Фармакологическое действие
Трициклический антидепрессант из группы ингибиторов обратного нейронального захвата моноаминов. Основной психотропный эффект — тимоаналептический — объясняют стимуляцией моноаминергических процессов в головном мозге за счет угнетения нейронального захвата норадреналина и серотонина; в результате длительного увеличения содержания медиаторов в синаптической щели постепенно изменяется плотность разных типов рецепторов на пресинаптической и постсинаптической мембранах. Обладает анксиолитическим и выраженным седативным свойствами. Последнее связывают с блокадой гистаминовых рецепторов. Блокирует также м-холинорецепторы и α1-адренорецепторы, допаминовые рецепторы. Оказывает анальгезирующий эффект при некоторых хронических болевых синдромах.
Показания активного вещества
ТРИМИПРАМИН
Тревожные и любые ажитированные депрессии; депрессии с расстройствами сна. Болевой синдром при диабетической невропатии, в онкологической практике, при мигрени.
Режим дозирования
Применяют внутрь и парентерально. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.
Средние суточные дозы при приеме внутрь составляют в начале лечения 50-75 мг с постепенным увеличением до 150-300 мг.
Побочное действие
Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, сонливость в дневное время, слабость, атаксия, эпилептические судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, тошнота, нарушения функции печени (нарушение оттока желчи, гепатит).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (наиболее часто при в/в введении), синусовая тахикардия, нарушения проводимости.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Прочие: затруднение мочеиспускания, аллергические кожные реакции, половая дисфункция.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам, острые состояния бреда, закрытоугольная глаукома, затруднение мочеиспускания, острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени и/или почек; период лактации (грудного вскармливания).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение тримипрамина при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Особые указания
При длительном применении необходимо контролировать состояние крови, функции печени и почек.
Во время лечения не следует употреблять алкоголь.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам следует избегать вождения транспортных средств и заниматься другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с ингибиторами МАО возникает риск развития серотонинового синдрома.
При одновременном применении средств, оказывающих антихолинергическое действие, усиливаются их антихолинергические эффекты.
Описан случай повышения концентрации тримипрамина в плазме крови при одновременном применении с дилтиаземом.
При одновременном применении умеренно уменьшается биодоступность тримипрамина и зопиклона.
При одновременном применении с пароксетином возможно повышение концентрации тримипрамина в плазме крови; с флувоксамином — повышение концентрации тримипрамина в плазме крови и увеличение риска развития токсического действия; с хинидином — возможно повышение концентрации тримипрамина в плазме крови, обусловленное уменьшением его выведения из организма. По-видимому, это связано с угнетением метаболизма тримипрамина под влиянием хинидина.
Тримипрамин
Trimipramine
Фармакологическое действие
Тримипрамин — антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), H2-гистаминоблокирующее и антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания мочи и снижает аппетит. Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к H1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмического средства подгруппы Ia, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжёлую внутрижелудочковую блокаду).
Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (снижение их обратного всасывания). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования их обратного захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адрено- и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. Механизм противоязвенного действия обусловлен способностью блокировать H2-гистаминовые рецепторы в париетальных клетках желудка, а также оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки ослабляет боль, способствует ускорению заживления язвы). Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью.
Оказывает центральное анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентрации моноаминов в центральной нервной системе, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Показан отчётливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при её наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии. При проведении общей анестезии снижает артериальное давление и температуру тела. Не ингибирует МАО. Начало антидепрессивного действия — через 2–3 недели после начала применения.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая; метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения». Период полувыведения (T½) — 9–11 часов. Выводится почками.
Показания
Депрессии (различного генеза): тревожность, возбуждение; эндогенная депрессия: климактерическая депрессия, инволюционная депрессия, циклическая депрессия, депрессивный синдром при шизоидных заболеваниях; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические заболевания, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая или другая периферическая невропатия), головная боль, мигрень (профилактика).
Противопоказания
Гиперчувствительность, применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 недели перед началом лечения, инфаркт миокарда (острый и подострый периоды), острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, наркотическими анальгетиками и другими психоактивными препаратами, закрытоугольная глаукома, тяжёлые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.), период лактации, детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью
Хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, угнетение костномозгового кроветворения, беременность (особенно I триместр), заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, аритмия, блокада сердца, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия), инсульт, феохромоцитома, нейробластома, нарушение моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической непроходимости), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, внутриглазная гипертензия, печёночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой возраст.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения тримипрамина при беременности не проведено.
Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности и увеличения числа крупных аномалий. В человеческой беременности нет контролируемых данных.
Применение тримипрамина у беременных женщин с осторожностью (особенно в I триместре), по назначению врача и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Во избежание развития синдрома «отмены» у новорождённых (проявляется одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, гипотензией или гипертензией, тремором или спастическими явлениями) приём тримипрамина постепенно отменяется по крайней мере за 7 недель до ожидаемых родов. Дети по сравнению со взрослыми более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения тримипрамина в период грудного вскармливания не проведено.
Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Средние суточные дозы при приёме внутрь составляют в начале лечения 50–75 мг с постепенным увеличением до 150–300 мг. Эффективность тримипрамина может быть выше при парентеральном введении, особенно внутривенном капельном; при этом доза не должна превышать 200 мг.
Побочные действия
Антихолинергические эффекты
Нечёткость зрительного восприятия, парез аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только в глазах с локальным анатомическим предрасположением — узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту, спутанность сознания, делирий или галлюцинации, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения.
Со стороны нервной системы
Сонливость, астения, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, «кошмарные» сновидения, зевота, повышенная утомляемость; активация симптомов психоза; головная боль, миоклонус; дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус; атаксия, экстрапирамидный синдром, усиление эпилептических припадков; изменения на ЭЭГ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Синусовая тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, коллапс, клинически незначимые изменения на ЭКГ (интервала S–T или зубца T) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; аритмия, лабильность артериального давления (снижение или повышение артериального давления), нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала P–Q, блокада ножек пучка Гиса).
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, редко — гепатит (включая, повышение активности «печёночных» трансаминаз, и холестатическую желтуху), холестаз, желтуха изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита, анорексия и снижение массы тела, стоматит, изменение вкуса, кариес зубов, диарея, потемнение языка.
Со стороны эндокринной системы
Увеличение в размерах (отёк) тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желёз, гиперпролактинемия, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны органов кроветворения
Аагранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Аллергические реакции
Кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, отёчность лица и языка.
Прочие
Выпадение волос, шум в ушах, отёки, задержка мочи, учащённое мочеиспускание, гипопротеинемия, гиперпирексия.
Симптомы отмены
При внезапной отмене после длительного лечения — тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене после длительного лечения — раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения.
Передозировка
Симптомы
Со стороны центральной нервной системы
Сонливость, ступор, кома, атаксия, галлюцинации, беспокойство, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания, спутанность сознания, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептические приступы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Снижение артериального давления, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок; в очень редких случаях — остановка сердца.
Прочие
Угнетение дыхания, одышка, цианоз, рвота, гипертермия, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия.
Симптомы развиваются через 4 часа после передозировки, достигают максимума через 24 часа и длятся 4–6 суток. При подозрении на передозировку, особенно у детей, пациента следует госпитализировать.
Лечение
При пероральном приёме — промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия; при тяжёлых антихолинергических эффектах (снижении артериального давления, аритмии, коме, миоклонических эпилептических припадках) — введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог); поддержание артериального давления и водно-электролитного баланса. Показаны контроль функций сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 часов и позже), противосудорожная терапия, искусственная вентиляция лёгких и другие реанимационные мероприятия. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.
Взаимодействие
При совместном применении этанола и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (в том числе других антидепрессантов, барбитуратов, бензодиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное усиление угнетающего действия на центральную нервную систему, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.
Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол.
Повышает антихолинергическое действие амантадина и других препаратов с антихолинергической активностью (например фенотиазинов, противопаркинсонических средств, атропина, биперидена, антигистаминных средств), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны центральной нервной системы, зрения, кишечника и мочевого пузыря).
При совместном применении с антигистаминными средствами, клонидином — усиление угнетающего действия на центральную нервную систему; с атропином — увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, — увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.
При одновременном применении тримипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.
Тримипрамин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами.
При совместном применении с противосудорожными средствами возможно усиление угнетающего действия на центральную нервную систему, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.
Препараты для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза.
Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T½, повышают риск развития токсических эффектов тримипрамина (может потребоваться снижение дозы на 20–30 %), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность тримипрамина.
Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме тримипрамина (может потребоваться снижение дозы тримипрамина на 50 %).
При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами — взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома.
При одновременном применении тримипрамина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой — снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином — риск развития аритмий сердца.
Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные препараты и эстрогены могут повышать биодоступность тримипрамина; антиаритмические средства (типа хинидина) — риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма тримипрамина).
Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий.
Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжёлые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента).
Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала Q–T на ЭКГ.
Усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти препараты входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжёлой артериальной гипертензии.
Совместное применение с α-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.
При совместном приёме с гормонами щитовидной железы — взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включают аритмии сердца и стимулирующее действие на центральную нервную систему).
М-холиноблокаторы и антипсихотические средства (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).
Меры предосторожности
Перед началом лечения необходим контроль артериального давления (у пациентов с пониженным или лабильным артериальным давлением оно может снижаться ещё в большей степени); в период лечения — контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии — контроль функций сердечно-сосудистой системы и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы показан контроль за частотой сердечных сокращений, артериальным давлением, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца T, депрессия сегмента S–T, расширение комплекса QRS).
Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии.
Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лёжа» или «сидя».
В период лечения следует исключить употребление этанола.
При внезапном прекращении приёма после длительного лечения возможно развитие синдрома «отмены».
Можно принимать не ранее 2 недель после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.
Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических средств (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов). Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения могут быть показаны комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептическими средствами и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу препарата). У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического средства). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено.
По причине возможных кардиотоксических эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы.
В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения.
У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней).
Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает тримипрамин.
Вследствие антихолинергического действия, возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слёзной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
N06AA06
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Тримипрамин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тримипрамин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Название медикамента
Описание Название медикамента Trimipramin-neuraxpharm 25mgявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Тримипрамин-нейраксфарм 25 мг
Терапевтические показания
Описание Терапевтические показания Trimipramin-neuraxpharm 25mgявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Показанием является термин, используемый для списка состояния или симптома или болезни, для которой лекарство назначается или используется пациентом. Например, ацетаминофен или парацетамол используется пациентом для лихорадки, или врач назначает его для головной боли или болей в теле. В настоящее время лихорадка, головная боль и боли в теле являются признаками парацетамола. Пациент должен знать о показаниях лекарств, используемых для общих условий, потому что они могут быть приняты без рецепта в смысле аптеки без рецепта врача.
Тримипрамин-нейраксфарм 25 мг показан для облегчения симптомов депрессии. Эндогенная депрессия, скорее всего, будет облегчена, чем другие депрессивные состояния. В исследованиях с невротическими амбулаторными пациентами препарат, по-видимому, был эквивалентен амитриптилину у менее депрессивных пациентов, но несколько менее эффективен, чем амитриптилин у пациентов с более тяжелой депрессией. У госпитализированных пациентов с депрессией тримипрамин-нейраксфарм 25 мг и имипрамин были одинаково эффективны для облегчения депрессии.
Тримипрамин-нейраксфарм 25 мг является трициклическим антидепрессантом. Тримипрамин-нейраксфарм 25 мг влияет на химические вещества в мозге, которые могут стать неуравновешенными.
Тримипрамин-нейраксфарм 25 мг используется для лечения симптомов депрессии.
Тримипрамин-нейраксфарм 25 мг также может использоваться для целей, не перечисленных в этом руководстве по лечению.
Способ применения и дозы
Описание Способ применения и дозы Trimipramin-neuraxpharm 25mgявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Дозировка должна начинаться на низком уровне и постепенно увеличиваться, тщательно отмечая клинический ответ и любые признаки непереносимости.
Более низкие дозы рекомендуются для пожилых пациентов и подростков. Более низкие дозы также рекомендуются для амбулаторных пациентов по сравнению с госпитализированными пациентами, которые будут находиться под пристальным наблюдением. Невозможно назначить однократную схему дозировки тримипрамин-нейраксфарма 25 мг, которая будет терапевтически эффективной у всех пациентов. Физические психодинамические факторы, способствующие депрессивной симптоматике, очень сложны; спонтанные ремиссии или обострения депрессивных симптомов могут возникать с или без медикаментозной терапии. Следовательно, рекомендуемые схемы дозировки представлены в качестве руководства, которое может быть изменено такими факторами, как возраст пациента, хроничность и тяжесть заболевания, состояние здоровья пациента и степень психотерапевтической поддержки.
Большинство антидепрессантов имеют период отставания от десяти дней до четырех недель, прежде чем отмечается терапевтический ответ. Увеличение дозы не сократит этот период, а увеличит частоту побочных реакций.
Обычная доза для взрослых
Амбулаторные и офисные пациенты
Первоначально 75 мг / день в разделенных дозах, увеличенных до 150 мг / день. Дозировки свыше 200 мг / день не рекомендуются. Поддерживающая терапия находится в диапазоне от 50 до 150 мг / день. Для удобной терапии и для облегчения соблюдения пациентом общая потребность в дозировке может быть дана перед сном.
Госпитализированные пациенты
Первоначально 100 мг / день в разделенных дозах. Это может постепенно увеличиваться через несколько дней до 200 мг / день, в зависимости от индивидуального ответа и толерантности. Если улучшение не происходит через 2-3 недели, доза может быть увеличена до максимальной рекомендуемой дозы от 250 до 300 мг / день.
Подростковые и гериатрические пациенты
Первоначально рекомендуется доза 50 мг / день с постепенным увеличением до 100 мг / день, в зависимости от реакции пациента и толерантности.
Обслуживание
После ремиссии поддерживающее лекарство может потребоваться в течение более длительного периода времени при самой низкой дозе, которая будет поддерживать ремиссию. Поддерживающую терапию предпочтительно вводить в виде разовой дозы перед сном. Чтобы свести к минимуму рецидив, поддерживающую терапию следует продолжать в течение примерно трех месяцев.
Переключение пациента на моноаминовый ингибитор Oxidas e (MAOI) или с него предназначено для лечения психических расстройств
Между прекращением приема MAOI, предназначенного для лечения психических расстройств, и началом терапии тримипрамин-нейраксфармом 25 мг должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после остановки тримипрамин-нейраксфарм следует дать не менее 14 дней, прежде чем начинать МАОИ, предназначенный для лечения психических расстройств.
Использование тримипрамин-нейраксфарма 25 мг с другими ИМАО, такими как линезолид или метиленовый синий
Не начинайте тримипрамин-нейраксфарм 25 мг у пациента, которого лечат линезолидом или внутривенным метиленовым синим, поскольку существует повышенный риск развития серотонинового синдрома. У пациента, который требует более срочного лечения психического состояния, следует рассмотреть другие вмешательства, включая госпитализацию.
В некоторых случаях пациент, уже получающий терапию тримипрамин-нейраксфармом 25 мг, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим не доступны, и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивают риски синдрома серотонина у конкретного пациента, Тримипрамин-нейраксфарм 25 мг следует немедленно прекратить, и линезолид или внутривенно метиленовый синий можно вводить. Пациент должен контролироваться на наличие симптомов серотонинового синдрома в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия тримипрамином-нейраксфармом 25 мг может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.
Риск введения метиленового синего неинтравентивными путями (такими как пероральные таблетки или местные инъекции) или внутривенными дозами, значительно меньшими, чем 1 мг / кг с тримипрамин-нейраксфармом 25 мг, неясен. Тем не менее, врач должен знать о возможности появления симптомов серотонинового синдрома, при этом следует, тем не менее, знать о возможности появления симптомов серотонинового синдрома при таком использовании.
Как поставляется
Тримипрамин-нейраксфарм 25 мг (тримипрамин-нейраксфарм 25 мг малеата) Капсулы
25 мг — Непрозрачная сине-желтая капсула во флаконах по 100 (NDC 51285-538-02).
Печатный ОП и 718
50 мг — Непрозрачная сине-оранжевая капсула во флаконах по 100 (NDC 51285-539-02).
Печатный ОП и 719
100 мг — Непрозрачная сине-белая капсула во флаконах по 100 (NDC 51285-554-02).
Печатный ОП и 720
Хранить при 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F).
Держите бутылки плотно закрытыми.
Распределить в плотном контейнере.
Teva Select Brands, Хоршам, Пенсильвания, 19044, подразделение Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Пересмотрено: май 2014 г
Противопоказания
Описание Противопоказания Trimipramin-neuraxpharm 25mgявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о тримипрамин-нейраксфарме 25 мг?
Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI)
Использование ИМАО, предназначенных для лечения психических расстройств с тримипрамин-нейраксфармом 25 мг или в течение 14 дней после прекращения лечения тримипрамином-нейраксфармом 25 мг, противопоказано из-за повышенного риска серотонинового синдрома. Применение тримипрамин-нейраксфарма 25 мг в течение 14 дней после прекращения приема MAOI, предназначенного для лечения психических расстройств, также противопоказано.
Начало приема тримипрамина-нейраксфарма 25 мг у пациента, которого лечат с помощью ИМАО, таких как линезолид или внутривенный метиленовый синий, также противопоказано из-за повышенного риска серотонинового синдрома.
Повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам
Возможен перекрестный чувствительность между тримипрамин-нейраксфармом 25 мг и другими дибензазепинами.
Инфаркт миокарда
Препарат противопоказан в период острого выздоровления после инфаркта миокарда.
Особые предупреждения и меры предосторожности
Описание Особые предупреждения и меры предосторожности Trimipramin-neuraxpharm 25mgявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Используйте тримипрамин-нейраксфарм 25 мг по указанию врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.
- Trimipramin-neuraxpharm 25 мг поставляется с дополнительным информационным листом для пациентов, который называется «Руководство по лекарствам». Прочитайте это внимательно. Читайте это снова каждый раз, когда вы получаете тримипрамин-нейраксфарм 25 мг пополнения.
- Принимать тримипрамин-нейраксфарм 25 мг внутрь с пищей или без нее.
- Прием тримипрамина-нейраксфарма 25 мг перед сном может помочь уменьшить побочные эффекты (например, дневная сонливость). Обсудите эту возможность с вашим доктором.
- Может пройти от 1 до 3 недель, прежде чем вы заметите эффект тримипрамин-нейраксфарма 25 мг. Продолжайте использовать Trimipramin-neuraxpharm 25 мг, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не пропустите ни одной дозы.
- Если вы пропустите дозу тримипрамин-нейраксфарма 25 мг, примите ее как можно скорее. Если время для следующей дозы почти пришло, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте 2 дозы одновременно. Если вы принимаете 1 дозу ежедневно перед сном, не принимайте пропущенную дозу на следующее утро.
Задайте своему врачу любые вопросы о том, как использовать тримипрамин-нейраксфарм 25 мг.
Существуют как конкретные, так и общие применения препарата или лекарства. Лекарство может быть использовано для предотвращения заболевания, лечения заболевания в течение определенного периода или лечения заболевания. Он также может быть использован для лечения конкретного симптома заболевания. Использование препарата зависит от формы, которую принимает пациент. Это может быть более полезным в форме инъекции или иногда в форме таблетки. Препарат может быть использован для одного тревожного симптома или опасного для жизни состояния. Хотя некоторые лекарства можно прекратить через несколько дней, некоторые лекарства необходимо продолжать в течение длительного периода времени, чтобы получить от них пользу.
Тримипрамин-нейраксфарм 25 мг используется у взрослых и пожилых людей для лечения депрессии, особенно у людей, у которых также есть проблемы со сном, беспокойство, раздражительность и беспокойство.
Взаимодействие с другими лекарствами
Описание Взаимодействие с другими лекарствами Trimipramin-neuraxpharm 25mgявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Смотрите также:
Какие другие лекарства будут влиять на тримипрамин-нейраксфарм 25 мг?
Снижение антигипертензивного действия гуанетидина, гуанфацина, дебрисохина, бетанидина и, возможно, клонидина. Повышенная депрессия ЦНС с депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, седативные средства, снотворные средства или барбитураты. Повышенные уровни тримипрамин-нейраксфарма 25 мг с ингибиторами протеазы, СИОЗС, селегилином, трамадолом, хинидином, дилтиаземом и верапамилом. Снижение уровня тримипрамин-нейраксфарм на 25 мг с барбитуратами. Повышенный риск аритмий с препаратами, которые продлевают интервалы QT. Повышенный риск серотонинового синдрома с линезолидом. Увеличение антимускариновых побочных эффектов при использовании нефопама. Риск нейротоксичности и серотонинового синдрома с литием.
Потенциально фатальный : Не следует назначать одновременно или в течение 2 недель после прекращения терапии с помощью MAOI и MAOI следует возобновить как минимум через 7-14 дней после прекращения приема тримипрамина-нейраксфарма 25 мг. Преувеличенный ответ, такой как гипертония, сердечные аритмии с симпатомиметическими препаратами.
Побочные эффекты
Описание Побочные эффекты Trimipramin-neuraxpharm 25mgявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты тримипрамин-нейраксфарм 25 мг?
Примечание. Фармакологическое сходство трициклических антидепрессантов требует, чтобы при введении тримипрамин-нейраксфарм учитывался при введении тримипрамин-нейраксфарма 25 мг. Некоторые из побочных реакций, включенных в этот список, на самом деле не были зарегистрированы с тримипрамин-нейраксфарм 25 мг.
Сердечно-сосудистые: Гипотония, гипертония, тахикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, аритмии, блокада сердца и инсульт.
Психиатрический : Путативные состояния (особенно пожилые люди) с галлюцинациями, дезориентацией, бредом, беспокойством, беспокойством, возбуждением, бессонницей и кошмаром, гипоманией, обострением психозов.
Неврологический: Онемение, покалывание, парестезии конечностей, нарушение координации, атаксия, тремор, периферическая невропатия, экстрапирамидные симптомы, судороги, изменения в структуре ЭЭГ, шум в ушах, синдром неподходящей секреции антидиуретического гормона (ADH).
Антихолинергический: Сухость во рту и редко связанный с ним сублингвальный аденит, помутнение зрения, нарушения приспособления, мидриаз, запоры, паралитическая подвздошная кишка, задержка мочеиспускания, задержка мочеиспускания и расширение мочевыводящих путей.
Аллергия: Кожная сыпь, репехии, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, отек языка и лица.
Гематологический: Депрессия костного мозга, включая агранулоцитоз, эозинофилию, пурпуру, тромбоцитопению, лейкоциты и дифференциальные показатели, должна проводиться у любых пациентов, у которых развивается лихорадка и боль в горле во время терапии; Тримипрамин-нейраксфарм 25 мг следует прекратить, если есть признаки патологического нейтрофильного депрессии.
Желудочно-кишечный тракт: Тошнота и рвота, анорексия, эпигастральный дистресс, диарея, своеобразный вкус, стоматит, спазмы в животе и черный язык.
Эндокринная : Гинекомастия у мужчин, увеличение груди и галакторея у женщин; повышенное или пониженное либидо; импотенция; отек яичек и повышение или снижение уровня сахара в крови.
Другой: Желтуха (имитирующая обструктивная); измененная функция печени; увеличение или потеря веса; потоотделение; промывка; частота мочеиспускания; сонливость, головокружение, слабость и усталость, головная боль, околоушной отек; алопеция.
Симптомы вывода средств: Хотя это и не свидетельствует о зависимости, внезапное прекращение лечения после длительной терапии может вызвать тошноту, головную боль и недомогание.
Состав
Описание Состав Trimipramin-neuraxpharm 25mgявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Трициклический антидепрессант похож на имипрамин, но обладает более антигистаминными и седативными свойствами. [PubChem]
Trimipramin-neuraxpharm 25mg цена
У нас нет точных данных по стоимости лекарства.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу
Средняя стоимость Trimipramine 25 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.58$ до 0.71$, за упаковку от 58$ до 71$.
Средняя стоимость Trimipramine 12.5 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.48$ до 0.65$, за упаковку от 52$ до 145$.
Средняя стоимость Trimipramine 50 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.82$ до 4.58$, за упаковку от 82$ до 385$.
Средняя стоимость Trimipramine 75 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.98$ до 1.25$, за упаковку от 98$ до 125$.
Средняя стоимость Trimipramine 100 mg за единицу в онлайн аптеках от 1.31$ до 1.41$, за упаковку от 131$ до 141$.
Источники:
- https://www.drugs.com/search.php?searchterm=trimipramin-neuraxpharm-25mg
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=trimipramin-neuraxpharm-25mg
Доступно в странах
Найти в стране:
А
Б
В
Г
Д
Е
З
И
Й
К
Л
М
Н
О
П
Р
С
Т
У
Ф
Х
Ч
Ш
Э
Ю
Я
Одна капсула содержит:
активное вещество:
осельтамивир 75 мг (в виде осельтамивира фосфата 98.5 мг);
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат;
оболочка капсулы: корпус — желатин, железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171); крышечка — желатин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171);
чернила для нанесения надписи на капсуле: этанол, шеллак, бутанол, титана диоксид (Е171), лак алюминиевый на основе индигокармина, этанол денатурированный [спирт метилированный].
Твердые желатиновые капсулы, размером 2. Корпус — серый, непрозрачный; крышечка — светло-желтая, непрозрачная. Содержимое капсул — порошок от белого до желтовато-белого цвета. На капсуле имеется надпись “ROCHE” (на корпусе) и “75 mg” (на крышечке) светло-синего цвета.
Примечание: по истечении 5 лет хранения препарата могут наблюдаться признаки “старения” капсул, что может привести к их повышенной хрупкости или другим нарушениям физического состояния, которые не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата.
Противовирусное средство для системного применения, ингибиторы нейраминидазы.
Код ATX: J05AH02.
Лечение гриппа
Препарат Тамифлю® показан взрослым и детям, включая доношенных младенцев, с наличием симптомов, типичных для гриппа, в период циркуляции вируса гриппа в популяции. Эффективность была доказана в случае начала терапии в течение двух суток от начала симптомов гриппа.
Профилактика гриппа
Постконтактная профилактика у взрослых и детей в возрасте от одного года и старше после контакта с клинически диагностированным гриппом при массовом распространении вируса гриппа среди населения.
Должное использование препарата Тамифлю® для профилактики гриппа следует определять в каждом конкретном случае сообразно обстоятельствам и потребностям защиты популяции в исключительных случаях (например, в случае несоответствия между циркулирующим штаммом вируса и вакциной, а также в период пандемии) может быть рассмотрена возможность сезонной профилактики у лиц в возрасте от одного года и старше.
Препарат Тамифлю® показан для постконтактной профилактики гриппа у детей младше 1 года во время вспышки пандемии гриппа (см. раздел «Фармакокинетика»).
Препарат Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа.
Применение антивирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основе официальных рекомендаций. Решения относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики должны приниматься с учетом данных о циркулирующих вирусах гриппа, доступной информации о моделях лекарственной чувствительности для каждого времени года и влияния заболевания в различных географических регионах и популяциях пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).
Порошок Тамифлю® промышленного производства для приготовления суспензии 6 мг/мл для приема внутрь — предпочтительная форма выпуска для применения у детей и у взрослых пациентов, испытывающих затруднение при проглатывании капсул, или которым требуется более низкая доза препарата.
Взрослые и подростки 13 лет и старше
Лечение
Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней для подростков (13-17 лет) и взрослых.
| Масса тела | Рекомендуемая доза в течение 5 дней |
| > 40 кг | 75 мг два раза в день |
Лечение необходимо начинать не позднее 2 суток от момента развития симптомов гриппа.
Постконтактная профилактика
Рекомендованная доза для профилактики гриппа после тесного контакта с больным гриппом составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 10 дней для подростков (13-17 лет) и взрослых. Лечение необходимо начинать не позднее 2 суток от момента контакта с больным.
| Масса тела | Рекомендуемая доза в течение 10 дней |
| > 40 кг | 75 мг один раз в день |
Профилактика во время эпидемии гриппа в сообществе
Для профилактики гриппа во время вспышки эпидемии рекомендовано применение 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 6 недель.
Детская популяция
Дети от 1 года до 12 лет
Лечение
Скорректированные по массе тела режимы дозирования, рекомендуемые для лечения младенцев и детей в возрасте 1 года или старше, составляют:
| Масса тела | Рекомендованная доза в течение 5 дней |
| 10-15 кг | 30 мг два раза в день |
| >15-23 кг | 45 мг два раза в день |
| >23-40 кг | 60 мг два раза в день |
| >40 кг | 75 мг два раза в день |
Лечение необходимо начинать не позднее 2 суток от момента развития симптомов гриппа.
Постконтактная профилактика
Рекомендованная доза препарата Тамифлю® для постконтактной профилактики составляет:
| Масса тела | Рекомендованная доза в течение 10 дней |
| 10-15 кг | 30 мг один раз в день |
| >15-23 кг | 45 мг один раз в день |
| >23-40 кг | 60 мг один раз в день |
| >40 кг | 75 мг один раз в день |
Профилактика во время эпидемии гриппа в сообществе
Профилактика во время вспышки эпидемии гриппа не изучалась у детей младше 12 лет.
Младенцы в возрасте от 0 до 12 месяцев
Лечение
Во время вспышки пандемии гриппа рекомендуемая лечебная доза для детей от 0 до 12 месяцев составляет 3 мг/кг два раза в день. Это основывается на фармакокинетических данных и данных по безопасности, которые показывают, что при применении этой дозы у детей от 0 до 12 месяцев обеспечиваются плазменные концентрации пролекарства и активного метаболита, которые предполагают обеспечение эффективности и профиля безопасности, сопоставимых с таковыми у взрослых и более старших детей (см. раздел «Фармакокинетика»). Для лечения детей от 0 до 12 месяцев рекомендуются следующие схемы дозирования:
| Масса тела* | Рекомендуемая доза в течение 5 дней |
| 3 кг | 9 мг два раза в день |
| 4 кг | 12 мг два раза в день |
| 5 кг | 15 мг два раза в день |
| 6 кг | 18 мг два раза в день |
| 7 кг | 21 мг два раза в день |
| 8 кг | 24 мг два раза в день |
| 9 кг | 27 мг два раза в день |
| 10 кг | 30 мг два раза в день |
* Настоящая таблица не содержит всех возможных вариантов массы тела пациентов данной популяции. Для всех пациентов младше 1 года применяется дозировка 3 мг/кг вне зависимости от массы тела пациента.
Лечение должно быть начато как можно скорее в пределах первых двух дней от появления симптомов гриппа.
Эти рекомендации по дозировке не подходят для недоношенных детей, т.е. менее 36 недель гестационного возраста. Для данной группы пациентов нет достаточного количества данных, им может потребоваться другая дозировка по причине незрелости психофизиологических функций.
Профилактика после контакта
Профилактическая доза, рекомендуемая для детей в возрасте менее 1 года во время вспышки пандемии гриппа — половина суточной терапевтической дозы. Это основывается на клинических данных, полученных у младенцев и детей в возрасте 1 года и старше, а также взрослых, которые показывают, что профилактическая доза, соответствующая половинной терапевтической суточной дозе, клинически эффективна для того чтобы избежать гриппа. Для младенцев от 0 до 12 месяцев рекомендуется следующая профилактическая схема, адаптированная согласно возрасту (см. раздел «Фармакокинетика» сведения о моделировании экспозиции:
| Возраст | Рекомендуемая доза в течение 10 дней |
| от 0 до 12 месяцев | 3 мг/кг один раз в день |
Эти рекомендации по дозировке не подходят для недоношенных детей, т.е. менее 36 недель гестационного возраста. Для данной группы пациентов нет достаточного количества данных, им может потребоваться другая дозировка по причине незрелости психофизиологических функций.
Профилактика гриппа во время эпидемии
Профилактика во время эпидемии гриппа не изучалась в популяции детей от 0 до 12 месяцев.
Инструкции по приготовлению экстемпорального раствора см. в разделе «Особые меры предосторожности при утилизации лекарственных средств».
Особые группы
Печеночная недостаточность
Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Исследования пациентов детского возраста с печеночной недостаточностью не проводились.
Почечная недостаточность
Лечение гриппа
У взрослых и подростков (13-17 лет) со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется проводить коррекцию дозы. В представленной ниже таблице детализированы рекомендуемые дозы.
| Клиренс креатинина | Рекомендуемая доза для лечения |
| >60 (мл/мин) | 75 мг два раза в день |
| >30 до 60 (мл/мин) | 30 мг (суспензия) два раза в день |
| >10 до 30 (мл/мин) | 30 мг (суспензия) один раз в день |
| ≤10 (мл/мин) | Не рекомендуется (данные отсутствуют) |
| Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 30 мг после каждого сеанса гемодиализа |
| Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* | 30 мг (суспензия) разовая доза |
* Данные, полученные из исследований пациентов, находящихся на постоянном перитонеальном диализе в амбулаторных условиях (ПАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше, когда применяется автоматизированный перитонеальный диализ (АПД). Метод лечения может быть изменен с АПД на ПАПД, если такая необходимость рассматривается нефрологом.
Профилактика гриппа
У взрослых и подростков (13-17 лет) со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется коррекция дозы, которая детализирована в представленной ниже таблице.
| Клиренс креатинина | Рекомендуемая доза для профилактики |
| >60 (мл/мин) | 75 мг один раз в день |
| >30 до 60 (мл/мин) | 30 мг (суспензия) один раз в день |
| >10 до 30 (мл/мин) | 30 мг (суспензия) каждый второй день |
| ≤10 (мл/мин) | Не рекомендуется (данные отсутствуют) |
| Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа |
| Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* | 30 мг (суспензия) один раз в неделю |
* Данные, полученные из исследований пациентов, находящихся на ПАПД; ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше, когда применяется автоматизированный перитонеальный диализ (АПД). Метод лечения может быть изменен с АПД на ПАПД, если такая необходимость рассматривается нефрологом.
Дать какие-либо рекомендации по дозированию у младенцев и детей (12 лет и младше) с почечной недостаточностью невозможно из-за отсутствия доступных клинических данных.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы, за исключением наличия средней или тяжелой степени почечной недостаточности.
Пациенты с иммунодефицитом
Для пациентов с иммунодефицитом рассматривается возможность продления сезонной профилактики до 12 недель (см. разделы «Меры предосторожности», «Побочное действие» и «Фармакодинамика»),
Способ применения:
Для приема внутрь.
Пациенты, которые не могут глотать капсулы, могут получать лечение соответствующими дозами суспензии Тамифлю®.
Гиперчувствительность к активному веществу или любому из перечисленных в разделе «Состав» вспомогательных веществ препарата.
Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отношении заболеваний, вызванных агентами, отличными от вируса гриппа (см. раздел «Фармакодинамика»),
Препарат Тамифлю® не является заменителем вакцины против гриппа. Применение препарата Тамифлю® не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приема препарата Тамифлю®. Препарат Тамифлю® следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, подтверждающих факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна (см. раздел «Фармакодинамика»). Следовательно, медицинские работники, назначающие рецептурные препараты, должны учитывать наиболее свежую информацию о характере чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к осельтамивиру при принятии решения об использовании препарата Тамифлю®.
Сопутствующие тяжелые состояния
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любыми в достаточной степени тяжелыми или нестабильными медицинскими состояниями, при которых риск госпитализации рассматривается как неизбежный.
Пациенты с иммунодефицитом
Эффективность осельтамивира как для лечения, так и для профилактики гриппа у пациентов с иммунодефицитом не была четко установлена (см. раздел «Фармакодинамика»).
Сердечные/респираторные заболевания
Эффективность осельтамивира для лечения пациентов, страдающих хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, не была установлена. У таких пациентов не отмечалось различий в частоте возникновения осложнений между группами, получавшими лекарственное средство и плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»).
Детская популяция
В настоящее время отсутствуют данные, позволяющие дать рекомендации по дозированию у недоношенных детей (менее 36 недель постконцептуального возраста)*.
Тяжелая почечная недостаточность
Рекомендуется коррекция дозы при лечении и профилактике у взрослых и подростков (13-17 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных для младенцев и детей (от 1 года и старше) с почечной недостаточностью для того, чтобы дать рекомендации по дозированию (см. раздел «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»).
Нейропсихиатрические события
Нейропсихиатрические события во время приема препарата Тамифлю® отмечались у пациентов, больных гриппом, особенно у детей и подростков. Подобные проявления наблюдались также у пациентов, больных гриппом, не принимавших осельтамивир. Следует тщательно контролировать пациентов на предмет поведенческих изменений и тщательно оценивать пользу и риск продолжения лечения для каждого пациента (см. раздел «Побочное действие»).
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), предполагают, что клинически существенные взаимодействия посредством этих механизмов маловероятны.
Пробенецид
У пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция дозы при одновременном применении осельтамивира и пробенецида. Одновременное применение пробенецида, сильного ингибитора почечной тубулярной анионной секреции, приводит к приблизительно двукратному повышению концентрации активного метаболита осельтамивира.
Амоксициллин
Осельтамивир не имеет фармакокинетического взаимодействия с амоксициллином, который элиминируется тем же путем, и предполагается слабая конкуренция осельтамивира за этот путь выведения.
Почечная элиминация
Клинически существенные лекарственные взаимодействия вследствие конкуренции при почечной тубулярной секреции маловероятны по причине известного профиля безопасности большинства этих веществ, особенностей элиминации активного метаболита (гломерулярная фильтрация и тубулярная анионная секреция) и из-за их механизмов экскреции. Все же следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, применяющим лекарственные средства с узким терапевтическим интервалом, которые выделяются тем же путем (например, хлорпропамид метотрексат, фенилбутазон).
Дополнительная информация
Не было замечено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при применении осельтамивира вместе с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидами (гидроксидом магния и алюминия, а также карбонатом кальция), ремантадином или варфарином (у пациентов, стабильных на варфарине, не больных гриппом).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность:
Грипп ассоциируется с неблагоприятными исходами для беременности и плода, с риском тяжелых врожденных мальформаций, в том числе врожденных пороков сердца. Большой объем данных о воздействии осельтамивира на беременных женщин из пострегистрационных отчетов и обсервационных исследований (более 1000 исходов с воздействием во время первого триместра) не указывает ни на мальформативную, ни на фето- /неонатальную токсичность осельтамивира.
Однако в одном обсервационном исследовании, где риск общей мальформации не был повышен, результаты по тяжелым врожденным порокам сердца, диагностированным в течение 12 месяцев после рождения, не были однозначными. В этом исследовании заболеваемость тяжелыми врожденными пороками сердца после воздействия осельтамивира во время первого триместра составила 1.76 % (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1.01 % в беременностях без воздействия из общей популяции (отношение шансов 1.75, 95 % доверительный интервал от 0.51 до 5.98). Клиническая значимость этого результата не ясна, так как исследование имеет ограниченную мощность. Помимо этого, исследование было недостаточно масштабным для надежной оценки отдельных типов тяжелых мальформаций; более того, женщины, подвергшиеся воздействию осельтамивира, и женщины, не подвергшиеся воздействию, не являются сравнимыми в полной мере, в частности, в отношении того, был у них грипп или нет.
Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Во время беременности можно рассматривать возможность использования препарата Тамифлю®, если это необходимо, с учетом имеющихся данных по безопасности и пользе (данные о пользе для беременных женщин см. в разделе «Лечение гриппа при беременности») и патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.
Период грудного вскармливания
У крыс в период лактации осельтамивир и его активный метаболит выделялся с грудным молоком. Ограниченные данные о грудных детях, матери которых принимали осельтамивир, и о выделении осельтамивира с грудным молоком продемонстрировали, что осельтамивир и его активный метаболит были найдены в грудном молоке в очень малых количествах, которые ниже терапевтической дозы для младенца. Принимая во внимание эту информацию, патогенность штамма циркулирующего вируса гриппа и состояние матери, назначение осельтамивира может быть рассмотрено, если это принесет потенциальную пользу для кормящей матери.
Фертильность
На основании доклинических данных нет доказательств влияния препарата Тамифлю® на мужскую или женскую фертильность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами
Препарат Тамифлю® не влияет на способность водить транспортное средство и управлять механизмами.
Общий профиль безопасности
Общий профиль безопасности препарата Тамифлю® основывается на данных клинических исследований 6049 взрослых/подростков и 1473 пациентов детского возраста, получавших препарат Тамифлю® или плацебо для лечения гриппа, а также 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших препарат Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа. Дополнительно, 475 пациентов с иммунодефицитом (в том числе 18 детей, из них 10 получали препарат Тамифлю® и 8 — плацебо), получали препарат Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа.
В исследованиях лечения гриппа у взрослых/подростков чаще всего описывались такие нежелательные реакции, как тошнота и рвота, в исследованиях профилактики — тошнота. О большинстве этих нежелательных реакций сообщалось однократно в первый или второй день лечения, и они самопроизвольно проходили в течение 1-2 дней. У детей в качестве нежелательной реакции чаще всего описывалась рвота. В большинстве случаев эти нежелательные реакции не приводили к прекращению лечения.
С момента начала продаж редко сообщалось о следующих серьезных нежелательных реакциях осельтамивира: анафилактические и анафилактоидные реакции, заболевания печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихиатрические расстройства. (Подробно о нейропсихиатрических расстройствах см. раздел «Меры предосторожности»).
Перечень нежелательных реакций
Перечисленные в нижеприведенной таблице нежелательные реакции относятся к следующим категориям: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), и очень редкие (< 1/10000). Нежелательные реакции добавлены в соответствующую категорию таблицы на основании комбинированного анализа клинических исследований.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков:
В исследованиях лечения и профилактики у взрослых/подростков нежелательные реакции, наиболее часто встречавшиеся при приеме рекомендованных доз (75 мг два раза в день в течение 5 дней и 75 мг один раз в день до 6 недель при профилактике), представлены в Таблице 1.
Профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу препарата Тамифлю® для профилактики (75 мг один раз в день до 6 недель) был количественно схожим с таковым в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность дозирования в исследованиях профилактики.
Таблица 1. Нежелательные реакции в исследованиях препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или во время постмаркетингового наблюдения
| Класс системы органов | Нежелательные реакции в соответствии с частотой | |||
| Очень частые | Частые | Нечастые | Редкие | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит | |||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Тромбоцитопения | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности | Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции | ||
| Нарушения психики | Возбуждение, необычное поведение, тревожность, спутанность сознания, мания, бред, галлюцинации, кошмары, членовредительство | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Бессонница | Помутнение сознания, судороги | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Зрительное расстройство | |||
| Нарушения со стороны сердца | Нарушения сердечного ритма | |||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель, боль в горле, ринорея | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Рвота, боль в животе (включая боль в верхнем отделе брюшной полости), диспепсия | Желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Увеличение активности ферментов печени | Фульминантный гепатит, почечная недостаточность, гепатит | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Экзема, дерматит, сыпь, крапивница | Ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Боль, головокружение (включая вестибулярное), усталость, гипертермия, боль в конечностях |
Лечение и профилактика гриппа у детей
1473 ребенка (включая в остальном здоровых детей в возрасте 1-12 лет и больных астмой детей в возрасте 6-12 лет) приняли участие в клинических исследованиях осельтамивира для лечения гриппа. Из них 851 ребенок получал терапию суспензией осельтамивира. 158 детей получали рекомендованные дозы препарата Тамифлю® один раз в день в исследованиях профилактики после контакта с больными домочадцами (n=99), в 6-недельном исследовании сезонной профилактики у детей (n=49) и в 12-недельном педиатрическом исследовании сезонной профилактики у детей с иммунодефицитом (n=10).
Таблица 2 отражает нежелательные реакции, наиболее часто сообщавшиеся в педиатрических клинических исследованиях.
Таблица 2 Нежелательные реакции в исследованиях препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у детей (дозировка на основе возраста/веса [30 мг — 75 мг раз в день]).
| Класс систем органов | Нежелательные реакции в соответствии с частотой | |||
| Очень частые | Частые | Нечастые | Редкие | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Средний отит | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | |||
| Нарушения со стороны органа зрения | Конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и глазную боль) | |||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Боль в ухе | Повреждение барабанной перепонки | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель, заложенность носа | Ринорея | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Рвота | Боль в животе (включая боль в верхнем отделе брюшной полости), диспепсия, тошнота | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Дерматит (включая аллергический и атопический) |
Дополнительная информация об отдельных нежелательных реакциях:
Психиатрические нарушения и расстройства нервной системы
Грипп может быть ассоциирован с различными неврологическими и поведенческими симптомами, такими как галлюцинации, делирий и необычное поведение, которые в некоторых случаях заканчивались фатальным исходом. Эти расстройства могут проявляться на фоне энцефалита или энцефалопатии, а также в отсутствие выраженного тяжелого заболевания.
У пациентов с гриппом, получавших препарат Тамифлю®, в постмаркетинговом периоде сообщалось о судорогах и делирии (включая такие симптомы как помутнение сознания, спутанность сознания, необычное поведение, мания, галлюцинации, возбуждение, тревога, кошмарные сновидения), которые в очень редких случаях приводили к членовредительству или фатальному исходу. Об этих событиях сообщалось, главным образом, у детей и подростков; часто они начинались внезапно и быстро проходили. Роль препарата Тамифлю® в возникновении этих нарушений неизвестна. О таких нейропсихиатрических проявлениях сообщалось и у больных гриппом, которые не получали препарат Тамифлю®.
Гепатобилиарные расстройства
Гепатобилиарные расстройства, в том числе гепатит и увеличение активности печеночных ферментов, у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Включают случаи фульминантного гепатита/печеночной недостаточности с летальным исходом.
Особые группы пациентов:
Детская популяция (младенцы в возрасте до 1 года)
В двух исследованиях фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности осельтамивира у 135 детей возрастом менее 1 года, инфицированных вирусом гриппа, профиль безопасности был сопоставим в различных возрастных когортах; тошнота, диарея, развитие опрелостей были наиболее часто репортируемыми нежелательными реакциями (см. раздел «Фармакокинетика»). Данных по детям постконцептуального возраста менее 36 недель недостаточно.
Имеющиеся данные о безопасности применения осельтамивира для лечения гриппа у детей в возрасте до 1 года из проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований (которые охватывают в целом более 2400 детей этой возрастной группы), исследования эпидемиологических баз данных и информация, полученная в постмаркетинговом периоде, указывают на то, что профиль безопасности лекарственного средства у детей младше одного года подобен профилю безопасности, который был определен для детей в возрасте от 1 года и старше.
Пожилые пациенты и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательных путей
Популяция, включенная в исследования лечения гриппа состоит из в остальном здоровых взрослых/подростков и пациентов «группы риска» (пациенты с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пожилых пациентов и пациентов с хроническими заболеваниями сердца или дыхательных путей). В целом профиль безопасности у пациентов «группы риска» по своей сути был схож с отмеченным у в остальном здоровых взрослых/подростков.
Пациенты с иммунодефицитом
В 12-недельном исследовании профилактики у 475 пациентов с иммунодефицитом, включая 18 детей с 1 года до 12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был схожим с таковым, наблюдавшимся в клинических исследованиях профилактики препаратом Тамифлю®.
Дети с бронхиальной астмой в анамнезе
В целом, профиль нежелательных реакций у детей с бронхиальной астмой в анамнезе был качественно схожим с таковым в остальном у здоровых детей.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщений о нежелательных реакциях.
Сообщения о передозировке препарата Тамифлю® были получены из клинических исследований и в ходе постмаркетингового мониторинга. В большинстве случаев сообщений о передозировке о нежелательных явлениях не сообщалось.
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, были аналогичными по их природе и частоте с теми, которые наблюдались при применении препарата Тамифлю® в терапевтических дозировках, и описаны в разделе «Побочное действие».
Специфического антидота не известно.
Педиатрическая популяция
О случаях передозировки у детей сообщалось чаще, чем у подростков и взрослых. Следует соблюдать осторожность во время приготовления суспензии препарата Тамифлю® для приема внутрь и при назначении детям лекарственных форм препарата Тамифлю®.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Осельтамивира фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса, гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.
Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in vitro. Пероральный прием осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа А и В в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах аналогичных приему человеком 75 мг два раза в день.
Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа А и В была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев.
Значение медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа А колебалось от 0.1 нМ до 1.3 нМ, для гриппа В было 2.6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких значениях IC50 для гриппа В — вплоть до 8.5 нМ.
Клинические исследования
Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа
Данное показание базируется на клинических исследованиях естественных случаев гриппа, в которых преобладающим был грипп А.
Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа. Поэтому статистические данные анализа представлены только для инфицированных гриппом пациентов. В объединенном исследовании популяции, включающей положительных и отрицательных в отношении вируса гриппа пациентов (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально количеству отрицательных в отношении вируса гриппа пациентов. Во всей популяции, получающей лечение, инфекция гриппа подтверждена у 67% (диапазон от 46% до 74%) рекрутированных пациентов. Из всех пожилых пациентов 64% были положительными в отношении вируса гриппа, и из всех пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и/или респираторными заболеваниями 62% являлись положительными в отношении вируса гриппа. Во всех клинических исследованиях фазы III пациенты рекрутировались только в период эпидемии гриппа в данной местности.
Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше
Отбирались те пациенты, которые сообщали о проявившихся симптомах заболевания в пределах 36 часов, у которых была лихорадка ≥ 37.8°, сопровождающаяся хотя бы одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы, боль в горле) и хотя бы одним системным симптомом (боль в мышцах, озноб/потливость, недомогание, слабость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков, положительных в отношении вируса гриппа (n=2413), включенных в исследования лечения, назначение осельтамивира 75 мг два раза в день в течение 5 дней снизило среднюю продолжительность гриппа на один день по сравнению с группой плацебо, с 5.2 дня (95% доверительный интервал 4.9-5.5 дня) до 4.2 дня (95% доверительный интервал 4.0-4.4 дня; р ≤ 0.0001).
Доля пациентов, у которых возникли осложнения со стороны нижних дыхательных путей, требующие лечения антибиотиками (в основном бронхит), уменьшилась с 12.7% (135/1063) в группе плацебо до 8.6% (116/1350) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (р=0.0012).
Лечение гриппа в популяциях высокого риска
Средняя продолжительность гриппа существенно не уменьшилась у пожилых субъектов (≥ 65 лет) и у пациентов с хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, получавших осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней. В группе лечения осельтамивиром уменьшилась продолжительность периода температуры на один день. У пожилых пациентов, положительных в отношении вируса гриппа, под действием осельтамивира существенно уменьшилась частота возникновения осложнений со стороны нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (в основном бронхита), с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (р=0.0156).
У положительных в отношении вируса гриппа пациентов, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, комбинированная частота возникновения инфекций нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (главным образом бронхит), в группе плацебо составляла 17% (22/133) и в группе, получавшей осельтамивир — 14% (16/118) (р=0.5976).
Лечение гриппа при беременности
Контролируемые клинические исследования по использованию осельтамивира в период беременности не проводились, однако, имеется доказательство пользы данного режима дозирования у данной популяции пациентов, основанное на данных постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований, в виде более низкой заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа указывают на более низкую концентрацию активного метаболита, однако регулирование дозы при беременности с целью лечения или профилактики гриппа не рекомендуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые популяции»).
Лечение гриппа у детей
В исследовании здоровых в других отношениях детей (65% положительных в отношении гриппозной инфекции) в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), у которых была лихорадка (≥ 37.8°С) вместе с кашлем или насморком, 67% инфицированных гриппом пациентов были заражены гриппом А и 33% — гриппом В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после возникновения симптомов заболевания, существенно уменьшало время, требующееся на лечение болезни (что определялось как одновременное восстановление нормального состояния здоровья, активности, уменьшение температуры, кашля и насморка) на 1.5 дня (95% доверительный интервал 0.6-2.2 дня; р < 0.0001) по сравнению с плацебо. Прием осельтамивира уменьшал частоту возникновения острого воспаления среднего уха с 26.5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) в группе принимавших осельтамивир (р=0.013).
В другое исследование были включены 334 больных астмой ребенка в возрасте 6-12 лет, из которых 53.6% были позитивны в отношении вируса гриппа. В группе, получавшей лечение осельтамивиром, средняя продолжительность заболевания существенно не уменьшилась. На 6 день (последний день лечения) в данной популяции объем форсированного выдоха за 1 секунду увеличивался на 10.8% в группе принимавших осельтамивир, в сравнении с 4.7% в группе плацебо (р=0.0148).
Европейское агентство лекарственных средств (ЕМА) отсрочило необходимость подавать результаты исследований препарата Тамифлю® в одной или более подгруппах педиатрической популяции больных гриппом. См. раздел «Способ применения и дозировка» для получения информации по использованию в педиатрической популяции.
Показание к применению у детей до 1 года основано на экстраполяции данных по эффективности у детей старшего возраста; рекомендованный режим дозирования базируется на данных фармакокинетического моделирования (см. раздел «Фармакокинетика»).
Лечение инфекции гриппа В
В целом, 15% положительной в отношении вируса гриппа популяции были инфицированы вирусом гриппа В; по данным различных исследований эта пропорция варьировала от 1 до 33%. Средняя продолжительность заболевания у пациентов с гриппом В существенно не отличалась между группами лечения в различных исследованиях. Для проведения анализа данные обо всех 504 пациентах, зараженных гриппом В, включенных во все исследования, были объединены. Осельтамивир сокращал время, требуемое для исчезновения всех симптомов, на 0.7 дня (95% доверительный интервал 0.1-1.6 дня; р=0.022) и продолжительность лихорадки (≥ 37.8°С), кашля и насморка на один день (95% доверительный интервал 0.4-1.7 дня; р<0.001), по сравнению с плацебо.
Профилактика гриппа
Эффективность осельтамивира для профилактики гриппа в естественных условиях была продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях и двух сезонных исследованиях профилактики. Во всех этих исследованиях первым показателем эффективности была частота возникновения лабораторно диагностируемого гриппа. Вирулентность вируса гриппа не прогнозируема и варьирует в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому варьирует и количество людей, требующих лечения для предупреждения гриппа (number needed to treat — NNT).
Профилактика после контакта
В одном исследовании у лиц, находившихся в контакте с больными гриппом (12.6% были вакцинированы против гриппа), начинали применение осельтамивира 75 мг один раз в день, в пределах двух суток после развития симптомов у больного и продолжали в течение 7 дней. Диагноз гриппа у больных был подтвержден в 163 случаях из 377. Осельтамивир существенно уменьшал частоту возникновения клинически выраженного гриппа у лиц, контактировавших со случаями подтвержденного гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% доверительный интервал (ДИ) 6-16, р ≤ 0.0001]). У лиц, контактировавших со случаями подтвержденного гриппа, количество случаев, требующих лечения (NNT — number needed to treat) составляло 10 (95% CI 9-12); и 16 у всех участников исследования (ITT) (95% CI 15-19) вне зависимости от статуса инфицированности вирусом гриппа источника инфекции. Эффективность осельтамивира для предупреждения гриппа в естественных условиях продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях, где были взрослые, подростки и дети в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве источников заражения, так и в качестве контактных лиц. Первичным показателем эффективности этого исследования была частота возникновения в семьях лабораторно и клинически диагностированного гриппа. Профилактика осельтамивиром продолжалась 10 дней. Во всей популяции частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях уменьшилась с 20% (27/136) в группе не получавших профилактики, до 7% (10/135) в группе, получивших профилактику (62.7% уменьшение [95% ДИ 26.0-81.2; р=0.0042]). В семьях с источниками заражения гриппом частота возникновения гриппа уменьшилась с 26% (23/89) в группе не получавших профилактики до 11% (9/84) в группе, получавших профилактику (58.5% уменьшение [95% ДИ 15.6-79.6; р=0.0114]).
В соответствии с анализом подгруппы 1-12-летних детей, у которых заметно уменьшалась частота возникновения лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа с 19% (21/111) в группе не получавших профилактику до 7% (7/104) в группе, получавших профилактику (64.4% уменьшение [95% ДИ 15.8-85.0; р=0.0188]). Среди детей, которые еще не были заражены в начале исследования, частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа уменьшилась с 21% (15/70) в группе, не получавших профилактику, до 4% (2/47) в группе, получавших профилактику (80.1% уменьшение (95% ДИ 22.0-94.9; р=0.0206)). В популяции детей NNT составляло 9 (95% CI 7-24) для всей популяции исследования в целом (ITT) и 8 (95% ДИ 6, верхняя граница не определяема) в популяции детей — контактов подтвержденных источников заражения вирусом гриппа.
Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии
Профилактику гриппа во время пандемии не изучали в рамках контролируемых клинических исследований у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев. Подробные сведения о моделировании экспозиции см. в разделе «Фармакокинетика».
Профилактика во время эпидемии гриппа среди населения
В объединенном анализе двух исследований, в которых принимали участие невакцинированные и здоровые в других отношениях взрослые, было показано, что прием осельтамивира 75 мг один раз в день в течение шести недель значительно уменьшал частоту возникновения клинически выраженного гриппа с 25/519 (4.8%) в плацебо группе до 6/520 (1.2%) в группе осельтамивира (76% уменьшение (95% ДИ 1.6-5.7); р=0.0006) во время вспышки гриппа в популяции. NNT в этом исследовании составляло 28 (95% ДИ 24-50). В исследовании, проведенном среди пожилых лиц, проживающих в домах престарелых, где 80% участников были вакцинированы в соответствующем сезоне, применение 75 мг осельтамивира один раз в день в течение шести недель существенно уменьшало частоту возникновения клинически выраженного гриппа с 12/272 (4.4%) в группе плацебо до 1/276 (0.4%) в группе осельтамивира (92% уменьшение 95% [ДИ 1.5-6.6]; р=0.0015. NNT в этом исследовании составляло 25 (95% CI 23-62).
Профилактика гриппа у пациентов с иммунодефицитом
Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование сезонной профилактики гриппа проводилось у 475 пациентов с иммунодефицитом (388 пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов [195 — плацебо,193 — осельтамивир], 87 пациентов с трансплантацией кроветворных стволовых клеток [43 — плацебо, 44 — осельтамивир], пациенты с другими иммунодепрессивными состояниями не исследовались), в том числе 18 детей в возрасте 1-12 лет. Основным критерием оценки в данном исследовании была частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа, определяющаяся вирусной культурой, и/или 4-кратное увеличение титра HAI антител. Частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа составила 2.9% (7/238) в группе плацебо и 2.1% (5/237) в группе осельтамивира (95% ДИ 2.3%-4.1%; р=0.772).
Специфических исследований, направленных на оценку снижения риска возможных осложнений, не проводилось.
Резистентность к осельтамивиру
Клинические исследования
Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной устойчивостью к осельтамивиру был рассмотрен в ходе клинических исследований, спонсированных компанией Рош. Развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения чаще отмечалось у детей, чем у взрослых, при этом частота возникновения резистентности варьировала от менее 1% у взрослых до 18% у младенцев до 1 года. Дети-носители вируса, устойчивого к осельтамивиру, в целом выделяли вирус более длительное время, чем носители вируса, чувствительного к данному препарату. Однако развивавшаяся в ходе лечения устойчивость к осельтамивиру не влияла на эффективность лечения и не вызывала дли
тельного сохранения симптомов гриппа.
| Популяция пациентов | Пациенты с мутациями чувствительности (%) | |
| Определение фенотипа* | Определение гено- и фенотипа* | |
| Взрослые и подростки | 0.62% (14/2253) | 0.67% (15/2253) |
| Дети (1-12 лет) | 3.89% (66/1698) | 4.24% (72/1698) |
| Младенцы (<1 года) | 18.31% (13/71) | 18.31% (13/71) |
* Полное определение генотипа не проводилось во всех исследованиях.
На данный момент отсутствуют доказательства возникновения лекарственной устойчивости, связанной с использованием препарата Тамифлю® в клинических исследованиях постконтактной (7 дней), постконтактной в группах домочадцев (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа у иммунокомпетентных пациентов. В течение 12-недельного исследования профилактики у пациентов с иммунодефицитом резистентность не наблюдалась.
Клинические данные и данные наблюдений
Естественные мутации, связанные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру in vitro были обнаружены для вирусов гриппа А и В, выделенных у больных, не получавших осельтамивир. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены как у иммунокомпетентных пациентов, так и у пациентов с иммунодефицитом. Пациенты с иммунодефицитом и дети раннего возраста имеют более высокий риск развития устойчивых к осельтамивиру вирусов во время лечения.
Устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа имели мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации устойчивости имели тенденцию быть специфичными к подтипам вируса. С 2007 года встречающаяся в природе устойчивость, связанная с мутацией H275Y сезонных штаммов H1N1 стала спорадически выявляться. Восприимчивость к осельтамивиру и распространение таких вирусов меняются в зависимости от сезона и местности. В 2008 году H275Y была найдена у >99% циркулирующих штаммов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году грипп H1N1 («свиной грипп») был почти равномерно чувствителен к осельтамивиру, были отмечены только спорадические сообщения об устойчивости, как при лечебном, так и при профилактическом режиме.
Фармакокинетика
Общая информация
Всасывание
Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема осельтамивира фосфата (пролекарства) и в высокой степени превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием эстераз печени. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита. Концентрации пролекарства составляют менее 5% от активного метаболита. Концентрации пролекарства и активного метаболита в плазме пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Распределение
Объем распределения активного метаболита (осельтамивира карбоксилата) у человека приблизительно 23 л — объем, эквивалентный объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы имеет внеклеточную природу, то осельтамивира карбоксилат распределяется во всех точках распространения вируса гриппа.
Связь активного метаболита с белками плазмы незначительна (около 3%).
Метаболизм
Осельтамивир почти полностью трансформируется в осельтамивира карбоксилат эстеразами печени. Исследования in vitro демонстрируют, что осельтамивир и активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоэнзимов цитохрома Р450. Исследования in vivo не выявили второй фазы конъюгирования каких-либо компонентов.
Выведение
После всасывания осельтамивир элиминируется главным образом (>90%) путем конверсии в осельтамивира карбоксилат. После достижения пиковой концентрации активный метаболит имеет время полувыведения от 6 до 10 часов. Активный метаболит полностью выделяется через почки. Почечный клиренс (18.8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/ч), что показывает, что кроме гломерулярной фильтрации происходит и тубулярная секреция. Менее 20% от принятой внутрь дозы, помеченной радиологически, выделяется с калом.
Особые популяции
Детская популяция
Младенцы до 1 года
Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность препарата Тамифлю® оценивались в двух неконтролируемых открытых исследованиях, включавших инфицированных гриппом детей младше 1 года (n=12435). Уровень клиренса активного метаболита, скорректированный по массе тела, снижался у пациентов младше 1 года. Концентрации метаболита также более вариабельны у детей данной возрастной группы. Имеющиеся данные показывают, что дозировка 3 мг/кг у детей 0-12 месяцев позволяет достичь концентрации пролекарства и активного метаболита, которые предполагают обеспечение эффективности и профиля безопасности, сопоставимых с таковыми у детей более старшего возраста и у взрослых при приеме препарата Тамифлю® в рекомендованной дозе (см. разделы «Показания к применению» и «Способ применения и дозировка»).
Репортированные нежелательные реакции были сопоставимы с профилем безопасности у более старших детей. Нет данных о постконтактной профилактике гриппа у детей младше 1 года. Профилактика во время эпидемии гриппа не изучалась у детей младше 12 лет.
Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии
Результаты моделирования применения препарата в дозировке 3 мг/кг один раз в сутки у младенцев младше 1 года демонстрируют, что экспозиция препарата находится в том же диапазоне, что и при режиме дозирования 75 мг один раз в сутки у взрослых, или превышает его. Экспозиция препарата не превышает экспозицию, наблюдавшуюся при лечении младенцев младше 1 года (3 мг/кг два раза в сутки), и ожидается, что профиль безопасности будет сопоставим (см. раздел «Побочное действие»). Клинические исследования по профилактике гриппа у младенцев в возрасте < 1 года не проводились.
Младенцы и дети в возрасте от 1 года и старше
Фармакокинетика осельтамивира изучалась в исследованиях фармакокинетики однократной дозы у младенцев, детей и подростков в возрасте от 1 года до 16 лет. Фармакокинетику повторных доз исследовали на небольшом числе детей, которые принимали участие в клиническом исследовании эффективности лекарственного средства. У маленьких детей клиренс про-лекарства и его активного метаболита был выше, чем у взрослых, результатом чего являлась более низкая концентрация при данной дозе в мг/кг. При применении дозы 2 мг/кг достигаемая концентрация осельтамивира карбоксилата была сравнима с концентрацией, получаемой у взрослых после однократного применения дозы 75 мг (приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков 12 лет и старше подобна таковой у взрослых.
Пожилые пациенты
Концентрация активного метаболита у пожилых пациентов (в возрасте 65-78 лет) в фазе постоянной концентрации была на 25-35% выше, чем у взрослых в возрастной группе младше 65 лет, которые получали осельтамивир в сравнимых дозах. Периоды полувыведения у пожилых были схожи с таковыми у молодых взрослых. На основании концентрации лекарственного средства и переносимости показано, что пожилым пациентам не требуется коррекции дозы, если нет сопутствующего тяжелого нарушения почечной функции (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Почечная недостаточность
Применение 100 мг осельтамивира фосфата два раза в день в течение 5 дней у пациентов с
почечной недостаточностью различной степени тяжести продемонстрировало, что концентрация осельтамивира карбоксилата является обратно пропорциональной уменьшению почечной функции. См. дозирование в разделе «Способ применения и дозировка».
Печеночная недостаточность
На основании исследования in vitro не ожидается существенного повышения концентрации осельтамивира или его активных метаболитов, и это подтверждено в клинических исследованиях у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Беременные
Обобщенный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования препарата Тамифлю®, описанный в разделе «Способ применения и дозировка», приводит к более низкой концентрации (в среднем на 30% на протяжении всех триместров) активного метаболита при беременности в сравнении с таковой у небеременных женщин. Однако предсказуемая более низкая концентрация превышает ингибирующую концентрацию (значения ДИ 95) и находится на терапевтическом уровне для диапазона штаммов вируса гриппа. Кроме того, имеется доказательство пользы данного режима дозирования в данной популяции пациентов, основанное на данных наблюдательных исследований. Таким образом, регулирование дозы при беременности с целью лечения или профилактики гриппа не рекомендуется (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Доклинические данные по безопасности
Обычные доклинические исследования фармакологической безопасности, хронической токсичности и генотоксичности не продемонстрировали вредного воздействия на человека. Стандартные исследования канцерогенности на крысах продемонстрировали зависимую от дозы тенденцию учащения возникновения некоторых опухолей, которые являются типичными для видов грызунов, вовлеченных в исследование. Сопоставляя предельные концентрации в исследованиях на крысах с концентрациями, которые ожидаются при приеме доз, предполагаемых для людей, эти находки не изменяют соотношение риска и пользы при применении препарата Тамифлю® по зарегистрированным показаниям.
Исследования тератогенности были проведены на крысах и кроликах с дозами до 1500 мг/кг/сутки и 500 мг/кг/сутки, соответственно. Воздействия на развитие плода не отмечалось. У самок и самцов крыс было проведено исследование по влиянию на фертильность с использованием доз до 1500 мг/кг в сутки; неблагоприятного влияния выявлено не было. В пре- и постнатальном исследовании, проведенном на крысах, при использовании дозы 1500 мг/кг в сутки отмечалось удлинение родов: разность в границах безопасности между концентрацией, достигаемой у человека и максимальной переносимой дозой (500 мг/кг сутки) у крыс оказалась для осельтамивира 480-кратной и в случае активного метаболита 44-кратной. Концентрация лекарства в крови у плода крыс и кроликов была примерно 15- 20% от материнской.
У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит выделяются с грудным молоком у человека. Экстраполируя данные, полученные в опытах на животных, производные значения для человека составляют 0.01 мг в сутки и 0.3 мг сутки осельтамивира и активного метаболита, соответственно.
Возможность развития кожных аллергических реакций при приеме осельтамивира исследовалась на морских свинках с помощью теста «максимизации». Приблизительно у 50% животных, получавших лечение чистым действующим веществом, возникла эритема. У кроликов отмечалось преходящее раздражение глаз.
В исследовании токсичности однократных высоких доз осельтамивира фосфата (до 1310 мг/кг), принимаемых внутрь, не было выявлено отрицательного воздействия на взрослых крыс, но эти дозы оказывали токсичное воздействие на молодых 7-дневных крысят, вызывая в числе прочего и смертельные случаи. Эти действия отмечали при дозах 657 мг/кг и выше. При применении дозы 500 мг/кг неблагоприятных воздействий отмечено не было, в том числе и при длительном лечении (при применении 500 мг/кг/сутки до 7-21 дня после родов).
7 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранение суспензии, приготовленной в аптеке:
При температуре до 25 °C — 3 недели.
При температуре 2-8°С — 6 недель.
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранение суспензии, приготовленной в аптеке: см. раздел «Срок годности».
Хранить в недоступном для детей месте.
Капсулы 75 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер), изготовленную из триплекса (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Особые меры предосторожности при утилизации лекарственного средства
Неиспользованное лекарство или оставшийся материал следует утилизировать в соответствии с местным законодательством.
Экстемпоральное приготовление препарата
Если порошка Тамифлю® для пероральной суспензии нет в наличии
Порошок Тамифлю® промышленного производства для приготовления суспензии 6 мг/мл является предпочтительной формой выпуска для детей и для взрослых пациентов, испытывающих затруднение при проглатывании капсул, а также взрослых пациентов, которым требуется меньшая доза. В случае если порошок Тамифлю® промышленного производства недоступен, фармацевт может приготовить суспензию 6 мг/мл из капсул, или пациент может приготовить ее дома.
Приготовление лекарства фармацевтом в аптеке предпочтительнее приготовлению в домашних условиях.
Для введения суспензии, приготовленной экстемпорально, как и для методики приготовления лекарства в домашних условиях должен использоваться дозирующий шприц соответствующего объема. Для обоих случаев предпочтительнее, чтобы были сделаны метки для обозначения необходимого объема.
Приготовление суспензии в аптеке
Суспензия 6 мг/мл, приготовленная экстемпорально из капсул
Взрослые, подростки, младенцы и дети (от 1 года и старше, для которых проблематично проглатывание капсул
Данная методика описывает приготовление суспензии 6 мг/мл, которая обеспечит одного пациента достаточным количеством лекарственного средства для 5-дневного курса лечения либо для 10-дневного курса профилактики.
Фармацевт может приготовить суспензию из капсул препарата Тамифлю® 75 мг используя воду, содержащую 0.05% бензоата натрия, который добавляется в качестве консерванта.
Во-первых, рассчитайте общий объем, который необходимо приготовить и выдать пациенту для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики. Чтобы обеспечить точное извлечение 10 доз препарата (извлечение 2 доз в день в течение 5 дней), следует рассмотреть размещение на флаконе мерной колонки.
Объем суспензии 6 мг/мл, который изготавливается исходя из массы тела пациента
| Масса тела (кг) | Общий объем для смешивания в зависимости от массы пациента (мл)Потери в измерении не учитываются | Общий объем для смешивания в зависимости от массы пациента (мл)Потери в измерении учитываются |
| от 10 до 15 кг | 50 мл | 60 или 75 мл* |
| >15 до 23 кг | 75 мл | 90 или 100 мл* |
| >23 до 40 кг | 100 мл | 125 мл |
| >40 кг | 125 мл | 135.5 (или 150 мл)* |
* Зависит от используемой дозировки лекарственного средства.
Во-вторых, определите количество капсул и растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% бензоат натрия), которые требуются для приготовления общего объема (высчитанного на основе вышеприведенной таблицы) суспензии 6 мг/мл, как описано в представленной ниже таблице.
Количество капсул и воды, необходимых для приготовления общего объема экстемпорального лекарственного препарата суспензии 6 мг/мл
| Общий объем получаемой суспензии | Необходимое количество капсул препарата Тамифлю® (75 мг осельтамивира) | Необходимое количество жидкости |
| 75 мл | 6 капсул (450 мг) | 74 мл |
| 100 мл | 8 капсул (600 мг) | 98.5 мл |
| 125 мл | 10 капсул (750 мг) | 123.5 мл |
| 137.5 мл | 11 капсул (825 мг) | 136 мл |
В-третьих, следуйте процедуре приготовления суспензии препарата Тамифлю® (6 мг/мл)
из капсул:
В стеклянный стакан подходящего размера поместите указанное количество воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% м/об натрия бензоат.
Добавьте указанное количество содержимого капсул препарата Тамифлю® непосредственно в стеклянный стакан с водой.
При помощи подходящего устройства для перемешивания, перемешайте содержимое стакана в течение 2 минут.
(Примечание: активное вещество осельтамивира фосфата легко растворимо в воде. Образование суспензии обусловлено наполнителями, содержащимися в капсулах препарата Тамифлю®, которые нерастворимы)
Перелейте суспензию в бутылку из оранжевого стекла или полиэтилентерефталата (РЕТ). Чтобы избежать проливания, используйте воронку.
Закройте бутылку специальной пробкой с защитой от детей.
Наклейте на бутылку этикетку с надписью «Перед использованием осторожно взболтать».
(Примечание: перед применением приготовленную суспензию осторожно взболтать, чтобы снизить тенденцию вовлечения воздуха)
Известите родителя или опекуна о том, что необходимо выбросить любой оставшийся материал после завершения лечения. Эту информацию рекомендуется добавить в виде дополнительной этикетки на бутылке или в виде информации на аптечной этикетке.
Наклейте на бутылку этикетку со сроком годности в соответствии с условиями хранения (см. раздел «Срок годности»).
Наклейте на бутылку аптечную этикетку, на которой написаны имя пациента, инструкции по дозированию, срок годности, название лекарственного препарата и другая необходимая информация, которая согласуется с местными фармацевтическими инструкциями. Для получения должных инструкций по дозированию см. представленную ниже таблицу:
Карта расчета дозирования для суспензии 6 мг/мл, приготовленной экстемпорально из капсул препарата Тамифлю® для младенцев и детей от 1 года и старше.
| Масса тела (кг) | Доза (мг) | Объем на одну дозу 6 мг/мл | Терапевтическая доза (для 5дней) | Профилактическая доза (для 10 дней) |
| от 10 кг до 15 кг | 30 мг | 5 мл | 5 мл два раза в сутки | 5 мл один раз в сутки |
| >15 до 23 кг | 45 мг | 7.5 мл | 7.5 мл два раза в сутки | 7.5 мл один раз в сутки |
| >23 до 40 кг | 60 мг | 10 мл | 10 мл два раза в сутки | 10 мл один раз в сутки |
| >40 кг | 75 мг | 12.5 мл | 12.5 мл два раза в сутки | 12.5 мл один раз в сутки |
Выдайте суспензию вместе со специальным градуированным шприцом, предназначенным для отмеривания малых доз суспензии. По возможности, сделайте отметку на шприце для каждого пациента, соответствующую подходящей дозе (смотрите таблицу выше).
Для того чтобы скрыть горький вкус, можно смешать необходимую дозу с подходящим сладким пищевым продуктом, таким как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, карамельным или со вкусом сливочной помадки).
Дети до года
Данная методика описывает приготовление суспензии 6 мг/мл, которая обеспечит одного пациента достаточным количеством лекарственного средства для 5-дневного курса лечения либо для 10-дневного курса профилактики.
Фармацевт может приготовить суспензию 6 мг/мл из капсул препарата Тамифлю® 75 мг используя воду, содержащую 0.05% бензоат натрия, который добавляется в качестве консерванта.
Во-первых, рассчитайте общий объем, который необходимо приготовить и выдать пациенту для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики. Требуемый общий объем определяется исходя из массы тела пациента в соответствии с рекомендациями в нижеприведенной таблице: чтобы извлечь точный объем до 10 доз (по 2 забора лечебных доз в день на протяжении 5 дней) следует ориентироваться на колонку, указывающую степень расхода препарата.
Объем суспензии 6 мг/мл, который изготавливается исходя из массы тела пациента
| Масса тела (кг) | Общий объем смешивания в зависимости от массы тела пациента (мл)Потери в измерении не учитываются | Общий объем для смешивания в зависимости от массы тела пациента (мл)Потери в измерении учитываются |
| От 10 до 15 кг | 50 мл | 60 или 75 мл* |
| > 15 до 23 кг | 75 мл | 90 или 100 мл* |
| > 23 до 40 кг | 100 мл | 125 мл |
| > 40 кг | 125 мл | 135.5 (или 150 мл) |
* Зависит от используемой дозировки лекарственного средства.
Во-вторых, определите количество капсул и растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% бензоат натрия), которые требуются для приготовления общего объема (высчитанного на основе вышеприведенной таблицы) суспензии 6 мг/мл, как описано в представленной ниже таблице:
Количество капсул и воды, необходимых для приготовления общего объема экстемпорального лекарственного препарата суспензии 6 мг/мл
| Общий объем экстемпоральной суспензии | Необходимое количество капсул препарата Тамифлю® (75 мг осельтамивира) | Необходимое количество жидкости |
| 75 мл | 6 капсул (450 мг) | 74 мл |
| 100 мл | 8 капсул (600 мг) | 98.5 мл |
| 125 мл | 10 капсул (750 мг) | 123.5 мл |
| 137.5 мл | 11 капсул (825 мг) | 136 мл |
В-третьих, следуйте процедуре приготовления суспензии препарата Тамифлю® (6 мг/мл)
из капсул:
В стеклянный стакан подходящего размера поместите указанное количество воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% м/об натрия бензоат.
Добавьте указанное количество содержимого капсул препарата Тамифлю® непосредственно в стеклянный стакан с водой.
При помощи подходящего устройства для перемешивания, перемешайте содержимое стакана в течение 2 минут.
Примечание: активная субстанция осельтамивир фосфат характеризуется быстрой растворимостью в воде. Суспензия образуется вследствие содержания в капсулах препарата Тамифлю® нерастворимых вспомогательных ингредиентов.
Перелейте суспензию в бутылку из оранжевого стекла или полиэтилентерефталата (РЕТ). Чтобы избежать проливания используйте воронку.
Закройте бутылку специальной пробкой с защитой от детей.
Наклейте на бутылку этикетку с надписью «Перед использованием осторожно взболтать».
(Примечание: приготовленная суспензия должна быть осторожна взболтана перед применением, чтобы снизить тенденцию к вовлечению воздуха)
Известите родителя или опекуна о том, что необходимо выбросить любой оставшийся материал после завершения лечения. Эту информацию рекомендуется добавить в виде дополнительной этикетки на бутылке или в виде информации на аптечной этикетке.
Наклейте на бутылку этикетку со сроком годности в соответствии с условиями хранения (см. раздел «Срок годности»).
Наклейте на бутылку аптечную этикетку, на которой написаны имя пациента, инструкции о дозировании, срок годности, название лекарственного препарата и другая необходимая информация, которая согласуется с местными инструкциями. Для получения должных инструкций по дозированию см. представленные ниже инструкции.
Инструкция по дозировке суспензии препарата Тамифлю® 6 мг/мл, приготовленной в аптеке из капсул, для детей младше 1 года)
| Масса тела (округленная до ближайших 0.5 кг) | Доза (мг) | Объем одной дозы (6 мг/мл) | Терапевтическая доза (в течение 5 дней) | Профилактическая доза (в течение 10 дней) | Рекомендуемый размер пипетки-дозатора (градуировка 0.1 мл) |
| 3 кг | 9 мг | 1.5 мл | 1.5 мл два раза в сутки | 1.5 мл один раз в сутки | 2.0 мл или 3.0 мл |
| 3.5 кг | 10.5 мг | 1.8 мл | 1.8 мл два раза в сутки | 1.8 мл один раз в сутки | 2.0 мл или 3.0 мл |
| 4 кг | 12 мг | 2.0 мл | 2.0 мл два раза в сутки | 2.0 мл один раз в сутки | 3.0 мл |
| 4.5 кг | 13.5 мг | 2.3 мл | 2.3 мл два раза в сутки | 2.3 мл один раз в сутки | 3.0 мл |
| 5 кг | 15 мг | 2.5 мл | 2.5 мл два раза в сутки | 2.5 мл один раз в сутки | 3.0 мл |
| 5.5 кг | 16.5 мг | 2.8 мл | 2.8 мл два раза в сутки | 2.8 мл один раз в сутки | 3.0 мл |
| 6 кг | 18 мг | 3.0 мл | 3.0 мл два раза в сутки | 3.0 мл один раз в сутки | 3.0 мл или 5.0 мл |
| 6.5 кг | 19.5 мг | 3.3 мл | 3.3 мл два раза в сутки | 3.3 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 7 кг | 21 мг | 3.5 мл | 3.5мл два раза в сутки | 3.5 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 7.5 кг | 22.5 мг | 3.8 мл | 3.8 мл два раза в сутки | 3.8 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 8 кг | 24 мг | 4.0 мл | 4.0 мл два раза в сутки | 4.0 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 8.5 кг | 25.5 мг | 4.3 мл | 4.3 мл два раза в сутки | 4.3 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 9 кг | 27 мг | 4.5 мл | 4.5 мл два раза в сутки | 4.5 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 9.5 кг | 28.5 мг | 4.8 мл | 4.8 мл два раза в сутки | 4.8 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 10 кг | 30 мг | 5.0 мл | 5.0 мл два раза в сутки | 5.0 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
Выдайте суспензию вместе со специальным градуированным шприцом, предназначенным для отмеривания малых доз суспензии. По возможности, сделайте отметку на шприце для каждого пациента, соответствующую подходящей дозе (смотрите таблицу выше).
Для того чтобы скрыть горький вкус, можно смешать необходимую дозу с подходящим сладким пищевым продуктом, таким как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, карамельным или со вкусом сливочной помадки).
Приготовление в домашних условиях
Когда промышленно изготовленная пероральная суспензия препарата Тамифлю® недоступна, может быть использована суспензия, приготовленная в аптеке из капсул препарата Тамифлю® (см. подробные инструкции выше).
Если промышленно изготовленная пероральная суспензия препарата Тамифлю недоступна и нет возможности приготовить суспензию в аптеке, то можно приготовить ее в домашних условиях.
Если доступны капсулы нужной дозировки, то доза препарата дается путем открытия капсулы и смешивания ее содержимого с небольшим количеством (максимально одна чайная ложка) подходящего сладкого продукта питания, такого, как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, карамельный или со вкусом сливочной помадки) для сокрытия горького вкуса. Микстуру следует перемешать и дать ее непосредственно пациенту. Микстуру следует проглатывать сразу же после приготовления.
При наличии только капсул 75 мг и необходимости получения доз 30 мг и 45 мг, приготовление суспензии препарата Тамифлю® включает дополнительные стадии. Подробную инструкцию см. в разделе «Приготовление суспензии препарата Тамифлю® в домашних условиях».
Приготовление суспензии препарата Тамифлю® в домашних условиях
Информация для потребителей
Если нет возможности приготовить суспензию в аптеке, то можно приготовить ее в домашних условиях. Инструкция по приготовлению указана ниже.
Приготовление суспензии препарата Тамифлю® для пациентов, кто не может глотать капсулы:
Доза для лечения или профилактики гриппа одинакова. Разница только между кратностью приема — 1 или 2 раза.
Взрослые, подростки от 13 лет и старше, дети с массой тела от 40 кг и более.
Для приготовления дозы в 75 мг Вам понадобится:
Одна капсула препарата Тамифлю® 75 мг
Острые ножницы
Одна маленькая чашка
Чайная ложка (5мл)
Вода
Сладкий пищевой продукт для сокрытия горького вкуса порошка препарата Тамифлю®.
Примеры: шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, карамельный или со вкусом сливочной помадки). Или вы можете приготовить сахарную воду, смешав чайную ложку воды с тремя четвертями (3/4) ложки сахара.
Шаг 1: Определить правильную дозу
Чтобы определить правильное количество для использования, необходимо найти массу тела пациента в левой колонке таблицы. Затем, посмотрите на правую колонку таблицы, чтобы определить необходимое число капсул, которое вам необходимо дать пациенту для разового использования. Количество капсул одинаково для лечения и профилактики.
Для приема препарата Тамифлю® в дозе 75 мг Вы должны применять только капсулы 75 мг.
| Масса тела | Доза препарата Тамифлю® | Число капсул |
| 40 кг и более | 75 мг | 1 капсула |
Не для детей, масса тела которых, менее 40 кг
Вам необходимо будет приготовить дозу менее чем 75 мг для детей, у которых масса тела менее 40 кг. Руководство по приготовлению смотри ниже.
Шаг 2: Высыпать весь порошок в чашку
Держите капсулу 75 мг над одной из чашек и аккуратно отрежьте ножницами верхушку капсулы.
Высыпьте весь порошок в чашку
Будьте осторожны, потому что порошок может попасть Вам в глаза и на кожу.
Шаг 3: Подсластите суспензию и дайте ее пациенту
Добавьте небольшое количество сладкого (не более чем одна полная чайная ложка) к порошку в чашке.
Это поможет скрыть горький вкус порошка препарата Тамифлю®.
Хорошо перемешайте содержимое.
Дайте все содержимое чашки пациенту незамедлительно.
Если в чашке осталось небольшое количество, промойте чашку небольшим количеством воды и дайте пациенту выпить оставшуюся суспензию.
Повторяйте данную процедуру, каждый раз, когда вам необходимо дать препарат.
Младенцы до одного года и дети с массой тела менее 40 кг
Для приготовления разовой дозы менее чем 75 мг Вам понадобиться:
1 капсула препарата Тамифлю® 75 мг
острые ножницы
две маленькие чашки
один большой шприц, чтобы отмерить воду, с метками 5 мл или 10 мл
один маленький шприц с метками 0.1 мл, чтобы дать дозу суспензии
Чайная ложка (5 мл)
Сладкий пищевой продукт для сокрытия горького вкуса порошка препарата Тамифлю®.
Примеры: шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, карамельный или со вкусом сливочной помадки).
Или вы можете приготовить сахарную воду, смешав чайную ложку воды с тремя четвертями (3/4) ложки сахара.
Шаг 1: Высыпать весь порошок в чашку
Держите капсулу 75 мг над одной из чашек и аккуратно отрежьте ножницами верхушку капсулы. Будьте осторожны, потому что порошок может попасть Вам в глаза и на кожу. Высыпьте весь порошок в чашку независимо от дозы, которую Вы готовите. Количество капсул одинаково для лечения и профилактики.
Шаг 2: Добавить воду в порошок
Используйте большой шприц, чтобы набрать воду (12,5мл). Затем добавьте ее в порошок в чашке.
Перемешивайте суспензию с помощью ложки в течение 2 минут.
Не переживайте, если не весь порошок растворился. Нерастворенный порошок — это вспомогательные вещества.
Шаг 3: Выберите правильную массу тела ребенка
В правой колонке таблицы указано количество суспензии, которое Вам необходимо приготовить.
Младенцы младше 1 года (включая доношенных новорожденных)
| Масса тела (приблизительно) | Сколько суспензии необходимо приготовить |
| 3 кг | 1.5 мл |
| 3.5 кг | 1.8 мл |
| 4 кг | 2.0 мл |
| 4.5 кг | 2.3 мл |
| 5 кг | 2.5 мл |
| 5.5 кг | 2.8 мл |
| 6 кг | 3.0 мл |
| 6.5 кг | 3.3 мл |
| 7 кг | 3.5 мл |
| 7.5 кг | 3.8 мл |
| 8 кг | 4.0 мл |
| 8.5 кг | 4.3 мл |
| 9 кг | 4.5 мл |
| 9.5 кг | 4.8 мл |
| 10 кг или более | 5.0 мл |
Шаг 4: Набрать суспензию в шприц
Убедитесь, что у Вас шприц правильного объема.
Наберите необходимое количество суспензии из первой чашки. Набирайте осторожно, чтобы не было пузырьков воздуха. Аккуратно вылейте содержимое шприца во вторую чашку.
Шаг 5: Подсластите суспензию и дайте ее ребенку
Добавьте небольшое количество сладкого пищевого продукта (не более чем одна чайная ложка) во вторую чашку.
Это поможет скрыть горький вкус порошка препарата Тамифлю®.
Хорошо перемешайте содержимое.
Дайте все содержимое второй чашки (суспензии препарата Тамифлю® с добавлением сладкого) ребенку незамедлительно.
Если во второй чашке осталось небольшое количество суспензии, промойте чашку небольшим количеством воды и дайте пациенту выпить оставшуюся суспензию. Для детей неспособных выпить содержимое из чашки, используйте ложечку или бутылочку. Дайте ребенку что-нибудь запить.
Выбросьте неиспользованную суспензию препарата Тамифлю® оставшуюся в первой чашке.
Повторяйте данную процедуру, каждый раз, когда вам необходимо дать препарат.
Владелец регистрационного удостоверения
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария.
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grenzacherstrasse 124, CH-4070 Basel, Switzerland.
Производитель
Делфарм Милано С.Р.Л., Италия.
Delpharm Milano S.r.l., Via Carnevale, 1, 20090 Segrate (MI), Italy.
В случае поставок и реализации на территории Республики Беларусь претензии потребителей направлять на адрес ИООО «Рош Продактс Лимитед»:
220073, г. Минск, 1-й Загородный пер., 20, 8-й этаж, кабинет 20.
Тел. (017) 256 23 08; факс (017) 256 23 06.
Email: .
Тримипрамин — один из представителей класса трициклических антидепрессантов, подкласса третичных аминов. Используется в виде гидрохлорида.
В России изъят из оборота лекарственных средств (в Норвегии — ограничен в обороте) в связи с высокой токсичностью препарата, риском передозировки и появлением суицидальных намерений при использовании высоких доз лекарства.
Фармакологическое действие
Тримипрамин является ингибитором обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др. Ингибирования МАО не вызывает.
Обладает сильной антигистаминной активностью (более сильной, чем у амитриптилина), а также значительной М-холинолитической (антихолинергической) и альфа-адренолитической активностью.
Антидепрессивное (тимоаналептическое) действие сочетается у тримипрамина с выраженным седативным, снотворным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом.
Тримипрамин в отличие от амитриптилина не имеет метаболитов со стимулирующим эффектом и сам практически не обладает стимулирующими свойствами, поэтому имеет преимущество при лечении депрессий, протекающих с выраженным психомоторным возбуждением, тревогой или тяжелой бессонницей (тревожных и ажитированных депрессий).
По силе седативного, снотворного и противотревожного эффекта тримипрамин в классе трицикликов является абсолютным чемпионом и превосходит амитриптилин.
Клиническое применение и показания
Тримипрамин применяют главным образом при эндогенных депрессиях. Он особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях; уменьшает тревогу, психомоторное возбуждение (ажитацию), внутреннее напряжение и страх, бессонницу и собственно депрессивные проявления.
Тримипрамин как правило не вызывает обострения бреда, галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики, что возможно при применении антидепрессантов с преобладанием стимулирующего эффекта (имипрамина и др.) и изредка бывает даже при применении амитриптилина.
Противопоказания
Тримипрамин как препарат с выраженной холинолитической активностью противопоказан при глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого пузыря. Его не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы.
Осложнения и побочные эффекты
Тримипрамин обычно хорошо переносится (но хуже, чем многие другие трициклики и чем современные селективные антидепрессанты) при соблюдении определенных мер предосторожности, достаточно плавном наращивании доз в начале терапии и своевременном предупреждении или коррекции возникающих побочных эффектов. В связи с наличием выраженного седативного эффекта не нарушает сна, и его назначают на протяжении всего дня, в том числе перед сном.
Основные побочные эффекты связаны с выраженным холинолитическим эффектом. Часто (особенно в начале терапии и при наращивании доз) наблюдаются сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации глаз (нечеткость и расплывчатость зрения вблизи, неспособность сфокусировать глаза на близком расстоянии — например при чтении и вышивании), запоры, иногда тяжелые, вплоть до развития пареза или полной атонии (паралича) кишечника, каловых завалов и острой динамической непроходимости кишечника. При более высоких дозах возможны затруднение и задержка мочеиспускания вплоть до полной атонии мочевого пузыря. Тремор рук также появляется при более высоких дозах и связан со стимуляцией периферической бета-адренергической системы (снимается бета-адреноблокаторами). Также часто наблюдаются (особенно в начале терапии) чувство опьянения (так называемое «холинолитическое опьянение», подобное опьянению от циклодола или атропина), сонливость, вялость, апатия вследствие чрезмерного седативного эффекта, головокружение.
Вследствие выраженного альфа-адренолитического эффекта тримипрамина часто наблюдаются (особенно в начале терапии и при быстром наращивании доз) гипотензивное действие (снижение артериального давления), ортостатическая гипотензия при вставании вплоть до обмороков и коллаптоидных состояний, тахикардия, слабость.
Могут наблюдаться парестезии, аллергические реакции.
Наиболее грозным осложнением терапии тримипрамином является нарушение сердечного ритма, в частности нарушение проводимости и удлинение интервала QT. Появление этих нарушений ритма сердца диктует необходимость либо снижения дозы, либо очень внимательного надзора за состоянием больного с частым снятием ЭКГ.
Также иногда наблюдаются (обычно при высоких и очень высоких дозах либо при слишком быстром внутривенном капельном введении) эпилептиформные судороги. У больных с эпилепсией и другими судорожными состояниями или с органическими поражениями мозга, травмами черепа в анамнезе даже малые дозы тримипрамина могут вызвать судороги или их эквиваленты. Появление эпилептиформных судорог на фоне лечения амитриптилином диктует необходимость снижения дозы тримипрамина или назначения одновременно противосудорожных препаратов.
Часто наблюдается (особенно у больных с сопутствующей недостаточностью функции щитовидной железы, с биполярным аффективным расстройством, биполярной формой шизоаффективного расстройства, но может наблюдаться и у больного, которого до лечения предполагали монополярным депрессивным) инверсия знака фазы из депрессии в манию или гипоманию, либо развитие «смешанного» дисфорично-раздражительного состояния, либо учащение и ускорение цикла с формированием течения болезни с быстрой сменой фаз (rapid-cycling). При этом в зависимости от клинической ситуации могут оказаться необходимыми либо снижение дозы и даже полная отмена тримипрамина и других антидепрессантов, либо присоединение нормотимиков, гормонов щитовидной железы, нейролептиков, либо и та, и другая меры вместе.
Особые указания
Тримипрамин является препаратом, представляющим большую угрозу смертельного исхода при сравнительно небольшой передозировке. Прием 1000—1500 мг приводит к развитию смертельно опасного отравления. В то же время при улучшении состояния больного под влиянием лечения нередко суицидальные идеи исчезают и настроение нормализуется значительно позже, чем увеличивается энергия и количество физических сил. В результате у больного может стать больше энергии и сил для совершения суицида на фоне все еще сохраняющейся тоски и плохого настроения.
Поэтому больным с тяжелой эндогенной депрессией и высокой суицидальной опасностью лечение тримипрамином можно начинать только в условиях психиатрического стационара (предпочтительно с помещением в надзорную палату), или по крайней мере при условии возможности обеспечения строгого надзора домашних или родственников больного за регулярным приемом лекарства и количеством остающегося в упаковке препарата. Не следует выписывать больным c эндогенной депрессией, только начинающим амбулаторное лечение, на один рецепт (за один визит к врачу) количества препарата, большие чем на одну-две недели терапии.
После улучшения состояния больного и исчезновения суицидального риска строгость надзора может быть постепенно уменьшена вплоть до выписывания на один рецепт месячного и даже 2-3-месячного количества препарата.