Тромбомаг инструкция по применению и для чего он

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Описание препарата ТромбоМаг^® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг+30.39 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2020 году

Одна таблетка содержит
действующие вещества: ацетилсалициловая кислота 75 мг или 150 мг; магния гидроксид 15,20 мг или 30,39 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 9,50 мг или 19,00 мг; крахмал картофельный 2,00 мг или 4,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 9,07 мг или 18,15 мг; лимонная кислота 3,43 мг или 6,86 мг; магния стеарат 0,15 мг или 0,30 мг; оболочка: гипромеллоза 0,36 мг или 0,72 мг; макрогол-4000 0,07 мг или 0,14 мг; тальк 0,22 мг или 0,44 мг.

Антиагрегантное средство.

Код ATX

B01AC30.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с риской с одной стороны. Допускается незначительная мраморность. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Фармакодинамика

В основе механизма антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты (АСК) лежит необратимое ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1), в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов.

Антиагрегационный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, так как они не способны повторно синтезировать ЦОГ. Считается, что АСК имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область её применения при различных сосудистых заболеваниях. АСК оказывает также противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие.

Магния гидроксид — антацидное средство; уменьшает раздражающее действие АСК на слизистую оболочку желудка.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приёма внутрь АСК быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи замедляет всасывание. Частично метаболизируется во время абсорбции.

Распределение и метаболизм. Во время и после всасывания АСК превращается в основной метаболит — салициловую кислоту, которая метаболизируется под влиянием ферментов, главным образом, в печени с образованием метаболитов (фенилсалицилат, глюкуронида салицилат и салицилуровая кислота), обнаруживаемых во многих тканях и жидкостях организма. У женщин процесс метаболизма происходит медленнее (меньшая активность ферментов в сыворотке крови).

Максимальная концентрация АСК в плазме крови достигается через 10-20 минут после приёма внутрь, салициловой кислоты — через 0,3-2 часа. АСК и салициловая кислота в высокой степени связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Степень связывания салициловой кислоты с белками плазмы крови зависит от концентрации, не линейная. При низких концентрациях (< 100 мкг/мл) до 90% салициловой кислоты связывается с белками плазмы крови, при высоких концентрациях (> 400 мкг/мл) — до 75%. Биодоступность АСК составляет 50-68%, салициловой кислоты — 80-100%. Салициловая кислота проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке.

При почечной недостаточности, при беременности и у новорожденных салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии.

Выведение. АСК и её метаболиты выводятся преимущественно почками. Период полувыведения АСК из плазмы крови составляет 15-20 минут, салициловой кислоты — 2-3 часа при приёме АСК в низких дозах и значительно увеличивается при приёме АСК в высоких дозах в результате насыщения ферментных систем. В отличие от других салицилатов, при многократном приёме препарата негидролизированная АСК не накапливается в сыворотке крови. У пациентов с нормальной функцией почек 80-100% разовой дозы АСК выводится почками в течение 24-72 часов.
Магния гидроксид в применяемых дозах не влияет на биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

• Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз и острая сердечная недостаточность, при наличии факторов риска (например, сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, курение, пожилой возраст).
• Профилактика повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов.
• Нестабильная стенокардия.
• Профилактика тромбоэмболии после хирургического вмешательства на сосудах (например, аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика

Повышенная чувствительность к АСК, любому из вспомогательных веществ препарата, другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП); бронхиальная астма, индуцированная приёмом салицилатов и НПВП; сочетание бронхиальной астмы, полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК; эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения; желудочно-кишечное кровотечение; кровоизлияние в головной мозг; склонность к кровотечению (тромбоцитопения, геморрагический диатез, недостаточность витамина К); тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); беременность (I и III триместры); период грудного вскармливания; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; одновременное применение с метотрексатом в дозе 15 мг и более в неделю; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).

С осторожностью

Подагра, гиперурикемия; язвенное поражение желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, почечная недостаточность лёгкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина более 30 мл/мин) и/ или печёночная недостаточность (9 и менее баллов по шкале Чайлд-Пью), бронхиальная астма, хронические заболевания органов дыхания, сенная лихорадка, полипоз носа и околоносовых пазух, аллергические реакции; период перед хирургическим вмешательством; одновременное применение со следующими лекарственными средствами: метотрексат в дозе менее 15 мг в неделю, вальпроевая кислота, антикоагулянты, тромболитические и антиагрегантные средства, НПВП и производные АСК в высоких дозах, наркотические анальгетики, сульфаниламиды (в т. ч. ко-тримоксазол), ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), дигоксин, литий, гипогликемические средства для приёма внутрь (производные сульфонилмочевины), инсулин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ибупрофен, системные глюкокортикостероиды; совместное применение с этанолом (алкогольсодержащие препараты, напитки); II триместр беременности.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение салицилатов в дозах более 300 мг/сутки в первые 3 месяца беременности ассоциируется с» повышенной частотой возникновения дефектов развития плода (расщепление верхнего нёба, пороки сердца). Применение препарата ТромбоМаг® в I триместре беременности противопоказано.

Во II триместре беременности препарат ТромбоМаг® можно применять только после строгой оценки соотношения пользы от лечения для матери и потенциального риска для плода, в дозах не выше 150 мг/сутки и непродолжительно.

В III триместре беременности салицилаты (в дозе более 300 мг/сутки) вызывают торможение родовой деятельности, преждевременное закрытие артериального протока у плода, повышенную кровоточивость у матери и плода, а применение непосредственно перед родами может вызвать внутричерепное кровоизлияние, особенно у недоношенных детей. Применение препарата ТромбоМаг® в III триместре беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Клинических данных для оценки безопасности применения АСК в период грудного вскармливания недостаточно. Перед назначением АСК в период лактации следует оценить потенциальную пользу терапии препаратом относительно потенциального риска для детей грудного возраста. Случайный приём салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребёнка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при необходимости длительного применения препарата ТромбоМаг® грудное вскармливание следует немедленно прекратить (см. раздел «Противопоказания»),

Способ применения и дозировка

Внутрь, через 1-2 часа после еды, 1 раз в сутки.
Таблетку препарата ТромбоМаг® проглатывают целиком (можно разжевать или измельчить), запивают водой.
Препарат ТромбоМаг® предназначен для длительного применения. Длительность лечения определяется врачом.

• Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз и острая сердечная недостаточность, при наличии факторов риска (например, сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, курение, пожилой возраст)

В первые сутки — 1 таблетка препарата ТромбоМаг®, содержащая 150 мг ацетилсалициловой кислоты, затем по 1 таблетке препарата ТромбоМаг®, содержащей 75 мг ацетилсалициловой кислоты.

• Профилактика повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов

1 таблетка препарата ТромбоМаг®, содержащая 75 мг или 150.мг ацетилсалициловой кислоты.

• Нестабильная стенокардия

1 таблетка препарата ТромбоМаг®, содержащая 75 мг или 150 мг ацетилсалициловой кислоты.

• Профилактика тромбоэмболии после хирургического вмешательства на сосудах (например, аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика)

1 таблетка препарата ТромбоМаг®, содержащая 75 мг или 150 мг ацетилсалициловой кислоты.

При пропуске одной или нескольких доз препарата ТромбоМаг® необходимо принять пропущенную дозу препарата сразу, как только пациент вспомнит об этом. Во избежание удвоения дозы не следует принимать пропущенную таблетку, если приближается время приёма очередной дозы.
Особенности действия при первом приёме или отмене препарата не наблюдались.

В целом препарат ТромбоМаг®, содержащий АСК в низкой дозе и антацидное средство магния гидроксид, переносится хорошо.
Частота приведённых ниже побочных эффектов определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто — более 10%; часто — более 1% и менее 10%; нечасто — более 0,1% и менее 1%; редко — более 0,01% и менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — головокружение, сонливость; редко — шум в ушах, внутримозговое кровоизлияние.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — повышенная кровоточивость; редко — анемия; очень редко — апластическая анемия, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз.
Есть сообщения о случаях гемолиза и гемолитической анемии у пациентов с тяжёлыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны дыхательной системы: часто — бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — изжога; часто — тошнота, рвота; нечасто — болевые ощущения в области живота, язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, в -.том числе перфоративные (редко), желудочно-кишечные кровотечения; редко — повышение активности «печёночных» ферментов; очень редко — стоматит, эзофагит, эрозивные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (в том числе со стриктурами), колит, синдром раздражённого кишечника.

Аллергические реакции: нечасто — крапивница, отёк Квинке, кожная сыпь, кожный зуд, ринит, отёк слизистой оболочки носа; очень редко — анафилактический шок, кардиореспираторный дистресс-синдром.

Прочие: очень редко — нарушение функции почек.

Ранние признаки передозировки салицилатов (салицилизм), включают шум/ звон в ушах и развиваются при концентрации в плазме крови около 200 мкг/мл. Тяжёлые токсические эффекты связаны с концентрациями салицилатов > 400 мкг/мл.

Симптомы передозировки средней степени тяжести: тошнота, рвота, шум в ушах, ухудшение слуха, головокружение, спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, многократный приём активированного угля; симптоматическая терапия.

Симптомы передозировки тяжёлой степени: лихорадка, гипервентиляция, кетоацидоз, респираторный алкалоз, выраженная гипогликемия, сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, кома.
Лечение: немедленная госпитализация в специализированное отделение для проведения неотложной терапии (промывание желудка, многократный приём активированного угля, щелочной и форсированный щелочной диурез, гемодиализ, восстановление водно-электролитного и кислотно-основного состояния, симптоматическая терапия). При проведении щелочного диуреза необходимо добиться значения рН мочи в пределах 7,5-8,0. Форсированный щелочной диурез следует проводить, когда концентрация салицилатов в плазме крови составляет более 500 мг/л (3,6 ммоль/л) у взрослых и 300 мг/л (2,2 ммоль/л) у детей. Передозировка особенно опасна у пациентов пожилого возраста.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

(см. также разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»)

• При совместном применении АСК усиливает действие и повышает риск токсичности метотрексата (за счёт снижения почечного клиренса и вытеснения из связи с белками плазмы крови) и вальпроевой кислоты (за счёт вытеснения из связи с белками плазмы крови).
• АСК усиливает действие и повышает риск развития нежелательных реакций:
  • наркотических анальгетиков, других нестероидных противовоспалительных препаратов (за счёт синергизма действия);
  • гипогликемических средств для приёма внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулина (за счёт гипогликемических свойств самой АСК в высоких дозах (более 2 г в сутки) и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови);
  • тромболитических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов (в том числе тиклопидина, варфарина), антиагрегантных средств (в том числе клопидогрела, дипиридамола) — вследствие синергизма основных терапевтических эффектов и вытеснения из связи с белками плазмы крови;
  • сульфаниламидов, в т. ч. ко-тримоксазола — за счёт вытеснения из связи с белками плазмы крови и повышения концентрации в плазме крови;
  • ингибиторов карбоангидразы (ацетазоламид). Совместное применение с АСК может привести к развитию тяжёлого ацидоза и повышению токсического действия на центральную нервную систему;
  • дигоксина и лития — за счёт снижения почечной экскреции дигоксина и лития с повышением их концентрация в плазме крови;
    — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе сертралина, пароксетина) — за счёт синергизма действия (с повышением риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта).
  • этанола (алкоголя и алкогольсодержащих препаратов) — с усилением повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и повышением риска желудочно-кишечного кровотечения.
• Снижают антиагрегантное действие АСК:
  • ибупрофен (вследствие антагонизма в отношении подавления агрегации тромбоцитов);
  • системные глюкокортикостероиды (усиливают элиминацию салицилатов);
  • антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, колестирамин (снижают всасывание АСК в желудочно-кишечном тракте).
• АСК в низких дозах ослабляет действие урикозурических препаратов (бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон) — вследствие конкурентного подавления почечной тубулярной экскреции мочевой кислоты.
• АСК в высоких дозах, как и другие НПВП, может снижать антигипертензивный эффект диуретиков (из-за снижения скорости клубочковой фильтрации вследствие подавления синтеза почечных простагландинов) и гипотензивных средств. В частности, вследствие конкурентной блокады синтеза простациклина возможно снижение эффективности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Совместное применение АСК с антикоагулянтами, тромболитическими и антиагрегантными препаратами сопряжено с повышенным риском кровотечения и повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует контролировать время кровотечения.

Не рекомендуется совместное применение препарата ТромбоМаг® и ибупрофена у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку снижение антиагрегантного действия АСК в дозах до 300 мг приводит к снижению кардиопротекторных эффектов. Пациентам, принимающим ибупрофен для облегчения боли, следует информировать об этом врача (см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Рекомендуется мониторинг концентраций дигоксина и лития в плазме крови при начале или при окончании совместного применения препарата ТромбоМаг®; может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При совместном применении системных глюкокортикостероидов (ГКС) и АСК концентрация салицилатов в плазме крови снижена, а после отмены системных ГКС возможна передозировка салицилатов. Кроме того, при совместном применении повышается риск повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и кровотечения (см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При совместном применении АСК с диуретиками и гипотензивными средствами (например, ингибиторы АПФ) следует учитывать возможное снижение их эффективности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Приём АСК в дозах, превышающих рекомендуемые терапевтические (пациентами любого возраста), или длительный приём АСК в низких дозах (пациентами пожилого возраста) сопряжены с повышением риска желудочно-кишечного кровотечения. При длительном применении препарата ТромбоМаг® следует периодически контролировать общий анализ крови и анализ кала на скрытую кровь, а также функциональное состояние печени.

АСК в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты и может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов, имеющих пониженную экскрецию мочевой кислоты (см. раздел «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). —

АСК в высоких дозах оказывает гипогликемическое действие, что следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин (см. раздел «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При тяжёлых формах дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы АСК может вызвать гемолиз и гемолитическую анемию (см. раздел «Противопоказания»). Факторы, повышающие риск развития гемолиза и гемолитической анемии — лихорадка, острые инфекции и высокие дозы АСК.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения препаратом ТромбоМаг® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг + 15,2 мг и 150 мг + 30,39 мг. 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной и фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой.
3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из 10 картона.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке!

Отпускают без рецепта.

Производитель

ООО «Хемофарм», Россия
249030, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, д. 62

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/Организация, принимающая претензии
АО «Нижфарм», Россия
603950, г. Нижний Новгород, ГСП-459, ул. Салганская, д. 7

— магния гидроксид (magnesium hydroxide)
— ацетилсалициловая кислота (acetylsalicylic acid)

◊ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны; допускается незначительная мраморность; на поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 19 мг, крахмал картофельный — 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 18.15 мг, лимонная кислота — 6.86 мг, магния стеарат — 0.3 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 0.72 мг, макрогол-4000 — 0.14 мг, тальк — 0.44 мг.

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.

НПВС, антиагрегантное средство.

В основе механизма действия ацетилсалициловой кислоты лежит необратимое ингибирование фермента ЦОГ-1, в результате чего блокируется синтез тромбоксана А₂ и подавляется агрегация тромбоцитов. Считают, что ацетилсалициловая кислота имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область ее применения при различных сосудистых заболеваниях. Ацетилсалициловая кислота обладает также противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Магния гидроксид защищает слизистую оболочку ЖКТ от воздействия ацетилсалициловой кислоты.

После приема препарата внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи замедляет всасывание. Ацетилсалициловая кислота частично метаболизируется во время абсорбции. Биодоступность ацетилсалициловой кислоты составляет около 70%, но эта величина характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью из-за пресистемного гидролиза в слизистых оболочках ЖКТ и в печени с образованием под действием ферментов салициловой кислоты. Биодоступность салициловой кислоты составляет 80-100%.

C_max ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10-20 мин после приема внутрь, салициловой кислоты — через 0.3-2 ч. Ацетилсалициловая кислота и салициловая кислота в высокой степени связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Степень связывания салициловой кислоты с белками плазмы крови зависит от концентрации, не линейная. При низких концентрациях (<100 мкг/мл) до 90% салициловой кислоты связывается с белками плазмы крови, при высоких концентрациях (>400 мкг/мл) — до 75%. Салициловая кислота проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке.

Салициловая кислота метаболизируется под влиянием ферментов, главным образом, в печени с образованием метаболитов (фенилсалицилат, глюкуронида салицилат и салицилуровая кислота), обнаруживаемых во многих тканях и жидкостях организма. У женщин процесс метаболизма происходит медленнее (меньшая активность ферментов в сыворотке крови).

Ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты выводятся преимущественно почками. Т_1/2 ацетилсалициловой кислоты из плазмы крови составляет 15-20 мин, салициловой кислоты — 2-3 ч при приеме ацетилсалициловой кислоты в низких дозах и значительно увеличивается при приеме ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах в результате насыщения ферментных систем. В отличие от других салицилатов, при многократном приеме препарата негидролизированная ацетилсалициловая кислота не накапливается в сыворотке крови. У пациентов с нормальной функцией почек 80-100% разовой дозы ацетилсалициловой кислоты выводится почками в течение 24-72 ч.

При почечной недостаточности, во время беременности и у новорожденных салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии.

Магния гидроксид в применяемых дозах не влияет на биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, любому из вспомогательных веществ препарата, другим НПВП; бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и НПВП; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения; желудочно-кишечное кровотечение; кровоизлияние в головной мозг; склонность к кровотечениям (тромбоцитопения, геморрагический диатез, недостаточность витамина К); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); I и III триместры беременности; период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; одновременное применение с метотрексатом (в дозе ≥15 мг в неделю); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).

С осторожностью

Подагра, гиперурикемия; язвенное поражение ЖКТ или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе; почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) и/или печеночная недостаточность (9 и менее баллов по шкале Чайлд-Пью); бронхиальная астма; хронические заболевания органов дыхания; сенная лихорадка; полипоз носа и околоносовых пазух; аллергические состояния; период перед хирургическим вмешательством; одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами (в т.ч. метотрексат в дозе <15 мг в неделю, вальпроевая кислота, антикоагулянты, тромболитические и антиагрегантные средства, НПВП и производные ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах, наркотические анальгетики, сульфаниламиды /в т.ч. ко-тримоксазол/, ингибиторы карбоангидразы /ацетазоламид/, дигоксин, литий, гипогликемические средства для приема внутрь /производные сульфонилмочевины/, инсулин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ибупрофен, ГКС для системного применения); совместное применение с этанолом (этанолсодержащие препараты, алкогольные напитки); II триместр беременности.

Принимают внутрь, через 1-2 ч после еды, по 1 разовой дозе 1 раз/сут.

Данная комбинация предназначена для длительного применения. Продолжительность лечения определяется врачом.

Особенности действия препарата при первом приеме или отмене препарата не наблюдались.

В целом препараты, содержащие данную комбинацию переносятся хорошо.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — головокружение, сонливость; редко — шум в ушах, внутримозговое кровоизлияние.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — повышенная кровоточивость; редко — анемия; очень редко — апластическая анемия, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз. Есть сообщения о случаях гемолиза и гемолитической анемии у пациентов с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны дыхательной системы: часто — бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — изжога; часто — тошнота, рвота; нечасто — болевые ощущения в области живота, язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения; редко — перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, повышение активности печеночных ферментов; очень редко — стоматит, эзофагит, эрозивные поражения верхних отделов ЖКТ (в т.ч. со стриктурами), колит, синдром раздраженного кишечника.

Аллергические реакции: нечасто — крапивница, отек Квинке, кожная сыпь, кожный зуд, ринит, отек слизистой оболочки носа; очень редко — анафилактический шок, кардиореспираторный дистресс-синдром.

Прочие: очень редко — нарушение функции почек.

При совместном применении ацетилсалициловая кислота усиливает действие и повышает риск токсичности следующих препаратов:

• метотрексата (за счет снижения почечного клиренса и вытеснения из связи с белками плазмы крови);
• вальпроевой кислоты (за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови).

Ацетилсалициловая кислота усиливает действие и повышает риск развития нежелательных реакций следующих лекарственных препаратов:

• наркотических анальгетиков, других НПВП (за счет синергизма действия);
• гипогликемических средств для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулина (за счет гипогликемических свойств самой ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах (более 2 г/сут) и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови);
• тромболитических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов (в т.ч. тиклопидина, варфарина), антиагрегантных средств (в т.ч. клопидогрела, дипиридамола) вследствие синергизма основных терапевтических эффектов и вытеснения из связи с белками плазмы крови;
• сульфаниламидов (в т.ч. ко-тримоксазола) за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови и повышения концентрации в плазме крови;
• ингибиторов карбоангидразы (ацетазоламид). Совместное применение с ацетилсалициловой кислотой может привести к развитию тяжелого ацидоза и повышению токсического действия на ЦНС;
• дигоксина и лития — за счет снижения почечной экскреции дигоксина и лития с повышением их концентрация в плазме крови;
• селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. сертралина, пароксетина) — за счет синергизма действия (с повышением риска кровотечения из верхних отделов ЖКТ).
• этанола (алкоголя и этанолсодержащих препаратов) — с усилением повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ и повышением риска желудочно-кишечного кровотечения.

Снижают антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты:

• ибупрофен (вследствие антагонизма в отношении подавления агрегации тромбоцитов);
• ГКС для системного применения (усиливают элиминацию салицилатов);
• антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, колестирамин (снижают всасывание ацетилсалициловой кислоты из ЖКТ).

Ацетилсалициловая кислота в низких дозах ослабляет действие урикозурических препаратов (бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон) вследствие конкурентного подавления почечной тубулярной экскреции мочевой кислоты.

Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах, как и другие НПВП, может снижать антигипертензивный эффект диуретиков (из-за снижения скорости клубочковой фильтрации вследствие подавления синтеза почечных простагландинов) и антигипертензивных средств. В частности, вследствие конкурентной блокады синтеза простациклина возможно снижение эффективности ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа и околоносовых пазух, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций (например, кожные реакции, зуд, крапивница) на другие препараты.

Ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение нескольких дней после приема, что следует учитывать во время и после хирургического вмешательства. За несколько дней до планируемого хирургического вмешательства следует оценить риск развития кровотечения по сравнению с риском развития ишемических осложнений у пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах. При значительном риске развития кровотечения прием препарата необходимо временно прекратить.

При нарушении функции почек (КК более 30 мл/мин), а также при нарушениях кровообращения, возникающих вследствие атеросклероза почечных артерий, хронической сердечной недостаточности, обширного хирургического вмешательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения, следует соблюдать осторожность, поскольку во всех перечисленных случаях АСК может повышать риск развития острой почечной недостаточности/ухудшения функции почек. Известно, что риск развития острой почечной недостаточности повышается при совместном применении других НПВП с ингибиторами АПФ или диуретиками. Рекомендуется мониторинг функции почек.

У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности следует регулярно контролировать функцию печени.

В течение первых недель совместного применения препарата и метотрексата в дозе менее 15 мг в неделю следует еженедельно проводить анализ крови. Тщательный контроль необходимо осуществлять при наличии даже небольших нарушений функции почек, а также у пациентов пожилого возраста.

При совместном применении ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитическими и антиагрегантными препаратами повышается риск кровотечения и повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, поэтому следует контролировать время кровотечения.

Не рекомендуется совместное применение с ибупрофеном у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку снижение антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты в дозах до 300 мг приводит к снижению кардиопротекторных эффектов. Пациентам, принимающим ибупрофен для облегчения боли, следует информировать об этом врача.

Рекомендуется мониторинг концентраций дигоксина и лития в плазме крови в начале или по окончании совместного применения с комбинацией ацетилсалициловая кислота+магния гидроксид; может потребоваться коррекция дозы.

При совместном применении ГКС для системного применения и ацетилсалициловой кислоты концентрация салицилатов в плазме крови снижается, а после отмены ГКС для системного применения возможна передозировка салицилатов. Кроме того, при совместном применении повышается риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения.

Применение ацетилсалициловой кислоты в дозах, превышающих рекомендуемые терапевтические (пациентами любого возраста), или длительное применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (пациентами пожилого возраста) сопряжено с повышением риска желудочно-кишечного кровотечения. При длительном применении следует периодически контролировать общий анализ крови и анализ кала на скрытую кровь, а также функциональное состояние печени.

Ацетилсалициловая кислота в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты и может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов, имеющих пониженную экскрецию мочевой кислоты.

Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах оказывает гипогликемическое действие, что следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин.

При тяжелых формах дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз и гемолитическую анемию. Факторы, повышающие риск развития гемолиза и гемолитической анемии — лихорадка, острые инфекции и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение салицилатов в высоких дозах в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление верхнего неба, пороки сердца). Применение в I триместре беременности противопоказано. Во II триместре беременности можно назначать только с учетом строгой оценки соотношения пользы от лечения для матери и потенциального риска для плода, в дозах не выше 150 мг/сут в течение непродолжительного времени. В III триместре беременности салицилаты в высокой дозе (более 300 мг/сут) вызывают торможение родовой деятельности, преждевременное закрытие артериального протока у плода, повышенную кровоточивость у матери и плода, а применение непосредственно перед родами может вызвать внутричерепное кровоизлияние, особенно у недоношенных детей. Применение в III триместре беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Клинических данных для оценки безопасности применения ацетилсалициловой кислоты в период грудного вскармливания недостаточно. Перед назначением ацетилсалициловой кислоты в период лактации следует оценить предполагаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для детей грудного возраста. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при необходимости длительного применения данной комбинации грудное вскармливание следует немедленно прекратить.

Противопоказано применение препарата при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин).

Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности (9 и менее баллов по шкале Чайлд-Пью).