Варфарин (Warfarin)
💊 Состав препарата Варфарин
✅ Применение препарата Варфарин
Описание активных компонентов препарата
Варфарин
(Warfarin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.03.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Варфарин |
Таб. 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 100, 150, 200, 250 или 500 шт. рег. №: ЛП-(001425)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛСР-008342/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Варфарин
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с крестообразной риской и фаской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 75 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) — 15.27 мг, повидон К25 — 3.5 мг, крахмал прежелатинизированный — 2 мг, кросповидон — 1 мг, магния стеарат — 0.5 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.
Фармакокинетика
После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.
Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.
Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 — 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.
T1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе — приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях Vd, T1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).
Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество — в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата
Варфарин
Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от параметров свертывания крови, реакции больного на лечение, клинической ситуации. Принимают внутрь в дозе 2-10 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, гематомы, анемия; редко — некрозы кожи и других тканей вследствие локальных тромбозов.
Дерматологические реакции: дерматит, буллезная сыпь, алопеция.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пурпурное окрашивание пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб, парестезии.
Со стороны ЦНС: усталость, летаргия, астения, головная боль, головокружение, нарушения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: редко — трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое значение не установлено).
Аллергические реакции: кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.
Противопоказания к применению
Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит. Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром.
Угрожающий аборт, беременность.
Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента.
Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. Обширная региональная анестезия, проведение блокады. Злокачественная артериальная гипертензия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Варфарин противопоказан при беременности. Легко проникает через плацентарный барьер и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей.
Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме. У грудных детей, матери которых в период грудного вскармливания получали варфарин, не обнаружено изменений протромбинового времени. Действие варфарина у недоношенных новорожденных не изучено.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.
При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.
Применение у детей
Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Применение у пожилых пациентов
При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста.
Особые указания
Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.
В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.
При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.
Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.
С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболеваниях (в т.ч. спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина.
Не рекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой и со стрептокиназой.
При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями.
Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина.
При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.
При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.
Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.
У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.
При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.
При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.
При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.
При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.
При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.
При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.
При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.
При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.
При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
В составе таблеток Варфарин Никомед есть активное вещество варфарин натрия, а также дополнительные ингредиенты: кукурузный крахмал, лактоза, индигокармин дигидрат кальция гидрофосфата, магния стеарат, повидон 30.
Форма выпуска
Производится в форме таблеток. Варфарин – это таблетки круглой формы, светлого голубого цвета, с крестообразной риской. Таблетки упакованы во флаконы из пластика по 50 или 100 штук. Флаконы закрываются крышками, которые навинчиваются.
Фармакологическое действие
Варфарин в организме человека блокирует в печени процесс синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), он уменьшает их концентрацию в плазме, вследствие чего происходит замедление процесса свертывания крови.
Фармакокинетика и фармакодинамика
После первого приема противосвертывающее действие наблюдается спустя 36–72 часа. Максимальное действие отмечается через 5–7 дней после начала курса приема. После того, как прием лекарства был завершен, активность витамин К-зависимых факторов свертывания крови восстанавливается на протяжении 4-5 дней.
Из пищеварительной системы всасывается быстро и почти полностью. Связь с белками плазмы – на 97–99%. Метаболизм происходит в печени.
Варфарин — рацемическая смесь, R- и S-изомеры метаболизируются в печени разными путями. Каждый изомер преобразуется в основных два метаболита.
Из организма в виде неактивных метаболитов выводится с желчью, метаболиты реабсорбируются в пищеварительном тракте, выделяются с мочой.
Время полувыведения равно от 20 до 60 часов. Полувыведение R-энантиомера – от 37 до 89 часов, полувыведение S-энантиомера — от 21 до 43 часов.
Показания к применению Варфарина
Средство применяется с целью лечения и профилактики эмболии и тромбозов кровеносных сосудов. Определяются такие показания к применению Варфарина:
- венозный тромбоз в острой форме, а также рецидивирующий;
- эмболия легочной артерии;
- инсульты, преходящие ишемические атаки;
- профилактика тромбоэмболических осложнений у людей, перенесших инфаркт миокарда;
- вторичная профилактика инфаркта миокарда;
- профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с поражениями клапанов сердца, фибрилляцией предсердий, а также у тех, кто перенес протезирование клапанов сердца;
- профилактика проявления послеоперационных тромбозов.
Противопоказания
Прежде чем принимать лекарства, нужно учитывать те противопоказания, которые указаны в инструкции к препарату:
- проявление высокой чувствительности к компонентам средства или подозрение на повышенную чувствительность;
- острое кровотечение;
- тяжелые болезни печени и почек;
- первый триместр беременности и последние 4 недели вынашивания плода;
- острый ДВС-синдром;
- тромбоцитопения;
- недостаток белков С и S;
- варикозное расширение вен пищеварительного тракта;
- аневризма артерий;
- повышенный риск проявления кровотечений, в том числе геморрагические расстройства;
- язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
- тяжелые раны, в том числе послеоперационные;
- люмбальная пункция;
- бактериальный эндокардит;
- гипертензия злокачественная;
- внутричерепное кровоизлияние;
- геморрагический инсульт.
Побочные действия Варфарина
В процессе лечения могут проявляться такие побочные эффекты Варфарина:
- кровоточивость — часто;
- увеличение чувствительности к Варфарину после продолжительного лечения;
- боли в животе, рвота, диарея, анемия — нечасто;
- увеличение активности ферментов печени, эозинофилия, крапивница, желтуха, экзема, некроз кожи, зуд, сыпь, нефрит, уролитиаз, васкулит, тубулярный некроз — редко.
Проявления кровоточивости отмечаются примерно у 8% пациентов, которые получают Варфарин. Из этих случаев 1% являются тяжелыми, требующими госпитализации, еще 0,25% определяются как фатальные. Основным фактором риска для развития внутричерепного кровоизлияния является неконтролируемая или нелеченная гипертензия. Также вероятность при лечении Варфарином повышается у людей пожилого возраста, при наличии в анамнезе кровотечений из ЖКТ и инсультов, при высокой интенсивности сопутствующей антикоагулянтного и антиагрегантного лечения, а также у людей с полиморфизмом гена CYP2C9.
В редких случаях при терапии Варфарином в качестве побочного эффекта может проявляться кумариновый некроз. Как правило, это явление начинается с появления припухлости и потемнения кожных покровов ягодиц или ног, реже такие признаки появляются в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. Примерно в 90% случаев это побочное явление развивается у женщин. Оно отмечается с третьего по десятый день приема лекарства. Его происхождение связано с недостаточностью антитромбического протеина С или S. При врожденной недостаточности этих протеинов необходимо начинать прием Варфарина с малых доз и одновременно вводить гепарин. При развитии такого осложнения нужно прекратить лечение и вводить гепарин до тех пор, пока поражения не заживут.
В очень редких случаях может развиться ладонно-подошвенный синдром. Это осложнение развивается у мужчин, которые страдают атеросклерозом. Для этого осложнения характерно развитие пурпурных симметричных поражений кожи на подошвах стоп и на пальцах, при которых отмечаются жгучие боли. Симптомы исчезают, когда прием лекарства прекращается.
Инструкция по применению Варфарина (Способ и дозировка)
Лекарство следует принимать внутрь, один раз в сутки. Рекомендуется пить таблетки каждый день в одно и то же время. Определять, сколько времени следует принимать препарат, должен врач индивидуально.
Перед тем, как начать лечение, следует определить MHO, после чего лабораторные исследования проводят через 4-8 недель регулярно.
Инструкция по применению Варфарина Никомед предусматривает, что людям, которые раньше это лекарство не принимали, назначают по 5 мг в стуки (2 табл.) на протяжении 4 дней. На 5-й день нужно определить МНО, после чего, в соответствии с полученными результатами исследования, назначают поддерживающую дозу. Как правило, она составляет 2,5–7,5 мг лекарства в сутки.
Тем пациентам, которые уже принимали Варфарин, на протяжении двух дней назначают двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата, далее назначают одну поддерживающую дозу лекарства в сутки. На пятый день обязательно проводят контроль MHO, после чего дозу корректируют соответственно с полученными результатами исследований.
Показатель МНО рекомендовано поддерживать на уровне от 2 до 3, если проводится лечение или профилактика эмболии легочной артерии, венозного тромбоза, осложненных болезней клапанов сердца, фибрилляции предсердий.
Норма МНО при приеме Варфарина должна поддерживаться на уровне от 2,5 до 3,5, если проводится лечение больных, которые перенесли протезирование клапанов сердца, а также при остром осложненном инфаркте миокарда.
Контроль МНО при приеме Варфарина обязателен. Дозировка и подробная схема приема определяется лечащим врачом.
Нет достаточных данных о приема Варфарина детьми. Как правило, начальная доза лекарства составляет 0,2 мг/ на 1 кг веса ребенка в сутки, если печень функционирует нормально, и 0,1 мг/ на 1 кг веса ребенка в сутки, если функции печени нарушены. При подборе поддерживающей дозы обязательно учитываются показатели MHO. Рекомендуется поддерживать такие же уровни, как у взрослых пациентов. Принимать решение о назначении Варфарина детям может только специалист.
Важно вести тщательное наблюдение за пожилыми людьми, которые принимают Варфарин. Необходим тщательный контроль показателей МНО у людей с печеночной недостаточностью. Людям, страдающим почечной недостаточностью, корректировать дозы не нужно.
Передозировка
В процессе приема тех доз, которые назначены для лечения, могут развиваться незначительные кровотечения. При небольших кровотечениях необходимо понизить дозу лекарства или на определенный срок прекратить терапию (до того момента, пока МНО не достигнет необходимого уровня).
При развитии тяжелого кровотечения лечение передозировки необходимо начинать с введения внутривенно витамина К. Также пациенту назначают Активированный уголь, свежезамороженную плазму или концентрат факторов свертывания.
В зависимости от уровня МНО нужно действовать следующим образом:
При незначительном кровотечении:
- МНО меньше 5: следующую дозу препарата нужно пропустить, после чего принимать меньшие дозы Варфарина.
- МНО 5-9: следующие 1-2 дозы пропустить, после чего принимать более низкие дозы. Либо пропустить 1 дозу и принять внутрь 1–2,5 мг витамина К.
- МНО больше 9: приостановить применение лекарства, практиковать пероральный прием 3–5 мг витамина К.
Необходимо отменить препарат:
- МНО больше 9 (если планируется оперативное вмешательство): применение лекарства прекращают, практикуют прием 2–4 мг Варфарина перорально (за сутки до запланированной операции).
- МНО больше 20 (если отмечается сильное кровотечение): назначается медленное введение внутривенно витамина К в дозе 10 мг, также практикуется переливание свежезамороженной плазмы или концентратов факторов протромбинового комплекса. Если есть необходимость, витамин К вводят каждые 12 часов.
После того, как лечение было проведено, следует наблюдать за пациентом, так как время полувыведения Варфарина равно 20–60 часам.
Взаимодействие
Не следует начинать терапию или прекращать ее без предварительной консультации с доктором. Также нельзя самостоятельно менять дозировку.
При назначении одновременно с другими лекарствами важно учесть воздействие прекращения индуцирования либо ингибирования влияния Варфарина другими лекарствами.
Увеличивается риск проявления тяжелых кровотечений, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые влияют на первичный гемостаз и уровень тромбоцитов. Это Клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол, большие дозы пенициллинов, а также большинство НПВС (исключением являются ингибиторы ЦОГ-2),
Опасность развития кровотечения увеличивается, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые обладают выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450 (хлорамфеникол, Циметидин).
Ряд лекарственных препаратов усиливают действие Варфарина на организм. Это препараты Амиодарон, аллопуринол, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, ацетилсалициловая кислота, Амитриптилин, азапропазон, вакцина противогриппозная, витамины А, Е, безафибрат, глюкагон, гепарин, грепафлоксацин, гемфиброзил, глибенкламид, декстропропоксифен, даназол, Дигоксин, диазоксид, дисульфирам, дизопирамид, зафирлукаст, итраконазол, ифосфамид, Индометацин, кодеин, Кларитромицин, клофибрат, кетоконазол, ловастатин, Левамизол, метолазон, Миконазол, метронидазол, метотрексат, Норфлоксацин, налидиксовая кислота, Омепразол, оксифенбутазон, офлоксацин, пропранолол, пароксетин, пропафенон, парацетамол, прогуанил, пироксикам, рокситромицин, Симвастатин, сертралин, сульфаметизол, сульфафуразол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сулиндак, сульфинпиразон, андрогенные и анаболические стероидные гормоны, тегафур, тамоксифен, тетрациклины, тестостерон, толметин, тиениловая кислота, троглитазон, трастузумаб, фепразон, Флуконазол, Фенитоин, фенофибрат, фенилбутазон, Фторурацил, флуоксетин, флувоксамин, Флутамид, флувастатин, хлоралгидрат, Хинин, хлорамфеникол, хинидин, Цефалексин, цефамандол, целекоксиб, Цефуроксим, цефменоксим, цефоперазон, цефметазол, Циклофосфамид, ципрофлоксацин, циметидин, Этопозид, эритромицин, этанол.
Также действие Варфарина могут усиливать препараты ряда лекарственных растений: гинкго, чеснок, папайя, лекарственный дягиль, шалфей.
Эффект Варфарина снижают зверобой, женьшень. Не следует одновременно принимать любые препараты зверобоя. При приеме таких препаратов нужно проконтролировать MHO и приостановить прием.
Влияние Варфарина может усиливать хинин, который содержится в тонизирующих напитках.
Варфарин усиливает эффект пероральных гипогликемических препаратов производных сульфонилмочевины.
Действие Варфарина может снижаться, если пациент одновременно принимает следующие лекарства: аминоглутетимид, Азатиоприн, барбитураты, витамины С, К, вальпроевая кислота, гризеофульвин, глутетимид, дизопирамид, диклоксациллин, колестирамин, карбамазепин, коэнзим Q10, месалазин, миансерин, меркаптопурин, митотан, нафциллин, примидон, ритонавир, ретиноиды, рофекоксиб, рифампицин, сукральфат, спиронолактон, тразодон, феназон, хлорталидон, хлордиазепоксид, циклоспорин. При приеме диуретиков при условии выраженного гиповолемического воздействия может отмечаться увеличение концентрации факторов свертываемости, что ведет к снижению эффекта антикоагулянтов. При сочетании приема Варфарина и препаратов, перечисленных выше, важно контролировать MHO перед началом терапии, после ее окончания и спустя несколько недель.
Должна соблюдаться определенная диета при приеме Варфарина. Следует учесть, что употребление продуктов с высоким содержанием витамина К снижает эффект лекарства. Поэтому питание при приеме таблеток не должно включать большого количества зелени, авокадо, капусты, лука, кориандра, плодов киви, салата-латука, оливкового масла, гороха, соевых бобов и др.
Условия продажи
Приобрести можно по рецепту, лечащий врач выписывает рецепт на латинском.
Условия хранения
Варфарин нужно сохранять при температуре до 25 °C, беречь от доступа детей.
Срок годности
Можно хранить 5 лет.
Особые указания
В процессе лечения больному в обязательном порядке нужно придерживаться назначенной дозировки.
Следует учитывать, что пациенты, страдающие деменцией или алкоголизмом, могут быть неспособными соблюдать дозировку препарата.
Действие лекарства может усиливаться при определенных состояниях: лихорадке, декомпенсированной сердечной недостаточности, гипертиреозе, алкоголизме с поражением печени. При нефротическом синдроме или почечной недостаточности эффект может как понижаться, так и повышаться. При печеночной недостаточности действие усиливается. При всех указанных состояниях важно проводить контроль МНО.
Людям, которые проходят курс лечения Варфарином, рекомендовано в качестве обезболивающих средств применять Трамадол, парацетамол или опиаты.
У людей с мутацией гена, который кодирует фермент CYP2C9, отмечается более продолжительный период полувыведения. Поэтому таким пациентам необходимо назначать более низкие дозы лекарства.
Пациентам с дефицитом фермента лактазы, непереносимостью галактозы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы Варфарин не назначают. При необходимость получить быстрый антитромботический эффект рекомендовано начать терапию с введения гепарина, далее на протяжении 5-7 дней проводить комбинированное лечение гепарином и Варфарином, пока уровень MHO не сохранятся на протяжении двух дней.
Чтобы избежать проявления кумаринового некроза людям, у которых отмечена наследственная недостаточность антитромбического протеина С или S, изначально нужно ввести гепарин. Вводить его нужно в течение 5-7 дней. Начальная доза Варфарина не должна быть выше 5 мг.
При индивидуальной резистентности к Варфарину пациенту нужно ввести 5-20 ударных доз лекарства.
Аналоги Варфарина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
В настоящее время производятся следующие аналоги Варфарина: Варфарекс, Мареван, Прадакса, Ксарелто. Чем можно заменить препарат, в каждом конкретном случае должен определять только лечащий врач. Любой заменитель необходимо подбирать с учетом диагноза и симптомов.
Ксарелто или Варфарин — что лучше?
Лекарство Ксарелто провоцирует меньшее количество побочных явлений, и при его приеме не нужно столь тщательно контролировать МНО. Однако это лекарство, в отличие от Варфарина, не назначают при поражении клапанов сердца ревматического характера или при наличии искусственных клапанов.
Варфарин или Фенилин?
Фенилин относится к группе непрямых антикоагулянтов. Показания к применению лекарства сходны с теми, которые значатся в инструкции к Варфарину. Средство также провоцирует проявление ряда побочных эффектов. Какой из препаратов выбрать, определяет врач индивидуально.
Для детей
Не установлено, безопасен ли препарат для детей до 18 лет, и насколько он эффективен. Применяется только по строгим показаниям и под контролем специалиста.
Варфарин и алкоголь
Как правило, в аннотациях к лекарствам речь идет о том, что алкоголь и ЛС лучше не совмещать. Однако в период лечения Варфарином допускается употребление незначительного количества спиртного. При этом следует учесть, что алкоголь оказывает действие на эффект Варфарина, усиливая его. Очень важно не употреблять больше дозволенной дозы алкоголя во время лечения. В день можно выпивать не более 200 мл сухого вина или 50 г крепких напитков. При превышении дозы могут развиться кровотечения.
При беременности и лактации
Отмечается быстрое проникновение вещества сквозь плаценту и производит на плод тератогенное действие, вызывая врожденные пороки на 6-12 неделе беременности.
В период беременности и при родах может спровоцировать проявление кровоточивости.
Не назначают лекарство в первом триместре, а также в последние 4 недели вынашивания плода. В другие сроки назначают только при крайней необходимости.
В период лактации можно использовать, так как препарат, попадая в грудное молоко, не влияет на свертываемость крови младенца.
Отзывы о Варфарине
Пользователи пишут разные отзывы о Варфарин Никомед. Многие пациенты принимают это средство на протяжении многих лет, он является эффективным средством для разжижения крови. В качестве побочных эффектов пользователи отмечают периодическое развитие тошноты, повышение кровоточивости, головокружение. При этом пациенты отмечают, что залогом эффективности лекарства является строгое соблюдение схемы лечения и контроль состояния организма.
Цена Варфарина, где купить
Цена Варфарин Никомед – от 115 руб. за упаковку 50 шт. Упаковка таблеток 100 шт. стоит в среднем 180 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Варфарин таблетки 2,5мг 50штОзон ООО
-
Варфарин таблетки 2,5мг 100штОзон ООО
-
Варфарин таблетки 2,5мг 50шт КанонфармаЗАО Канонфарма Продакшн
-
Варфарин Канон таблетки 2,5мг 100штЗАО Канонфарма Продакшн
-
Варфарин Никомед таблетки 2,5мг 50штТакеда Фарма Сп. з о.о.
Аптека Диалог
-
Варфарин таблетки 2,5мг №100Takeda
-
Варфарин таблетки 2,5мг №100Канонфарма Продакшн
-
Варфарин таблетки 2,5мг №50Озон ООО
показать еще
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Антикоагулянты
Автор статьи
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 1197876, рег. номер 30353
Все авторы
Содержание статьи
- Варфарин: РЛС
- Варфарин: механизм действия
- Варфарин: противопоказания
- Варфарин: побочные действия
- Варфарин: дозировка
- Передозировка Варфарина
- Варфарин и алкоголь: совместимость
- Что лучше: Варфарин или Ксарелто?
- Варфарин или Прадакса: что лучше?
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Кровь — источник жизни для всех органов и тканей человеческого организма. От ее состава и состояния зависит большинство физиологических процессов. Сгущение крови и нарушение ее свертываемости приводит к гипоксии тканей и тромбообразованию. Самыми тяжелыми последствиями становятся легочные эмболии, инфаркты и инсульты.
Для восстановления нормальной свертываемости крови и профилактики тяжелых осложнений применяют препараты-антикоагулянты. Эта группа препаратов была включена в Методические рекомендации по лечению Covid-19. По опубликованным данным примерно у 20% пациентов с тяжелым течением коронавируса возникали осложнения в виде тромбозов.
Провизор Наталья Зотина рассказывает о лекарстве Варфарин: как оно действует против образования тромбов, в каких дозировках назначают, кому противопоказано и какие побочные эффекты вызывает. Узнаем, чем опасны передозировка препаратом и его совместный прием с алкоголем. Сравним с другими антикоагулянтами.
Варфарин: РЛС
В Регистре лекарственных средств под торговым наименованием Варфарин зарегистрированы препараты трех российских производителей Алиум, Канонфарма Продакшн, Озон и немецкого Штада. Все средства содержат одноименное действующее вещество: варфарина натрия клатрат.
Варфарин: механизм действия
Варфарин — антикоагулянт непрямого действия. Он не блокирует факторы свертывания в крови, а подавляет их синтез в печени.
Если точнее, то Варфарин ингибирует фермент Витамин К-редуктазу. А без него невозможен синтез четырех витамин К-зависимых факторов свертывания. Таким образом концентрация факторов свертывания в крови снижается и замедляется процесс свертывания.
Антикоагулянтное действие развивается в течение 3-5 дней от начала приема таблеток Варфарина. После отмены препарата продолжается еще 3-5 дней. Затем концентрация факторов свертывания восстанавливается.
Варфарин: противопоказания
Варфарин — препарат, который принимают строго по назначению врача. У него обширный список противопоказаний, таких как:
- гиперчувствительность к компонентам препарата
- острое кровотечение
- риски кровотечений при аневризме артерий, варикозном расширении вен пищевода
- после обширных операций
- тяжелые заболевания печени или почек
- тяжелая степень гипертонии
- обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
- кровоизлияния в мозг
- геморрагический диатез
- снижение тромбоцитов в крови
- тромбогеморрагический синдром (острый ДВС-синдром)
- алкоголизм
- беременность
Варфарин: побочные действия
Самый частый побочный эффект препарата — кровотечения. Наблюдается у 8% пациентов, из которых 1% с тяжелыми последствиями, 0,25% — с фатальными. Факторы риска для внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или тяжелая гипертензия.
Кроме этого, Варфарин вызывает побочные эффекты:
- тошнота, рвота, понос
- некроз кожи
- аллергические кожные реакции
Варфарин: дозировка
У Варфарина единственная форма выпуска — таблетки с дозировкой 2,5 мг. Его принимают один раз в сутки в одно и то же время. Продолжительность курса лечения устанавливает врач с учетом клинического состояния пациента.
Схема приема зависит от того, впервые назначен Варфарин или повторно. При первом применении стандартная начальная доза 5 мг (2 таблетки) в течение 4 дней. Затем делают контроль МНО (Международное нормализованное отношение)* и в зависимости от его значения определяют поддерживающую дозу. Она может быть 2,5-7,5 мг в сутки.
При повторных назначениях начальная доза в течение 2 дней равна двойной поддерживающей дозе, затем переходят на одну поддерживающую, на пятый день делают контроль МНО и по результатам анализа — корректировку дозы при необходимости.
Детям Варфарин назначают по строгим показаниям. Лечение проводят под контролем опытного специалиста-педиатра и мониторингом МНО.
*МНО — метод анализа для оценки функции свертывающей системы крови пациента, при терапии непрямыми антикоагулянтами нужен для своевременной корректировки дозы препарата. При терапии Варфарином МНО должно быть в диапазоне 2-3. При осложненном остром инфаркте миокарда и протезировании клапанов сердца механическими протезами — 2,5-3,5.
Передозировка Варфарина
Терапия Варфарином требует особо тщательного контроля эффективности и безопасности. При недостаточной дозировке повышается риск тромбоза, при передозировке — риск развития кровотечений.
В легких случаях передозировки (микроследы крови в моче или кровоточивость десен) достаточно снизить дозу или приостановить лечение. При тяжелом кровотечении вводят внутривенно витамин К, активированный уголь, концентрат факторов свертывания или плазму крови.
Варфарин и алкоголь: совместимость
Во время терапии Варфарином запрещается принимать спиртные напитки из-за риска развития кровотечений и снижения уровня протромбина в крови. Этиловый спирт усиливает действие Варфарина. Алкоголизм является прямым противопоказанием для приема препарата.
Что лучше: Варфарин или Ксарелто?
В составе Ксарелто микронизированный ривароксабан. Это антикоагулянт прямого действия. Он ингибирует фактор свертывания Ха в плазме крови, который играет важную роль в превращении протромбина в тромбин. Без тромбина не образуется фибриновый сгусток и не активируются тромбоциты.
Ксарелто считают чуть менее эффективным, но более безопасным по сравнению с Варфарином. Во время приема Ксарелто не требуется мониторинг параметров свертывания крови. У ривароксабана меньше лекарственных взаимодействий, чем у Варфарина.
Врачи считают Ксарелто и другие прямые антикоагулянты препаратами выбора для длительной терапии. Их назначают для лечения и профилактики тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и инфаркта миокарда. Исключение составляют пациенты с механическими клапанами и пороками сердца, дети до 18 лет и женщины в период лактации. В этих случаях назначают Варфарин.
Варфарин или Прадакса: что лучше?
Действующее вещество Прадаксы — дабигатрана этексилат. Это прямой ингибитор тромбина, который активно участвует в образовании тромбов. Прадаксу чаще назначают при тромбозе глубоких вен и предсердной фибрилляции для профилактики ТЭЛА и инфаркта. В противопоказаниях у него беременность, период лактации и возраст до 18 лет.
Прием антикоагулянтов прямого действия повышает риск неконтролируемых кровотечений. Пациенты должны строго соблюдать назначенные дозировки и тщательно наблюдать за признаками анемии и кровотечения. Беречься от падений, ушибов, ударов, травм. Все это может привести к внутреннему кровотечению.
Выбрать антикоагулянт, который будет лучше, эффективнее и безопаснее для конкретного пациента, может только опытный специалист. Самолечение такими препаратами недопустимо.
Краткое содержание
- Варфарин — антикоагулянт непрямого действия для приема внутрь.
- Блокирует синтез факторов свертывания крови в печени и предотвращает образование тромбов.
- Варфарин принимают строго по назначению врача. У препарата много противопоказаний, связанных с рисками кровотечений.
- Побочные действия, которые оказывает Варфарин: кровотечения, тошнота, рвота, диспепсия, аллергические реакции.
- Дозировка препарата состоит из начальной и поддерживающей доз. При лечении Варфарином обязателен лабораторный контроль МНО. В зависимости от результатов дозы корректируются.
- При недостаточной дозировке препарата повышается риск тромбоза, при передозировке — риск развития кровотечений.
- Принимать спиртные напитки во время лечения Варфарином запрещено.
- Ксарелто и Прадакса — антикоагулянты прямого действия. Врачи чаще выбирают их для длительной терапии. Но подобрать нужный антикоагулянт может только врач.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Активный компонент: варфарин натрия 2,5 мг
Вспомогательные компоненты: лактоза — 50,0 мг, крахмал кукурузный — 34,6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 32,2 мг, индигокармин — 6,4 мкг, повидон 30 — 1,0 мг, магния стеарат — 600 мкг.
Круглые таблетки двояковыпуклой формы, с крестообразной риской, светло-голубого цвета.
Антикоагулянтное средство непрямого действия
АТХ B01AA03 Варфарин
Фармакодинамика
Варфарин блокирует в печени синтез витамин К зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свёртываемости замедляется.
Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 часа от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения.
После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4-5 дней.
Фармакокинетика
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%.
Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.
Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S-энантиомера от 21 до 43 часов.
Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии; вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца; лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.
Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата, острое кровотечение, беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности), тяжелые заболевания печени или почек, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, тромбоцитопения, пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием.
Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6-12 неделе беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.
Прием препарата во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода.
Препарат нельзя назначать в 1-ом триместре беременности и в течение последних 4-х недель. Использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать метод эффективной контрацепции в период применения варфарина.
Варфарин выводится с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается влияния на вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время грудного вскармливания.
Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.
Варфарин назначается 1 раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Контроль во время лечения
Перед началом терапии определяют Международное нормализованное отношение (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять сразу.
Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин:
Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата.
Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день).
Пациенты, которые ранее принимали Варфарин:
Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы.
На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель МНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами.
Более высокие показатели МНО от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Дети:
Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями МНО. Рекомендуемые уровни МНО такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста-педиатра.
Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.
I. День 1 |
Если базовое значение МНО от 1,0 до 1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела. |
|
II. Дни со 2 по 4, если значение МНО: |
Действия: |
|
от 1 до 1,3 |
Повторить ударную дозу; |
|
от 1,4 до 1,9 |
50% от ударной дозы; |
|
от 2,0 до 3,0 |
50% от ударной дозы; |
|
от 3,1 до 3,5 |
25% от ударной дозы; |
|
>3,5 |
Прекратить введение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы. |
|
III. Поддержание, если значение МНО: |
Действия (недельная доза): |
|
от 1 до 1,3 |
Повысить дозу на 20%; |
|
от 1,4 до 1,9 |
Повысить дозу на 10%; |
|
от 2,0 до 3,0 |
Без изменений; |
|
от 3,1 до 3,5 |
Снизить дозу на 10%; |
|
>3,5 |
Прекратить введение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая. |
Пожилые люди:
Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пожилых людей.
Однако пожилые пациенты должны находится под тщательным наблюдением, т.к. они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.
Пациенты с почечной недостаточностью:
У пациентов с нарушением почечной функции требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг (см. раздел «Особые указания»).
Плановые (элективные) хирургические вмешательства:
Пре-, пери- и пост-операционная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного эффекта — см. раздел «Передозировка»).
|
Определить МНО за неделю до назначенной операции. |
|
Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращают: — за 5 дней до операции, если МНО > 4,0 — за 3 дня до операции, если МНО от 3,0 до 4,0 — за 2 дня до операции, если МНО от 2,0 до 3,0 |
|
Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина К1 перорально или внутривенно, если МНО> 1,8. |
|
Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. |
|
Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина. |
|
Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций. |
Нежелательные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности — MedDRA).
Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
|
Частота |
Нежелательные реакции |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
Часто: |
Повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
|
Нечасто: |
Рвота, тошнота, диарея |
|
Очень редко: |
Мелена |
|
Частота неизвестна: |
Боль в животе (вторичная по отношению к кровотечению) и гематемезис |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Редко: |
Васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд |
|
Частота неизвестна: |
Кальцифилаксия, эритематозные бляшки, приводящие к экхимозу |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
Очень часто: |
Кровоточивость(в различных органах) |
|
Редко: |
Синдром фиолетового пальца |
|
Очень редко: |
Холестериновая эмболия |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Часто: |
Гиперчувствительность |
|
Нарушения со стороны печени |
|
|
Редко: |
Повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха |
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
|
|
Частота неизвестна: |
Лихорадка |
Кровотечения
За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25% как фатальные.
Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого показателя. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого показателя, значит, существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.
Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в том числе тяжелых, в любом органе.
У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови. К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий.
У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. раздел «Фармакокинетика») может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать содержание гемоглобина и МНО.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея.
Некрозы
Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром
Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
Прочие
Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением активности «печеночных» ферментов; холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.
Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9 и VKORC1.
Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен и т.п. В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения МНО целевого показателя. В случае развития тяжелого кровотечения — введение витамина К (внутривенно) и активированного угля в течение 1 часа после приема препарата, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.
Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.
Схемы лечения при передозировке:
|
В случае незначительного кровотечения |
|
|
МНО |
Рекомендации |
|
<5,0 |
Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического показателя МНО |
|
5,0-9,0 |
Пропустить 1-2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического показателя МНО. ЛИБО: Пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1-2,5 мг перорально. |
|
>9,0 |
Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3,0-5,0 мг перорально. |
|
Показана отменa препарата |
|
|
МНО |
Рекомендации |
|
5,0-9,0 — планируется операция |
Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах 2-4 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции) |
|
> 20,0 или сильное кровотечение |
Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 часов. |
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов.
НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с лекарственными средствами, влияющими на содержание тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.
Лекарственные средства, снижающие эффект варфарина
Название |
Возможный механизм |
|
Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему |
|
|
Колестирамин |
Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. |
|
Бозентан |
Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. |
|
Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт |
|
|
Апрепитант |
Индукция преобразования варфарина в CYP2C9. |
|
Месалазин |
Возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Сукральфат |
Вероятность уменьшения абсорбции варфарина. |
|
Дерматологические лекарственные средства |
|
|
Гризеофульфин |
Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов. |
|
Ретиноиды |
Возможность снижения активности варфарина. |
|
Противоинфекционные лекарственные средства |
|
|
Диклоксациллин |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Рифампицин |
Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
|
Противовирусные средства (невирапин, ритонавир) |
Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 |
|
Нафциллин |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей |
|
|
Феназон |
Индукция метаболизма «печеночных» ферментов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозы варфарина. |
|
Рофекоксиб |
Механизм взаимодействия неизвестен. |
|
Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему |
|
|
Барбитураты (например, фенобарбитал) |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон, фенитоин) |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Антидепрессанты (тразодон, миансерин) |
В четырех случаях клинического применения было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен. |
|
Глутетимид |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма. |
|
Хлордиазепоксид |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Цитостатики |
|
|
Аминоглютетимид |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Азатиоприн |
Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина. |
|
Меркаптопурин |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Митотан |
Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Иммунодепрессанты |
|
|
Циклоспорин |
Варфарин повышает концентрацию циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина. |
|
Диуретики |
|
|
Спиронолактон, хлорталидон |
Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. |
|
Средства народной медицины |
|
|
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) |
Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP Р450-3А4 и -1А2 (метаболизм R-варфарина), а также осуществляемый CYP Р450-2С9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Мониторирование МНО должно быть тщательным, т.к. его показатель может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин. |
|
Женьшень (Раnах ginseng) |
Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
|
Продукты питания |
|
|
Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты. |
Ослабляют действие варфарина. |
|
Витамины |
|
|
Витамин С |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Витамин К |
Варфарин блокирует синтез витамин Независимых факторов свертывания. |
Лекарственные средства, усиливающие эффект варфарина
Название |
Возможный механизм |
|
Лекарственные средства, влияющие на кровь и органы кроветворения |
|
|
Абциксимаб |
Дополнительное воздействие на систему свертывания крови. |
|
Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ |
|
|
Циметидин |
Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина. |
|
Глибенкламид |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Омепразол |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему |
|
|
Амиодарон |
Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона. |
|
Этакриновая кислота |
Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей. |
|
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) |
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами Р450 2С9 и 3А4. |
|
Пропафенон |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Хинидин |
Снижение синтеза факторов свертывания крови. |
|
Диазоксид |
Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей. |
|
Дигоксин |
Усиление антикоагулянтного эффекта. |
|
Пропранолол |
Усиление антикоагулянтного эффекта. |
|
Тиклопидин |
Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать МНО. |
|
Дипиридамол |
Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий). |
|
Дерматологические лекарственные средства |
|
|
Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта) |
Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450. |
|
Мочеполовая система и половые гормоны |
|
|
Стероидные гормоны — анаболические средства и/или андрогены (даназол, тестостерон) |
Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза |
|
Гормоны для системного применения |
|
|
Средства, влияющие на функцию щитовидной железы |
Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания. |
|
Глюкагон |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Противоподагрические лекарственные средства |
|
|
Аллопуринол |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Сульфинпиразон |
Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками. |
|
Противоинфекционные лекарственные средства |
|
|
Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксициллин) |
Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул. |
|
Тетрациклины |
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол) |
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота) |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин) |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, вориконазол) |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Хлорамфеникол |
Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450. |
|
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) |
Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов. |
|
Сульфаметоксазол триметоприм |
Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из связи с белками. |
|
Противовоспалительные лекарственные средства |
|
|
Преднизолон/преднизон |
Ингибирование метаболизма варфарина |
|
Антигельминтные лекарственные средства |
|
|
Левамизол |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Противокашлевые лекарственные средства центрального действия |
|
|
Кодеин |
Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина. |
|
Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей |
|
|
Ацетилсалициловая кислота |
Вытеснение варфарина из связи с альбумином плазмы, ограничение метаболизма варфарина. |
|
НПВП — азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2) |
Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома Р450 2С9. |
|
Лефлуномид |
Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. |
|
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель постоянного приема) |
Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день). |
|
Фенилбутазон |
Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из связи с белками. Данную комбинацию следует избегать. |
|
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен) |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему |
|
|
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) |
Вытеснение варфарина из связи с белками, снижение метаболизма варфарина. |
|
Трамадол |
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4. |
|
Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) |
Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из связи с альбумином. |
|
Хлоралгидрат |
Механизм взаимодействия неизвестен. |
|
Цитостатики |
|
|
Фторурацил |
Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизирующих варфарин. |
|
Капецитабин |
Снижение изоферментов CYP2C9. |
|
Иматиниб |
Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6. |
|
Ифосфамид |
Подавление CYP3A4. |
|
Тамоксифен |
Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма. |
|
Метотрексат |
Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени. |
|
Тегафур |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Трастузумаб |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Флутамид |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Циклофосфамид |
Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством. |
|
Цитотоксические лекарственные средства |
|
|
Этопозид |
Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов. |
|
Иммуномодуляторы |
|
|
Альфа- и бета- интерферон |
Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозы варфарина. |
|
Лекарственные средства для лечения зависимости |
|
|
Дисульфирам |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Диуретики |
|
|
Метолазон |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Тиениловая кислота |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Лекарственные средства для лечения бронхиальной астмы |
|
|
Зафирлукаст |
Повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста. |
|
Гипогликемические лекарственные средства |
|
|
Троглитазон |
Снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина. |
| Вакцины | |
|
Противогриппозная вакцина |
Возможность усиления анти коагулянтного эффекта варфарина. |
|
Противомалярийные лекарственные средства |
|
|
Прогуанил |
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений. |
|
Продукты питания |
|
|
Клюква |
Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. |
|
Тонизирующие напитки, содержащие хинин |
Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином. |
|
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza) |
Потенцирование антикоагулянтного/ антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений. |
Лекарственные средства снижающие или усиливающие эффект варфарина
Название |
Возможный механизм |
|
Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему |
|
|
Дизопирамид |
Может ослабить или усилить антикоагулянтный эффекта варфарина. |
|
Биологически активные добавки |
|
|
Коэнзим-Q 10 |
Коэнзим-Q 10 может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-Q 10 и витамином К. |
|
Прочие вещества |
|
|
Алкоголь (этанол) |
Ингибирование или индукция метаболизма варфарина. |
|
Глюкозамин (репарации тканей стимулятор) |
Может увеличивать МНО пациентов, одновременно принимающих глюкозамин и пероральные антагонисты витамина К. Необходимо контролировать пациентов в момент начала и завершения лечения глюкозамином. |
Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины.
В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами, необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.
Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.
Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается концентрация свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.
Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование МНО.
Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты. Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.
Не следует принимать варфарин пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции в связи с наличием в составе препарата лактозы (в качестве вспомогательного вещества).
В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой показатель МНО не будет сохраняться в течение 2 дней (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи в начале терапии варфарином. Такая терапия должна начинаться без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина.
Пациенты с некоторыми мутациями в гене, кодирующим VKORC1, имеют повышенную чувствительность к варфарину и должны получать пониженную поддерживающую дозу (см. раздел «Побочное действие»).
Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску, и в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.
В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.
Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.
Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек, вследствие чего должен чаще мониторироваться МНО у пациентов с риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов, проходящих лечение варфарином, были зарегистрированы случаи редкого синдрома кальцификации сосудов, сопровождающегося некрозом кожи и характеризующегося высокой частотой случаев смертельного исхода. Данное заболевание развивается преимущественно у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, или у пациентов с известными факторами риска, такими как дефицит протеинов С или S, гиперфосфатемия, гиперкальциемия или гипоальбуминемия. Сообщалось о редких случаях кальцифилаксии у пациентов, получавших варфарин, в том числе у пациентов без почечных заболеваний.
Кальцифилаксия требует симптоматического лечения, и в случае подтвержденной кальцифилаксии, при наличии альтернативных антикоагулянтов, в каждом конкретном случае следует индивидуально рассмотреть возможность прекращения лечения варфарином.
По 50 или 100 таблеток в пластиковом флаконе, укупоренном навинчивающейся крышкой, под которой вмонтирована прокладка с кольцом для отрыва, обеспечивающая контроль первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
ИЛИ
По 50 или 100 таблеток в пластиковом флаконе, укупоренном навинчивающейся крышкой, под которой вмонтирована прокладка с кольцом для отрыва, обеспечивающая контроль первого вскрытия. Часть этикетки прикреплена к флакону специальной липкой лентой, которая позволяет приподнимать этикетку. Инструкция по применению сделана в виде складывающегося листка, помещенного под подвижную часть этикетки, край инструкции фиксирован к флакону.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
П N013469/01
Дата регистрации
2007-12-25
Дата переоформления
2018-01-25
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
TAKEDA PHARMA SP Z О О
Польша
Представительство
ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛС ООО
Россия
Не рекомендуется
начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять
дозы принимаемых лекарственных средств без консультации с лечащим врачом.
При
одновременном применении варфарина и других лекарственных средств, влияющих на
свертывание крови (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрел, тиклопидин,
дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных препаратов
(за исключением низких доз ингибиторов ЦОГ-2)), пенициллинов в высоких
дозах, повышается риск развития кровотечений.
Следует избегать
сочетанного приема варфарина с мощными ингибиторами микросомальных ферментов
печени (в т.ч. циметидином и хлорамфениколом) — повышение риска развития
кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить ранитидином или
фамотидином.
Антикоагулянтный
эффект варфарина усиливают: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон,
азапропазон, азитромицин, интерферон альфа, интерферон бета, амитриптилин,
безафибрат, вакцина для профилактики гриппа, витамин Е, глибенкламид, глюкагон,
гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид,
дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид,
итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, ко-тримоксазол,
левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч.
для местного и наружного применения), мужские половые гормоны (анаболические
и/или андрогенные, в т.ч. тестостерон), налидиксовая кислота,
норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно
после 1–2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил,
пропафенон, пропранолол, ретинол, рокситромицин, сертралин, симвастатин,
сульфафуразол, сульфаметизол, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак,
тамоксифен, тегафур, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб,
троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол,
флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин,
хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим,
цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид,
эритромицин, этопозид, этанол.
Некоторые
лекарственные растения также могут, как усиливать эффект варфарина, например,
гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica
sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza), так и снижать,
например, женьшень (Panax ginseng), зверобой продырявленный (Hypericum
perforatum).
Не следует
одновременно принимать варфарин и препараты зверобоя продырявленного, поскольку
эффект индуцирующего действия варфарина на цитохром Р450 может сохраняться в
течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя
продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя
продырявленного, следует определить МНО и прекратить прием. Контроль МНО должен
быть тщательным, т.к. его значение может повыситься при отмене препаратов
зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин.
Действие
варфарина может усиливать хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.
Варфарин может
усиливать гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств
производных сульфонилмочевины.
Эффект варфарина
может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными
средствами: азатиоприном, аминоглутетимидом, аскорбиновой кислотой,
барбитуратами, вальпроевой кислотой, менадиона натрия бисульфитом,
глутетимидом, гризеофульвином диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином,
колестирамином, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном,
нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом,
спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, убидекареноном, феназоном, хлордиазепоксидом,
хлорталидоном, циклоспорином.
Прием диуретиков
в случае выраженного гиповолемического действия может привести к повышению
концентрации факторов свертывания крови, что снижает действие антикоагулянтов.
В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами необходимо
проводить контроль (МНО) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через
2–3 нед. от начала терапии.
Пища, богатая
витамином К, ослабляет действие варфарина; снижение абсорбции витамина К,
вызванное диареей или приемом слабительных средств, усиливает действие
варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при
лечении варфарином следует с осторожностью употреблять в пищу следующие
продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста,
белокочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная
кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое
масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината,
весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы,
кресс-салат.