Tylenol таблетки инструкция на русском языке

Парацетамо́л (лат. Paracetamolum) — лекарственное средство, анальгетик^[1] и антипиретик^[1] (оказывает жаропонижающее действие) из группы анилидов. Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок.^[1] Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.^[1] В некоторых западных странах известен под названием ацетаминофен (англ. Acetaminophen, APAP). Название образовано как сокращение от полного названия в химической номенклатуре: пара—ацетиламинофенол.

Парацетамол
Paracetamolum[1]
Химическое соединение
ИЮПАК	N-(4-гидроксифенил)ацетамид
Брутто-формула	C8H9NO2
CAS	103-90-2[1]
PubChem	1983
DrugBank	00316
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Анилиды[1], Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства[2]
АТХ	N02BE01
МКБ-10	M15, M16, M17, M18, M19, M25.5, M54.3, M79.1, N94.6, R50, R51, R52.2[2]
Лекарственные формы
капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые[3]
Способы введения
перорально, ректально, Внутривенное вливание и внутримышечно
Медиафайлы на Викискладе

Парацетамол является основным метаболитом фенацетина с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол не отличается от фенацетина. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование метгемоглобина. При длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Парацетамол остаётся безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей^[4].

Из-за его высокой доступности и относительно высокой токсичности (по сравнению с ибупрофеном и аспирином) существует бо́льшая вероятность передозировок с шансом летального исхода. Смерть наступает в 0,1% случаев…^[5] Без лечения смерть наступает в 4–18 дней.^[6] При передозировке возможны нарушения работы печени, кровеносной системы и почек^[7]. 26.03.2014 Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США издало два Federal Register notices с отзывом одобрений продуктов с дозировками более 325 мг на таблетку (и подобное), чтобы те производители, кто ещё добровольно не отозвали продукцию сделали это.^[8][9][10] Справочник National Health Service указывает, что при менее 50 кг веса у взрослых следует снизить дозу или обратится к врачу за уточнением.^[11]

Редко возможна смертельно опасная аллергия анафилактический шок и советуют вызвать скорую при симптомах.^[12]

В 3-м (за 2011 год), 8-м (за 2021 год) и 9-м (26.07.2023) списках наиболее основных лекарств для детей от ООН не рекомендуется противовоспалительное использование т.к. эффект не является доказанным.^{[13][14][15][]} Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» указывает почти полное отсутсвие противовоспалительного эффекта.^[16] Некоторые инстукции указывают: не проявляет противовоспалительного эффекта.^[17] Некоторые авторы указывают жаропонижающее и противовоспалительное действие.^[18] Является широко распространённым центральным ненаркотическим анальгетиком, имеет слабые противовоспалительные свойства.^{[источник?]}

Парацетамол не является нестероидным противовоспалительным препаратом, механизм его действия принципиально иной. В отличие от ибупрофена, аспирина и других НПВП, парацетамол воздействует на нервную систему и относится к другой классификационной группе^[19].

Парацетамол входит в 16-й (2009), в 23-й (26.07.2023) списки основных лекарственных средств ВОЗ,^[20][21][] а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ^[22].

Включён ВОЗ в 2011 году, наряду с ибупрофеном, в список «WHO Model List of
Essential Medicines for Children».^[13][23]

Это наиболее используемый анальгетик и антипиретик в США и Европе.^[24] В 2020 он был 118-м наиболее назначаемым лекарством в США с около 5,610,163 рецептов и около 2,717,148 пациентов.^[25]

Нозологическая классификация: M15-M19 Артрозы, M25.5 Боль в суставе, M54.3 Ишиас, M79.1 Миалгия, N94.6 Дисменорея неуточненная, R50 Лихорадка неясного происхождения, R51 Головная боль, R52.2 Другая постоянная боль.^[1]

Медицинское использование

Править

Лихорадка

Править

Парацетамол используется для снижения температуры у людей всех возрастов^[26]. Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать парацетамол для снижения температуры как у взрослых, так и у детей, но только если их температура выше 38,5°C^[27].

Вопрос об эффективности парацетамола сам по себе у детей с лихорадкой был поставлен под сомнение^[28]. Метаанализ показал, что он менее эффективен, чем ибупрофен^[29].

При сравнении эффективности приема ибупрофена или парацетамола в отдельности, применение этих лекарств вместе, вероятно, более эффективно в снижении температуры тела в течение первых четырёх часов после приёма лекарств (доказательства умеренного качества). Однако только в одном испытании оценивали влияние комбинированного лечения на уменьшение дискомфорта или беспокойства и выявили отсутствие различий в сравнении с применением только ибупрофена или парацетамола в отдельности.

На практике ухаживающим лицам часто советуют сначала дать одно лекарство (парацетамол или ибупрофен), и затем, если человек продолжает лихорадить, дать следующую дозу альтернативного средства (парацетамола или ибупрофена, в зависимости от того что человек принял сначала). Применение альтернативного лечения таким способом (последовательно) может быть более эффективным в снижении температуры тела в первые три часа после приёма второй дозы (доказательства низкого качества), а также в уменьшении дискомфорта у человека (доказательства низкого качества).

Только в одном исследовании с небольшим количеством участников сравнивали последовательную терапию с комбинированной и не обнаружили преимуществ какого‐либо одного из двух методов лечения (доказательства очень низкого качества)^[30].

Респираторные заболевания

Править

Применение парацетамола при простуде взрослыми может облегчить заложенность носа и ринорею, но не влияет на боль в горле, недомогание, чихание и кашель^[31].

Лечение боли

Править

Парацетомол, кажется, блокирует у детей химические сообщения о боли в мозге…^[32]

Парацетамол не эффективен для предотвращения или лечения боли у новорожденных (нет научных доказательств его эффективности)^[33].

Имеются данные невысокой достоверности (слабые доказательства), что при быстром внутривенном введении парацетамола (применяется при неотложной помощи) у пациентов снижаются болевые ощущения^[34].

Головная боль

Править

Лучше ибупрофена у взрослых.^[35]

Совместное заявление немецких, австрийских и швейцарских обществ головной боли и Немецкого общества неврологии рекомендует использовать парацетамол в сочетании с кофеином в качестве одной из нескольких терапий первой линии для лечения головной боли напряжённости или мигрени^[36]. При лечении острой мигрени он превосходит плацебо, при этом 39 % людей испытывают облегчение боли в один час по сравнению с 20 % в контрольной группе^[37][38].

Парацетамол в дозе 1000 мг может облегчить головную боль,^[] но вероятность того, что боль полностью исчезнет через два часа, мала, примерно 6 из 25 (24 %), но это лишь немного больше, чем у тех, кто принимал плацебо (примерно 4 из 21, или 19 %). Мы не знаем, как и можно ли экстраполировать эти результаты на людей, у которых время от времени болит голова^[39][40].

В настоящее время в России выпускается лекарство с таким сочетанием (парацетамол, кофеин и ацетилсалициловая кислота) под названием Цитрамон.

Боли в области живота и таза

Править

Лучше ибупрофена у взрослых.^[35]

Лечение остеоартрита

Править

Американский колледж ревматологии рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения людей с болью в области тазобедренного сустава, руки или колена, которая, впрочем, не уменьшается при физической нагрузке и потере веса^[41]. Однако обзор 2015 года показал, что он обеспечивает лишь небольшое преимущество при остеоартрите^[42].

Парацетамол помогает от головной боли. Парацетамол может облегчить боль при лёгком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и отек сустава^[43]. Он обладает анальгетическими свойствами, сравнимыми с таковыми у аспирина, а его противовоспалительные эффекты слабее. Парацетамол лучше переносится, чем аспирин, из-за риска кровотечений при приёме аспирина.^{[источник не указан 169 дней]}

При сравнении пользы и вреда от нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола для лечения ревматоидного артрита однозначных результатов не было получено. Незначительное предпочтение исследователей и пациентов с ревматоидным артритом в данном эксперименте было отдано нестероидным противовоспалительным средствам, а не парацетамолу^[44].

Обзор, основанный на доказательствах высокого качества, подтверждает, что парацетамол обеспечивает лишь минимальное уменьшение боли у людей с остеоартритом тазобедренного или коленного сустава без повышенного риска побочных эффектов. Анализ подгрупп показывает, что эффекты на боль и функции не различаются в зависимости от дозы парацетамола. Из-за небольшого количества событий никто не уверен в том, увеличивает ли использование парацетамола риск серьезных нежелательных явлений, отмены из-за нежелательных явлений и частоты аномальных функциональных тестов печени.^{[источник не указан 169 дней]}

Текущие клинические руководства постоянно рекомендуют парацетамол в качестве обезболивающего препарата первой линии при остеоартрите тазобедренного или коленного сустава, учитывая его низкую абсолютную частоту существенного вреда. Однако результаты требуют пересмотра этих рекомендаций^[45][46].

Лечение боли в пояснице

Править

Основываясь на систематическом обзоре, парацетамол рекомендуется Американским обществом боли в качестве лечения первой линии при болях в пояснице^[47]. Напротив, Американский колледж врачей нашёл хорошие доказательства для НПВП, но только для парацетамола, в то время как другие систематические обзоры пришли к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно^{[42][48][49][50]}.

Послеоперационная боль

Править

Парацетамол в сочетании с НПВС может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем только парацетамол или НПВС^[51].

Использование в стоматологии

Править

НПВС, такие как ибупрофен, напроксен, диклофенак, более эффективны, чем парацетамол, для борьбы с зубной болью или болью, возникающей в результате стоматологических процедур; комбинации НПВС и парацетамола более эффективны, чем применение по отдельности^[52]. Парацетамол особенно полезен, когда НПВС противопоказаны из-за гиперчувствительности или проблем с язвой желудочно-кишечного тракта или кровотечения ЖКТ^[53]. Его также можно использовать в сочетании с НПВС, когда они неэффективны в борьбе с зубной болью^[54]. Систематический обзор предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков показывает отсутствие преимуществ при приёме парацетамола перед лечением зубов, чтобы помочь уменьшить боль после лечебных процедур под местной анестезией, однако качество доказательств низкое^[55][56].

Другое применение

Править

Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми опиоидами (такими как кодеин) улучшилась примерно у 50 % людей, но при этом увеличилось число побочных эффектов^[57][58][59]. Комбинация препаратов парацетамола и сильных опиоидов, такие как морфин, улучшают анальгетический эффект^[60].

Комбинация парацетамола с кофеином превосходит только парацетамол для лечения общих болевых состояний, включая зубную боль, послеродовую боль и головную боль^[61][62].

Было обнаружено, что и парацетамол, и ибупрофен, при использовании их по отдельности, были более эффективными, чем фиктивное лекарство (плацебо), в облегчении боли в ушах через 48 часов (у 25 % детей, получавших фиктивное лекарство, была остаточная боль через 48 часов, по сравнению с 10 % в группе парацетамола и 7 % в группе ибупрофена). Не было значимых различий в неблагоприятных событиях, о которых сообщали в испытаниях, между детьми, которых лечили либо парацетамолом, либо ибупрофеном, либо фиктивным лекарством (плацебо), но эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая малое число участников и небольшую частоту неблагоприятных эффектов^[63].

Лечение открытого артериального протока

Править

Парацетамол используется для лечения открытого артериального протока, который может иметься у новорождённых, когда кровеносный сосуд, используемый при развитии лёгких, не зарастается, как обычно, но доказательств безопасности и эффективности парацетамола для этой цели не хватает^[64][65]. Также использовались нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), особенно индометацин и ибупрофен, но доказательства их применения также невелики^[64]. Это заращение протока, по-видимому, частично вызвано сверхактивным простагландином E2 (PGE2), сигнализирующим в основном через его рецептор ЕР4, но, возможно, также через рецепторы рецептора ЕР2 и рецепторы ЕР3^[64].

Частота успешного закрытия ОАП при применении парацетамола была выше, чем при приёме плацебо, и такой же, как при применении ибупрофена и индометацина. Парацетамол показал меньше неблагоприятных эффектов на функции почек и печени.^{[источник не указан 169 дней]}

Парацетамол представляет собой перспективную альтернативу индометацину и ибупрофену для закрытия ОАП с возможно меньшим числом неблагоприятных эффектов.^{[источник не указан 169 дней]}

Из-за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорождённых должен быть не менее 18—24 месяцев после рождения^[66].

Дозировка

Править

13.01.2011 Food and Drug Administration (США) в FDA Drug Safety Communication рекомендовало врачам максимальную суточную дозу для взрослого человека в 4 грамма.^[67]

26.03.2014 Food and Drug Administration (США) издало два Federal Register notices с отзывом одобрений продуктов с дозировками более 325 мг на таблетку (и подобное), чтобы те производители, кто ещё добровольно не отозвали продукцию сделали это.^[8][9][10]

15.08.2019 Therapeutic Goods Administration (Австралия) объявило о новых рекомендуемых дозах парацетомола. 500–1000 мг каждые 4–6 часлов для взрослых, до 4 грамм в любые 24 часа. 15 мг на килограмм веса в возрасте 1 месяц–12 лет.^[68]

В публикации 1976 года Koch‐Wese утверждается, что при дозах по 500–1000 мг для взрослых 3–4 раз в день неблагоприятные события редки.^[69] Публикация 1976 года Koch‐Wese упоминается в исследовании 2018 года с 172 академическими цитатами.^[70]

NHS website for England суточные дозировки таблеток для детей (без указания возраста) приводят такие: до 4 раз по 250 мг от 6 до 8 лет; до 4 раз по 375 мг от 8 до 10 лет; до 4 раз по 500 мг от 10 до 12 лет; до 4 раз по 750 мг от 12 до 16 лет. Интервал между приёмами не менее 4 часов.^[71]

NHS website for England суточные дозировки какого-то сиропа для детей от 6 лет приводят такие: до 4 раз по 5 мл. (250 мг) от 6 до 8 лет; до 4 раз по 7,5 мл. (375 мг) от 8 до 10 лет; до 4 раз по 10 мл. (500 мг) от 10 до 12 лет. Интервал между приёмами не менее 4 часов.^[71]

NHS website for England суточные дозировки какого-то сиропа до 6 лет приводят такие: до 4 раз по 10 мл. (240 мг) в 49–72 месяца. Интервал между приёмами не менее 4 часов.^[71]

NHS website for England суточные дозировки какого-то сиропа до 6 лет приводят такие: до 4 раз по 7,5 мл. (180 мг) в 24–48 месяцев. Интервал между приёмами не менее 4 часов.^[71]

NHS website for England суточные дозировки какого-то сиропа до 6 лет приводят такие: до 4 раз по 5 мл. (120 мг) в 6–23 месяца. Интервал между приёмами не менее 4 часов.^[71]

NHS website for England суточные дозировки какого-то сиропа до 6 лет приводят такие: до 4 раз по 2,5 мл. (60 мг) в 3–5 месяцев. Интервал между приёмами не менее 4 часов.^[71]

Справочник National Health Service указывает 500 мг на таблетку (и подобное) даже для беременных…^[72] Справочник National Health Service указывает 500 мг на таблетку (и подобное) даже для кормящих грудью.^[72]

01.01.2023 правительство Квинсленд (Австралия) выпустило документ с разовыми дозировками до 1 грамма для младенцев и детей до 11 лет.^[73]

Длительное использование

Править

Безопасно использовать годами при соблюдении дозировок у взрослых.^[74]

Задержка действия и длительность эффекта

Править

Задержка до 1 часа у взрослых. Действует 5 часов у взрослых.^[75]

С таблетками и сиропами задержка до 30 минут у детей.^[76] У суппозиториев задержка 60 минут у детей.^[76]

Побочные эффекты

Править

Справочник National Health Service указывает, что побочные эффекты у взрослых очень редки при соблюдении дозировок.^[12]

Парацетамол метаболизируется печенью и гепатотоксичен; побочные эффекты усиливаются в сочетании с алкогольными напитками и, скорее всего, у хронических алкоголиков или людей с повреждением печени^[77][78]. Также есть предположение о риске развития осложнений верхних желудочно-кишечных отделов, в частности, риск желудочных кровотечений при постоянном приёме высоких доз препарата, поскольку парацетамол действует угнетающе на 5 факторов свёртывания крови.^[79]. Повреждение почек наблюдалось в редких случаях, преимущественно при передозировке^[80].

Британский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов (англ. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвящённых влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей»^[4].

Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оценённый испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5,85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей плацебо, равнялось 6,76^{[81][82][83][84]}. Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат^[85].

Гепатотоксичность

Править

Одно из побочных действий парацетамола — гепатотоксичность, повреждение печени вплоть до смертельного исхода^[19]. По статистике США, среди отказов печени в 48 % случаев виновата передозировка парацетамола. Ежегодно 30 тысяч человек госпитализируются после передозировки парацетамола, из них около половины отравились, не осознавая этого. У таких больных проводится трансплантация печени, но в 28 % случаев пересадок пациент всё равно умирает^[86][87]. Данных по России нет^[87].

13.01.2011 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке»^[88][89][90]. В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе^[91][92]. Передозировки часто связаны с использованием допинговых опиоидов с высокой дозой, поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном^[93]. Риск передозировки может быть усилен частым потреблением алкоголя.^{[источник не указан 169 дней]}

Парацетамольная токсичность является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединённых Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии^{[94][95][96][97]}. Согласно данным FDA, в Соединённых Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10 % госпитализаций и 25 % смертей^[98].

Анафилактический шок

Править

Справочник National Health Service указывает, что редко возможна смертельно опасная аллергия анафилактический шок и советуют вызывать скорую при симптомах.^[12] Редкие случаи.^[67]

Другие гиперчувствительности

Править

Редкие случаи.^[67]

Синдром Стивенса — Джонсона

Править

2.08.2013 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Оно заявил, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.^[99]

Анализ French system of drug surveillance (pharmacovigilance system) базы данных с января 2002 по декабрь 2013 в 2018 не выявил риска таких осложнений в рамках этой базы.^[100]

Синдром Лайелла

Править

2.08.2013 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Оно заявило, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.^[99]

Анализ French system of drug surveillance (pharmacovigilance system) базы данных с января 2002 по декабрь 2013 в 2018 не выявил риска таких осложнений в рамках этой базы.^[100]

Астма

Править

В исследованиях была выявлена небольшая связь между приёмом парацетамола беременными и младенцами с развитием астмы в более старшем возрасте. По состоянию на 2017 год неизвестно, является ли эта связь причинно-следственной^[101]. Имеются также данные, что обнаруженная в 2017 году корреляция — артефакт статистической обработки данных^[102] и не является причинно-следственной связью^[103]. В 2014 году установлено, что среди детей эта связь исчезла при учёте респираторных инфекций^[104].

Начиная с 2014 года Американская академия педиатрии и Национальный институт здравоохранения и ухода за больными (NICE) продолжают рекомендовать парацетамол для боли и дискомфорта у детей^{[105][106][103][107][108][109]}, но некоторые эксперты рекомендовали, чтобы использование парацетамола у детей с астмой или при риске развития астмы следует избегать^[110][111].

Другие факторы

Править

В отличие от аспирина, парацетамол не предотвращает свёртывание крови (это не антитромбоцитарный препарат) и, следовательно, может использоваться у людей, у которых есть проблемы с свёртыванием крови. Кроме того, он не вызывает раздражения желудка^[112]. Однако парацетамол не помогает уменьшить воспаление, как аспирин^[113]. По сравнению с ибупрофеном, чьи побочные эффекты могут включать диарею, рвоту и абдоминальную боль, парацетамол имеет меньше побочных эффектов желудочно-кишечного тракта^[114]. В отличие от аспирина, парацетамол обычно считается безопасным для детей, так как он не связан с риском синдрома Райя у детей с вирусными заболеваниями^[115]. Если принимать рекреационно с опиоидами, имеются слабые данные, свидетельствующие о том, что это может привести к потере слуха^[116].

Передозировка парацетамола

Править

Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого человека составляет 3^{[источник?]} или 4 грамма.^[67] Более высокие дозы могут привести к токсичности, включая печеночную недостаточность.^{[источник не указан 169 дней]}

В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота).^{[источник не указан 169 дней]}

Одномоментный приём парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведёт к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени. Причина — истощение запасов глутатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя^[117].

Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 г парацетамола^[118].

Бесконтрольный приём парацетамола часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает летальный исход^[119].

При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.^{[источник не указан 169 дней]}

Неконтролируемая передозировка парацетамола приводит к длительной болезни. Признаки и симптомы токсичности парацетамола могут первоначально отсутствовать или могут иметься неспецифические симптомы. Первые симптомы передозировки обычно начинаются через несколько часов после приёма внутрь, с тошнотой, рвотой, потоотделением и болью, когда начинается острая печёночная недостаточность^[120].
Одним из ранних симптомов отравления (спустя 15 часов и на протяжении 2-х — 3-х суток) может быть боль в мышцах высокой интенсивности, вероятно потому, что парацетамол обладает хорошей способностью проникать в ткани, накапливаться в них, и в чрезмерном количестве действует раздражающе.
Возможным поздним специфическим признаком перенесённой интоксикации, является тиннитус.
Люди, находящиеся под действием передозировки парацетамола, не засыпают и не теряют сознание. Большинство людей, которые пытаются совершить самоубийство посредством парацетамола, ошибочно полагают, что они потеряют сознание от лекарства^[121]. Процесс гибели от передозировки парацетамолом является долгим, он занимает от 3—5 дней до 4—6 недель.^{[источник не указан 169 дней]}

Гепатотоксичность парацетамола на сегодняшний день является наиболее распространённой причиной острой печеночной недостаточности как в Соединённых Штатах, так и в Соединённом Королевстве^[97][122]. Передозировка парацетамола приводит к большему количеству звонков в центры контроля токсинов в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества^[123]. Токсичен не сам парацетамол, но образующийся на одном из этапов его метаболизма хинон^[124].

Неконтролируемая передозировка может привести к печёночной недостаточности и смерти в течение нескольких дней. Лечение направлено на удаление парацетамола из организма и пополнение глутатиона^[124]. Активированный уголь можно использовать для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек приходит в больницу вскоре после передозировки. В то время как антидот, ацетилцистеин (также называемый N-ацетилцистеин или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать достаточно, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени, часто требуется пересадка печени, если повреждение печени становится тяжёлым^[125]. Почечная недостаточность также является возможным побочным эффектом.^{[источник не указан 169 дней]}

Из видов лечения, направленных на удаление токсичных продуктов парацетамола, ацетилцистеин, вероятно, может уменьшить частоту поражения печени от отравления парацетамолом. Кроме того, он имеет меньше побочных эффектов, чем другие антидоты, такие как димеркапрол и цистеамин; его преимущество над метионином было неясным. Ацетилцистеин следует назначать людям с отравлением парацетамолом при риске повреждения печени, риск зависит от принятой дозы, времени приёма пищи и данных лабораторных исследований.^{[источник не указан 169 дней]}

В наиболее поздних клинических испытаниях рассматривали способы снижения частоты побочных эффектов с помощью внутривенного введения ацетилцистеина, изменив способ введения. Эти клинические испытания показали, что при использовании более медленной инфузии и низкой начальной дозы ацетилцистеина может быть уменьшена доля таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, а также аллергия (нежелательные реакции организма на лекарство, такие как сыпь)^[126].

Рак

Править

В некоторых исследованиях обнаружена связь между парацетамолом и небольшим увеличением риска рака почки^[127], но нет влияния на риск рака мочевого пузыря^[128].

Другие темы

Править

Кормление грудью

Править

Справочник National Health Service указывает 500 мг на таблетку (и подобное) даже для кормящих грудью.^[72]

Спорные темы

Править

Алкоголь

Править

Алкоголь во время лечения не рекомендуется.^[67] Риски нарушений работы данных органов и систем увеличиваются при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуется употреблять пониженную дозу парацетамола.^[129]

В целом можно, кроме некоторых заболеваний… Не более 1225 мл. вина в неделю (175 мл. каждый день, пн.–вc.).^[130]

Беременность

Править

65-70% женщин в США принимали парацетомол во время беременности.^[131][132]

Современные клинические рекомендации рекомендуют беременным не принимать парацетамол из-за его негативного влияния на развитие плода.
Среди описанных в литературе последствий приёма парацетамола матерями во время внутриутробного развития детей фигурируют проблемы с поведением детей вплоть до расстройств аутического спектра.^{[источник?][87]} Справочник National Health Service указывает, что парацетомол это первое обезболивающее и не вредит плоду.^[133] Справки от UK Teratology Information Service характеризуют как не имеющий заметных очевидных проблем или безвредный во многих аспектах.^[134]

Приём парацетамола одновременно с аспирином или ибупрофеном во время беременности до 16 раз повышает риск нарушений развития половых органов у новорождённых мальчиков в виде крипторхизма^{[135][136][137]}.

На 2010 год в когортных исследованиях не было выявлено заметное увеличение врождённых пороков развития, связанных с использованием парацетамола во время беременности^[138]. По данным на 1981 год парацетамол не влияет на закрытие артериального протока плода в отличие от ацетилсалициловой кислоты^[139].

Использование парацетамола у матери во время беременности связано с повышенным риском развития астмы у детей^[140]. На 2014 год замечена корреляция с увеличением СДВГ, но оставалось неясным, является ли она причинно-следственной связью^[141]. На 2015 год парацетамол оставался рекомендуемым лекарством первой линии от боли и лихорадки во время беременности несмотря на эти проблемы^[142].

Согласно FDA Drug Safety Communication 2015–2016 годов от Food and Drug Administration (США), мецинских исследований недостаночно, чтобы давать рекоммендации.^[132] Согласно FDA Drug Safety Communication 2015–2016 годов, исселование 2014-го года о связи парацетомола и синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей содержали методические изъяны, делающие исследование трудным к интерпретации.^[143][132] Справка drugs.com характеризует парацетомол как не имеющего явных негативных явлений (при этом они ссылаются в т.ч. на FDA Drug Safety Communication 2015–2016 годов)…^[144]

Справочник National Health Service указывает 500 мг на таблетку (и подобное) даже для беременных…^[72]

Онкологические боли

Править

Не было обнаружено доказательств, что применение только парацетамола влияет на интенсивность боли. Не обнаружено доказательств того, что применение парацетамола в комбинации с морфиноподобными лекарствами эффективнее, чем применение только морфиноподобных лекарств. Применение парацетамола не приводило к улучшению качества жизни. Выводы о побочных эффектах отсутствовали. Объём информации и различия в представлении результатов исследований свидетельствуют о том, что никакие выводы не могут быть сделаны. Качество доказательств было очень низким^[145][146].

Среди CALPOL® есть продукция от 1 года^[147] и до 1 года.^[148] Дети от 6 лет и взрослые. Беременные. Дети с ветрянкой.^[149]

Возраст до 2 месяцев кроме случаев, предписаных врачом.^[150]

Другие

Править

Гиперчувствительность,^[1], нарушение функции почек и печени,^{[1][уточнить]} возраст до 6 лет,^[1] эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и 12-перстной кишки.
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе).
Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени, состояние после проведения аортокоронарного шунтирования, подтверждённая гиперкалиемия, период новорождённости (до 1 мес.), беременность (третий триместр).

Фармакодинамика

Править

Блокирует обе формы фермента циклооксигеназы (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез простагландинов (Pg). Действует преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и водно-солевой обмен (задержка ионов Na⁺ и воды).^{[источник не указан 169 дней]}

Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный^[151].

Фармакокинетика

Править

Абсорбция — высокая, максимальная концентрация (C_max) 5—20 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TC_max) 0,5—2 часа. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10—15 мг/кг.^{[источник не указан 169 дней]}

Около 97 % препарата метаболизируется в печени: 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17 % подвергается гидроксилированию с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1.^{[источник не указан 169 дней]}

Период полувыведения (T½) — 1—4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T½^[3].
Отравление высокой дозой, до степени поражения и нарушения функции печени (где, преимущественно, должен метаболизироваться), приводит к существенному снижению клиренса и депонированию нетрансформированного парацетамола в тканях и жидких средах организма, при этом препарат может определяться в крови в срок до 2-х месяцев, в частности, в количестве 2,16 мкг. на 50-й, и «менее 0,5» на 59-й день.

Парацетамол — белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде^[2]. Растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода — 1,4; кипящая вода — 5; этанол — 14,4; хлороформ — 2; ацетон — растворим; диэтиловый эфир — слегка растворим; бензол — нерастворим^[152].

Другие

Править

Лихорадочный синдром на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Почечная и печёночная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, сахарный диабет (для сиропа), хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия или гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина менее 60 мл/мин., язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВП, тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), беременность (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период лактации, пожилой возраст, ранний грудной возраст (до 3 мес.)^[3].

13.01.2011 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке»^[88][89][90]. В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе^[91][92].

02.08.2013 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Оно заявило, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.^[99]

26.03.2014 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США издало два Federal Register notices с отзывом одобрений продуктов с дозировками более 325 мг на таблетку (и подобное), чтобы те производители, кто ещё добровольно не отозвали продукцию сделали это.^[8][9][10]

Август–сентябрь 2022. В отчёте 3 профессоров и 4 докторов из Австралии предглается в т.ч. ограничить возраст т.к. подобные изменения были в Дании в 2011^{[источник?]} и, возможно, привели к 17% снижению отравлений…^[153][154]

03.05.2023 Therapeutic Goods Administration (Австралия) издало Notice of final decision to amend (or not amend) the current Poisons Standard — ACMS #40, ACCS #34, Joint ACMS-ACCS #32 из-за передозировок парацетомолом в Австралии. 50 из 225 госпитализированных умирают каждый год в Австралии из-за передозировок парацетомолом. Вступает в силу с 01.02.2025. Снижены органичения с 20 до 16 таблеток или капсул для general sale (супермаркетов и магазинов у дома), до 50 таблеток или капсул в аптеках без фарамацевта, до 100 таблеток или капсул с фарамацевтами.^[155][156]

Парацетамол содержится более чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта.^[119]

Ацетофен, Цефекон Д, Тайленол.

Государственная регистрация отменена у Стримола.^[158]

Кошка

Править

Кошкам нельзя давать парацетомол ни при каких обстоятельствах.^[159] Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек,^[159] поскольку у них нет фермента UGT1, под действием которого он распадается на безопасные составляющие. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и обесцвечивание языка и десен.^{[источник не указан 169 дней]}

В отличие от передозировки у людей, повреждение печени редко является причиной смерти; вместо этого образование метгемоглобина и производство тел Хайнца в эритроцитах препятствуют переносу кислорода кровью, вызывая удушье (метгемоглобию и гемолитическую анемию)^[160].

Лечение N-ацетилцистеином^[161], метиленовым синим или применение комбинации иногда эффективны после приёма небольших доз парацетамола.^{[источник не указан 169 дней]}

Собаки

Править

Несмотря на то, что парацетамол, как считается, не оказывает существенного противовоспалительного действия, тем не менее некоторые исследования показывают, что парацетамол обладает такой же, как и у аспирина, эффективностью при лечении мышечно-скелетных болей у собак^[162].

Сочетание парацетамола с кодеином (торговое наименование Pardale-V)^[163], лицензированное для лечения собак, продаётся для использования под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица^[163]. Его следует давать собакам только в соответствии с рекомендацией ветеринара и с особой осторожностью^[163].

Основным последствием интоксикации парацетамолом у собак является повреждение печени, также есть случаи изъязвления ЖКТ^{[161][164][165][166]}. Против интоксикации может быть применён N-ацетилцистеин, однако эффект от его приёма наиболее высок, если его использовать в первые два часа после того, как животное проглотило парацетамол^[161][162].

Змеи

Править

Парацетамол также смертелен для змей и был предложен в качестве программы химического контроля для инвазивной Коричневая бойга (Boiga irregularis) в Гуаме^[167][168]. Дозы по 80 мг помещаются в мертвых мышей, разбрасываемых с вертолёта^[169].

Ацетанилид был первым производным анилина, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства^[170]. Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году^[171]. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был цианоз вследствие метгемоглобинемии, привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в Университете Джонса Хопкинса в реакции восстановления р-нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте уже в 1877 году^[172][173], но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах^[171]. В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и фенацетина, другого производного анилина^[174]. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина. Продажи фенацетина начала Bayer как лидирующая в то время фармацевтическая компания^[175]. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей фенацетин, аминопириновое производное аспирина, кофеин, а иногда и барбитураты^[171].

Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола^[175]. В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии^[176]. В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, Джулиус Аксельрод и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник^{[177][178][179]}. Они также предположили, что метгемоглобинемия возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол^[180]. Это привело к «повторному открытию» парацетамола^[171]. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов^[175].

Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп (Sterling-Winthrop Co.), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин^[175]. В 1955 году в США компанией McNeil Laboratories начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей (Tylenol Children’s Elixir) — слово tylenol произошло от сокращения para-acetylaminophenol^[181]. В Великобритании парацетамол поступил в продажу в 1956 году, тогда он выпускался отделением Sterling Drug Inc. компании Frederick Stearns & Co под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «Аспирин» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний GlaxoSmithKline.^{[источник не указан 169 дней]}

Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота амидопирина и фенацетина. Появилось множество парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм, в том числе в сочетаниях с ацетилсалициловой кислотой, анальгином, кодеином, кофеином и другими препаратами.^{[источник не указан 169 дней]}

Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе^[182].

• Prescott, L. F. Paracetamol : past, present, and future : [англ.] // American Journal of Therapeutics. — 2000. — Vol. 7, no. 2 (March). — P. 143–148. — PMID 11319582.^{[ (обс.)]}
• Wong, T. Совместное или последовательное применение парацетамола и ибупрофена при лечении лихорадки у детей : [англ.] = Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / T. Wong, A. S.. Stang, H. Ganshorn … [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013. — No. 10 (30 October). — Art. No. CD009572. — doi:10.1002/14651858.CD009572.pub2. — PMID 24174375. — PMC 6532735.

• Реестровая запись ФС-001754 : Парацетамол // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2018. — 3 апреля.
• Федотовский, С. Н. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол детский : ЛП-005989-121719 / АО «Кировская фармацевтическая фабрика». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 17 декабря. — 11 с.
• Кустова, Е. В. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол : ЛП-006075-050220 / АО «ПФК Обновление». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. — 5 февраля. — 11 с.

• Отчёты по классификации MedDRA: по Великобритании (содержит и не доказанные данные; её могут знать как Yellow Card; процедуры, обращение к медицинским работникам, пациентам и широкой публике).
• Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена) / Cochrane
• Парацетамол при онкологической боли / Cochrane
• Парацетамол против нестероидных противовоспалительных средств в лечении ревматоидного артрита / Cochrane
• Последовательное или комбинированное применение антипиретиков при лечении лихорадки у детей / Cochrane
• Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке (ОАП — кровеносный сосуд, необходимый для выживания плода) у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении / Cochrane
• Обезболивающие средства у детей с острой инфекцией среднего уха / Cochrane
• Применение обезболивающих средств, таких как парацетамол и ибупрофен, перед лечением зубов у детей и подростков для уменьшения боли после лечения / Cochrane
• Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) и кодеина при послеоперационной боли у взрослых / Cochrane
• Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного или тазобедренного сустава / Cochrane
• Парацетамол (ацетаминофен) для неотложной терапии эпизодической головной боли напряжения у взрослых / Cochrane
• Парацетамол / Справочник лекарств РЛС, Действующие вещества, 1999
• Paracetamol / Drugs.com (англ.)
• Painkillers, paracetamol / NHS (англ.)
• WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Anaesthesia — Non-opioid analgesics — Paracetamol // Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств, 1989 год (англ.)
• О. Л. Розенсон, Вопросы безопасности парацетамола и парацетамол-содержащих препаратов / Русский Медицинский Журнал (не входит в список ВАК), 30-11-1999^{[уточнить]}
• tylenol USA версия парацетамола
• Алексей Водовозов. Мифы о лихорадке на YouTube, начиная с 1:14:54 — Гиперион. — 2019 (23 января)