Варфарин (Warfarin)
💊 Состав препарата Варфарин
✅ Применение препарата Варфарин
Описание активных компонентов препарата
Варфарин
(Warfarin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.03.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Варфарин |
Таб. 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 100, 150, 200, 250 или 500 шт. рег. №: ЛП-(001425)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛСР-008342/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Варфарин
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с крестообразной риской и фаской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 75 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) — 15.27 мг, повидон К25 — 3.5 мг, крахмал прежелатинизированный — 2 мг, кросповидон — 1 мг, магния стеарат — 0.5 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.
Фармакокинетика
После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.
Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.
Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 — 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.
T1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе — приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях Vd, T1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).
Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество — в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата
Варфарин
Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от параметров свертывания крови, реакции больного на лечение, клинической ситуации. Принимают внутрь в дозе 2-10 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, гематомы, анемия; редко — некрозы кожи и других тканей вследствие локальных тромбозов.
Дерматологические реакции: дерматит, буллезная сыпь, алопеция.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пурпурное окрашивание пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб, парестезии.
Со стороны ЦНС: усталость, летаргия, астения, головная боль, головокружение, нарушения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: редко — трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое значение не установлено).
Аллергические реакции: кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.
Противопоказания к применению
Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит. Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром.
Угрожающий аборт, беременность.
Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента.
Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. Обширная региональная анестезия, проведение блокады. Злокачественная артериальная гипертензия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Варфарин противопоказан при беременности. Легко проникает через плацентарный барьер и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей.
Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме. У грудных детей, матери которых в период грудного вскармливания получали варфарин, не обнаружено изменений протромбинового времени. Действие варфарина у недоношенных новорожденных не изучено.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.
При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.
Применение у детей
Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Применение у пожилых пациентов
При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста.
Особые указания
Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.
В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.
При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.
Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.
С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболеваниях (в т.ч. спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина.
Не рекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой и со стрептокиназой.
При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями.
Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина.
При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.
При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.
Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.
У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.
При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.
При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.
При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.
При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.
При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.
При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.
При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.
При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.
При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Варфарин относится к группе препаратов, называемых антикоагулянтами. Вам был назначен Варфарин Озон для разжижения крови, если у Вас возникли проблемы с сердцем, тромбами или кровообращением. Вам также мог быть назначен Варфарин, если у Вас была проведена операция по протезированию сердечного клапана.
• у Вас аллергия на варфарин либо на какие-то компоненты препарата, указанные в разделе «Состав»;
• Вы беременны (1-й или 3-й триместр), планируете беременность либо родили ребенка за последние 48 часов;
• у Вас есть какие-либо проблемы со свертываемостью крови;
• у Вас был инсульт, вызванный кровоизлиянием в мозг;
• у Вас была операция за последние 72 часа или у Вас запланирована операция в следующие 72 часа;
• Вы принимаете нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин или антикоагулянты, поскольку это может повысить риск кровотечения (см. раздел «Другие препараты»).
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, не принимайте препарат и обратитесь к своему лечащему врачу для обсуждения лечения.
Сообщите своему лечащему врачу до применения препарата Варфарин, если у Вас:
• повышенное кровяное давление, которое не снижается при приеме лекарственных средств;
• язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
• ранее случавшееся желудочно-кишечное кровотечение;
• недавно был ишемический инсульт (вызванный закупоркой кровеносных сосудов в мозге);
• инфекция стенки сердца (бактериальный эндокардит);
• нарушения кровообращения в мозгу (цереброваскулярные заболевания);
• нарушения щитовидной железы;
• тяжелые заболевания сердца, почек или печени;
• состояния, приводящие к образованию тромбов (тромбофилия);
• анемия (повышенная утомляемость, одышка, пониженная резистентность к инфекциям в результате снижения гемоглобина);
• опухоль или рак;
• недавно были раны или повреждения;
• повышенный риск кровотечения, например, если Вы старше 65 лет либо неустойчивы в положении стоя, либо у Вас большая вероятность упасть и нанести себе травму.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу до начала приема препарата, так как может потребоваться более частый контроль лечения.
Регулярный анализ крови
Вам будут регулярно проводить анализ крови для того, чтобы определить, сколько времени требуется Вашей крови для свертывания. Анализ крови покажет, правильно ли подобрана доза. Анализ крови будет проводиться более часто, если доза варфарина изменится, Вы начнете или прекратите принимать другие препараты, или если у Вас проблемы с почками или с печенью.
Важная информация о некоторых компонентах
Препарат Варфарин содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. Если Вам говорили, что у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.
Факторы, влияющие на применение препарата
Ряд факторов, оказывающих влияние на свертывание крови, может повлиять на лечение варфарином. Для того чтобы Варфарин оказывал эффект надлежащим образом и являлся безопасным, важно следовать следующим рекомендациям:
| Увеличение эффекта Варфарина |
Снижение эффекта Варфарина |
Действия |
| Снижение веса | Увеличение веса |
Не придерживайтесь диет и не меняйте свои пищевые привычки без обсуждения с врачом. Поддерживайте уровень активности близкий к нормальному, насколько это возможно |
| Витамин K | Витамин K можно принимать только по назначению врача, так как он может снизить эффект Варфарина | |
| Пища, такая как печень, брокколи, брюссельская капуста и зеленые листовые овощи, содержащие большое количество витамина K | Не меняйте свой рацион питания во время применения варфарина | |
| Клюквенный сок или продукты из клюквы (и, возможно, грейпфрутовый сок) | Не пейте ни клюквенный, ни грейпфрутовый сок или продукты, их содержащие, во время применения варфарина | |
| Большое количество алкоголя | Возможно употребление только небольших количеств алкоголя | |
| Внезапные заболевания, такие как простуда или недомогание | Расстройство желудка, диарея, тошнота/рвота | Если что-либо из этого случится, сообщите своему врачу, так как может потребоваться корректировка дозы |
| Прекращение курения | Обратитесь за советом до того, как бросите курить |
Информирование специалистов
Медицинскую карту необходимо всегда брать с собой. При посещении какого-либо врача, хирурга, медсестры или фармацевта сообщите им о том, что принимаете Варфарин. У Вас должна быть памятка, в которой перечислены симптомы, требующие немедленной проверки врача.
Операции
Вам может потребоваться снижение дозы перед операцией или удалением зубов из-за риска кровотечения. Вам следует прекратить принимать Варфарин за 72 часа до и после хирургического вмешательства, при которых есть риск кровотечения. Убедитесь, что Ваш врач знает о том, что Вы принимаете Варфарин.
Многие препараты могут повлиять на эффект Варфарина. Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без рецепта врача, а также к витаминным добавкам.
Не принимайте Варфарин и сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали, или собираетесь принимать следующие препараты:
• альтеплазу, ретеплазу, стрептокиназу, тенектеплазу, урокиназу (фибринолитические средства для лечения или профилактики тромбов);
• зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) – растительный препарат для лечения депрессии;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при болевых ощущениях и при воспалительных процессах, в том числе аспирин, парацетамол, ибупрофен, целекоксиб, диклофенак, индометацин, мелоксикам;
• препараты, препятствующие агрегации тромбоцитов или разрушающие тромбы (клопидогрел, абциксимаб, дипиридамол);
• препараты, препятствующие свертыванию крови (гепарин или другие препараты, содержащие гепарин, фондапаринукс, дебигатран, ривароксабан, данапароид, простациклин и другие антикоагулянты);
• сульфинпиразон, аллопуринол для лечения подагры;
• глюкозамин для лечения остеоартрита;
• препараты для лечения депрессии (флуоксетин, пароксетин, амитриптилин и другие);
• препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (амиодарон, пропафенон, хинидин);
• препараты, снижающие холестерин в крови (безафибрат, гемфиброзол, клофибрат, холестирамин, флувастатин (исключая правастатин));
• препараты для лечения бактериальных инфекций (эритромицин, сульфаметоксазол, метронидазол, рифампицин и другие);
• препараты для лечения грибковых инфекций (кетоконазол, флуконазол, миконазол, гризеофульвин);
• препараты для лечения язвы желудка (омепразол, сукральфат, циметидин);
• орлистат для лечения ожирения;
• препараты для лечения раковых заболеваний (капецитабин, тамоксифен, эрлотиниб);
• препараты для лечения ВИЧ-инфекции;
• дисульфирам для лечения алкогольной зависимости;
• зафирлукаст для лечения астмы;
• препараты для контроля эпилепсии (карбамазепин, фенитоин или примидон);
• метилфенидат для лечения синдрома дефицита внимания;
• оральные контрацептивы;
• седативные препараты (барбитураты);
• препараты, угнетающие рост иммунных клеток (азатиоприн);
• пищевые добавки, содержащие витамин K.
Совместное применение с пищей, алкоголем и напитками
Прием большого количества алкоголя может ингибировать действие варфарина и увеличить МНО. И наоборот, хроническое употребление алкоголя может индуцировать метаболизм варфарина. Допускается умеренное потребление алкоголя.
Следует избегать одновременного приема Варфарина и продуктов из клюквы, которые могут ингибировать метаболизм Варфарина и повысить МНО.
Если Вы беременны, планируете беременность или думаете, что можете быть беременны, не принимайте препарат.
Сообщите своему врачу, если Вы кормите грудью. Варфарин выводится с грудным молоком в незначительных количествах, однако при использовании в терапевтических дозах кормящей женщиной не оказывает влияния на ребенка. Варфарин можно применять в период лактации.
Варфарин не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и использовать другие потенциально опасные механизмы.
Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Варфарин назначают внутрь один раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Анализ крови на свертывание
Для более точного определения дозы Варфарина перед началом лечения проводят анализ крови для расчета международного нормализованного отношения (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль МНО проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от Вашего клинического состояния.
Если Вы ранее не принимали Варфарин
Начальная доза составляет 2 таблетки в день (5 мг варфарина натрия/сут) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяют МНО и, в соответствии с этим показателем, назначают поддерживающую дозу препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 1-3 таблетки в день (2,5-7,5 мг варфарина натрия/сут).
Если Вы ранее принимали Варфарин
Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
Дети
Данные о применении Варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг массы тела в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг массы тела в сутки при нарушении функции печени.
Если Вам ≥ 65 лет
Если Вы старше 65 лет, Вы будете находиться под более тщательным наблюдением врача, так как существует более высокий риск развития нежелательных реакций.
Если у Вас хронические заболевания печени
Нарушение функции печени увеличивает чувствительность к Варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует Варфарин. У Вас будет более тщательно проводиться анализ свертывания крови.
Если у Вас хронические заболевания почек
Если у Вас имеются заболевания почек, или Вы находитесь на перитонеальном диализе, Вы не нуждаетесь в специальных рекомендациях по подбору дозы Варфарина.
При необходимости применения Варфарина в дозе менее 2,5 мг рекомендуется использовать лекарственное средство другого производителя, обеспечивающее возможность такой дозировки.
Если Вы приняли препарата больше, чем следовало
Если Вы считаете, что получили слишком большую дозу препарата Варфарин или если у Вас кровотечение, которое нельзя ничем объяснить, сообщите своему лечащему врачу и не принимайте больше препарат до разговора с ним.
Если Вы забыли принять препарат
Если Вы забыли принять дозу, примите ее как можно быстрее. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую. Если Вы пропустили несколько приемов, сообщите об этом врачу.
Подобно всем лекарственным препаратам, Варфарин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При возникновении аллергической реакции, немедленно обратитесь к врачу. Если у Вас появились следующие реакции, прекратите прием препарата и немедленно сообщите лечащему врачу:
• неспровоцированное носовое кровотечение;
• окрашенный в черный или красный цвет кал, что может быть следствием внутреннего кровотечения;
• темно-красный или коричневый цвет мочи, что может быть вызвано проблемами с почками или мочевым пузырем;
• лихорадка;
• тошнота и рвота.
Немедленно сообщите лечащему врачу, если у Вас появилась болезненная сыпь. В редких случаях Варфарин может вызвать серьезные кожные заболевания, включая так называемую кальцифилаксию, которые могут начинаться с болезненной кожной сыпи, но в дальнейшем могут привести к другим серьезным осложнениям. Эта нежелательная реакция чаще встречается у пациентов с хроническим заболеванием почек.
Если у Вас появилась хоть одна из перечисленных нежелательных реакций, немедленно сообщите своему лечащему врачу:
• аллергическая реакция;
• кожная сыпь;
• выпадение волос;
• диарея;
• пурпурное окрашивание кожи или синяки;
• желтое окрашивание кожи или белков глаз;
• изменение количества или окрашивание мочи.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении МЗ РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Храните препарат в недоступном для детей месте.
Храните препарат в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Храните препарат в оригинальной упаковке.
Срок годности – 3 года.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не применяйте препарат, если Вы заметили, что ячейка, в которой находится таблетка, повреждена.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Действующим веществом препарата Варфарин является варфарин натрия (в виде варфарина натрия клатрата).
Вспомогательными веществами являются лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон К-25, магния стеарат, кукурузный крахмал.
Варфарин – таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Риска не предназначена для разделения таблетки на равные дозы.
По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По две или пять контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.
По рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 2.5 мг: 40 или 100 шт.
Рег. №: 16/12/1940 от 08.12.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
| 1 таб. | |
| варфарин натрия (в форме клатрата) | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, повидон К25, магния стеарат, крахмал картофельный.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ВАРФАРИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 10.07.2012 г.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт непрямого действия. Варфарин блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Если концентрация этих компонентов в крови снижается, то процесс свертываемости замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала приема препарата, с развитием максимального эффекта на 5-7 сут от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R -энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4.
Левовращающийся изомер варфарина (S -энантиомер) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающийся изомер (R -энантиомер), однако T1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом изофермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к Варфарину и повышенный риск развития кровотечений.
Выведение
Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которая реабсорбируется в ЖКТ и выделяются с мочой. T1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера — от 21 до 43 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции печени усиливается действие Варфарина, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, кроме того варфарин метаболизируется в печени.
У пациентов с почечной недостаточностью или нефротическим синдромом повышается концентрация свободной фракции варфарина в плазме крови, что в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к снижению эффекта.
У пацентов с сердечно-сосудистой недостаточностью (инфаркт миокарда, инсульт, фибрилляция предсердий, поражение сердечных клапанов, эмболия легочной артерии и кровеносных сосудов, острый и рецидивирующий венозный тромбоз) уменьшается содержание липидов в крови и повышается проницаемость сосудов.
У пациентов пожилого возраста отмечается высокий риск развития побочных эффектов.
Показания к применению
— лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии;
— вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;
— профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;
— лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.
Реклама
Режим дозирования
Назначают внутрь, 1 раз/сут, желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом.
Перед началом лечения следует определить MHO. Для определения величины MHO следует время свертывания плазмы крови больного (сек) разделить на 16 (время свертывания контрольной плазмы) и полученный результат возвести в степень с показателем 1.12. Терапевтический эффект Варфарина достигается при MHO 2.0-3.0. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять сразу.
При сочетании с другими препаратами необходим непрерывный контроль (как можно чаще) МНО, позволяющий скорректировать дозу Варфарина в пределах 10-15%.
Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин
Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб./сут) в течение первых 4 дней. На 5 день лечения определяют МНО и, в соответствии с этим показателем, назначают поддерживающую дозу препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб./сут).
Пациенты, которые ранее принимали Варфарин
Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5 день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Дети
Данные о применении Варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении Варфарина детям должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста — педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей:
| I. День 1 | Если базовое значение MHO от 1 до 1.3, то ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела |
| II. Дни со 2 по 4, если значение MHO: | Действия: |
| от 1 до 1.3 | Повторить ударную дозу |
| от 1.4 до 1.9 | 50% от ударной дозы |
| от 2 до 3 | 50% от ударной дозы |
| от 3.1 до 3.5 | 25% от ударной дозы |
| >3.5 | Прекратить введение препарата до достижения MHO < 3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы |
| III. Поддержание, если значение MHO: | Действия (недельная доза): |
| от 1 до 1.3 | Повысить дозу на 20% |
| от 1.4 до 1.9 | Повысить дозу на 10% |
| от 2 до 3 | Без изменений |
| от 3.1 до 3.5 | Снизить дозу на 10% |
| >3.5 | Прекратить введение препарата до достижения MHO < 3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая |
Пациенты пожилого возраста
Не существует специальных рекомендаций по применению Варфарина у пациентов пожилого возраста. Однако такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, т.к. у них имеется более высокий риск развития побочных эффектов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к Варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также варфарин метаболизируется в печени. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы Варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы Варфарина.
Плановые (элективные) хирургические вмешательства
Пре-, пери- и пост-операционная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного эффекта — см. раздел «Передозировка»).
1. Определить MHO за неделю до назначенной операции.
2. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме Варфарина зависит от MHO. Прием Варфарина прекращают:
— за 5 дней до операции, если MHO > 4;
— за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;
— за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.
3. Определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К1 перорально или в/в, если МНО > 1.8.
4. Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.
5. Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом Варфарина.
6. Продолжить прием Варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.
Побочные действия
Очень часто (> 1/10) — кровоточивость; часто (> 1/100, < 1/10) — повышение чувствительности к Варфарину после длительного применения; нечасто (> 1/1000, < 1/100) — анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея; редко (>1/10 000, <1/1000) — эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.
Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитонеальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.
Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсульта и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с генетическим полиморфизмом изофермента CYP2C9.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея.
Дерматологические реакции. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то приема варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
Прочие: реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Противопоказания к применению
— острое кровотечение;
— выраженные нарушения функции почек;
— выраженные нарушения функции печени;
— тяжелые заболевания почек;
— тяжелые заболевания печени;
— тяжелая артериальная гипертензия;
— острый ДВС-синдром;
— дефицит белков С и S;
— тромбоцитопения;
— беременность;
— пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;
— установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Варфарина при беременности противопоказано.
Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия, хондродисплазия, артофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия) и может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.
При необходимости применения в период лактации следует приостановить грудное вскармливание в первые 3 дня лечения. При применении в период грудного вскармливания варфарин выделяется с грудным молоком в незначительном количестве и не оказывает влияния на процессы свертывания крови.
Применение у детей
У пациентов детского возраста применение Варфарина ограничено и должно проводиться под наблюдением опытного педиатра.
Особые указания
Обязательным условием терапии Варфарином является строгое соблюдение больным приема назначенной дозы препарата.
Употребление алкоголя увеличивает опасность гипопротромбинемии и кровотечений. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема Варфарина.
Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие Варфарина. При гипотиреозе эффект Варфарина может быть снижен.
В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции Варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к снижению эффекта.
В случае умеренной печеночной недостаточности эффект Варфарина усиливается.
Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня MHO.
Пациентам, получающим Варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.
Пациенты с мутацией гена, кодирующего изофермент CYP2C9, имеют более длительный T1/2 Варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме в обычных терапевтических дозах повышается риск кровотечений.
В случае необходимости развития быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и Варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.
Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза не должна превышать 5 мг. Введение гепарина следует продолжать в течение 5-7 дней.
В случае индивидуальной резистентности к Варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз Варфарина. Если прием Варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины: одновременный прием Варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.
Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особой осторожностью, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается, вследствие этого возможно развитие чрезмерного эффекта Варфарина.
Не следует назначать препарат Варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Использование в педиатрии
У пациентов детского возраста применение Варфарина ограничено и должно проводиться под наблюдением опытного педиатра.
Передозировка
Симптомы: кровоточивость, кровотечение. Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен.
Лечение: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения — введение витамина К (в/в) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы. Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к Варфарину развивается в течение 2 недель.
Схема лечения при передозировке
| Уровень MHO | Рекомендации |
| В случае незначительного кровотечения | |
| <5 | Пропустить следующую дозу Варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня MHO |
| 5-9 | Пропустить 1-2 дозы Варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня MHO; либо пропустить 1 дозу Варфарина и назначить витамин К в дозах 1-2.5 мг перорально. |
| >9 | Прекратить прием Варфарина, назначить витамин К в дозах 3-5 мг перорально. |
| Показана отмена препарата | |
| 5-9 (планируется операция) | Прекратить прием Варфарина и назначать витамин К в дозах 2-4 мг перорально (за 24 ч до планируемой операции) |
| > 20 или сильное кровотечение | Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной в/в инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости — повторное введение витамина К каждые 12 ч |
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что T1/2 Варфарина составляет 20-60 ч.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом. При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия Варфарина другими лекарственными средствами.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме Варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в высоких дозах.
Также следует избегать сочетанного применения Варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приеме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.
Эффект Варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами; ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метовазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1-2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.
Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект Варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например, женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).
Нельзя одновременно принимать Варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия Варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать Варфарин.
Также усиливать действие Варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.
Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.
Эффект Варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприн, аминоглутетимид, барбитураты, вальпроевая кислота, витамин С, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, дизопирамид, карбамазепин, колестирамин, коэнзим Q10, меркаптопурин, месалазин, миансерин, митотан, нафциллин, примидон, ретиноид, ритонавир, рифампицин, рофекоксиб, спиронолактон, сукральфат, тразодон, феназон, хлордиазепоксид, хлорталидон, циклоспорин. Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения Варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.
Пища, богатая витамином К, ослабляет действие Варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие Варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении Варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чайный напиток), зелень репы, кресс-салат.
Контакты для обращений
БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ РУП, представительство, (Республика Беларусь)
220007 Минск, Фабрициуса ул. 30
Тел.: (375-17) 228-10-12
Тел./факс: (375-17) 220-37-16
МНН: Варфарин
Производитель: Такеда Фарма Сп.з о.о.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Warfarin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018721
Информация о регистрации в РК:
28.12.2016 — бессрочно
Номер регистрации в РБ:
5553/02/07/12/16/17
Информация о регистрации в РБ:
02.11.2017 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
10.13 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Варфарин Никомед
Международное непатентованное название
Варфарин
Лекарственная форма
Таблетки 2,5 мг
Cостав
Одна таблетка содержит
активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.
Код АТХ В01АА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетка
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97 – 99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S–энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S – варфарин) обладает в 2 – 5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.
Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S–энантиомера от 21 до 43 часов.
Фармакодинимика
Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в 2,3-эпоксид витамин К. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление 2,3-эпоксида витамина К. Это может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Антикоагулянтное действие наблюдается через 36 – 72 часа от начала приема препарата Варфарин Никомед с развитием максимального эффекта на 5 – 7 день от начала применения. После прекращения приема препарата Варфарин Никомед восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4 – 5 дней.
Показания к применению
Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т. ч.:
-
острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином)
-
профилактика и лечение послеоперационных тромбозов
-
повторный инфаркт миокарда
-
при протезировании сосудов и клапанов сердца (в. т. ч.в комбинации с атецилсалициловой кислотой )
-
профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий
-
рецидивирующий тромбоз
-
тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий
-
преходящие ишемические атаки и инсульты.
Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Способ применения и дозы
Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Контроль во время лечения:
Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.
Терапевтические уровни МНО
При наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями добиваются противосвертывающего эффекта при МНО 2,5-3,5.
Для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не ассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороках сердца и при наличии бипротезированных клапанов сердца добиваются умеренного противосвертывающего эффекта при МНО в диапазоне 2,0 – 3,0.
Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:
Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5 – 7,5 мг/день (1 – 3 таблетки в день).
Пациенты, которые ранее принимали варфарин:
Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
Более высокие дозы, описанные выше, не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.
Пожилые люди:
Не существует специальных рекомендаций по приему и коррекции дозировки препарата Варфарин Никомед у пожилых людей.
Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, так как они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.
Пациенты с почечной недостаточностью:
У пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозировки препарата Варфарин Никомед и проведение тщательного мониторинга.
Побочные действия
Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.
К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.
Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); не часто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1,000); очень редко (<1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Очень часто:
-
кровотечение в различных органах
Часто:
-
повышение чувствительности к варфарину после длительного применения
-
гиперчувствительность
Нечасто:
-
рвота, тошнота, диарея
Редко:
-
васкулит, некроз, алопеция, выпадение волос, сыпь, крапивница, кожный зуд
-
эозинофилия
-
синдром фиолетового пальца,
-
повышение печеночных ферментов, желтуха
-
мочекаменная болезнь, нефрит, тубулярный некроз
Очень редко:
-
мелена, холестериновая эмболия
-
ладонно-подошвенный cиндром
После начала лечения лекарственным средством необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к компонентам препарата
-
беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности)
-
тяжелая печеночная и почечная недостаточность
-
острое кровотечение любой локализации
-
высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими диатезами, варикозным расширением вен пищевода, артериальными аневризмами, после спинномозговой пункции, с язвенной болезнью, с обширными ранами (включая операционные), цереброваскулярными заболеваниями)
-
бактериальный эндокардит
-
злокачественная артериальная гипертензия
-
геморрагический инсульт
-
редкие наследственные нарушения – непереносимость галактозы, лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
Пациентам, принимающим варфарин, не следует употреблять продукты/средства народной медицины, содержащие hypericum perforatum (зверобой продырявленный), так как одновременный прием снижает концентрацию варфарина в плазме, следствием которого является снижение терапевтического эффекта от лечения
Лекарственные взаимодействия
Варфарин метаболизируется ферментами печени. Под действием других метаболизируемых теми же ферментами лекарственных средств может происходить подавление или усиление активности этих ферментов. Это может привести к повышению или к снижению уровней варфарина в плазме крови.
Варфарин в значительной степени связывается с белками, и одним из механизмов лекарственных взаимодействий может быть вытеснение варфарина из данной связи.
Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия препарата Варфарин Никомед другими лекарственными средствами.
Лекарственные средства, снижающие эффект препарата Варфарин Никомед (уменьшение МНО)
|
Группа |
Название |
Возможный механизм |
|
Сердечно-сосудистая система |
Холестерамин |
Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. |
|
Бозентан |
Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. |
|
|
Желудочно-кишечные лекарственные средства |
Апрепитант |
Индукция преобразования варфарина в CYP2C99. |
|
Дерматологические препараты |
Гризеовульфин |
Механизм взаимодействия гризеовульфина и варфарина неизвестен. |
|
Противо-инфекционные средства |
Диклоксациллин |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Рифампицин |
Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
|
|
Ритонавир |
Вызывает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9 |
|
|
Средства от мышечных, суставных и костных болей |
Феназон |
Механизм взаимодействия феназона и варфарина неизвестен. |
|
Центральная нервная система |
Барбитураты (например, фенобарбитал) |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Антиэпилептики (карбамазепин) |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
|
Цитостатики |
Аминоглютетимид |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Азатиоприн |
Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина. |
|
|
Невирапин |
Вызывает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. |
|
|
Средства народной медицины |
Hypericum perforatum (зверобой продырявленный) |
Вызывает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP P450-3A4 и -1A2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP P450-2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может проявиться минимум через 2 недели после окончания лечения зверобоем. |
|
Женьшень |
Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
|
|
Продукты питания |
Продукты питания, содержащие витамин К (например, капуста, авокадо, брокколи и шпинат) |
Противодействие эффекту варфарина. |
Лекарственные средства, усиливающие эффект препарата Варфарин Никомед (повышение МНО)
|
Группа |
Название |
Возможный механизм |
|
Кровь и органы кроветворения |
Абциксимаб Тирофибан Эптифибатил Клопидогрел Гепарин |
Ингибирование факторов свертывания. |
|
Желудочно-кишечный тракт и обмен веществ |
Цимедитин |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Сердечно-сосудистая система |
Амиодарон |
Снижает метаболизм варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона. |
|
Этакриновая кислота |
Механизм взаимодействия этакриновой кислоты и варфарина не известен. |
|
|
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил) |
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами P450 2C9- и 3A4. |
|
|
Пропафенон |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
|
Хинидин |
Снижение факторов свертывания крови. |
|
|
Дерматологические средства |
Миконазол |
Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; ограничение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450. |
|
Мочеполовая система и половые гормоны |
Стероидные гормоны (даназол, тестостерон) |
Ограничение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза |
|
Гормоны для системного применения |
Средства, действующие на щитовидную железу |
Усиление метаболизма витамина К-зависимых факторов свертывания. |
|
Противо-инфекционные средства |
Пенициллины (клоксациллин, амоксициллин) |
Механизм взаимодействия с варфарином неизвестен. |
|
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин) |
Ограничение метаболизма варфарина. |
|
|
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин) |
Ограничение метаболизма варфарина. |
|
|
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) |
Ограничение метаболизма варфарина. |
|
|
Хлорамфеникол |
Ограничение метаболизма варфарина. |
|
|
Сульфаметоксазол |
Ограничение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. |
|
|
Средства от мышечных, суставных и костных болей |
Ацетилсалицилловая кислота |
Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина, прямое гипотромбинемическиое действие аспирина и эрозия желудка |
|
НПВС |
Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 2C9. |
|
|
Лефлуномид |
Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. |
|
|
Парацетамол (ацетаминофен) |
Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день). |
|
|
Фенилбутазон |
Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать. |
|
|
Центральная нервная система |
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) |
Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина. |
|
Трамадол |
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A4. |
|
|
Антидепрессанты |
||
|
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) |
Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина. |
|
|
Цитостатики |
Фторурацил |
Снижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, метаболизирующих варфарин. |
|
Капецитабин |
Снижение изоферментов CYP2C9. |
|
|
Иматиниб |
Конкурентное ограничение изофермента CYP3A4 и ограничение CYP2C9, вызванного иматинабом, а также метаболизм варфарина, опосредованный CYP2D6. |
|
|
Ифосфамид |
Подавление CYP3A4. |
|
|
Тамоксифен |
Механизм взаимодействия тамоксифена и варфарина неизвестен. |
|
|
Препараты для лечения зависимости от злоупотреблений |
Дисульфирам |
Ограничение метаболизма варфарина. |
|
Продукты питания |
Клюква |
Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. |
Вещества, понижающие или повышающие МНО
|
Группа |
Название |
Возможный механизм |
|
Биологически активные добавки |
Коэнзим-Q10 |
Коэнзим-Q10 может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-Q10 и витамином К2. |
|
Прочие вещества |
Алкоголь |
Ингибирование или индукция метаболизма варфарина. |
Особые указания
После оценки соотношения пользы от профилактики тромбоэмболических заболеваний и повышения риска кровотечений необходимо оценить способность пациента строго следовать назначенному лечению. Пациенты, страдающие наркоманией, алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата Варфарин Никомед. Лекарственное взаимодействие может изменить эффект препарата Варфарин Никомед. Поэтому контроль приема варфарина необходимо усиливать вначале лечения, в конце или при изменении лечения другими лекарственными средствами.
На антикоагулянтное действие варфарина могут влиять различные факторы, в том числе острые заболевания, гипертиреоз, гипотиреоз, рвота, диарея, а также сердечная недостаточность с застоем крови в печени. Значительные изменения характера питания (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и изменение величины эффекта варфарина. Соответственно, при изменении данных факторов следует проводить более тщательный мониторинг пациентов.
Врачи и пациенты должны осознавать наличие повышенного риска кровотечений, особенно из желудочно-кишечного тракта, во время одновременного лечения НПВС и ацетилсалициловой кислотой.
У пациентов с мутациями гена, кодирующего фермент CYP2C9, повышено время полувыведения варфарина. Таким пациентам требуется более низкая поддерживающая доза, риск кровотечений может быть повышен при применении более высокой нагрузочной дозы.
За несколько дней до операции следует рассмотреть возможность отмены варфарина. До операции (включая стоматологические операции) необходимо, как минимум, проконтролировать и скорректировать МНО.
У пациентов с недостаточностью антитромботического протеина С в начале лечения варфарином существует риск развития некрозов кожи, вследствие этого, терапию следует начинать без нагрузочной дозы варфарина (даже при назначении гепарина). К группе риска также могут относиться пациенты с недостаточностью белка S, в таких случаях рекомендуется более медленное начало лечения варфарином.
Следует обратить особое внимание на пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо более тщательно отслеживать МНО у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии, заболеваниях печени или почек.
Беременность и период лактации
Беременность
На основании опыта применения у пациентов известно, что варфарин, назначаемый во время беременности, может вызывать врожденные аномалии и гибель плода.
Женщины в детородном возрасте должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения препаратом Варфарин Никомед.
Варфарин быстро проникает через плаценту. Применение препарата Варфарин Никомед в первые три месяца и в последние четыре недели беременности противопоказано. В промежутке между этими периодами варфарин применяется только в случае крайней необходимости.
Варфарин может вызывать серьезные мальформации, кровотечения у плода и внутриутробную гибель плода. Применение варфарина во время беременности может приводить к развитию варфаринового синдрома у плода, сходного с точечной хондродисплазией. Проявления данного синдрома: гипоплазия носа (седловатый нос и прочие хрящевые образования), точечные дисплазии хряща при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, приводящая к частичной или полной слепоте, задержка физического и психического развития и микроцефалия.
Лактация
Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз не ожидается воздействия варфарина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следовательно, Варфарин Никомед можно применять во время грудного вскармливания.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние препарата Варфарин Никомед на способность вождения автотранспорта и управления другими механизмами отсутствует или является ничтожно малым.
Передозировка
Симптомы появляются спустя несколько дней или недель после начала приема. К ним относятся: носовые кровотечения, кровотечения из десен, бледность, гематомы в околосуставной и ягодичной области, появление крови в моче и кале. К другим возможным симптомам относятся боль в спине, кровотечение из губ или слизистых оболочек, боль в животе, рвота и петехии. Позднее возможно наступление паралича вследствие кровоизлияния в мозг и, наконец, геморрагический шок и смерть.
Лечение передозировки в основном является поддерживающим и симптоматическим. Может потребоваться назначение антидота фитоменадиона (витамин К1) и, при необходимости, внутривенное введение концентрированных факторов свертывания, свежезамороженной плазмы или переливание крови. Ввиду длительного времени полувыведения варфарина (20–60 ч) пациенты должны наблюдаться длительно.
Форма выпуска и упаковка
По 50 или 100 таблеток помещают во флакон полиэтиленовый, укупоренный колпачком полиэтиленовым.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25º С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Такеда Фарма А/С, Дания
Наименование и страна организации-упаковщика
Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство компании
«Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане
г. Алматы, ул. Шашкина 44
Номер телефона (727) 2444004
Номер факса (727) 2444005
Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com
| 508325661477977118_ru.doc | 143 кб |
| 935489861477978291_kz.doc | 172.5 кб |
| 5553_02_07_12_16_17_i.pdf | 0.95 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Варфарин Никомед — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
Торговое название препарата:
Варфарин никомед
Международное непатентованное название:
Варфарин
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Активный компонент: Варфарин натрия 2,5 мг
Вспомогательные компоненты: Лактоза — 50,0 мг, крахмал кукурузный 34,6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 32,2 мг, индигокармин — 6,4 мкг, повидон 30 — 1,0 мг, магния стеарат — 600 мкг.
Описание
Круглые таблетки двояковыпуклой формы с крестообразной риской, светло-голубого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянтное средство непрямого действия.
Код АТХ:
В01АА03
Фармакологические свойства
Варфарин блокирует в печени синтез витамин К зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свёртываемости замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 часа от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.
Фармакокинетика
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.
Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S-энантиомера от 21 до 43 часов.
Показания к применению
Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии; вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца; лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.
Противопоказания
Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата, острое кровотечение, беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности), тяжелые заболевания печени или почек, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, тромбоцитопения, пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6-12 неделе беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Прием препарата во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат нельзя назначать в 1-ом триместре беременности и в течение последних 4-х недель. Использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны использовать метод эффективной контрацепции в период применения варфарина.
Варфарин выводится с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается влияния на вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время грудного вскармливания.
Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.
Способ применения и дозы
Варфарин назначается 1 раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Контроль во время лечения:
Перед началом терапии определяют Международное нормализованное отношение (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять сразу.
Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин:
Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день).
Пациенты, которые ранее принимали Варфарин:
Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель МНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели МНО от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Дети:
Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями МНО. Рекомендуемые уровни МНО такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста-педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.
|
I. День 1 |
Если базовое значение МНО от 1,0 до 1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела. |
|
II. Дни со 2 по 4, если значение МНО: |
Действия: |
|
III. Поддержание, если значение МНО: |
Действия (недельная доза): |
Пожилые люди:
Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пожилых людей. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, т.к. они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.
Пациенты с почечной недостаточностью:
У пациентов с нарушением почечной функции требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг (см. раздел «Особые указания»).
Плановые (элективные) хирургические вмешательства:
Пре-, пери- и пост-операционная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного эффекта — см. раздел «Передозировка»).
|
Определить МНО за неделю до назначенной операции. |
|
Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. |
|
Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина К1 перорально или внутривенно, если МНО > 1,8. |
|
Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. |
|
Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина. |
|
Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций. |
Побочное действие
Побочные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности — MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
|
Частота |
Побочные реакции |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
Очень часто: |
Кровоточивость (в различных органах) |
|
Часто: |
Повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
|
Часто: |
Рвота, тошнота, диарея |
|
Очень редко: |
Мелена |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Редко: |
Васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд |
|
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы |
|
|
Редко: |
Синдром фиолетового пальца |
|
Очень редко: |
Холестериновая эмболия |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Часто: |
Гиперчувствительность |
|
Нарушения со стороны печени |
|
|
Редко: |
Повышение уровня печеночных ферментов, желтуха |
Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8 % случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1,0 % классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25 % как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого уровня, значит, существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.
Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в том числе тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови. К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. раздел «Фармакокинетика») может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать уровни гемоглобина и МНО.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, понос.
Некрозы. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
Прочие. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации энзимов печени; холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.
Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена СУР2С9.
Передозировка
Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен и т.п. В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения МНО целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения — введение витамина К (внутривенно) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.
Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.
Схемы лечения при передозировке:
|
В случае незначительного кровотечения |
|
|
Уровень МНО |
Рекомендации |
|
< 5,0 |
Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО |
|
5,0 — 9,0 |
Пропустить 1 — 2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО. |
|
> 9,0 |
Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3,0-5,0 мг перорально. |
|
Показана отмена препарата |
|
|
Уровень МНО |
Рекомендации |
|
5,0 — 9,0 — планируется операция |
Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах 2-4 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции) |
|
> 20,0 или сильное кровотечение |
Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. |
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов.
Взаимодействие с другими лекарственными веществами
НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома P450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.
Вещества, снижающие эффект варфарина
|
Название |
Возможный механизм |
|
Сердечно-сосудистые лекарственные средства |
|
|
Холестерамин |
Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. |
|
Бозентан |
Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. |
|
Желудочно-кишечные лекарственные средства |
|
|
Апрепитант |
Индукция преобразования варфарина в CYP2C9. |
|
Месалазин |
Возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Сукральфат |
Вероятность уменьшения абсорбции варфарина. |
|
Дерматологические препараты |
|
|
Гризеофульфин |
Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов. |
|
Ретиноиды |
Возможность снижения активности варфарина. |
|
Противоинфекционные средства |
|
|
Диклоксациллин |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Рифампицин |
Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
|
Противовирусные средства (невирапин, ритонавир) |
Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. |
|
Нафциллин |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Средства от мышечных, суставных и костных болей |
|
|
Феназон |
Индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозировки варфарина. |
|
Рофекоксиб |
Механизм взаимодействия неизвестен. |
|
Средства, воздействующие на центральную нервную систему |
|
|
Барбитураты (например, фенобарбитал) |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроева кислота, примидон) |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Антидепрессанты (тразодон, миансерин) |
В четырех случаях клинического использования было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен. |
|
Глутетимид |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма. |
|
Хлордиазепоксид |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Цитостатики |
|
|
Аминоглютетимид |
Усиление метаболизма варфарина. |
|
Азатиоприн |
Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина. |
|
Меркаптопурин |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Митотан |
Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Иммунодепрессанты |
|
|
Циклоспорин |
Варфарин повышает уровень циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина. |
| Гиполипидемические средства | |
|
Колестирамин |
Может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции. |
|
Диуретики |
|
|
Спиронолактон, хлорталидон |
Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. |
| Средства народной медицины | |
|
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) |
Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP P450-3A4 и -1A2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP P450-2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Мониторирование МНО должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин. |
|
Женьшень (Panax ginseng) |
Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. |
|
Продукты питания |
|
|
Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты. |
Ослабляют действие варфарина. |
|
Витамины |
|
|
Витамин С |
Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Витамин К |
Варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания. |
Вещества, усиливающие эффект варфарина
|
Название |
Возможный механизм |
|
Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворения |
|
|
Абциксимаб |
Дополнительное воздействие на систему свертывания крови. |
|
Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ |
|
|
Циметидин |
Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина. |
|
Глибенкламид |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Омепразол |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему |
|
|
Амиодарон |
Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона. |
|
Этакриновая кислота |
Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей. |
|
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) |
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами P450 2C9 и 3 A4. |
|
Пропафенон |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Хинидин |
Снижение синтеза факторов свертывания крови. |
|
Диазоксид |
Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей. |
|
Дигоксин |
Усиление антикоагулянтного эффекта. |
|
Пропранолол |
Усиление антикоагулянтного эффекта. |
|
Тиклопидин |
Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать уровень МНО. |
|
Дипиридамол |
Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий). |
|
Дерматологические средства |
|
|
Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта) |
Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450. |
|
Мочеполовая система и половые гормоны |
|
|
Стероидные гормоны — анаболические и/или андрогенные (даназол, тестостерон) |
Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза. |
|
Гормоны для системного применения |
|
|
Средства, действующие на щитовидную железу |
Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания. |
|
Глюкагон |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Противоподагрические средства |
|
|
Аллопуринол |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Сульфинпиразон |
Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками. |
|
Противоинфекционные средства |
|
|
Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксициллин) |
Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул. |
|
Тетрациклины |
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол) | Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота) |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин) |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Хлорамфеникол |
Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450. |
|
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) |
Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов. |
|
Сульфаметоксазол-триметоприм |
Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. |
|
Антигельминтные средства |
|
|
Левамизол |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Противокашлевые средства центрального действия |
|
|
Кодеин |
Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина. |
|
Средства от мышечных, суставных и костных болей |
|
|
Ацетилсалициловая кислота |
Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина. |
|
НПВС — азапропазон, индометацин, оксифен-бутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2) |
Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 2C9. |
|
Лефлуномид |
Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. |
|
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1 — 2 недель постоянного приема) |
Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день). |
|
Фенилбутазон |
Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать. |
|
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен) |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Препараты, воздействующие на центральную нервную систему |
|
|
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) |
Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина. |
|
Трамадол |
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A4. |
|
Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) |
Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина. |
|
Хлоралгидрат |
Механизм взаимодействия неизвестен. |
|
Цитостатики |
|
|
Фторурацил |
Снижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, метаболизирующих варфарин. |
|
Капецитабин |
Снижение изоферментов CYP2C9. |
|
Иматиниб |
Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6. |
|
Ифосфамид |
Подавление CYP3A4. |
|
Тамоксифен |
Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма. |
|
Метотрексат |
Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени. |
|
Тегафур |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Трастузумаб |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Флутамид |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Циклофосфамид |
Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством. |
|
Цитотоксические препараты |
|
|
Этопозид |
Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов. |
|
Иммуномодуляторы |
|
|
Альфа- и бета-интерферон |
Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозировки варфарина. |
|
Препараты для лечения зависимости |
|
|
Дисульфирам |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Диуретики |
|
|
Метолазон |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Тиениловая кислота |
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Препараты для лечения бронхиальной астмы |
|
|
Зафирлукаст |
Повышение уровня или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста. |
|
Сахаропонижающие средства |
|
|
Троглитазон |
Снижение уровня или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина. |
|
Вакцины |
|
|
Противогриппозная вакцина |
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. |
|
Противомалярийные средства |
|
|
Прогуанил |
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений. |
|
Продукты питания |
|
|
Клюква |
Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. |
|
Тонизирующие напитки, содержащие хинин |
Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином. |
|
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza) |
Потенцирование антикоагулянтного/ антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений. |
Вещества, снижающие или усиливающие эффект варфарина
|
Название |
Возможный механизм |
|
Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему |
|
|
Дизопирамид |
Может ослабить или усилить антикоагулянтный эффекта варфарина. |
|
Биологически активные добавки |
|
|
Коэнзим-Q10 |
Коэнзим-Q10 может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-Q10 и витамином К. |
|
Прочие вещества |
|
|
Алкоголь (этанол) |
Ингибирование или индукция метаболизма варфарина. |
Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины.
В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами, необходимо проводить контроль (МНО) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.
Особые указания
Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата.
Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.
Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.
Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня МНО.
Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.
Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент СУР2С9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. Не следует принимать варфарин пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции в связи с наличием в составе препарата лактозы (в качестве вспомогательного вещества).
В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень МНО не будет сохраняться в течение 2 дней (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи в начале терапии варфарином. Такая терапия должна начинаться без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску, и в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.
В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными веществами»), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.
Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.
Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением почечной функции, вследствие чего должен чаще мониторироваться уровень МНО у пациентов с риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Форма выпуска
По 50 или 100 таблеток в пластиковом флаконе, укупоренном навинчивающейся крышкой, под которой вмонтирована прокладка с кольцом для отрыва, обеспечивающая контроль первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
ИЛИ
По 50 или 100 таблеток в пластиковом флаконе, укупоренном навинчивающейся крышкой, под которой вмонтирована прокладка с кольцом для отрыва, обеспечивающая контроль первого вскрытия. Часть этикетки прикреплена к флакону специальной липкой лентой, которая позволяет приподнимать этикетку. Инструкция по применению сделана в виде складывающегося листка, помещенного под подвижную часть этикетки, край инструкции фиксирован к флакону.
Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Компания-владелец РУ
Такеда Фарма А/С, Дания
Дюбендаль Алле 10,
2630 Тааструп, Дания
Takeda Pharma A/S, Denmark
Dybendal Alle 10,
2630 Taastrup, Denmark
Производитель
Такеда Фарма Сп. з о.о., Польша
12, ул. Ксенства Ловицкего,
99-420 Лышковице, Польша
Takeda Pharma Sp. z o.o., Poland
12 Ksiestwa Lowickiego St.,
99-420 Lyszkowice, Poland
Претензии потребителей направлять по адресу:
ООО «Такеда Фармасьютикалс»
119048 Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1
Купить Варфарин Никомед в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)