Вазилип инструкция по применению и для чего он нужен взрослым таблетки

Вазилип® (Vasilip)

💊 Состав препарата Вазилип®

✅ Применение препарата Вазилип®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Противопоказан при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Описание активных компонентов препарата

Вазилип®
(Vasilip)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.05.20

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

C10AA01

(Симвастатин)

Лекарственные формы

Вазилип®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 14 или 28 шт.

рег. №: ЛП-(001252)-(РГ-RU)
от 26.09.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: П N011803/01

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14 или 28 шт.

рег. №: ЛП-(001252)-(РГ-RU)
от 26.09.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: П N011803/01

Таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 14 или 28 шт.

рег. №: ЛП-(001252)-(РГ-RU)
от 26.09.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: П N011803/01

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вазилип®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской и с риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.

Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.

По данным контролируемых исследований симвастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 14%.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами. Имеются данные о том, что симвастатин улучшает функцию эндотелия уже через 30 дней терапии.

Применение симвастатина сопровождалось уменьшением частоты сердечно-сосудистых нарушений независимо от исходного уровня Хс-ЛПНП.

Фармакокинетика

После приема внутрь симвастатин хорошо абсорбируется из ЖКТ (в среднем 85%). Cmax достигается через 4 ч. Прием непосредственно перед едой с низким содержанием жиров не влияет на фармакокинетические параметры симвастатина.

При «первом прохождении» через печень симвастатин биотрансформируется с образованием активных бета-метаболитов. Связывание с белками плазмы составляет 95%.

Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке человека составляет менее 5%.

Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов, главным образом, с желчью — 60-85%; 10-15% — в виде неактивных метаболитов выводится почками.

Показания активных веществ препарата

Вазилип®

Первичная гиперхолестеринемия при неэффективности диетотерапии, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный. Начальная доза составляет 5-20 мг. При необходимости дозу повышают с интервалом 4 недели. Симвастатин принимают в 1 раз/сут, вечером. Максимальная доза составляет 40 мг/сут.

Для пациентов, получающих иммунодепрессанты, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут; максимальная доза — 5 мг/сут.

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) начальная доза составляет 5-10 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, потеря аппетита, метеоризм, тошнота, боли в животе, панкреатит, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезии, периферическая невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, миопатия, рабдомиолиз, повышение активности КФК.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, крапивница, лихорадка, одышка.

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, алопеция.

Прочие: анемия.

Противопоказания к применению

Активный патологический процесс в печени, стойкое повышение активности трансаминаз, беременность, лактация, повышенная чувствительность к симвастатину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Симвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при активном патологическом процессе в печени, стойком повышении активности трансаминаз.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют симвастатин при тяжелой почечной недостаточности.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения симвастатина в педиатрической практике не установлены. Не рекомендуется применять у детей.

Особые указания

С осторожностью применяют симвастатин у пациентов с заболеваниями печени, с хроническим алкоголизмом, при артериальной гипотензии, пониженном или повышенном тонусе скелетных мышц неясной этиологии, при эпилепсии, тяжелой почечной недостаточности.

Перед началом и во время лечения необходим контроль функции печени.

У пациентов, получающих антикоагулянты производны кумарина, перед началом и во время лечения симвастатином следует контролировать протромбиновое время.

Применение симвастатина следует прекратить при значительном увеличении активности КФК или подозрении на миопатию, при развитии острого или тяжелого заболевания, при появлении любого фактора риска, предрасполагающего к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза.

Не рекомендуется применять симвастатин одновременно с иммунодепрессантами, фибратами, никотиновой кислотой (в дозах, вызывающих гиполипидемию), противогрибковыми препаратами производными азола.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения симвастатина в педиатрической практике не установлены. Не рекомендуется применять у детей.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении усиливается действие непрямых антикоагулянтов (в т.ч. варфарина).

При одновременном применении с цитостатиками, итраконазолом, фибратами, никотиновой кислотой в высоких дозах, иммунодепрессантами повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Овенкор
(ОЗОН, Россия)

Симвастатин
(АВВА РУС, Россия)

Симвастатин
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)

Симвастатин
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, Россия)

Симвастатин
(HEMOFARM, Сербия)

Симвастатин
(ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, Россия)

Симвастатин
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)

Симвастатин
(АТОЛЛ, Россия)

Симвастатин
(БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, Республика Беларусь)

Симвастатин Алкалоид
(ALKALOID AD SKOPJE, Республика Северная Македония)

Все аналоги

Следует сообщить врачу:

— обо всех существующих в настоящее время жалобах, перенесенных заболеваниях, а также об аллергии,

— о злоупотреблении алкоголем,

— о проявлении заболеваний печени в прошлом. В этом случае лекарственное средство Вазилип может быть противопоказано.

— о планируемой хирургической операции. В данном случае может потребоваться отмена лекарственного препарата Вазилип на некоторое время.

— если вы уроженец Азии, так как для вас могут быть назначены особые дозы.

Также после начала лечения препаратом Вазилип врач может посчитать необходимым проведение анализов крови с целью оценки функции печени.

Больные сахарным диабетом или лица, у которых существует риск развития этого заболевания, должны быть под тщательным врачебным наблюдением в период применения этого препарата. Лица, у которых отмечается высокий уровень сахара и жиров в крови, повышенная масса тела и высокое артериальное давление, находятся в группе риска развития сахарного диабета.

Необходимо сообщить врачу о наличии тяжелого легочного заболевания.

Следует незамедлительно обратиться к врачу при появлении невыясненной боли в мышцах, повышенной тактильной чувствительности или мышечной слабости, так как в редких случаях ситуация может быть чревата серьезными проблемами с мышцами, включая распад мышечной ткани (рабдомиолиз), вызывающий поражение почек; очень редко отмечались случаи смерти пациентов.

Риск рабдомиолиза повышается у пациентов, принимающих Вазилип в высоких дозах, особенно в дозах более 80 мг. Риск рабдомиолиза является высоким у некоторых пациентов. Следует сообщить лечащему врачу если:

— вы употребляете большое количество алкоголя;

— у вас есть заболевания почек;

— у вас есть заболевания щитовидной железы

— вы в возрасте 65 лет или старше

— вы женского пола

— если у вас когда-либо отмечались проблемы с мышцами во время лечения препаратами, снижающими концентрацию холестерина в крови, относящимся к группе статинов или фибратов;

— если у вас или ваших родственников отмечалось наследственное заболевание мышц.

Также сообщите вашему врачу, если вы чувствуете постоянную мышечную слабость. Для диагностики и лечения этого состояния могут потребоваться дополнительные исследования и лекарственные препараты.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения симвастатина была изучена у мальчиков в возрасте 10-17 лет и девочек, у которых первая менструация наступила не менее чем один год ранее. Симвастатин не был исследован у детей в возрасте младше 10 лет. С целью получения дополнительной информации следует обратиться к врачу.

Другие лекарственные средства и Вазилип

Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали лекарственные средства в состав которых входят активные ингредиенты, перечисленные ниже.

Одновременный прием Вазилипа с лекарственными препаратами, перечисленными ниже, увеличивает риск появления нарушений со стороны мышечной системы.

— циклоспорин (лекарственный препарат, часто применяемый после трансплантации органов);

— даназол (синтетический гормон, применяемый в лечении эндометриоза, болезнь, при которой происходит разрастание внутренней оболочки матки).

— такие препараты как: итраконазол, флуконазол, посаконазол или вориконазол (противогрибковые лекарственные препараты);

— фибраты, такие как гемфиброзил и безафибрат (лекарственные препараты, снижающие уровень холестерина);

— эритромицин, кларитромицин, телитромицин или фузидовая кислота (лекарственные препараты, применяемые при бактериальных инфекциях). Во время применения этих препаратов нельзя принимать фузидовую кислоту.

— ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как: индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (лекарственные препараты, применяемые в лечении СПИД-а);

— боцепревир, телапревир (препараты, применяемые в лечении вирусного гепатита типа С);

— нефазодон (препарат, применяемый при лечении депрессии);

— лекарственные средства с активным компонентом кобицистат;

— верапамил, дилтиазем или амлодипин (лекарственные препараты, применяемые в лечении артериальной гипертензии, боли в грудной клетке, ассоциированной с сердечными заболеваниями или при других болезнях сердца);

— колхицин (лекарственный препарат, применяемый в лечении подагры).

Следует сообщить своему лечащему врачу обо всех лекарственных препаратах, принимаемых в последнее время, даже о тех, которые отпускаются без рецепта, а особенно о таких как:

— антитромботические лекарственные препараты, такие как варфарин, фенпрокумон или аценокумарол (антикоагулянты);

— фенофибрат (также используется для снижения уровня холестерина);

— ниацин (также используется для снижения уровня холестерина);

— рифампицин (лекарственный препарат, применяемый в лечении туберкулеза).

Следует проинформировать врача о применении Вазилипа в случае назначения врачом каждого другого препарата пациенту.

Применение Вазилипа с едой и напитками

Грейпфрутовый сок содержит один или более элементов, которые влияют на действие некоторых препаратов в организме, в том числе препарата Вазилип. Следует избегать совместного применения лекарственного средства Вазилип и грейпфрутового сока.

Беременность и грудное вскармливание

Лекарственный препарат нельзя принимать беременным женщинам, планирующим беременность или предполагающим беременность, поскольку безопасность применения симвастатина у женщин во время беременности не установлена. Если во время лечения симвастатином наступила беременность, необходимо прекратить прием симвастатина и обратиться к врачу.

Отсутствуют данные относительно того, проникает ли симвастатин в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты выделяются с грудным молоком и могут вызвать серьезные нежелательные эффекты, женщины, принимающие, симвастатин, не должны кормить грудью.

Перед применением любого лекарственного препарата следует обратиться к врачу или фармацевту.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами

Симвастатин не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию машин. Однако отмечены редкие случаи появления головокружения у пациентов, принимающих симвастатин в таблетках.

Важная информация о вспомогательных веществах

Вазилип содержит лактозу. Если у пациента ранее установлена непереносимость некоторых сахаров, то он должен перед применением лекарственного препарата обратиться к врачу.

Как принимать лекарственный препарат Вазилип

Ваш лечащий врач в зависимости от вашего состояния, сопутствующего лечения и рисков подберет подходящую для вас дозу лекарственного средства.

Всегда принимайте лекарственное средство в соответствии с рекомендациями врача. Если у вас возникли вопросы обратитесь к своему лечащему врачу.

Во время лечения симвастатином следует соблюдать низкохолестериновую диету. Дозировка

Рекомендуемая доза Вазилипа составляет 10 мг, 20 мг и 40 мг симвастатина внутрь один раз в день.

Начальная доза составляет 10 мг, 20 мг или в некоторых случаях 40 мг в сутки. Врач может корректировать дозу после не менее чем 4 недель лечения до 80 мг в сутки. Не следует применять дозу больше, чем 80 мг в сутки.

Врач может назначить меньшие дозы, особенно если пациент принимает некоторые препараты, указанные выше или у него отмечаются симптомы со стороны функции почек.

Дозу 80 мг в сутки рекомендуется применять только у взрослых с очень высоким уровнем холестерина в крови и высоким риском развития сердечных заболеваний, у которых не достигнут желаемый уровень холестерина, применяя препарат в низкой дозе.

Дети

У детей (в возрасте от 10 до 17 лет) рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки, вечером. Максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки.

Способ применения

Принимайте Вазилип в вечернее время независимо от приема пищи.

Если врач назначил одновременно прием Вазилипа и лекарственных препаратов, связывающих желчные кислоты, то препарат следует принимать не менее чем за 2 часа или спустя 4 часа после приема лекарственных препаратов, связывающих желчные кислоты.

Если Вы приняли Вазилип более чем рекомендовано

свяжитесь со своим доктором и фармацевтом

Если Вы забыли принять Вазилип

не принимайте двойную дозу с целью восполнения пропущенной дозы. Примете следующую дозу в назначенное время на следующий день.

Если Вы прекратили прием лекарственного средства Вазилип

сообщите об этом вашему врачу или фармацевту, так как уровень холестерина может снова увеличиться.

В случае каких-либо дальнейших сомнений, связанных с применением лекарственного препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

Вазилип — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

П N011803/01-170609

Торговое наименование препарата:

Вазилип®

Международное непатентованное наименование:

симвастатин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

При производстве на АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения и ООО «КРКА-РУС», Россия:

1 таблетка 10 мг/20 мг/40 мг содержит:

Ядро

Активное вещество: симвастатин 10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 67,92 мг/135,84 мг/271,68 мг, крахмал прежелатинизированный 10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг, бутилгидроксианизол 0,02 мг/0,04 мг/0,08 мг, лимонная кислота, безводная 1,50 мг/3,00 мг/6,00 мг, аскорбиновая кислота 0,06 мг/0,12 мг/0,24 мг, крахмал кукурузный 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг, магния стеарат 0,50 мг/1,00 мг/2,00 мг
Оболочка (пленочная)

гипромеллоза 1,805 мг/3,610 мг/7,220 мг, тальк 0,165 мг/0,330 мг/0,660 мг, пропиленгликоль 0,140 мг/0,280 мг/0,560 мг, титана диоксид 0,390 мг/0,780 мг/1,560 мг
При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия:

1 таблетка 10 мг/20 мг/40 мг содержит:

Ядро

Активное вещество


Вазилип полуфабрикат-гранулы 89,50 мг/179,00 мг/358,00 мг, что соответствует симвастатину 10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг
[Активное вещество таблеточной массы-гранул

симвастатин 10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг
Вспомогательные вещества таблеточной массы-гранул

лактозы моногидрат 67,92 мг/135,84 мг/271,68 мг, крахмал прежелатинизированный 10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг, бутилгидроксианизол 0,02 мг/0,04 мг/0,08 мг, лимонная кислота, безводная 1,50 мг/3,00 мг/6,00 мг, аскорбиновая кислота 0,06 мг/0,12 мг/0,24 мг]
Вспомогательные вещества:

крахмал кукурузный 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг, магния стеарат 0,50 мг/1,00 мг/2,00 мг
Оболочка (пленочная)

гипромеллоза 1,805 мг/3,610 мг/7,220 мг, тальк 0,165 мг/0,330 мг/0,660 мг, пропиленгликоль 0,140 мг/0,280 мг/0,560 мг, титана диоксид 0,390 мг/0,780 мг/1,560 мг

Описание

Таблетки 10 мг и 20 мг: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской.
Таблетки 40 мг: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

гиполипидемическое средство – ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ: С10АА01

Фармакологические свойства

Препарат Вазилип® (симвастатин) представляет собой гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.

Фармакодинамика

После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы β-гидроксикислоты симвастатина, являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А)-редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Доказана эффективность симвастатина в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХс) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс ЛПОНП), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс ЛПВП) в плазме крови у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенная концентрация Хс в плазме крови является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2-х недель приема симвастатина, максимальный терапевтический эффект – в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация Хс в плазме крови возвращается к исходному значению, наблюдавшемуся до начала лечения.
Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА.
Несмотря на это, прием препарата Вазилип® в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза Хс является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат, считается, что применение препарата Вазилип® не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.
Хотя Хс является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызывает повышения литогенности желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.
Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию Хс ЛПНП в плазме крови. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).
Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации Хс ЛПНП в плазме крови после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации Хс ЛПОНП в плазме крови, так и активацией ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма Хс ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В) в плазме крови.
Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В, а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В, можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю Хс в частицах ЛПНП, но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП в плазме крови.
Кроме того, симвастатин повышает концентрацию Хс ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХс/Хс ЛПВП и Хс ЛПНП/Хс ЛПВП снижаются.
У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и исходной концентрацией ОХс 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л) симвастатин снижает риск общей смертности, смертности от ИБС, частоту нефатальных подтвержденных инфарктов миокарда. Симвастатин также снижает риск необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика). У пациентов с сахарным диабетом снижается риск возникновения основных коронарных осложнений. Более того, симвастатин значительно снижает риск возникновения фатальных и нефатальных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения).
Доказана эффективность терапии симвастатином у пациентов с гиперлипидемией или без нее, находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с сопутствующим сахарным диабетом, инсультом в анамнезе и другими сосудистыми заболеваниями.
Симвастатин в дозе 40 мг в сутки снижает общую смертность, риск смерти, связанной с ИБС, риск возникновения основных коронарных осложнений (включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС), необходимость хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (включая аортокоронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную ангиопластику), а также периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации, риск развития инсульта. Снижается частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижается у пациентов с или без ИБС, включая пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов или цереброваскулярной патологией. У пациентов с сахарным диабетом симвастатин снижает риск развития серьезных сосудистых осложнений, в том числе необходимость проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей, а также возникновение трофических язв.
Симвастатин (по данным коронарной ангиографии) замедляет прогрессирование коронарного атеросклероза и появление, как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзии, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.
Фармакокинетика
Метаболизм


Симвастатин является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется, превращаясь в β-гидроксикислоту симвастатина (L-654.969), мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются β-гидроксикислота симвастатина (L-654.969) и его 6′-гидрокси, 6′-гидроксиметил и 6′-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований β-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов), а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов), образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме внутрь симвастатина.
Гидролиз симвастатина в основном происходит при «первичном прохождении» через печень, поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (менее 5 % от принятой дозы). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 1,3-2,4 часа после приема внутрь однократной дозы. Плазменная концентрация общей радиоактивности (14С меченный симвастатин + 14С меченные метаболиты симвастатина) достигает максимума через 4 часа и быстро снижается до примерно 10% от максимального значения в течение 12 часов после приема внутрь однократной дозы. Несмотря на то, что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки, линейный характер профиля площади под кривой «концентрация-время» (AUC) активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг.
Всасывание

Всасыванию подвергается около 85 % принятой внутрь дозы симвастатина.
Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата.
Распределение

После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях.
Концентрация активного метаболита симвастатина L-654.969 в системном кровотоке составляет менее 5 % от принятой внутрь дозы, 95 % от этого количества находится в связанном с белками плазмы крови состоянии.
Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60 % у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке.
Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена.
Выведение

При «первичном прохождении» через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатина и его метаболитов с желчью.
При приеме 100 мг симвастатина (5 капсул по 20 мг) С меченый симвастатин накапливается в плазме крови, моче и каловых массах. Около 60 % принятой дозы меченого симвастатина определялось в каловых массах и около 13 % – в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был представлен продуктами метаболизма симвастатина, выделившимися с желчью, и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 0,5 % принятой дозы меченого симвастатина было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатина. В плазме крови 14% AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28 % – всеми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Последнее указывает на то, что в основном продукты метаболизма симвастатина являются неактивными или слабыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Не наблюдается существенного отклонения линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы в диапазоне доз от 5 до 120 мг. Фармакокинетические показатели при однократном и многократном приеме внутрь симвастатина показали, что симвастатин не накапливается в тканях при многократном приеме внутрь.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приема внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина) приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг у здоровых добровольцев не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает, что симвастатин не является ингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить, что прием внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.
Известно, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, хотя механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатина предположительно связано, в частности, с ингибированием изофермента CYP3A4 и/или транспортного белка ОАТР1В1 (см. раздел «Противопоказания»).
При одновременном применении с дилтиаземом наблюдается увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 2,7 раза, предположительно за счет ингибирования изофермента CYP3A4 (см. раздел «Особые указания»). При одновременном применении с амлодипином наблюдается увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 1,6 раза (см. раздел «Особые указания»).
При одновременном применении однократной дозы 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина 20 мг наблюдается незначительное увеличение AUC симвастатина и β-гидроксикислоты симвастатина и Сmax β-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Конкретные пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, однако можно предположить о наличии взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (см. раздел «Особые указания»).
Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

Показания к применению

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском ИБС

У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС препарат Вазилип® показан для:
• снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;
• уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений:
— нефатальный инфаркт миокарда, коронарная смерть,
— инсульт, процедуры реваскуляризации;
• уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика);
• уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации;
• снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.
Гиперлипидемия

• Как дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона) недостаточно для:
— снижения повышенной концентрации ОХс, Хс ЛПНП, ТГ, аполипопротеина В (апо В) в плазме крови;
— повышения концентрации Хс ЛПВП в плазме крови;
— снижения соотношения Хс ЛПНП/Хс ЛПВП и ОХс/Хс ЛПВП в плазме крови.
• Гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона).
• Дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХс, Хс ЛПНП и апо В.
• Первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).
Применение у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

• Применение препарата одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХс, Хс ЛПНП, ТГ, апо В в плазме крови у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, к другим препаратам статинового ряда в анамнезе.
• Заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.
• Беременность или период грудного вскармливания.
• Применение у женщин, планирующих беременность, и женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не применяющих надежные методы контрацепции.
• Возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) (см. раздел «Показания к применению»).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение с гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью

Пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Вазилип®, с осложненным анамнезом (нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета) требуют более тщательного наблюдения, и терапия симвастатином должна быть временно прекращена у таких пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде; у пациентов с устойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы [ВГН]) препарат следует отменить; при тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах > 10 мг в сутки и, в случае необходимости, следует назначать их с осторожностью; при злоупотреблении алкоголем до начала лечения; при одновременном применении с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, амиодароном, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем или амлодипин), ломитапидом, умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дронедарон, ранолазин), фузидовой кислотой, никотиновой кислотой (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут), ингибиторами транспортного белка ОАТР1В1, колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза, пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Вазилип® противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Вазилип® следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Применение препарата Вазилип® во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим препарат Вазилип® не должен применяться у женщин, которые беременны, пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение препаратом Вазилип® должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. раздел «Противопоказания»).
Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют.
При необходимости назначения препарата Вазилип® женщине в период грудного вскармливания следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью прием препарата Вазилип® следует прекратить.

Способ применения и дозы

До начала лечения препаратом Вазилип® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.
Рекомендуемые дозы препарата Вазилип® – от 5 до 80 мг в сутки. Препарат следует принимать 1 раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечнососудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с ИБС или высоким риском развития ИБС

Стандартная начальная доза препарата Вазилип® для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.
Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска

Стандартная начальная доза препарата Вазилип® составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером.
Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45 %) снижение концентрации Хс ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом Вазилип® можно назначать в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Препарат Вазилип® рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером.
Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания»). У таких пациентов препарат Вазилип® применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно недоступно.
Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с препаратом Вазилип®, суточная доза препарата Вазилип® не должна превышать 40 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Сопутствующая терапия

Препарат Вазилип® может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
У пациентов, принимающих препарат Вазилип® одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза препарата Вазилип® составляет 10 мг в сутки.
Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин одновременно с препаратом Вазилип®, суточная доза препарата Вазилип® не должна превышать 20 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов, принимающих препарат Вазилип® одновременно с дронедароном, суточная доза препарата Вазилип® не должна превышать 10 мг.
Нарушение функции почек

Поскольку препарат Вазилип® выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении дозы у пациентов с умеренным нарушением функции почек.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки.
Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»).
Применение у детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата Вазилип® составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10
часто от ≥1/100 до <1/10
нечасто от ≥1/1000 до <1/100
редко от ≥1/10000до <1/1000
очень редко <1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.






Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко развивался синдром гиперчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобным синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностью, лихорадкой, «приливами» крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.
Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом некоторых статинов. Иммуноопосредованная некротизируюшяя миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессивными препаратами (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны психики:

частота неизвестна: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:

редко: головокружение, периферическая нейропатия, парестезия;
очень редко: бессонница;
частота неизвестна: нарушения сна, включая «кошмарные» сновидения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна: интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении).
Нарушения со стороны пищеварительной системы:

редко: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: гепатит/желтуха;
очень редко: фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: кожная сыпь, кожный зуд, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

редко: миалгия, судороги мышц, рабдомиолиз;
частота неизвестна: тендинопатии, возможно с разрывом сухожилий.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна: сексуальная дисфункция, гинекомастия.
Лабораторные и инструментальные данные:

имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови.
Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»).
Сообщалось о повышении концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов, включая симвастатин.
Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти – забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином.
Дети и подростки (10-17 лет)

Согласно исследованию продолжительностью 1 год у детей и подростков (мальчики в стадии Теннера II и выше и девочки, по меньшей мере, через год после первой менструации) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=175), профиль безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей симвастатин, был аналогичен профилю группы, применяющей плацебо. Долговременное воздействие на физическое, интеллектуальное и половое развитие неизвестно. В настоящее время нет достаточных данных по безопасности.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Ни у одного пациента последствий передозировки не выявлено.
Для лечения передозировки применяются общие меры, включая поддерживающую и симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4

Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента. Это позволяет предположить, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Гемфиброзил, циклоспорин или даназол (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие фибраты


Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом (см. раздел «Противопоказания») и другими фибратами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Амиодарон

Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В исследовании частота развития миопатии у пациентов, принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6 % (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила, дилтиазема или амлодипина с симвастатином (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Ломитапид

Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон)

При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном применении препарата Вазилип® и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Вазилип®.
Ранолазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4)
При одновременном применении ранолазина и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном применении препарата Вазилип® и ранолазина может потребоваться снижение дозы препарата Вазилип®.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Фузидовая кислота

При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»).
Никотиновая кислота (не менее 1 г/сут)

При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «Особые указания»).
Колхицин

При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Непрямые антикоагулянты (производные кумарина)

Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определенное как международное нормализованное отношение (MHO), возрастает от исходного уровня 1,7 до 1,8 у здоровых добровольцев и от 2,6 до 3,4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель MHO, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.
Другие виды взаимодействия

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в сутки) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13 % при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объемах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии симвастатином (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие статины, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) в плазме крови. Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.
Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе при приеме симвастатина в дозе 80 мг в сутки частота развития миопатии составляет примерно 1,0 %, а у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки – 0,02 %. Примерно половина случаев развития миопатии регистрируется в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляет примерно 0,1 %.
У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации Хс ЛПНП. Следовательно, препарат Вазилип® в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Вазилип® в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу препарата Вазилип® или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).
Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Вазилип®, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Вазилип® должна быть немедленно прекращена, если миопатия подозревается или диагностирована.
Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК в плазме крови указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК в плазме крови снижается. У пациентов, начинающих принимать препарат Вазилип® или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК в плазме крови, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.
Многие пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.
Терапия препаратом Вазилип® должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний при применении симвастатина в дозе 40 мг 1 раз в сутки частота развития миопатии была несколько выше среди пациентов китайской национальности. Необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах.
Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении симвастатина со следующими лекарственными средствами.
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4

Сопутствующая терапия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного применения мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Вазилип® следует прервать на период их применения (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Гемфиброзил, циклоспорин или даназол

Одновременное применение этих препаратов с препаратом Вазилип® противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Другие лекарственные средства

Другие фибраты

У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат одновременно с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызывать развитие миопатии.
Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации Хс ЛПНП в плазме крови, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации Хс ЛПВП в плазме крови. Комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождается развитием миопатии (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Амиодарон

У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

У пациентов, принимающих верапамил, дилтиазем или амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Ломитапид

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон)

При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина.
Фузидовая кислота

Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат Вазилип® должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения препарата Вазилип® и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае, и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут)

При одновременном применении препарата Вазилип® и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией Хс ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг/сут отсутствует дополнительный положительный эффект на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Частота развития миопатии среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40 мг/10 мг несколько выше при одновременном применении с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Влияние на печень

У некоторых взрослых пациентов, принимающих симвастатин, наблюдается устойчивое повышение активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН) в плазме крови. При прекращении или прерывании терапии симвастатином активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови обычно постепенно возвращается к исходному уровню. Повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови не был связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности не выявлено. Некоторые из указанных выше пациентов могли иметь отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения препаратом Вазилип® и/или злоупотреблять алкоголем.
Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу препарата Вазилип® до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приему указанной дозировки, затем через 3 месяца после начала ее применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз в плазме крови. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови. В тех случаях, когда активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови нарастает, особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК в плазме крови может указывать на развитие миопатии (см. раздел «Особые указания»).
Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемисй или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение симвастатина противопоказано.
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови являются противопоказаниями к назначению препарата Вазилип®.
В процессе лечения симвастатином как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.
Офтальмологическое обследование

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность препарата Вазилип®, оцененная по уровню снижения концентрации ОХс и Хс ЛПНП в плазме крови, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения препарата Вазилип® в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат Вазилип® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, следует принимать во внимание, что сообщалось о редких случаях развития головокружения.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг.
По 7 таблеток в блистер (контурную ячейковую упаковку) из комбинированного материала фольги алюминиевой ПВХ/ПЭ/ПВДХ (A1/PVC/PE/PVDC) или ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ (Аl/PVC/РЕ/PVDC/РЕ/PVC).
По 2 или 4 блистера (контурные ячейковые упаковки) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель:

1. АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
2. ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:

ЗАО «Вектор-Медика», 630559, Россия, Новосибирская обл., Новосибирский район, р.п. Кольцово, корп. 13, корп. 15, корп. 38

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей:

125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Купить Вазилип в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Миопатия/рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, иногда приводит к возникновению миопатии, которая проявляется как боль, чувствительность или слабость в мышцах, сопровождающиеся повышением уровня креатинкиназы (КК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с/без острой почечной недостаточности вследствие миоглобинурии, а также очень редко сообщалось о фатальном исходе. Риск возникновения миопатии повышается при повышении уровней ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, риск возникновения миопатии/рабдомиолиза является дозозависимым. В базе данных клинических исследований, в которых 41 413 пациентов получали лечение симвастатином, из них 24 747 (около 60 %) были зарегистрированы для участия в исследованиях с периодом последующего наблюдения не менее 4-х лет, частота возникновения миопатии составляла приблизительно 0.03 %, 0.08 % и 0.61 % при применении доз 20, 40 и 80 мг/сутки, соответственно. В этих исследованиях проводился тщательный мониторинг состояния пациентов, применение некоторых взаимодействующих препаратов было запрещено.

В клинических исследованиях, в которых пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе получали симвастатин в дозе 80 мг/сутки (средний период последующего наблюдения – 6.7 лет), частота возникновения миопатии составляла приблизительно 1.0 % по сравнению с 0.02 % у пациентов, применявших 20 мг/сутки. Около половины случаев миопатии наблюдались на протяжении первого года лечения. Частота случаев миопатии в каждый последующий год лечения составляла приблизительно 0.1 %.

У пациентов, применяющих симвастатин в дозе 80 мг, риск возникновения миопатии выше, чем при применении других статинов с аналогичной эффективностью относительно снижения Х-ЛПНП. Поэтому препарат Вазилип® в дозе 80 мг следует применять только у пациентов с высоким риском возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнут необходимый эффект при применении более низких доз, а также если ожидаемые преимущества применения препарата в такой дозе превосходят потенциальный риск. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, которым необходимо назначение взаимодействующего с симвастатином препарата, следует применять симвастатин в более низкой дозе или назначить альтернативный препарат группы статинов с менее выраженным потенциалом взаимодействия с другими препаратами.

Клинические исследования показали, что риск миопатии при назначении симвастатина 40 мг/сутки составляет 0,05% у лиц некитайской национальности и 0,24% у лиц китайской национальности. Несмотря на то, что в данном исследовании принимали участие только китайцы, рекомендуется использовать самую низкую необходимую дозировку симвастатина для других представителей Азиатских национальностей.

Определение креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует определять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любых возможных альтернативных причин для повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КК значительно повышены по сравнению с исходным (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед лечением

Всем пациентам, которые начинают лечение симвастатином, или которым повышают дозу симвастатина, следует сообщить о риске возникновения миопатии и необходимости немедленно сообщать о возникновении боли, болезненности или слабости в мышцах.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с предрасполагающими факторами для возникновения рабдомиолиза. Для того чтобы установить референтные исходные значения, уровень КК следует определять перед началом лечения в следующих ситуациях:

—  пожилой возраст (≥ 65 лет)

—  женщины

—  нарушение функции почек

—  неконтролированный гипотиреоз

—  врожденная мышечная патология в личном или семейном анамнезе

—  в анамнезе – мышечная токсичность при применении статинов или фибратов

—  злоупотребление алкоголем

В таких ситуациях риск при лечении следует сопоставить с потенциальным преимуществом, а также рекомендовано проводить клинический мониторинг. Если у пациента ранее наблюдались нарушения со стороны мышечной системы при лечении фибратами или статинами, лечение различными препаратами этого класса следует начинать с осторожностью. Если исходные уровни КК значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует.

Во время лечения

Если у пациента возникает боль в мышцах, мышечная слабость или спазмы в период лечения статинами, следует проверить уровни КК. Если при отсутствии интенсивной физической нагрузки установлено, что эти уровни значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы сильно выражены и приводят к ежедневному дискомфорту, даже если уровни КК менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. При подозрении миопатии любой другой этиологии, лечение следует прекратить.

Если симптомы и уровни КК нормализуются, можно рассмотреть вопрос о возобновлении применения статина или альтернативного препарата группы статинов в самой низкой дозе и под тщательным наблюдением.

Чаще миопатия наблюдается у пациентов, получающих дозу 80 мг. Рекомендовано периодически проверять уровни КК, поскольку это может помочь обнаружить субклинические случаи миопатии. Однако не всегда такой мониторинг может предупредить развитие миопатии.

Лечение симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до запланированного обширного хирургического вмешательства и при возникновении какого-либо серьезного медицинского или хирургического состояния.

Меры для предотвращения риска развития миопатии вызванной взаимодействием лекарственных препаратов

Совместное назначение симвастатина с  потенциальными ингибиторами CYP3A4 рецепторов (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон и препараты содержащие кобистат) противопоказано вследствие увеличения риска миопатии/рабдомиолиза.

Так же данный риск значительно увеличивается при совместном назначении определенных дозировок симвастатина с фибратами (кроме фенофибрата) амиодароном, верапамилом,  дилтиаземом и ломитапидом.

Не рекомендуется совместное назначение симвастатина с фузидовой кислотой вследствие увеличения риска миопатии/рабдомиолиза. Следует избегать совместного применения симвастатина с грейпфрутовым соком.

Так же вследствие увеличения данного риска у пациентов, получающих курс лечения препаратами с умеренным действием на рецепторы CYP3A4, дозировка симвастатина должна быть откорректирована.

Несколько случаев миопатии/рабдомиолиза было зафиксировано при совместном назначение ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в липид-модифицирующих дозировках (≥ 1 г/сутки). Каждый из данных препаратов в отдельности так же может быть причиной миопатии/ рабдомиолиза.

Клинические исследования показали отсутствие дополнительного терапевтического эффекта от применения липид-модифицирующих дозировок ниацина (≥ 1 г / день) как с симвастатином в дозировке 40 мг/сутки, так и с комбинацией с эзетимибом в дозировке 10 мг. При необходимости комбинированной терапии симвастатина с ниацином необходимо взвесить соотношение риска и пользы от данной терапии. В первые месяцы комбинированной терапии необходимо контролировать появление таких симптомов, как мышечная боль или слабость, особенно при увеличении дозировок препаратов.

Клинические исследования показали более высокий риск развития миопатии у китайцев (1,24%) по сравнению с не-китайцами (0,24%) при  совместном применении симвастатина с липид-модифицирующими дозировками (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты). Не рекомендуется назначать симвастатин совместно с липид-модифицирующими дозировками (≥ 1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) и другим представителям азиатских национальностей.

Влияние на функции печени

В клинических исследованиях у нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). Уровни трансаминаз, как правило, медленно возвращались к исходным показателям после временного прекращения применения симвастатина или его отмены.

Рекомендовано проверять показатели функции печени перед началом лечения и, по клиническим показаниям, в ходе лечения. У пациентов, которым планируется повышение дозы до 80 мг, следует выполнить дополнительный анализ перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения дозы до 80 мг и впоследствии – периодически (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделить пациентам, у которых повысились уровни трансаминаз в сыворотке крови; у таких пациентов следует немедленно повторить тесты функции печени и впоследствии проводить их более часто. Если уровни трансаминаз продолжают повышаться, в частности – в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, и являются стойкими, симвастатин следует отменить.

Имеются постмаркетинговые сообщения о редких случаях печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом, у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. В случае серьезных поражений печени, сопровождающихся клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, прием препарата следует прекратить.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем.

Как и при применении других препаратов, снижающих уровни липидов, сообщалось об умеренных (менее чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышениях уровней трансаминаз в сыворотке крови при лечении симвастатином. Такие изменения появлялись вскоре после начала применения симвастатина, часто были временными, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прекращения терапии.

Следует помнить, что уровни АЛТ могут меняться в зависимости от состояния мышечной системы, поэтому повышение АЛТ и КК может указывать на развитие миопатии.

В постмаркетинговый период получены данные о случаях тяжелой и фатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе симвастатин. В связи с этим в случае появления симптомов поражения печени, таких как гипербилирубинемия или желтуха, в период лечения препаратом Вазилип® необходимо срочно прекратить прием препарата до выяснения причины поражения печени. До выяснения причин печеночной недостаточности возобновлять прием препарата Вазилип® нельзя.

Интерстициальное заболевание легких.

О случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (слабость, снижение массы тела и лихорадка). Если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами следует прекратить.

Снижение функции транспортных белков

Снижение функции печеночных транспортных белков OATP (organic anion-transporting polypeptide) может привести к увеличению системного воздействия симвастатиновой кислоты и риска развития миопатии и рабдомиолиза. Снижение этой функции может происходить в результате ингибирования в результате взаимодействия некоторых лекарственных средств (например, циклоспорин) или у пациентов, которые являются носителями генотипа SLCO1B1 c.521T> C. Пациенты, несущие аллельный ген SLCO1B1 (c.521T> C) для менее активного белка OATP1B1 имеют повышенное системное воздействие симвастатиновой кислоты и повышенный риск развития миопатии. Риск высокой дозы (80 мг) симвастатина, связанный с миопатией, в целом около 1%, без генетического тестирования. Результаты исследования SEARCH показали, что у носителей гомозиготного C аллеля (также называемого CC), получавших дозу 80 мг  риск миопатии в течение одного года составляет 15%, в то время как риск у носителей гетерозиготного C аллеля (CT) -1,5%. Соответствующий риск у пациентов с наиболее распространенным генотипом (ТТ) составляет 0,3% (см. раздел «Фармакокинетика»). Там, где возможно, генотипирование на наличие аллеля C следует рассматривать как часть оценки пользы и риска до назначения симвастатина в дозе 80 мг для отдельных пациентов, так и во избежание высоких доз у обнаруженных носителей генотипа СС. Тем не менее, отсутствие этого гена при генотипировании не исключает, что миопатия может иметь место.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Симвастатин не должен назначаться одновременно с фузидиевой кислотой. Были сообщения о рабдомиолизе (включая некоторых погибших) у пациентов, получавщих эту комбинацию. У пациентов, у которых системное использование фузидиевой кислоты считается необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидиевой кислотой. Пациенту должно быть рекомендовано немедленно обратиться к врачу, если испытывает какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности. Терапия статинами может быть повторно введена через семь дней после последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима длительное системное использование фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного введения симвастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Комбинированное применение симвастатина в дозах выше, чем 20 мг в день с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом следует избегать. У пациентов с HoFH, при комбинированном применении симвастатина в дозах выше, чем 40 мг в день с ломитапидом следует избегать.

Пациенты, принимающие другие лекарства, обладающие умеренным ингибирующим действием на CYP3A4 одновременно с симвастатином, особенно более высокие дозы симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. Когда совместное применение симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препаратами, которые увеличивают AUC приблизительно в 2-5 раза), корректировка дозы симвастатина может оказаться необходимым. Для некоторых умеренных ингибиторов CYP3A4, например дилтиазем, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина.

Аципимокс структурно схож с ниацином. Хотя аципимокс не был изучен, риск токсических эффектов, связанных с мышечными могут быть похожи на ниацин.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как класс, повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов, подвергающихся высокому риску диабета в будущем, может привести к гипергликемии, где формальное лечение диабета является целесообразным. Этот риск, однако, перевешивается снижением сосудистого риска со статинами и, следовательно, не должно быть причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты с риском (глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония) должны контролироваться как клинически, так  и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.

Беременность и период лактации

Вазилип® противопоказан во время беременности и в период лактации. Безопасность применения симвастатина у беременных женщин не известна т.к. не проводилось контролируемых клинических исследований. Есть сообщения о возникновении врожденных аномалий при внутриутробном воздействия ингибиторов ГМГ — КоА-редуктазы. При анализе 200 случаев беременностей у женщин,  подвергшихся воздействию Вазилипа или ГМГ-КоА редуктазы в первом триместре, частота врожденных аномалий была сопоставима с таковой в общей популяции. Количество беременных женщин, включенных в исследование, было статистически достоверно для того, чтобы исключить возрастание случаев врожденных аномалий (в 2,5 раза) по сравнению с контрольной группой. Хотя нет доказательств того, что количество врожденных аномалий возрастает при применении Вазилипа или ГМГ-КоА редуктазы, лечение беременных препаратом Вазилип® может уменьшить уровень мевалоната, который является предшественником холестерина, у плода. Атеросклероз является хроническим процессом. Прекращение терапии гиполипидемическими лекарственными препаратами во время беременности  имеет небольшое влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. Лечение  Вазилипом должно быть приостановлено при диагностировании беременности  у женщин, которые пытаются забеременеть, или подозревают наличие беременности.

Нет данных по выделению симвастатина или его метаболитов с грудным молоком. Вследствие того, что лекарственные препараты могут выделяться в грудное молоко и вызывать тяжелые побочные реакции, женщинам рекомендуется прекратить прием Вазилипа при грудном вскармливании.

 Применение у детей

Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет

Установлено, что у детей в возрасте 10-17 лет (мальчики подросткового возраста, II стадия Таннера и девушки у которых менструальный цикл наступил, как минимум, 1 год назад)  с диагнозом гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия при применении симвастатина в дозах до 40 мг,  профиль побочных реакций был, в целом, аналогичным таковому у пациентов, получавших плацебо. При этом не выявлено влияния на рост или половое созревание мальчиков и девушек подросткового возраста, а также какого-либо влияния на длительность менструального цикла у девушек. Девушек подросткового возраста следует проконсультировать относительно применения эффективных методов контрацепции во время лечения симвастатином. У пациентов в возрасте младше 18 лет эффективность и безопасность препарата при курсе лечения более 48 дней не изучались, а отдаленные последствия относительно физического, интеллектуального и полового развития неизвестны.

Применение у детей в возрасте до 10 лет

Применение симвастатина не изучалось у пациентов в возрасте младше 10 лет, а также у детей препубертатного возраста и девочек до наступления менархе.

Специальная информация о некоторых  компонентах

Вазилип® содержит лактозу, поэтому не рекомендуется для пациентов с проблемами лактазной недостаточности, галактоземией или синдромом  мальабсорбции глюкозы- галактозы.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или движущимися механизмами

Вазилип® не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и механизмами следует принимать во внимание, что в постмаркетинговый период редко сообщалось о возникновении головокружения.

МНН: Симвастатин

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Simvastatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005352

Информация о регистрации в РК:
15.06.2017 — 15.06.2022

Номер регистрации в РБ:
4936/01/06/11/17

Информация о регистрации в РБ:
03.05.2017 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
69.21 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Вазилип®

Международное непатентованное название

Симвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, 20 мг или 40 мг.

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — симвастатин 10 мг, 20 мг или 40 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, бутилгидроксианизол, кислота лимонная безводная, кислота аскорбиновая, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

Описание

Таблетки круглой формы со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, со скошенными краями с обеих сторон (для дозировок 10 мг и 20 мг).

Таблетки круглой формы со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, со скошенными краями с обеих сторон и риской на одной стороне (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.

Код АТС С10АА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта от 61% до 85%. После перорального приема максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через – 1,3 — 2,4 ч. и снижается на 90% через 12 ч. Связь с белками плазмы крови – 98%.

Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму бета-гидроксикислоту). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 ч.

В основном выводится через желудочно – кишечный тракт (60%) в виде метаболитов. Около 10 — 15% выводится почками в неактивной форме.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата Вазилип® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови. Вазилип® является ингибитором 3-гидрокси-3-метил глутарил коэнзима А (ГMГ-КoA) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза холестерина). Вазилип® снижает концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Содержание холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) также снижается, в то время как содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) умеренно повышается. Cнижает содержание общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов с ишемической болезнью сердца, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Антисклеротический эффект Вазилипа® является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Вазилип® изменяет метаболизм макрофагов, угнетая их активацию и разрушение атеросклеротических бляшек. Вазилип® подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 — 6 недель лечения.

Показания к применению

— первичная гиперхолестеринемия типов IIa и IIb , включая полигенную гиперхолестеринемию, гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию и смешанную гиперлипидемию (препарат применяется в виде монотерапии в тех случаях, когда соблюдение диеты и других методов лечения оказалось недостаточным).

— профилактика сердечно-сосудистых нарушений, у больных с ишемической болезнью сердца (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшение риска процедур реваскуляризации (шунтирование коронарных артерий и чрескожная транслюминальная ангиопластика).

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, однократно, вечером.

Рекомендуемая доза Вазилип® для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 мг до 80 мг один раз в сутки вечером.

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее, чем в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в день.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип® составляет 40 мг вечером или 80 мг в три приема (20 мг — утром, 20 мг — днем и 40 мг — вечером).

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

При лечении больных с ишемической болезнью сердца эффективные дозы препарата Вазилип® составляют 20 — 40 мг один раз, вечером. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 мг в день. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в день. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина – менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

У больных пожилого возраста и у больных с небольшой или умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих лечение циклоспорином, гемфиброзилом, другими фибратами или гиполипидемической дозой ниацина (более 1 г/сут), рекомендуемая начальная доза препарата Вазилип® составляет 5 мг, максимальная суточная доза составляет 10 мг. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется. При необходимости увеличения дозы необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Побочные действия

Редко(≥ 1/10,000, <1/1000)

— анемия

— головная боль, парестезия, головокружение, периферийная невропатия

— запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота,

панкреатит

— гепатит, желтуха

— сыпь, зуд, облысение

— миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные спазмы

— астения

— аллергические реакции: отек Квинке, крапивница, фотосенсибилизация

— волчаноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит

— артрит, артралгия, лихорадка, «приливы» крови к коже лица, одышка и выраженная слабость

— тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), увеличение печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ и ГГТ) в сыворотке,

повышение щелочной фосфатазы и увеличение уровня КФК в сыворотке

Очень редко(<1/10,000):

— ухудшение памяти

— нарушения сна, включая бессонницу и кошмары

— сексуальная дисфункция

— депрессия

— исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно

при долгосрочной терапии

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата,

повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда

(ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе

— заболевания печени в активной стадии, повышение активности «печеночных»

трансаминаз в сыворотке крови неясного генеза

— беременность и период лактации

— порфирия

— детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с ниацином, циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, ритонавиром или нефазадоном может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови, в связи с чем возможно развитие миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Указанные лекарственные средства являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4, участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени. Сходная ситуация может возникнуть при одновременном приеме препарата Вазилип® с производными фиброевой кислоты.

При одновременном приеме с варфарином возможно усиление действия последнего на показатели свертываемости крови, в связи с чем возрастает риск развития кровотечений, с дигоксином (однократная доза) — отмечается умеренное увеличение концентраций дигоксина в плазме крови. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Вазилип® и дигоксин одновременно.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность симвастатина (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).

Особые указания

Миопатия и рабдомиолиз

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, иногда вызывает миопатию, проявляющуюся болью в мускулах, болезненностью или слабостью, уровень креатинкиназы увеличивается в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Миопатия иногда принимает форму рабдомилиоза с острой почечной недостаточностью или без, вследствие миоглобинурии, и редкими случаями фатального исхода. Риск миопатии увеличивается вследствие высокого уровня подавляющей активности ГМК-КоА-редуктазы в плазме.

Риск миопатии и рабдомилиоза зависит от дозировки. Их уровень в клинических испытаниях, исключавших некоторые взаимодействующие лекарственные продукты, а пациенты находились под тщательным наблюдением, был приблизительно 0.03 % при дозе 20 мг, 0.08 % при 40 мг и 0.4 % при 80 мг.

Измерение креатинофосфокиназы

Не следует проводить измерение креатинофосфокиназы (КФK) после интенсивной физической нагрузки или в присутствии иной возможной альтернативной причины увеличения КФK, поскольку это усложняет расшифровку результатов. Если уровни КФK значительно высокие на исходном уровне (более 5 раз относительно ВГН), следует повторно измерить КФК через 5 — 7 дней для подтверждения результата.

Перед началом лечения

Перед началом терапии симвастатином или увеличением его дозы, пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах. У пациентов, предрасположенных к рабдомилиозу, следует соблюдать осторожность. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов (старше 70 лет)

— при поражении почек

— при декомпенсированном гипотиреозе

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или

фибратов

— при злоупотреблении алкоголем.

В таких ситуациях необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу, и, во время терапии рекомендуется клинический мониторинг. Для пациентов с опытом миопатии вследствие приема фибратов или статинов, лечение другим препаратом того же класса должно быть начато с осторожностью. При значительном исходном повышении уровня КФК (более 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

Во время лечения

При появлении боли в мышцах, слабости или судорог во время терапии со статином необходимо определить уровень КФК. Если уровень (при отсутствии интенсивной физической нагрузки) повышен значительно (более 5 раз относительно ВГН), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно верхней границы нормы, возможно, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить вне зависимости от причины миопатии

Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением.

Терапию симвастатином необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 мг).

Следовательно, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом и дилтиаземом. Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

У пациентов, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут.), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 мг. Следует избегать одновременного назначения симвастатина и гемфиброзила, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг в сутки и других фибратов (кроме фенофибрата), никотиновой кислоты (более 1 г/сут.) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций. Необходима осторожность при одновременном приеме фенофибрата и симвастатина, так как существует риск развития миопатии при назначении этих препаратов по отдельности.

Следует избегать совместного приема симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки, с амиодароном или верапамилом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск миопатии.

Влияние на печень

В клинических исследованиях постоянные увеличения трансаминаз в сыворотке (более 3 раз относительно ВГН) произошли у нескольких взрослых пациентов, которые получали симвастатин. Когда прием симвастатина был прекращен, уровни трансаминазы обычно медленно снижались до исходного уровня.

Рекомендуется, перед началом лечения и в дальнейшем, проводить исследование функции печени. При необходимости повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени пациентов перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года лечения. Особое внимание должно быть уделено пациентам с высоким уровнем трансаминазы сыворотки. У таких пациентов измерения уровня трансаминазы должны проводиться без промедления и в дальнейшем должны проводиться чаще, чем обычно. При стойком прогрессирующем увеличении уровня трансаминазы в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем.

Как и при лечении другими гиполипидермическими агентами, сообщалось об умеренном (менее 3 раз относительно ВГН) повышении трансаминаз сыворотки вследствие терапии с симвастатином. Эти изменения появлялись вскоре после начала терапии с симвастатином, часто были переходными и бессимптомными, и прекращение лечения не требовалось.

Интерстициальное заболевание легких

Об исключительных случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при лечении некоторыми статинами, особенно при длительном курсе лечения. Характерными особенностями могут являться одышка, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка). При подозрении на возникновение интерстициального заболевания легких, лечение статином должно быть прекращено.

Специальная информация о некоторых компонентах

Препарат содержит лактозу. Он не показан для пациентов с проблемами лактазной недостаточности, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы- галактозы.

Беременность и лактация

Вазилип® противопоказан беременным женщинам, поскольку риск применения препарата для плода превышает пользу от препарата для беременной женщины. Если в период лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

О неблагоприятном влиянии Вазилипа ® на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение — в случае передозировки препарата необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств).

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ. Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионнообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PVC/PE/PVDC или PVC/PE/PVDC/PE/PVC и фольги алюминиевой.

По 2, 4 или 12 контурные ячейковые упаковки (с 7 таблетками) или по 6 контурные ячейковые упаковки (с 10 таблетками) вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «КРКА, д.д. Ново место» в РК

РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

www.krka.si

374651351477977113_ru.doc 89.5 кб
208923971477978286_kz.doc 75 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Вакуумный насос dszh wk 115n инструкция
  • Вазелиновые свечи при запоре инструкция по применению
  • Ваккамаст инструкция по применению в ветеринарии для коров при мастите
  • Вакуумный упаковщик multivac c100 инструкция
  • Вазелиновое масло инструкция по применению цена при запорах взрослым дозировка взрослым