Урографин (Urographin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Урографин
💊 Состав препарата Урографин
✅ Применение препарата Урографин
📅 Условия хранения Урографин
⏳ Срок годности Урографин
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Урографин
(Urographin)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009
года, дата обновления: 2008.09.15
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
V08AA01
(Амидотризоевая кислота)
Лекарственные формы
| Урографин |
Р-р д/инъекц. 600 мг/1мл (1.6 г+10.4 г/20 мл): амп. 10 шт. рег. №: П N011460/01 |
|
|
Р-р д/инъекц. 760 мг/1 мл (2 г+13.2 г/20 мл): амп. 10 шт. рег. №: ЛС-001850 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Урографин
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный.
* — содержание йода 292 мг/1 мл.
Вспомогательные вещества: натрий кальций эдетат, натрия гидроксид, вода д/и.
20 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный.
* — содержание йода 370 мг/1 мл.
Вспомогательные вещества: натрий кальций эдетат, натрия гидроксид, вода д/и.
20 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Рентгеноконтрастный препарат. Повышает контрастность изображения за счет поглощения рентгеновских лучей йодом, входящим в состав амидотризоата (диатризоата).
Физико-химические свойства инъекционных растворов Урографина представлены в таблице.
Фармакокинетика
Распределение
После внутрисосудистого введения быстро распределяется в межклеточном веществе. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. При в/в введении связывание с белками плазмы — менее 10%. Амидотризоат не проникает в эритроциты.
Через 5 мин после в/в болюсного введения Урографина в дозе 1 мл/кг массы тела достигается концентрация препарата в плазме, соответствующая 2-3 г йода на 1 л. В течение 3 ч после введения наблюдается сравнительно быстрое снижение концентрации, затем постепенное снижение с Т1/2 1-2 ч.
В минимальных количествах выводится с грудным молоком.
Выведение
При введении в диагностических дозах амидотризоат подвергается гломерулярной фильтрации в почках. Около 15% введенного препарата выводится в неизмененном виде с мочой уже в течение 30 мин после введения, а более 50% — в течение 3 ч.
В диапазоне клинически применяемых доз процессы распределения и элиминации Урографина не зависят от его дозы. Это означает, что повышение или снижение дозы Урографина в 2 раза приводит к двукратному увеличению или уменьшению содержания контрастного вещества в крови и его элиминируемого количества в граммах за единицу времени. Однако вследствие увеличения осмотического диуреза при удвоении дозы концентрация контрастного средства в моче не повышается в такой же степени.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с нарушением функции почек амидотризоат может выводиться в небольших количествах через печень, хотя и с замедлением. Препарат удаляется при гемодиализе. Независимо от места введения полное выведение контрастного вещества гарантированно происходит за короткий промежуток времени (даже из тканей).
Показания препарата
Урографин
- в/в и ретроградная урография;
- все виды ангиографических исследований;
- артрография;
- эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХП);
- интраоперационная холангиография;
- сиалография;
- фистулография;
- гистеросальпингография.
Режим дозирования
Подготовка больного к процедуре
При ангиографии брюшной полости и урографии для облегчения диагностики рекомендуется тщательно очистить желудок больного. Поэтому в последние два дня перед обследованием следует избегать пищи, вызывающей метеоризм (прежде всего бобовых, салатов, фруктов, черного и свежего хлеба, а также любых овощей в сыром виде). Последний прием пищи накануне обследования должен быть не позднее 18 ч. Кроме того, целесообразно принять вечером слабительное. Грудным и маленьким детям большие интервалы в приеме пищи, а также назначение слабительного противопоказаны.
Поскольку волнение, страх и боль могут вызвать побочные эффекты или усилить реакцию на контрастное вещество, перед проведением исследования рекомендуется провести с пациентом успокоительную беседу или назначить соответствующую терапию.
Пациентам с генерализованной миеломой, сахарным диабетом с нефропатией, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также грудным детям и детям младшего возраста, и лицам пожилого возраста следует провести адекватную гидратацию. До проведения исследования необходимо устранить нарушения водно-электролитного баланса.
Общие правила проведения процедуры
Готовый для использования Урографин должен представлять собой бесцветный или бледно-желтый прозрачный раствор. Препарат нельзя использовать при изменении цвета раствора, появлении видимых частиц или разрушении целостности ампул. Набирать в шприц контрастное средство следует непосредственно перед началом исследования. Неиспользованные при исследовании остатки контрастного средства более не применяются.
Доза зависит от возраста, массы тела, сердечного выброса и общего состояния пациента. При почечной или сердечной недостаточности доза контрастного средства должна быть как можно более низкой. У этих пациентов желательно контролировать функцию почек по крайней мере в течение 3 дней после исследования.
При выполнении ангиографии требуется частое промывание используемых катетеров физиологическим раствором, чтобы свести к минимуму возможный риск тромбоэмболии. При внутрисосудистом введении рентгеноконтрастного средства желательно, чтобы пациент лежал. После инъекции необходимо тщательное наблюдение за больным в течение не менее 30 мин, поскольку большинство тяжелых осложнений наступает именно в первые полчаса после инъекции.
Если для уточнения диагноза требуется несколько введений препарата в высоких дозах, то интервал между инъекциями должен составить 10-15 мин для компенсации повышенной сывороточной осмолярности за счет притока интерстициальной жидкости. Если взрослым однократно вводят более 300-350 мл раствора контрастного вещества, то требуется инфузия растворов электролитов.
Подогревание раствора перед использованием
Нагревание раствора до температуры тела перед использованием приводит к тому, что контрастное средство легче вводится и лучше переносится (вследствие пониженной вязкости). При использовании термостата подогревать до 37°С следует только то количество ампул контрастного средства, которое предполагается использовать. Показано, что при защите от солнечного света более длительное (но не более 3 мес) хранение препарата при этой температуре не влияет на его химический состав.
Тест-пробы
Не рекомендуют оценивать чувствительность с помощью небольшой тест-дозы контрастного средства, т.к. это не позволяет предсказать возникновение реакции. Более того, определение чувствительности само по себе иногда приводит к серьезным и даже летальным реакциям гиперчувствительности.
Внутривенная урография
Инъекция
Скорость введения препарата при инъекции составляет обычно 20 мл/мин. Для больных с сердечной недостаточностью, которым назначена доза 100 мл или больше, рекомендуемая продолжительность введения — не менее 20-30 мин.
Дозы
Для взрослых доза 76% раствора — 20 мл, 60% — 50 мл. Повышение дозы 76% раствора до 50 мл существенно повышает точность диагностики. Дальнейшее увеличение дозы возможно, если это необходимо в силу особых показаний.
У детей из-за пониженной физиологической концентрационной способности еще незрелого нефрона требуются сравнительно высокие дозы Урографина 76%.
Время выполнения снимков
Почечная паренхима отображается лучше всего, если делать снимок сразу после окончания введения контрастного средства.
Для визуализации почечной лоханки и мочевыводящих путей у взрослых первый снимок делается через 3-5 мин, а второй — через 10-12 мин после введения контрастного средства, причем для молодых пациентов следует ориентироваться на нижний, а для лиц пожилого возраста — на верхний предел указанного диапазона времени.
У грудных и маленьких детей первый снимок рекомендуется делать уже через 2 мин после введения контрастного средства. Если изображения получаются малоконтрастными, может возникнуть необходимость в поздних снимках.
Инфузия
При проведении инфузии Урографина взрослым и подросткам обычно время введения раствора 60% или 76% (100 мл) не должно быть менее 5 мин и более 10 мин. Для больных с сердечной недостаточностью рекомендуемое время инфузии составляет 20-30 мин.
Время выполнения снимков
Первый снимок следует сделать сразу после окончания инфузии. Последующие снимки можно получить в течение следующих 20 мин или позже в случае нарушения экскреции.
Ангиография
В случаях, когда особенно высокая концентрация йода имеет значение, например, при аортографии, ангиокардиографии или коронарографии, предпочтение отдается 76% раствору. Доза зависит от возраста, массы тела, минутного объема сердца, общего состояния пациента, клинической проблемы, методики исследования и объема исследуемого сосудистого участка.
Ретроградная урография
Достаточно применения 30% раствора, который можно получить путем разбавления 60% раствора Урографина водой для инъекций в пропорции примерно 1:1. Во избежание раздражения холодом, вызывающего спазмы мочеточника, рекомендуется подогреть контрастное средство до температуры тела.
Если для специальных исследований требуется повышенная степень контрастности, то можно использовать также неразбавленный Урографин 60%. Несмотря на его высокую концентрацию симптомы раздражения наблюдаются в чрезвычайно редких случаях.
Другие полости тела
При проведении артрографии, гистеросальпингографии и особенно ЭРХП процесс введения контрастного средства необходимо контролировать с помощью рентгеноскопии.
Побочное действие
Побочные эффекты представлены со следующей оценкой частоты возникновения: часто (>1%); иногда (<1%, но >0.1%), редко (<0.1%).
Внутрисосудистое применение
Побочные эффекты, связанные с внутрисосудистым применением йодосодержащего контрастного средства, обычно носят мягкий, умеренный и преходящий характер. Однако описаны тяжелые и опасные для жизни реакции. Частота побочных реакций при использовании ионных контрастных средств составляет 12%, а неионных препаратов — 3%.
Часто: тошнота, рвота, болевые ощущения и чувство жара.
Со стороны дыхательной системы: часто — преходящие изменения частоты дыхания, одышка, дыхательная недостаточность и кашель; редко — остановка дыхания, отек легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — клинически значимые преходящие изменение ЧСС, АД, нарушения ритма; редко — опасные тромбоэмболические осложнения, приводящие к инфаркту миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота; иногда – боли в животе.
Со стороны ЦНС (при ангиографии головного мозга и других исследованиях, при которых контрастное вещество достигает головного мозга с артериальной кровью): иногда — головокружение, головные боли, возбуждение или нарушение сознания, амнезия, нарушение речи, зрения, слуха, судороги, тремор, парезы/параличи, светобоязнь, преходящая слепота, кома, сонливость; редко — тяжелые тромбоэмболические осложнения, приводящие к инсульту.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек вплоть до почечной недостаточности.
Дерматологические реакции: часто — покраснение лица (связанное с расширением сосудов), сыпь, зуд, эритема; редко — синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Местные реакции: боли наблюдаются преимущественно при периферической ангиографии. При внесосудистом введении Урографина — боли, отек (обычно исчезают без развития дальнейших осложнений); крайне редко – воспаление, некроз тканей; иногда — тромбофлебиты и тромбозы вен.
Аллергические реакции: умеренно выраженные ангионевротический отек, конъюнктивит, кашель, кожный зуд, ринит и крапивница (могут возникать независимо от дозы, метода введения и являться первыми симптомами анафилактической реакции). Возможно развитие более тяжелых реакций, сопровождающихся расширением периферических сосудов и последующей артериальной гипотензией, рефлекторной тахикардией, нарушениями дыхания, возбуждением, нарушениями сознания, цианозом, потерей сознания. Редко — бронхоспазм, ларингоспазм.
Прочие: чувство жара и головная боль, иногда — недомогание, озноб, повышенное потоотделение, обморок; редко — изменение температуры тела, отек слюнных желез.
Введение в полости тела
После введения в полости тела побочные реакции развиваются редко, чаще через несколько часов после введения вследствие медленного всасывания из области введения и распределения в организме, контролируемого процессом диффузии.
При проведении ЭРХП обычно наблюдается повышение уровня амилазы. Визуализация ацинусов при ЭРХП сопровождается увеличением риска развития последующего панкреатита. В редких случаях описан некротический панкреатит.
Аллергические реакции: системные реакции встречаются редко и выражены слабо, проявляются в основном в виде кожных реакций. Однако возможность развития тяжелых реакций гиперчувствительности полностью исключить нельзя.
Противопоказания к применению
- выраженный гипертиреоз;
- декомпенсированная сердечная недостаточность.
Эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию нельзя проводить при остром панкреатите.
Гистеросальпингографию нельзя проводить при беременности и острых воспалительных процессах в полости таза.
Препарат нельзя применять для миелографии, вентрикулографии и цистернографии в связи с возможными нейротоксическими явлениями.
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях in vivo и in vitro не выявлено мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического и генотоксического действия амидотризоата.
Достаточных доказательств безопасности применения Урографина при беременности нет. Поскольку в любом случае при беременности следует стараться избегать воздействия радиации, необходимо тщательно сопоставить пользу и риск от проведения рентгеновского исследования без или с применением рентгеноконтрастного средства.
Контрастные средства типа Урографина, которые выводятся почками, выделяются с грудным молоком в очень маленьких количествах. При применении препарата в период лактации (грудного вскармливания) риск возникновения токсических эффектов у грудных детей невелик (согласно имеющимся данным).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять при при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют препарат при тяжелых нарушениях функции почек.
Особые указания
С осторожностью следует применять при повышенной чувствительности к йодосодержащим контрастным средствам, при тяжелых нарушениях функции печени и почек, сердечной недостаточности, эмфиземе легких, тяжелом общем состоянии пациента, атеросклерозе сосудов головного мозга, декомпенсированном сахарном диабете, спазмах мозговых сосудов, субклиническом гипертиреозе, узловом зобе и генерализованной миеломе.
В исследованиях in vivo и in vitro не выявлено онкогенного действия препарата.
Приведенные предосторожности следует соблюдать при всех видах введения, однако риск возникновения побочных явлений выше при в/в введении.
После введения рентгеноконтрастных средств (таких как Урографин) возможно развитие реакций гиперчувствительности, проявляющихся затрудненным дыханием, эритемой, крапивницей, зудом или отеком лица. Возможны тяжелые реакции: ангионевротический отек (в т.ч. голосовых связок), бронхоспазм и анафилактический шок. Обычно эти реакции возникают в течение одного часа после введения контрастного средства. Однако в редких случаях могут возникать отсроченные реакции (через несколько часов — дней). Пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями или с реакциями на йодосодержащие контрастные средства в анамнезе имеют повышенный риск развития тяжелых реакций.
Частота побочных реакций выше у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом (например, аллергические реакции на продукты моря, сенная лихорадка, крапивница), при повышенной чувствительности к йоду, при бронхиальной астме. В связи с этим перед введением контрастного средства следует тщательно собрать аллергологический анамнез. При указаниях на склонность к аллергии следует рассмотреть вопрос о необходимости применения в целях профилактики антигистаминных средств и/или ГКС.
У пациентов с бронхиальной астмой имеется повышенный риск развития бронхоспазма или реакций гиперчувствительности.
Реакции гиперчувствительности могут быть более выражены у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы. Необходимо учитывать также, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно возникновение резистентности к стандартной терапии реакций гиперчувствительности.
При развитии реакции гиперчувствительности введение контрастного средства следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать соответствующую терапию. Следовательно, в помещении для проведения исследования следует заранее приготовить лекарственные средства и все необходимое для проведения ИВЛ.
Небольшое количество неорганического йода, содержащееся в растворе йодосодержащего контрастного средства, может оказать влияние на функцию щитовидной железы. Следовательно, особенно тщательно следует оценить необходимость проведения рентгеноконтрастного исследования у больных со скрытым гипертиреозом или зобом.
Существует повышенный риск развития выраженных реакций у лиц с тяжелыми заболеваниями сердца (особенно с сердечной недостаточностью и ИБС).
У лиц пожилого возраста часто встречаются патологические изменения сосудов и неврологические расстройства, что повышает риск развития побочных реакций на йодосодержащие контрастные средства.
Необходимость проведения рентгеноконтрастного исследования следует особенно тщательно взвесить у пациентов с плохим общим состоянием.
Внутрисосудистое введение
В редких случаях возможно возникновение почечной недостаточности. Для предотвращения острой почечной недостаточности при введении контрастного средства следует соблюдать следующие меры предосторожности: выявлять пациентов с повышенным риском (например, с заболеваниями почек в анамнезе, с уже существующей почечной недостаточностью, с ранее возникшей почечной недостаточностью после введения контрастного средства, на фоне сопровождающегося нефропатией сахарного диабета, с множественной миеломой, в возрасте старше 60 лет, с прогрессирующими заболеваниями сосудов, с парапротеинемией, с тяжелой хронической артериальной гипертензией, с подагрой, или при предстоящем введении в высоких или повторных дозах). Пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности следует провести адекватную гидратацию до введения препарата (предпочтительнее путем внутрисосудистой инфузии до и после исследования; такую инфузию следует продолжать до полного выведения контрастного средства из почек).
До полного выведения контрастного средства следует исключить дополнительную нагрузку на почки в виде применения нефротоксических лекарственных средств, введения холецистографических пероральных препаратов, наложения артериального зажима, проведения ангиопластики артерий почек или большого хирургического вмешательства. Новое рентгеноконтрастное исследование следует отложить до полного восстановления функции почек.
У пациентов, находящихся на диализе, можно проводить рентгенодиагностическое исследование с помощью контрастного средства, т.к. йодосодержащие контрастные средства выводятся из организма посредством диализа.
При внутрисосудистом введении рентгеноконтрастного средства (выводящегося почками) возможно развитие транзиторных нарушений функции почек. В результате у пациентов, принимающих бигуаниды, может возникнуть лактацидоз (в качестве меры предосторожности прием бигуанидов следует прекратить за 48 ч до и в течение 48 ч после проведения рентгеноконтрастного исследования).
У пациентов с заболеваниями клапанов сердца и легочной гипертензией введение контрастного средства может привести к выраженным гемодинамическим изменениям. У пожилых пациентов и при заболеваниях сердца в анамнезе чаще возникают ишемические изменения на ЭКГ и аритмии. При сердечной недостаточности внутрисосудистое введение контрастного средства может вызвать отек легких.
С особой осторожностью следует проводить внутрисосудистое введение контрастного средства пациентам с острым инфарктом головного мозга, с острым внутричерепным кровоизлиянием и другими заболеваниями, сопровождающимися нарушением целостности ГЭБ, отеком мозга или острой демиелинизацией. Частота возникновения судорог после введения йодосодержащего контрастного средства выше у больных с внутричерепными опухолями или метастазами и с эпилепсией в анамнезе. Введение контрастного средства может способствовать появлению неврологических симптомов при заболеваниях сосудов головного мозга, наличии внутричерепных опухолей или метастазов, дегенеративных или воспалительных заболеваниях ЦНС. Внутриартериальное введение контрастного средства может привести к явлениям спазма сосудов и последующей ишемии головного мозга. Риск неврологических осложнений выше у пациентов с заболеваниями сосудов головного мозга, с инсультом в недавнем анамнезе или частыми преходящими ишемическими атаками.
При тяжелой недостаточности функции почек сопутствующее тяжелое нарушение функции печени может заметно замедлить экскрецию контрастного средства и привести к необходимости применения гемодиализа.
Миеломная болезнь или парапротеинемия могут способствовать нарушению почек при введении контрастного средства. В этом случае следует уделить особое внимание адекватной гидратации.
Пациентам с феохромоцитомой в связи с опасностью развития сосудистого криза рекомендуется предварительное введение альфа-адреноблокаторов.
У пациентов с аутоиммунными расстройствами могут возникнуть случаи тяжелого васкулита или синдрома подобного синдрому Стивенса-Джонсона.
Введение йодосодержащего контрастного средства может усилить симптомы миастении (myasthenia gravis).
Острый или хронический алкоголизм может увеличить проницаемость ГЭБ. Это облегчает проникновение контрастного средства в ткань мозга и может привести к реакциям со стороны ЦНС. Особую осторожность следует проявлять у больных хроническим алкоголизмом и лиц, принимающих наркотики, вследствие возможного снижения судорожного порога.
Ионные йодосодержащие контрастные средства по сравнению с неионными контрастными средствами сильнее ингибируют свертывающую систему крови in vitro. Тем не менее медицинскому персоналу при катетеризации сосудов и проведении ангиографии следует часто промывать катетер физиологическим раствором (если возможно, с добавлением гепарина) и максимально уменьшить продолжительность исследования для сведения к минимуму риска тромбоза и эмболии.
По имеющимся сведениям использование пластиковых шприцов вместо стеклянных уменьшает, но не исключает полностью свертывания крови in vitro. Осторожность нужно проявлять у пациентов с гомоцистинурией поскольку у них имеется риск возникновения тромбоза и эмболии.
Введение в полости тела
При проведении гистеросальпингографии следует исключить возможную беременность. Риск возникновения побочных реакций при проведении холангиографии, ЭРХП или гистеросальпингографии повышается при наличии воспаления желчных протоков или маточных труб.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Отсроченные реакции на внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств встречаются редко. Однако вождение автомобиля или работа с движущимися механизмами нежелательны в течение первых 24 ч после проведения исследования.
Передозировка
При случайной передозировке или при значительном нарушении функции почек Урографин может быть удален из организма методом экстракорпорального диализа.
Лекарственное взаимодействие
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства, выводимые через почки, снижают способность ткани щитовидной железы накапливать радиоизотопы при диагностических исследованиях щитовидной железы. Это снижение может продолжаться до 2 недель (в отдельных случаях — дольше).
У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, реакции гиперчувствительности более выражены.
Частота отсроченных побочных эффектов (жар, крапивница, гриппоподобные симптомы, суставная боль, зуд) при применении контрастных средств выше у пациентов, получавших нейролептики.
Условия хранения препарата Урографин
Препарат следует хранить в защищенном от света и рентгеновских лучей, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
Срок годности препарата Урографин
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
ЛС-001850
Торговое название препарата:
Международное непатентованное название:
натрия амидотризоат
Лекарственная форма:
раствор для инъекций.
Состав
Активные вещества:
1 мл Урографина 76% (0,76 г/мл) содержит: 597,3 мг амидотризоевой кислоты и 159,24 мг меглюмина в водном растворе;
1 мл Урографина 60% (0,6 г/мл) содержит: 471,78 мг амидотризоевой кислоты и 125,46 мг меглюмина в водном растворе;
Вспомогательные вещества: натрий кальция эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций
Описание
Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Рентгенконтрастное средство
Код АТХ V08CA01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Урографин® повышает контрастность изображения за счет поглощения рентгеновских лучей йодом, входящим в состав амидотризоата.
Физико-химические свойства инъекционных растворов Урографина представлены в таблице.
|
Урографин |
60% |
76% |
|
Концентрация йода (мг/мл) |
292 |
370 |
|
Осмоляльность (осмомоль/кг Н2О) при 37° С |
1,50 |
2,10 |
|
Вязкость (мПаскаль сек) |
||
|
При 20°С |
7,2 |
18,5 |
|
При 37°С |
4,0 |
8,9 |
|
Плотность (г/мл) |
||
|
При 20°С |
1,330 |
1,418 |
|
При 37°С |
1,323 |
1,411 |
|
Величина pH |
6,0-7,0 |
6,0-7,0 |
В исследованиях in vivo и in vitro не выявлено данных, указывающих на возможные мутагенные, тератогенные, эмбриотоксические и генотоксические свойства амидотризоата. Риска онкогенного воздействия у человека не выявлено.
Фармакокинетика
Распределение
При внутривенном введении препарата его связь с белками плазмы не превышает 10%. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения Урографина 60% в дозе 1 мл на кг массы тела достигается концентрация препарата в плазме, соответствующая 2-3 г йода на литр. В течение 3 часов после введения наблюдается сравнительно быстрое снижение концентрации, затем постепенное снижение с периодом полувыведения 1-2 часа.
Амидотризоат не проникает в эритроциты. После внутрисосудистого введения быстро распределяется в межклеточном веществе. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер и только в минимальных количествах проникает в грудное
Метаболизм и элиминация
При введении в диагностических дозах амидотризоат подвергается гломерулярной фильтрации в почках. Около 15% введенного препарата выводится в неизменном виде с мочой уже в течение 30 минут после введения, а более 50% — в течение 3 часов.
В диапазоне клинически применяемых дозировок наблюдаемая кинетика распределения и элиминации Урографина не зависит от его дозы. Это означает, что удвоение или в 2 раза снижение дозы Урографина приводит к двукратному увеличению или уменьшению содержания контрастного вещества в крови и его элиминируемого количества в граммах за единицу времени. Однако, вследствие увеличения осмотического диуреза при удвоении дозы, концентрация контрастного средства в моче не повышается в такой же степени.
Пациенты с почечной недостаточностью
При нарушении почечной функции амидотризоевая кислота может элиминироваться экстраренально печенью, хотя и с замедленной скоростью. Нефротропные контрастные средства могут быть легко удалены из организма с помощью экстракорпорального гемодиализа. Независимо от места введения Урографина полная элиминация контрастного вещества гарантированно происходит за короткий промежуток времени даже из тканей.
Показания
Внутривенная и ретроградная урография.
Кроме того, для всех ангиографических исследований, а также для артрографии, интраоперационной холангиографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХП), сиалографии, фистулографии, гистеросальиингографии и др.
Противопоказания
Выраженный гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность.
Нельзя применять Урографин для миелографии, вентрикулографии и цистернографии, в связи с возможными нейротоксическими явлениями.
Гистеросальпингографию не проводят при беременности или при наличии острых воспалительных процессов в области таза.
Эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию ЭРХП не проводят при остром панкреатите.
Применение с осторожностью
С особой осторожностью применяют препарат при повышенной чувствительности к йодосодержащим контрастным средствам, тяжелых расстройствах функции печени или почек, сердечно-сосудистой недостаточности, эмфиземе четких, тяжелом общем состоянии, артериосклерозе головного мозга, декомпенсированном сахарном диабете, спазмах мозговых сосудов, субклиническом гипертиреозе, узловом зобе и генерализованной миеломе.
Беременность и лактация
Исследование токсического влияния амидотризоата меглумина или натрия на репродуктивную функцию не указывает на способность Урографина при его непреднамеренном введении во время беременности вызывать тератогенный или эмбриотоксический эффекты.
Достаточных доказательств о безопасности применения Урографина у беременных женщин нет. Поскольку по возможности в любом случае при беременности следует избегать воздействия радиации, необходимо тщательно сопоставлять пользу и риск от проведения рентгеновского исследования без или в присутствии рентгеноконтрастного средства.
Контрастные средства типа Урографина, для которых характерен почечный путь элиминации, проникают в грудное молоко в очень маленьких количествах.
Согласно имеющимся данным, риск грудным детям от введения их матерям солей диатризоевой кислоты невелик.
Способ применения и дозы
При ангиографии брюшной полости и урографии для облегчения диагностики рекомендуется тщательно очистить желудок больного. Поэтому в последние два дня перед обследованием следует избегать пищи, вызывающей метеоризм (прежде всего бобовых, салатов, фруктов, черного и свежего хлеба, а также любых овощей в сыром виде). Последний прием пищи накануне обследования должен быть не позднее 18 часов. Кроме того, целесообразно принять вечером слабительное. Грудным и маленьким детям большие интервалы в приеме пищи, а также назначение слабительного противопоказаны.
Поскольку волнение, страх и боль могут вызвать побочные эффекты или усилить реакцию на контрастное вещество, перед проведением исследования рекомендуется провести с пациентом успокоительную беседу или назначить седативные медикаменты.
Пациенты с генерализованной миеломой, сахарным диабетом с нефропатией, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также грудные и маленькие дети, пожилые пациенты должны быть адекватно гидратированы. До исследования должны быть устранены нарушения водно-электролитного обмена (если таковые имеются).
Набирать систему контрастное средство в шприц или инъекционную следует непосредственно перед началом исследования.
Готовый для использования Урографин должен представлять собой бесцветный или бледно-желтый прозрачный раствор. Препарат нельзя использовать при изменении цвета раствора, появлении видимых частиц или разрушении целостности ампул.
Неиспользованные при исследовании остатки контрастного средства более не применяются.
Доза зависит от возраста, массы тела, сердечного выбора и общего состояния пациента.
У больных, страдающих почечной или сердечно-сосудистой недостаточностью, доза контрастного средства должна быть как можно более низкой. У этих больных желательно контролировать функцию почек по крайней мере в течение 3-х дней после исследования.
При выполнении ангиографии требуется частое промывание используемых катетеров физиологическим раствором, чтобы свести к минимуму возможный риск тромбоэмболии. При внутрисосудистом введении рентгенконтрастного средства желательно, чтобы пациент лежал. После инъекции необходимо тщательное наблюдение за больным в течение не менее 30 минут, поскольку большинство тяжелых осложнений наступает именно в первые полчаса после инъекции.
Если для уточнения диагностики требуется несколько высоких однократных доз, то интервал между инъекциями должен составить 10-15 минут для компенсации повышенной сывороточной осмолярности за счет притока интерстициальной жидкости. Если взрослым однократно вводится более чем 300 — 350 мл контрастного вещества, назначается внутренняя инфузия растворов электролитов.
Контрастное средство переносится лучше и его легче вводить при пониженной вязкости, что достигается нагреванием до температуры тела. При использовании термостата подогревать до 37°С следует только то количество ампул контрастного средства, которое предполагается использовать. Показано, что при защите от солнечного света нахождение препарата при этой температуре более длительное время не влияет на его химический состав. Однако, этот период не должен превышать 3-х месяцев.
Оценивать чувствительность с помощью небольшой тест-дозы контрастного средства не рекомендуют, поскольку она не позволяет предсказать возникновение реакции. Более того, определение чувствительности само по себе иногда приводит к серьезным и даже фатальным реакциям, обусловленных гиперчувствительностью.
Внутривенная урография
Скорость введения составляет обычно 20 мл/мин. Для больных с сердечной недостаточностью, которым назначена доза: 100 мл или больше рекомендуется продолжительность введения не менее 20-30 минут.
Дозировка
Для взрослых:
Доза Урографина 76% — 20 мл, Урографина 60% — 50 мл. Увеличение дозы Урографина 76% до 50 мл существенно повышает точность диагностики. Дальнейшее увеличение дозы возможно, если это необходимо в силу особых показаний.
Для детей:
Из-за пониженной физиологической концентрационной способности еще незрелого нефрона у детей требуются сравнительно высокие дозы Урографина 76%:
|
детям до 1 года |
7-10 мл |
|
1-2 года |
10-12 мл |
|
2-6 лет |
12-15 мл |
|
6-12 лет |
15-20 мл |
|
старше 12 лет |
как для взрослых |
Время выполнения снимков
Почечная паренхима отображается лучше всего, если делать снимок сразу после окончания введения контрастного средства.
Для визуализации почечной лоханки и мочевыводящих путей первый снимок делается через 3-5 мин, а второй — через 10-12 мин после введения контрастного средства, причем для молодых пациентов следует ориентироваться на нижний, а для пожилых людей — на верхний предел указанного диапазона времени.
Для грудных и маленьких детей первый снимок рекомендуется делать уже через 2 минуты после введения контрастного средства. Если изображения получаются малоконтрастными, может возникнуть необходимость в поздних снимках.
Взрослые и подростки
Обычно время инфузии Урографина 60% или 76% (100 мл) не должно быть менее 5 мин и не более 10 мин. Для больных с сердечной недостаточностью время инфузии рекомендуется 20 — 30 мин.
Время выполнения снимков
Первый снимок следует сделать сразу после окончания инфузии. Последующие снимки можно получить в течение следующих 20 мин или позже в случае нарушения экскреции.
Ангиография
Урографин может применяться также для ангиографических исследований. В случаях, когда особенно высокая концентрация йода имеет значение, например при аортографии, ангиокардиографии или коронарографии предпочтение отдается 76%-ому раствору. Доза зависит от возраста, массы тела, минутного объема сердца, общего состояния пациента, клинической проблемы, методики исследования и объема исследуемого сосудистого участка.
Ретроградная урография
Обычно для этой цели достаточно примерно 30%-ого раствора, получить который можно путем разбавления 60%-ого Урографина водой для инъекций (Aqua pro injectione) в пропорции примерно 1:1. Во избежание раздражения холодом, вызывающего спазмы мочеточника, рекомендуется подогревать контрастное средство до температуры тела.
Если для специальных исследований требуется повышенная степень контрастности, то можно использовать также неразбавленный Урографин 60%. Несмотря на его высокую концентрацию, симптомы раздражения наблюдаются в чрезвычайно редких случаях.
Введение в другие полости тела
При проведении артрографии, гистеросальпингографии и особенно ЭРХП процесс введения контрастного средства необходимо контролировать с помощью рентгеноскопии.
Побочное действие
Для выражения приблизительной частоты нежелательных эффектов в тексте используются их определения: “типичные», “нетипичные”, “редкие”:
-типичные: частота ≥ 1: 100
-нетипичные: частота < 1: 100, но≥ 1: 1000
-редкие: частота < 1: 1000
Внутрисосудистое применение
Побочные эффекты, связанные с внутрисосудистым применением йодсодержащего контрастного средства, обычно носят мягкий, умеренный и преходящий характер. Однако описаны тяжелые и опасные для жизни реакции. Частота побочных реакции при использовании ионных контрастных средств составляет 12%, а неионных препаратов — 3%.
Чаще всего наблюдаются такие реакции как тошнота, рвота, болевые ощущения и чувство жара.
Обычно наблюдаются умеренный ангионевротический отёк, конъюнктивит, кашель, кожный зуд, ринит, насморк и крапивница. Эти реакции, могут возникать независимо от дозы, метода введения и могут являться первыми симптомами шоковой реакции. Введение контрастного вещества должно быть немедленно прекращено и, при необходимости, начато проведение специфической терапии посредством венозного доступа (см. «Особые указания»).
Тяжелые реакции, требующие экстренной терапии, могут иметь вид дисциркуляторных нарушений, сопровождающихся периферической вазодилятацией и последующей гипотензией, рефлекторной тахикардией, нарушением дыхания, возбуждением, нарушением сознания и цианозом с возможным переходом в бессознательное состояние.
Бронхоспазм, ларингоспазм или отёк гортани и гипотензия являются редкими реакциями.
Редко наблюдаются отсроченные реакции на введение контрастного вещества (см. «Особые указания»).
Обычно имеют место чувство жара и головная боль. Недомогание, озноб или потливость и вазовагальные реакции (обморок) относятся к нетипичным.
В редких случаях наблюдается изменение температуры тела и отек слюнных желез.
Типичными являются преходящие изменения частоты дыхания, одышка, дыхательная недостаточность и кашель. Остановка дыхания и отёк лёгких относятся к редким реакциям.
Клинически значимые преходящие изменение частоты сердечных сокращений, артериального давления, нарушения ритма или функции и остановка сердца не типичны.
Выраженные реакции, требующие неотложной терапии, могут выражаться в виде периферической вазодилятации и последующей гипотензии, рефлекторной тахикардии, одышки, возбуждения, нарушения сознания и цианоза с возможным переходом в бессознательное состояние.
Об опасных тромбоэмболических осложнениях, приводящих к инфаркту миокарда, сообщается редко.
Тошнота и рвота относятся к типичным реакциям. Боли в животе не типичны,
Ангиография головного мозга и другие исследования, при которых контрастное вещество достигает головного мозга с артериальной кровью, может сопровождаться такими неврологическими осложнениями, относящимися к нетипичным, как головокружение, головные боли, возбуждение или нарушение сознания, амнезия, нарушение речи, зрения, слуха, судороги, тремор, парезы/параличи, светобоязнь, преходящая слепота, кома, сонливость.
Тяжёлые тромбоэмболические осложнения, приводящие к инсульту, относятся к группе редких.
Как редкие случаи описываются нарушение функции почек и почечная недостаточность
Типичными реакциями считаются: умеренный ангиогенный отек, покраснение лица с вазодилятацией, сыпь, кожный зуд, эритема.
В редких случаях может развиваться кожно-слизистый синдром (например, синдром Стивенс-Джонсона или синдром Лайелла).
Локальные боли наблюдаются преимущественно при периферической ангиографии. Околососудистое введение Урографина вызывает появление местных болей, отёка, которые обычно исчезают без развития дальнейших осложнений. Воспаление и даже некроз тканей описываются как крайне редкие осложнения. Тромбофлебиты и тромбозы вен нетипичны.
Введение в полости тела
После введения в полости тела побочные реакции развиваются редко. Большинство из них происходят через несколько час после введения вследствие медленного всасывания из области введения и распределения в организме, контролируемого процессом диффузии.
При проведении ЭРХП обычно наблюдается повышение уровня амилазы. Визуализация ацинусов при ЭРХП сопровождается увеличением риска развития последующего панкреатита. В редких случаях описан некротический панкреатит
Системные реакции гиперчувствительности встречается редко, выражены они слабо и в основном проявляются в виде кожных реакций. Однако возможность развития тяжелых реакций гиперчувствительности полностью исключить нельзя.
Передозировка
При случайной передозировке или сильно сниженной почечной функции Урографин может быть удален из организма методом экстракорпорального диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
У пациентов, получающих бета-блокаторы, реакции гиперчувствительности более выражены.
Частота отсроченных побочных эффектов (например, жар, крапивница, гриппоподобные симптомы, суставная боль, зуд) при применении контрастных средств выше у пациентов, получавших интерлейкин.
Особые указания
Для всех показаний
Ниже приведенные предосторожности следует соблюдать при всех видах введения, однако риск возникновения побочных явлений выше при внутривенном введении.
В ряде случаев после введения рентгеноконтрастных средств, таких как Урографин, могут возникать аллергоподобные реакции гиперчувствительности.
Эти реакции обычно проявляются в виде не тяжелых дыхательных и кожных симптомов: затрудненное дыхание, покраснение кожи (эритема), крапивница, зуд или отек лица. Возможны тяжелые реакции: сосудистый отек, отек гортани ниже складок голосовой щели, бронхоспазм и аллергический шок. Обычно эти реакции возникают в течение одного часа после введения контрастного средства. Однако, в редких случаях могут возникать отсроченные реакции (через несколько часов — дней)
Пациенты с гиперчувствительностью или те, у которых ранее были реакции на йодсодержащие контрастные средства, имеют повышенный риск к развитию тяжелых реакций.
Частота побочных реакций выше у пациентов с аллергическим анамнезом (например, аллергия к продуктам моря, сенная лихорадка, крапивница), с чувствительностью к йоду или рентгеноконтрастным средствам и страдающих бронхиальной астмой. В связи с этим перед введением контрастного средства пациент должен быть опрошен на предмет наличия склонности к аллергии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о необходимости в целях профилактики применить противогистаминные средства и/или глюкокортикостероиды.
У пациентов с бронхиальной астмой имеется повышенный риск развития бронхоспазма или реакции гиперчувствительности.
Реакции гиперчувствительности могут быть усилены у пациентов, принимающих бета-блокаторы, в особенности при наличии бронхиальной астмы. Более того необходимо принять во внимание, что пациенты, принимающие бета-блокаторы, могут быть резистентны к стандартной терапии реакций гиперчувствительности с помощью бета-агонистов.
При развитии реакции гиперчувствительности введение контрастного средства следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать специальное лечение посредством венозного доступа. Для проведения экстренной терапии должны быть готовы соответствующие лекарственные средства, эндотрахеальная трубка и аппарат для искусственного дыхания.
Небольшое количество неорганического йода. присутствующего в растворе йодосодержащего контрастного средства. Может оказывать влияние на функцию щитовидной железы. Следовательно особенно тщательно следует оценить необходимость проведения рентгеноконтрастного исследования у больных со скрытым гипертиреозом или зобом.
Существует повышенный риск развития выраженных реакций у лиц с тяжелыми заболеваниями сердца, в особенности у тех, которые страдают сердечной недостаточностью и заболеванием коронарных сосудов.
У пожилых людей часто встречаются патологические изменения сосудов и неврологические расстройства, что повышает риск развития побочных реакций на йодсодержащие контрастные средства.
Необходимость проведения рентгенологического исследования с контрастированием следует особенно тщательно взвесить у пациентов с общим плохим состоянием здоровья.
Внутрисосудистое введение
В редких случаях может возникать недостаточность функции почек. Следует принять следующие профилактические меры для предотвращения острой почечной недостаточности при введении контрастного средства:
Выявить пациентов с факторами риска, например, таких как заболевания почек в анамнезе, существующая почечная недостаточность, почечная недостаточность после введения контрастного средства в анамнезе, сахарный диабет с нефропатией, множественная миелома, возраст старше 60 лет, прогрессирующие заболевания сосудов, парапротеинемия, тяжелая артериальная гипертензия, подагра, введение больших или повторных доз препарата.
Перед введением контрастного средства осуществить адекватную гидратацию у пациентов с повышенным риском. Предпочтительно это следует сделать путем внутрисосудистой инфузии до и после исследования. Инфузию следует продолжать до полного выведения контрастного средства из почек.
До полного выведения контрастного средства следует исключить дополнительную нагрузку на почки в виде нефротоксических лекарственных средств, введения холецистографических пероральных препаратов, наложения артериального зажима, проведения ангиопластики артерий почек или большого хирургического вмешательства.
Отложить новое рентгеноконтрастное исследование до полного восстановления функции почек.
У пациентов, находящихся на диализе, можно проводить рентгенодиагностическое исследование с помощью контрастного средства, так каклийсодержащие контрастные средства выводятся из организма посредством диализа.
Применение экскретируемого почками внутрисосудистого рентгеноконтрастного средства может привести к транзиторному нарушению функции почек. В результате у пациентов, принимающих бигуаниды, может возникнуть лактатацидоз (в качестве меры предосторожности прием бигуанидов следует прекратить за 48 часов до проведения исследования с контрастированием и не принимать их но крайней мере в течение 48 часов после него).
У пациентов с заболеваниями клапанов сердца и легочной гипертензией введение контрастного средства может привести к выраженным гемодинамическим изменениям. У пожилых пациентов и пациентов заболеваниями сердца в анамнезе чаще возникают ишемические изменения на ЭКГ и аритмии.
У пациентов с сердечной недостаточностью, внутрисосудистое введение контрастного средства может вызвать отек легких.
С особой осторожностью следует проводить внутрисосудистое введение контрастного средства пациентам с острым инфарктом головного мозга, с острым внутричерепным кровоизлиянием и другими заболеваниями, сопровождающимися нарушением целостности гематоэнцефалического барьера, отеком мозга или острой демиенилизацией. Частота судорог после введения йодсодержащего контрастного средства выше у больных с внутричерепными опухолями или метастазами и с эпилепсией в анамнезе. Введение контрастного средства может способствовать появлению неврологических симптомов при заболеваниях сосудов головного мозга, наличии внутричерепных опухолей или метастазов, дегенеративных или воспалительных заболеваниях центральной нервной системы. Внутриартериальное введение контрастного средства может привести к явлениям спазма сосудов и последующей ишемии головного мозга. Риск неврологических осложнений выше у пациентов с симптомами заболеваний сосудов головного мозга, недавнего инсульта или частыми транзиторными ишемическими атаками.
В случае тяжелой недостаточности почек сопутствующее тяжелое нарушение функции печени может заметно замедлить экскрецию контрастного средства и привести к необходимости применения гемодиализа.
Миеломная болезнь или парапротеинемия могут способствовать нарушению функции почек при введении контрастного средства. В этом случае особое внимание следует уделить адекватной гидратации.
Пациентам с феохромоцитомой в связи с опасностью развития сосудистого криза рекомендуется предварительное введение а-адреноблокаторов.
У пациентов с аутоиммунными расстройствами могут возникнуть случаи тяжелого васкулита или синдрома, подобного синдрому Стивена-Джонсона.
Введение йодсодержащего контрастного средства может усилить симптомы миастении (myasthenia gravis).
Острый или хронический алкоголизм может увеличить проницаемость гематоэнцефалического барьера. Это облегчает проникновение контрастного средства в ткань мозга и может привести к реакциям со стороны ЦНС. Особую осторожность следует проявлять у алкоголиков и лиц, принимающих наркотики, вследствие возможного снижения порога судорожной готовности.
Ионные йодсодержащие контрастные средства по сравнению с неионными контрастными средствами сильнее ингибируют свертывающую систему крови in vitro. Тем не менее медицинскому персоналу при катетеризации сосуда и проведении ангиографии следует часто промывать катетер физиологическим раствором (если возможно с добавлением гепарина) и максимально уменьшить продолжительность исследования для сведения к минимуму риска тромбоза и эмболий.
Согласно имеющимся сведениям использование пластиковых шприцов вместо стеклянных уменьшает, но не исключает полностью свертывания крови in vitro.
Осторожность нужно проявлять у пациентов с гомоцистинурией. поскольку у них имеется риск возникновения тромбоза и эмболии.
Введение в полости тела
При проведении гистеросальпингографии следует исключить возможную беременность.
Риск возникновения побочных реакций при проведении холангиографии, ЭРХП или гистеросальпингографии повышается при наличии воспаления желчных протоков или маточных труб.
Влияние на вождение автотранспорта и работу с механизмами
Как и в случае применения других йодсодержащих контрастных средств, после внутрисосудистого введения Урографина в редких случаях существует возможность замедления реакций, что может нарушать способность вождение автотранспорта и работы с другими механизмами
Условия хранения
При температуре не выше 30°С, в защищенном от света и рентгеновских лучей месте, недоступном для детей
Срок годности
5 лет. Не применять по истечении срока годности.
Форма выпуска
1. По 20 мл в ампулы нейтрального бесцветного или оранжевого стекла. 10 ампул, помещенные в пластмассовые или другие плотные контейнеры (поддоны) помещают в картонную коробку.
2. «Ин балк» — по 120 ампул, помещенные по 10 штук в пластмассовые или другие плотные контейнеры (поддоны), которые помещают в картонную коробку.
Условия отпуска из аптеки
По рецепту.
Производитель
Байер Шеринг Фарма АГ
(Германия D-13342 Берлин),
Произведено Берлимед С.А.,
Испания
Ул. Франсиско Алонсо, б/н Полигон
Санта-Роза 28806 Алькала-де
Энарес (Мадрид) — Испания
Bayer Schering Pharma AG (D13342
Berlin Germany), manufactured by
Berlimed S.A., Spain
C/Francisco Alonso, s/n Poligono Santa
Rosa 28806 Alcala de Henares
(Madrid) — Espana
За дополнительной информацией обращаться по адресу:
107113, г. Москва, ул. 3-я Рыбинская, д.18, стр.2.
При упаковке препарата на ЗАО «ФармФирма «Сотекс» претензии потребителей направлять по адресу:
ЗАО «ФармФирма «Сотекс»
141345, Россия, Московская область, Сергиево-Посадский муниципальный район,
сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д.11
Действующие вещества: натрий амидотризоат и меглумин амидотризоат;
1 мл раствора Урографина 76% содержит 100 мг натрия амидотризоату и 660 мг меглумин амидотризоату;
1 мл раствора Урографина 60% содержит 80 мг натрия амидотризоату и 520 мг меглумин амидотризоату;
Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, вода для инъекций.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства.
Внутривенная и ретроградная урография.
Кроме того, ангиография, а также артрография, интраоперационная холангиография, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ), сиалография, фистулография, гистеросальпингография и другие исследования.
Доказана или подозреваемая чувствительность к йодсодержащих контрастных средств.
Имеющийся гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность.
Во время беременности, а также при острых воспалительных процессах в полости таза нельзя проводить гистеросальпингографию.
ЭРХПГ противопоказана при остром панкреатите.
Урографин нельзя применять для миелографии, вентрикулографии и цистернографии из-за возможного провоцирования нейротоксических явлений (боль, судороги и кома, часто с летальным исходом) при проведении этих исследований.
Общие правила
- Советы по диете
Для облегчения диагностики проводить ангиографию брюшной полости и урографию рекомендуется при стула кишечнике. Несмотря на это, в течение двух дней накануне обследования следует избегать пищи, которая вызывает метеоризм, в частности, бобовых, салатов, фруктов, черного и свежего хлеба, а также любых овощей в сыром виде. Последний прием пищи должен быть не позднее 18 часов вечера. Кроме того, целесообразно принять вечером слабительное средство. Однако новорожденным и детям младшего возраста нельзя делать большой интервал в приеме пищи, а также не следует давать им слабительное.
- гидратация
Перед внутрисосудистым и Интратекально введением контрастного вещества, а также после него необходимо обеспечить соответствующую гидратацию. Это особенно касается пациентов с множественной миеломой, сахарным диабетом, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также новорожденных, детей грудного и младшего возраста и пациентов пожилого возраста. Необходимо устранить нарушения водно-электролитного обмена.
- Новорожденные и дети до 2 лет.
Дети до 1 года и особенно новорожденные восприимчивы к электролитного дисбаланса и гемодинамических изменений. Следует обращать внимание на дозу контрастного вещества, которое необходимо вводить, техническое исполнение радиологической процедуры и состояние пациента.
- состояние беспокойства
Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боль могут увеличить риск возникновения побочных эффектов и усилить связанные с введением контрастного вещества реакции организма. Этим пациентам можно назначить успокаивающее средство.
- Проба на переносимость
Не рекомендуется проводить пробу на переносимость с использованием малой дозы контрастного вещества, поскольку она не имеет прогностического значения. Более того, проба на переносимость сама по себе иногда приводила к возникновению аллергических реакций тяжелой степени, даже со смертельным исходом.
Дозировка для внутрисосудистого введения
Внутрисосудистое введение контрастного вещества желательно проводить, когда пациент находится в положении лежа. После ее введения необходимо проводить наблюдение за пациентом в течение не менее 30 минут, поскольку большинство осложнений возникает именно в этот период.
Дозировка может отличаться в зависимости от возраста, массы тела, минутного объема сердца и общего состояния пациента.
Для пациентов, страдающих от выраженной почечной или сердечно-сосудистой недостаточности, и пациентов с общим тяжелым состоянием необходимо применять как можно более низкую дозу контрастного вещества. Им рекомендуется контролировать функцию почек в течение по крайней мере
3 дней после проведения исследования.
Между отдельными инъекциями необходимо предоставить организму достаточно времени для оттока интерстициальной жидкости с целью компенсации повышения осмоляльности плазмы. Для достижения этого в адекватно гидратированных пациентов нужный период составляет
10-15 минут. В случае необходимости в отдельных случаях превысить общую дозу составляет 300-350 мл контрастного средства на одно исследование, у взрослых показано введение дополнительного количества воды и, возможно, электролитов.
Рекомендуемые дозы:
Внутривенная урография
- инъекция
Урографин 76% и 60% одинаково подходят для внутривенной урографии.
Скорость внутрисосудистого введения составляет обычно 20 мл / мин. Для больных с сердечной недостаточностью, которым назначена доза 100 мл или более, рекомендуется при введении, по крайней мере, что составляет не менее 20-30 минут.
Для взрослых:
доза Урографина 76% — 20 мл, Урографина 60% — 50 мл. Увеличение дозы Урографина 76% до 50 мл существенно повышает вероятность более точного диагноза. Дальнейшее ее увеличение возможно, если это необходимо из-за особые показания.
Для детей
из-за пониженной физиологической концентрационной способности еще незрелого нефрона почек детям необходимы сравнительно высокие дозы Урографина 76%:
детям до 1 года — 7-10 мл;
от 1 до 2 лет — 10-12 мл
от 2 до 6 лет — 12-15 мл
от 6 до 12 лет — 15-20 мл
старше 12 лет — как для взрослых.
Время выполнения снимков.
Получить лучшее контрастное изображение почечной паренхимы можно в том случае, если делать снимок сразу после окончания введения контрастного средства.
Для визуализации почечной лоханки и мочевыводящих путей первый снимок делают через 3-5 минут, а второй — через 10-12 минут после введения контрастного средства, причем для молодых пациентов следует ориентироваться на нижнюю, а для пациентов пожилого возраста — верхний предел указанного промежутка времени. Для новорожденных и детей грудного и младшего возраста первый снимок рекомендуется делать уже через 2 минуты после введения контрастного средства. Если изображения оказываются малоконтрастные, может возникнуть необходимость в более поздних снимках. ангиография
Урографин можно применять также для ангиографических исследований. Применению 76% раствора предпочитают в тех случаях, когда важное значение имеет особенно высокая концентрация йода, например, для аортографии, ангиокардиографии или коронарографии. Дозу устанавливают в зависимости от диагностического задачи, методики исследования, природы и объема сосудистой участки, исследуется.
Введение в полости тела
ретроградная урография
Можно применить Урографин 60%. Несмотря на его высокую концентрацию, симптомы раздражения наблюдаются чрезвычайно редко. Во избежание влияния более низкой температуры раствора, вызывает спазмы мочеточника, рекомендуется подогревать контрастное средство до температуры тела.
Для приблизительного обозначения частоты применяют следующие определения:
| часто | ≥ 1: | 100 |
| нечасто | <1: | 100, но> 1: 1000 |
| в редких случаях | <1: | 1000. |
При внутрисосудистом введении
Побочные эффекты, связанные с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ, обычно легкой или умеренной степени тяжести и преходящие по своей природе. Однако сообщалось о возникновении тяжелых и опасных для жизни реакций, а также реакций с летальным исходом. Установлено, что распространенность побочных эффектов у пациентов, получавших ионные контрастные средства, составляет более 12% по сравнению с более
3% в случае применения неионных контрастных средств.
Чаще всего при внутрисосудистом применении наблюдаются такие реакции как тошнота, рвота, болевые ощущения и общее ощущение жара.
- Анафилактические реакции / гиперчувствительность
Чаще всего сообщалось о таких реакциях как ангионевротический отек легкой степени, конъюнктивит, кашель, зуд, ринит, чихание и крапивница. Эти реакции, которые могут возникнуть независимо от количества введенного препарата и способа его введения, могут быть первыми признаками начальной стадии шока. Введение контрастного вещества следует немедленно прекратить в случае необходимости следует провести специфическую терапию, желательно внутривенно (см. Раздел «Особенности применения»).
Тяжелые реакции, требующие экстренной терапии, могут иметь вид нарушений кровообращения, сопровождающихся периферической вазодилатации и последующей гипотензией, рефлекторной тахикардии, одышки, состояния возбуждения, спутанности сознания и цианоза, которые могут привести к обмороку.
Иногда могут наблюдаться бронхоспазм, спазм или отек гортани или артериальная гипотензия.
Отсроченные реакции, связанные с введением контрастных веществ, встречающихся в отдельных случаях (см. Раздел «Особенности применения»).
- Организм в целом
Сообщалось, что частыми реакциями есть ощущение жара и боли. Недомогание, лихорадка, потливость и вазовагальные реакции является нечастыми.
В редких случаях возможно повышение температуры тела и опухание слюнных желез.
- дыхательная система
Частыми реакциями является транзиторное нарушение частоты дыхания, одышка и расстройство внешнего дыхания и кашель.
Остановка дыхания и отек легких случаются редко.
- Сердечно-сосудистая система
Клинически выраженные преходящие нарушения частоты сердечных сокращений (ЧСС), артериального давления, нарушение сердечного ритма или функции или остановка сердца нечастыми явлениями.
Тяжелые реакции, требующие экстренной терапии, могут иметь вид нарушений кровообращения, сопровождающихся периферической вазодилатации и последующей артериальной гипотонией, рефлекторной тахикардии, одышки, состояния возбуждения, спутанности сознания и цианоза, которые могут привести к обмороку.
Сообщалось о возникновении в единичных случаях тяжелых тромбоэмболических явлений, приводящих к инфаркту миокарда.
- Желудочно-кишечная система
Частыми реакциями являются тошнота и рвота. Сообщалось, что боль в животе является редким явлением.
- Церебрально-васкулярная система
Церебральная ангиография и другие процедуры, в ходе которых контрастное вещество поступает в мозг в высоких концентрациях с артериальной кровью, могут сопровождаться такими редкими преходящими неврологическими осложнениями как головокружение, головная боль, состояние возбуждения или спутанности сознания, амнезия, нарушение речи, зрения, слуха , судороги, тремор, парезы / паралич, светобоязнь, временная потеря зрения, кома и сонливость.
В редких случаях сообщалось о возникновении тяжелых, в отдельных случаях фатальных тромбоэмболических явлений, приводящих к инсульту.
- почки
В редких случаях сообщалось о нарушении функции почек или возникновения почечной недостаточности.
- кожа
Часто наблюдались ангионевротический отек легкой степени, покраснение вазодилятацией, крапивница, зуд и эритема.
В редких случаях могут развиваться токсические кожные реакции, такие как кожно-слизистый синдром (например, синдром Стивена-Джонсона или Лайелла).
- Локальное раздражение (в месте инъекции)
Боль в месте инъекции возникает главным образом при периферической ангиографии. Затекание контрастного вещества, в том числе Урографина, увеличивает боль в месте инъекции и отек, которые обычно проходят без последствий. Однако очень редко наблюдались воспаление и даже некроз тканей. Тромбофлебиты и тромбоз вен также встречаются редко.
При введении в другие полости тела
После введения контрастного вещества в полости тела побочные реакции возникают редко. Большинство из них развивается через несколько часов после введения вследствие медленной адсорбции с участка ввода и распределения по всему телу, главным образом путем контролируемого процесса диффузии.
После ЭРХПГ (эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии) частым явлением является незначительное повышение уровня амилазы. Доказано, что ацинозные контрастное изображение ассоциируется с повышенным риском развития панкреатита после ЭРХПГ. Описаны единичные случаи возникновения некротизирующего панкреатита.
Случаи возникновения вазовагальных реакций, связанные с гистеросальпингографией, является нечастыми явлениями.
- Анафилактические реакции / гиперчувствительность
Системная гиперчувствительность развивается редко, главным образом легкой степени и возникает обычно в форме реакций. Однако нельзя полностью исключить возможность развития реакции гиперчувствительности тяжелой степени. Для ознакомления с полным описанием анафилактических реакций см. соответствующую информацию в разделе «Побочные реакции», « При внутрисосудистом введении».
В случае случайной передозировки при внутрисосудистом введении потерю воды и электролитов необходимо компенсировать путем инфузии. Почечная функция требует мониторинга в течение не менее 3 следующих дней.
В случае необходимости для удаления основной массы контрастного вещества из системы кровообращения пациента можно использовать гемодиализ.
Применение в период беременности или гудування грудью.
Результаты исследований, касающихся репродуктивной токсичности с использованием меглумин или натрия амидотризоату не указывают на существование тератогенного или любой другой эмбриотоксического действия после неумышленного введения Урографина во время беременности.
Безопасность применения контрастных веществ у беременных ни была продемонстрирована в достаточной степени. Поскольку им желательно избегать любого лучевого воздействия, необходимо взвешенно подойти к назначению рентгеновского исследования — с контрастом или без него — за возможного риска.
Контрастные вещества, подобные Урографина, выводимых из организма почками, в очень малых количествах проникают в грудное молоко.
Существует ограниченное количество данных, которые дают основания предполагать, что риск для грудного ребенка вследствие введения солей диатризоевои кислоты ее матери является малым. Кормление грудью, вероятно, является безопасным.
Из-за пониженной физиологической концентрационной способности еще незрелого нефрона почек детям необходимы сравнительно высокие дозы Урографина 76%.
Общие сведения для всех показаний
Приведенные ниже предупреждения и меры предосторожности касаются любого способа введения, однако возможность возникновения нижеперечисленных ситуаций, связанных с риском, выше при внутрисосудистом введении.
- гиперчувствительность
Время от времени после использования рентгеноконтрастных веществ, таких как Урографин, наблюдаются алергичноподибни реакции гиперчувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»). Они обычно выражены несерьезными респираторными или кожными симптомами, такими, например, как расстройство внешнего дыхания легкой степени, покраснение кожи (эритема), крапивница, зуд или отек лица. Возможно возникновение серьезных побочных реакций, таких как ангионевротический, субхордальний отек, бронхоспазм и аллергический шок. Обычно такие реакции наблюдаются в течение одного часа после введения контрастного вещества. Однако в редких случаях возможны отсроченные реакции (через несколько часов или дней после введения).
Пациенты с повышенной чувствительностью или предыдущей реакцией на рентгеноконтрастные средства, содержащие йод, имеют повышенный риск возникновения серьезного осложнения.
Перед введением любой контрастного вещества следует выяснить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций (например, аллергии на морепродукты, сенной лихорадки, крапивницы), чувствительности к йоду или радиографических контрастных средств и бронхиальной астмы, поскольку сообщалось, что серьезные реакции на контрастные вещества наблюдались чаще у пациентов с этими состояниями и может быть применена премедикация антигистаминными препаратами и / или ГКС.
Пациенты с бронхиальной астмой относятся к группе особого риска возникновения бронхоспазмам или реакции гиперчувствительности.
Реакции гиперчувствительности могут обостряться у пациентов, принимающих бета-блокаторы, особенно при наличии бронхиальной астмы. Кроме того, необходимо принимать во внимание, что пациенты, которые принимают бета-блокаторы, могут быть нечувствительными к стандартной терапии реакций гиперчувствительности с помощью бета-агонистов.
В случае, если наблюдаются реакции гиперчувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»), введение контрастного вещества необходимо немедленно прекратить, и, если это необходимо, следует ввести внутривенно специфическую терапию. Поэтому для внутривенного введения контрастного вещества рекомендуют использовать гибкие постоянные канюли (катетеры). Для того, чтобы немедленно начать проведение экстренных мероприятий, всегда должны быть наготове средства неотложной помощи (соответствующие медикаменты и оборудование, включая трубку для эндотрахеальной интубации и респиратор).
- Дисфункция щитовидной железы
Небольшое количество свободного неорганического йодида с йодсодержащего контрастного вещества может влиять на функционирование щитовидной железы. Поэтому необходимо особенно тщательно подойти к проведению исследования у пациентов с латентным гипертиреозом или зобом, несмотря на возможный риск.
- Сердечно-сосудистые заболевания
Существует повышенный риск возникновения серьезных реакций у лиц с сердечными заболеваниями тяжелой степени и, особенно, у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарной артерии.
- Пациенты пожилого возраста
Патологии сосудов и нейрологические расстройства, часто наблюдаются у людей пожилого возраста, составляют повышенный риск возникновения серьезных реакций на йодсодержащие контрастные вещества.
- Общее тяжелое состояние здоровья
Необходимо особенно тщательно подойти к проведению исследования у пациентов с очень ослабленным общим состоянием здоровья, несмотря на возможный риск.
внутрисосудистое введение
- почечная недостаточность
В редких случаях может наблюдаться временная почечная недостаточность. Меры предосторожности, направленные на профилактику острой почечной недостаточности после введения контрастного вещества, включают:
- идентификацию пациентов с высоким риском, например, пациентов с наличием в анамнезе заболевания почек, почечной недостаточности, почечной недостаточности после введения контрастного вещества, сахарного диабета с нефропатией, уменьшение объема циркулирующей крови, множественной миеломы, лиц старше 60 лет, пациентов с запущенной стадией заболевания сосудов, парапротеинемией, гипертензией тяжелой степени и хронической гипертензией, подагрой, пациентов, получающих большие или повторные дозы препарата
- обеспечение соответствующей гидратации у пациентов, относящихся к группе риска, перед введением контрастного вещества, желательно путем поддержания инфузии перед и после процедуры и в выведения контрастного вещества почками;
- Во избежание дополнительной нагрузки на почки в виде нефротоксических препаратов, пероральных холецистографичних средств, перетискування артерии, почечной артериальной ангиопластики, радикального хирургического вмешательства и т.д. к выводу контрастного вещества;
- переноса срока проведения нового исследования по контрастным веществом до возвращения показателей функции почек до предыдущих уровней.
Пациенты на гемодиализе могут получать контрастные вещества для радиологических процедур, поскольку йодсодержащие вещества выводятся в процессе диализа.
- терапия метформином
Использование внутривенных рентгеноконтрастных веществ, экскретируются почками, может приводить к транзиторного нарушения функции почек. Оно может привести к возникновению лактатацидоза у пациентов, принимающих бигуаниды.
С целью предупреждения осложнений применения бигуанидов следует прекратить за 48 часов до введения контрастного вещества и по крайней мере в течение 48 часов после него. Восстановить его можно только после возвращения функции почек до нормы.
- Сердечно-сосудистые заболевания
У пациентов с патологией клапанов сердца и легочной гипертензией введение контрастного вещества может приводить к выраженным гемодинамических изменений. Реакции, включающие ишемические изменения ЭКГ, и сильная аритмия более распространенными у лиц пожилого возраста и пациентов с болезнью сердца в анамнезе.
Введение контрастного вещества может привести к возникновению отека легких у пациентов с сердечной недостаточностью.
- расстройства ЦНС
Особое внимание при введении контрастного вещества следует уделять пациентам с острым ишемическим инсультом, острой внутричерепной кровотечением и другими состояниями, включающих повреждения гематоэнцефалического барьера, отек мозга или острой демиелинизации. Внутричерепные опухоли или метастазы и эпилепсия в анамнезе могут увеличивать частоту возникновения судорог после введения йодсодержащего контрастного вещества.
При введении контрастного вещества могут обостряться неврологические симптомы через цереброваскулярные заболевания, внутричерепные опухоли или метастазы, дегенеративные или воспалительные патологии. Спазм сосудов и, как следствие, ишемия головного мозга могут быть вызваны внутриартериального введения контрастного вещества. Пациенты с симптоматическими цереброваскулярными заболеваниями, недавно перенесенным инсультом или частыми преходящими ишемическими приступами относятся к группе повышенного риска возникновения неврологических осложнений.
- Дисфункция печени тяжелой степени
В случае почечной недостаточности тяжелой степени одновременное наличие дисфункции печени тяжелой степени может значительно задержать выведение контрастного вещества, что, возможно, потребует гемодиализа.
- Миелома и парапротеинемия
Миелома или парапротеинемия могут создать условия для развития почечной недостаточности после введения контрастного вещества. Обязательным является соответствующая гидратация.
- феохромоцитома
У пациентов с феохромоцитомой может развиться гипертонический криз тяжелой степени (иногда такой, что не подлежит контролю) после внутривенного применения контрастного вещества. Рекомендуется премедикация блокаторами альфа-рецепторов.
- Пациенты с аутоиммунными расстройствами
Сообщалось о случаях возникновения тяжелых васкулитов или синдромов, подобных Стивена-Джонсона, у пациентов с аутоиммунными расстройствами в анамнезе.
- Бульбоспинальний паралич (myasthenia gravis)
Введение йодсодержащих контрастных веществ может усилить симптомы бульбоспинального паралича.
- алкоголизм
Острый или хронический алкоголизм могут увеличить проницаемость гематоэнцефалического барьера. Это облегчает прохождение контрастного вещества в ткани мозга, что может привести к реакциям ЦНС. Необходимо уделять особое внимание алкоголикам и наркоманам за возможности пониженного порога судорожной активности.
- коагуляция
Ионные йодсодержащие контрастные вещества имеют большую антикоагулянтную активность in vitro , чем неионные контрастные средства. Однако медицинский персонал, проводит сосудистую катетеризацию, должен учитывать, что кроме контрастного вещества развития тромбоэмболических явлений могут способствовать многочисленные факторы, включая продолжительность процедуры, количество инъекций, материал, из которого изготовлены катетер и шприц, состояние основного заболевания и сопутствующей препарат. Поэтому при проведении процедуры сосудистой катетеризации следует тщательно следить за техникой выполнения ангиографии, часто промывать катетер физиологическим раствором (если возможно, с добавлением гепарина) и сократить продолжительность процедуры с целью сведения к минимуму риска возникновения связанных с процедурой тромбоза и эмболии.
Сообщалось, что использование пластиковых шприцев вместо стеклянных уменьшает, но не ликвидирует вероятность свертывания крови in vitro .
Рекомендуется уделять особое внимание пациентам с гомоцистинурия,-за повышенного риска возникновения тромбоза и эмболии.
Введение в полости тела
Перед проведением гистеросальпингографии необходимо исключить возможность беременности.
Воспаление желчных протоков и маточных труб может увеличить риск возникновения реакций после проведения процедур холангиографии, ЭРХПГ и гистеросальпингографии.
Инструкции по использованию
Урографин — это прозрачный бесцветный или бледно-желтого цвета раствор, готовый к применению. Контрастные вещества не следует использовать в случае значительно измененного окраски, наличия механических включений или повреждения контейнера. Раствор контрастного вещества следует набирать в шприц или флакон для инфузий, прикрепленный к инфузионного оборудования, только непосредственно перед началом исследования.
Резиновую пробку флакона можно прокалывать только 1 раз, чтобы предупредить попадание больших количеств микрочастиц из пробки в раствор. Для прокалывания резиновой пробки и набора контрастного вещества рекомендуется применять канюли с длинными наконечниками диаметром не более 18 G (лучше всего подходят специальные канюли с боковым отверстием типа Nocore-Admix).
Раствор контрастного вещества, не был использован за одну процедуру, следует вылить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
После введения контрастного вещества, как и при применении всех йодсодержащих контрастных веществ, в редких случаях существует возможность возникновения отсроченных реакций, которые могут ухудшить способность управлять машинами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
У пациентов, принимавших интерлейкин, распространенность отсроченных реакций (например, лихорадка, сыпь, гриппоподобные симптомы, боль в суставах и зуд) выше.
Взаимодействие с диагностическими тестами
После внутрисосудистого введения йодсодержащих контрастных веществ способность ткани щитовидной железы поглощать радиоизотопы для диагностики заболеваний щитовидной железы снижается на период до 2 недель, а в отдельных случаях — даже на более длительный период.
Фармакологические.
Рентгеноконтрастное средство Урографин является солью амидотризоевои кислоты, которая содержит связанный йод, который поглощает рентгеновские лучи.
Фармакокинетика.
- распределение
После введения количество препарата, связывается с белками плазмы не превышает 10%.
Через 5 минут после болюсного введения Урографина 60% в дозе 1 мл / кг массы тела достигается концентрация препарата в плазме, что соответствует 2-3 г йода на литр. В течение 3:00 после введения наблюдается сравнительно быстрое снижение концентрации в течение первых 30 минут, затем постепенное снижение с периодом полувыведения
1-2 часа.
Амидотризоева кислота не проникает в эритроциты, после внутрисосудистого введения она очень быстро распределяется в межклеточном веществе, однако не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Препарат лишь в минимальных количествах проникает в грудное молоко.
- Метаболизм и элиминация
При введении в диагностических дозах амидотризоева кислота подвергается гломерулярной фильтрации в почках. Около 15% введенного препарата выводится в неизмененном виде с мочой уже в течение 30 минут после введения, а более 50% — в течение 3:00, никаких метаболитов не обнаружено.
Кинетические свойства по распределению и выведения из организма Урографина не зависели от дозы в пределах клинически значимого диапазона. Это означает, что при введении двойной дозы или половины дозы уровень препарата в крови и количество контрастного средства, выводиться из организма, в граммах / единицу времени соответственно вдвое увеличится или уменьшится. Однако из-за повышения осмотического диуреза при двойной дозе концентрация контрастного средства в моче не повышается к тому же самому степени.
- Характеристики у пациентов
У больных со сниженной функцией почек амидотризоат также может элиминироваться экстраренальных путем через печень, хотя с существенно пониженной скоростью. Контрастные средства, элиминируются почками, можно легко вывести из организма путем экстракорпорального гемодиализа. Независимо от места введения в течение короткого промежутка времени происходит полная элиминация даже из тканей.
Прозрачный раствор
| урографин | 76% | 60% |
| Концентрация йода, мг / мл | 370 | 292 |
|
Осмоляльность, осмос / кг Н 2 О при 37 ° С |
2,10 | 1,50 |
|
Вязкость, мПа • с при 20 ° С при 37 ° С |
18,5 8,9 |
7,2 4,0 |
|
Плотность, г / мл при 20 ° С при 37 ° С |
1,418 1,411 |
1,330 1,323 |
| величина рН | 6,0-7,0 | 6,0-7,0 |
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше
30º С. Защищать от света и рентгеновских лучей.
Лекарственная форма
раствор для инъекций
Состав
Активные вещества
1 мл Урографина 76 % (0,76 г/мл) содержит: 597,3 мг амидотризоевой кислоты и 159,24 мг меглюмина в водном растворе;
1 мл Урографина 60 % (0,6 г/мл) содержит: 471,78 мг амидотризоевой кислоты и 125,46 мг меглюмина в водном растворе;
Вспомогательные вещества: натрий кальция эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Урографин® повышает контрастность изображения за счёт поглощения рентгеновских лучей йодом, входящим в состав амидотризоата.
Физико-химические свойства инъекционных растворов Урографина представлены в таблице.
|
Урографин |
60 % |
76% |
|
Концентрация йода (мг/мл) |
292 |
370 |
|
Осмоляльность |
1,50 |
2,10 |
|
(осмомоль/кг НгО) при |
||
|
37 °C |
||
|
Вязкость (мПаскаль сек) |
||
|
При 20 °C |
7,2 |
18,5 |
|
При 37 °C |
4,0 |
8,9 |
|
Плотность (г/мл) |
||
|
При 20 °C |
1,330 |
1,418 |
|
При 37 °C |
1,323 |
1,411 |
|
Величина pH |
6,0-7,0 |
6,0-7,0 |
В исследованиях in vivo и in vitro не выявлено данных, указывающих на возможные мутагенные, тератогенные, эмбриотоксические и генотоксические свойства амидотризоата. Риска онкогенного воздействия у человека не выявлено.
Фармакокинетика
Распределение
При внутривенном введении препарата его связь с белками плазмы не превышает 10 %. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения Урографина 60 % в дозе 1 мл на кг массы тела достигается концентрация препарата в плазме, соответствующая 2-3 г йода на литр. В течение 3 часов после введения наблюдается сравнительно быстрое снижение концентрации, затем постепенное снижение с периодом полувыведения 1–2 часа.
Амидотризоат не проникает в эритроциты. После внутрисосудистого введения быстро распределяется в межклеточном веществе. Не проникает через неповреждённый гематоэнцефалический барьер и только в минимальных количествах проникает в грудное
Метаболизм и элиминация
При введении в диагностических дозах амидотризоат подвергается гломерулярной фильтрации в почках. Около 15 % введённого препарата выводится в неизменном виде с мочой уже в течение 30 минут после введения, а более 50 % — в течение 3 часов.
В диапазоне клинически применяемых дозировок наблюдаемая кинетика распределения и элиминации Урографина не зависит от его дозы. Это означает, что удвоение или в 2 раза снижение дозы Урографина приводит к двукратному увеличению или уменьшению содержания контрастного вещества в крови и его элиминируемого количества в граммах за единицу времени. Однако, вследствие увеличения осмотического диуреза при удвоении дозы, концентрация контрастного средства в моче не повышается в такой же степени.
Пациенты с почечной недостаточностью
При нарушении почечной функции амидотризоевая кислота может элиминироваться экстраренально печенью, хотя и с замедленной скоростью. Нефротропные контрастные средства могут быть легко удалены из организма с помощью экстракорпорального гемодиализа.
Независимо от места введения Урографина полная элиминация контрастного вещества гарантированно происходит за короткий промежуток времени даже из тканей.
Показания
Внутривенная и ретроградная урография.
Кроме того, для всех ангиографических исследований, а также для артрографии, интраоперационной холангиографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХП), сиалографии, фистулографии, гистеросальпингографии и др.
Противопоказания
Выраженный гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность.
Нельзя применять Урографин для миелографии, вентрикулографии и цистернографии, в связи с возможными нейротоксическими явлениями.
Гистеросальпингографию не проводят при беременности или при наличии острых воспалительных процессов в области таза.
Эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию ЭРХП не проводят при остром панкреатите.
С осторожностью
С особой осторожностью применяют препарат при повышенной чувствительности к йодсодержащим контрастым средствам, тяжёлых расстройствах функции печени или почек, сердечно-сосудистой недостаточности, эмфиземе лёгких, тяжёлом общем состоянии, артериосклерозе головного мозга, декомпенсированном сахарном диабете, спазмах мозговых сосудов, субклиническом гипертиреозе, узловом зобе и генерализованной миеломе.
Беременность и лактация
Исследование токсического влияния амидотризоата меглумина или натрия на репродуктивную функцию не указывает на способность Урографина при его непреднамеренном введении во время беременности вызывать тератогенный или эмбриотоксический эффекты.
Достаточных доказательств о безопасности применения Урографина у беременных женщин нет. Поскольку по возможности в любом случае при беременности следует избегать воздействия радиации, необходимо тщательно сопоставлять пользу и риск от проведения рентгеновского исследования без или в присутствии рентгеноконтрастного средства.
Контрастные средства типа Урографина, для которых характерен почечный путь элиминации, проникают в грудное молоко в очень маленьких количествах.
Согласно имеющимся данным, риск грудным детям от введения их матерям солей диатризоевой кислоты невелик.
Способ применения и дозы
- Подготовка больного к процедуре
При ангиографии брюшной полости и урографии для облегчения диагностики рекомендуется тщательно очистить желудок больного. Поэтому в последние два дня перед обследованием следует избегать пищи, вызывающей метеоризм (прежде всего бобовых, салатов, фруктов, чёрного и свежего хлеба, а также любых овощей в сыром виде). Последний приём пищи накануне обследования должен быть не позднее 18 часов. Кроме того, целесообразно принять вечером слабительное. Грудным и маленьким детям большие интервалы в приёме пищи, а также назначение слабительного противопоказаны.
Поскольку волнение, страх и боль могут вызвать побочные эффекты или усилить реакцию на контрастное вещество, перед проведением исследования рекомендуется провести с пациентом успокоительную беседу или назначить седативные медикаменты.
Пациенты с генерализованной миеломой, сахарным диабетом с нефропатией, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также грудные и маленькие дети, пожилые пациенты должны быть адекватно гидратированы. До исследования должны быть устранены нарушения водно-электролитного обмена (если таковые имеются).
- Общие правила проведения процедуры
Набирать системе контрастное средство в шприц или инъекционную ciciac1 непосредственно перед началом исследования.
Готовый для использования Урографин должен представлять собой бесцветный или бледно-жёлтый прозрачный раствор. Препарат нельзя использовать при изменении цвета раствора, появлении видимых частиц или разрушении целостности ампул.
Неиспользованные при исследовании остатки контрастного средства более не применяются.
Доза зависит от возраста, массы тела, сердечного выбора и общего состояния пациента.
У больных, страдающих почечной или сердечно-сосудистой недостаточностью, доза контрастного средства должна быть как можно более низкой. У этих больных желательно контролировать функцию почек по крайней мере в течение 3-х дней после исследования.
При выполнении ангиографии требуется частое промывание используемых катетеров физиологическим раствором, чтобы свести к минимуму возможный риск тромбоэмболии. При внутрисосудистом введении рентгенконтрастного средства желательно, чтобы пациент лежал. После инъекции необходимо тщательное наблюдение за больным в течение не менее 30 минут, поскольку большинство тяжёлых осложнений наступает именно в первые полчаса после инъекции.
Если для уточнения диагностики требуется несколько высоких однократных доз, то интервал между инъекциями должен составить 10-15 минут для компенсации повышенной сывороточной осмолярности за счёт притока интерстициальной жидкости. Если взрослым однократно вводится более чем 300 — 350 мл контрастного вещества, назначается внутренняя инфузия растворов электролитов.
- Подогревание перед использованием
Контрастное средство переносится лучше и его легче вводить при пониженной вязкости, что достигается нагреванием до температуры тела. При использовании термостата подогревать до 37 °C следует только то количество ампул контрастного средства, которое предполагается использовать. Показано, что при защите от солнечного света нахождение препарата при этой температуре более длительное время не влияет на его химический состав. Однако, этот период не должен превышать 3-х месяцев.
- Тест-пробы
Оценивать чувствительность с помощью небольшой тест-дозы контрастного средства не рекомендуют, поскольку она не позволяет предсказать возникновение реакции. Более того, определение чувствительности само по себе иногда приводит к серьёзным и даже фатальным реакциям, обусловленных гиперчувствительностью.
Внутривенная урография
- Инъекция
Скорость введения составляет обычно 20 мл/мин. Для больных с сердечной недостаточностью, которым назначена доза 100 мл или больше рекомендуется продолжительность введения не менее 20–30 минут.
Дозировка
Для взрослых:
Доза Урографина 76 % — 20 мл, Урографина 60 % — 50 мл. Увеличение дозы Урографина 76 % до 50 мл существенно повышает точность диагностики. Дальнейшее увеличение дозы возможно, если это необходимо в силу особых показаний.
Для детей:
Из-за пониженной физиологической концентрационной способности ещё незрелого нефрона у детей требуются сравнительно высокие дозы Урографина 76 %:
детям до 1 года: 7-10 мл; 1-2 года : 10-12 мл; 2- 6 лет: 12-15 мл; 6-12 лет: 15-20 мл; старше 12 лет: как для взрослых
Время выполнения снимков
Почечная паренхима отображается лучше всего, если делать снимок сразу после окончания введения контрастного средства.
Для визуализации почечной лоханки и мочевыводящих путей первый снимок делается через 3-5 мин, а второй — через 10-12 мин после введения контрастного средства, причём для молодых пациенов следует ориентироваться на нижний, а для пожилых людей — на верхний предел указанного диапазона времени.
Для грудных и маленьких детей первый снимок рекомендуется делать уже через 2 минуты после введения контрастного средства. Если изображения получаются малоконтрастными, может возникнуть необходимость в поздних снимках.
Инфузия
- Взрослые и подростки
Обычно время инфузии Урографина 60 % или 76% (100 мл) не должно быть менее 5 мин и не более 10 мин. Для больных с сердечной недостаточностью время инфузии рекомендуется 20 — 30 мин.
Время выполнения снимков
Первый снимок следует сделать сразу после окончания инфузии. Последующие снимки можно получить в течение следующих 20 мин или позже в случае нарушения экскреции.
Ангиография
Урографин может применяться также для ангиографических исследований. Доза зависит от возраста, массы тела, минутного объёма сердца, общего состояния пациента, клинической проблемы, методики исследования и объёма исследуемого сосудистого участка.
Ретроградная урография
Обычно для этой цели достаточно примерно 30%-ого раствора, получить который можно путём разбавления 60%-ого Урографина водой для инъекций (Aqua pro injectione) в пропорции примерно 1:1. Во избежание раздражения холодом, вызывающего спазмы мочеточника, рекомендуется подогревать контрастное средство до температуры тела.
Если для специальных исследований требуется повышенная степень контрастности, то можно использовать также неразбавленный Урографин 60 %. Несмотря на его высокую концентрацию, симптомы раздражения наблюдаются в чрезвычайно редких случаях.
Ведение в другие полости тела
При проведении артрографии, гистеросальпингографии и особенно ЭРХП процесс введения контрастного средства необходимо контролировать с помощью рентгеноскопии.
Побочные эффекты
Для выражения приблизительной частоты нежелательных эффектов в тексте используются их определения: “типичные”, “нетипичные”, “редкие”:
-типичные: частота ≥1: 100
— нетипичные: частота <1: 100, но ≥1: 1000
-редкие: частота < 1: 1000
Внутрисосудистое применение
Побочные эффекты, связанные с внутрисосудистым применением йодсодержащего контрастного средства, обычно носят мягкий, умеренный и преходящий характер. Однако описаны тяжёлые и опасные для жизни реакции. Частота побочных реакции при использовании ионных контрастных средств составляет 12 %, а неионных преппаратов — 3 %.
Чаще всего наблюдаются такие реакции как тошнота, рвота, болевые ощущения и чувство жара.
— Анафилактоидные реакции/гиперчувствительность
Обычно наблюдаются умеренный ангионевротический отёк, конъюнктивит, кашель, кожный зуд, ринит, насморк и крапивница. Эти реакции, могут возникать независимо от дозы, метода введения и могут являться первыми симптомами шоковой реакции. Введение контрастного вещества должно быть немедленно прекращено и, при необходимости, начато проведение специфической терапии посредством венозного доступа (см. «Особые указания»).
Тяжелыс реакции, требующие экстренной терапии могут иметь вид дисциркуляторных нарушений, сопровождающихся периферической вазодилятацией и последующей гипотензией, рефлекторной тахикардией, нарушением дыхания, возбуждением, нарушением сознания и цианозом с возможным переходом в бессознательное состояние.
Бронхоспазм, ларингоспазм или отёк гортани и гипотензия являются редкими реакциями.
Редко наблюдаются отсроченные реакции на введение контрастного вещества (см. «Особые указания»).
— Общие реакции
Обычно имеют место чувство жара и головная боль. Недомогание, озноб или потливость и вазовагальные реакции (обморок) относятся к нетипичным.
В редких случаях наблюдается изменение температуры тела и отёк слюнных желёз.
— Дыхательная система
Типичными являются преходящие изменения частоты дыхания, одышка, дыхательная недостаточность и кашель. Остановка дыхания и отёк лёгких относятся к редким реакциям.
— Сердечно-сосудистая система
Клинически значимые преходящие изменение частоты сердечных сокращений, артериального давления, нарушения ритма или функции и остановка сердца не типичны.
Выраженные реакции, требующие неотложной терапии, могут выражаться в виде периферической вазодилятации и последующей гипотензии, рефлекторной тахикардии, одышки, возбуждения, нарушения сознания и цианоза с возможным переходом в бессознательное состояние.
Об опасных тромбоэмболических осложнениях, приводящих к инфаркту миокарда, сообщается редко.
— Желудочно-кишечный тракт
Тошнота и рвота относятся к типичным реакциям. Боли в животе не типичны.
— Мозговое кровообращение
Ангиография головного мозга и другие исследования, при которых контрастное вещество достигает головного мозга с артериальной кровью, может сопровождаться такими неврологическими осложнениями, относящимися к нетипичным, как головокружение, головные боли, возбуждение или нарушение сознания, амнезия, нарушение речи, зрения, слуха, судороги, тремор, парезы/параличи, светобоязнь, преходящая слепота, кома, сонливость.
Тяжёлые тромбоэмболические осложнения, приводящие к инсульту, относятся к группе редких.
— Почки
Бак редкие случаи описываются нарушения функции почек и почечная недостаточность.
— Кожа
Типичными реакциями считаются: умеренный ангиогенный отёк, покраснение лица с вазодилятацией, сыпь, кожный зуд, эритема.
В редких случаях может развиваться кожно-слизистый синдром (например, синдром Стивенс-Джонсона или синдром Лайелла).
— Местное раздражение
Локальные боли наблюдаются преимущественно при периферической ангиографии. Околососудистое введение Урографина вызывает появление местных болей, отёка, которые обычно исчезают без развития дальнейших осложнений. Воспаление и даже некроз тканей описываются как крайне редкие осложнения. Тромбофлебиты и тромбозы вен не типичны.
Введение в полости тела
После введения в полости тела побочные реакции развиваются редко. Большинство из них происходят через несколько час после введения вследствие медленного всасывания из области введения и распределения в организме, контролируемого процессом диффузии.
При проведении ЭРХП обычно наблюдается повышение уровня амилазы. Визуализация ацинусов при ЭРХП сопровождается увеличением риска развития последующего панкреатита. В редких случаях описан некротический панкреатит
— Анафилактоидные реакции/гиперчувствительность
Системные реакции гиперчувствительности встречается редко, выражены они слабо и в основном проявляются в виде кожных реакций. Однако возможность развития тяжёлых реакций гиперчувствительности полностью исключить нельзя.
Передозировка
При случайной передозировке или сильно сниженной почечной функции Урографин может быть удалён из организма методом экстракорпорального диализа.
Взаимодействие
У пациентов, получающих бета-блокаторы, реакции гиперчувствительности более выражены.
Частота отсроченных побочных эффектов (например, жар, крапивница, гриппоподобные симптомы, суставная боль, зуд) при применении контрастных средств выше у пациентов, получавших интерлейкин.
Особые указания
Ниже приведённые предосторожности следует соблюдать при всех видах введения, однако риск возникновения побочных явлений выше при внутривенном введении.
— Гиперчувствительность
В ряде случаев после введения рентгеноконтрастных средств, таких как Урографин, могут возникать аллергоподобные реакции гиперчувствительности.
Эти реакции обычно проявляются в виде не тяжёлых дыхательных и кожных симптомов: затруднённое дыхание, покраснение кожи (эритема), крапивница, зуд или отёк лица. Возможны тяжёлые реакции: сосудистый отёк, отёк гортани ниже складок голосовой
щели, бронхоспазм и аллергический шок. Обычно эти реакции возникают в течение одного часа после введения контрастного средства. Однако, в редких случаях могут возникать отсроченные реакции (через несколько часов — дней)
Пациенты с гиперчувствительностью или те, у которых ранее были реакции на йодсодержащие контрастные средства, имеют повышенный риск к развитию тяжёлых реакций.
Частота побочных реакций выше у пациентов с аллергическим анамнезом (например, аллергия к продуктам моря, сенная лихорадка, крапивница), с чувствительностью к йоду или рентгеноконтрастным средствам и страдающих бронхиальной астмой. В связи с этим перед введением контрастного средства пациент должен быть опрошен на предмет наличия склонности к аллергии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о необходимости в целях профилактики применить противогистаминные средства и/или глюкокортикостероиды.
У пациентов с бронхиальной астмой имеется повышенный риск развития бронхоспазма или реакции гиперчувствительности.
Реакции гиперчувствительности могут быть усилены у пациентов, принимающих бета-блокаторы, в особенности при наличии бронхиальной астмы. Более того необходимо принять во внимание, что пациенты, принимающие бета-блокаторы, могут быть резистентны к стандартной терапии реакций гиперчувствительности с помощью бета-агонистов.
При развитии реакции гиперчувствительности введение контрастного средства следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать специальное лечение посредством венозного доступа. Для проведения экстренной терапии должны быть готовы соответствующие лекарственные средства, эндотрахеальная трубка и аппарат для искусственного дыхания.
— Нарушение функции щитовидной железы
Небольшое количество неорганического йода, присутствующего в растворе йодосодержащего контрастного средства, может оказать влияние на функцию щитовидной железы. Следовательно особенно тщательно следует оценить необходимость проведения рентгеноконтрастного исследования у больных со скрытым гипертиреозом или зобом.
— Сердечно-сосудистые заболевания
Существует повышенный риск развития выраженных реакций у лиц с тяжёлыми заболеваниями сердца, в особенности у тех, которые страдают сердечной недостаточностью и заболеванием коронарных сосудов.
— Пожилой возраст
У пожилых людей часто встречаются патологические изменения сосудов и неврологические расстройства, что повышает риск развития побочных реакций на йодсодержащие контрастные средства.
— Общее плохое состояние здоровья
Необходимость проведения рентгенологического исследования с контрастированием следует особенно тщательно взвесить у пациентов с общим плохим состоянием здоровья.
Внутрисосудистое введение
— Почечная недостаточность
В редких случаях может возникать недостаточность функции почек. Следует принять следующие профилактические меры для предотвращения острой почечной недостаточности при введении контрастного средства:
Выявить пациентов с факторами риска, например, таких как заболевания почек в анамнезе, существующая почечная недостаточность, почечная недостаточность после введения контрастного средства в анамнезе, сахарный диабет с нефропатией, множественная миелома, возраст старше 60 лет, прогрессирующие заболевания сосудов,
парапротеинемия, тяжёлая артериальная гипертензия, подагра, введение больших или повторных доз препарата.
Перед введением контрастного средства осуществить адекватную гидратацию у пациентов с повышенным риском. Предпочтительно это следует сделать путём внутрисосудистой инфузии до и после исследования. Инфузию следует продолжать до полного выведения контрастного средства из почек.
До полного выведения контрастного средства следует исключить дополнительную нагрузку на почки в виде нефротоксических лекарственных средств, введения холецистографических пероральных препаратов, наложения артериального зажима, проведения ангиопластики артерий почек или большого хирургического вмешательства.
Отложить новое рентгеноконтрастное исследование до полного восстановления функции почек.
У пациентов, находящихся на диализе, можно проводить рентгенодиагностическое исследование с помощью контрастного средства, так как йодсодержащие контрастные средства на выводятся из организма посредством диализа.
— Лечение метформином
Применение экскретируемого почками внутрисосудистого рентгеноконтрастного средства может привести к транзиторному нарушению функции почек. В результате у пациентов, принимающих бигуаниды, может возникнуть лактатацидоз (в качестве меры предосторожности приём бигуанидов следует прекратить за 48 часов до проведения исследования с контрастированием и не принимать их по крайней мере в течение 48 часов после него).
— Сердечно-сосудистые заболевания
У пациентов с заболеваниями клапанов сердца и лёгочной гипертензией введение контрастного средства может привести к выраженным гемодинамическим изменениям. У пожилых пациентов и пациентов заболеваниями сердца в анамнезе чаще возникают ишемические изменения на ЭКГ и аритмии.
У пациентов с сердечной недостаточностью, внутрисосудистое введение контрастного средства может вызвать отёк лёгких.
— Расстройства ЦНС
С особой осторожностью следует проводить внутрисосудистое введение контрастного средства пациентам с острым инфарктом головного мозга, с острым внутричерепным кровоизлиянием и другими заболеваниями, сопровождающимися нарушением целостности гематоэнцефалического барьера, отёком мозга или острой демиенилизацией. Частота судорог после введения йодсодержащего контрастного средства выше у больных с внутричерепными опухолями или метастазами и с эпилепсией в анамнезе. Введение контрастного средства может способствовать появлению неврологических симптомов при заболеваниях сосудов головного мозга, наличии внутричерепных опухолей или метастазов, дегенеративных или воспалительных заболеваниях центральной нервной системы. Внутриартериальное введение контрастного средства может привести к явлениям спазма сосудов и последующей ишемии головного мозга. Риск неврологических осложнений выше у пациентов с симптомами заболеваний сосудов головного мозга, недавнего инсульта или частыми транзиторными ишемическими атаками.
— Тяжёлое нарушение функции печени
В случае тяжёлой недостаточности почек сопутствующее тяжёлое нарушение функции печени может заметно замедлить экскрецию контрастного средства и привести к необходимости применения гемодиализа.
— Миеломная болезнь и парапротеинемия
Миеломная болезнь или парапротеинемия могут способствовать нарушению функции почек при введении контрастного средства. В этом случае особое внимание следует уделить адекватной гидратации.- ФеохромоцитомаПациентам с феохромоцитомой в связи с опасностью развития; сосудистого криза рекомендуется предварительное введение а-адреноблокаторов.- Пациенты с аутоиммунными заболеваниямиУ пациентов с аутоиммунными расстройствами могут возникнуть случаи тяжёлого васкулита или синдрома, подобного синдрому Стивена-Джонсона.- Миастения (myasthenia gravis) Введение йодсодержащего контрастного средства может усилить симптомы миастении (myasthenia gravis).- АлкоголизмОстрый или хронический алкоголизм может увеличить проницаемость гематоэнцефалического барьера. Это облегчает проникновение контрастного средства в ткань мозга и может привести к реакциям со стороны ЦНС. Особую осторожность следует проявлять у алкоголиков и лиц, принимающих наркотики, вследствие возможного снижения порога судорожной готовности.- Свертывающая система кровиИонные йодсодержащие контрастные средства по сравнению с неионными контрастными средствами сильнее ингибируют свертывающую систему крови in vitro. Тем не менее медицинскому персоналу при катетеризации сосуда и проведении ангиографии следует часто промывать катетер физиологическим раствором (если возможно с добавлением гепарина) и максимально уменьшить продолжительность исследования для сведения к минимуму риска тромбоза и эмболий. Согласно имеющимся сведениям использование пластиковых шприцов вместо стеклянных уменьшает, но не исключает полностью свёртывания крови in vitro. Осторожность нужно проявлять у пациентов с гомоцистинурией, поскольку у них имеется риск возникновения тромбоза и эмболии. Введение в полости тела При проведении гистеросальпингографии следует исключить возможную беременность. Риск возникновения побочных реакций при проведении холаягиографии, ЭРХП или гистеросальпингографии повышается при наличии воспаления желчных протоков или маточных труб.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Как и в случае применения других йодсодержащих контрастных средств, после внутрисосудистого введения УРОГРАФИНА в редких случаях существует возможность замедления реакций, что может нарушать способность вождение автотранспорта и работы с другими механизмами.
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
Хранение
При температуре не выше 30 °C, в защищённом.от света и рентгеновских лучей месте, недоступном для детей
Срок годности
Срок годности
5 лет. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Медикамент запрещен для реализации в аптеках.
 |
Международное непатентованное название? Натрия амидотризоат |
 |
Один мл раствора содержит: действующее вещество: амидотризоевой кислоты 597,30мг (соответствует 370мг йода); вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, натрий кальция эдетат, вода для инъекций. |
 |
Рентгеноконтрастные средства |
 |
Показания к применению Урографин раствор для инъекций 76% 20млВнутривенная урография. Кроме того, для всех ангиографических исследований, а также для артрографии, интраоперационной холангиографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХП), сиалографии, фистулографии, гистеросальпингографии и др. |
 |
Способ применения и дозировка Урографин раствор для инъекций 76% 20млПодготовка пациента к процедуре: при ангиографии брюшной полости и урографии для облегчения диагностики рекомендуется тщательно очистить желудок пациента. Поэтому за два дня перед обследованием не следует употреблять пищу, вызывающую метеоризм (прежде всего бобовые, салаты, фрукты, черный и свежий хлеб, а также любые овощи в сыром виде). Последний прием пищи накануне обследования должен быть не позднее 6 часов вечера. Кроме того, целесообразно принять вечером слабительное. Грудным и маленьким детям большие интервалы в приеме пищи, а также назначение слабительного противопоказаны. Поскольку выраженное волнение, страх и боль могут способствовать усилению побочных эффектов или реакции на рентгеноконтрастное средство, перед проведением исследования рекомендуется провести с таким пациентом разъяснительную беседу или назначить седативные медикаменты.Пациенты с генерализованной миеломой, сахарным диабетом с нефропатией, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также грудные и маленькие дети, пожилые пациенты должны быть адекватно гидратированы. До исследования должны быть устранены нарушения водно-электролитного обмена (если таковые имеются).Общие правила проведения процедуры: набирать рентгеноконтрастное средство в шприц или инъекционную систему следует непосредственно перед началом исследования.Готовый для использования препарат должен представлять собой бесцветный или бледно-желтый прозрачный раствор. Препарат нельзя использовать при изменении цвета раствора, появлении видимых частиц или нарушении целостности ампул.Неиспользованные при исследовании остатки рентгеноконтрастного средства более не применяются.Доза препарата зависит от возраста, массы тела, функционального состояния сердца и общего состояния пациента.У пациентов с почечной или сердечно-сосудистой недостаточностью доза рентгеноконтрастного средства должна быть как можно более низкой. У этих пациентов желательно контролировать функцию почек, по крайней мере, в течение 3-х дней после исследования.При выполнении ангиографии требуется частое промывание используемых катетеров физиологическим раствором, чтобы свести к минимуму возможный риск тромбоэмболии. При внутрисосудистом введении рентгеноконтрастного средства желательно, чтобы пациент лежал. После инъекции необходимо тщательное наблюдение за пациентом в течение 30 минут как минимум, поскольку большинство тяжелых осложнений наступает именно в первые полчаса после инъекции.При необходимости введения нескольких доз интервал между инъекциями должен составить 10-15 минут для компенсации повышенной сывороточной осмолярности за счет притока интерстициальной жидкости. Если взрослым однократно вводится более чем 300 — 350мл рентгеноконтрастного вещества, назначается инфузия растворов электролитов.Подогревание перед использованием: рентгеноконтрастное средство переносится лучше и его легче вводить при пониженной вязкости, что достигается нагреванием до температуры тела. При использовании термостата подогревать до 37°C следует только то количество ампул рентгеноконтрастного средства, которое предполагается использовать. Показано, что при защите от солнечного света нахождение препарата при этой температуре более длительное время не влияет на его химический состав. Однако этот период не должен превышать 3-х месяцев.Тест-пробы: оценивать чувствительность с помощью небольшой тест — дозы рентгеноконтрастного средства не рекомендуют, поскольку она не позволяет предсказать возникновение реакции. Более того, определение чувствительности само по себе иногда приводит к серьезным и даже фатальным реакциям, обусловленным гиперчувствительностью.Внутривенная урография: инъекция: скорость введения составляет обычно 20мл/мин. Для пациентов с сердечной недостаточностью, которым назначена доза 100мл или больше, рекомендуется продолжительность введения не менее 20 — 30 минут.Дозировка для взрослых: 20мл 76% раствора препарата. Увеличение дозы препарата до 50мл существенно повышает точность диагностики. Дальнейшее увеличение дозы возможно, если это необходимо в силу особых показаний.Для детей: из-за пониженной физиологической концентрационной способности еще незрелого нефрона у детей требуются сравнительно высокие дозы препарата 76%: детям до 1 года 7-10мл; 1-2 года 10-12мл; 2-6 лет 12-15мл; 6-12 лет 15-20мл; старше 12 лет как для взрослых.Время выполнения снимков: почечная паренхима отображается лучше всего, если делать снимок сразу после окончания введения рентгеноконтрастного средства.Для визуализации почечной лоханки и мочевыводящих путей первый снимок делается через 3-5 мин, а второй — через 10-12 мин после введения рентгеноконтрастного средства, причем для молодых пациентов следует ориентироваться на нижний, а для пожилых людей — на верхний предел указанного диапазона времени.Для грудных и маленьких детей первый снимок рекомендуется делать через 2 минуты после введения рентгеноконтрастного средства.Если изображения получаются малоконтрастными, может возникнуть необходимость в поздних снимках.Инфузия: Взрослые и подростки: обычно время инфузии препарата 76% (100мл) не должно быть менее 5 мин и более 10 мин. Для пациентов с сердечной недостаточностью время инфузии рекомендуется 20-30 мин.Время выполнения снимков: первый снимок следует сделать сразу после окончания инфузии. Последующие снимки можно получить в течение следующих 20 мин или позже в случае нарушения экскреции. Ангиография: препарат может применяться также для ангиографических исследований, например при аортографии, ангиокардиографии или коронарографии. Доза зависит от клинической ситуации, методики исследования и объема исследуемого сосудистого участка.Введение в полости тела: при проведении артрографии, гистеросальпингографии и особенно ЭРХП процесс введения рентгеноконтрастного средства необходимо контролировать с помощью рентгеноскопии. |
 |
Противопоказания Урографин раствор для инъекций 76% 20млГиперчувствительность к препарату или йодсодержащим рентгеноконтрастным средствам.Выраженный гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность.Препарат нельзя применять для миелографии, вентрикулографии и цистернографии в связи с возможными нейротоксическими явлениями. Гистеросальпингографию не проводят при беременности или при наличии острых воспалительных процессов в области малого таза.Эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию ЭРХП не проводят при остром панкреатите.С осторожностью: при тяжелых нарушениях функции печени или почек, сердечно-сосудистой недостаточности, эмфиземе легких, тяжелом общем состоянии, артериосклерозе головного мозга, декомпенсированном сахарном диабете, спазмах мозговых сосудов, субклиническом гипертиреозе, узловом зобе, генерализованной миеломе и у пациентов с риском развития эпилептических припадков.Применение при беременности и в период грудного вскармливания: не следует применять препарат в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и подобное исследование назначается врачом в силу абсолютной необходимости. Препарат экскретируется в грудное молоко в незначительном количестве, поэтому вероятность причинения вреда ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, представляется маловероятной. Однако при необходимости введения препарата следует прекратить грудное вскармливание перед введением препарата и не возобновлять как минимум на протяжении 24 часов после исследования. |
 |
Фармакологическое действиеФармакодинамика: Урографин повышает контрастность изображения за счет поглощения рентгеновских лучей йодом, входящим в состав амидотризоата.В исследованиях in vivo и in vitro не выявлено данных, указывающих на возможные мутагенные, тератогенные, эмбриотоксические и генотоксические свойства амидотризоата. Риска онкогенного воздействия у человека не выявлено.Фармакокинетика: при внутривенном введении препарата его связь с белками плазмы не превышает 10%. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения 60% раствора натрия амидотризоата в дозе 1мл на 1кг массы тела достигается концентрация препарата в плазме, соответствующая 2-3г йода на литр. В течение 3 часов после введения наблюдается сравнительно быстрое снижение концентрации, затем постепенное снижение с периодом полувыведения 1-2 часа.Амидотризоат не проникает в эритроциты. После внутрисосудистого введения быстро распределяется в межклеточном веществе. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер и только в минимальных количествах проникает в грудное молоко.При введении в диагностических дозах амидотризоат подвергается гломерулярной фильтрации в почках. Около 15% введенного препарата выводится в неизмененном виде с мочой уже в течение 30 минут после введения, а более 50% — в течение 3 часов.В диапазоне клинически применяемых дозировок наблюдаемая кинетика распределения и элиминации препарата не зависит от его дозы. Это означает, что увеличение или снижение дозы препарата в 2 раза приводит к двукратному увеличению или уменьшению содержания рентгеноконтрастного средства в крови и его элиминируемого количества в граммах за единицу времени. Однако вследствие увеличения осмотического диуреза при удвоении дозы концентрация рентгеноконтрастного средства в моче не повышается в такой же степени.Пациенты с почечной недостаточностью: при нарушении почечной функции амидотризоевая кислота может элиминироваться экстраренально печенью, хотя и с замедленной скоростью. Нефротропные рентгеноконтрастные средства могут быть легко удалены из организма с помощью экстракорпорального гемодиализа.Независимо от места введения препарата полная элиминация рентгеноконтрастного средства гарантированно происходит за короткий промежуток времени даже из тканей. |
 |
Побочное действие Урографин раствор для инъекций 76% 20млВнутрисосудистое применение. Побочные эффекты, связанные с внутрисосудистым применением йодсодержащего рентгеноконтрастного средства, обычно носят мягкий, умеренный и преходящий характер. Однако описаны тяжелые и опасные для жизни реакции. Частота побочных реакций при использовании ионных рентгеноконтрастных средств составляет 12%, а неионных препаратов — 3%.Чаще всего наблюдаются такие реакции как тошнота, рвота, болевые ощущения и чувство жара.Нарушения со стороны иммунной системы: обычно наблюдаются ангионевротический отёк, конъюнктивит, кашель, кожный зуд, ринит, насморк и крапивница. Эти реакции могут возникать независимо от дозы, метода введения и могут являться первыми симптомами шоковой реакции. Введение рентгеноконтрастного средства должно быть немедленно прекращено и, при необходимости, начато проведение специфической терапии посредством внутривенного введения соответствующих препаратов.Тяжёлые реакции, требующие экстренной терапии, могут иметь вид дисциркуляторных нарушений, сопровождающихся периферической вазодилятацией и последующей гипотензией, рефлекторной тахикардией, нарушением дыхания, возбуждением, нарушением сознания и цианозом с возможным переходом в бессознательное состояние. Бронхоспазм, ларингоспазм или отёк гортани и гипотензия являются редкими реакциями. Редко наблюдаются отсроченные реакции на введение рентгеноконтрастного средства.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частыми являются преходящие изменения частоты дыхания, одышка, дыхательная недостаточность и кашель. Остановка дыхания и отёк лёгких относятся к редким реакциям.Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: клинически значимые преходящие изменения частоты сердечных сокращений, артериального давления, нарушение ритма или функции, а также остановка сердца, относятся к нечастым.Выраженные реакции, требующие неотложной терапии, могут выражаться в виде периферической вазодилятации и последующей гипотензии, рефлекторной тахикардии, одышки, возбуждения, нарушения сознания и цианоза с возможным переходом в бессознательное состояние.Об опасных тромбоэмболических осложнениях, приводящих к инфаркту миокарда, сообщается редко.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и рвота относятся к частым реакциям. Боли в животе являются нечастыми.Нарушения со стороны нервной системы: ангиография головного мозга и другие исследования, при которых рентгеноконтрастное вещество достигает головного мозга с артериальной кровью, могут сопровождаться такими неврологическими осложнениями, относящимся к нечастым, как головокружение, головные боли, возбуждение или нарушение сознания, амнезия, нарушение речи, зрения, слуха, судороги, тремор, парезы/параличи, светобоязнь, преходящая слепота, кома, сонливость.Тяжёлые тромбоэмболические осложнения, приводящие к инсульту, относятся к группе редких.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: как редкие случаи описываются нарушение функции почек и почечная недостаточность.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частыми реакциями считаются: умеренный ангиогенный отёк, покраснение лица с вазодилятацией, сыпь, кожный зуд, эритема.В редких случаях может развиваться кожно-слизистый синдром (например, синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла).Общие расстройства и нарушения в месте введения: обычно имеют место чувство жара и головная боль. Недомогание, озноб или потливость и вазовагальные реакции (обморок) относятся к нечастым.В редких случаях наблюдается изменение температуры тела и отёк слюнных желёз. Локальные боли наблюдаются преимущественно при периферической ангиографии. Околососудистое введение Урографина вызывает появление местных болей, отёка, которые обычно исчезают без развития дальнейших осложнений. Воспаление и даже некроз тканей описываются как крайне редкие осложнения. Тромбофлебиты и тромбозы вен являются нечастыми осложнениями.Введение в полости тела: после введения в полости тела побочные реакции развиваются редко. Большинство из них происходят через несколько часов после введения вследствие медленного всасывания из области введения и распределения в организме, контролируемого процессом диффузии. При проведении ЭРХП обычно наблюдается повышение активности амилазы. Визуализация ацинусов при ЭРХП сопровождается увеличением риска развития последующего панкреатита. В редких случаях описан некротический панкреатит. Нарушения со стороны иммунной системы: системные реакции гиперчувствительности встречаются редко, выражены они слабо и в основном проявляются в виде кожных реакций. Однако возможность развития тяжелых реакций гиперчувствительности полностью исключить нельзя. |
 |
ПередозировкаВ случае случайной передозировки при внутривенном введении потеря воды и электролитов должна быть компенсирована путем инфузии. Контроль функции почек должен мониторироваться по крайней мере в течение последующих 3 дней.Также при случайной передозировке или сильно сниженной почечной функции препарат может быть удален из организма методом экстракорпорального диализа. |
 |
Взаимодействие Урографин раствор для инъекций 76% 20млУ пациентов, получающих бега-адреноблокаторы, реакции гиперчувствительности более выражены.Частота отсроченных побочных эффектов (например, жар, крапивница, гриппоподобные симптомы, суставная боль, зуд) при применении рентгеноконтрастных средств выше у пациентов, получавших интерлейкин. |
 |
Особые указанияДля всех показаний.Ниже приведенные предосторожности следует соблюдать при всех путях введения, однако риск возникновения побочных явлений выше при внутривенном введении.Гиперчувствительность: в ряде случаев после введения рентгеноконтрастных средств, таких как препарат Урографин, могут возникать аллергоподобные реакции гиперчувствительности.Эти реакции обычно проявляются в виде нетяжелых дыхательных и кожных симптомов: затрудненное дыхание, покраснение кожи (эритема), крапивница, зуд или отек лица. Возможны тяжелые реакции: сосудистый отек, отек гортани ниже складок голосовой щели, бронхоспазм и аллергический шок. Обычно эти реакции возникают в течение одного часа после введения рентгеноконтрастного средства, в редких случаях могут возникать отсроченные реакции (через несколько часов — дней).Пациенты с гиперчувствительностью или те, у которых ранее были реакции на йодсодержащие рентгеноконтрастные средства, имеют повышенный риск к развитию тяжелых реакций.Частота побочных реакций выше у пациентов с аллергическим анамнезом (например, аллергия к морепродуктам, сенная лихорадка, крапивница), с чувствительностью к йоду или рентгеноконтрастным средствам, и с бронхиальной астмой. В связи с этим перед введением рентгеноконтрастного средства пациент должен быть опрошен на предмет наличия аллергии в анамнезе. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о необходимости в целях профилактики применить противогистаминные средства и/или глюкокортикостероиды.У пациентов с бронхиальной астмой имеется повышенный риск развития бронхоспазма или реакции гиперчувствительности.Реакции гиперчувствительности могут быть усилены у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, в особенности при наличии бронхиальной астмы. Более того необходимо принять во внимание, что пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к стандартной терапии реакций гиперчувствительности с помощью бета-агонистов.При развитии реакции гиперчувствительности введение рентгеноконтрастного средства следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать специальное лечение посредством внутривенного введения соответствующих препаратов. При этом целесообразно использовать внутривенный катетер, который предназначался для внутривенного введения рентгеноконтрастных средств. Для проведения экстренной терапии должны быть готовы лекарственные средства для проведения реанимационных мероприятий, эндотрахеальная трубка и аппарат для искусственного дыхания.Нарушение функции щитовидной железы: небольшое количество неорганического йода, присутствующего в растворе йодсодержащего рентгеноконтрастного средства, может оказать влияние на функцию щитовидной железы. Следовательно, особенно тщательно следует оценить необходимость проведения рентгеноконтрастного исследования у пациентов со скрытым гипертиреозом или зобом.Сердечно-сосудистые заболевания: существует повышенный риск развития выраженных реакций у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца, в особенности у тех, у которых есть сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий.Пожилой возраст: у пожилых людей часто встречаются патологические изменения сосудов и неврологические расстройства, что повышает риск развития побочных реакций на йодсодержащие рентгеноконтрастные средства.Общее тяжёлое состояние: необходимость проведения рентгенологического исследования с контрастированием следует особенно тщательно взвесить у пациентов с общим тяжёлым состоянием.Внутрисосудистое введение.Почечная недостаточность: в редких случаях может возникать почечная недостаточность. Следует принять следующие профилактические меры для предотвращения острой почечной недостаточности при введении рентгеноконтрастного средства:Выявить пациентов с факторами риска, например, такими как заболевания почек в анамнезе, существующая почечная недостаточность, почечная недостаточность после введения рентгеноконтрастного средства в анамнезе, сахарный диабет с нефропатией, множественная миелома, возраст старше 60 лет, прогрессирующие заболевания сосудов, парапротеинемия, тяжелая артериальная гипертензия, подагра, введение больших или повторных доз препарата.Перед введением рентгеноконтрастного средства следует провести адекватную гидратацию у пациентов с повышенным риском, предпочтительно путем внутрисосудистой инфузии до и после исследования. Инфузию следует продолжать до полного выведения рентгеноконтрастного средства почками.До полного выведения рентгеноконтрастного средства следует исключить дополнительную нагрузку на почки в виде нефротоксических лекарственных средств, введения холецистографических пероральных препаратов, наложения артериального зажима, проведения ангиопластики артерий почек или большого хирургического вмешательства.Отложить новое рентгеноконтрастное исследование до полного восстановления функции почек.У пациентов, находящихся на диализе, можно проводить рентгенодиагностическое исследование с помощью рентгеноконтрастного средства, так как йодсодержащие рентгеноконтрастные средства выводятся из организма посредством диализа.Лечение метформином: применение экскретируемого почками внутрисосудистого рентгеноконтрастного средства может привести к транзиторному нарушению функции почек. В результате у пациентов, принимающих бигуаниды, может возникнуть лактатацидоз (в качестве меры предосторожности прием бигуанидов следует прекратить за 48 часов до проведения исследования с контрастированием и не принимать их по крайней мере в течение 48 часов после него).Сердечно-сосудистые заболевания: у пациентов с поражением клапанов сердца и легочной гипертензией введение рентгеноконтрастного средства может привести к выраженным гемодинамическим изменениям. У пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе чаще возникают ишемические изменения на ЭКГ и аритмии.У пациентов с сердечной недостаточностью внутрисосудистое введение рентгеноконтрастного средства может вызвать отек легких.Расстройства ЦНС: с особой осторожностью следует проводить внутрисосудистое введение рентгеноконтрастного средства пациентам с острым инфарктом головного мозга, с острым внутричерепным кровоизлиянием и другими заболеваниями, сопровождающимися нарушением целостности гематоэнцефалического барьера, отеком мозга или острой демиелинизацией. Частота судорог после введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства выше у пациентов с внутричерепными опухолями или метастазами и с эпилепсией в анамнезе. Введение рентгеноконтрастного средства может способствовать появлению неврологических симптомов при заболеваниях сосудов головного мозга, наличии внутричерепных опухолей или метастазов, дегенеративных или воспалительных заболеваниях центральной нервной системы. Внутриартериальное введение рентгеноконтрастного средства может привести к явлениям спазма сосудов и последующей ишемии головного мозга. Риск неврологических осложнений выше у пациентов с симптомами заболеваний сосудов головного мозга, недавнего инсульта или частыми транзиторными ишемическими атаками.Тяжелое нарушение функции печени: в случае тяжелой недостаточности почек сопутствующее тяжелое нарушение функции печени может заметно замедлить экскрецию рентгеноконтрастного средства и привести к необходимости применения гемодиализа.Миеломная болезнь и парапротеинемия: миеломная болезнь или парапротеинемия могут способствовать нарушению функции почек при введении рентгеноконтрастного средства. В этом случае адекватная гидратация является обязательной.Феохромоцитома: пациентам с феохромоцитомой в связи с опасностью развития сосудистого криза рекомендуется предварительное введение альфа-адреноблокаторов.Пациенты с аутоиммунными заболеваниями: у пациентов с аутоиммунными расстройствами могут возникнуть случаи тяжелого васкулита или синдрома, подобного синдрому Стивенса-Джонсона.Миастения (myasthenia gravis): введение йодсодержащего рентгеноконтрастного средства может усилить симптомы миастении (myasthenia gravis).Алкоголизм: острый или хронический алкоголизм может увеличить проницаемость гематоэнцефалического барьера. Это облегчает проникновение рентгеноконтрастного средства в ткань мозга и может привести к реакциям со стороны ЦНС. Особую осторожность следует проявлять у пациентов с алкоголизмом и лиц, принимающих наркотики, вследствие возможного снижения порога судорожной готовности.Свертывающая система крови: ионные йодсодержащие рентгеноконтрастные средства по сравнению с неионными рентгеноконтрастными средствами сильнее ингибируют свертывающую систему крови in vitro. Тем не менее, медицинскому персоналу при катетеризации сосуда и проведении ангиографии следует часто промывать катетер физиологическим раствором (по возможности с добавлением гепарина) и максимально уменьшить продолжительность исследования для сведения к минимуму риска тромбоза и эмболий.Согласно имеющимся сведениям использование пластиковых шприцев вместо стеклянных уменьшает, но не исключает полностью свертывания крови in vitro. Осторожность нужно проявлять у пациентов с гомоцистинурией, поскольку у них имеется риск возникновения тромбоза и эмболии.Введение в полости тела: перед проведением гистеросальпингографии следует исключить возможную беременность.Риск возникновения побочных реакций при проведении холангиографии, ЭРХП или гистеросальпингографии повышается при наличии воспаления желчных протоков или маточных труб.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования. |
 |
Условия храненияХранить в защищенном от света и рентгеновских лучей, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. |