Варденафил инструкция по применению цена отзывы врачей

Варденафил — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Варденафил

Международное непатентованное наименование:

варденафил

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка (5 мг) содержит:

действующее вещество: варденафила гидрохлорида тригидрат (в пересчете на варденафила гидрохлорид) – 5,926 мг (5,373 мг), что эквивалентно варденафилу – 5,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон тип В, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
пленочная оболочка: гипромеллоза тип 2910 (6сР), титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172, макрогол тип MW400, краситель железа оксид красный Е172.

1 таблетка (10 мг) содержит:

действующее вещество: варденафила гидрохлорида тригидрат (в пересчете на варденафила гидрохлорид) – 1 1,852 мг (10,746 мг), что эквивалентно варденафилу – 10,00мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон тип В, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
пленочная оболочка: гипромеллоза тип 2910 (6сР), титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172, макрогол тип MW400, краситель железа оксид красный Е172.

1 таблетка (20 мг) содержит:

действующее вещество: варденафила гидрохлорида тригидрат (в пересчете на варденафила гидрохлорид) – 23,704 мг (21,492 мг), что эквивалентно варденафилу – 20,00мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон тип В, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
пленочная оболочка: гипромеллоза тип 2910 (6сР), титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172, макрогол тип MW400, краситель солнечный закат желтый Е110.

Описание

Дозировка 5 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Дозировка 10 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Дозировка 20 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

эректильной дисфункции средство лечения – ФДЭ-5-ингибитор

Код ATX:

[G04BE09]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется с одной стороны, синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны, расщеплением цГМФ путем гидролиза фосфодиэстеразами (ФДЭ). Самой известной ФДЭ является цГМФ-специфическая фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ-5). Блокируя ФДЭ-5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Повышение уровня цГМФ за счет ингибирования ФДЭ-5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них. Этот эффект обуславливает способность варденафила усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию. Варденафил является мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ-5 (средняя ингибирующая концентрация по отношению к ФДЭ-5 – 0,7 нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ-5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ-6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ-1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ-11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2,3,4,7,8,9,10). Прием варденафила в дозе 20 мг способен вызывать эрекцию (достаточную для совершения полового акта) уже через 15 мин. Полный ответ достигается через 25 минут.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь варденафил быстро всасывается. При приеме натощак ранний пик максимальной концентрации (С_max) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90% случаев в среднем максимальная концентрация достигается через 60 мин (от 30 до 120 мин). Вследствие значительного эффекта первого прохождения абсолютная биодоступность составляет около 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5-20 мг) величина показателя «площадь под кривой соотношения концентрация-время» (AUC) и С_max увеличиваются пропорционально величине дозы.
При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максимальной концентрации (Т_max) до 60 мин, а С_max в среднем снижается на 20% без существенного изменения показателя AUC. При приеме с пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (С_max, Т_max, AUC) не изменяются. На основании этих данных варденафил можно применять независимо от приема пищи.
Распределение

Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (M1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации варденафила. Спустя 90 минут после приема варденафила не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме здоровых мужчин.
Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2C9 изоформами. Средний период полувыведения (Т_1/2) варденафила составляет 4-5 часов, а основного метаболита M1 (образуемого путем дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) – около 4 часов. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью M1 метаболита. Концентрация остальной части M1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у M1 сходен с таковым у варденафила; его способность ингибировать ФДЭ-5 in vitro составляет 28%, по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.
Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный Т_1/2 – около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно через кишечник (91-95% дозы), в меньшей степени почками (2-6% дозы).
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У здоровых пожилых мужчин (старше 65 лет) по сравнению с молодыми мужчинами (до 45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем у пациентов пожилого возраста, принимающих варденафил, AUC увеличивается на 52%. Однако разницы в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возраста не отмечается.
Почечная недостаточность

У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) >50-80 мл/мин) и умеренной (КК >30-50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин. При тяжелом нарушении функции почек (КК <30 мл/мин) среднее значение показателя AUC повышается на 21%, а С_max снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (AUC и С_max) не отмечается.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.
Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения. При легком нарушении функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей AUC и С_max в 1,2 раза (AUC на 17%, С_max на 22%), а при умеренном (класс В по классификации Чайлд-Пью) – в 2,6 (160%) и в 2,3 (130%) раза соответственно.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Показания к применению

Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата;
• Одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота;
• Одновременное применение с риоцигуатом, стимулятором растворимой гуанилатциклазы;
• Одновременное применение варденафила в дозе более 5 мг с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол (в дозе более 200 мг), итраконазол (в дозе более 200 мг), кларитромицин, индинавир и ритонавир;
• Сердечная недостаточность тяжелой степени (III-IV функциональный класс);
• У пациентов с односторонней потерей зрения в анамнезе вследствие неартериитной передней ишемической оптической нейропатии, вне зависимости от связи с предшествующим приемом ингибиторов ФДЭ-5;
• Безопасность варденафила не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение не рекомендуется у пациентов со следующими состояниями:
  • тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
  • заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа;
  • артериальная гипотензия (систолическое давление в покое менее 90 мм рт.ст.);
  • недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);
  • нестабильная стенокардия;
  • наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит.

С осторожностью

Препарат Варденафил следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони); со стенозом аорты или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом; с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия). Пациентам со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной болезни, препарат следует назначать только после оценки соотношения польза-риск.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат не показан к применению у женщин.

Способ применения и дозы

Препарат Варденафил принимают внутрь независимо от приема пищи.
В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг варденафила (приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта). Однако было показано, что варденафил эффективен и при приеме за 4-5 часов до сексуальной активности. Максимальная частота приема препарата – 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Тем не менее, увеличение до максимальной дозы 20 мг следует тщательно рассматривать в зависимости от индивидуальной переносимости.
Дети (до 18 лет)

Применение варденафила не показано у пациентов этой возрастной категории.
Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза составляет 5 мг в сутки. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена, максимально до 10 мг. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.
Нарушение функции почек

Изменение режима дозирования не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК >50-80 мл/мин), средней степени тяжести (КК >30-50 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) начальная доза должна составлять 5 мг. На основании переносимости и эффективности доза может быть увеличена до 10 мг и 20 мг.
Пациенты с сопутствующим приемом ингибиторов CYP3A4

При совместном применении варденафила с ингибиторами CYP3A4 кетоконазолом или итраконазолом их доза не должна превышать 200 мг в день. Если доза кетоконазола или итраконазола превышает 200 мг в день, варденафил не должен применяться (см. раздел «Противопоказания»). При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 эритромицином или кларитромицином доза варденафила не должна превышать 5 мг. Противопоказано совместное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими, как индинавир и ритонавир (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с сопутствующим приемом альфа-адреноблокаторов

В связи с сосудорасширяющим действием альфа-адреноблокаторов и варденафила, совместный прием варденафила с альфа-адреноблокаторами может приводить у некоторых пациентов к симптоматической артериальной гипотензии. Совместный прием можно начинать, только если у пациента стабильное состояние при лечении альфа-адреноблокаторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Варденафил можно принимать в любой момент вместе с алфузозином или тамсулозином. В случае совместного применения варденафила с теразозином и другими альфа-адреноблокаторами должен соблюдаться необходимый временной интервал (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов, уже принимающих оптимальную дозу варденафила в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, лечение альфа-адреноблокаторами следует начинать с самых низких доз. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокатора может сопровождаться последующим снижением артериального давления (АД) у пациентов, принимающих ингибиторы ФДЭ-5, в том числе варденафил.

Побочное действие

Нежелательные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с применением варденафила, приведены в таблице. В каждой группе HP представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как «очень часто (≥1/10)», «часто (от ≥1/100 до <1/10)», «нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)», «редко (от ≥1/10000 до <1/1000)», «очень редко (<1/10000)».
HP, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений и частоту которых оценить не удалось, обозначены как «частота неизвестна». Постмаркетинговые наблюдения: кровоизлияния в головной мозг, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия при одновременном применении с другими лекарственными препаратами этой группы.
Частота неизвестна: дефект зрения, гематурия, гемоспермия, кровоизлияние в пенис.

HP, обнаруженные у пациентов во всех клинических исследованиях по всему миру, включая те, которые считают связанными с препаратом у ≥0,1% пациентов или редкими и серьезными по характеру.

Системно-органный класс	Очень часто ≥1/10	Часто от ≥1/100 до <1/10	Нечасто от ≥1/1000 до <1/100	Редко от ≥1/10000 до <1/1000
Инфекционные и паразитарные заболевания				Конъюнктивит
Нарушения со стороны иммунной системы			Аллергический отек и ангионевротический отек	Аллергические реакции
Нарушения психики			Нарушения сна	Тревожность
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение	Парестезии и дизестезии Сонливость	Синкопальные состояния (обморок) Судороги Амнезия
Нарушения со стороны органа зрения			Нарушения зрения Гиперемия конъюнктивы глазного яблока Нарушения цветового восприятия Боль в глазных яблоках и ощущение дискомфорта в глазах Фотофобия.	Повышение внутриглазного давления Повышенная слезоточивость
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения			Звон в ушах Вертиго
Нарушения со стороны сердца			Ощущение сердцебиения Тахикардия	Стенокардия Инфаркт миокарда Желудочковые тахиаритмии
Нарушения со стороны сосудов		Вазодилатация (прилив крови к лицу)		Снижение АД Повышение АД
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Заложенность носа	Одышка Заложенность околоносовых пазух	Носовые кровотечения
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Диспепсия	Тошнота Боли в животе Сухость во рту Диарея Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь Гастрит Рвота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			Повышение активности «печеночных» трансаминаз	Повышение содержания гамма-глутамилтранс- феразы
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Эритема Сыпь	Фотосенсибили- зация
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани			Боль в спине Повышение активности креатинфосфо- киназы (КФК) Повышенный мышечный тонус и судороги Миалгия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы			Усиление эрекции	Приапизм
Общие расстройства и нарушения в месте введения			Плохое самочувствие	Боль в груди

Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда, ассоциированных по времени с приемом варденафила и сексуальной активностью, но не установлено, связано ли возникновение этого заболевания непосредственно с применением варденафила, сексуальной активностью, сопутствующими заболеваниями или комбинацией этих факторов.
Имеются редкие сообщения о случаях развития передней ишемической нейропатии зрительного нерва (ПИНЗН), приводящей к нарушению зрения (включая стойкую утрату зрения), связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в том числе варденафила, у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска развития этого состояния, такие как анатомический дефект диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, повышение АД, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие ПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, комбинацией этих факторов или другими причинами.
Сообщается о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны по времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в том числе и варденафила. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ-5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами.
Отмечены немногочисленные случаи внезапной глухоты или потери слуха при применении препаратов из группы ингибиторов ФДЭ-5, в том числе и варденафила. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с применением варденафила, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или другими причинами.

Передозировка

В исследовании у здоровых добровольцев изучалось применение варденафила в разовых дозах, достигающих 120 мг в день. Разовые дозы варденафила до 80 мг и многократные дозы до 40 мг варденафила, применяемые один раз в день в течение 4 недель переносились без возникновения серьезных HP. Однако при применении варденафила в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечались выраженная боль в поясничной области без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы. В случаях передозировки следует проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы, и лишь его незначительное количество выводится почками, эффективность гемодиализа маловероятна.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

CYP-ингибиторы

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3A5 и CYP2C. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей AUC и С_max варденафила (20 мг) при их одновременном применении.
Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки): ингибитор CYP ЗА4 вызывающий 4-кратное (300%) увеличение показателя AUC и 3-кратное (200%) увеличение С_max варденафила (5 мг).
Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP 3А4, кетоконазол вызывает 10-кратное увеличение (900%) AUC и 4-кратное увеличение (300%) С_max варденафила (5 мг).
При сочетанном применении варденафила (10 мг) и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-кратное (1500%) увеличение AUC и 7-кратное (600%) увеличение С_max варденафила. Через 24 часа после приема концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4% от его С_max.
Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки): в 13 раз повышает С_max варденафила (5 мг) и в 49 раз повышает его суммарный суточный показатель AUC. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм варденафила. Ритонавир значительно удлиняет Т_1/2 варденафила (до 25,7 часа).
При сочетанном применении варденафила с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром и ритонавиром (потенциальные ингибиторы CYP3A4) можно ожидать значительного повышения концентрации варденафила в плазме крови. Противопоказано одновременное применение варденафила с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол (в дозе более 200 мг), итраконазол (в дозе более 200 мг), кларитромицин, индинавир и ритонавир.
Нитраты, донаторы оксида азота

Прием варденафила (10 мг) за время от 24 ч до 1 часа до приема нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта. В дозе 20 мг за 1-4 часа до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) варденафил усиливает их гипотензивное действие, но, если назначается за 24 часа, то усиления гипотензивного действия не происходит.
Никорандил является активатором калиевых каналов и содержит в своем составе нитрогруппу. Наличие нитрогруппы в составе никорандила обуславливает высокую вероятность его взаимодействия с варденафилом. Однако не имеется достаточной информации о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном применении с нитратами. В связи с этим данная комбинация противопоказана.
Альфа-адреноблокаторы

Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и варденафила при совместном применении тщательно изучался. Сообщалось об артериальной гипотензии, в некоторых случаях симптоматической, у значительного числа добровольцев после одновременного приема варденафила нормотензивными добровольцами при одновременном форсированном повышении до высоких доз альфа-адреноблокаторов тамсулозина или теразозина в течение 14 дней или менее.
При приеме варденафила в дозах 5, 10 и 20 мг на фоне постоянной терапии тамсулозином не наблюдали клинически значимого дополнительного снижения максимального АД. При приеме 5 мг варденафила, одновременно с 0,4 мг тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм рт. ст. При приеме варденафила через 6 часов после приема тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм рт.ст.
Варденафил в дозах 5 мг или 10 мг применяли через 4 часа после приема алфузозина. Четырехчасовой интервал был выбран для того, чтобы добиться максимального потенциального взаимодействия. После приема варденафила через 4 часа после приема алфузозина не было выявлено клинически значимого максимального дополнительного снижения АД в течение 10 часов после приема варденафила. У двух пациентов после приема варденафила в дозе 5 и 10 мг произошло снижение систолического АД в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. Случаев снижения систолического АД в положении стоя ниже 85 мм рт. ст. в этом исследовании выявлено не было. Два пациента сообщили о головокружении после приема варденафила в дозе 5 мг. Один пациент отметил головокружение после приема 10 мг варденафила и один пациент сообщил о головокружении после приема плацебо. Основываясь на результатах данного исследования, соблюдение интервала между приемом алфузозина и варденафила не требуется. Случаев обмороков в этом исследовании и в более ранних исследованиях с применением алфузозина или теразозина не было.
Сочетанное применение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей АД на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом варденафил следует назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать варденафил в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами, за исключением алфузозина и тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом варденафила. Между приемом варденафила и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. При одновременном применении теразозина и варденафила необходимо соблюдать 6-ти часовой интервал между приемами препаратов.
Риоцигуат

В исследованиях на животных был показан аддитивный эффект в отношении системного АД в случае применения силденафила или варденафила в комбинации с риоцигуатом. Повышение дозы силденафила или варденафила приводило в некоторых случаях к большему, чем пропорциональному, снижению системного АД. В экспериментальном исследовании применение однократных доз риоцигуата пациентам с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), которым проводилось лечение силденафилом, приводило к аддитивному гемодинамическому эффекту. У пациентов с ЛАГ, которым проводилось лечение комбинацией силденафила и риоцигуата, частота отмены лечения была выше, преимущественно из-за артериальной гипотензии, чем у пациентов, которым проводилось лечение только силденафилом. Одновременное применение варденафила и риоцигуата, стимулятора растворимой гуанилатциклазы (sGC), противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Прочие препараты

Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и варденафила (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием. Однократный прием антацидов (магния гидроксид и/или алюминия гидроксид) не влияет на показатели AUC и С_max варденафила.
Биодоступность варденафила (20 мг) также не нарушается при его сочетании с антагонистами H₂-рецепторов ранитидином (150 мг 2 раза в сутки) и циметидином (400 мг 2 раза в сутки).
Варденафил (10 мг и 20 мг) не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таблетки по 81 мг).
Варденафил (20 мг) не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.
Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и гипогликемические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ингибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.
Варденафил (20 мг) не изменяет показатели AUC и С_max глибенкламида в дозе 3,5 мг при их совместном применении. Также показано, что фармакокинетика варденафила не изменяется при его одновременном применении с глибенкламидом.
Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II, VII, X) не отмечаются при совместном применении варденафила (20 мг) с варфарином (25 мг).
Не отмечено значимого фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении варденафила 20 мг и нифедипина (30 или 60 мг). В сравнении с плацебо варденафил вызывает дополнительное снижение систолического и диастолического АД в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст., соответственно.

Особые указания

Препарат Варденафил принимается внутрь. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции.
До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным или умеренным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ-5.
При применении варденафила в терапевтических (10 мг) и сверхтерапевтических (80 мг) дозах отмечалось удлинение интервала QT. В связи с этим, следует избегать назначения варденафила у пациентов с врожденным удлинением интервала QT и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол). Безопасность и эффективность варденафила в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное применение не рекомендуется.
На фоне приема варденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 были зарегистрированы случаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. При наступлении внезапной потери зрения необходимо прекратить прием варденафила и срочно проконсультироваться с лечащим врачом.
Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и варденафилом может сопровождаться развитием артериальной гипотензии с соответствующей клинической картиной, поскольку эти препараты обладают вазодилатирующим эффектом. Сочетанное применение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей АД на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом варденафил нужно принимать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать варденафил в одно и тоже время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом варденафила. Между приемом варденафила и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. Терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать с минимальной дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокаторов пациентам, получающим препараты из группы ингибиторов ФДЭ-5, может вести к дальнейшему снижению АД.
Доза варденафила нс должна превышать 5 мг при его сочетанном применении с эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, итраконазолом. Доза кетоконазола и итраконазола при этом не должна превышать 200 мг.
Одновременный прием с индинавиром и ритонавиром противопоказан.

Поскольку варденафил не применялся у пациентов со склонностью к кровотечениям и у пациентов с обострением язвенной болезни, его применение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.
Варденафил не влияет на длительность кровотечения, также он не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой.
Варденафил не усиливает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными препаратами. В концентрации выше терапевтической варденафил вызывает незначительное усиление антиагрегантного действия нитропруссида натрия, который является донатором оксида азота. В исследованиях на крысах при сочетанном применении варденафила и гепарина не отмечено влияния на время кровотечения, однако применение данной комбинации у человека не изучалось.
Потребление грейпфрута или грейпфрутового сока может привести к повышению концентрации варденафила в плазме. Поэтому не следует запивать препарат грейпфрутовым соком.
Данные о безопасности, полученные из доклинических исследований

Не установлено токсического (включая репродуктивную токсичность), генотоксического и канцерогенного действия варденафила.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует соблюдать осторожность. Перед тем как управлять транспортными средствами и движущимися механизмами пациенты должны знать, как они реагируют на прием варденафила.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг.
Дозировка 5 мг:

По 1 таблетке в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
По 1 блистеру вместе с инструкцией но применению в пачку картонную.
Дозировка 10 мг и 20 мг:

По 1 таблетке в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную
или

По 2 таблетки в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
или

По 4 таблетки в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения / Производитель

Фармацевтический завод «Польфарма» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Организация, принимающая претензии потребителей

Акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (АО «АКРИХИН»), Россия
142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Химическое название

Моногидрохлорид 1-[[3-(1,4-Дигидро-5-метил-4-оксо-7-пропилимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)-4-этоксифенил]сульфонил]-4-этилпиперазина

Химические свойства

Варденафил – это селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5, применяется для лечения эректильной дисфункции. По своим физическим свойствам – бесцветное твердое вещество, плохо растворяется в воде. Молекулярная масса = 488,6 грамма на моль. Выпускают в виде таблеток для приема внутрь.

Фармакологическое действие

Улучшает эректильную функцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для нормального достижения эрекции необходимо, что произошло полное расслабление пещеристых тел и связанных с ними артериол, эрекция – гемодинамический процесс. При наличии сексуального стимула происходит высвобождение оксида азота из эндотелиальных клеток сосудов пещеристых тел, активизируется гуанилатциклаза и увеличивается концентрация цГМФ в гладкой мускулатуре пещеристых тел. Накопление циклического гуанидинмонофосфата активирует расслабление кавенозных тел и гладких мышц сосудов, к половому челну приливает кровь, наступает эрекция. На концентрацию цГМФ можно повлиять, как стимулируя ее синтез, так и ускоряя деградацию. Поэтому при приеме Варденафила происходит рост количества цГМФ и усиливается эректильная функция. Благодаря тому, что для активации описанного выше процесса необходима сексуальная стимуляция, после приема лекарства эрекция наступает не сразу.

Вещество быстро усваивается в пищеварительном тракте. Степень биологической доступности составляет 15%. После одноразового приема максимальная концентрация лекарства в крови достигается в течение часа. Прием жирной пищи снижает максимальную концентрацию почти в половину.

У средства и его активных метаболитов высокая степень связывания с белками плазмы крови – почти 95%. Метаболизм лекарства протекает в печени с участием изоформ CYP3A4, CYP3A5 и CYP2С. В результате чего образуется активный метаболит. Период полувыведения Варденацила и его метаболита составляет от 4 до 5 часов. Выводится лекарство с каловыми массами и с мочой.

У мужчин старше 65 лет на 35% выше плазменная концентрация и на 52% выше AUC. У пациентов с тяжелыми нарушениями в работе печени плазменная концентрация повышается на 130 или 160%. Лекарство не обладает канцерогенными, мутагенными свойствами, не влияет на фертильность, подвижность или морфологию сперматозоидов, не токсично.

Показания к применению

Вещество назначают для лечения эректильной дисфункции.

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

• при проведении терапии нитратами, альфа-адреноблокаторами или донаторами оксида азота;
• в возрасте до 16 лет;
• при аллергии на Варденафил.

Побочные действия

Частота и сила проявления побочных реакций зависит от принятой дозировки.

Во время лечения средством могут проявиться:

• головные боли, ринит, приливы крови к лицу, несварение желудка, синусит;
• головокружение, тошнота, рост уровня креатинкиназы;
• отек гортани и анафилактические реакции, отечность лица, астения;
• шум в ушах, болезненные ощущения в груди, стенокардия, рост или падение АД;
• ишемия миокарда, сердцебиение, инфаркт миокарда;
• тахикардия, миалгия, артралгия, боли в спине и шее, инсомния;
• парестезия, гиперстезия, вертиго, кровь из носа;
• фоточувствительность, потливость, зуд и высыпания на коже;
• нарушение четкости зрения, конъюнктивит, боли в глазах, глаукома;
• болезненная или пролонгированная эрекция, другие нарушения процесса эякуляции.

Варденафил, инструкция по применению (Способ и дозировка)

На начальных этапах лечение рекомендуется прием 10 мг вещества внутрь, за пол часа-час до предполагаемого сексуального контакта. Лекарство не рекомендуется принимать чаще, чем один раз в день.

Если пациент хорошо переносит лекарство, то разовую дозу можно увеличить до 20 мг либо снизить до 5 мг. Максимальное количество Варденафила, которое можно принять за один раз составляет 20 мг.

Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая дозировка – 5 мг в день.

Передозировка

При приеме более 0,12 г вещества за раз наблюдаются: миалгия, боли в пояснице, нарушение зрения.

Рекомендуется применять поддерживающую терапию. Диализ неэффективен.

Взаимодействие

Варденафил можно сочетать с циметидином. Не рекомендуется принимать более 5 мг средства при сочетании в эритромицином, кетоконазолом (200 мг). После приема 400 мг кетоконазола можно принять не более 2,5 мг Варденафила в течение суток.

Средство нельзя сочетать с ритонавиром. Не рекомендуется принимать более 2,5 мг вещества в течение 3 дней.

В сочетании с индинавиром рекомендуется принимать не более 2,5 мг лекарства.

Препарат не вступает в лекарственное взаимодействие с варфарином, глибенкламидом, Маалоксом, дигоксином, ранитидином.

Лекарство усиливает фарм. действие сублингвальных нитратов при приеме их через 60 минут или 4 часа. Такая комбинация противопоказана к использованию.

Пациентам, которые принимают альфа-адреноблокаторы противопоказано лечение Варденафилом.

При сочетании с алкоголем не происходит значительных колебаний фармакокинетических параметров обоих средств. При одновременном приеме лекарства и этилового спирта потенцируется гипотензивное действие алкоголя.

Особые указания

Перед тем, как назначить пациенту Варденафил следует оценить степень риска и состояние сердечно-сосудистой системы. Если мужчине не рекомендована сексуальная активность, то лечение эректильной дисфункции не проводится.

Прием данного лекарственного средства не рекомендуется больным с обструкцией левого желудочка, при аортальном стенозе и идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе.

С особой осторожностью препарат сочетают с индинавиром, ритонавиром, кетоконазолом, итраконазолом и эритромицином. Необходимо скорректировать дозировки препаратов.

Если после приема лекарства у пациента эрекция длится более 4 часов, наблюдается явление приапизма, то необходимо обратится к врачу. Такого рода побочные реакции могут привести к повреждению тканей и долгосрочной потере эрекции.

В связи с тем, что у следующих групп пациентов безопасность и эффективность применения Варденафила не оценивалась, лечение препаратом проводить не рекомендуется. С осторожностью лекарство применяют: при нестабильной стенокардии, неконтролируемой артериальной гипотензии, после инсульта, при аритмии и инфаркте миокарда, при тяжелой сердечной недостаточности; у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью; при серьезных заболеваниях почек; при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки (пигментный ретинит).

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Торговое название: Левитра ОДТ, Staxyn, Левитра, Vivanza.

Отзывы

Отзывы о таблетках в основном хорошие. Мужчины часто хвалят это лекарства, пишут, что им хватает небольших дозировок (2,5 мг), чтобы обеспечить стойкий и продолжительных эффект. Из побочных реакций чаще всего жалуются на головокружение, приливы крови к лицу, небольшой дискомфорт в желудке.

Цена Варденафила, где купить

Цена на лекарственное средство варьирует в зависимости от производителя. Купить Варденафил в аптеке под торговым названием Левитра можно приблизительно за 1300 рублей, 2 таблетки по 10 мг.

Варденафил
Vardenafil
Химическое соединение
ИЮПАК	1-[[3-(1,4-Дигидро-5-метил-4-оксо-7-пропилимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)-4-этоксифенил]сульфонил]-4-этилпиперазин (в виде моногидрохлорида)
Брутто-формула	C23H32N6O4S
Молярная масса	488.604 г/моль
CAS	224785-90-4
PubChem	110634
DrugBank	APRD00699
Состав
Классификация
АТХ	G04BE09
Фармакокинетика
Биодоступн.	15%
Связывание с белками плазмы	95%
Метаболизм	Hepatic (CYP3A4)
Период полувывед.	4–5 часов
Экскреция	С желчью
Лекарственные формы
таблетки покрытые оболочкой
Способы введения
Oral
Другие названия
Levitra, Staxyn, Vivanza
Медиафайлы на Викискладе

Варденафил — лекарственное средство, селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), предназначенное для лечения эректильной дисфункции. Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твёрдое вещество с молекулярной массой 579,1; растворимость в воде 0,11 мг/мл.

Фармакологическое действие[править | править код]

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нём артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член.
Блокируя специфическую фосфодиэстеразу пятого типа (ФДЭ5), участвующую в расщеплении цГМФ, Варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенной окиси азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Этот эффект обуславливает способность Варденафила усиливать реакцию на сексуальную стимуляцию.

Фармакокинетика[править | править код]

После приёма внутрь Варденафил быстро всасывается и начинает действовать через 15 минут (у большинства мужчин через 25 минут), продолжительность действия составляет 4—5 часов

Показания[править | править код]

Эректильная дисфункция (неспособность достичь и сохранить эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
Одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота.
Комбинация с ингибиторами протеаз ВИЧ, такими как индинавир или ритонавир.
Левитра не показана женщинам и детям до 16 лет.
С осторожностью следует применять у пациентов:
с врождённым удлинением интервала QТ;
с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони);
с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия);
с тяжёлым нарушением функции печени. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза составляет 5 мг в сутки. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена максимально до 10 мг;
с заболеванием почек в терминальной стадии. У пациентов с незначительным, умеренным и тяжёлым снижением функции почек изменения режима дозирования не требуется;
с артериальной гипотонией (систолическое давление в покое ниже 90 мм рт. ст.);
с недавно перенесённым инсультом и инфарктом миокарда; с нестабильной стенокардией;
с наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки (например, пигментный ретинит);
со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной болезни;
с аортальным стенозом и идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом

Режим дозирования[править | править код]

Начальная доза составляет 10 мг.
Принимается за 25—60 минут до сексуального контакта.
Продолжительность действия Варденафила составляет 4—5 часов.
Максимальная рекомендованная частота приема препарата — 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг в сутки.
Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Доза 5 мг рекомендуется пожилым пациентам (старше 65 лет).
Доза 20 мг назначается в случаях тяжёлой ЭД (сахарный диабет, простатэктомия), когда стартовая доза 10 мг оказывается недостаточно эффективной.
Прием пищи и алкоголя не влияет на эффективность Варденафила.
Варденафил действует только при достаточном уровне сексуальной стимуляции

Побочные эффекты[править | править код]

• Варденафил («Левитра») в целом переносится хорошо, побочные эффекты, как правило, незначительно или умеренно выражены и имеют преходящий характер. Наиболее типичные (1—10 %): Головная боль, покраснение лица, диспепсия, тошнота, головокружение, ринит. Нетипичные и редкие (0,1—1 %): отеки лица, фотосенсибилизация, боли в пояснице, артериальная гипертония, изменение функциональных «печеночных» тестов, повышение уровня ГГТП, повышение уровня креатинкиназы, миалгия, сонливость, диспноэ, нарушение зрения, слезящиеся глаза, приапизм, анафилактические реакции (включая отёк гортани), грудная жаба, артериальная гипотония, ишемия миокарда, постуральная гипотензия, синкопальные состояния, повышение мышечного тонуса, носовое кровотечение, глаукома.

Передозировка[править | править код]

Известно о случаях приема Варденафила в дозе 80 мг в сутки, которые не сопровождались развитием серьёзных побочных реакций. Однако, в то же время при применении в дозе 40 мг два раза в сутки наблюдаются выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.

Взаимодействие[править | править код]

Доза Варденафила не должна превышать 5 мг при его сочетании с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом. Доза кетоконазола и итраконазола при этом не должна превышать 200 мг. Сочетание с индинавиром и ритонавиром противопоказано.
Нитраты, донаторы оксида азота: комбинированное назначение Варденафила и нитратов противопоказано из-за опасности развития артериальной гипотензии.
Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и Левитрой может сопровождаться развитием артериальной гипотонии. Варденафил следует применять не ранее, чем через 6 часов после приема альфа-адреноблокаторов, и его доза не должна превышать 5 мг. Однако, при сочетании с альфа-блокатором тамсулозином, прием препаратов по времени может совпадать.

См. также[править | править код]

• Силденафил (Виагра)
• Тадалафил (Сиалис)
• Уденафил (Зидена)
• Аванафил (Стендра)

Ссылки по теме[править | править код]

• Drug Approval Package .  Levitra (Vardenafil Hydrochloride) Tablets (англ.). U.S. Food and Drug Administration (19 августа 2003). Дата обращения: 26 сентября 2015.
• Vardenafil (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 26 сентября 2015.
• Варденафил. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
• Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil — Labels updated with NAION information.  FDA Statement. United States Food and Drug Administration, 8 July 2005 (англ.). WHO Pharmaceuticals Newsletter 2005, No. 03. Дата обращения: 27 сентября 2015.