Варфарин (Warfarin)
💊 Состав препарата Варфарин
✅ Применение препарата Варфарин
Описание активных компонентов препарата
Варфарин
(Warfarin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.03.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Варфарин |
Таб. 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 100, 150, 200, 250 или 500 шт. рег. №: ЛП-(001425)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛСР-008342/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Варфарин
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с крестообразной риской и фаской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 75 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) — 15.27 мг, повидон К25 — 3.5 мг, крахмал прежелатинизированный — 2 мг, кросповидон — 1 мг, магния стеарат — 0.5 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.
Фармакокинетика
После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.
Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.
Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 — 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.
T1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе — приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях Vd, T1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).
Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество — в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата
Варфарин
Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от параметров свертывания крови, реакции больного на лечение, клинической ситуации. Принимают внутрь в дозе 2-10 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, гематомы, анемия; редко — некрозы кожи и других тканей вследствие локальных тромбозов.
Дерматологические реакции: дерматит, буллезная сыпь, алопеция.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пурпурное окрашивание пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб, парестезии.
Со стороны ЦНС: усталость, летаргия, астения, головная боль, головокружение, нарушения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: редко — трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое значение не установлено).
Аллергические реакции: кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.
Противопоказания к применению
Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит. Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром.
Угрожающий аборт, беременность.
Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента.
Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. Обширная региональная анестезия, проведение блокады. Злокачественная артериальная гипертензия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Варфарин противопоказан при беременности. Легко проникает через плацентарный барьер и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей.
Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме. У грудных детей, матери которых в период грудного вскармливания получали варфарин, не обнаружено изменений протромбинового времени. Действие варфарина у недоношенных новорожденных не изучено.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.
При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.
Применение у детей
Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Применение у пожилых пациентов
При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста.
Особые указания
Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.
В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.
При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.
Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.
С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболеваниях (в т.ч. спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина.
Не рекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой и со стрептокиназой.
При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями.
Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина.
При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.
При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.
Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.
У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.
При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.
При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.
При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.
При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.
При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.
При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.
При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.
При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.
При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Варфарин относится к группе препаратов, называемых антикоагулянтами. Вам был назначен Варфарин Озон для разжижения крови, если у Вас возникли проблемы с сердцем, тромбами или кровообращением. Вам также мог быть назначен Варфарин, если у Вас была проведена операция по протезированию сердечного клапана.
• у Вас аллергия на варфарин либо на какие-то компоненты препарата, указанные в разделе «Состав»;
• Вы беременны (1-й или 3-й триместр), планируете беременность либо родили ребенка за последние 48 часов;
• у Вас есть какие-либо проблемы со свертываемостью крови;
• у Вас был инсульт, вызванный кровоизлиянием в мозг;
• у Вас была операция за последние 72 часа или у Вас запланирована операция в следующие 72 часа;
• Вы принимаете нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин или антикоагулянты, поскольку это может повысить риск кровотечения (см. раздел «Другие препараты»).
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, не принимайте препарат и обратитесь к своему лечащему врачу для обсуждения лечения.
Сообщите своему лечащему врачу до применения препарата Варфарин, если у Вас:
• повышенное кровяное давление, которое не снижается при приеме лекарственных средств;
• язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
• ранее случавшееся желудочно-кишечное кровотечение;
• недавно был ишемический инсульт (вызванный закупоркой кровеносных сосудов в мозге);
• инфекция стенки сердца (бактериальный эндокардит);
• нарушения кровообращения в мозгу (цереброваскулярные заболевания);
• нарушения щитовидной железы;
• тяжелые заболевания сердца, почек или печени;
• состояния, приводящие к образованию тромбов (тромбофилия);
• анемия (повышенная утомляемость, одышка, пониженная резистентность к инфекциям в результате снижения гемоглобина);
• опухоль или рак;
• недавно были раны или повреждения;
• повышенный риск кровотечения, например, если Вы старше 65 лет либо неустойчивы в положении стоя, либо у Вас большая вероятность упасть и нанести себе травму.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу до начала приема препарата, так как может потребоваться более частый контроль лечения.
Регулярный анализ крови
Вам будут регулярно проводить анализ крови для того, чтобы определить, сколько времени требуется Вашей крови для свертывания. Анализ крови покажет, правильно ли подобрана доза. Анализ крови будет проводиться более часто, если доза варфарина изменится, Вы начнете или прекратите принимать другие препараты, или если у Вас проблемы с почками или с печенью.
Важная информация о некоторых компонентах
Препарат Варфарин содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. Если Вам говорили, что у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.
Факторы, влияющие на применение препарата
Ряд факторов, оказывающих влияние на свертывание крови, может повлиять на лечение варфарином. Для того чтобы Варфарин оказывал эффект надлежащим образом и являлся безопасным, важно следовать следующим рекомендациям:
| Увеличение эффекта Варфарина |
Снижение эффекта Варфарина |
Действия |
| Снижение веса | Увеличение веса |
Не придерживайтесь диет и не меняйте свои пищевые привычки без обсуждения с врачом. Поддерживайте уровень активности близкий к нормальному, насколько это возможно |
| Витамин K | Витамин K можно принимать только по назначению врача, так как он может снизить эффект Варфарина | |
| Пища, такая как печень, брокколи, брюссельская капуста и зеленые листовые овощи, содержащие большое количество витамина K | Не меняйте свой рацион питания во время применения варфарина | |
| Клюквенный сок или продукты из клюквы (и, возможно, грейпфрутовый сок) | Не пейте ни клюквенный, ни грейпфрутовый сок или продукты, их содержащие, во время применения варфарина | |
| Большое количество алкоголя | Возможно употребление только небольших количеств алкоголя | |
| Внезапные заболевания, такие как простуда или недомогание | Расстройство желудка, диарея, тошнота/рвота | Если что-либо из этого случится, сообщите своему врачу, так как может потребоваться корректировка дозы |
| Прекращение курения | Обратитесь за советом до того, как бросите курить |
Информирование специалистов
Медицинскую карту необходимо всегда брать с собой. При посещении какого-либо врача, хирурга, медсестры или фармацевта сообщите им о том, что принимаете Варфарин. У Вас должна быть памятка, в которой перечислены симптомы, требующие немедленной проверки врача.
Операции
Вам может потребоваться снижение дозы перед операцией или удалением зубов из-за риска кровотечения. Вам следует прекратить принимать Варфарин за 72 часа до и после хирургического вмешательства, при которых есть риск кровотечения. Убедитесь, что Ваш врач знает о том, что Вы принимаете Варфарин.
Многие препараты могут повлиять на эффект Варфарина. Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без рецепта врача, а также к витаминным добавкам.
Не принимайте Варфарин и сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали, или собираетесь принимать следующие препараты:
• альтеплазу, ретеплазу, стрептокиназу, тенектеплазу, урокиназу (фибринолитические средства для лечения или профилактики тромбов);
• зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) – растительный препарат для лечения депрессии;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при болевых ощущениях и при воспалительных процессах, в том числе аспирин, парацетамол, ибупрофен, целекоксиб, диклофенак, индометацин, мелоксикам;
• препараты, препятствующие агрегации тромбоцитов или разрушающие тромбы (клопидогрел, абциксимаб, дипиридамол);
• препараты, препятствующие свертыванию крови (гепарин или другие препараты, содержащие гепарин, фондапаринукс, дебигатран, ривароксабан, данапароид, простациклин и другие антикоагулянты);
• сульфинпиразон, аллопуринол для лечения подагры;
• глюкозамин для лечения остеоартрита;
• препараты для лечения депрессии (флуоксетин, пароксетин, амитриптилин и другие);
• препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (амиодарон, пропафенон, хинидин);
• препараты, снижающие холестерин в крови (безафибрат, гемфиброзол, клофибрат, холестирамин, флувастатин (исключая правастатин));
• препараты для лечения бактериальных инфекций (эритромицин, сульфаметоксазол, метронидазол, рифампицин и другие);
• препараты для лечения грибковых инфекций (кетоконазол, флуконазол, миконазол, гризеофульвин);
• препараты для лечения язвы желудка (омепразол, сукральфат, циметидин);
• орлистат для лечения ожирения;
• препараты для лечения раковых заболеваний (капецитабин, тамоксифен, эрлотиниб);
• препараты для лечения ВИЧ-инфекции;
• дисульфирам для лечения алкогольной зависимости;
• зафирлукаст для лечения астмы;
• препараты для контроля эпилепсии (карбамазепин, фенитоин или примидон);
• метилфенидат для лечения синдрома дефицита внимания;
• оральные контрацептивы;
• седативные препараты (барбитураты);
• препараты, угнетающие рост иммунных клеток (азатиоприн);
• пищевые добавки, содержащие витамин K.
Совместное применение с пищей, алкоголем и напитками
Прием большого количества алкоголя может ингибировать действие варфарина и увеличить МНО. И наоборот, хроническое употребление алкоголя может индуцировать метаболизм варфарина. Допускается умеренное потребление алкоголя.
Следует избегать одновременного приема Варфарина и продуктов из клюквы, которые могут ингибировать метаболизм Варфарина и повысить МНО.
Если Вы беременны, планируете беременность или думаете, что можете быть беременны, не принимайте препарат.
Сообщите своему врачу, если Вы кормите грудью. Варфарин выводится с грудным молоком в незначительных количествах, однако при использовании в терапевтических дозах кормящей женщиной не оказывает влияния на ребенка. Варфарин можно применять в период лактации.
Варфарин не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и использовать другие потенциально опасные механизмы.
Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Варфарин назначают внутрь один раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Анализ крови на свертывание
Для более точного определения дозы Варфарина перед началом лечения проводят анализ крови для расчета международного нормализованного отношения (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль МНО проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от Вашего клинического состояния.
Если Вы ранее не принимали Варфарин
Начальная доза составляет 2 таблетки в день (5 мг варфарина натрия/сут) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяют МНО и, в соответствии с этим показателем, назначают поддерживающую дозу препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 1-3 таблетки в день (2,5-7,5 мг варфарина натрия/сут).
Если Вы ранее принимали Варфарин
Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
Дети
Данные о применении Варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг массы тела в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг массы тела в сутки при нарушении функции печени.
Если Вам ≥ 65 лет
Если Вы старше 65 лет, Вы будете находиться под более тщательным наблюдением врача, так как существует более высокий риск развития нежелательных реакций.
Если у Вас хронические заболевания печени
Нарушение функции печени увеличивает чувствительность к Варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует Варфарин. У Вас будет более тщательно проводиться анализ свертывания крови.
Если у Вас хронические заболевания почек
Если у Вас имеются заболевания почек, или Вы находитесь на перитонеальном диализе, Вы не нуждаетесь в специальных рекомендациях по подбору дозы Варфарина.
При необходимости применения Варфарина в дозе менее 2,5 мг рекомендуется использовать лекарственное средство другого производителя, обеспечивающее возможность такой дозировки.
Если Вы приняли препарата больше, чем следовало
Если Вы считаете, что получили слишком большую дозу препарата Варфарин или если у Вас кровотечение, которое нельзя ничем объяснить, сообщите своему лечащему врачу и не принимайте больше препарат до разговора с ним.
Если Вы забыли принять препарат
Если Вы забыли принять дозу, примите ее как можно быстрее. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую. Если Вы пропустили несколько приемов, сообщите об этом врачу.
Подобно всем лекарственным препаратам, Варфарин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При возникновении аллергической реакции, немедленно обратитесь к врачу. Если у Вас появились следующие реакции, прекратите прием препарата и немедленно сообщите лечащему врачу:
• неспровоцированное носовое кровотечение;
• окрашенный в черный или красный цвет кал, что может быть следствием внутреннего кровотечения;
• темно-красный или коричневый цвет мочи, что может быть вызвано проблемами с почками или мочевым пузырем;
• лихорадка;
• тошнота и рвота.
Немедленно сообщите лечащему врачу, если у Вас появилась болезненная сыпь. В редких случаях Варфарин может вызвать серьезные кожные заболевания, включая так называемую кальцифилаксию, которые могут начинаться с болезненной кожной сыпи, но в дальнейшем могут привести к другим серьезным осложнениям. Эта нежелательная реакция чаще встречается у пациентов с хроническим заболеванием почек.
Если у Вас появилась хоть одна из перечисленных нежелательных реакций, немедленно сообщите своему лечащему врачу:
• аллергическая реакция;
• кожная сыпь;
• выпадение волос;
• диарея;
• пурпурное окрашивание кожи или синяки;
• желтое окрашивание кожи или белков глаз;
• изменение количества или окрашивание мочи.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении МЗ РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Храните препарат в недоступном для детей месте.
Храните препарат в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Храните препарат в оригинальной упаковке.
Срок годности – 3 года.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не применяйте препарат, если Вы заметили, что ячейка, в которой находится таблетка, повреждена.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Действующим веществом препарата Варфарин является варфарин натрия (в виде варфарина натрия клатрата).
Вспомогательными веществами являются лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон К-25, магния стеарат, кукурузный крахмал.
Варфарин – таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Риска не предназначена для разделения таблетки на равные дозы.
По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По две или пять контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.
По рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 2.5 мг: 40 или 100 шт.
Рег. №: 16/12/1940 от 08.12.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
| 1 таб. | |
| варфарин натрия (в форме клатрата) | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, повидон К25, магния стеарат, крахмал картофельный.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ВАРФАРИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 10.07.2012 г.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт непрямого действия. Варфарин блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Если концентрация этих компонентов в крови снижается, то процесс свертываемости замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала приема препарата, с развитием максимального эффекта на 5-7 сут от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R -энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4.
Левовращающийся изомер варфарина (S -энантиомер) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающийся изомер (R -энантиомер), однако T1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом изофермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к Варфарину и повышенный риск развития кровотечений.
Выведение
Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которая реабсорбируется в ЖКТ и выделяются с мочой. T1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера — от 21 до 43 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции печени усиливается действие Варфарина, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, кроме того варфарин метаболизируется в печени.
У пациентов с почечной недостаточностью или нефротическим синдромом повышается концентрация свободной фракции варфарина в плазме крови, что в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к снижению эффекта.
У пацентов с сердечно-сосудистой недостаточностью (инфаркт миокарда, инсульт, фибрилляция предсердий, поражение сердечных клапанов, эмболия легочной артерии и кровеносных сосудов, острый и рецидивирующий венозный тромбоз) уменьшается содержание липидов в крови и повышается проницаемость сосудов.
У пациентов пожилого возраста отмечается высокий риск развития побочных эффектов.
Показания к применению
— лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии;
— вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;
— профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;
— лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.
Реклама
Режим дозирования
Назначают внутрь, 1 раз/сут, желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом.
Перед началом лечения следует определить MHO. Для определения величины MHO следует время свертывания плазмы крови больного (сек) разделить на 16 (время свертывания контрольной плазмы) и полученный результат возвести в степень с показателем 1.12. Терапевтический эффект Варфарина достигается при MHO 2.0-3.0. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять сразу.
При сочетании с другими препаратами необходим непрерывный контроль (как можно чаще) МНО, позволяющий скорректировать дозу Варфарина в пределах 10-15%.
Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин
Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб./сут) в течение первых 4 дней. На 5 день лечения определяют МНО и, в соответствии с этим показателем, назначают поддерживающую дозу препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб./сут).
Пациенты, которые ранее принимали Варфарин
Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5 день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Дети
Данные о применении Варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении Варфарина детям должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста — педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей:
| I. День 1 | Если базовое значение MHO от 1 до 1.3, то ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела |
| II. Дни со 2 по 4, если значение MHO: | Действия: |
| от 1 до 1.3 | Повторить ударную дозу |
| от 1.4 до 1.9 | 50% от ударной дозы |
| от 2 до 3 | 50% от ударной дозы |
| от 3.1 до 3.5 | 25% от ударной дозы |
| >3.5 | Прекратить введение препарата до достижения MHO < 3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы |
| III. Поддержание, если значение MHO: | Действия (недельная доза): |
| от 1 до 1.3 | Повысить дозу на 20% |
| от 1.4 до 1.9 | Повысить дозу на 10% |
| от 2 до 3 | Без изменений |
| от 3.1 до 3.5 | Снизить дозу на 10% |
| >3.5 | Прекратить введение препарата до достижения MHO < 3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая |
Пациенты пожилого возраста
Не существует специальных рекомендаций по применению Варфарина у пациентов пожилого возраста. Однако такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, т.к. у них имеется более высокий риск развития побочных эффектов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к Варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также варфарин метаболизируется в печени. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы Варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы Варфарина.
Плановые (элективные) хирургические вмешательства
Пре-, пери- и пост-операционная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного эффекта — см. раздел «Передозировка»).
1. Определить MHO за неделю до назначенной операции.
2. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме Варфарина зависит от MHO. Прием Варфарина прекращают:
— за 5 дней до операции, если MHO > 4;
— за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;
— за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.
3. Определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К1 перорально или в/в, если МНО > 1.8.
4. Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.
5. Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом Варфарина.
6. Продолжить прием Варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.
Побочные действия
Очень часто (> 1/10) — кровоточивость; часто (> 1/100, < 1/10) — повышение чувствительности к Варфарину после длительного применения; нечасто (> 1/1000, < 1/100) — анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея; редко (>1/10 000, <1/1000) — эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.
Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитонеальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.
Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсульта и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с генетическим полиморфизмом изофермента CYP2C9.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея.
Дерматологические реакции. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то приема варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
Прочие: реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Противопоказания к применению
— острое кровотечение;
— выраженные нарушения функции почек;
— выраженные нарушения функции печени;
— тяжелые заболевания почек;
— тяжелые заболевания печени;
— тяжелая артериальная гипертензия;
— острый ДВС-синдром;
— дефицит белков С и S;
— тромбоцитопения;
— беременность;
— пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;
— установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Варфарина при беременности противопоказано.
Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия, хондродисплазия, артофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия) и может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.
При необходимости применения в период лактации следует приостановить грудное вскармливание в первые 3 дня лечения. При применении в период грудного вскармливания варфарин выделяется с грудным молоком в незначительном количестве и не оказывает влияния на процессы свертывания крови.
Применение у детей
У пациентов детского возраста применение Варфарина ограничено и должно проводиться под наблюдением опытного педиатра.
Особые указания
Обязательным условием терапии Варфарином является строгое соблюдение больным приема назначенной дозы препарата.
Употребление алкоголя увеличивает опасность гипопротромбинемии и кровотечений. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема Варфарина.
Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие Варфарина. При гипотиреозе эффект Варфарина может быть снижен.
В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции Варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к снижению эффекта.
В случае умеренной печеночной недостаточности эффект Варфарина усиливается.
Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня MHO.
Пациентам, получающим Варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.
Пациенты с мутацией гена, кодирующего изофермент CYP2C9, имеют более длительный T1/2 Варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме в обычных терапевтических дозах повышается риск кровотечений.
В случае необходимости развития быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и Варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.
Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза не должна превышать 5 мг. Введение гепарина следует продолжать в течение 5-7 дней.
В случае индивидуальной резистентности к Варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз Варфарина. Если прием Варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины: одновременный прием Варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.
Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особой осторожностью, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается, вследствие этого возможно развитие чрезмерного эффекта Варфарина.
Не следует назначать препарат Варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Использование в педиатрии
У пациентов детского возраста применение Варфарина ограничено и должно проводиться под наблюдением опытного педиатра.
Передозировка
Симптомы: кровоточивость, кровотечение. Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен.
Лечение: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения — введение витамина К (в/в) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы. Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к Варфарину развивается в течение 2 недель.
Схема лечения при передозировке
| Уровень MHO | Рекомендации |
| В случае незначительного кровотечения | |
| <5 | Пропустить следующую дозу Варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня MHO |
| 5-9 | Пропустить 1-2 дозы Варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня MHO; либо пропустить 1 дозу Варфарина и назначить витамин К в дозах 1-2.5 мг перорально. |
| >9 | Прекратить прием Варфарина, назначить витамин К в дозах 3-5 мг перорально. |
| Показана отмена препарата | |
| 5-9 (планируется операция) | Прекратить прием Варфарина и назначать витамин К в дозах 2-4 мг перорально (за 24 ч до планируемой операции) |
| > 20 или сильное кровотечение | Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной в/в инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости — повторное введение витамина К каждые 12 ч |
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что T1/2 Варфарина составляет 20-60 ч.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом. При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия Варфарина другими лекарственными средствами.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме Варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в высоких дозах.
Также следует избегать сочетанного применения Варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приеме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.
Эффект Варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами; ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метовазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1-2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.
Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект Варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например, женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).
Нельзя одновременно принимать Варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия Варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать Варфарин.
Также усиливать действие Варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.
Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.
Эффект Варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприн, аминоглутетимид, барбитураты, вальпроевая кислота, витамин С, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, дизопирамид, карбамазепин, колестирамин, коэнзим Q10, меркаптопурин, месалазин, миансерин, митотан, нафциллин, примидон, ретиноид, ритонавир, рифампицин, рофекоксиб, спиронолактон, сукральфат, тразодон, феназон, хлордиазепоксид, хлорталидон, циклоспорин. Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения Варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.
Пища, богатая витамином К, ослабляет действие Варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие Варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении Варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чайный напиток), зелень репы, кресс-салат.
Контакты для обращений
БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ РУП, представительство, (Республика Беларусь)
220007 Минск, Фабрициуса ул. 30
Тел.: (375-17) 228-10-12
Тел./факс: (375-17) 220-37-16
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Антикоагулянты
Автор статьи
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 1197876, рег. номер 30353
Все авторы
Содержание статьи
- Варфарин: РЛС
- Варфарин: механизм действия
- Варфарин: противопоказания
- Варфарин: побочные действия
- Варфарин: дозировка
- Передозировка Варфарина
- Варфарин и алкоголь: совместимость
- Что лучше: Варфарин или Ксарелто?
- Варфарин или Прадакса: что лучше?
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Кровь — источник жизни для всех органов и тканей человеческого организма. От ее состава и состояния зависит большинство физиологических процессов. Сгущение крови и нарушение ее свертываемости приводит к гипоксии тканей и тромбообразованию. Самыми тяжелыми последствиями становятся легочные эмболии, инфаркты и инсульты.
Для восстановления нормальной свертываемости крови и профилактики тяжелых осложнений применяют препараты-антикоагулянты. Эта группа препаратов была включена в Методические рекомендации по лечению Covid-19. По опубликованным данным примерно у 20% пациентов с тяжелым течением коронавируса возникали осложнения в виде тромбозов.
Провизор Наталья Зотина рассказывает о лекарстве Варфарин: как оно действует против образования тромбов, в каких дозировках назначают, кому противопоказано и какие побочные эффекты вызывает. Узнаем, чем опасны передозировка препаратом и его совместный прием с алкоголем. Сравним с другими антикоагулянтами.
Варфарин: РЛС
В Регистре лекарственных средств под торговым наименованием Варфарин зарегистрированы препараты трех российских производителей Алиум, Канонфарма Продакшн, Озон и немецкого Штада. Все средства содержат одноименное действующее вещество: варфарина натрия клатрат.
Варфарин: механизм действия
Варфарин — антикоагулянт непрямого действия. Он не блокирует факторы свертывания в крови, а подавляет их синтез в печени.
Если точнее, то Варфарин ингибирует фермент Витамин К-редуктазу. А без него невозможен синтез четырех витамин К-зависимых факторов свертывания. Таким образом концентрация факторов свертывания в крови снижается и замедляется процесс свертывания.
Антикоагулянтное действие развивается в течение 3-5 дней от начала приема таблеток Варфарина. После отмены препарата продолжается еще 3-5 дней. Затем концентрация факторов свертывания восстанавливается.
Варфарин: противопоказания
Варфарин — препарат, который принимают строго по назначению врача. У него обширный список противопоказаний, таких как:
- гиперчувствительность к компонентам препарата
- острое кровотечение
- риски кровотечений при аневризме артерий, варикозном расширении вен пищевода
- после обширных операций
- тяжелые заболевания печени или почек
- тяжелая степень гипертонии
- обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
- кровоизлияния в мозг
- геморрагический диатез
- снижение тромбоцитов в крови
- тромбогеморрагический синдром (острый ДВС-синдром)
- алкоголизм
- беременность
Варфарин: побочные действия
Самый частый побочный эффект препарата — кровотечения. Наблюдается у 8% пациентов, из которых 1% с тяжелыми последствиями, 0,25% — с фатальными. Факторы риска для внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или тяжелая гипертензия.
Кроме этого, Варфарин вызывает побочные эффекты:
- тошнота, рвота, понос
- некроз кожи
- аллергические кожные реакции
Варфарин: дозировка
У Варфарина единственная форма выпуска — таблетки с дозировкой 2,5 мг. Его принимают один раз в сутки в одно и то же время. Продолжительность курса лечения устанавливает врач с учетом клинического состояния пациента.
Схема приема зависит от того, впервые назначен Варфарин или повторно. При первом применении стандартная начальная доза 5 мг (2 таблетки) в течение 4 дней. Затем делают контроль МНО (Международное нормализованное отношение)* и в зависимости от его значения определяют поддерживающую дозу. Она может быть 2,5-7,5 мг в сутки.
При повторных назначениях начальная доза в течение 2 дней равна двойной поддерживающей дозе, затем переходят на одну поддерживающую, на пятый день делают контроль МНО и по результатам анализа — корректировку дозы при необходимости.
Детям Варфарин назначают по строгим показаниям. Лечение проводят под контролем опытного специалиста-педиатра и мониторингом МНО.
*МНО — метод анализа для оценки функции свертывающей системы крови пациента, при терапии непрямыми антикоагулянтами нужен для своевременной корректировки дозы препарата. При терапии Варфарином МНО должно быть в диапазоне 2-3. При осложненном остром инфаркте миокарда и протезировании клапанов сердца механическими протезами — 2,5-3,5.
Передозировка Варфарина
Терапия Варфарином требует особо тщательного контроля эффективности и безопасности. При недостаточной дозировке повышается риск тромбоза, при передозировке — риск развития кровотечений.
В легких случаях передозировки (микроследы крови в моче или кровоточивость десен) достаточно снизить дозу или приостановить лечение. При тяжелом кровотечении вводят внутривенно витамин К, активированный уголь, концентрат факторов свертывания или плазму крови.
Варфарин и алкоголь: совместимость
Во время терапии Варфарином запрещается принимать спиртные напитки из-за риска развития кровотечений и снижения уровня протромбина в крови. Этиловый спирт усиливает действие Варфарина. Алкоголизм является прямым противопоказанием для приема препарата.
Что лучше: Варфарин или Ксарелто?
В составе Ксарелто микронизированный ривароксабан. Это антикоагулянт прямого действия. Он ингибирует фактор свертывания Ха в плазме крови, который играет важную роль в превращении протромбина в тромбин. Без тромбина не образуется фибриновый сгусток и не активируются тромбоциты.
Ксарелто считают чуть менее эффективным, но более безопасным по сравнению с Варфарином. Во время приема Ксарелто не требуется мониторинг параметров свертывания крови. У ривароксабана меньше лекарственных взаимодействий, чем у Варфарина.
Врачи считают Ксарелто и другие прямые антикоагулянты препаратами выбора для длительной терапии. Их назначают для лечения и профилактики тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и инфаркта миокарда. Исключение составляют пациенты с механическими клапанами и пороками сердца, дети до 18 лет и женщины в период лактации. В этих случаях назначают Варфарин.
Варфарин или Прадакса: что лучше?
Действующее вещество Прадаксы — дабигатрана этексилат. Это прямой ингибитор тромбина, который активно участвует в образовании тромбов. Прадаксу чаще назначают при тромбозе глубоких вен и предсердной фибрилляции для профилактики ТЭЛА и инфаркта. В противопоказаниях у него беременность, период лактации и возраст до 18 лет.
Прием антикоагулянтов прямого действия повышает риск неконтролируемых кровотечений. Пациенты должны строго соблюдать назначенные дозировки и тщательно наблюдать за признаками анемии и кровотечения. Беречься от падений, ушибов, ударов, травм. Все это может привести к внутреннему кровотечению.
Выбрать антикоагулянт, который будет лучше, эффективнее и безопаснее для конкретного пациента, может только опытный специалист. Самолечение такими препаратами недопустимо.
Краткое содержание
- Варфарин — антикоагулянт непрямого действия для приема внутрь.
- Блокирует синтез факторов свертывания крови в печени и предотвращает образование тромбов.
- Варфарин принимают строго по назначению врача. У препарата много противопоказаний, связанных с рисками кровотечений.
- Побочные действия, которые оказывает Варфарин: кровотечения, тошнота, рвота, диспепсия, аллергические реакции.
- Дозировка препарата состоит из начальной и поддерживающей доз. При лечении Варфарином обязателен лабораторный контроль МНО. В зависимости от результатов дозы корректируются.
- При недостаточной дозировке препарата повышается риск тромбоза, при передозировке — риск развития кровотечений.
- Принимать спиртные напитки во время лечения Варфарином запрещено.
- Ксарелто и Прадакса — антикоагулянты прямого действия. Врачи чаще выбирают их для длительной терапии. Но подобрать нужный антикоагулянт может только врач.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
0
- Главная
- Продукты
- Варфарин Штада (таблетки)
Лекарственное средство
Варфарин Штада
Инструкция по применению Варфарин Штада (таблетки)
Идентификация и классификация
Состав
Действующее вещество: варфарин натрия — 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, индигокармин, повидон К30, магния стеарат.
Описание
Круглые таблетки двояковыпуклой формы с крестообразной риской, светло-голубого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянтное средство непрямого действия
Фармакологические свойства
Варфарин блокирует в печени синтез витамин К зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свёртываемости замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 часа от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.
Фармакологические свойства. Фармакокинетика
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.
Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S-энантиомера от 21 до 43 часов.
Показания к применению
Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии; вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца; лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.
Противопоказания
Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата, острое кровотечение, беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности), тяжелые заболевания печени или почек, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, тромбоцитопения, пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6-12 неделе беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Прием препарата во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат нельзя назначать в 1-ом триместре беременности и в течение последних 4-х недель. Использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны использовать метод эффективной контрацепции в период применения варфарина.
Варфарин выводится с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается влияния на вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время грудного вскармливания.
Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.
Способ применения и дозы
Варфарин назначается 1 раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Контроль во время лечения:
Перед началом терапии определяют Международное нормализованное отношение (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять сразу.
Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин:
Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день).
Пациенты, которые ранее принимали Варфарин:
Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель МНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели МНО от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Дети:
Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями МНО. Рекомендуемые уровни МНО такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста-педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.
| I. День 1 | Если базовое значение МНО от 1,0 до 1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела. |
|
II. Дни со 2 по 4, если значение МНО: от 1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 > 3,5 |
Действия: Повторить ударную дозу; 50 % от ударной дозы; 50 % от ударной дозы; 25 % от ударной дозы; прекратить введение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы. |
|
III. Поддержание, если значение МНО: от 1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 > 3,5 |
Действия (недельная доза): Повысить дозу на 20 %; Повысить дозу на 10 %; Без изменений; Снизить дозу на 10 %; Прекратить введение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой на 20 % меньшей, чем предыдущая. |
Пожилые люди:
Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пожилых людей.
Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, т.к. они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.
Пациенты с почечной недостаточностью:
У пациентов с нарушением почечной функции требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг (см. раздел «Особые указания»).
Плановые (элективные) хирургические вмешательства:
Пре-, пери- и пост-операционная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного эффекта — см. раздел «Передозировка»).
| Определить МНО за неделю до назначенной операции. |
|
Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращают: — за 5 дней до операции, если МНО > 4,0 — за 3 дня до операции, если МНО от 3,0 до 4,0 — за 2 дня до операции, если МНО от 2,0 до 3,0 |
| Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина К1 перорально или внутривенно, если МНО > 1,8. |
| Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. |
| Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина. |
| Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций. |
Побочное действие
Нежелательные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности – MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
|
Частота |
Нежелательные реакции |
|---|---|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
Часто: |
Повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
|
Нечасто: |
Рвота, тошнота, диарея |
|
Очень редко: |
Мелена |
|
Частота неизвестна: |
Боль в животе (вторичная по отношению к кровотечению) и гематемезис |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Редко: |
Васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд |
|
Частота неизвестна: |
Кальцифилаксия, эритематозные бляшки, приводящие к экхимозу |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
Очень часто: |
Кровоточивость (в различных органах) |
|
Редко: |
Синдром фиолетового пальца |
|
Очень редко: |
Холестериновая эмболия |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Часто: |
Гиперчувствительность |
|
Нарушения со стороны печени |
|
|
Редко: |
Повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха |
|
Нарушения со стороны почек и мочевых путей |
|
|
Частота неизвестна: |
нефропатия, связанная с применением антикоагулянтов (см. раздел «Особые указания») |
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
|
|
Частота неизвестна: |
Лихорадка |
Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8 % случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1 % классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25 % как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния – нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого показателя. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого показателя, значит, существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.
Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в том числе тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови. К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. раздел «Фармакокинетика») может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать содержание гемоглобина и МНО.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея.
Некрозы. Кумариновый некроз – редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
Прочие. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением активности «печеночных» ферментов; холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.
Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена СYP2C9 и VKORC1.
Передозировка
Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен и т.п. В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения МНО целевого показателя. В случае развития тяжелого кровотечения — введение витамина К (внутривенно) и прием активированного угля в течение 1 часа после приема препарата, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.
Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.
Схемы лечения при передозировке:
|
В случае незначительного кровотечения |
|
|
МНО |
Рекомендации |
|
< 5,0 |
Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического показателя МНО |
|
5,0 — 9,0 |
Пропустить 1 — 2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического показателя МНО. ЛИБО: Пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах |
|
> 9,0 |
Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах |
|
Показана отмена препарата |
|
|
МНО |
Рекомендации |
|
5,0 — 9,0 — планируется операция |
Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах 2-4 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции) |
|
> 20,0 или сильное кровотечение |
Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые |
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с лекарственными средствами, влияющими на содержание тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома P450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.
Лекарственные средства, снижающие эффект варфарина
|
Название |
Возможный механизм |
|
Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему |
|
|
Колестирамин |
Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. |
|
Бозентан |
Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. |
|
Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт |
|
|
Апрепитант |
Индукция преобразования варфарина в CYP2C9. |
|
Месалазин |
Возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Сукральфат |
Вероятность уменьшения абсорбции варфарина. |
|
Дерматологические лекарственные средства |
|
|
Гризеофульфин |
Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов. |
|
Ретиноиды |
Возможность снижения активности варфарина. |
|
Противоинфекционные лекарственные средства |
|
|
Диклоксациллин |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Рифампицин |
Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
|
Противовирусные средства (невирапин, ритонавир) |
Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 |
|
Нафциллин |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей |
|
|
Феназон |
Индукция метаболизма «печеночных» ферментов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозы варфарина. |
|
Рофекоксиб |
Механизм взаимодействия неизвестен. |
|
Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему |
|
|
Барбитураты (например, фенобарбитал) |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон, фенитоин) |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Антидепрессанты (тразодон, миансерин) |
В четырех случаях клинического применения было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен. |
|
Глутетимид |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма. |
|
Хлордиазепоксид |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Цитостатики |
|
|
Аминоглютетимид |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Азатиоприн |
Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина |
|
Меркаптопурин |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Митотан |
Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Иммунодепрессанты |
|
|
Циклоспорин |
Варфарин повышает концентрацию циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина. |
|
Диуретики |
|
|
Спиронолактон, хлорталидон |
Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. |
|
Средства народной медицины |
|
|
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) |
Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP P450-3A4 и -1A2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP P450-2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться в течение |
|
Женьшень (Panax ginseng) |
Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
|
Продукты питания |
|
|
Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты. |
Ослабляют действие варфарина. |
|
Витамины |
|
|
Витамин С |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Витамин К |
Варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания. |
Лекарственные средства, усиливающие эффект варфарина
|
Название |
Возможный механизм |
|
Лекарственные средства, влияющие на кровь и органы кроветворения |
|
|
Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Клопидогрел Гепарин |
Дополнительное воздействие на систему свертывания крови. |
|
Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ |
|
|
Циметидин |
Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина. |
|
Глибенкламид |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Омепразол |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему |
|
|
Амиодарон |
Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона. |
|
Этакриновая кислота |
Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей. |
|
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) |
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами P450 2C9 и 3A4. |
|
Пропафенон |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Хинидин |
Снижение синтеза факторов свертывания крови. |
|
Диазоксид |
Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей. |
|
Дигоксин |
Усиление антикоагулянтного эффекта. |
|
Пропранолол |
Усиление антикоагулянтного эффекта. |
|
Тиклопидин |
Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать МНО. |
|
Дипиридамол |
Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий). |
|
Дерматологические лекарственные средства |
|
|
Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта) |
Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450. |
|
Мочеполовая система и половые гормоны |
|
|
Стероидные гормоны – анаболические средства и/или андрогены (даназол, тестостерон) |
Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза |
|
Гормоны для системного применения |
|
|
Средства, влияющие на функцию щитовидной железы |
Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания. |
|
Глюкагон |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Противоподагрические лекарственные средства |
|
|
Аллопуринол |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Сульфинпиразон |
Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками. |
|
Противоинфекционные лекарственные средства |
|
|
Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксициллин) |
Возможность повышения вероятности кровотече-ния, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул. |
|
Тетрациклины |
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол) |
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота) |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин) |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, вориконазол) |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Хлорамфеникол |
Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450. |
|
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) |
Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов. |
|
Сульфаметоксазол-триметоприм |
Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из связи с белками. |
|
Противовоспалительные лекарственные средства |
|
|
Преднизолон/преднизон |
Ингибирование метаболизма варфарина |
|
Антигельминтные лекарственные средства |
|
|
Левамизол |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Противокашлевые лекарственные средства центрального действия |
|
|
Кодеин |
Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина. |
|
Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей |
|
|
Ацетилсалициловая кислота |
Вытеснение варфарина из связи с альбумином плазмы, ограничение метаболизма варфарина. |
|
НПВП – азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2) |
Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 2C9. |
|
Лефлуномид |
Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. |
|
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после |
Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день). |
|
Фенилбутазон |
Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из связи с белками. Данную комбинацию следует избегать. |
|
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен) |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему |
|
|
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) |
Вытеснение варфарина из связи с белками, снижение метаболизма варфарина. |
|
Трамадол |
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A4. |
|
Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) |
Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из связи с альбумином. |
|
Хлоралгидрат |
Механизм взаимодействия неизвестен. |
|
Цитостатики |
|
|
Фторурацил |
Снижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, метаболизирующих варфарин. |
|
Капецитабин |
Снижение изоферментов CYP2C9. |
|
Иматиниб |
Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6. |
|
Ифосфамид |
Подавление CYP3A4. |
|
Тамоксифен |
Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма. |
|
Метотрексат |
Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени. |
|
Тегафур |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Трастузумаб |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Флутамид |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Циклофосфамид |
Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством. |
|
Цитотоксические лекарственные средства |
|
|
Этопозид |
Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов. |
|
Иммуномодуляторы |
|
|
Альфа- и бета-интерферон |
Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозы варфарина. |
|
Лекарственные средства для лечения зависимости |
|
|
Дисульфирам |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Диуретики |
|
|
Метолазон |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Тиениловая кислота |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Лекарственные средства для лечения бронхиальной астмы |
|
|
Зафирлукаст |
Повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста. |
|
Гипогликемические лекарственные средства |
|
|
Троглитазон |
Снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина. |
|
Вакцины |
|
|
Противогриппозная вакцина |
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Противомалярийные лекарственные средства |
|
|
Прогуанил |
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений. |
|
Продукты питания |
|
|
Клюква |
Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. |
|
Тонизирующие напитки, содержащие хинин |
Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином. |
|
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza) |
Потенцирование антикоагулянтного/ антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений. |
Лекарственные средства, снижающие или усиливающие эффект варфарина
|
Название |
Возможный механизм |
|---|---|
|
Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему |
|
|
Дизопирамид |
Может ослабить или усилить антикоагулянтный эффекта варфарина. |
|
Биологически активные добавки |
|
|
Коэнзим-Q10 |
Коэнзим-Q10 может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-Q10 и витамином К. |
|
Прочие вещества |
|
|
Алкоголь (этанол) |
Ингибирование или индукция метаболизма варфарина. |
|
Глюкозамин (репарации тканей стимулятор) |
Может увеличивать МНО пациентов, одновременно принимающих глюкозамин и пероральные антагонисты витамина К. Необходимо контролировать пациентов в момент начала и завершения лечения глюкозамином. |
Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины.
В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами, необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2 — 3 недели от начала терапии.
Особые указания
Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата.
Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.
Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается концентрация свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.
Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование МНО.
Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.
Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент СYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. Не следует принимать варфарин пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции в связи с наличием в составе препарата лактозы (в качестве вспомогательного вещества).
В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой показатель МНО не будет сохраняться в течение 2 дней (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи в начале терапии варфарином. Такая терапия должна начинаться без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску, и в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.
Пациенты с некоторыми мутациями в гене, кодирующем VKORC1, имеют повышенную чувствительность к варфарину и должны получать пониженную поддерживающую дозу (см. раздел «Побочное действие»).
Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску, и в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.
В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.
Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.
Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек, вследствие чего должен чаще мониторироваться МНО у пациентов с риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи в начале терапии варфарином. Такая терапия должна начинаться без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина.
Пациенты с некоторыми мутациями в гене, кодирующем VKORC1, имеют повышенную чувствительность к варфарину и должны получать пониженную поддерживающую дозу (см. раздел «Побочное действие»).
Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску, и в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.
В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до
20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.
Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.
Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек, вследствие чего должен чаще мониторироваться МНО у пациентов с риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с нарушенной целостностью клубочков или с заболеваниями почек в анамнезе может возникнуть острое повреждение почек, возможно, в связи с эпизодами избыточного угнетения свёртываемости крови и гематурией. Сообщалось о нескольких случаях нефропатии у пациентов без заболевания почек в анамнезе. Пациентам с МНО, превышающим терапевтический диапазон и гематурией, рекомендуется тщательный мониторинг с оценкой функции почек (включая микроскопические исследования).
У пациентов, проходящих лечение варфарином, были зарегистрированы случаи редкого синдрома кальцификации сосудов, сопровождающегося некрозом кожи и характеризующегося высокой частотой случаев смертельного исхода. Данное заболевание развивается преимущественно у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, или у пациентов с известными факторами риска, такими как дефицит протеинов C или S, гиперфосфатемия, гиперкальциемия или гипоальбуминемия. Сообщалось о редких случаях кальцифилаксии у пациентов, получавших варфарин, в том числе у пациентов без почечных заболеваний.
Кальцифилаксия требует симптоматического лечения, и в случае подтвержденной кальцифилаксии, при наличии альтернативных антикоагулянтов, в каждом конкретном случае следует индивидуально рассмотреть возможность прекращения лечения варфарином.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Варфарин не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска
По 50 или 100 таблеток в пластиковом флаконе, укупоренном навинчивающейся крышкой, под которой вмонтирована прокладка с кольцом для отрыва, обеспечивающая контроль первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
или
По 50 или 100 таблеток в пластиковом флаконе, укупоренном навинчивающейся крышкой, под которой вмонтирована прокладка с кольцом для отрыва, обеспечивающая контроль первого вскрытия. Часть этикетки прикреплена к флакону специальной липкой лентой, которая позволяет приподнимать этикетку. Инструкция по применению сделана в виде складывающегося листка, помещенного под подвижную часть этикетки, край инструкции фиксирован к флакону.
Условия хранения
При температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Компания-владелец РУ
ШТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия
Штадаштрассе 2-18, 61118, Бад-Фильбель
Производитель
Орифарм Мануфэкчуринг Поланд
Сп. з о.о., Польша
12, ул. Ксенства Ловицкего,
99-420 Лышковице, Польша
Takeda Pharma Sp. z o.o., Poland
12 Ksiestwa Lowickiego St.,
99-420 Lyszkowice, Poland
Претензии потребителей направлять по адресу:
АО «Нижфарм», Россия
603105, г. Нижний Новгород, ул. Салганская, д. 7
Тел.: (831) 278-80-88;
Факс: (831) 430-72-28
E-mail: med@stada.ru
Адрес аптеки или её название
сб-вс: 09:00 — 21:00
Заполните форму «Сообщить о проблеме», чтобы мы связались с вами в самое ближайшее время и помогли!»