Трансларна — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-006596
Торговое наименование:
ТРАНСЛАРНА®
Международное непатентованное или группировочное наименование:
аталурен
Лекарственная форма:
порошок для приема внутрь
Состав на 1 саше:
| Количество, мг | |||
| 125 мг | 250 мг | 1000 мг | |
| Действующее вещество: | |||
| Аталурен | 125,00 | 250,00 | 1000,00 |
| Вспомогательные вещества: | |||
| Полидекстроза (Е1200) | 128,25 | 256,50 | 1026,00 |
| Макрогол 3350 | 50,00 | 100,00 | 400,00 |
| Полоксамер 407 | 18,50 | 37,00 | 148,00 |
| Маннитол (Е421) | 132,00 | 264,00 | 1056,00 |
| Кросповидон | 25,00 | 50,00 | 200,00 |
| Гидроксиэтилцеллюлоза | 7,50 | 15,00 | 60,00 |
| Кремния диоксид коллоидный (Е551) | 5,00 | 10,00 | 40,00 |
| Магния стеарат | 5,00 | 10,00 | 40,00 |
| Ароматизатор искусственный «Ванилин» (кукурузный мальтодекстрин, пропиленгликоль, вкусовая добавка) | 3,75 | 7,50 | 30,00 |
Описание
Гранулированный порошок белого или почти белого цвета с запахом ванили.
Фармакотерапевтическая группа:
Прочие препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы
Код ATX:
М09АХ03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Нонсенс-мутация ДНК вызывает преждевременный стоп-кодон в мРНК. В результате прекращается синтез полноразмерного белка. Аталурен позволяет транслирующей рибосоме считать информацию с мРНК, содержащей преждевременный стоп-кодон, и синтезировать полноразмерный белок.
Анализ клеточных мутаций в исследованиях in vitro и на икре рыб, культивируемой в растворе аталурена, показал, что аталурен запускает рибосомальную трансляцию с колоколообразным (перевернутым U-образным) соотношением концентрация-реакция. Предполагается, что соотношение концентрация-реакция in vivo также будет иметь колоколообразную форму. Однако данных, полученных в исследованиях мышечной дистрофии in vivo у мышей и человека недостаточно для подтверждения этой гипотезы.
В исследованиях in vitro максимальная активность аталурена достигалась увеличением продолжительности экспозиции. После удаления аталурена его влияние на рибосомальное считывание информации с преждевременных стоп-кодонов прекращалось.
Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 404 пациентов мужского пола в возрасте от 5 до 20 лет показали, что аталурен в при приеме в течение 28 дней в дозе 40 мг/кг/сут позволяет синтезировать полноразмерный белок дистрофии и замедляет потерю двигательных способностей у больных с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). Так показатели мышечной функции тестировались по длине дистанции, пройденной пациентами без остановки и вспомогательных приспособлений за 6 минут (6MWD-тест). Также к окончанию исследования у этих пациентов показатели времени преодоления 10 метров, времени подъема на 4 ступеньки и времени спуска с 4х ступенек были лучше по сравнению с показателями в группе плацебо.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Несмотря на то, что аталурен практически нерастворим в воде, после приема внутрь он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Среднее значение пикового уровня аталурена в плазме крови достигается через 1,5 часа после приема и носит дозозависимый характер. Средняя относительная биодоступность аталурена составляет не менее 55% при приеме через 30 мин после еды.
In vitro 99,6% аталурена связывается с белками плазмы, степень связывания не зависит от концентрации в плазме. Аталурен не связывается с красными клетками крови.
В исследованиях на здоровых добровольцах относительная биодоступность аталурена при повторном приеме была ниже примерно на 40%, чем после приема первой дозы. Снижение относительной биодоступности наступает примерно через 60 часов после приема первой дозы.
Равновесная концентрация аталурена в плазме крови при рекомендованном режиме дозирования устанавливается примерно через две недели. Кумуляции аталурена при повторных дозах не наблюдается.
Метаболизм и выведение
Аталурен метаболизируется путем конъюгации с помощью фермента уридин-дифосфат глюкуронозилтрансферазы (UGT1A9), преимущественно в печени и кишечнике. В исследованиях in vivo после перорального введения меченого радиоактивного аталурена в плазме обнаруживался единственный метаболит – аталурен-O-1β-ацил-глукуронид. Концентрация этого метаболита в плазме составляет около 8% от AUCаталурен.
Период полувыведения Т1/2 аталурена составляет 2-6 часов и в большей степени зависит от функционального состояния печени и почек, чем от введенной дозы.
После однократно введённой радиометки аталурен определялся в равных пропорциях в кале и моче. Также в моче, помимо аталурена в концентрации <1%, обнаруживается его метаболит в концентрации 49%.
При повторном пероральном приеме аталурена в дозах от 10 до 50 мг/кг, кумулятивного эффекта не наблюдается.
Особые группы пациентов
Нет клинически подтвержденных данных о различиях фармакологических показателей аталурена в зависимости от возраста, пола или расы.
Пациенты с нарушениями функции почек
Исследований влияния аталурена на фармакокинетику пациентов с нарушениями функции почек не проводилось. Требуется осторожность при назначении аталурена таким пациентам (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Показания к применению
Врожденная злокачественная мышечная дистрофия Дюшенна (МДД), обусловленная нонсенс-мутацией в гене дистрофина, у взрослых и детей старше 2х лет.
Противопоказания для применения
- повышенная чувствительность к аталурену или любому другому компоненту,
- входящему в состав препарата,
- совместное применение с внутривенным введением антибиотиков группы аминогликозидов,
- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»),
- детский возраст до 2х лет.
С осторожностью
При нарушении функции почек.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Влияние на фертильность
Не проводилось клинических исследований для оценки влияния препарата Трансларна на фертильность человека. Исследования на животных не выявили опасного влияния препарата Трансларна на фертильность.
Беременность
Недостаточно данных об использовании препарата Трансларна у беременных женщин. Однако, исследования на животных показали репродуктивную токсичность аталурена. Поэтому применение препарата Трансларна у беременных женщин не рекомендуется.
Период грудного вскармливания
Не установлено, выделяются ли аталурен или его метаболиты с женским молоком. Но в исследованиях на животных было показано, что аталурен и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поэтому рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период применения препарата Трансларна.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Препарат Трансларна должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения мышечной дистрофии.
Взрослые и дети старше 2х лет с массой тела более 12 кг принимают препарат Трансларна внутрь 3 раза в день в дозировке, представленной в таблице ниже. Рекомендованный интервал между приемом утренней и дневной дозы и между приемом дневной и вечерней дозы – 6 часов. Интервал между приемом вечерней дозы и следующей утренней дозы должен составлять 12 часов.
Перед применением содержимое необходимого количества саше растворяют в достаточном количестве жидкости или жидкой пищи (не менее 30 мл воды, молока или фруктового сока или 3х столовых ложек йогурта, яблочного пюре и т.п.) и хорошо перемешивают. Срок хранения приготовленного к приему препарата см. в разделе «Условия хранения».
Дозы
Рекомендованная суточная доза аталурена составляет 40 мг/кг веса.
Рекомендованная доза для утреннего приема составляет 10 мг/кг веса.
Рекомендованная доза для дневного приема составляет 10 мг/кг веса.
Рекомендованная доза для вечернего приема составляет 20 мг/кг веса.
В таблице ниже представлен расчет количества саше на каждый прием в зависимости от массы тела:
| Вес, (кг) | Количество саше на прием | |||||||||
| Утро | День | Вечер | ||||||||
| От | До | Саше 125 мг |
Саше 250 мг |
Саше 1000 мг |
Саше 125 мг |
Саше 250 мг |
Саше 1000 мг |
Саше 125 мг |
Саше 250 мг |
Саше 1000 мг |
| 12 | 14 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 15 | 16 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| 17 | 20 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 21 | 23 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| 24 | 26 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 | 0 |
| 27 | 31 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 2 | 0 |
| 32 | 35 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 2 | 0 |
| 36 | 39 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| 40 | 44 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 3 | 0 |
| 45 | 46 | 0 | 2 | 0 | 0 | 2 | 0 | 1 | 3 | 0 |
| 47 | 55 | 0 | 2 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 56 | 62 | 0 | 2 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| 63 | 69 | 0 | 3 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| 70 | 78 | 0 | 3 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 2 | 1 |
| 79 | 86 | 0 | 3 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 3 | 1 |
| 87 | 93 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 3 | 1 |
| 94 | 105 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 |
| 106 | 111 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 2 |
| 112 | 118 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 2 |
| 119 | 125 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 | 2 | 2 |
В случае задержки приема утренней или дневной дозы менее чем на 3 часа или вечерней дозы менее чем на 6 часов, задержанную дозу необходимо принять. Все последующие дозы принимаются по обычному графику.
Если задержка в приеме утренней или дневной дозы составляет более 3 часов, а вечерней дозы – более 6 часов, то задержанная доза пропускается (не следует принимать двойную дозу, т.к. увеличение дозы выше рекомендованной может привести к снижению эффективности препарата). Все последующие дозы принимаются по обычному графику.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Исследований эффективности и безопасности препарата Трансларна у пациентов старше 65 лет не проводилось.
Пациенты с нарушением функции почек
Исследований эффективности и безопасности препарата Трансларна у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось.
Пациенты с нарушением функции печени
Не требуется коррекции дозы препарата Трансларна у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и с нарушениями средней степени тяжести.
Дети
Детям с массой тела ≥12 кг препарат назначается согласно таблице выше.
Исследований эффективности и безопасности препарата Трансларна у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет не проводилось.
Побочное действие
Общий профиль безопасности препарата Трансларна оценивался на основании данных 48-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований, проведенных с участием 232 пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, принимавшими препарат Трансларна в дозе 40 мг/кг/сут (10/10/20 мг/кг, n=172) или 80 мг/кг/сут (20/20/40 мг/кг, n=60) или плацебо (n=172).
Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥5%) были рвота, головная боль, тошнота, диарея, боль в верхней части живота, метеоризм. Все эти реакции были слабовыраженными. Серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом препарата Трансларна, в ходе клинических исследований не наблюдалось.
В 28-недельном открытом исследовании безопасности аталурена с участием пациентов в возрасте от 2 до 5 лет (n=14) наиболее часто наблюдалось общее недомогание (7,1%), гипертермия (42,9%), инфекционный отит (28,6%), и сыпь (21,4%) по сравнению с пациентами старше 5 лет. Однако, такие жалобы являются характерными для данной возрастной группы. Данное исследование показало сопоставимый профиль безопасности аталурена для пациентов в возрасте 2-5 лет по сравнению с пациентами 5 лет и старше. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), частота побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто (≥1/10) и часто (≥ от 1/100 до <1/10).
| Органы и системы органов | Очень часто | Часто | Частота неизвестна |
| Обмен веществ и питание | Снижение аппетита, гипертриглицеридемия | Изменения липидного профиля (повышения уровня холестерина и триглицеридов) | |
| Нервная система | Головная боль | ||
| Сердечно-сосудистая система | Артериальная гипертензия | ||
| Органы дыхания, грудной клетки и средостения | Кашель, носовое кровотечение | ||
| Желудочно-кишечный тракт | Рвота | Тошнота, боли в верхней части живота, дискомфорт в животе, метеоризм,запор | |
| Кожа и подкожная ткань | Сыпь эритематозная | ||
| Костно-мышечная система | Боль в конечностях, костно-мышечная боль в груди | ||
| Почки и мочевыделительная система | Гематурия, энурез | Повышение уровня креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови, повышение уровня цистатина С | |
| Общие нарушения | Гипертермия, снижение массы тела |
Изменения липидного профиля
При приеме препарата Трансларна возможно повышение уровня общего холестерина и триглицеридов. Единичные случаи повышения уровня липидов сыворотки сроки после 4х недель терапии.
Показатели функции почек
В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов, принимавших препарат Трансларна, наблюдалось повышение уровня креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови, повышение уровня цистатина С. Данные показатели стабилизировались в начале исследования и не изменялись в ходе исследования.
Передозировка
Симптомы: у здоровых добровольцев, принимавших препарат Трансларна в дозе 200 мг/кг наблюдались транзиторные симптомы передозировки: слабо выраженная головная боль, тошнота, рвота, диарея. Серьезных нежелательных реакций не наблюдалось. В случае передозировки возможно появление нежелательных явлений (см. раздел «Побочное действие»).
Лечение: специфический антидот не установлен. В случае передозировки следует обратиться к врачу и тщательно контролировать клиническое состояние пациента.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Антибиотики группы аминогликозидов
Не рекомендуется одновременное применение препарата Трансларна и внутривенное введение аминогликозидов, т.к. усиливается нефротоксический эффект последних. Также при такой схеме лечения возможно повышение уровня креатинина в сыворотке крови. После прекращения одновременного применения препарата Трансларна и аминогликозидов уровень креатинина возвращается к норме.
На период лечения внутривенными формами аминогликозидов рекомендуется прекратить прием препарата Трансларна и возобновить через 2 дня после окончания введения аминогликозидов.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику аталурена
Алтаурен является субстратом уридинфосфатглюкуронилтрансферазы (UGT1A9). В исследованиях in vitro при одновременном применении препарата Трансларна и индукторов метаболических ферментов, включая UGT1A9, наблюдалось снижение экспозиции аталурена на 29%. Клинических исследований влияния индукторов UGT1A9 на эффективность и безопасность препарата Трансларна у пациентов не проводилось. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Трансларна и индукторов UGT1A9 (рифампицин).
Влияние аталурена на фармакокинетику других лекарственных средств
В исследованиях in vitro аталурен ингибировал активность UGT1A9, транспортера органического аниона 1 (ОАТ1), транспортера органического аниона 3 (ОАТ3) и полипептидного транспортера 1В3 (ОАТР1В3).
Совместное применение аталурена и микофенолата мофетила не влияет на экспозицию его активного метаболита микофеноловой кислоты (субстрат UGT1A9). Не требуется корректировка дозы субстратов UGT1A9 при совместном применении с препаратом Трансларна.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении аталурена и субстратов ОАТ1 или ОАТР1В3 (осельтамивир, ацикловир, каптоприл, фуросемид, буметанид, валсартан, правастатин, розувастатин, аторвастатин, питавастатин) в связи с риском увеличения концентрации этих препаратов.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении аталурена и субстратов ОАТ3 (Ципрофлоксацин). В клинических исследованиях экспозиция ципрофлоксацина в присутствии аталурена повышалась на 32%, а экспозиция адефовира – на 60%.
В исследованиях in vitro аталурен не оказывал влияния на активность Р-гликопротеина (P-gp) и цитохрома Р450.
Совместное применение кортикостероидов (дефлазакорт, преднизолон, преднизон) не изменяло плазменную концентрацию аталурена, поэтому коррекции дозы не требуется.
Поскольку механизм усиления нефротоксического эффекта аминогликозидов в присутствии аталурена неизвестен, применение других препаратов, обладающих нефротоксичностью, совместно с аталуреном не рекомендуется.
Препараты, влияющие на активность Р-гликопротеина (P-gp)
Исследования in vitro показали, что аталурен не является субстратом Р-гликопротеина. Не ожидается, что ингибиторы Р-гликопротеина будут оказывать влияние на фармакокинетику аталурена.
Особые указания
Перед назначением препарата Трансларна необходимо провести генетическое исследование на наличие нонсенс-мутации в генедистрофина.
При применении препарата Трансларна возможно изменение липидного профиля (повышение уровня триглицеридов и холестерина). Поэтому рекомендуется не реже одного раза в год проводить анализ крови на содержание общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов.
Поскольку при одновременном применении препарата Трансларна и системных кортикостероидов повышается риск развития артериальной гипертензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), рекомендуется контролировать систолическое и диастолическое артериальное давление не реже одного раза в 6 месяцев.
Поскольку при приеме препарата Трансларна возможно увеличение среднего уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови (АМК) и цистатина С, не реже одного раза в год проводить анализ крови по этим показателям.
С осторожностью назначают препарат Трансларна при одновременном приеме с индукторами UGT1A9 или субстратами ОАТ1, ОАТ3, или ОАТР1В3 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Одновременное применение препарата Трансларна® и внутривенных форм аминогликозидов и других нефротоксических агентов (например, ванкомицин) повышает нефротоксический эффект последних (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Если избежать одновременного введения препарата Траснларна с нефротоксическим агентом не представляется возможным, необходимо регулярно контролировать функцию почек.
В связи с возможным развитием дегидратации при применении препарата Трансларна, пациентам рекомендуется принимать достаточное количество жидкости.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Специальных исследований не проводилось, но при возникновении нежелательных явлений, способных повлиять на указанные способности, рекомендуется избегать управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (до исчезновения данных симптомов).
Форма выпуска
Порошок для приема внутрь 125 мг, 250 мг, 1000 мг.
По 500 мг порошка (для дозировки 125 мг), 1000 мг порошка (для дозировки 250 мг) или 4000 мг порошка (для дозировки 1000 мг) в герметично запаянный пакетик-саше из алюминиевой фольги, покрытой полиэтилентерефталатом (ПЭТ).
По 30 саше в пачку из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Приготовленный к приему препарат может храниться в течение 24 часов при температуре от 2 до 8°С (в холодильнике) или в течение 3х часов при комнатной температуре (от 15 до 30°С).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения
«ПиТиСи Терапьютикс Интернешнл Лтд.»,
Гранд Канал Плаза-3, 5 этаж, ул. Гранд Канал, Дублин 4, D04 ЕЕ70, Ирландия
Производитель готового лекарственного препарата
«Фармасьютикал Маньюфэкчуринг Рисерч Сервисез, Инк.»,
202 Присижн Роуд, Хоршам, Пенсильвания (РА) 19044,
Соединенные Штаты Америки
Производители, осуществляющие фасовку и упаковку
«АндерсонБрекон Инк.»,
4545 Ассембли Драйв, Рокфорд, Иллинойс (IL), 61109
Соединенные Штаты Америки,
или
«Алмак Фарма Сервисез Лимитед»,
Сиго Индастриал Эстейт
Портадаун, Крейгавон, ВТ63 5UA,
Соединенное Королевство
Производитель, осуществляющий выпускающий контроль качества
«Алмак Фарма Сервисез Лимитед»,
Сиго Индастриал Эстейт
Портадаун, Крейгавон, ВТ63 5UA,
Соединенное Королевство
Организация, принимающая претензии от потребителей
ООО «Биомапас»,
Россия, 123242, г. Москва, пер. Капранова д. 3, строение 2
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Трансларна® (Translarna)
|
| Трансларна® |
Порошок д/приема внутрь 125 мг: пак.-саше 30 шт. рег. №: ЛП-006596 |
|
|
Порошок д/приема внутрь 250 мг: пак.-саше 30 шт. рег. №: ЛП-006596 |
||
|
Порошок д/приема внутрь 1000 мг: пак.-саше 30 шт. рег. №: ЛП-006596 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Трансларна®
Порошок для приема внутрь белого или почти белого цвета, гранулированный, с запахом ванили.
Вспомогательные вещества: полидекстроза (Е1200) — 128.25 мг, макрогол 3350 — 50 мг, полоксамер 407 — 18.5 мг, маннитол (Е421) — 132 мг, кросповидон — 25 мг, гидроксиэтилцеллюлоза — 7.5 мг, кремния диоксид коллоидный (Е551) — 5 мг, магния стеарат — 5 мг, ароматизатор искусственный «Ванилин» (кукурузный мальтодекстрин, пропиленгликоль, вкусовая добавка) — 3.75 мг.
500 мг — пакетики-саше (30) — пачки картонные со стикером контроля первого вскрытия.
Порошок для приема внутрь белого или почти белого цвета, гранулированный, с запахом ванили.
Вспомогательные вещества: полидекстроза (Е1200) — 256.5 мг, макрогол 3350 — 100 мг, полоксамер 407 — 37 мг, маннитол (Е421) — 264 мг, кросповидон — 50 мг, гидроксиэтилцеллюлоза — 15 мг, кремния диоксид коллоидный (Е551) — 10 мг, магния стеарат — 10 мг, ароматизатор искусственный «Ванилин» (кукурузный мальтодекстрин, пропиленгликоль, вкусовая добавка) — 7.5 мг.
1000 мг — пакетики-саше (30) — пачки картонные со стикером контроля первого вскрытия.
Порошок для приема внутрь белого или почти белого цвета, гранулированный, с запахом ванили.
Вспомогательные вещества: полидекстроза (Е1200) — 1026 мг, макрогол 3350 — 400 мг, полоксамер 407 — 148 мг, маннитол (Е421) — 1056 мг, кросповидон — 200 мг, гидроксиэтилцеллюлоза — 60 мг, кремния диоксид коллоидный (Е551) — 40 мг, магния стеарат — 40 мг, ароматизатор искусственный «Ванилин» (кукурузный мальтодекстрин, пропиленгликоль, вкусовая добавка) — 30 мг.
4000 мг — пакетики-саше (30) — пачки картонные со стикером контроля первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Средство для лечения злокачественной мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). Нонсенс-мутация ДНК вызывает преждевременный стоп-кодон в мРНК. В результате прекращается синтез полноразмерного белка. Аталурен позволяет транслирующей рибосоме считать информацию с мРНК, содержащей преждевременный стоп-кодон, и синтезировать полноразмерный белок.
Фармакокинетика
Несмотря на то, что аталурен практически нерастворим в воде, после приема внутрь он быстро всасывается из ЖКТ. Среднее значение Cmax аталурена в плазме крови достигается через 1.5 ч после приема и носит дозозависимый характер. Средняя относительная биодоступность аталурена составляет не менее 55% при приеме через 30 мин после еды. Связывание аталурена с белками плазмы составляет 99.6%, степень связывания не зависит от концентрации в плазме. Аталурен не связывается с эритроцитами. В исследованиях на здоровых добровольцах относительная биодоступность аталурена при повторном приеме была ниже примерно на 40%, чем после приема первой дозы. Снижение относительной биодоступности наступает примерно через 60 ч после приема первой дозы. Css аталурена в плазме крови при рекомендованном режиме дозирования устанавливается примерно через 2 недели. Кумуляции аталурена при повторных дозах не наблюдается. Аталурен метаболизируется путем конъюгации с помощью фермента UGT1A9, преимущественно в печени и кишечнике. В исследованиях in vivo после перорального введения меченого радиоактивного аталурена в плазме обнаруживался единственный метаболит — аталурен-O-1β-ацил-глукуронид. Концентрация этого метаболита в плазме составляет около 8% от AUCаталурен. T1/2 аталурена составляет 2-6 ч и в большей степени зависит от функционального состояния печени и почек, чем от введенной дозы. После однократно введенной радиометки аталурен определялся в равных пропорциях в кале и моче. Также в моче, помимо аталурена в концентрации <1%, обнаруживается его метаболит в концентрации 49%. При повторном пероральном приеме аталурена в дозах от 10 до 50 мг/кг, кумулятивного эффекта не наблюдается.
Показания активных веществ препарата
Трансларна®
Врожденная злокачественная мышечная дистрофия Дюшенна (МДД), обусловленная нонсенс-мутацией в гене дистрофина, у взрослых и детей старше 2 лет.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь 3 раза/сут по специальной схеме.
Терапию проводит врач, имеющий опыт лечения мышечной дистрофии.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: часто — снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гипертермия, уменьшение массы тела; частота неизвестна — изменения липидного профиля (повышения уровня холестерина и триглицеридов.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, носовое кровотечение
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — рвота; часто — тошнота, боли в верхней части живота, дискомфорт в животе, метеоризм, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритематозная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в конечностях, костно-мышечная боль в груди.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, энурез.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к аталурену; совместное применение с в/в введением антибиотиков группы аминогликозидов; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 2 лет.
С осторожностью
Нарушение функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.
Применение у детей
Применяется у детей старше 2 лет.
Особые указания
Перед применением аталурена следует провести генетическое исследование на наличие нонсенс-мутации в гене дистрофина.
В период лечения рекомендуется не реже одного раза в год проводить анализ крови на содержание общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов.
Рекомендуется контролировать АД не реже одного раза в 6 месяцев.
Поскольку при приеме аталурена возможно увеличение среднего уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и цистатина С, не реже 1 раза в год следует проводить анализ крови по этим показателям.
Одновременное применение аталурена аминогликозидов для в/в введения и других нефротоксических препаратов (например, ванкомицин) повышает нефротоксический эффект последних. Если избежать одновременного введения аталурена с нефротоксическим препаратом не представляется возможным, необходимо регулярно контролировать функцию почек.
В связи с возможным развитием дегидратации при применении аталурена пациентам рекомендуется принимать достаточное количество жидкости
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Специальных исследований не проводилось, но при возникновении нежелательных явлений, способных повлиять на указанные способности, рекомендуется избегать управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (до исчезновения данных симптомов).
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение аталурена и в/в введение аминогликозидов, т.к. усиливается нефротоксический эффект последних. Также при такой схеме лечения возможно повышение уровня креатинина в сыворотке крови. После прекращения одновременного применения аталурена и аминогликозидов уровень креатинина возвращается к норме. На период лечения аминогликозидами для в/в введения рекомендуется прекратить прием аталурена и возобновить через 2 дня после окончания введения аминогликозидов. Поскольку механизм усиления нефротоксического эффекта аминогликозидов в присутствии аталурена неизвестен, применение других препаратов, обладающих нефротоксичностью, совместно с аталуреном не рекомендуется.
Аталурен является субстратом UGT1А9. В исследованиях in vitro при одновременном применении аталурена и индукторов метаболических ферментов, включая UGT1А9, наблюдалось снижение экспозиции аталурена на 29%. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении аталурена и индукторов UGT1А9 (рифампицин).
В исследованиях in vitro аталурен ингибировал активность UGT1А9, транспортера органического аниона 1 (ОАТ1), транспортера органического аниона 3 (OAT3) и полипептидного транспортера 1B3 (OATP1B3). Следует соблюдать осторожность при совместном применении аталурена и субстратов ОАТ1 или OATP1B3 (осельтамивир, ацикловир, каптоприл, фуросемид, буметанид валсартан, правастатин, розувастатин, аторвастатин, питавастатин) в связи с риском увеличения концентрации этих препаратов.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении аталурена и субстратов OAT3 (ципрофлоксацин). В клинических исследованиях экспозиция ципрофлоксацина в присутствии аталурена повышалась на 32%, а экспозиция адефовира — на 60%.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта, а также в маркетинговых активностях.
Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Ok
МНН: Аталурен
Производитель: ROVI PHARMA INDUSTRIAL SERVICES S.A.
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024442
Информация о регистрации в РК:
21.01.2020 — 21.01.2025
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
ТрансларнаTM
Международное непатентованное название
Аталурен
Лекарственная
форма, дозировка
гранулы
для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг, 250 мг и
1000 мг
Фармакотерапевтическая группа
Костно-мышечная
система. Препараты для лечения заболеваний опорно-двигательного
аппарата другие. Препараты для лечения заболеваний
опорно-двигательного аппарата прочие. Аталурен.
Код
АТХ M09AX03
Показания к применению
Трансларна
назначается ходячим пациентам в возрасте от 2 лет и старше для
лечения мышечной дистрофии Дюшенна, вызываемой нонсенс-мутацией
(бессмысленной мутацией) гена дистрофина. Эффективность при лечении
лежачих пациентов не демонстрировалась.
Наличие
нонсенс-мутации гена дистрофина должно быть установлено посредством
генетического исследования .
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
—
повышенная чувствительность к активному веществу Аталурен или любым
вспомогательным веществам, перечисленным в разделе состав
лекарственного препарата
-сочетанное
применение с внутривенными антибиотиками группы аминогликозидов
—
беременность и период лактации
-детский
возраст до 2 лет.
Необходимые
меры предосторожности при применении
Пациенты,
у которых не имеется нонсенс-мутации
Нонсенс-мутация
в гене дистрофина, выявляемая путем генетических исследований, должна
присутствовать в анамнезе пациента. Если у пациента не имеется
нонсенс-мутации, ему не следует принимать аталурен.
Почечная
недостаточность
У
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (eGFR
<30 мл / мин) сообщалось об увеличении воздействия аталурена и
метаболита аталурена. Токсичность метаболита неизвестна. Более
высокое воздействие аталурена было связано с потенциальным снижением
эффективности. Поэтому пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
или терминальной стадией почечной недостаточности следует лечить
аталуреном только в том случае, если ожидаемая клиническая польза
превышает потенциальный риск, и следует внимательно следить за
возможной токсичностью метаболитов и снижением эффективности. Следует
рассмотреть более низкие дозы аталурена.Не следует начинать
лечение у ранее нелеченных пациентов с СКФ <30 мл / мин
Изменения
уровня липидов
Так
как об изменениях в уровнях липидов некоторых пациентов (повышенное
содержание триглицеридов и холестерина) сообщалось во время
клинических испытаний, рекомендуется на ежегодной основе отслеживать
уровни общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов у пациентов,
страдающих от вызываемой нонсенс-мутацией мышечной дистрофии Дюшенна
(нмМДД) и получающих аталурен; объем мониторинга может быть увеличен
в зависимости от клинического состояния пациента.
Гипертония
в результате сочетанного применения с системными кортикостероидами
Так
как о гипертонии в результате сочетанного применения с системными
кортикостероидами сообщалось в случае некоторых пациентов во время
клинических испытаний, рекомендуется отслеживать систолическое и
диастолическое артериальное давление каждые 6 месяцев в состоянии
покоя у пациентов страдающих от нмМДД и получающих аталурен в
сочетании с кортикостероидами; объем мониторинга может быть увеличен
в зависимости от клинического состояния пациента.
Мониторинг
функций почек
Ввиду
поступления информации о небольшом повышении средних уровней
сывороточного креатинина, азота мочевины в крови и цистатина С в ходе
контролируемых исследований нмМДД, рекомендуется каждые 6-12 месяцев
отслеживать уровни сывороточного креатинина, азота мочевины в крови и
цистатина С у пациентов, страдающих от нмМДД и получающих аталурен;
объем мониторинга может быть увеличен в зависимости от клинического
состояния пациента.
Потенциальные
взаимодействия с другими лекарственными средствами
Следует
с осторожностью совмещать аталурен с лекарственными средствами,
являющимися стимуляторами уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы,
UGT1A9,
или субстратами OAT1
и OAT3
Аминогликозиды
В
ходе лабораторных исследований было установлено, что аминогликозиды
снижают способность аталурена к прочитыванию терминаторов. Кроме
того, было обнаружено, что аталурен повышает почечную токсичность
внутривенных аминоглюкозидов. Следует избегать сочетанного применения
таких лекарственных средств с аталуреном. Так как механизм повышения
аталуреном нефротоксичности внутривенных аминоглюкозидов неизвестен,
сочетанное применение иных нефротоксичных лекарственных средств с
аталуреном также не рекомендуется. Если такая ситуация неизбежна
(например, при использовании ванкомицина для лечения
метициллин-устойчивого золотистого стафилококка), следует тщательно
отслеживать почечные функции.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Аминогликозиды
Аталурен
не следует сочетанно применять с внутривенными аминогликозидами, так
как во время клинических испытаний у пациентов с кистозным фиброзом
аталурен вызывал нарушения почечной функции.
Поэтому,
если возникает необходимость применения внутривенных аминогликозидов,
терапия при помощи Трансларна
ТМ
должна быть прекращена, и может быть продолжена спустя 2 дня после
окончания курса аминогликозидов. Эффект сочетанного применения
аталурена с иными нефротоксичными лекарственными средствами
неизвестен.
У
нескольких пациентов с вызванным нонсенс-мутацией кистозным фиброзом,
принимавших аталурен совместно с внутривенными аминогликозидами и
рядом антибиотиков для лечения осложнений кистозного фиброза,
наблюдался рост уровней сывороточного креатинина. Во всех случаях
показатели сывороточного креатинина вернулись в норму после
прекращения применения внутривенных аминогликозидов и продолжения или
прекращения применения Трансларна
ТМ.
Эти данные говорят о том, что сочетанное применение Трансларна
ТМ
и внутривенных аминогликозидов может усиливать нефротоксическое
воздействие аминогликозидов.
Некоторые
из этих случаев могли быть усугублены обезвоживанием. Пациентам
следует поддерживать водный баланс организма при приеме Трансларна
ТМ.
Воздействие
других лекарственных средств на фармакокинетику аталурена
По
данным лабораторных исследований, аталурен является субстратом UGT1A9
(уридин-дифосфат-глюкоронилтрансфераза, изоформа 1А9). Сочетанное
применение рифампицина, мощного стимулятора метаболических энзимов,
включая UGT1A9,
снижает экспозицию аталурена на 29%. Значение этих факторов для
человека неизвестно. Следует с осторожностью применять аталурен
совместно с лекарственными средствами, являющимися стимуляторами
UGT1A9
(например, рифампицином).
Воздействие
аталурена на фармакокинетику других лекарственных средств
По
данным лабораторных исследований, аталурен обладает потенциалом к
ингибированию уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы, изоформа 1А9
(UGT1A9),
белков, переносящих органические анионы человека, 1 и 3 типов (OAT1
и OAT3),
или полипептида, переносящего органические анионы 1В3 (OATP1B3).
Сочетанное применение аталурена с микофенолата мофетилом у здоровых
добровольцев не повлияло на экспозицию его активного метаболита,
микофеноловой кислоты (субстрата UGT1A9).
При сочетаном применении аталурена с лекарственными средствами,
являющимися субстратами UGT1A9,
не требуется корректировка дозы.
В
клиническом исследовании по оценке способности аталурена ингибировать
транспортную систему OATP1B3
с использованием разовой дозы телмисартана 80 мг, селективного
субстрата OATP1B3
in
vitro,
аталурен увеличил воздействие телмисартана на 28%. Этот эффект
считается клинически несущественным. Тем не менее, магнитуда данного
эффекта может быть больше для дозы телмисартана 40 мг.
Поэтому
следует с осторожностью применять аталурен совместно с лекарственными
средствами, являющимися субстратами OAT1
или OATP1B3,
по причине риска повышения концентрации этих лекарственных средств
(например, оселтамивир, ацикловир, каптоприл, фуросемид, буметанид,
валсартан, правастатин, росувастатин, аторвастатин, питавастатин).
Следует также с осторожностью сочетать аталурен с субстратами OAT3
(например, ципрофлоксацином), особенно с субстратами ОАТ3 с узким
терапевтическим диапазоном. В одном из клинических исследований
экспозиция ципрофлоксацина в присутствии аталурена повысилась на 32%.
В другом клиническом исследовании экспозиция адефовира в присутствии
аталурена возросла на 60%. Следует с осторожностью применять аталурен
совместно с адефовиром.
По
данным лабораторных исследований, аталурен не является ингибитором
переноса при помощи цитохрома гликопротеина-Р или метаболизма,
проистекающего при помощи Р450. Точно также, in
vivo
аталурен
не выступает стимулятором изоэнзимов цитохрома Р450.
Сочетанное
применение кортикостероидов (дефлазакорт, преднизон или преднизолон)
с аталуреном не влияет на плазменную концентрацию аталурена. Не было
выявлено никаких клинически значимых изменений в плазменной
концентрации кортикостероидов при сочетанном применении с аталуреном.
Эти данные указывают на отсутствие явного взаимодействия между
кортикостероидами и аталуреном, и корректировка дозы не требуется.
Лекарственные
средства, воздействующие на транспортер гликопротеина-Р
В
лабораторных условиях аталурен не является субстратом транспортера
гликопротеина-Р. Не ожидается, что на фармакокинетику аталурена будут
воздействовать лекарственные средства, ингибирующие транспортер
гликопротеина-Р.
Специальные
предупреждения
Применение
в педиатрии
Безопасность
и эффективность препарата «Трансларна» для детей с массой
тела менее 12 кг и возраста от 6 месяцев до 2 лет в данный момент не
установлена. Данные отсутствуют.
Во
время беременности или лактации
Не
имеется значимых данных об использования аталурена беременными
женщинами. В качестве меры предосторожности, во время беременности
принимать аталурен не рекомендуется.
Неизвестно
выделяется ли аталурен или его метаболиты в материнское молоко.
Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Во время терапии
аталуреном грудное вскармливание следует прекратить.
Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Воздействие
аталурена на способность управлять автомобилем, велосипедом или
использовать механизмы не исследовалось. Пациентам, испытывающим
головокружение, следует управлять автомобилем, велосипедом или
использовать механизмы с осторожностью.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Рекомендуемая
доза составляет 10 мг/кг массы тела утром, 10 мг/кг массы тела в
обеденное время, и 20 мг/кг массы тела вечером (с тем, чтобы общая
суточная доза составила 40 мг/кг массы тела).
Лекарственное
средство Трансларна ТМ
доступно в саше по 125, 250 и 1000 мг. В таблице приведена
информация, помогающая подобрать дозу с учетом массы тела.
|
Диапазон |
Количество |
|||||||||
|
Утро |
День |
Вечер |
||||||||
|
125 |
250 |
1000 |
125 |
250 |
1000 |
125 |
250 |
1000 |
||
|
12 |
14 |
1 |
1 |
1 |
||||||
|
15 |
16 |
1 |
1 |
1 |
1 |
|||||
|
17 |
20 |
1 |
1 |
1 |
||||||
|
21 |
23 |
1 |
1 |
1 |
1 |
|||||
|
24 |
26 |
1 |
1 |
2 |
||||||
|
27 |
31 |
1 |
1 |
1 |
2 |
|||||
|
32 |
35 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
2 |
|||
|
36 |
39 |
1 |
1 |
1 |
1 |
3 |
||||
|
40 |
44 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
3 |
|||
|
45 |
46 |
2 |
2 |
1 |
3 |
|||||
|
47 |
55 |
2 |
2 |
1 |
||||||
|
56 |
62 |
2 |
2 |
1 |
1 |
|||||
|
63 |
69 |
3 |
3 |
1 |
1 |
|||||
|
70 |
78 |
3 |
3 |
2 |
1 |
|||||
|
79 |
86 |
3 |
3 |
3 |
1 |
|||||
|
87 |
93 |
1 |
1 |
3 |
1 |
|||||
|
94 |
105 |
1 |
1 |
2 |
||||||
|
106 |
111 |
1 |
1 |
1 |
2 |
|||||
|
112 |
118 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
2 |
|||
|
119 |
125 |
1 |
1 |
1 |
1 |
2 |
2 |
Метод
и путь введения
Способ
применения
Препарат
«Трансларна» предназначен для приема внутрь, после
приготовления из него суспензии посредством смешивания с жидкой или
полутвердой пищей. Саше следует открывать только в момент
приготовления дозы. Полное содержимое каждого саше следует смешивать
с не менее 30 мл жидкости (вода, молоко, фруктовый сок) или 3
столовыми ложками полутвердой пищи (йогурт или яблочное пюре).
Приготовленную дозу следует хорошо перемешать перед приемом. Объем
жидкости или полутвердой пищи можно увеличить при желании пациента.
Пациент должен принять дозу полностью.
Частота
применения с указанием времени приема
Для
приема внутрь, по 3 дозы аталурена в день.
Первая
доза принимается утром, вторая в обеденное время, третья вечером.
Рекомендуемый промежуток составляет 6 часов между утренней и
обеденной дозами, 6 часов между обеденной и вечерней дозами и 12
часов между вечерней дозой и следующей утренней дозой.
Длительность
лечения
Лечение
следует начинать под наблюдением врача-специалиста, имеющего опыт в
лечении мышечной дистрофии Дюшенна/Беккера. Не
останавливать прием Трансларна ТМ
без
обсуждения с вашим доктором. Если у вас есть какие-либо
дополнительные вопросы относительно использования этого лекарства,
спросите своего доктора.
Особые
категории пациентов
Пациенты
пожилого возраста
Безопасность
и эффективность аталурена для пациентов старше 65 лет в данный момент
не установлены .
Пациенты
с нарушением функции почек
Коррекция
дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью легкой
или средней степени тяжести. Лечение пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью (рСКФ <30 мл / мин) или терминальной почечной
недостаточностью не рекомендуется.
Пациенты
с нарушением функции печени
Для
пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени
не требуется корректировка дозы.
Пациенты
детского возраста
Пациентам
детского возраста с массой тела 12 кг или более следует принимать
лекарственное средство согласно диапазону массы тела (см. таблицу
выше). Рекомендуемая доза идентична для всех возрастных категорий,
т.е. 10 мг/кг массы тела утром, 10 мг/кг массы тела в обеденное
время, и 20 мг/кг массы тела вечером (общая суточная доза — 40 мг/кг
массы тела).
Безопасность
и эффективность препарата «Трансларна» для детей с массой
тела менее 12 кг и возраста от 6 месяцев до 2 лет в данный момент не
установлена. Данные отсутствуют.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Здоровые
добровольцы, получившие однократную пероральную дозу аталурена в
объеме 200 мг/кг, испытали преходящие легкие симптомы в виде головной
боли, тошноты, рвоты и диареи. Серьезных побочных эффектов отмечено
не было. В случае вероятной передозировки следует обеспечить
поддерживающий медицинский уход и обратиться за медицинской
консультацией к специалисту в целях наблюдения за клиническим
состоянием пациента.
Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата
Отложенная
или пропущенная доза
Если
задержка в приеме дозы аталурена составляет менее 3 часов после
принятия утренней или дневной доз или менее 6 часов после принятия
вечерней дозы, следующую дозу следует принять без изменений графика.
Если задержка в приеме составляет более 3 часов после принятия
утренней или дневной доз или более 6 часов после принятия вечерней
дозы, следующую дозу принимать не следует, и пациенту необходимо
вернуться к обычному графику приема. Пациент не должен принимать
двойную или дополнительную дозу, если он пропустил одну из доз по
графику. Важно принимать точно отмеренные дозы. Превышение
рекомендуемой дозы может привести к снижению эффективности
лекарственного средства.
Указание
на наличие риска симптомов отмены
Не
применимо
Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)
Побочные
реакции у пациентов с нмМДД, получавших рекомендуемую суточную дозу
аталурена в объеме 40 мг/кг/день в ходе двух плацебо-контролируемых
исследований, приведены внизу. Побочные эффекты, наблюдавшиеся у
более чем 1 пациента в группе 40 мг/кг с частотой выше, чем в группе
плацебо, представлены по системно-органному классу, предпочитаемому
термину для побочной реакции и частоте проявления. Группировка по
частоте основана на следующем принципе: очень часто ((≥1/10) и
часто (от ≥1/100 до <1/10).
Очень
часто
—
рвота
Часто
—
головная
боль
—
снижение
аппетита, гипертриглицеридемия
—
гипертония
—
кашель, носовое кровотечение
—
тошнота, боль в верхней части живота, метеоризм, неприятные ощущения
в желудке, запор
—
эритематозная сыпь
—
боль в конечностях, костно-мышечная боль в груди
—
гематурия, энурез
—
лихорадка, снижение веса
Частота
неизвестна
—
Изменения
уровня липидов (повышенные триглицериды и холестерин)
—
Изменения
показаний почечной функции (повышенный креатинин, азот в мочевине
крови, цистатин С)
Описание
отдельных побочных реакций
Сывороточные
липиды
Отмечалось
повышение уровней сывороточных липидов, т.е. холестерина и
триглицеридов. В некоторых случаях аномально высокие уровни
наблюдались спустя 4 недели.
Исследования
функции почек
Во
время плацебо-контролируемых исследований методом случайной выборки
наблюдались небольшие повышения средних уровней сывороточного
креатинина, азота мочевины крови и цистатина С. Эти показатели
стабилизировались на раннем этапе исследования, и дальнейшего их
повышения в ходе терапии не отмечалось.
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов (указать
информационную базу данных по нежелательным реакциям)
РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Один
пакет содержит
активное
вещество: аталурен
125 мг, 250 мг или 1000 мг
вспомогательные
вещества: полидекстроза,
маннитол, коллифор Р
407 (Полоксамер 407) микро, полиэтиленгликоль
3350, гидроксиэтилцеллюлоза, кросповидон, ароматизатор искусственный
«Ванилин»2,
кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
2
Состав ароматизатора искусственный «Ванилин»: кукурузный
мальтодекстрин 80-90 %, пропиленгликоль 1-5 %, вкусовая добавка
5-10 %
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Порошок
белого или почти белого цвета.
Форма выпуска и упаковка
По
500 мг порошка (для дозировки 125 мг), 1000 мг порошка (для дозировки
250 мг) или 4000 мг порошка (для дозировки 1000 мг) помещают в
герметично запаянный пакетик-саше из алюминиевой фольги.
По
30 саше вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском
и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
4
года.
Не
применять по истечении срока годности!
Условия хранения
При
температуре не выше 30о
С.
Каждую приготовленную дозу желательно использовать сразу после
приготовления. Приготовленную
дозу хранят в холодильнике при температуре 2-8°C
в течение 24 ч или при комнатной температуре (15-30°C)
в течение 3 ч.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По
рецепту.
Сведения
о производителе
ROVI
PHARMA
INDUSTRIAL
SERVICES
S.A.
Виа
Комплутенсе,140, Алькала де Хенарес, Мадрид 28805, Испания
Teл:
+34 673988952, e-mail: rovi@rovi.es
Держатель
регистрационного удостоверения
PTC
Therapeutics
International
Limited
5
этаж, Гранд-Канал-Плаза, 3, Аппер-Гранд-Канал-Стрит,
Дублин
4, D04
EE70,
Ирландия
Teл:
+353 (0)1 906 8700, e—mail:
ahopkins@ptcbio.com
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
Республика
Казахстан
Представительство
АО «Ген Илач ве Саглык Урунлери Санаи ве Тиджарет» в
Республике Казахстан
г.
Алматы 050042, ул. Жандосова 98, БЦ Навои Тауэрс, офис 401
тел.:
8 (727) 3911097, 8 (727) 2434777
тел./факс:
8 (727) 3911097 (внут. 101)
e—mail:
infokz@genilac.com
11
| Трансларна_рус.docx | 0.08 кб |
| Трансларна_ЛВ_Есалиева.doc | 0.13 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Трансларна содержит активное вещество аталурен.
Трансларна используется для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, возникающей в результате определенного генетического дефекта (так называемой нонсенс-мутации в гене дистрофина), который влияет на нормальную функцию мышц. Трансларна применяется для лечения у ходячих пациентов старше 2 лет.
Перед началом лечения Вы или Ваш ребенок должны пройти обследование у врача, чтобы подтвердить, что при Вашем заболевании возможно лечение данным препаратом.
Как работает Трансларна?
Мышечная дистрофия Дюшенна вызывается генетическими изменениями, которые приводят к нарушению образования мышечного белка, называемого дистрофином, который необходим для правильной работы мышц. Трансларна способствует выработке функционального дистрофина и помогает мышцам работать правильно.
• если у Вас аллергия на аталурен или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Что содержит»),
• если Вы внутривенно применяете определенные антибиотики, такие как гентамицин, тобрамицин или стрептомицин,
• если Вы беременны или кормите грудью.
Ваш врач должен сделать анализ крови, чтобы подтвердить, что при Вашем заболевании подходит лечение препаратом.
Если у Вас есть проблемы с почками, врач должен регулярно проверять функцию почек. Если у Вас серьезные проблемы с почками (рСКФ <30 мл/мин) или если Вы проходите процедуры диализа, потому что Ваши почки не работают (терминальная стадия почечной недостаточности), Ваш врач должен определить, подходит ли Вам лечение Трансларной. Ваш врач будет контролировать уровень липидов (жиров, таких как холестерин и триглицериды) в Вашей крови и функцию почек каждые 6-12 месяцев. Если Вы принимаете кортикостероиды, Ваш врач будет контролировать Ваше артериальное давление каждые 6 месяцев.
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям в возрасте до 2 лет или с массой тела менее 12 кг, так как эффективность и безопасность препарата для этой группы не установлены.
Сообщите врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать прием каких-либо других лекарственных препаратов.
В частности, не принимайте препарат Трансларна с антибиотиками гентамицином, тобрамицином или стрептомицином, которые вводятся в виде инъекций. Это может повлиять на функцию почек.
Сообщите врачу, если Вы принимаете какой-либо из лекарственных препаратов:
— ацикловир, препарат для лечения ветряной оспы (Varicella),
— адефовир, препарат для лечения хронического гепатита В и/или ВИЧ,
— аторвастатин, препарат для снижения уровня холестерина,
— бензилпенициллин, препарат для лечения тяжёлых инфекций,
— буметанид, препарат для лечения и профилактики застойной сердечной недостаточности,
— каптоприл, препарат для лечения и профилактики застойной сердечной недостаточности,
— ципрофлоксацин, препарат для лечения инфекций,
— фамотидин, препарат для лечения язвы двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, рефлюксэзофагита,
— фуросемид, препарат для лечения и профилактики застойной сердечной недостаточности,
— метотрексат, препарата для лечения ревматоидного артрита и псориаза,
— олмесартан, препарат для лечения повышенного давления (эссенциальной гипертензии) у взрослых,
— осельтамивир, препарат для профилактики гриппа,
— фенобарбитал, препарат для профилактики судорожных припадков, снотворное,
— питавастатин, гиполипидемический препарат,
— правастатин, гиполипидемический препарат,
— рифампицин, препарат для лечения туберкулёза,
— розувастатин, гиполипидемический препарат,
— ситаглиптин, препарат для лечения сахарного диабета 2 типа,
— валсартан, препарат для лечения и профилактики застойной сердечной недостаточности.
Совместное применение некоторых из этих препаратов с Трансларна не изучалось, поэтому Ваш врач может принять решение о необходимости тщательного наблюдения за Вами.
Если Вы беременны или считаете, что Вы можете быть беременны или планируете завести ребенка, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом насчет рисков, связанных с приемом препарата Трансларна во время беременности. Если Вы думаете, что забеременели во время приёма препарата, немедленно сообщите об этом врачу, так не рекомендуется принимать Трансларна во время беременности и кормления грудью.
Если Вы чувствуете головокружение, то воздержитесь от управления транспортными и средствами и не работайте с механизмами.
Обязательно принимайте данный лекарственный препарат в строгом соответствии с указаниями вашего врача. Если Вы не уверены в чем-то, уточните у вашего врача.
Рекомендованная доза
Трансларна выпускается в саше в следующих дозировках: 125 мг, 250 мг и 1000 мг аталурена в одном саше. Ваш врач сообщит Вам точное количество пакетиков и дозировку, которую нужно принимать каждый раз. Доза Трансларна зависит от веса тела. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг массы тела утром, 10 мг/кг массы тела днем и 20 мг/кг массы тела вечером (до общей суточной дозы 40 мг/кг массы тела).
Препарат принимают внутрь, предварительно содержимое саше смешивают с жидкостью или жидкой пищей.
Открывайте саше перед применением и используйте всё содержимое саше. Содержимое саше следует смешать как минимум с 30 мл жидкости (вода, молоко, фруктовый сок) или 3 столовыми ложками жидкой пищи (йогурт или яблочный соус). Перед приемом хорошо перемешайте приготовленную дозу. Количество жидкости или жидкой пищи может быть увеличено в зависимости от ваших предпочтений.
| Количество саше на прием | ||||||||||
| Утро | День | Вечер | ||||||||
| Вес, (кг) |
Саше 125 мг |
Саше 250 мг |
Саше 1000 мг |
Саше 125 мг |
Саше 250 мг |
Саше 1000 мг |
Саше 125 мг |
Саше 250 мг |
Саше 1000 мг |
|
| От | До | |||||||||
| 12 | 14 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 15 | 16 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| 17 | 20 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 21 | 23 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| 24 | 26 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 | 0 |
| 27 | 31 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 2 | 0 |
| 32 | 35 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 2 | 0 |
| 36 | 39 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| 40 | 44 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 3 | 0 |
| 45 | 46 | 0 | 2 | 0 | 0 | 2 | 0 | 1 | 3 | 0 |
| 47 | 55 | 0 | 2 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 56 | 62 | 0 | 2 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| 63 | 69 | 0 | 3 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| 70 | 78 | 0 | 3 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 2 | 1 |
| 79 | 86 | 0 | 3 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 3 | 1 |
| 87 | 93 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 3 | 1 |
| 94 | 105 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 |
| 106 | 111 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 2 |
| 112 | 118 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 2 |
| 119 | 125 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 | 2 | 2 |
Способ применения
Принимайте Трансларна внутрь 3 раза в день: утром, в середине дня и вечером. Должно пройти 6 часов между утренней и дневной дозой, 6 часов — между дневной и вечерней, и 12 часов — между вечерней дозой и первой дозой следующего дня. Например, Вы можете принять Трансларнав 7:00 вместе с завтраком, в 13:00 вместе с обедом и в 19:00 — вместе с ужином.
Регулярно пейте воду или другие напитки, чтобы избежать обезвоживания.
Если Вы приняли большее количество препарата Трансларна, чем Вам рекомендовано
Немедленно сообщите своему врачу, если Вы приняли больше препарата, чем рекомендовано.
У Вас может возникнуть легкая головная боль, тошнота, рвота или диарея.
Если вы забыли принять препарат Трансларна
Если Вы задержались с приёмом утренней или дневной дозы менее чем на 3 часа или вечерней дозы менее чем на 6 часов, задержанную дозу необходимо принять. Помните, что все последующие дозы необходимо принимать по обычному графику.
Если Вы задержали прием утренней или дневной дозы более чем на 3 часа, а вечерней дозы — более чем на 6 часов, то доза пропускается. Но, все последующие дозы необходимо принимать по обычному графику.
Не следует принимать двойную дозу взамен пропущенной. Важно принимать правильные дозы.
Увеличение дозы выше рекомендованной может привести к снижению эффективности препарата.
Если Вы прекратите прием препарата Трансларна
Не прекращайте принимать препарат, не посоветовавшись с Вашим врачом.
Если у Вас есть вопросы о применении этого лекарственного препарата, задайте их своему врачу.
Как и все лекарственные препараты, данный препарат может привести к возникновению побочных эффектов, которые, однако, развиваются не у всех, кто их принимает.
Сообщите своему врачу, если Вы заметили какой-либо из перечисленных ниже побочных эффектов при приёме Трансларна
Очень частые нежелательные реакции (встречаются более чему 1 из 10 людей):
— рвота.
Частые нежелательные реакции (встречаются не более чем у 1 из 10 людей):
— снижение аппетита,
— высокий уровень триглицеридов в крови,
— головная боль,
— тошнота,
— снижение массы тела,
— высокое кровяное давление,
— кашель,
— носовое кровотечение,
— запор,
— метеоризм,
— дискомфорт в животе,
— боль в животе,
— сыпь,
— боль в руках или ногах,
— боль в груди,
— недержание мочи (энурез),
— кровь в моче,
— гипертермия.
Частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных):
— повышения уровня липидов в крови,
— повышение уровня креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови, повышение уровня цистатина С
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства — члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Республика Беларусь
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220037, Минск, Товарищеский пер., 2а
Телефон: +375172995514
Факс: +375172995358
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Адрес в интернете: www.rceth.by
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его. Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и саше после слов «Годен до:». Датой истечения срока годности относится является последний день месяца.
Этот лекарственный препарат не требует особых условий хранения (ниже 30°C).
Используйте приготовленную дозу сразу после приготовления.
Приготовленную дозу хранят в холодильнике при температуре 2-8°C в течение 24 ч или при комнатной температуре (15-30°C) в течение 3 ч.
Не выбрасывайте лекарственный препарат в канализацию или с бытовыми отходами. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожить) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Трансларна доступна в 3-х дозировках, которые содержат 125 мг, 250 мг и 1000 мг действующей субстанции, которая называется аталурен. Другие ингредиенты (вспомогательные вещества): полидекстроза (Е1200), макрогол, полоксамер, маннитол (Е421), кросповидон, гидроксиэтилцеллюлоза, ароматизатор искусственный «Ванилин» (кукурузный мальтодекстрин, пропиленгликоль, вкусовая добавка), кремния диоксид коллоидный безводный (Е551), магния стеарат.
Трансларна представляет собой порошок белого или почти белого цвета.
Трансларна выпускается в саше. По 30 саше с листком-вкладышем — информацией для пациента в картонной коробке со стикером для контроля первого вскрытия.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение ПиТиСи Терапыотикс Интернешнл Лтд.
5-й этаж, 3, Гранд Канал Плаза, Гранд-Канал Стрит Аппер, Дублин 4 D04 ЕЕ70 Ирландия
Производитель/Выпускающий контроль качества
Almac Pharma Services Ltd. Craigavon, UK
22 Seagoe Industrial Estate, Craigavon BT63 5QD, United Kingdom
ПиТиСи Терапыотикс Интернешнл Лтд., Дублин, Ирландия
5-й этаж, 3, Гранд Канал Плаза, Гранд-Канал Стрит Аппер, Дублин 4 D04 ЕЕ70 Ирландия
Almac Pharma Services (Ireland) Ltd. Dundalk, Co. Louth, Ireland
Finnabair Industrial Estate, Dundalk, Co. Louth, A91P9KD, Ireland
Претензии потребителей направлять по адресу:
г. Минск, ул. Городецкая, 22-400
Трансларна 125 мг / 500 мг наличие в аптеках России
Translarna
Фармакологическая группа:
Орфанный препарат для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД)
Международное наименование:
Аталурен (Ataluren)
Форма выпуска:
аталурен 125 мг в порошке для приема внутрь 500 мг, пакеты-саше №30
Производитель: PTC Therapeutics
Информация о препарате, наличии в аптеках, инструкции, цене и аналогах
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Трансларна 125 мг / 500 мг порошок для приема внутрь, пакеты-саше №30
По данным Государственного реестра лекарственных средств >> ПРОСМОТРЕТЬ инструкцию на препарат Трансларна
Лекарственный препарат Трансларна 125 мг / 500 мг порошок для приема внутрь, пакеты-саше N30 не включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, учитывая социальную значимость орфанного препарата Трансларна 125 мг в аптеке установлена минимальная отпускная цена.
Аналоги и сопутствующие препараты