Трайкор® (Tricor) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Трайкор®
💊 Состав препарата Трайкор®
✅ Применение препарата Трайкор®
📅 Условия хранения Трайкор®
⏳ Срок годности Трайкор®
Описание лекарственного препарата
Трайкор®
(Tricor)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2023 года.
Дата обновления: 2022.11.10
Код ATX:
C10AB05
(Фенофибрат)
Лекарственная форма
| Трайкор® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 145 мг: 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98 или 100 шт. рег. №: ЛСР-002450/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Трайкор®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с надписью «145» на одной стороне и логотипом «
» на другой стороне таблетки.
Вспомогательные вещества: сахароза — 145 мг, натрия лаурилсульфат — 10.2 мг, лактозы моногидрат — 132 мг, кросповидон — 75.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная — 86 мг, гипромеллоза — 29 мг, докузат натрия — 2.9 мг, магния стеарат — 0.9 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай® OY-B-28920 [поливиниловый спирт — 11.43 мг, титана диоксид — 8.03 мг, тальк — 5.02 мг, лецитин соевый — 0.5 мг, камедь ксантановая — 0.12 мг] — 25.1 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Активируя РАПП-альфа (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеидов с высокой концентрацией ТГ путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина С-III. Активация РАПП-альфа также приводит к усилению синтеза апопротеинов A-I и А-II.
Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять содержание липидов в организме человека опосредована активацией РАПП-альфа.
Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеиды приводят к уменьшению концентрации фракции ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится апопротеин В (апоВ), и увеличению концентрации фракции ЛПВП, к числу которых относятся апопротеин А-I (апоА-I) и апопротеин A-II (апоА-II).
Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает концентрацию плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым нарушением у пациентов с риском ИБС.
В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает концентрацию общего холестерина на 20-25% и ТГ на 40-55% и повышает концентрацию ЛПВП-холестерина на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых концентрация ЛПНП-холестерина снижается на 20-35%, применение фенофибрата приводило к снижению соотношений: общий холестерин/ЛПВП- холестерин, ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин и АпоВ/АпоА-I, или к снижению уровня не-ЛПНП-холестерина, являющихся маркерами атерогенного риска.
Учитывая влияние фенофибрата на концентрацию ЛПНП-холестерина и ТГ, применение препарата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например, при сахарном диабете 2 типа.
Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).
У пациентов с повышенной концентрацией фибриногена, получавших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, также как и у пациентов с повышенной концентрацией липопротеидов. Другие маркеры воспаления, такие как C-реактивный белок, также уменьшаются при лечении фенофибратом.
Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%.
В ходе клинического исследования и в экспериментальных исследованиях на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.
Влияние фенофибрата на прогрессирование микрососудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было показано в международных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях.
В исследовании ACCORD (ветвь «ACCORD-еуе») в подгруппе, включавшей 1593 пациента с сахарным диабетом 2 типа, прогрессирование диабетической ретинопатии на 3 и более пунктов по международной шкале (The Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Severity Scale — ETDRS) было выявлено у 6.5% пациентов, получавших комбинированную гиполипидемическую терапию, включавшую симвастатин и фенофибрат, в сравнении с 10.2% пациентов, получавших симвастатин и плацебо (ОШ 0.60; 95% ДИ, 0.42-0.87; Р=0.006).
Терапия фенофибратом также привела к уменьшению потребности в лазерном лечении диабетической ретинопатии (3.6% по сравнению с 5.2%, Р=0.0003) в исследовании FIELD.
Фармакокинетика
Трайкор® 145 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг микронизированного фенофибрата в виде наночастиц.
Исходный фенофибрат в плазме не обнаруживается. Основным плазменным метаболитом является фенофиброевая кислота.
Всасывание
Cmax в плазме крови достигается через 2-4 часа после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме остается стабильной независимо от индивидуальных особенностей пациента. В отличие от предыдущих лекарственных форм фенофибрата, Cmax в плазме крови и общее действие фенофибрата в виде наночастиц не зависят от времени приема пищи. Поэтому Трайкор® 145 мг можно принимать в любое время независимо от приема пищи.
Распределение
Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы (>99%).
Период полувыведения
T1/2 фенофиброевой кислоты — около 20 ч.
Метаболизм и выведение
После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами. В плазме обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата — фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для изофермента CYP3A4 и не принимает участия в микросомальном метаболизме.
Выводится, главным образом, почками в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 сут фенофибрат выводится практически полностью. Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется. Препарат не кумулирует после однократного приема и при длительном применении.
При гемодиализе не выводится.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети. Эффективность и безопасность не установлены, данные отсутствуют. Поэтому применение препарата Трайкор® противопоказано у детей до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста. Воздействие фенофиброевой кислоты не зависит от возраста. Риск побочных реакций на препарат Трайкор® может быть выше у пациентов с нарушением функции почек, поскольку фенофиброевая кислота в значительной степени выводится почками. Ввиду того, что распространенность нарушений функции почек среди пациентов пожилого возраста выше, дозирование препарата Трайкор® следует проводить с учетом функции почек (см. разделы «Режим дозирования» и «Противопоказания»). Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется. Необходим мониторинг функции почек данной категории пациентов при применении препарата Трайкор®.
Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек скорость клиренса фенофиброевой кислоты значительно снижается, в связи с чем соединение может аккумулироваться при многократном использовании.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) клиренс и Vd при пероральном приеме фенофиброевой кислоты увеличиваются по сравнению со здоровыми добровольцами (2.1 л/ч и 95 л в сравнении с 1.1 л/ч и 30 л соответственно). У пациентов с умеренным нарушением функции почек требуется коррекция дозы. Если более низкая дозировка отсутствует, то фенофибрат не рекомендован к применению.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) применение фенофибрата противопоказано (см. «Противопоказания»).
Показания препарата
Трайкор®
- гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированная или смешанная (дислипидемия тип IIa, IIb, III, IV, V по классификации Фредриксона) у пациентов, для которых диета или другие немедикаментозные лечебные мероприятия (например, снижение массы тела или увеличение физической активности) оказались неэффективными, особенно при наличии связанных с дислипидемией факторов риска, таких как артериальная гипертензия и курение;
- вторичная гиперлипопротеинемия в случаях, когда гиперлипопротеинемия сохраняется, несмотря на эффективное лечение основного заболевания (например, дислипидемия при сахарном диабете).
Режим дозирования
Необходимо продолжать соблюдать гипохолестеринемическую диету, которой пациент придерживался до начала лечения препаратом Трайкор® 145 мг.
Препарат принимают внутрь, в любое время суток независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Взрослые
По одной таблетке препарата Трайкор® 145 мг 1 раз/сут.
Пациенты, принимающие по одной капсуле фенофибрата микронизированного 200 мг или по одной таблетке фенофибрата микронизированного 160 мг (возможно применение препарата Трайкор® в дозе 160 мг) в сутки, могут перейти на прием 1 таблетки препарата Трайкор® 145 мг без дополнительной корректировки дозы.
Пожилые пациенты без нарушений функции почек
Рекомендуется принимать стандартную дозу для взрослых (1 таб/сут). Эффективность терапии следует оценивать по концентрации липидов (общего холестерина, ЛПНП, ТГ) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 месяцев) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.
Пациенты с нарушениями функции печени
В связи с недостаточным количеством накопленных данных по применению препарата Трайкор® у пациентов с нарушениями функции печени, не представляется возможным дать рекомендации по применению препарата у данной категории больных.
Пациенты с нарушениями функции почек
Пациентам с хронической почечной недостаточностью легкой степени (КК >60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Побочное действие
Во время плацебо-контролируемых клинических исследований наблюдались следующие нежелательные эффекты, классифицируемые следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных):
Со стороны со стороны системы кроветворения: редко — снижение гемоглобина и лейкоцитов.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тромбоэмболия (тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен нижних конечностей)**.
Со стороны пищеварительной системы: часто — признаки и симптомы расстройства желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм); нечасто — панкреатит*.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение концентрации сывороточных трансаминаз; нечасто — холелитиаз; редко — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности (например, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница); редко — алопеция, реакции фоточувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — поражения мышц (например, диффузная миалгия, миозит, спазм мышц и мышечная слабость).
Нарушения со стороны половых органов: нечасто — эректильная дисфункция.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто — повышение уровня гомоцистеина в крови***; нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови.
* В рандомизированном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании FIELD, проведенном у 9795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших фенофибрат, было выявлено статистически значимое увеличение частоты случаев панкреатита (0.8%, 40 из 4895 пациентов) по сравнению с 0.5% в группе плацебо (23 из 4900 пациентов); Р=0.031.
** Сообщалось о статистически значимом повышении частоты развития тромбоэмболии легочной артерии (0.7% (32 из 4900 пациентов) в группе, принимавшей плацебо, по сравнению с 1.1% (53 из 4895 пациентов) в группе пациентов, принимавших фенофибрат; Р=0.022) и о статистически незначимом повышении частоты развития тромбоза глубоких вен (при применении плацебо: 1.0% (48 из 4900 пациентов); при применении фенофибрата: 1.4% (67 из 4895 пациентов); P=0.074).
*** Среднее увеличение уровня гомоцистеина в крови у пациентов, получавших фенофибрат, составило 6.5 мкмоль/л и имело обратимый эффект при прекращении лечения фенофибратом. Повышенный риск тромбоза глубоких вен может быть связан с увеличением уровня гомоцистеина. Однако, клиническая значимость вышеописанного явления не установлена.
В период постмаркетингового применения поступали спонтанные сообщения о ряде побочных эффектов. По имеющимся данным установить точную частоту этих эффектов невозможно, поэтому она классифицируется как «частота неизвестна».
Нарушения со стороны нервной системы: утомляемость.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальное заболевание легких.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха, осложнения холелитиаза (например, холецистит, холангит, желчная колика).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые кожные реакции (например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к фенофибрату или другим компонентам препарата;
- тяжелые нарушения функции печени — класс С по шкале Чайлд-Пью (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии);
- тяжелое и умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин для данной дозировки препарата);
- заболевания желчного пузыря в анамнезе;
- хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, обусловленного выраженной гипертриглицеридемией;
- наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном;
- врожденная галактоземия, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу);
- врожденная фруктоземия, недостаточность сахаразы-изомальтазы (препарат содержит сахарозу);
- пациенты с аллергией к арахису, арахисовому маслу, соевому лецитину или родственным продуктам в анамнезе (в связи с риском развития реакции повышенной чувствительности);
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
- у пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии и/или рабдомиолиза, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем (см. раздел «Особые указания»);
- применение при беременности;
- при одновременном приеме пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Отсутствуют достаточные данные о применении фенофибрата беременными.
В экспериментальных исследованиях на животных тератогенный эффект фенофибрата не наблюдался.
Эмбриотоксичность отмечалась при назначении в ходе доклинических испытаний доз, токсичных для материнского организма. При приеме препарата в высоких дозах отмечались пролонгация периода беременности и осложнения при родах.
Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому применять препарат во время беременности можно только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску.
Период грудного вскармливания
Недостаточно информации об экскреции фенофибрата и/или его метаболитов в грудное молоко. Нельзя исключить риск для грудных детей.
Не следует применять препарат в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.
Фертильность
В доклинических исследованиях репродуктивной токсичности не выявлено эффектов при использовании фенофибрата на фертильность животных. Однако наблюдалась обратимая гипоспермия и вакуолизация яичек, а также незрелость яичников в исследовании токсичности на молодых собаках при многократном введении фенофиброевой кислоты. Клинические данные по влиянию препарата на фертильность у мужчин или женщин отсутствуют.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени — класс С по шкале Чайлд-Пью (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелом и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин для данной дозировки препарата).
У пациентов с умеренным нарушением функции почек требуется коррекция дозы.
Применение у детей
Противопоказан в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста без нарушений функции почек рекомендуется назначать стандартную дозу для взрослых (по 1 таб. Трайкора 145 мг 1 раз/сут).
Необходим мониторинг функции почек данной категории пациентов при применении препарата Трайкор®.
Особые указания
Перед тем как приступить к лечению препаратом Трайкор® 145 мг, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при таких заболеваниях, как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.
У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение уровня липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.
Влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность
Клиническое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ACCORD было проведено с участием 5518 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших фенофибрат в дополнение к терапии симвастатином. В группе комбинации фенофибрата с симвастатином было продемонстрированно статистически незначимое уменьшение относительного риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий, включая нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистых на 8% по сравнению с монотерапией симвастатином (отношение рисков 0.92, 95% ДИ 0.79-1.08, Р=0.32; абсолютное снижение риска: 0.74%). Анализ подгруппы пациентов с дислипидемией ТГ ≥2.3 ммоль/л и уровень холестерина ЛПВП <0.88 ммоль/л), продемонстрировал статистически значимое снижение относительного риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий на 31% в группе комбинации фенофибрата с симвастатином по сравнению с группой монотерапии симвастатином (отношение рисков 0.69, 95% ДИ 0.49-0.97, P=0.03; абсолютное снижение риска: 4.95%). Другой анализ подгруппы выявил статистически значимое различие между полами (Р=0.01), указывающее на возможную пользу комбинированной терапии у мужчин (Р=0.037), но потенциально более высокий риск у женщин (Р=0.069) по сравнению к монотерапии симвастатином.
5-летнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование FIELD было проведено с участием 9795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших фенофибрат. Фенофибрат продемонстрировал статистически незначимое 11% снижение первичного исхода заболеваний сердечно-сосудистой системы (отношение рисков 0.89, 95% ДИ 0.75-1.05, Р=0.16) и статистически значимое 11% снижение вторичного исхода общих заболеваний сердечно-сосудистой системы (соотношение рисков 0.89% (0.80-0.99), Р=0.04). Наблюдалось недостоверное увеличение общей смертности на 11% (отношение рисков 1.11, 95% ДИ 0.95-1.29, .Р=0.18) и недостоверное увеличение смертности от ИБС на 19% (отношение рисков 1.19, 95% ДИ 0.90-1.57, Р=0.22) при применении фенофибрата в сравнении с плацебо.
Функция печени
При приеме препарата Трайкор® и других препаратов, снижающих концентрации липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется контролировать активность трансаминаз (АЛТ, ACT) каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев и периодически в течение дальнейшего лечения. Пациенты, у которых на фоне лечения повысилась активность печеночных трансаминаз, требуют внимания, и, в случае повышения активности АЛТ и ACT более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, прием препарата прекращают. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения диагноза гепатит, отменить препарат Трайкор®.
Панкреатит
Были описаны случаи развития панкреатита в период лечения препаратом Трайкор®. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчных протоках, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.
Мышцы
При приеме препарата Трайкор® и других лекарственных средств, снижающих концентрации липидов, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, с или без нарушений функции почек, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота такого нарушения повышается в случае гипоальбуминемии и нарушений функции почек в анамнезе.
Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН). В этих случаях лечение препаратом Трайкор® 145 мг необходимо прекратить.
Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. Таким пациентам следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза.
При приеме препарата Трайкор® 145 мг одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна, особенно если пациент до начала лечения имел заболевание мышц. В связи с этим, совместное назначение препарата Трайкор® 145 мг и статина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистой риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.
Почечная функция
В случае повышения концентрации креатинина более чем на 50% выше ВГН лечение следует приостановить. Рекомендуется определять концентрацию креатинина в первые 3 месяца и периодически в течение дальнейшего лечения.
Гематологические нарушения
После начала терапии фенофибратом у пациентов наблюдалось легкое или умеренное снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита и уменьшение количества лейкоцитов. Однако при длительном применении препарата значения данных показателей стабилизируются. Сообщалось о возникновении тромбоцитопении и агранулоцитоза у отдельных пациентов, получавших фенофибрат. На протяжении первых двенадцати месяцев с момента начала терапии препаратом Трайкор рекомендуется периодический контроль уровня эритроцитов и лейкоцитов.
Реакции гиперчувствительности
Гиперчувствительность немедленного типа. В ходе пострегистрационного применения фенофибрата были зарегистрированы случаи возникновения анафилаксии и ангионевротического отека. В некоторых случаях подобные реакции представляли собою угрозу для жизни пациента и требовали проведения неотложной терапии. В случае, если наблюдаются признаки или симптомы гиперчувствительности немедленного типа, необходимо немедленно обратиться к врачу и прекратить применение фенофибрата.
Гиперчувствительность замедленного типа. В ходе пострегистрационного применения фенофибрата были зарегистрированы случаи возникновения серьезных нежелательных реакций на лекарственный препарат со стороны кожи, включавших в себя синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, а также лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Такие реакции развивались в течение периода времени, продолжительность которого составляла от нескольких дней до нескольких недель с момента начала терапии фенофибратом. Случаи возникновения DRESS-синдрома сопровождались кожными реакциями, таким как сыпь или эксфолиативный дерматит, и сочетанием эозинофилии и лихорадочного состояния с вовлечением в процесс почечной, печеночной или дыхательной систем. При возникновении подозрения на серьезные нежелательные реакции на лекарственный препарат со стороны кожи необходимо прекратить применение фенофибрата и проводить специфическое лечение.
Тромбоэмболические осложнения
В ходе проведения исследования FIELD в группе пациентов, получавших фенофибрат, наблюдалась сравнительно более высокая частота возникновения легочной эмболии и тромбоза глубоких вен, нежели в группе пациентов, получавших плацебо. Из 9795 пациентов, включенных в исследование FIELD, 4900 пациентов были рандомизированы в группу плацебо и 4985 пациентов — в группу фенофибрата. В группе пациентов, получавших плацебо, было зарегистрировано 48 случаев (1.0%) возникновения тромбоза глубоких вен, а в группе пациентов, получавших фенофибрат, зарегистрировано 67 подобных случаев (1.4%); P=0,074. В группе пациентов, получавших плацебо, было зарегистрировано 32 случая (0.7%) возникновения легочной эмболии; в группе пациентов, получавших фенофибрат — 53 случая (1.0%); Р=0.022.
Парадоксальное снижение содержания холестерина ЛПВП
В клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении описаны случаи выраженного снижения содержания холестерина ЛПВП (менее 2 мг/дл) после начала терапии фибратами у пациентов с сахарным диабетом и без диабета. Снижение содержания холестерина ЛПВП сопровождалось снижением содержания аполипопротеина А-l. Такое снижение обычно развивалось в период от 2-х недель до нескольких лет после начала применения фибратов. Содержание холестерина ЛПВП оставалось низким до тех пор, пока продолжалась терапия фибратом. После прекращения терапии фибратом отмечался быстрый и устойчивый ответ.
Клиническое значение такого снижения содержания холестерина ЛПВП не установлено. Рекомендуется контролировать уровень содержания холестерина ЛПВП в течение нескольких первых месяцев после начала терапии фибратом. При выраженном снижении содержания холестерина ЛПВП следует отменить препарат и продолжить контроль содержания ЛПВП до его возвращения к исходным значениям. Повторно назначать фибраты таким пациентам не следует.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Трайкор® 145 мг не влияет или влияет в минимальной степени на способность к вождению транспортного средства и управлению механизмами (риск развития головокружения).
Передозировка
Имеются только единичные сообщения о передозировке. В большинстве случаев о симптомах передозировки не сообщалось.
Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует назначить проведение симптоматической и, при необходимости, поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Пероральные антикоагулянты
Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови. В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов (варфарина) приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем уровня MHO.
Циклоспорин
Описано несколько тяжелых случаев обратимого снижения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных показателей.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и другие фибраты
При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна. Такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и тщательно контролировать состояние пациентов на предмет наличия признаков токсического влияния на мышечную ткань (см. раздел «Особые указания»).
Правастатин
Одновременное применение фенофибрата (в дозе эквивалентной 145 мг фенофибрата) и правастатина (40 мг 1 раз/сут) в течение 10 дней у 23 здоровых добровольцев сопровождалось увеличением средней Cmax правастатина на 36% (диапазон изменений: от снижения на 69% до увеличения на 321%) и увеличением средней величины AUC правастатина на 28% (диапазон изменений: от снижения на 54% до увеличения на 128%). При одновременном применении правастатина с фенофибратом также наблюдалось увеличение средней Cmax основного метаболита правастатина (3-альфа-гидрокси-изо-правастатина) на 55% (диапазон изменений: от снижения на 32% до увеличения на 314%) и увеличение средней величины AUC основного метаболита правастатина на 39% (диапазон изменений: от снижения на 24% до увеличения на 261%).
Симвастатин
В клиническом исследовании фенофибрат применялся в дозе эквивалентной 145 мг фенофибрата 1 раз/сут в течение 10 дней. На 10-й день к фенофибрату был добавлен симвастатин в дозе 40 мг. Средняя величина AUC симвастатиновой кислоты, основного активного метаболита, на фоне приема фенофибрата снижалась на 42% (диапазон изменений: от снижения на 77% до увеличения на 50%). Фенофибрат не влиял (0%) на среднюю величину Cmax симвастатиновой кислоты (диапазон изменений: от снижения на 67% до увеличения на 92%). Cmin фенофиброевой кислоты увеличилась на 14% (диапазон изменений: от снижения на 7% до увеличения на 48%) после применения симвастатина, что свидетельствует об отсутствии влияния симвастатина в дозе 40 мг на концентрацию фенофиброевой кислоты в плазме крови.
Аторвастатин
Одновременное применение фенофибрата (в дозе эквивалентной 145 мг фенофибрата) и аторвастатина (20 мг) 1 раз/сут в течение 10 дней у 22 здоровых добровольцев мужского пола сопровождалось снижением на 14% средней величины AUC аторвастатина (диапазон изменений: от снижения на 67% до увеличения на 44%). Среднее значение Cmax аторвастатина не изменялось (0%) (диапазон изменений: от снижения на 60% до увеличения на 136%). При совместном многократном приеме фенофибрата и аторвастатина не выявлены значимые фармакокинетические изменения средней величины AUC (снижение на 2.3%; диапазон изменений: от снижения на 39% до увеличения на 40%) или средней величины Cmax (снижение на 3.8%; диапазон изменений: от снижения на 29% до увеличения на 42%) фенофиброевой кислоты.
Розувастатин
Одновременное применение фенофибрата (67 мг 3 раза/сут) и розувастатина (10 мг 1 раз/сут) в течение 7 дней не приводило к клинически значимому изменению концентрации обоих действующих веществ в плазме крови.
Эзетимиб
В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с фенофибратом концентрация общего эзетимиба увеличивалась примерно в 1.5 раза. Данное повышение расценивается как клинически незначимое. Эффективность и безопасность фенофибрата при одновременном применении с эзетимибом была изучена в клиническом исследовании. Одновременное применение эзетимиба с другими фибратами (клофибрат,безафибрат, гемфиброзил) изучено не было (см. инструкцию по применению препарата эзетимиб).
Секвестранты желчных кислот
Абсорбция фибратов уменьшается холестирамином.
Эстрогены
Эстрогены могут привести к повышению уровня липидов.
Производные тиазолидиндиона (глитазоны)
При одновременном применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о нескольких случаях обратимого парадоксального снижения концентрации холестерина ЛПВП. Поэтому при проведении одновременной терапии рекомендуется контроль концентрации холестерина ЛПВП, и в случае выраженного снижения концентрации холестерина ЛПВП препараты отменить.
Изоферменты цитохрома Р450
Исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2). В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.
Пациенты, применяющие фенофибрат совместно с лекарственными препаратами, метаболизируемыми изоферментами CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, рекомендуется корректировать дозы этих препаратов.
Условия хранения препарата Трайкор®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Трайкор®
Срок годности — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО
(Россия)
|
|
125171 Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Антипсихотический препарат (нейролептик)
Фармако-терапевтическая группа
Антипсихотическое (нейролептическое) средство
Состав
Активное вещество — окспренолола
гидрохлорид. Таблетки 0.02 г.
Показания к применению
Артериальная гипертония; профилактика приступов стенокардии; для снижения заболеваемости и смертности после инфаркта миокарда (вторичная профилактика).
Функциональные сердечно-сосудистые нарушения, вызванные перевозбуждением симпатической нервной системы.
Противопоказания к применению
АВ блокада II,III степени, синоаурикулярная блокада, выраженная брадикардия, синдром слабости
синусового узла, гипотония, хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии, острая сердечная недостаточность,
бронхиальная астма.
Возможные побочные эффекты
ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!
Желудочно-кишечные расстройства, головокружение, расстройства сна, быстрая утомляемость при
физическом напряжении. Редко — кожный зуд, покраснение
кожных покровов, ощущение холода в конечностях, тромбоцитопения. Возможны брадикардия, АВ блокада, бронхоспазм, сердечная недостаточность.
Дозировка, как принимать Тразикор
Назначают в начальной дозе по 20 мг 4
раза в сутки; постепенно дозу увеличивают до 40-80 мг 3-4
раза в сутки. Максимальная суточная доза 480 мг. Для проведения вторичной профилактики после перенесенного инфаркта миокарда назначают по 40 мг 2 раза в сутки. Для лечения
функциональных сердечно-сосудистых нарушений назначают по 40-80 мг/сут.
Дополнительные указания при приеме Тразикор
С осторожностью назначают тразикор
больным с нарушениями функции печени, почек, сахарным
диабетом, метаболическим ацидозом, болезнью Рейно и другими облитерирующими заболеваниями сосудов. В период беременности, родов и кормления грудью тразикор можно
назначать только с учетом возможных проявлений бета-блокирующего действия у плода, новорожденного и грудного ребенка (например, уменьшение частоты пульса). Отменять
тразикор следует постепенно, снижая дозу в течение 7-10
дней. Перед хирургическим вмешательством постепенная отмена препарата должна быть завершена по меньшей мере за
48 часов до операции. Бели же больной принимал препарат
перед операцией, ему следует подобрать наркотическое средство с минимальным отрицательным инотропным действием.
Желудочно-кишечный тракт. Клинорил( с осторожностью
следует назначать больным, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные кровотечения
или язвы. Больным с активной формой пептической язвы следует установить соответствующий
режим лечения, а лечащему врачу следует взвесить преимущества применения Клинорила и возможными факторами риска и внимательно следить за ходом лечения.
Повышенная чувствительность к препарату. Описаны связанные с применением препарата
угрожающие жизни и опасные аллергические состояния. В случаях, когда имеются
подозрения на развитие подобных синдромов, терапия должна быть немедленно прекращена
и не должна возобновляться. Синдром повышенной чувствительности к препарату
может включать конституционные симптомы (лихорадку, озноб, потливость, покраснение),
кожные (сыпь или другие кожные проявления — см. раздел Побочные эффекты),
конъюнктивиты, реакции со стороны важных органов (изменения функциональных печеночных
проб, печеночную недостаточность, желтуху, панкреатит, пневмонит с или без плеврального выпота), лейкопению, лейкоцитоз, эозинофилию, диссеминированное внутрисосудистое
свертывание, анемию, ухудшение функции почек, включая почечную недостаточность,
и другие менее специфические симптомы (аденит, суставные боли, артрит, мышечные
боли, утомляемость, недомогание, понижение артериального давления, боли в грудной
клетке, тахикардию).
Печеночные реакции. У больных с нарушениями функции печени может иметь место
изменение динамики уровней циркулирующих сульфидных и сульфоновых метаболитов
(задержка, повышение, пролонгация).Таких больных следует тщательно наблюдать;
им может потребоваться уменьшение дневной дозы. В течении первых трех месяцев
лечения могут отмечаться случаи гепатита, желтухи или обоих состояний с или
без лихорадки. У некоторых больных картина заболевания соответствует холестатическому
гепатиту. Во время лечения Клинорилом наблюдались повышение температуры и
другие признаки повышенной чувствительности, включая отклонения в одном или
нескольких тестах функции печени и кожных реакций. Среди этих больных имелось
несколько смертельных случаев. Если у больного, принимающего Клинорил, неожиданно
повышается температура, появляются сыпь или другие кожные реакции или конституциональные
симптомы, следует подумать об определении функции печени. Если происходит необъяснимое
повышение температуры или появляются другие свидетельства повышенной чувствительности,
лечение Клинорилом следует прекратить.
Этим больным не следует вновь назначать Клинорил. Повышенная температура
и нарушения функции печени, наблюдавшиеся при лечении Клинорилом, обычно возвращались
к норме после прекращения лечения. Значительное (в три раза превышающее верхнюю
границу нормы) увеличение АЛТ и АСТ наблюдалось в контролируемом клиническом
исследовании у менее 1% пациентов, получавших терапию этим препаратом. Пациенты
с симптомами иили иными признаками, наводящими на мысль о возможности развития
дисфункции печени, или в случаях обнаружения отклонений от нормы печеночных
проб должны наблюдаться и обследоваться на предмет развития в процессе лечения
более тяжелых печеночных реакций.
Применение в педиатрической практике. Безопасность и эффективность применения
препарата у детей младше 2 лет не были установлены, и применение препарата для
этой возрастной группы не рекомендуется.
Почечные реакции. Сообщалось, что метаболиты сулиндака в редких случаях принимают
участие в образовании почечных камней в качестве основного или второстепенного
компонентов в соединении с другими компонентами, способствующими образованию
камней в почках. Клинорил должен использоваться с осторожностью у пациентов,
у которых в анамнезе имеются указания на почечнокаменную болезнь, и подобные
больные должны получать достаточное количество жидкости в процессе лечения Клинорилом.
Передозировка
Симптомы: сонливость, седативный эффект, угнетение сознания, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства, в редких случаях удлинение интервала QT.
Лечение: необходимо обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции, промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля в сочетании со слабительными средствами. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма.
Для своевременного диагностирования возможных нарушений ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование ЭКГ. Тщательное медицинское наблюдение и ЭКГ-мониторирование проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации. Специфический антидот отсутствует.
Как хранить препарат
В защищенном от света месте.
Дополнительные сведения. Продукт отгона торфа (из определенных месторождений, с определенными показателями).
Условия отпуска
Препарат отпускается по рецепту.
Информация для врачей о препарате Тразикор
Фармакодинамика
Неселективный бета-адреноблокатор с собственной симпатомиметической активностью. Обладает антиангинальным, гипотензивным и
антиаритмическим эффектами. Мало изменяет ЧСС в покое,
урежает ЧСС при физической нагрузке. У больных с артериальной гипертонией понижает АД как в положении стоя, так
и в положении лежа, не вызывает ортостатических явлений и
изменений электролитного баланса. У больных с ИБС, стенокардией тразикор уменьшает частоту и тяжесть приступов,
повышает толерантность к физическим нагрузкам, снижает
заболеваемость и смертность после инфаркта миокарда. Собственное симпатомиметическое действие тразикора уменьшает риск развития сердечной недостаточности,
бронхоспазма и нарушений периферического кровообращения.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь рисперидон полностью всасывается (независимо от приема пищи) и максимальная концентрация в плазме крови наблюдаются через 1-2 ч.
Распределение
Концентрация рисперидона в плазме пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Рисперидон быстро распределяется в организме. Vd составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается сальбумином и кислым ?-1-гликопротеином. Фракции рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона, связанные белками плазмы, составляют 88% и 77%, соответственно.
Метаболизм
Рисперидон подвергается метаболизму с участием изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичным фармакологическим действием.
Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон представляют собой эффективную антипсихотическую фракцию. Дальнейший метаболизм рисперидона заключается в N-деалкилировании. При приеме внутрь рисперидон выводится с периодом полувыведения около 3 ч. Период полувыведения 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч.
У большинства пациентов Css рисперидона наблюдается через 1 день после начала лечения. Css 9-гидрокси-рисперидона в большинстве случаев достигается через 3-4 дня после начала лечения.
Выведение
Выводится с мочой — 70% (из них 35-45% в виде фармакологически активной фракции) и 14% — с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста или пациентов с недостаточной функцией почек при однократном применении препарата отмечаются высокие уровни концентраций активных веществ в плазме и медленное их выведение.
Взаимодействие с другими веществами
Поскольку рисперидон оказывает действие в первую очередь на ЦНС, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия и этанолом.
Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов допамина.
Клозапин снижает клиренс рисперидона.
При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые ?-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции, поэтому дозы рисперидона следует корректировать.
При одновременном применении рисперидона с препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции плазмы не наблюдается.
Гипотензивные лекарственные средства усиливают выраженность снижения АД на фоне рисперидона.
Препарат относится к бета-блокаторам неизбирательного действия, действующее вещество – окспренолол. Форма выпуска – таблетки по 20, 40, 80 мг. Существует также ретардные таблетки с медленным высвобождением – Слоу Тразикор. В них содержится 160 мг окспренолола.
При его применении возможно не только расширение артерий, уменьшение частоты и силы сердечных сокращений, но и спазм бронхов, сокращение матки, нарушение липидного и углеводного обмена, спазм мелких сосудов. Замедление ритма выражены меньше, чем у аналогов. Не изменяет частоту пульса в покое, но препятствует ее возрастанию при физическом напряжении и эмоциональном возбуждении.
Периферическое сопротивление в первые сутки увеличивается, а к концу третьего дня применения возвращается к начальному уровню. Устойчивое уменьшение возможно только при длительном лечении. Тразикор удлиняет продолжительность фазы расслабления миокарда, уменьшает боль в сердце, улучшает питание ишемизированных участков.
У пациента сердечной недостаточности Тразикор ухудшает показатели кровообращения, приводит к риску декомпенсации. Препарат замедляет прохождение импульсов по клеткам проводящей системы в прямом направлении и в обратном, по основным путям и дополнительным.
Тразикор является средством выбора при наличии: гипертонии, стабильной стенокардии, риска рецидива инфаркта, нарушения ритма, тахикардии и гипертензии при анемии, тиреотоксикозе, пролапсе митрального клапана, гипертрофической кардиомиопатии, старческого дрожания рук, феохромоцитомы.
Начальная дозировка составляет 20 мг 4 раза в сутки с постепенным увеличением на 40-60 мг каждые 7-10 дней до получения терапевтического эффекта. Средняя доза препарата – от 160 до 480 мг. Для пожилых пациентов используют минимальные количества с очень медленным возрастанием.
При лечении гипертензии возможен однократный утренний прием 80-160 мг (до 320-480), или суточную дозу делят на 2 раза. Для пациентов с ишемической болезнью сердца используют 2-4-х разовое применение. При достижении максимальной дозы необходимо 6 таблеток в сутки по 80 мг (24 по 20 мг).
На протяжении всего курса лечения нужно соблюдать определенные правила применения.
Противопоказания: сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада 2 и 3 степени, синоатриальная блокада, слабость синусового узла, брадикардия с частотой пульса ниже 40 ударов в минуту, стенокардия Принцметала, кардиогенный шок, ацидоз, артериальная гипотензия, бронхоспазм, бронхиальная астма, закупорка артерий нижних конечностей при атеросклерозе, эндартериите, сахарный диабет с недостаточной компенсацией гипергликемии.
Ближе всего по механизму действия и свойствам находятся Анаприлин и Соталол. Существенных конкурентных преимуществ перед ними Тразикор не имеет.
Подробнее о препарате Тразикор, его применении, ограничениях и правилах приема, возможных осложнениях читайте в нашей статье.
Состав препарата Тразикор
Форма выпуска – таблетки по 20, 40, 80 мг. В них входит действующее вещество – окспренолол и вспомогательные компоненты: крахмал, лактоза, диоксид кремния, стеарат магния. Существует также ретардные таблетки с медленным высвобождением – Слоу Тразикор. В них содержится 160 мг окспренолола.
Рекомендуем прочитать статью о препарате Конкор при гипертонии. Из нее вы узнаете о показаниях к применению, как пить таблетки, мерах предосторожности, стоимости и аналогах.
А здесь подробнее о лечении гипертонии в стационаре.
Механизм действия
Препарат обладает неселективным блокирующим действием на бета-адренорецепторы. Это означает, что при его применении возможно не только расширение артерий, уменьшение частоты и силы сердечных сокращений, но и спазм бронхов, сокращение матки, нарушение липидного и углеводного обмена, спазм мелких сосудов.
Из-за наличия внутренней симпатомиметической активности подавление сократимости миокарда и замедление ритма выражены меньше, чем у препаратов, лишенных этого свойства. Тразикор не изменяет частоту пульса в покое, но препятствует ее возрастанию при физическом напряжении и эмоциональном возбуждении, то есть на фоне стрессовых для организма ситуаций.
Периферическое сопротивление в первые сутки увеличивается, а к концу третьего дня применения возвращается к начальному уровню. Устойчивое уменьшение возможно только при длительном лечении. Понижение артериального давления связано с такими фармакологическими эффектами:
- препятствие сужению сосудов под влиянием гормонов стресса;
- понижение выработки ренина и ангиотензина, вызывающих артериальный спазм;
- восстановление чувствительности рецепторов дуги аорты;
- торможение активности нервной системы;
- снижение минутного объема кровотока за счет замедления сокращений и низкой сократительной способности желудочков.
Тразикор удлиняет продолжительность фазы расслабления миокарда (диастолы). Это имеет благоприятное влияние при стенокардии, так как улучшается приток крови к клеткам сердца, а за счет замедления частоты и силы сокращений падает необходимости в дополнительном поступлении кислорода. Такое действие уменьшает боль в сердце, улучшает питание ишемизированных участков.
В тоже время растяжение желудочков при длинной диастоле увеличивается, они больше заполняются кровью, а низкая сократимость препятствует эффективному сердечному выбросу.
При наличии у пациента сердечной недостаточности Тразикор ухудшает показатели кровообращения, приводит к риску декомпенсации.
Антиаритмическое действие реализуется за счет торможения симпатического влияния на синусовый узел и эктопические очаги (любые зоны, кроме главного водителя ритма). Препарат замедляет прохождение импульсов по клеткам проводящей системы в прямом направлении и в обратном, по основным путям и дополнительным.
Показания к назначению
Неизбирательность действия и внутренняя симпатомиметическая активность ограничивают применение препарата. Его назначение обосновано при склонности к брадикардии и резкому понижению давления при стандартной гипотензивной терапии. Тразикор является средством выбора при наличии:
- гипертонической болезни;
- стабильной стенокардии;
- риска рецидива инфаркта (для предупреждения повторного);
- нарушения ритма (мерцание и трепетание предсердий, приступы наджелудочковой и желудочковой тахикардии) при противопоказаниях к основным антиаритмическим средствам;
- тахикардии и гипертензии при анемии, тиреотоксикозе, пролапсе митрального клапана, гипертрофической кардиомиопатии (симптоматическое лечение);
- старческого, идиопатического (неизвестного происхождения) дрожания рук;
- феохромоцитомы (только вместе в альфа-адреноблокаторами).
Применение Тразикор и дозы
Начальная дозировка составляет 20 мг 4 раза в сутки. Ее постепенно увеличивают на 40-60 мг каждые 7-10 дней до получения терапевтического эффекта. Средняя доза препарата может находиться в диапазоне от 160 до 480 мг. Для пожилых пациентов используют минимальные количества с очень медленным возрастаниям, так как нередко встречается повышенная реакция на Тразикор.
При лечении гипертензии возможен однократный утренний прием 80-160 мг (до 320-480) или суточную дозу делят на 2 раза. Для пациентов с ишемической болезнью сердца используют 2-4-х разовое применение. При достижении максимальной дозы пациенту необходимо 6 таблеток в сутки по 80 мг (24 по 20 мг), что снижает приверженность к лечению.
Поэтому препарат с обычными таблетками утратил свою актуальность с появлением ретардных, для которых достаточно 1-3 штук в сутки (Слоу Тразикор).
На протяжении всего курса лечения нужно соблюдать правила применения Тразикора:
в первую неделю ежедневно необходим контроль ЭКГ, затем не реже 1 раза в месяц;- частоту пульса и давления измеряют ежедневно;
- при сахарном диабете требуется более частое определение глюкозы, так как Тразикор маскирует симптомы ее резкого снижения (нет дрожания рук и сердцебиения, единственным признаком может быть потливость);
- раз в 2-3 месяца следует проводить биохимический анализ крови на показатели печеночных и почечных проб, липидограмму;
- резкая отмена приводит к повышению давления, усилению боли в сердце, учащенному сердцебиению, поэтому раз в три дня уменьшают дозу не более, чем на 25%;
- курение снижает эффективность лечения, а прием алкоголя может вызывать резкие колебания давления;
- при ношении контактных линз рекомендуется использовать заменители слезной жидкости, так как препарат вызывает сухость глаз;
- перед проведением операций под общей анестезией Тразикор нужно постепенно отменить.
Смотрите на видео о причинах развития гипертонии и ее лечении:
Противопоказания
Не рекомендуется назначение Тразикора при индивидуальной непереносимости, а также при таких заболеваниях:
- сердечная недостаточность (острая или хроническая декомпенсированная);
- атриовентрикулярная блокада 2 и 3 степени, синоатриальная блокада, слабость синусового узла;
- брадикардия с частотой пульса ниже 40 ударов в минуту;
- вариантная стенокардия Принцметала;
- кардиогенный шок;
- ацидоз (закисление крови);
- артериальная гипотензия, особенно при остром нарушении коронарного кровообращения;
- бронхоспазм, бронхиальная астма;
- закупорка артерий нижних конечностей при атеросклерозе, эндартериите;
- сахарный диабет с недостаточной компенсацией гипергликемии.
С осторожностью возможно применение препарата (при условии мониторинга ЭКГ, давления, пульса, анализов крови) в детском, пожилом возрасте и при следующих патологиях:
- аллергические реакции;
- недостаточность кровообращения, работы печени, почек;
- синдром Рейно;
- тиреотоксикоз;
- псориаз;
- миастения.
При беременности назначается только при наличии угрозы для жизни матери, так как возможна задержка развития плода, выкидыш. При лактации рекомендуется перевести ребенка на искусственное питание.
Возможные осложнения
Препарат имеет достаточное количество побочных реакций со стороны внутренних органов:
- сердце – боль в груди, брадикардия, учащенное сердцебиение, блокады проведения импульсов (вплоть до полной), остановка сокращений, развитие аритмии, снижение сократимости (сердечная недостаточность), гипотензия;
- сосуды – спазм периферических артерий, усиление перемежающиеся хромоты, проявлений синдрома Рейно, похолодание конечностей, развитие гангрены при облитерирующем атеросклерозе или эндартериите;
- пищеварительная система – сухость во рту, изменение вкуса, тошнота, боль и вздутие живота, чередование запоров и поносов, застой желчи (потемнение мочи, светлый кал, желтушность кожи);
- легкие – одышка, спазм гортани, бронхов;
- эндокринные органы – колебания уровня глюкозы при диабете, снижение функции щитовидной железы.
Внешними проявлениями может быть кожная сыпь, повышенная потливость, покраснение и высыпания. Нередко снижается зрение, появляется краснота и боли в глазах, нарушается образование слезной жидкости.
В крови отмечается снижение тромбоцитов и лейкоцитов, повышение билирубина и активности печеночных ферментов. Со стороны нервной системы осложнениями лечения бывают:
- быстрая утомляемость, общая слабость;
- нарушения сна;
- головная боль, головокружение;
- депрессия, раздражительность;
- кратковременная потеря памяти;
- оглушенность.
Стоимость Тразикора и аналоги препарата
Тразикор на настоящее время отсутствует в аптеках, поэтому стоимость его указать невозможно. Полных аналогов по составу также нет среди зарегистрированных медикаментов. Ближе всего по механизму действия и свойствам находятся Анаприлин и Соталол. Существенных конкурентных преимуществ перед ними Тразикор не имеет.
Рекомендуем прочитать статью о препарате Валсартан от давления. Из нее вы узнаете о составе и механизме действия лекарства, показаниях и противопоказаниях, как пить таблетки, а также о стоимости и аналогах.
А здесь подробнее о негликозидных кардиотониках.
Тразикор – это бета-адреноблокатор, имеющий неизбирательное действие и внутреннюю симпатомиметическую активность. Поэтому его применение ограничено. В виде ретардных таблеток может быть назначен при противопоказаниях к основным препаратам больным гипертонией и стенокардией, аритмией. Имеет достаточное число побочных реакций и противопоказаний к применению.
Пожилым пациентам назначается с осторожностью. На протяжении лечения необходим контроль пульса, давления, ЭКГ и анализов крови.
Активное вещество: фенофибрат (микронизированный) -145,0 мг;
Вспомогательные вещества: сахароза -145,0 мг; натрия лаурилсульфат -10,2 мг; лактозы моногидрат — 132,0 мг; кросповидон — 75,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая силикатированная — 86,0 мг (целлюлоза микрокристаллическая — 84,28 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 1,72 мг); гипромеллоза 2910 (3 сП) — 29,0 мг; докузат натрия — 2,9 мг; магния стеарат — 0,9 мг;
Оболочка: Опадри® OY-B-28920 — 25,1 мг (поливиниловый спирт — 11,43 мг; титана диоксид — 8,03 мг; тальк — 5,02 мг; лецитин соевый — 0,50 мг; камедь ксантановая — 0,12 мг).
Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с надписью «145» на одной стороне, и логотипом «FOURNIER» на другой стороне таблетки.
Гиполипидемические средства. Фибраты. Код ATX: С10АВ05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, липидмодифицирующие эффекты которого в организме человека опосредованы активацией α-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARα).
Через активацию PPARα фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных частиц, богатых триглицеридами (ТГ), путем активации липопротеинлипазы и уменьшения образования апопротеина СIII. Активация PPARα также вызывает увеличение синтеза апопротеинов AI и АII.
Вышеупомянутые эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению фракций очень низкой и низкой плотности (ЛПОНП и ЛПНП), которые содержат апопротеин В, и увеличению фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), которые содержат апопротеины AI и АII.
Кроме того, путем модуляции синтеза и катаболизма фракций ЛПОНП, фенофибрат увеличивает клиренс ЛПНП и уменьшает количество мелких плотных ЛПНП, уровень которых повышен при атерогенном липопротеиновом фенотипе, распространенном нарушении у пациентов с риском развития ишемической болезни сердца.
Во время клинических исследований при применении фенофибрата, уровень общего холестерина снижался на 20-25%, уровень триглицеридов — на 40-55%, а уровень холестерина ЛПВП повышался на 10-30%.
У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень ХС ЛПНП снижался на 20-35%, применение фенофибрата приводило к снижению соотношений: общий ХС/ХС ЛПВП, ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и апо В/апо AI, являющихся маркерами атерогенного риска.
Существуют доказательства того, что лечение фибратами может снижать частоту событий при ишемической болезни сердца, однако фибраты не продемонстрировали снижение общей смертности при первичной или вторичной профилактике сердечнососудистых заболеваний. В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании ACCORD-Lipid (The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes-Lipid) участвовали 5518 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые принимали лечение фенофибратом в дополнение к симвастатину. Терапия фенофибратом, в комбинации с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином, не продемонстрировала значительных отличий во влиянии на первичную комбинированную конечную точку — нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и смерть от сердечнососудистых причин (отношение рисков [ОР] 0,92, 95% ДИ 0,79-1,08, р = 0,32; снижение абсолютного риска: 0,74%). В предварительно обозначенной подгруппе пациентов с дислипидемией, характеризующейся исходным уровнем холестерина ЛПВП ≤ 34 мг/дл или 0,88 ммоль/л (нижний тертиль) и уровнем ТГ ≥ 204 мг/дл или 2,3 ммоль/л (верхний тертиль), комбинированная терапия фенофибратом и симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином продемонстрировала 31 % относительного снижения риска комбинированной первичной конечной точки (отношение рисков [ОР] 0,69, 95% ДИ 0,49-0,97, р = 0,03; абсолютное снижение риска: 4,95%). Анализ другой запланированной подгруппы выявил статистически значимую взаимосвязь между эффектом от лечения и полом пациентов (р = 0,01), указывающую на возможную пользу комбинированной терапии для мужчин (р=0,037), но потенциально более высокий риск первичной конечной точки для женщин, по сравнению с монотерапией симвастатином (р=0,069). Этот эффект не наблюдался в указанной выше подгруппе пациентов с дислипидемией, но также и не было получено четких доказательств пользы у женщин с дислипидемией, получавших фенофибрат с симвастатином, и нельзя исключить возможность вредного эффекта в этой подгруппе пациентов.
Во время терапии фенофибратом экстраваскулярные отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы) могут значительно уменьшаться или даже полностью исчезать.
У пациентов с повышенными уровнями фибриногена, при применении фенофибрата, отмечалось значительное снижение этого показателя, также как и у пациентов с повышенными уровнями липопротеина (а). Фенофибрат снижает уровни других маркеров воспаления, таких как С-реактивный протеин.
Урикозурическое действие фенофибрата, которое приводит к снижению уровня мочевой кислоты приблизительно на 25 %, следует считать дополнительным благоприятным эффектом препарата у пациентов с дислипидемией и гиперурикемией.
В исследованиях на животных и в клинических исследованиях показано, что фенофибрат оказывает антиагрегационное влияние на тромбоциты, которое продемонстрировано в уменьшении агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, арахидоновой кислотой и адреналином.
Фармакокинетика
Трайкор® — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг фенофибрата в виде наночастиц.
Всасывание
Максимальные концентрации в плазме крови (Сmах) достигаются через 2-4 часа после перорального приема препарата. При постоянном применении у всех пациентов поддерживаются стабильные концентрации в плазме крови.
В отличие от предыдущих препаратов фенофибрата, прием пищи не влияет на максимальную концентрацию в плазме крови и уровень общего воздействия препарата, который содержит наночастицы фенофибрата. Поэтому препарат Трайкор®, в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и содержащих 145 мг фенофибрата в виде наночастиц, можно применять независимо от приема пищи.
Исследование влияния пищи, в котором новую лекарственную форму фенофибрата (таблетки 145 мг) принимали здоровые мужчины и женщины натощак и во время приема пищи с высоким содержанием жира, показало, что прием пищи не влияет на показатели всасывания (AUC и Сmах) фенофиброевой кислоты.
Распределение
Фенофиброевая кислота хорошо связывается с альбуминами плазмы крови (более 99%). Метаболизм и выведение
После приема препарата внутрь, фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами с образованием активного метаболита — фенофиброевой кислоты. Неизмененный фенофибрат в плазме крови не обнаруживается. Фенофибрат не является субстратом CYP 3А4. Микросомальные ферменты печени не участвуют в метаболизме фенофибрата.
Препарат выводится преимущественно с мочой. Практически полностью препарат выводится в течение 6 дней. Фенофибрат в основном выводится в форме фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. У пациентов пожилого возраста общий клиренс фенофиброевой кислоты не изменяется.
Исследования кинетики после применения однократной дозы и при постоянном приеме показали, что препарат не аккумулируется в организме. Фенофиброевая кислота не выводится с помощью гемодиализа.
Период полувыведения фенофиброевой кислоты из плазмы крови составляет приблизительно 20 часов.
Нарушение функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, по сравнению со здоровыми субъектами, повышается экспозиция фенофиброевой кислоты и наблюдается кумуляция при многократном приеме. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек Трайкор® не рекомендуется.
При нарушении функции почек легкой и средней степени, необходимо назначать более низкую дозу препарата.
Нарушение функции печени
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
Показания к медицинскому применению
Препарат Трайкор® показан как дополнение к диете и другим немедикаментозным методам лечения (напр., физическим упражнениям, снижению массы тела) при следующих состояниях:
тяжелая гипертриглицеридемия, с или без низкого уровня холестерина ЛПВП;
смешанная гиперлипидемия, при наличии противопоказаний к применению статинов или непереносимости статинов;
смешанная гиперлипидемия, у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, дополнительно к статину, при отсутствии адекватного контроля уровня триглицеридов и холестерина ЛПВП.
Способ применения и дозировка
Эффективность терапии следует контролировать путем определения уровня липидов в сыворотке крови. Если после нескольких месяцев терапии (например 3 месяца), адекватный эффект не достигнут, следует рассмотреть возможность назначения дополнительных или других методов лечения.
Препарат Трайкор® принимают в любое время суток, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды. Рекомендованная доза — одна таблетка препарата Трайкор® один раз в сутки. Пациенты, принимающие одну капсулу 200 мг (или одну таблетку 160 мг) фенофибрата могут перейти на прием одной таблетки препарата Трайкор® 145 мг 1 раз в сутки без последующей коррекции дозы.
В случае пропуска очередной дозы, следующую дозу следует принять в обычное время на следующий день. Нельзя принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной.
Пациенты пожилого возраста
Для пожилых пациентов без почечной недостаточности рекомендуется обычная доза для взрослых.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения фенофибрата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены из-за отсутствия данных. Поэтому применение фенофибрата не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек необходимо назначать более низкую дозу. При хронических заболеваниях почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин), если препарат в меньшей дозировке является доступным, лечение следует начинать с одной капсулы препарата (100 мг) в обычной лекарственной форме или с одной капсулы препарата (67 мг) в микронизированной лекарственной форме 1 раз в сутки. Если препарат в меньшей дозировке недоступен, прием фенофибрата не рекомендован.
Фенофибрат противопоказан к применению пациентам с хроническими заболеваниями почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Нарушение функции печени
Из-за отсутствия данных Трайкор® 145 мг не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени.
Наиболее часто отмеченные нежелательные реакции на фоне терапии фенофибратом — это расстройства пищеварения, нарушения со стороны желудка или кишечника. Следующие нежелательные явления наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (n = 2344) с указанной ниже частотой:
| Класс системы органов по MedDra | Частые ≥ 1/100, < 1/10 | Нечастые ≥ 1/1000, < 1/100 | Редкие≥ 1/10000, < 1/1000 | Очень редкие < 1/10000, в т.ч. единичные сообщения |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Снижение уровня гемоглобинаСнижение количества лейкоцитов | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головные боли | |||
| Нарушения со стороны сосудистой системы | Тромбоэмболия (тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен)** | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Признаки и симптомы расстройства ЖКТ (боли в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм) | Панкреатит* | ||
| Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | Повышение уровня трансаминаз (см. раздел Меры предосторожности при медицинском применении) | Холелитиаз (см. раздел Меры предосторожности при медицинском применении) | Гепатит | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожные реакции гиперчувствительности (напр., высыпания, зуд, крапивница) | АлопецияРеакции фоточувствительности | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной систем, соединительной ткани и костей | Мышечные нарушения (напр., миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость) | |||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Сексуальная дисфункция | |||
| Лабораторные анализы | Повышение уровня гомоцистеина в крови*** | Повышение уровня креатинина в крови | Повышение уровня мочевины в крови |
* В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании FIELD, проведенном у 9795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, наблюдали статистически значимое увеличение количества случаев панкреатита среди пациентов, принимавших фенофибрат, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0,8% в сравнении с 0,5%; р = 0,031).
** Отмечалось статистически значимое увеличение частоты эмболии легочной артерии (0,7 % в группе приема плацебо в сравнении с 1,1 % в группе приема фенофибрата; р = 0,022) и статистически незначительное увеличение частоты тромбоза глубоких вен (1,0 % в группе приема плацебо [48/4900 пациентов] в сравнении с 1,4 % в группе приема фенофибрата [67/4895 пациентов]; р = 0,074).
*** Среднее повышение уровня гомоцистеина в крови у пациентов, которые принимали фенофибрат, составляло 6,5 мкмоль/л и было обратимым после прекращения терапии фенофибратом. Повышенный риск появления венозных тромботических событий может быть связан с повышенным уровнем гомоцистеина. Клиническая значимость этого неясна.
Помимо явлений, о которых сообщалось во время клинических исследований, в период постмаркетингового применения препарата поступали спонтанные сообщения о перечисленных ниже побочных эффектах. По имеющимся данным установить точную частоту этих эффектов невозможно, поэтому она классифицируется как “неизвестно”. Нарушения со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: интерстициальное заболевание легких.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной и костной ткани: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, осложнения холелитиаза (напр., холецистит, холангит, желчная колика).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: тяжелые кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Нарушения со стороны нервной системы: утомление.
В случае появления перечисленных побочных реакций, а также реакции, не упомянутой в инструкции по медицинскому применению, необходимо обратиться к врачу.
печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии);
установленное заболевание желчного пузыря;
тяжелое хроническое заболевание почек;
хронический или острый панкреатит, за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии;
установленная фотоаллергия или фототоксическая реакция на фоне лечения фибратами или кетопрофеном;
детям до 18 лет;
гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);
Кроме того, препарат Трайкор® не следует принимать пациентам с аллергией на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или его производные из-за риска возникновения реакций гиперчувствительности.
Меры предосторожности при медицинском применении
Вторичная гиперлипидемия
Перед тем как приступить к лечению фенофибратом, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолистеринемии, например при таких заболеваниях, как неконтролируемый диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.
У пациентов с гиперхолистеринемией, принимающих эстрогены, прогестины, комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы, диуретики, бета-блокаторы, иммунодепрессанты или ингибиторы протеазы, следует определить, гиперлипидемия является первичной или вторичной (возможно повышение уровня липидов вследствие приема этих препаратов).
Функция печени
Как и при применении других гиполипидемических препаратов, сообщалось о повышении уровня трансаминаз у некоторых пациентов. В большинстве случаев эти отклонения носили транзиторный характер, были небольшими и протекали бессимптомно. Рекомендуется контролировать уровни трансаминаз каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев лечения и затем периодически. Следует обращать внимание на пациентов, у которых повышаются уровни трансаминаз, терапия должна быть прекращена, если уровни ACT и АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы. Если симптомы указывают на возникновение гепатита (напр., желтуха, зуд) и диагноз подтверждается лабораторными анализами, терапия фенофибратом должна быть отменена.
Поджелудочная железа
Сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, принимающих фенофибрат (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»). Это может свидетельствовать о недостаточной эффективности лечения пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямом действии лекарственного препарата или о вторичном явлении вследствие образования камней в желчных путях или формирования сладжа с обструкцией общего желчного протока.
Мышцы
При применении фибратов и других липид-снижающих препаратов сообщалось о случаях мышечной токсичности, включая редкие случаи рабдомиолиза, с почечной недостаточностью или без нее. Частота развития этого нарушения увеличивается при гипоальбуминемии и уже имеющейся в анамнезе почечной недостаточности. У пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии и/или рабдомиолиза, включая возраст старше 70 лет, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний, нарушение функции почек, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем, может быть повышен риск развития рабдомиолиза. При назначении фенофибрата этим пациентам необходимо тщательно взвесить пользу и риски терапии фенофибратом. Токсическое влияние на мышцы следует заподозрить у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными спазмами и слабостью и/или значительным повышением уровня КФК (в 5 раз выше нормы). В таких случаях лечение фенофибратом следует отменить.
Риск токсического влияния на мышцы может быть повышен при совместном применении препарата с другим фибратом или ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, особенно в случае уже имеющегося заболевания мышц. Следовательно, назначать одновременно фенофибрат с ингибитором ГМГ-КоА редуктазы или другим фибратом следует только пациентам с тяжелой смешанной дислипидемией или высоким сердечно-сосудистым риском, без заболевания мышц в анамнезе и при условии тщательного мониторирования возможного токсического влияния на мышцы.
Почечная функция
В случае повышения уровня креатина > 50% от верхней границы нормы, лечение препаратом должно быть остановлено. Рекомендуется определять уровень креатинина в течение первых 3 месяцев после начала лечения, затем периодически (рекомендации по дозам см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Вспомогательные вещества
Лекарственное средство содержит лактозу. Следовательно, пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы и галактозы, не следует принимать препарат.
Лекарственный препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы.
Получены лишь единичные сообщения о передозировке фенофибрата. В большинстве случаев о симптомах передозировки не сообщалось.
Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое лечение и необходимые меры поддерживающего характера. Фенофибрат не выводится с помощью гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Пероральные антикоагулянты
Комбинация фенофибрата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется. Фенофибрат усиливает действие пероральных антикоагулянтов и может повышать риск кровотечений. При необходимости такой комбинации рекомендуется снижать дозу антикоагулянтов приблизительно на треть в начале лечения и затем, если потребуется, постепенно корректировать в соответствии с МНО (Международное Нормализованное Отношение).
Циклоспорин
При одновременном применении фенофибрата и циклоспорина сообщалось о нескольких тяжелых случаях обратимого нарушения функции почек. Поэтому необходимо тщательно следить за функцией почек у этих пациентов, и отменить лечение фенофибратом в случае выраженных отклонений лабораторных показателей.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы и другие фибраты
Риск серьезной мышечной токсичности повышается при одновременном применении фибрата с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или другими фибратами. Такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков мышечной токсичности (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Глитазоны
При сопутствующем применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о случаях обратимого парадоксального снижения уровня холестерина ЛПВП. Поэтому рекомендуется контролировать уровень холестерина ЛПВП при комбинированном применении этих препаратов и прекратить терапию, если уровень холестерина ЛПВП слишком низкий.
Ферменты цитохрома Р450
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на то, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома (CYP) Р450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Они являются слабыми ингибиторами CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9 в терапевтических концентрациях.
Пациенты, которые принимают фенофибрат одновременно с лекарственными препаратами, метаболизирующимися CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, следует откорректировать дозы этих препаратов.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность: соответствующих данных о применении фенофибрата во время беременности нет. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов. Эмбриотоксические эффекты продемонстрированы в диапазоне доз, токсичных для материнского организма. Возможный риск для человека неизвестен. Поэтому во время беременности препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Лактация: Неизвестно, экскретируется ли фенофибрат и/или его метаболиты в женское молоко. Нельзя исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому фенофибрат не следует принимать в период кормления грудью.
Фертильность. Обратимые эффекты на фертильность наблюдались в исследованиях на животных. Нет клинических данных относительно влияния на фертильность при применении препарата Трайкор®.
Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами
Трайкор® не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер.
По 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Владелец регистрационного удостоверения
Эбботт Лабораториз ГмбХ,
Фройндаллее 9А, 30173 Ганновер, Германия.
Производители
Производитель готовой лекарственной формы
Фурнье Лабораториз Ирлэнд Лимитед
Эннгроув, Карригтвохилл,
Ко. Корк, Ирландия.
Производитель осуществляющий фасовку/упаковку/контроль качества
Ресифарм Фонтэн
Рю де Пре Потэ,
21121 Фонтэн ле Дижон, Франция.
Претензии по качеству лекарственного препарата направлять по адресу: Представительство АО «Abbott Laboratories S.A.» (Швейцарская Конфедерация), Республика Беларусь, 220073 Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503, тел./факс: тел.: +375 17 202 23 61, факс: +375 17 256 79 20, e-mail: .
Также сообщить в Абботт о нежелательном явлении при применении препарата или о жалобе на качество можно по телефону +380 44 498 6080 (круглосуточно).