Валбеназин
Valbenazine
Фармакологическое действие
Валбеназин — ингибитор везикулярного моноаминового транспортёра 2 (VMAT2).
Фармакодинамика
Механизм действия
Механизм действия валбеназина при лечении поздней дискинезии неизвестен, считается, что валбеназин производит обратимое торможение везикулярного моноаминового транспортёра 2 (VMAT2), который регулирует захват моноамина из цитоплазмы к синаптической везикуле.
Фармакокинетика
Валбеназин и его активный метаболит ([+]-α-HTBZ) демонстрируют приблизительное пропорциональное увеличение AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») и максимальной концентрации в плазме после однократного введения пероральной дозы от 40 до 300 мг.
Абсорбция
После перорального введения время достижения максимальной концентрации валбеназина в плазме составляет от 30 минут до 1 часа. Валбеназин достигает стационарных концентраций в плазме в течение 1 недели. Абсолютная биодоступность валбеназина составляет приблизительно 49 %. Метаболит [+]-α-HTBZ достигает максимальной концентрации через 4–8 часов после приёма валбеназина.
Употребление жирной пищи снижает максимальную концентрацию валбеназина примерно на 47 % и AUC примерно на 13 %. Максимальная концентрация и AUC метаболита [+]-α-HTBZ не подвержены влиянию пищи.
Распределение
Валбеназин и метаболит [+]-α-HTBZ связываются с белками более 99 % и примерно 64 % соответственно. Средний равновесный объём распределения валбеназина составляет 92 л.
Неклинические данные у крыс Long-Evans показывают, что валбеназина может связываться с меланинсодержащими структурами глаза, такими как увеальный тракт. Актуальность этого наблюдения для клинического использования валбеназина неизвестна.
Выведение
Валбеназин имеет среднее значение общей системной скорости выведения 7,2 л/час. Валбеназин и метаболит [+]-α-HTBZ имеют период полувыведения от 15 до 22 часов.
Метаболизм
Валбеназин интенсивно метаболизируется после перорального введения путём гидролиза эфира валина с образованием активного метаболита ([+]-α-HTBZ) и окислительного метаболизма, главным образом CYP3A4/5, с образованием моноокисленного валбеназина и других метаболитов. Метаболит [+]-α-HTBZ, по-видимому, также частично метаболизируется CYP2D6.
Результаты исследований in vitro показывают, что валбеназин и метаболит [+]-α-HTBZ не ингибируют CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP3A4/5 или индуцируют CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4/5 в клинически значимых концентрациях.
Результаты исследований in vitro показывают, что валбеназин и метаболит [+]-α-HTBZ не ингибируют транспортёры (BCRP, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 или OATP1B3) в клинически значимых концентрациях.
Экскреция
После введения пероральной дозы 50 мг меченного валбеназина (то есть 63 % от рекомендуемой дозы лечения) примерно 60 % и 30 % вводимой радиоактивности отмечались в моче и фекалиях соответственно. Менее 2 % выделялось в виде неизменного валбеназина или [+]-α-HTBZ в моче или фекалиях.
Показания
Поздняя дискинезия у взрослых.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения валбеназина у беременных женщин не проведено.
Исследования на животных не выявили пороков развития при дозах в 1,8 и 24 раза превышавших максимально рекомендуемую дозу для человека. При этом отмечалось увеличение числа мертворождений и количества послеродовых смертельных случаев при дозах 0,4 и 1,2 (от максимально рекомендованной для человека) и задержка развития плода при дозах в 24 раза превышавших максимально рекомендуемую дозу для человека. Исследование плодовитости животных показало, что этот препарат не влиял на параметры спермы или матки, но он задерживал спаривание у обоих полов, что приводило к более низкому числу беременностей и нарушало эстральную цикличность в дозе 1,2 от максимально рекомендованной для человека.
Противопоказано применение валбеназина при беременности.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения валбеназина в период грудного вскармливания не проведено.
Нет данных об экскреции валбеназина в молоко человека.
Исследования показали выделение валбеназина в молоко лактирующих животных.
Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Начальная доза валбеназина составляет 40 мг внутрь один раз в сутки. Через неделю дозу валбеназина увеличивают до рекомендуемой дозы 80 мг один раз в день.
Побочные действия
Побочные эффекты валбеназина, наблюдавшиеся в 3-х плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 6 недель и частотой ≥2 % и выше, чем в группе плацебо: сонливость, утомляемость, антихолинергические эффекты (сухость во рту, запор, нарушение внимания, размытость зрения, задержка мочи), нарушение равновесия и походки, головокружение, головная боль, акатизия, рвота, тошнота, артралгия.
Взаимодействие
Ингибиторы моноаминоксидазы
Совместное использование валбеназина с ингибиторами МАО может увеличить концентрацию моноаминовых нейротрансмиттеров в синапсах, что потенциально может привести к увеличению риска неблагоприятных реакций, таких как серотониновый синдром, или ослабление лечебного эффекта валбеназина. Необходимо избегать совместное использования валбеназина с ингибиторами МАО.
Сильные ингибиторы CYP3A4
Совместное использование валбеназина с сильными ингибиторами CYP3A4 увеличивало максимальную концентрацию в плазме и AUC валбаназина и его активного метаболита. Необходимо снижать дозу валбеназина при его совместном приёме с сильными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, кларитромицин).
Сильные ингибиторы CYP2D6
Совместное использование валбеназина с сильными ингибиторами CYP2D6 может увеличить экспозицию (максимальную концентрацию в плазме крови и AUC) активного метаболита валбеназина. Необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы валбеназина на основе переносимости препарата при его совместном приёме с сильными ингибиторами CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, хинидин).
Сильные индукторы CYP3A4
Совместное использование валбеназина с сильнымм индукторамм CYP3A4 уменьшало экспозицию валбазина и его активного метаболита. Не рекомендуется использовать сильные индукторы CYP3A4 на фоне приёма валбеназина (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой)
Дигоксин
Совместное использование валбеназина с дигоксином увеличивает уровень дигоксина в крови из-за ингибирования P-гликопротеина кишечника (P-gp). Следует контролировать концентрацию дигоксина при совместном введении валбеназина с дигоксином, может потребоваться изменение дозировки дигоксина.
Особые указания
Сонливость
Валбеназин может вызвать сонливость. Пациенты не должны выполнять действия, требующие умственной активности, такие как эксплуатация автотранспортного средства или опасного оборудования, пока они не узнают, как они будут переносить валбеназин.
Увеличение интервала QT
Валбеназин может увеличивать интервал QT, хотя степень удлинения QT не является клинически значимой при концентрациях, ожидаемых при рекомендуемом дозировании. У пациентов, принимающих сильные ингибиторы CYP2D6 или CYP3A4 или у пациентов, которые являются слабыми метаболизаторами CYP2D6, экспозиция валбеназина может повышаться, а удлинение интервала QT клинически значимым. Для пациентов, которые являются слабыми метаболизаторами CYP2D6 или принимают сильный ингибитор CYP2D6, может потребоваться снижение дозы валбеназина. Валбеназин следует избегать у пациентов с врождённым длительным синдромом QT или с аритмиями, связанными с удлинением интервала QT.
Классификация
-
АТХ
N07XX13
-
Код МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Валбеназин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Валбеназин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
| Валбеназин | |
|---|---|
| Valbenazine | |
 |
|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (2R,3R,11bR)-3-Isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl L-valinate |
| Брутто-формула | C24H38N2O4 |
| CAS | 1025504-45-3 |
| PubChem | 24795069 |
| DrugBank | 11915 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | N07XX13 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 49% |
| Метаболизм | печень |
| Период полувывед. | 15-22 часа |
| Экскреция | 60% с мочой; 30% с калом; <2% в неизменном виде |
| Лекарственные формы | |
| таблетки | |
| Способы введения | |
| внутрь | |
| Другие названия | |
| Ингрезза (Ingrezza) |
Валбеназин — препарат для лечения поздней дискинезии. Механизм действия при лечении поздней дискинезии точно неизвестен.
Валбеназин действует как ингибитор везикулярного переносчика моноаминов (VMAT2), снижая уровень дофамина в синаптической щели и облегчая симптомы, вызванные гиперчувствительностью к дофамину.
Клиническое применение и показания[править | править код]
Препарат используется для лечения поздней дискинезии. Одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA, Food and Drug Administration) для лечения поздней дискинезии с 11 апреля 2017 года[1].
Способ применения и дозы[править | править код]
Первую неделю приёма по 40 мг в сутки, начиная со второй недели доза увеличивается до 80 мг. Может приниматься до и после еды.
Коррекция дозы при умеренной печёночной недостаточности не требуется, при умеренной и тяжёлой (по Чайлда-Пью 7—15) дозировка не должна превышать 40 мг в день.
Не рекомендуется использование при тяжёлой почечной недостаточности.
Безопасность и эффективность валбеназина у детей не установлены.
Осложнения и побочные эффекты[править | править код]
Сонливость (10,9 %), антихолинергические эффекты (5,4 %), головная боль (3,4 %), акатизия (2,7 %)
нарушения равновесия и падения (4,1 %), рвота (2,6 %), тошнота (2,3 %), артралгия (2,3 %). Может вызывать замедление реакции при управлении транспортными средствами, пациенты должны быть предупреждены о сонливости.
Удлинение интервала QT[править | править код]
Может удлинять интервал QT, хотя степень выраженности удлинения интервала QT не является клинически значимой при употреблении в рекомендованных дозировках.
Следует избегать назначения валбеназина больным, имеющим врождённое удлинение интервала QT или аритмии с удлинением интервала QT.
У пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT необходимо оценить интервал QT, прежде чем назначать им препарат и увеличивать дозировку.
Беременность и кормление грудью[править | править код]
Данных исследований недостаточно, в исследованиях на животных было отмечено тератогенное действие.
Выделяется с молоком, не рекомендуется кормить ребёнка грудью 5 дней после отмены препарата.
Лекарственное взаимодействие[править | править код]
Не рекомендуется совместное использование с ингибиторами моноаминоксидазы, а также с индукторами CYP3A4.
При совместном использовании с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 рекомендуется снижение дозировки.
Валбеназин может повышать концентрацию дигоксина.
Хранение[править | править код]
Хранить при температуре 20—25°С.
См. также[править | править код]
- Тетрабеназин
Ссылки[править | править код]
- ↑ Commissioner, Office of the Press Announcements — FDA approves first drug to treat tardive dyskinesia (англ.). www.fda.gov. Дата обращения: 12 апреля 2017. Архивировано 12 апреля 2017 года.
Generic name: Valbenazine
Brand name: Ingrezza
Dosage form: oral capsule
Drug class: VMAT2 inhibitors
What is valbenazine?
Valbenazine is a drug used to treat a side effect of antipsychotic or neuroleptic medications called tardive dyskinesia.
Tardive dyskinesia is a movement disorder that causes uncontrollable abnormal movements of the jaw, lips and tongue. It is a rare side effect that may occur after long-term use of certain medications that block dopamine receptors, leading to too much dopamine signaling in the brain. These medications are used to treat schizophrenia and other conditions.
Dopamine is a chemical messenger called a monoamine neurotransmitter. It communicates information between nerve cells and and is involved in many bodily functions including movement and mood.
Valbenazine is a type of drug called a VMAT2 (vesicular monoamine transporter 2) inhibitor. It is thought to work by preventing the release of dopamine from small structures (vesicles) within dopamine-producing nerve cells, which reduces extra dopamine signaling in the brain.
Valbenazine is used to treat the symptoms of tardive dyskinesia, but it does not cure the condition. It was approved by the US Food and Drug Administration in 2017.
What is valbenazine used for?
Valbenazine is a prescription medicine used to treat adults with movements in the face, tongue, or other body parts that cannot be controlled (tardive dyskinesia).
It is not known if valbenazine is safe and effective in children.
Who should not take valbenazine?
Do not take valbenazine if you:
- are allergic to valbenazine, or any of the ingredients in valbenazine. See below for a complete list of ingredients in valbenazine.
What should I tell my doctor before taking valbenazine?
Before taking valbenazine, tell your healthcare provider about all of your medical conditions including if you:
- have liver problems
- have heart disease that is not stable, have heart failure or recently had a heart attack
- have an irregular heart rhythm or heartbeat (QT prolongation, heart arrhythmia)
How should I take valbenazine?
- Take valbenazine exactly as your healthcare provider tells you to. Your healthcare provider will tell you how much valbenazine to take and when to take it.
- Do not stop taking valbenazine without talking to your healthcare provider first.
- Valbenazine can be taken with or without food.
What happens if I overdose?
If you take too much valbenazine, call your poison control center at 1-800-222-1222.
Dosing information
- The initial dosage of valbenazine is 40 mg once daily. After one week, the recommended dosage of valbenazine is 80 mg once daily.
- Valbenazine can be taken with or without food.
- The recommended dosage for patients with moderate or severe hepatic impairment is 40 mg once daily.
- The recommended dosage for known CYP2D6 poor metabolizers is 40 mg once daily.
- See the full prescribing information for further information about valbenazine dosing.
What are the side effects of valbenazine?
Valbenazine may cause serious side effects, including:
- Sleepiness (somnolence). Do not drive, operate heavy machinery, or do other dangerous activities until you know how valbenazine affects you.
- Heart rhythm problems (QT prolongation). Valbenazine may cause a heart problem known as QT prolongation. Symptoms of QT prolongation may include:
- fast, slow, or irregular heartbeat
- shortness of breath
- dizziness or fainting
Tell your healthcare provider right away if you have a change in your heartbeat (a fast or irregular heartbeat), or if you faint.
- Parkinson-like symptoms. Symptoms include: shaking, body stiffness, trouble moving or walking, or keeping your balance
The most common side effect of valbenazine is sleepiness (somnolence).
Other common side effects include:
- changes in balance (balance problems, dizziness) or an increased risk of falls
- headache
- feelings of restlessness
- dry mouth
- constipation
- blurred vision
These are not all of the possible side effects of valbenazine. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.
Interactions
Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins and herbal supplements.
Using valbenazine at the same time as a monoamine oxide inhibitor (MAOI) should be avoided. Examples of MAOIs include:
- Isocarboxazid
- Phenelzine
- Selegiline
Taking valbenazine with certain other medicines may cause serious side effects. Do not start any new medicines while taking valbenazine without talking to your healthcare provider first.
Pregnancy and breastfeeding
Tell your healthcare provider is you are pregnant or plan to become pregnant. Valbenazine may harm your unborn baby.
Tell your healthcare provider if you are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if valbenazine passes into your breast milk. Do not breastfeed during treatment with valbenazine and for 5 days after the final dose. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby during treatment with valbenazine.
Storage
- Store valbenazine at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).
Keep valbenazine and all medicines out of the reach of children.
What are the ingredients in valbenazine?
Active ingredient: valbenazine
Inactive ingredients:
40 mg capsule, 60 mg capsule, 80 mg capsule: hypromellose, isomalt, magnesium stearate, pregelatinized starch, and silicified microcrystalline cellulose.
The capsule shells contain candurin silver fine, FD&C Blue#1, FD&C Red#40, and gelatin.
Valbenazine is distributed under the brand name Ingrezza by Neurocrine Biosciences, Inc., San Diego, CA 92130, U.S.A.
Popular FAQ
A specialty pharmacy will dispense your Ingrezza and will mail it directly to you via overnight mail. Your doctor will send your prescription to the appropriate pharmacy, and they will contact you to verify the information. Continue reading
Weight gain has been reported in a 6-week clinical study with Ingrezza, but it is not a common side effect. In this study with 151 patients taking either the 40 mg/day or 80 mg/day dose, 3 patients had weight gain (2%) compared to zero patients (0%) in the placebo (inactive treatment) group. Continue reading
Ask your doctor before you open the Ingrezza capsule and take it any other way than swallowing it whole. Do not open, cut, crush or split the capsule without your doctor’s advice. Contact your doctor right away if you are having trouble swallowing your capsule. Continue reading
Ingrezza takes approximately 6 to 8 weeks to start working, although some improvements in symptoms of tardive dyskinesia (TD) and chorea associated with Huntington’s disease (HD) may be noticed within two weeks. Maximal effects of Ingrezza may take up to 32 weeks to develop for TD and up to 12 weeks for chorea associated with HD. Continue reading
The effectiveness of Ingrezza improves with time, with maximal effectiveness reported at around 32 weeks for Tardive dyskinesia (TD) and up to 12 weeks for chorea associated with Huntington’s disease (HD).
Trials consistently report over 61% of participants as “much improved” or “very much improved” after 4 to 6 weeks treatment with Ingrezza 50mg to 80mg according to their CGI-TD score. Changes in baseline with AIMS range from -2.4 to -5.8. Trials for chorea associated with HD reported a 4.6-point improvement in chorea severity score with Ingrezza compared with a 1.4-point improvement with placebo by the end of 12 weeks (mean difference –3.2, 95% CI, –4.4 to –2.0; P < 0.0001).
Continue reading
More FAQ
- Austedo vs Ingrezza: How do they compare?
View more FAQ
References
- National Library of Medicine Ingrezza Product Label
- Gupta H, Moity AR, Jumonville A, Kaufman S, Edinoff AN, Kaye AD. Valbenazine for the Treatment of Adults with Tardive Dyskinesia. Health Psychol Res. 2021;9(1):24929. Published 2021 Jun 18. doi:10.52965/001c.24929
Further information
Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.
Medical Disclaimer
| Валбеназин | |
|---|---|
| Valbenazine | |
| |
|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (2R,3R,11bR)-3-Isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl L-valinate |
| Брутто-формула | C24H38N2O4 |
| CAS | 1025504-45-3 |
| PubChem | 24795069 |
| DrugBank | 11915 |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | ? |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 49% |
| Метаболизм | печень |
| Период полувывед. | 15-22 часа |
| Экскреция | 60% с мочой; 30% с калом; <2% в неизменном виде |
| Лекарственные формы | |
| таблетки | |
| Способ введения | |
| внутрь | |
| Другие названия | |
| Ингрезза (Ingrezza) |
Валбеназин — препарат для лечения поздней дискинезии. Механизм действия при лечении поздней дискинезии точно неизвестен.
Валбеназин действует как ингибитор везикулярного переносчика моноаминов (VMAT2), снижая уровень дофамина в синаптической щели и облегчая симптомы, вызванные гиперчувствительностью к дофамину.
Содержание
- 1 Клиническое применение и показания
- 2 Способ применения и дозы
- 3 Осложнения и побочные эффекты
- 4 Удлинение интервала QT
- 5 Беременность и кормление грудью
- 6 Лекарственное взаимодействие
- 7 Хранение
- 8 См. также
- 9 Ссылки
Клиническое применение и показания
Препарат используется для лечения поздней дискинезии. Одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA, Food and Drug Administration) для лечения поздней дискинезии с 11 апреля 2017 года.
Способ применения и дозы
Первую неделю приёма по 40 мг в сутки, начиная со второй недели доза увеличивается до 80 мг. Может приниматься до и после еды.
Коррекция дозы при умеренной печёночной недостаточности не требуется, при умеренной и тяжёлой (по Чайлда-Пью 7—15) дозировка не должна превышать 40 мг в день.
Не рекомендуется использование при тяжёлой почечной недостаточности.
Безопасность и эффективность валбеназина у детей не установлены.
Осложнения и побочные эффекты
Сонливость (10,9 %), антихолинергические эффекты (5,4 %), головная боль (3,4 %), акатизия (2,7 %)
нарушения равновесия и падения (4,1 %), рвота (2,6 %), тошнота (2,3 %), артралгия (2,3 %). Может вызывать замедление реакции при управлении транспортными средствами, пациенты должны быть предупреждены о сонливости.
Удлинение интервала QT
Может удлинять интервал QT, хотя степень выраженности удлинения интервала QT не является клинически значимой при употреблении в рекомендованных дозировках.
Следует избегать назначения валбеназина больным, имеющим врождённое удлинение интервала QT или аритмии с удлинением интервала QT.
У пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT необходимо оценить интервал QT, прежде чем назначать им препарат и увеличивать дозировку.
Беременность и кормление грудью
Данных исследований недостаточно, в исследованиях на животных было отмечено тератогенное действие.
Выделяется с молоком, не рекомендуется кормить ребёнка грудью 5 дней после отмены препарата.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется совместное использование с ингибиторами моноаминоксидазы, а также с индукторами CYP3A4.
При совместном использовании с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 рекомендуется снижение дозировки.
Валбеназин может повышать концентрацию дигоксина.
Хранение
Хранить при температуре 20—25°С.
См. также
- Тетрабеназин