Триттико® (Trittico)
💊 Состав препарата Триттико®
✅ Применение препарата Триттико®
Описание активных компонентов препарата
Триттико®
(Trittico)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Триттико® |
Таб. с пролонгированным высвобождением 150 мг: 20 или 60 шт. рег. №: ЛП-(001171)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: П N015703/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Триттико®
Таблетки с пролонгированным высвобождением белого или бело-желтоватого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с двумя параллельными рисками на обеих сторонах.
Вспомогательные вещества: сахароза (прессованный сахар), воск карнаубский, повидон K25 (поливинилпирролидон), магния стеарат.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант, производное тиазолопиридина. Оказывает также тимолептическое, анксиолитическое, седативное и миорелаксирующее действие. Обладает высоким сродством к некоторым подтипам серотониновых рецепторов, подавляет обратный захват серотонина; на нейрональный захват норадреналина и допамина влияет мало.
Не оказывает антихолинергического действия, не ингибирует МАО, не изменяет массу тела. Устраняет как психические (аффективная напряженность, раздражительность, страх, бессонница), так и соматические проявления тревожности (сердцебиение, головная боль, миалгия, учащенное мочеиспускание, усиленное потоотделение). Увеличивает глубину и продолжительность сна у больных в состоянии депрессии, восстанавливает его физиологическую структуру.
Уменьшает патологическое влечение к этанолу. Эффективен при абстинентном синдроме у пациентов с лекарственной зависимостью к анксиолитическим средствам производным бензодиазепина, устраняет тревожно-депрессивное состояние и расстройства сна (в период ремиссии бензодиазепины могут быть полностью заменены тразодоном). Не вызывает привыкания. Способствует восстановлению либидо и потенции.
Терапевтический эффект у 50% пациентов наблюдается через 3-7 дней, у 25% — через 2-4 нед.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ высокая. Время достижения Cmax в плазме крови — 1-2 ч. Прием тразодона во время или сразу после еды увеличивает абсорбцию, снижает Cmax и увеличивает время ее достижения.
Проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Проникает в ткани и жидкости (желчь, слюна, грудное молоко). Связывание с белками плазмы — 89-95%.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
T1/2 в α-фазе 3-6 ч, в β-фазе — 5-9 ч. Выводится почками — 75% в виде неактивных метаболитов в течение 98 ч после приема; 20% — с желчью.
Показания активных веществ препарата
Триттико®
Различные формы депрессий (эндогенные, психотические, невротические, соматогенные) в т.ч. с выраженной тревожностью, включающие как минимум 4 из нижеперечисленных признаков: нарушения сна, аппетита, психомоторная ажитация или заторможенность, снижение интереса к окружающему, снижение сексуальной активности, чувство вины, повышенная утомляемость, замедление мышления, снижение способности к концентрации внимания, суицидальные попытки/мысли; булимия, клептомания, тревожность, фобии. Бензодиазепиновая лекарственная зависимость; острый алкогольный абстинентный синдром. Снижение либидо, импотенция. Профилактика приступов мигрени.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Начальная суточная доза — 150-200 мг (в 3 приема). При легких формах депрессии средняя поддерживающая доза — 150 мг/сут; при умеренной и тяжелой формах — 300 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличивать до 600 мг/сут. Основную часть суточной дозы рекомендуется принимать перед сном.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, бессонница, головная боль, возбуждение, миалгия, нарушение координации движений, парестезии, дезориентация, затемнение сознания, тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, нарушение проводимости, брадикардия, фибрилляция желудочков, снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморочные состояния.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, сухость и горечь во рту.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, раздражение глаз.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения (обычно незначительная).
Прочие: заложенность носа, приапизм с последующей импотенцией, аллергические реакции.
Противопоказания к применению
Желудочковая аритмия, тахикардия, инфаркт миокарда (ранний восстановительный период), приапизм в анамнезе, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к тразодону.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период лактации противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
C осторожностью применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Особые указания
C осторожностью применять при заболеваниях сердца, артериальной гипотензии, артериальной гипертензии, почечной и/или печеночной недостаточности, у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО.
Лекарственное взаимодействие
Описан случай развития аритмии типа «пируэт» при одновременном применении тразодона с амиодароном.
Описан случай умеренно выраженного уменьшения антикоагулянтного эффекта варфарина при одновременном применении с тразодоном.
При одновременном применении возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови и развитие симптомов интоксикации.
При одновременном применении с карбамазепином описан случай повышения концентрации карбамазепина в плазме крови.
При одновременном применении с солями лития возможны тремор, обратимые симптомы нейротоксического действия.
При приеме псевдоэфедрина на фоне терапии тразодоном описан случай развития тревоги, панического состояния, затемнения сознания, деперсонализации.
При одновременном применении с тиоридазином возможно повышение концентрации тразодона в плазме крови; с триптофаном — описан случай развития анорексии, психоза, гипомании; с фенитоином — описан случай усиления побочного действия фенитоина; с флуоксетином — возможно усиление побочных эффектов; с хлорпромазином, трифлуоперазином — возможно развитие артериальной гипотензии.
При одновременном применении с этанолом усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Триттико
(AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI FRANCESCO A.C.R.A.F., Италия)
Все аналоги
Тразодон ( триттико) , реализуемый под многими торговыми марками во всем мире, является антидепрессантом. Триттико используется для лечения основных депрессивных расстройств , тревожных расстройств и в дополнение к другому лечению, зависимости от алкоголя. Общие побочные эффекты включают в себя: сухость во рту, рвоту , ощущение слабости и головную боль. Более серьезные побочные эффекты могут включать мысли о самоубийстве , возникновение биполярного аффективного расстройства , нарушение сердечного ритма и приапизм. Остается неясным, безопасно ли использование триттико женщиной во время беременности или грудного вскармливания.
Триттико — это соединение фенилпиперазина в отношении антагониста серотонина и ингибитора обратного захвата (SSRI). Тразодон также оказывает успокаивающее ( седативное) действие.
Триттико — это сравнительно старый препарат, наиболее часто выписываемый антидепрессант в системе государственных психиатрических учреждениях, что , вероятно, связано с его эффективным лобировакнием фармацевтическими компаниями. Тразодон был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах еще в 1981 году.
Данные открытых и двойных слепых исследований показывают, что эффективность антидепрессанта тразодона сравнима с эффективностью амитриптилина , доксепина и миансерина . Поскольку тразодон обладает минимальной антихолинергической активностью, его особенно назначали, как лечение гериатрических пациентов с депрессией, когда этот препарат только появился на рынке. Однако побочный эффект тразодона, ортостатическая гипотензия, который можетт вызвать головокружение и увеличить риск падения, имеет опасные последствия для пожилых пациентов; таким образом, этот побочный эффект, наряду с седацией, часто делает тразодон менее приемлемым для лечения пожилых больных по сравнению с более новыми соединениями, которые разделяют отсутствие антихолинергической активности, но не остальную часть профиля побочных эффектов. В двух последних обзорах установлено, что тразодон является вторым по назначению средством для лечения бессонницы , но, поскольку большинство исследований ограничено больными депрессией , мало исследований действительно поддерживают целесообразность использования триттико при лечении первичной бессонницы.
Отметим, что если пациент моложе 18 лет, а триттико (тразодон) сочетается с другими антидепрессантами, это может увеличить вероятность суицидальных мыслей или действий. Возможность самоубийства у пациентов с депрессией сохраняется на всем протяжении лечения и до тех пор, пока не наступит стабильная ремиссия. В литературе сообщалось, что триттико вызывает судороги у небольшого числа пациентов, которые принимали этот препарат одновременно с лекарствами для борьбы с судорожным синдромом.
Несмотря на то, что тритико не является истинным членом антидепрессантов из группы SSRI , он имеет много свойств SSRI, особенно возможность возникновения синдрома отмены, если прием этого лекарства прекращается слишком быстро, поэтому его следует принимать осторожность при отказе от лекарств, обычно путем постепенного процесса снижения дозы в течение определенного периода времени. Поскольку тразодон может нарушать когнитивные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля, пациент должен быть предупрежден о том, чтобы он не должен заниматься такой деятельностью в время приема тритико.
Из-за отсутствия антихолинергических побочных эффектов тразодон особенно полезен в ситуациях, когда антимускариновые эффекты особенно опасны (например, у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, закрытой глаукомой или частым запором). Склонность Тразодона вызвать седативный эффект — это обоюдоострый меч. Для многих пациентов освобождение от ажитации, беспокойства и бессонницы может быть быстрым; для других пациентов, в том числе у лиц со значительной психомоторной заторможенностью и чувством ослабленной энергии прием тразодона может быть недопустим из-за седации. Тразодон вызывает ортостатические гипотензии у некоторых пациентов, вероятно, как следствие α 1блокады адренергических рецепторов. Мания наблюдалась в связи с лечением тразодоном, в том числе у пациентов с биполярным расстройством, а также у пациентов с предыдущими диагнозами большой депрессии.
У больных, принимавших триттико отмечались сердечные аритмии, возникающие в связи с лечением этим препаратом , как у пациентов с ранее установленным диагнозом пролапса митрального клапана , так и у пациентов с семейными историями болезни сердечно — сосудистой системы. Сообщается о пролонгации сегмента QT при терапии тразодоном. Во время лечения триттико внимательно следить за пациентами с ранее выявленным сердечным заболеванием, особенно при сердечных аритмиях. Тразодон не рекомендуется использовать во время начальной фазы восстановления инфаркта миокарда. Сопутствующее введение препаратов, которые пролонгируют интервал QT или ингибиторов CYP3A4, может увеличить риск возникновения сердечной аритмии.
Относительно редкий, но драматический побочный эффект, связанный с тразодоном — приапизм , возникающий вероятно, из-за его антагонизма к α-адренергическим рецепторам . Риск этого побочного эффекта оказывается наибольшим в течение первого месяца лечения при низких дозах (т.е. <150 мг / сут). Раннее распознавание какой-либо аномальной эректильной функции имеет важное значение ( в том числе длительные или неправильные эрекции) , и должно побудить пациента прекратить лечение тразодоном. В клинических отчетах также описаны связанные с триттико психосексуальные побочные эффекты у женщин, в том числе повышенное либидо, приапизм клитора и спонтанные оргазмы. Наблюдались редкие случаи идиосинкразической гепатотоксичности , возможно, из-за образования реактивных метаболитов. Повышенные концентрации пролактина наблюдались у пациентов, принимавших тразодон.
Категория сообщения в блог:
Триттико®
МНН: Тразодон
Производитель: Азиенде Кимике Риуните Анжелини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.п.А
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Trazodone
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019504
Информация о регистрации в РК:
06.04.2018 — 06.04.2023
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Триттико
Международное непатентованное название
Тразодон
Лекарственная форма
Таблетки с пролонгированным высвобождением, 150 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — тразодона гидрохлорид 150 мг,
вспомогательные вещества: сахароза, воск карнауба, повидон, магния стеарат.
Описание
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета овальной формы с двумя параллельными рисками на обеих сторонах.
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Антидепрессанты другие.
Код АТХ N06AX05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция препарата из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь высокая. Прием тразодона во время или сразу после еды замедляет скорость абсорбции, снижает максимальную концентрацию препарата в плазме крови и увеличивает время достижения максимальной концентрации (далее TСmax). TCmax препарата достигаются через ½ — 2 часа после приема внутрь.
Препарат проникает через гистогематические барьеры, а также в ткани и жидкости (желчь, слюна, грудное молоко).
Связь с белками плазмы – 89-95%.
Тразодон метаболизируется в печени, активный метаболит — 1-м-хлорофенилпиперазин. Период полувыведения равен 3 – 6 ч., во вторую фазу – 5-9 часов. Выведение большей части метаболизированного препарата осуществляется через почки, с мочой — около 75% и полностью завершается через 98 часов после приема, с желчью выводится около 20%.
Фармакодинамика
Триттико, являясь производным триазолопиридина, обладает преимущественно антидепрессивным действием, с некоторым седативным и анксиолитическим эффектом.
Быстро воздействует на психические (аффективная напряженность, раздражительность, страх, бессонница) и соматические симптомы тревоги (сердцебиение, головная боль, мышечные боли, учащенное мочеиспускание, потливость, гипервентиляция).
Триттико эффективен при расстройствах сна у больных с депрессией, увеличивает глубину и продолжительность сна, восстанавливает его физиологическую структуру и качество.
Триттико стабилизирует эмоциональное состояние, улучшает настроение, уменьшает патологическое влечение к алкоголю у пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом в период алкогольного абстинентного синдрома, а также в ремиссии. При абстинентном синдроме у пациентов, страдающих зависимостью от производных бензодиазепина, Триттико эффективен при лечении тревожно-депрессивных состояний и расстройств сна. В период ремиссии бензодиазепины могут быть полностью заменены Триттико.
Способствует восстановлению либидо и потенции как у больных с депрессией, так и у лиц, не страдающих депрессией.
Механизм действия Триттико связан с высокой аффинностью препарата к некоторым подтипам серотониновых рецепторов, с которыми Триттико вступает в антагонистическое или агонистическое взаимодействие в зависимости от подтипа, а также со специфической способностью вызывать ингибирование обратного захвата серотонина.
На нейтральный захват норадреналина и дофамина влияет мало.
Показания к применению
Депрессивные расстройства, сопровождающиеся или не сопровождающиеся:
— тревогой
— нарушением сна
— сексуальными дисфункциями неорганической этиологии
Способ применения и дозы
Препарат предназначен исключительно для взрослых.
Взрослые
Препарат следует принимать внутрь за 30 минут до еды или через 2-4 часа после еды. При приеме после еды замедляется развитие нежелательных воздействий (повышается повторное поглощение и снижается пик концентрации в плазме). Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Таблетки могут быть разделены на 3 части с целью подбора оптимальной дозы в зависимости от тяжести заболевания, возраста и общего состояния больного.
Начальная доза препарата – 50-100 мг, принимается однократно перед сном после еды. На 4-ый день можно увеличить дозу до 150 мг. Дальнейшее повышение дозировки с целью достижения оптимального терапевтического эффекта должно производиться на 50 мг/сутки каждые 3-4 дня, пока не будет достигнута оптимальная доза. Суточная доза более 150 мг должна быть разделена на 2 приема, причем меньшая доза принимается после обеда, а основная — перед сном.
Максимальная суточная доза для амбулаторных больных — 450 мг.
Максимальная суточная доза для стационарных больных — 600 мг.
Люди пожилого возраста
Для пожилых и ослабленных людей начальная доза — до 100 мг/сутки в дробных дозах или однократно перед сном. Она может быть увеличена под наблюдением врача в зависимости от эффективности и переносимости препарата. Обычно не требуется дозы, превышающей 300 мг/сутки.
Больные с печеночной недостаточностью
Триттико проходит интенсивный печеночный метаболизм.
Рекомендуется осторожность при приеме Триттико больными с нарушенной функцией печени, в особенности, в случаях тяжелых расстройств функции печени. Необходимо периодически наблюдать за функцией печени.
Больные с почечной недостаточностью
Как правило, требуется индивидуальный подбор дозировки, однако, рекомендуется проявлять осторожность при приеме Триттико больными с тяжелыми нарушениями функции почек.
Препарат Триттико следует применять в терапевтических циклах продолжительностью не менее одного месяца.
Дети
Безопасность Триттико для детей в возрасте менее 18 лет не установлена. Поэтому не рекомендуется применение препарата детьми и подростками.
Побочные действия
Возможны
— повышенная утомляемость, слабость, сонливость, возбуждение, головная боль, головокружение, пониженная бдительность, дезориентация, тремор, расстройство памяти, миоклонус, экспрессивная афазия, парестезии, дистония, эпилептические припадки, нарколептический злокачественный синдром
— суицидальные мысли, или суицидальное поведение, спутанные
состояния, мания, чувство страха, нервозность, ажитация (обычно с усугублением до делирия), делирий, агрессивная реакция
— абстинентный синдром отмены
— заложенность носа, диспноэ
— учащенное сердцебиение, снижение АД, ортостатическая гипертензия
(особенно у лиц с вазомоторной лабильностью), обусловленная адренолитическим действием препарата, аритмия, желудочковые экстрасистолы, тахикардия, в т.ч., желудочковая пароксизмальная, нарушение проводимости, брадикардия, нарушения на ЭКГ (увеличение QT интервала)
— снижение или повышение аппетита, анорексия, сухость и горечь во рту,
изменение вкусовых ощущений, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря веса, гастроэнтерит, паралитическая непроходимость кишечника
— боли в конечностях, боли в спине, миалгии, артралгии
— нарушение мочеиспускания
— зуд, эритематозная сыпь
— гриппоподобный синдром, боль в груди, лихорадочное состояние
— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения,
эозинофилия (обычно незначительные), анемия
— синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
— повышение содержания ферментов печени
— гипергидроз
— раздражение глаз
— приапизм (больные, у которых отмечается данный побочный эффект,
должны немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу)
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу или любому
вспомогательному веществу
— алкогольная или гипнотическая интоксикация
— острая сердечная недостаточность
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Седативные эффекты антипсихотических, гипнотических, седативных, анксиолитических и антигистаминных средств могут усиливаться, в данных случаях необходимо снизить дозировку.
Действие пероральных контрацептивов, фенитоина, карбамазепина и барбитуратов на печень ускоряют метаболизм антидепрессантов, при этом циметидин и другие антипсихотические средства его сдерживают.
Ингибиторы ферментов цитохромов
Существует потенциальное фармакологическое взаимодействие при одновременном применении Триттико и ингибиторов цитохрома, таких как эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавит и нефазадон. Ингибиторы цитохромов могут способствовать значительному повышению концентрации тразодона в плазме.
Следует избегать совместного приема Триттико и сильнодействующих ингибиторов цитохромов или назначать меньшую дозу препарата.
Карбамазепин
Концентрации тразодона в плазме сокращаются путем сопутствующего приема карбамазепина. Сопутствующее использование карбамазепина приводит к сокращению уровня содержания тразодона и его активного метаболита метахлорфенилпиперазина на 76% и 60% соответственно. Поэтому, больные, которые совместно принимают Триттико и карбамазепин, должны находиться под пристальным наблюдением, для того чтобы оценить необходимость применения повышенных дозировок.
Трициклические антидепрессанты
Не рекомендуется одновременное применение Триттико и трициклических антидепрессантов, ввиду возможного риска взаимодействия. Возможно, развитие серотонинергического синдрома и побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Флуоксетин
Зарегистрированы редкие случаи повышения уровня содержания тразодона в плазме и развития побочных реакций при одновременном приеме Триттико и флуоксетина. Механизм их фармакокинетического взаимодействия неясен. Результатом данного фармакодинамического взаимодействия может стать серотониновый синдром.
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Одновременное назначение Триттико и ингибиторов моноаминоксидазы, а также назначение Триттико ранее, чем через две недели после отмены ингибиторов моноаминоксидазы категорически не рекомендуется. Также не рекомендуется назначение ингибиторов моноаминоксидазы ранее, чем через одну неделю после отмены препарата, так как ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов Триттико.
Фенотиазины
При одновременном приеме Триттико с фенотиазинами (хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перфеназин) наблюдалась тяжелая ортостатическая гипертензия.
Миорелаксанты и газообразные анестетики
Триттико может усиливать действие миорелаксантов и газообразных анестетиков.
Гипотензивные препараты
Триттико может усиливать действие некоторых гипотензивных препаратов и обычно требует снижения их доз.
Антигистаминные препараты и лекарственные средства, обладающие холинолитической активностью, усиливают антихолинергический эффект Триттико.
При применении Триттико с дигоксином и фенитоином повышается концентрацию данных препаратов в плазме крови.
Нежелательные действия могут быть более частыми при приеме Триттико вместе с препаратами, содержащими некоторые лекарственные растения, такие как зверобой.
У больных проходивших лечение Триттико и варфарином, были зарегистрированы случаи измененного протромбинового времени.
Особые указания
Применение детьми и подростками в возрасте до 18 лет
Как правило, Триттико не следует принимать детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
В клинических исследованиях, проведенных с участием детей и подростков, случаи суицидального поведения (попытки суицида, суицидальные мысли) и враждебности (существенная агрессивность, конфликтное поведение и злость) проявлялись чаще у наблюдаемых, лечимых антидепрессантами, по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
Более того, нет данных по безопасности отдаленных последствий Триттико у детей и подростков, включая рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия, связанная с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительство и суицид. Риск существует до тех пор, пока не наступит значительное ослабление болезни. Поскольку в течение первых нескольких недель лечения или больше улучшение может не наступить, больных следует пристально наблюдать до наступления улучшения. Клинический опыт показывает, что риск суицида может возрасти именно на ранних стадиях выздоровления.
Для снижения потенциального риска суицидальных попыток, особенно в начале терапии, дозировка Триттико, назначаемого во время каждого визита пациента, должна постепенно сокращаться.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с AV-блокадой различной степени выраженности, инфарктом миокарда (в раннем восстановительном периоде), с артериальной гипертензией (может потребоваться коррекция доз гипотензивных препаратов), желудочковой аритмией, приапизмом в анамнезе, с почечной и/или печеночной недостаточностью.
Рекомендуется особое внимание к дозировке и регулярное наблюдение пациентов пожилого возраста, страдающих гипертрофией предстательной железы, нарушениями мочеиспускания, закрытоугольной глаукомой, гипертиреозом.
При появлении продолжительных и неадекватных эрекций следует обратиться к врачу.
При применении Триттико возможно некоторое снижение количества лейкоцитов, которое не требует специфического лечения, за исключением случаев выраженной лейкопении. Развивающийся агранулоцитоз может проявиться при симптомах, характерных для гриппа. Поэтому рекомендуется проводить исследования периферической крови, особенно при наличии болей в горле при глотании и появлении лихорадки.
У больных с шизофренией или различными психическими расстройствами антидепрессанты могут вызывать обострение психотических симптомов. Параноидальные мысли могут развиваться более интенсивно. При терапии Триттико депрессивные приступы могут варьировать от маниакально-депрессивных до маниакального психоза. В данной ситуации необходимо прервать лечение.
Во время лечения следует воздерживаться от приема алкоголя.
Препарат Триттико содержит сахарозу, поэтому больным с наследственными проблемами врожденной непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или сахаразно-изомальтазной недостаточностью не следует принимать данное лекарственное средство.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами
Следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций, так как препарат обладает анксиолитической и седативной активностью.
Передозировка
Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, учащение и утяжеление побочных эффектов. В более тяжелых случаях возможны тахикардия, артериальная гипотензия, гипонатриемия, судороги, нарушение дыхания, кома.
Лечение: специфического антидота для препарата нет. В случаях передозировки следует рассмотреть назначение активированного угля, принявшим более 1 г тразодона, в течение одного часа. Альтернативно можно назначить промывание желудка в течение одного часа после приема сверхдозы.
В случае передозировки больной должен пристально наблюдаться в течение, по крайней мере, 6-12 часов после принятия препарата. Требуется контроль пульса и артериального давления.
При появлении судорог рекомендуется внутривенное введение диазепама (0,1-0,3 мг/кг массы тела) или лоразепама (4 мг). Если данные меры не позволяют контролировать судороги, то можно применить внутривенное введение фентоина.
Форма выпуска и упаковка
По 10 или 20 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1 контурную ячейковую упаковку по 20 таблеток или 2 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток в каждой вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
3 контурных ячейковых упаковки по 20 таблеток или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток в каждой вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Срок хранения
3 года Не использовать после указанного срока годности
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Азиенде Кимике Риуните Анжелини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.п.А. /
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A.
Адрес: Виа Вeккиа дел Пиноккио, 22 – 60100 Анкона, Италия /
Via Vecchia del Pinocchio, 22 – 60100 Ancona, Italy
Владелец регистрационного удостоверения
Азиенде Кимике Риуните Анжелини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.п.А. /
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco — А.C.R.A.F. S.p.A.
Адрес: Виале Амелия 70, Рим, Италия / Viale Amelia, 70, Rome (RM), Italy
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство ЗАО «Си Эс Си Лтд» в РК:
050051, г. Алматы, пр. Достык,105,
телефон/ факс: +7(727) 317 14 64
e-mail : gulmira.pharm@yahoo.com
| 135504341477976979_ru.doc | 78 кб |
| 654630661477978146_kz.doc | 90 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Клинико-фармакологическая группа
Антидепрессант
Действующее вещество
— тразодона гидрохлорид (trazodone)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки с контролируемым высвобождением белого или белого с желтоватым оттенком цвета, овальные, с двумя параллельными рисками на обеих сторонах.
| 1 таб. | |
| тразодона гидрохлорид | 75 мг |
Вспомогательные вещества: сахароза, воск карнаубский, поливинилпирролидон (повидон), магния стеарат.
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант. Тразодон, являясь производным триазолопиридина, обладает преимущественно антидепрессивным действием, с некоторым седативным и анксиолитическим эффектом. Тразодон не оказывает воздействия на МАО, что отличает его от ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов.
Механизм действия тразодона связан с высокой аффинностью препарата к некоторым подтипам серотониновых рецепторов, с которыми тразодон вступает в антагонистическое или агонистическое взаимодействие в зависимости от подтипа, а также со специфической способностью вызывать ингибирование обратного захвата серотонина.
Быстро воздействует на психические (аффективная напряженность, раздражительность, страх, бессонница) и на соматические симптомы тревоги (сердцебиение, головная боль, мышечные боли, учащенное мочеиспускание, потливость, гипервентиляция).
Тразодон эффективен при расстройствах сна у больных с депрессией, увеличивает глубину и продолжительность сна, восстанавливает его физиологическую структуру и качество.
Триттико стабилизирует эмоциональное состояние, улучшает настроение, уменьшает патологическое влечение к алкоголю у пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом в период алкогольного абстинентного синдрома, также в ремиссии. При абстинентном синдроме у пациентов, страдающих зависимостью от производных бензодиазепина, тразодон эффективен при лечении тревожно-депрессивных состояний и расстройств сна. В период ремиссии бензодиазепины могут быть полностью заменены тразодоном.
Способствует восстановлению либидо и потенции как у пациентов с депрессией, так и у лиц, не страдающих депрессией.
Препарат не вызывает привыкания. На нейтральный захват норадреналина и допамина влияет мало.
Не влияет на массу тела.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция препарата из ЖКТ после приема внутрь высокая. Прием тразодона во время или сразу после приема пищи замедляет скорость абсорбции, снижает Cmax препарата в плазме крови и увеличивает Тmax. Cmax в плазме крови достигается через 0.5-2 ч после приема внутрь.
Распределение
Связывание с белками плазмы – 89-95%. Проникает через гистогематические барьеры, а также в ткани и жидкости (желчь, слюна, грудное молоко).
Метаболизм
Тразодон метаболизируется в печени, активный метаболит — 1-м-хлорофенилпиперазин.
Выведение
T1/2 равен 3-6 ч, во вторую фазу – 5-9 ч. Большая часть метаболитов выводится почками — около 75%, и выведение полностью завершается через 98 ч после приема; с желчью вводится около 20%.
Показания
- тревожно-депрессивные состояния эндогенной природы (в т.ч. инволюционные депрессии);
- психогенные депрессии (в т.ч. реактивные и невротические депрессии);
- тревожно-депрессивные состояния на фоне органических заболеваний ЦНС (деменция, болезнь Альцгеймера, атеросклероз сосудов головного мозга);
- депрессивные состояния при длительном болевом синдроме;
- алкогольные депрессии;
- бензодиазепиновая зависимость;
- расстройства либидо и потенции, в т.ч. при депрессивных состояниях.
Противопоказания
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст до 6 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с AV-блокадой, инфарктом миокарда (ранний восстановительный период), с артериальной гипертензией (может потребоваться коррекция доз гипотензивных препаратов), желудочковой аритмией, приапизмом в анамнезе, с почечной и/или печеночной недостаточностью, пациентам в возрасте до 18 лет.
Дозировка
Препарат принимают внутрь за 30 мин до еды или через 2-4 ч после еды. Назначенную дозу таблетки следует принимать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Взрослым назначают в начальной дозе 100 мг 1 раз/сут после еды перед сном. На 4-й день можно увеличить дозу до 150 мг. В дальнейшем с целью достижения оптимального терапевтического эффекта дозу повышают на 50 мг/сут каждые 3-4 дня, пока не будет достигнута оптимальная доза. Суточную дозу более 150 мг следует разделить на 2 приема, причем меньшую дозу принимают после обеда, а основную — перед сном.
Максимальная суточная доза для амбулаторных больных — 450 мг.
Максимальная суточная доза для стационарных больных — 600 мг.
При лечении расстройств либидо рекомендуемая суточная доза 50 мг.
При лечении импотенции, в случае монотерапии препаратом, рекомендуемая суточная доза более 200 мг, при сочетанной терапии — 50 мг.
При лечении бензодиазепиновой зависимости рекомендуемая схема лечения основывается на постепенной, иногда в течение нескольких месяцев, редукции дозы бензодиазепина. Каждый раз, уменьшая дозу бензодиазепина на 1/4 или 1/2 таблетки, одновременно добавляют 50 мг тразодона. Данное соотношение оставляют неизменным в течение 3 недель, затем приступают к дальнейшему постепенному снижению дозы бензодиазепинов вплоть до полной их отмены. После этого снижают суточную дозу тразодона на 50 мг каждые 3 недели.
Для пожилых и ослабленных пациентов начальная доза — до 100 мг/сут в дробных дозах или 1 раз/сут перед сном. Доза может быть увеличена под наблюдением врача, в зависимости от эффективности и переносимости препарата. Обычно не требуется дозы, превышающей 300 мг/сут.
Дети в возрасте 6-18 лет: начальная суточная доза 1.5–2 мг/кг/сут, разделенная на несколько приемов. При необходимости дозу постепенно повышают до 6 мг/кг/сут с интервалом 3-4 дня.
Побочные действия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, возбуждение, головная боль, головокружение, слабость, миалгия, дискоординация, парестезии, дезориентация, тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия (особенно у лиц с вазомоторной лабильностью) обусловлена адренолитическим действием препарата, аритмия, нарушение проводимости, брадикардия, лейкопения и нейтропения (обычно незначительные).
Со стороны пищеварительной системы: сухость и горечь во рту, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита.
Прочие: аллергические реакции, раздражения глаз, приапизм (пациенты, у которых отмечается данный побочный эффект, должны немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу).
Передозировка
Симптомы: тошнота, сонливость, артериальная гипотензия, увеличение частоты и тяжести побочных эффектов.
Лечение: специфического антидота препарата нет. В случаях передозировки проводят симптоматическое лечение (в т.ч. промывание желудка, форсированный диурез).
Лекарственное взаимодействие
Тразодон может усиливать действие некоторых гипотензивных препаратов и обычно требуется снижения их доз.
Одновременное назначение с препаратами, угнетающими ЦНС (в т.ч. клонидин, метилдопа), усиливает действие последних.
Антигистаминные препараты и лекарственные средства, обладающие холинолитической активностью, усиливают антихолинергический эффект тразодона.
Тразодон усиливает и удлиняет седативный и антихолинергический эффекты трициклических антидепрессантов, галоперидола, локсапина, мапротилина, фенотиазина, пимозида и тиоксантена.
Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов тразодона.
При совместном применении повышает концентрацию дигоксина и фенитоина в плазме крови.
Особые указания
Поскольку препарат обладает некоторой адренолитической активностью, возможно развитие брадикардии и снижения АД. Поэтому следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением сердечной проводимости, AV-блокадой разной степени выраженности, больным с недавно перенесенным инфарктом миокарда.
При применении тразодона возможно некоторое снижение количества лейкоцитов, которое не требует специфического лечения, за исключением случаев выраженной лейкопении. Поэтому в период лечения рекомендуется проводить исследования периферической крови, особенно при наличии болей в горле при глотании и появлении лихорадки.
Препарат не обладает антихолинергическим действием, поэтому может назначаться пациентам пожилого возраста, страдающим гипертрофией предстательной железы, закрытоугольной глаукомой, нарушениями когнитивных функций.
При появлении продолжительных и неадекватных эрекций пациент должен обратиться к врачу.
В период лечения пациент должен воздерживаться от употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Поскольку препарат обладает анксиолитической и седативной активностью, возможно снижение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Во время лечения пациент должен избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, в т.ч. вождения автотранспорта и управления механизмами.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский возраст до 6 лет. С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью.
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью.
Применение в пожилом возрасте
Для пожилых и ослабленных пациентов начальная доза — до 100 мг/сут в дробных дозах или 1 раз/сут перед сном. Доза может быть увеличена под наблюдением врача, в зависимости от эффективности и переносимости препарата. Обычно не требуется дозы, превышающей 300 мг/сут.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
Сертификаты
Описание препарата ТРИТТИКО основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Тразодон доступен во многих странах мира в различных составах, включая таблетки с немедленным высвобождением (IR), таблетки с пролонгированным высвобождением и, в некоторых странах, даже в виде пероральных капель и раствора для инъекций.
Недавно была разработана новая рецептура тразодона с пролонгированным высвобождением один раз в день (таблетки, разделяемые пополам по 150 и 300 мг). Эта запатентованная технология доставки способна контролировать высвобождение тразодона в течение 24 часов и была разработана в попытке повысить приверженность пациента к терапии без потери эффективности и улучшить переносимость, избегая ранних высоких пиков концентрации в плазме, наблюдаемых при использовании обычных ИК-препаратов. Тразадон пролонгированного высвобождения был одобрен в США в начале 2010 года для лечения пациентов с депрессией и проходит процедуру одобрения во многих европейских странах .
Благодаря сочетанному антагонизму серотонинергических рецепторов и ингибированию обратного захвата серотонина (АИОЗС), тразодон также продемонстрировал уникальную терапевтическую гибкость, что привело к его потенциальному применению при широком спектре сопутствующих заболеваний, связанных с депрессией, а также при не по назначению показаниях, включая бессонницу, тревогу, деменцию, болезнь Альцгеймера, злоупотребление психоактивными веществами, шизофрению, булимию и фибромиалгию.
В PubMed / MEDLINE был проведен поиск литературы с использованием следующих ключевых слов: «тразодон» и «основное депрессивное расстройство» в качестве свободного текста. Поиск был ограничен полностью опубликованными рандомизированными контролируемыми исследованиями, только на английском языке. Каждая статья была оценена на предмет актуальности, и были включены только статьи, опубликованные после 1981 года (дата утверждения в США). Были проведены отдельные поиски применения тразодона при других показаниях, включая бессонницу и беспокойство. Опять же, были включены только полностью опубликованные рандомизированные контролируемые исследования.
Механизмы действия и фармакологические свойства тразодона
Тразодон является производным триазолопиридина. Хотя его фармакологическое действие на людей до конца не изучено, считается, что тразодон обладает более чем одним механизмом терапевтического действия, что делает его многофункциональным препаратом .
Тразодон: антидепрессант, антагонист, ингибитор обратного захвата серотонина (АИОЗС)
Тразодон является первым антидепрессантом с двойным механизмом действия, включающим ингибирование транспортера серотонина (SERT) и антагонизм рецепторов серотонина 2 типа (5-НТ 2) (как 5-НТ2А, так и 5-НТ2С рецепторов). Доклинические данные свидетельствуют о том, что антидепрессивная активность СИОЗС и СИОЗСН, скорее всего, обусловлена блокадой серотонина, в результате чего серотонин оказывает свое агонистическое действие на 5-НТ1А рецептор ,. Однако этот агонистический эффект серотонина также воздействует на другие подтипы серотониновых рецепторов, такие как рецепторы 5-НТ2А и 5-НТ2С, которые, как считается, ответственны за побочные эффекты, часто связанные с терапией СИОЗС и SNRI, включая бессонницу, сексуальную дисфункцию и беспокойство. В отличие от СИОЗС и СИОЗСН, антагонистов/ингибиторов обратного захвата серотонина (АИОЗС)), такие как тразодон, обеспечивают одновременное ингибирование SERT и антагонизма рецепторов 5-НТ2А и 5-НТ2С, что позволяет избежать проблем с переносимостью, часто связанных со стимуляцией 5-НТ 2А/2С. Кроме того, были предположения, что одновременный антагонизм 5-НТ2А / 2С и ингибирование серотонина могут оказывать синергический эффект, который усиливает антидепрессивную активность SARIs и может улучшить переносимость лечения.
Более того, тразодон проявляет антагонистические свойства в отношении α1- и α 2-адренорецепторов и гистаминовых Н1 рецепторов с минимальными антихолинергическими эффектами. Также хорошо известно, что в низких дозах (25-100 мг) тразодон обладает терапевтической активностью в качестве снотворного. Известно, что действие нескольких нейромедиаторных систем, включая серотонин, норадреналин, дофамин, ацетилхолин и гистамин, вовлечено в механизм возбуждения. Таким образом, возбуждение может быть эффективно нарушено, а сон индуцирован путем ингибирования нескольких из этих нейромедиаторных систем. Эффективность тразодона в этом отношении может быть объяснена его способностью ингибировать Н1 рецепторы, а вызывающий сон эффект блокады Н1 рецепторов может быть усилен одновременным антагонизмом 5-НТ2A и α-адренергических рецепторов.
Дозировка и способ применения
Согласно соответствующему сводному описанию характеристик препарата тразодон, терапию следует начинать с вечернего приема (начальная доза 75-150 мг перед сном). Впоследствии дозу можно увеличивать каждые 3 дня до 300 мг / сут, вводить повторными дозами после еды (тразодон IR), два раза в день (тразодон пролонгированного высвобождения) или один раз в день, предпочтительно перед сном. У госпитализированных пациентов доза может быть дополнительно увеличена до 600 мг / сут при повторных приемах. Для пожилых пациентов начальную дозу следует снизить до 100 мг / сут.
Препараты с пролонгированным высвобождением
В 1980-х годах была разработана таблетированная форма тразодона с пролонгированным высвобождением (Roussel Laboratories Ltd., Гилфорд, Великобритания) [таблетки по 75 и 150 мг] для ограничения ранних и относительно высоких пиковых концентраций препарата в плазме, которые наблюдаются при применении таблеток IR. Эта высокая пиковая концентрация в плазме может быть связана с возникновением побочных эффектов, таких как сонливость или гипотензия, особенно в течение первой недели лечения. Эти побочные эффекты могут ограничивать переносимость лечения и его соблюдение, тем самым ограничивая использование терапевтической дозы (до 300 мг / сут) у пациентов с депрессией.
Как сообщается в SPC, после однократного приема внутрь 100 мг тразодона быстрого высвобождения достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (max) 1,2 мкг / мл, а время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t max) составляет 1 час . При длительном высвобождении тразодона после однократного приема внутрь 75 мг достигается максимальная концентрация около 0,7 мкг /мл при максимальной длительности 4 ч. После однократного приема внутрь 150 мг тразодона пролонгированного высвобождения max C составляет около 1,2 мкг / мл, а max — через 4 ч после приема. Период полувыведения составляет приблизительно 12 ч.
Период полувыведения тразодона IR относительно короткий (6,6 ч после однократного приема в дозе 100 мг), поэтому часто используются повторные ежедневные введения для достижения достаточного уровня дозы для пациентов с депрессией, но такой режим дозирования может быть неудобным и может привести к пропущенным дозам и снижению соблюдения.
Совсем недавно была разработана новая рецептура тразодона с пролонгированным высвобождением один раз в день с целью дальнейшего повышения приверженности лечению в терапевтических дозах и снижения пиковой концентрации в плазме и частоты дозирования по сравнению с традиционной рецептурой быстрого высвобождения .Тразодон пронгированного высвобождения был разработан в двух дозировках (таблетки scored по 150 и 300 мг), чтобы обеспечить надлежащее титрование, начиная со 150 мг / сут, с шагом 75 мг каждые 3 дня.
Эффективность и переносимость тразодона при депрессии
Несколько прямых исследований продемонстрировали сопоставимую эффективность тразодона с другими классами лекарств, включая ТЦА (амитриптилин и имипрамин), СИОЗС (флуоксетин, пароксетин, сертралин, циталопрам и эсциталопрам), СИОЗСН (венлафаксин и миртазапин) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина .) . Рандомизированные контролируемые клинические испытания тразодона у людей немолодого возраста с депрессией, опубликованные с 1981 года
Тразодон в сравнении с трициклическими антидепрессантами (ТЦА)
В ряде сравнительных испытаний, проведенных в 1980-х годах, краткосрочная терапия (4-6 недель) тразодоном (100-400 мг) оказалась сопоставимой по эффективности с ТЦА, такими как амитриптилин и имипрамин. Раннее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пожилых пациентов с униполярной депрессией продемонстрировало, что терапевтическая эффективность тразодона была выше плацебо и сравнима с имипрамином после 4 недель лечения . Двойное слепое рандомизированное исследование применения тразодона у пожилых пациентов с тяжелой депрессией сообщило о значительном улучшении показателей по общей шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) и шкале гериатрической депрессии (GDS), которые были аналогичны результатам, наблюдаемым у пациентов, получавших амитриптилин и миансерин. Кроме того, показатели HAM-D и по визуально-аналоговой шкале (VAS) были сходными между тразодоном и амитриптилином в исследовании пожилых пациентов с депрессией.
Тразодон (Триттико) в сравнении с антидепрессантами второго поколения
Было проведено несколько прямых испытаний тразодона (диапазон доз 150-450 мг) и антидепрессантов второго поколения у пациентов с депрессией. Анализ прямых испытаний, сравнивающих различные антидепрессанты второго поколения, показал, что относительная польза с точки зрения ответа была сопоставима между тразодоном и другими антидепрессантами второго поколения, включая СИОЗС, СИОЗСН.
Небольшое исследование (n = 27), сравнивающее антидепрессивную эффективность и безопасность тразодона и СИОЗС-флуоксетина у пожилых пациентов с депрессией, сообщило о сходных улучшениях показателей HAM-D после 6 недель лечения. Значительное улучшение показателей по шкале HAM-D по сравнению с исходным уровнем также наблюдалось при применении тразодона IR (диапазон доз 50-400 мг / сут) и флуоксетина (диапазон доз 20-40 мг / сут) в более крупном рандомизированном двойном слепом исследовании (n = 126) амбулаторных пациентов с депрессией — эти улучшения клинической эффективности были сходными в двух группах лечения, но показатели нарушений сна по шкале HAM—D значительно улучшились в группе тразодона, чем в группе флуоксетина (-2,7 против 1,6; р = 0,001).
Совсем недавно в двух аналогичных европейских многоцентровых двойных слепых рандомизированных исследованиях сравнивали препарат тразодона пролонгированного действия два раза в день с пароксетином и сертралином [ у пациентов с депрессией. Эффективность оценивалась путем измерения изменений от исходного уровня по шкале оценки депрессии HAM-D, Монтгомери Осберга (MADRS) и клиническим показателям тяжести общего впечатления (CGI-S) после 6 недель лечения. Результаты этих двух исследований показали, что тразодон пролонгированного высвобождения был столь же эффективен, как пароксетин и сертралин, в уменьшении симптомов депрессии и содействии ремиссии; тразодон также может иметь преимущества для пациентов с большой депрессией, которые испытывают трудности со сном или демонстрируют распространенные нарушения сна.
Эффективность венлафаксина СИОЗСН сравнивали с эффективностью тразодона в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 225 пациентов с депрессией. В целом, как тразодон (диапазон доз 150-400 мг / сут после фазы титрования), так и венлафаксин (диапазон доз 75-200 мг / сут) были значительно более эффективными, чем плацебо, согласно изменениям в показателях HAM-D. Однако тразодон был связан с большим улучшением фактора нарушения сна, связанного с HAM-D, чем венлафаксин, тогда как большее улучшение факторов когнитивных нарушений и задержки развития наблюдалось при применении венлафаксина.
В отличие от этих результатов, двойное слепое рандомизированное исследование пациентов с депрессией средней и тяжелой степени продемонстрировало, что прием миртазапина и СИОЗСН был связан с большим улучшением показателей HAM-D по сравнению с тразодоном после 6 недель лечения.
Препараты тразодона с пролонгированным высвобождением
Препарат с пролонгированным высвобождением (Roussel Laboratories Ltd.) сравнивали со стандартным тразодоном IR в двойном слепом рандомизированном исследовании 347 пациентов общей практики с MDD. После 6 недель лечения (150 мг / сут перед сном для обеих групп лечения) в обеих группах лечения наблюдались значительные улучшения по сравнению с исходным уровнем общей тяжести, общего улучшения и показателей HAM-D. Разница в этих улучшениях не была статистически значимой между тразодоном пролонгированного действия и тразодоном IR, но небольшие различия в показателях эффективности лечения были в пользу пациентов, получавших тразодон пролонгированного действия. Безопасность, переносимость и соответствие существенно не различались между двумя группами лечения, демонстрируя, что новая рецептура была эффективной и безопасной.
Эффективность и безопасность тразодона с пролонгированным высвобождением оценивали в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у 412 пациентов с MDD (курс лечения 6 недель, диапазон доз от 150 до 375 мг / сут). Средняя максимальная суточная доза тразодона, введенная во время исследования, составила 310 мг. Улучшение показателей HAM-D было значительно больше при приеме тразодона, чем при приеме плацебо — эта разница была статистически значимой уже после первой недели лечения и сохранялась на протяжении всего исследования. Более того, был отмечен более высокий процент респондентов HAMD-17 и большее снижение отклонений от исходного уровня по шкале подавленного настроения HAMD-17, CGI-S и суммарному баллу MADRS. В группе HAM-D наибольшее улучшение наблюдалось при бессоннице, чувстве вины и подавленном настроении, в то время как в группе MADR наибольшее улучшение наблюдалось при снижении сна, внутреннем напряжении, сообщениях о грусти и мыслях о самоубийстве. Примечательно, что антидепрессивная эффективность тразодона не зависела от исходной тяжести бессонницы и улучшения состояния при бессоннице. Тразодон также хорошо переносился; наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль и сонливость. Серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, или клинически значимых ЭКГ или лабораторных отклонений не было. Эти результаты свидетельствуют о том, что препарат тразодона пролонгированного действия, принимаемый один раз в день — может быть эффективным вариантом монотерапии у пациентов с МДД, при назначении в соответствующей терапевтической дозе (до 375 мг / сут).
Тразодон в особых группах пациентов
Тразодон прошел исследование для лечения депрессии у различных групп пациентов, включая пожилых, педиатрических пациентов и пациентов с почечной недостаточностью.
У пожилых пациентов с депрессией сообщалось о сопоставимой эффективности тразодона и амитриптилина ТЦА. В двух двойных слепых рандомизированных исследованиях, сравнивающих тразодон и СИОЗС-флуоксетин, также сообщалось о сходной эффективности антидепрессантов между двумя исследуемыми методами лечения. Кроме того, флуоксетин был связан с более высокой частотой активирующих побочных эффектов (возбуждение, тревога, нервозность, бессонница) по сравнению с тразодоном. Напротив, о седативных эффектах чаще сообщалось при терапии тразодоном, чем флуоксетином.
Тразодон пролонгированного высвобождения (Roussel Laboratories Ltd.) был оценен у пожилых пациентов с депрессией. После 4 недель лечения как препараты тразодона с контролируемым высвобождением, так и обычные препараты (оба назначались на ночь в виде разовых суточных доз, начиная со 100 мг и увеличиваемых до 200 мг / сут в зависимости от переносимости) были схожи по эффективности, что измерялось изменениями от исходного уровня по шкале HAM-D и глобальной оценке тяжести депрессии. В течение первой недели лечения сообщалось о меньшем количестве побочных эффектов у пациентов, получавших препарат с контролируемым высвобождением.
Пациенты часто испытывают свой первый эпизод депрессии в раннем детстве, до наступления половой зрелости или подросткового возраста . На сегодняшний день нет данных об использовании тразодона у детей и подростков с депрессией. В небольшом открытом исследовании десяти детей с хроническим тиком и синдромом Туретта было показано, что комбинация галоперидола и тразодона эффективно улучшает клинические симптомы. В конце исследования оценка по Йельской глобальной шкале тяжести тика была значительно снижена по сравнению с исходным уровнем, и о побочных эффектах не сообщалось. Однако следует отметить, что тразодон не рекомендуется применять детям младше 18 лет.
Тразодон интенсивно метаболизируется в печени, но эффекты тразодона у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью недостаточно изучены. Раннее исследование, проведенное в конце 1970-х годов, оценивало эффекты 12-дневного лечения тразодоном (75 мг) у пациентов со смешанными неврозами и нормальной или нарушенной функцией почек. Хотя у пациентов с нарушением функции почек наблюдались более высокие концентрации тразодона в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, эти различия не были статистически значимыми. В результате авторы пришли к выводу, что нарушение функции почек не является противопоказанием к лечению низкими дозами тразодона. Сообщалось о недавнем случае тяжелой печеночной токсичности, приводящей к молниеносной печеночной недостаточности, после лечения венлафаксином и тразодоном в течение 4 месяцев.
Учитывая имеющиеся данные о применении тразодона у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, маркировка препарата тразодон рекомендует тщательное дозирование и регулярный мониторинг у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в случаях тяжелой печеночной недостаточности и тяжелой почечной недостаточности (обычно при легкой или умеренной почечной недостаточности коррекция дозы не требуется).
Переносимость тразодона
Тразодон, как правило, хорошо переносится при лечении депрессии, при этом наиболее распространенными побочными эффектами являются сонливость (снотворное / седативное действие), головная боль, головокружение и сухость во рту .
Сонливость является наиболее распространенным побочным эффектом тразодона, частота которого у пациентов с депрессией колеблется от 5,6% до 22,5% (последняя оценка приведена на рисунке).
Тразодон обладает минимальной антихолинергической активностью. Однако повышенный риск ортостатической гипотензии может быть связан с приемом тразодона, особенно у пожилых пациентов или пациентов с ранее существовавшими заболеваниями сердца. Этот эффект, обусловленный блокадой адренергических α 1-рецепторов, является временным и связан с концентрацией препарата в плазме.
При токсических концентрациях в плазме крови тразодон может быть связан с удлинением скорректированного интервала QT (QTc) и пируэтной тахикардии. Даже при применении терапевтических доз в клинических и доклинических исследованиях сообщалось о нескольких случаях угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковую тахикардии. Данные свидетельствуют о том, что удлинение интервала QT связано с взаимодействием тразодона с калиевыми каналами hERG . Следует избегать одновременного применения тразодона с препаратами, которые, как известно, оказывают сердечную токсичность или удлиняют интервал QT, поскольку это может увеличить риск желудочковых аритмий, включая аритмию торса де пуант.
Тразодон также может быть связан с редкими случаями приапизма. По этой причине тразодон следует с осторожностью назначать мужчинам с состояниями, которые могут предрасполагать их к приапизму (например, серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия, дисфункции вегетативной нервной системы и состояния гиперкоагуляции), или мужчинам с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).
Сообщалось о лекарственном взаимодействии с ингибиторами фермента цитохрома Р450 (CYP) 3A4, такими как эритромицин, кетоконазол и ритонавир, что приводило к повышению концентрации тразодона в плазме крови; и наоборот, карбамазепин может снижать концентрацию тразодона в плазме крови. Следует избегать одновременного применения с другими антидепрессантами, такими как ТЦА, МАО или флуоксетин, из-за риска развития серотонинового синдрома и сердечно-сосудистых побочных эффектов. Взаимодействие между тразодоном, циталопрамом и флуоксетином было изучено у 97 пациентов с депрессивным синдромом в течение 1 года. Результаты показали, что применение циталопрама и флуоксетина в комбинации с тразодоном не оказывало существенного влияния на концентрацию тразодона в сыворотке крови, и в ходе исследования не сообщалось о случаях головной боли, дневного седативного эффекта, усталости или серотонинового синдрома.
Антидепрессанты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых взрослых по сравнению с плацебо в краткосрочных исследованиях MDD и других психических расстройств. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии тразодоном или вскоре после прекращения лечения.
Побочные эффекты антидепрессанта «Триттико»
Если Вам необходимо проверить своё ментальное здоровье, в этом случае, стоит обратиться к врачу-психиатру для диагностики и начала своевременного лечения. Помимо очного общения, мы предлагаем услугу дистанционного консультирования (онлайн-прием), которая не уступает личной встрече по качеству. Таким образом, Вы можете получить квалифицированную помощь специалиста высокого уровня, в каком бы населённом пункте вы не находились.
В нашем центре психического здоровья и психологической помощи «Эмпатия», в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.