирамата, что требует снижения дозы по индивидуальной схеме.
Взрослым пациентам назначают в течение первой недели по 25 мг Топирамата 1 раз в сутки (время приёма — перед сном). В дальнейшем каждые 1-2 недели количество медикамента повышают на 25-50 мг (суточная доза принимается в 2 приёма).
При регистрации проявлений непереносимости рекомендуется более плавное повышение дозы либо увеличение временного интервала. Подбор дозы осуществляется с ориентиром на клинический эффект.
В монотерапии чаще всего применяется доза 100 мг в сутки (максимально – 500 мг). При эпилепсии с рефрактерными формами некоторым пациентам необходимо до 1 г/сутки.
Детям от 3-х лет назначают 0.5-1 мг/кг в сутки в первую неделю терапии перед сном. Каждые 1-2 недели дозировку увеличивает на 0.5-1 мг/сутки (2 приёма в день). При регистрации проявлений непереносимости рекомендуется увеличение временного интервала и более плавное повышение.
Допустимый диапазон доз 3-6 мг/кг в день в педиатрии. При недавно выявленных парциальных припадках максимальная суточная дозировка составляет 500 мг.
Инструкция по применению Топирамата в комбинации
Начальная дозировка для взрослых 50 мг на ночь 1 раз в сутки в течение первой недели. Далее количество медикамента постепенно увеличивают каждые 1-2 недели на 25-50 мг до достижения необходимых результатов. В среднем в сутки назначается 200-400 мг на 2 приёма. Возможно увеличение до максимальной дозы – 1600 мг. В некоторых случаях эффекта удаётся достичь при приёме лекарственного средства 1 раз в день.
Комбинированная терапия в педиатрии (от 3-х лет)
Суммарная дневная дозировка, рекомендуемая производителем, 5-9 мг/кг на 2 приёма. Подбор дозировки начинается с 25 мг на ночь. Далее каждые 1-2 недели количество медикамента увеличивают на 1-3 мг/кг. До 30 мг/кг препарат переносится хорошо.
При проведении гемодиализа назначается дополнительная доза Топирамата, равная ½ от суточной (в 2 приёма). Отмена лекарственного средства осуществляется постепенно, сводя до минимума риск возобновления припадков.
Передозировка
Регистрируется усиление выраженности вышеописанных побочных негативных реакций. Эффективно своевременное промывание желудка, проведение посиндромной терапии.
Остатки лекарственного средство можно вывести посредством гемодиализа.
Взаимодействие
Карбамазепин и фенитоин снижают уровень Топирамата в крови, что объясняется индукцией специфических ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственного средства.
В единичных случаях регистрировалось повышение уровня Фенитоина в крови. Зарегистрировано снижение AUC Дигоксина при одновременной терапии с Топираматом.
Пероральные контрацептивы, в состав которых входят Этинилэстрадиол и Норэтиндрон, меняют свой клиренс (у Норэтиндрона незначительно повышается, у Этинилэстрадиола возрастает существенно). Что может свидетельствовать о снижении эффективности пероральных контрацептивов.
Клинически значимое взаимодействие медикамента с Метформином не описано, однако клиренс Топирамата снижается, а показатели AUC и Cmax Метформина повышаются на 18 и 25%.
Лекарственные средства, предрасполагающие к формированию нефролитиаза, при совместном применении с Топираматом повышают риск камнеобразования в почечной системе.
Условия продажи
Рецептурный отпуск.
Условия хранения
Температура – до 25 градусов. Рекомендовано беречь от воздействия света.
Срок годности
2 года.
Особые указания
Недопустима резкая отмена Топирамата из-за высокого риска возобновления эпиприпадков. Клинические испытания показали безопасность постепенной отмены медикамента по схеме: на 50-100 мг с еженедельным интервалом при лечении эпилепсии у взрослых. В педиатрической практике дозу лекарственного средства уменьшают в течение 2-8 недель.
При необходимости быстрой отмены препарата по медицинским показаниям требуется осуществление соответствующего контроля над общим состоянием больного. Скорость выведения активного вещества через почечную систему зависит исключительно от функционального состояния почек, и не зависит от возрастной категории пациента.
При подборе дозировки необходимо ориентироваться на клиническую картину и эффективность медикамента, оценивая выраженность негативных реакций и степень контроля припадков. У пациентов с заболеваниями почек установление стабильной концентрации активного вещества в плазме требует более продолжительного времени.
Аналоги Топирамата
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Структурные аналоги:
- Топамакс;
- Макситопир;
- Топсавер;
- Тореал.
При беременности и лактации
Строго контролируемые исследования, доказывающие безопасность Топирамата при беременности, не проводились. По решению врачебной комиссии медикамент может быть назначен беременной женщине при адекватной оценке возможного риска для плода.
Активное вещество способно выделяться с грудным молоком. Рекомендуется прекращать лактацию на время противосудорожной терапии.
Отзывы о Топирамате
Отзывы пациентов на тематических форумах говорят о высокой эффективности медикамента в терапии судорог и припадков, вызванных эпилепсией. На фоне лечения при подборе адекватной дозы удаётся добиться полной ремиссии и предупредить внезапные эпиприступы, негативно сказывающиеся на качестве жизни пациентов.
Медикамент часто назначается неврологами, а в некоторых регионах является льготным лекарственным средством, что позволяет получать его бесплатно определённым группам граждан. Среди недостатков лекарственного средства можно отметить его высокую стоимость, что ограничивает его применение для некоторых пациентов.
Цена Топирамата, где купить
Стоимость зависит от региона продажи и аптеки. Средняя цена Топирамата в России составляет 600 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Топирамат-АЛСИ таблетки п/о плен. 100мг 30штАО АЛСИ Фарма
-
Топирамат Канон таблетки п/о плен. 100мг 28штЗАО Канонфарма Продакшн
-
Топирамат Канон таблетки п/о плен. 50мг 30штЗАО Канонфарма Продакшн
-
Топирамат-Алси таблетки п/о плен. 25мг 30штАО АЛСИ Фарма
-
Топирамат таблетки п/о плен. 25мг 28штЗАО Канонфарма Продакшн
Аптека Диалог
-
Топирамат таблетки 100мг №30Алси фарм
-
Топирамат (таб.п.пл/об. 25мг №28)Канонфарма Продакшн
показать еще