Велаксин инструкция по применению и для чего он нужен

Велаксин таблетки — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

Торговое название:

ВЕЛАКСИН^®

МНН:

венлафаксин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

активное вещество: венлафаксин (в форме венлафаксина гидрохлорида) по 25 мг, 37,5 мг, 50 мг или 75 мг в таблетке; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (56,62 мг в таблетке по 25 мг; 84,93 мг в таблетке по 37,5 мг; 113,24 мг в таблетке по 50 мг и 169,86 мг в таблетке по 75 мг), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (типа А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание: белые или почти белые, плоские круглые таблетки, с фаской, на одной стороне таблетки с гравировкой: Е 744 — на таблетках по 25 мг, Е 741 — на таблетках по 37,5 мг, Е 742 — на таблетках по 50 мг, Е 743 — на таблетках по 75 мг; без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа:

антидепрессант

Код АТХ: N06A X16

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Венлафаксин – антидепрессант химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантомеров.

Механизм антидепрессивного воздействия препарата связан с его способностью потенциировать передачу нервного импульса в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотанина и норадреналина (SNRI) и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, венлафаксин и О-десметилвенлафаксин снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приёме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на захват нейротрансмиттеров.

Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и α₁-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Фармакокинетика:

Венлафаксин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема 25 — 150 мг, максимальная концентрация в плазме крови достигает 33 — 172 нг/мл в течение приблизительно 2,4 часов. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Его основной метаболит — О-десметил венлафаксин (ОДВ). Период полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 часов. Максимальная концентрация ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4,3 часов после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин, выделяются почками. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. В диапазоне суточных доз 75-450 мг, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на 20 — 30 минут, однако величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются.

У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а период полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Показания

Депрессии различной этиологии, лечение и профилактика.

Противопоказания

Гиперчувствительность.
Одновременный прием ингибиторов МАО (см. так же раздел «Взаимодействие»).
Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации менее (СКФ) 10 мл/мин).
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).
Установленная или подозреваемая беременность.
Период лактации.

С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела.

Беременность и период лактации

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности (или предполагаемой беременности) возможно в только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.

Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Способ применения и дозы

Таблетки Велаксин рекомендуется принимать во время еды.

Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема (по 37,5 мг) ежедневно. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (2 х 75 мг в день). Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в два приема (2 х 75 мг в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза препарата Велаксин составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов:

Поддерживающее лечение может продолжаться 6 месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.

Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10 — 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 — 50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты: сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение приема препарата Венлафаксин:

По окончании приема препарата Венлафаксин рекомендуется постепенно снижать дозировку препарата, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата (см. ниже).

Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Побочное действие

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.

В порядке снижения частоты: частые ≥ 1%, нечастые ≥ 0,1% — < 1%, редкие ≥ 0,01% — < 0,1%, очень редкие < 0,01%.

Общие симптомы: слабость, повышенная утомляемость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, редко гепатит.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение веса тела; нечастые: нарушение лабораторных проб функции печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиреремия кожных покровов; нечастые: постуральная гипотензия, тахикардия.

Со стороны нервной системы: необычные сновидения, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор, зевота; нечастые: апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром; редкие: эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Со стороны мочеполовой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия, дизурические расстройства (в основном — затруднения в начале мочеиспускания); нечастые: снижение либидо, меноррагия, задержка мочи.

Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечастые: нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны кожных покровов: потливость; нечастые: реакции светочувствительности; редкие: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны системы кроветворения: нечастые: кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; редкие: удлинение времени кровотечения.

Реакции гиперчувствительности: нечастые: кожная сыпь; очень редкие: анафилактические реакции.

После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата.

Передозировка

Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о смертельном исходе.

Лечение: симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Велаксин можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 часа). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велаксин.

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.

При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита О-дезметилвенлафаксина (ОДВ) не изменится.

Галоперидол: эффект может усиливаться из-за повышения уровня препарата в крови при совместном применении.

При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов, существенно не изменяются. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.

При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).

При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.

Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.

На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р 450:

Фермент CYP2D6 системы цитохрома Р 450 преобразует венлафаксин в активный метаболит О-десметил венлафаксин (ОДВ). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится.

Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.

Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.

Циметидин подавляет метаболизм «первого прохождения» венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику О-дезметилвенлафаксина. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).

Клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в том числе бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружены.

Лекарственные препараты, связанные с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ. Поэтому не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.

При одновременном приеме с варфарином, может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.

При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (с 28%-ным уменьшением площади под кривой AUC и 36%-ным снижением максимальной концентрации Cmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Особые указания

Отмена препарата Велаксин: Как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином — особенно после высоких доз препарата — может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

При назначении таблеток Велаксин больным с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы (56,62 мг в каждой таблетке 25 мг; 84,93 мг в каждой таблетке 37,5 мг; 113,24 мг в каждой таблетке 50 мг, 169,86 мг в каждой таблетке 75 мг).

У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.

У некоторых больных во время приема венлафаксина отмечено дозо-зависимое повышение артериального давления, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период уточнения или повышения дозировки.

Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.

Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.

Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.

Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.

Венлафаксин не исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.

Несмотря на то, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом. Так же не рекомендуется прием алкоголя.

Упаковка

Таблетки по 25 мг и 50 мг: по 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2, 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Таблетки по 37,5 мг и 75 мг — по 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Срок хранения

5 лет. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре ниже 30°С, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38, ВЕНГРИЯ

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г. Москва
121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Венлафаксин

Производитель: ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Venlafaxine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015854

Информация о регистрации в РК:
02.09.2015 — 02.09.2020

Номер регистрации в РБ:
7271/05/07/10/15/17/19/20

Информация о регистрации в РБ:
19.02.2020 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Велаксин®

Международное непатентованное название

Венлафаксин

Лекарственная форма

Таблетки 37.5 мг, 50 мг, 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — венлафаксин (эквивалентно 37.5 мг, 50 мг или 75 мг венлафаксина гидрохлорида),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (типа А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, круглые, с фаской, гладкие на одной стороне и с гравировкой в виде стилизованной буквы Е и номера «741» на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 37.5 мг).

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, круглые, с фас-кой, гладкие на одной стороне и с гравировкой в виде стилизованной буквы Е и номера «742» на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 50 мг).

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, круглые, с фаской, гладкие на одной стороне и с гравировкой в виде стилизованной буквы Е и номера «743» на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 75 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Антидепрессанты другие. Венлафаксин

Код АТХ N06A X16

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина или ОДВ. Среднее время полувыведения венлафаксина и О-десметилвенлафаксина (ОДВ) — примерно 5±2 и 11±2 часов соответственно. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение трех дней.

После однократного введения дозы всасывается не менее 92% венлафаксина. Абсолютная биодоступность — 40-45%, что связано с пресистемным метаболизмом. После приема венлафаксина максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме достигается через 2 и 3 часа соответственно. При одинаковых суточных дозах венлафаксина в таблетках и в капсулах пролонгированного действия, капсулы пролонгированного действия всасываются медленнее, но в той же степени, что таблетки.

В терапевтических дозах венлафаксин и О-десметилвенлафаксин имеют минимальное связывание с белками плазмы крови человека — 27% и 30% соответственно.

Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют:

— о биотрансформации венлафаксина в основной активный метаболит ОДВ ферментом CYP2D6.

— о метаболизации венлафаксина до неосновного, менее активного метаболита N-десметил-венлафаксина ферментом CYP3A4.

— о слабом ингибировании венлафаксином энзима CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4.

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно через почки. Примерно 87% дозы венлафаксина выделяется с мочу в течение 48 часов в форме неизмененного венлафаксина (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или других неосновных неактивных метаболитов (27%).

Средняя величина клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме ± SD соотвественно составляет 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг.

В диапазоне суточных доз 75 — 450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.

Возраст и пол

Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не зависит в значимой степени от возраста и пола пациентов.

CYP2D6 быстрые/медленные метаболизаторы

Концентрации венлафаксина в плазме крове выше у CYP2D6 медленных метаболизаторов, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку суммарная экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ сходная у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в разных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп.

Пациенты с печеночной недостаточностью

По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с лёгкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью A и В) период полувыведения венлафаксина и ОДВ увеличивался. Пероральный клиренс венлафаксина и ОДВ понижался. Отмечалась большая степень вариабельности у участников. Данные о применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения выше примерно на 180%, а клиренс ниже примерно на 57% по сравнении с здоровыми участниками, при этом период полувыведения ОДВ увеличивался примерно на 142%, а клиренс снижался примерно на 56%. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и нуждающимся в гемодиализе необходима коррекция дозы.

Фармакодинамика

Считается, что антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе. Венлафаксин и ОДВ являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляют обратный захват допамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ снижают β-адренергические реакции к после разовой дозы, так и при постоянном применении. Венлафаксина и ОДВ имеют очень схожее действие с точки зрения обратного захвата нейромедиаторов и рецепторного связывания.

Венлафаксин практически не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1), α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Фармакологическая активность в отношении этих рецепторов может быть связана с различными побочными эффектами, характерными для других антидепрессантов, например, антихолинергического, седативного действия, а также побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Велаксин не угнетает активность моноаминоксидазы (МАО). Велаксин практически не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым рецепторам.

Показания к применению

— лечение больших эпизодов депрессии

— профилактика рецидивов больших эпизодов депрессии

Способ применения и дозы

Препарат применяется строго по назначению врача!

Велаксин рекомендуется принимать ежедневно во время еды, примерно в одно и то же время. Пациентов, принимающих таблетками Велаксин можно перевести на капсулы пролонгированного действия Велаксин в подходящей эквивалентной суточной дозе. Например, таблетки Велаксин 37,5 мг два раза в сутки можно заменить на капсулы пролонгированного действия Велаксин 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться индивидуальная коррекция дозы.

Большие эпизоды депрессии:

Рекомендуемая суточная доза — 75мг два раза в сутки. Пациентам, у которых начальная доза 75 мг в сутки не оказывает терапевтического действия, для достижения желаемого терапевтического эффекта дозу можно увеличить до максимальной — 375 мг/сутки. Увеличивать дозу можно с интервалами в 2 недели или более. При тяжелых симптомах, если это клинически необходимо, допускается увеличение дозы с меньшими интервалами, однако такие интервалы должны быть не менее 4 дней. В связи с риском дозозависимых неблагоприятных эффектов увеличивать ее следует только после клинической оценки. Необходимо сохранять минимальную эффективную дозу. Лечение пациентов должно продолжаться достаточное время, как правило, несколько месяцев или дольше. Необходимо регулярно проводить оценку эффективности лечения индивидуально в каждом случае.

Долгосрочное лечение также возможно для профилактики рецидива больших эпизодов депрессии (БЭД). В большинстве случаев для профилактики рецидива БЭД рекомендованная доза — такая же, как и при лечении текущего эпизода. Прием антидепрессантов следует продолжать в течение не менее 6 месяцев после наступления ремиссии.

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста требуется соблюдать осторожность (например, в связи с возможной почечной недостаточностью, возможностью изменения чувствительности нейромедиаторов и афинности, проявляющейся с возрастом). Таким пациентам следует всегда назначать наименьшие эффективные дозы, а при необходимости повышения дозы пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Венлафаксин не рекомендуется для применения у детей и подростков.

Контролируемое клиническое исследование у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами не показало эффективности и не поддерживает целесообразность применениия Велаксина у этой группы пациентов. Нет данных об эффективности и безопасности применения Велаксина по другим показаниям у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

При легкой и умеренной печеночной недостаточности обычно следует рассмотреть возможность снижения дозы на 50%. Тем не менее, в связи с отличием клиренса у разных пациентов, может потребоваться индивидуальная коррекция дозы. Данные о применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении. Можно рассмотреть возможность снижения дозы более чем на 50%. При лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо оценить соотношение потенциальной пользы и риска.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Хотя для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30 — 70 мл/мин коррекция дозы не требуется, рекомендуется соблюдать осторожность. Для пациентов, нуждающихся в гемодиализе и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ ˂ 30 мл/мин) следует снизить дозу на 50%. В связи с внутригрупповой вариабильностью клиренса у этих пациентов, может потребоваться индивидуальная коррекция дозы.

Отмена препарата Велаксин

Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения венлафаксином рекомендуется постепенное снижение дозы в течение не менее двух недель, чтобы снизить риск возникновения синдрома отмены. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, можно рассмотреть возможность возобновления приема в ранее назначенной дозе. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но уже более медленное.

Побочные действия

Очень часто (> 1/10)

— головная боль **

— тошнота, сухость во рту

— потливость (в том числе ночная)

Часто (≥1/100 — <1/10)

— головокружение, повышенный мышечный тонус (гипертония), парестезия, тремор

— астения, усталость, озноб, зевота

— необычные сновидения, снижение либидо, бессонница, повышенная возбудимость, седативный эффект, спутанность сознания, деперсонализация

— нарушение аккомодации, мидриаз, зрительное нарушение

— повышение уровня холестерина в сыворотке крови, снижение массы тела

— сердцебиение, повышенное артериальное давление, расширение кровеносных сосудов (преимущественно приступообразное ощущение жара/покраснение лица)

— снижение аппетита (анорексия), рвота, запор

—нарушение мочеиспускания (преимущественно затрудненное начало мочеиспускания), поллакиурия

— патологическая эякуляция/оргазм (у мужчин); анаргозмия; эректильная дисфункция (импотенция); нарушения менструации, сопровождающиеся повышенным кровотечением или повышенным нерегулярным кровотечением (например, меноррагия, метроррагия)

Нечасто (≥1/1,000 — <1/100)

— апатия, галлюцинации, психомоторное возбуждение

— ортостатическая гипотензия, обморок, шум в ушах, миоклония, нарушение координации и равновесия

— экхимоз, желудочно-кишечное кровотечение

— увеличение массы тела

— тахикардия

— сыпь, алопеция

— изменение вкусовых ощущений, бруксизм (скрежетание зубами), диарея

— задержка мочи

— патологический оргазм (у женщин)

Редко (≥1/10,000 — <1/1,000)

— маниакальная реакция

— акатизия/психомоторное беспокойство, судороги

— моченедержание

Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных)

— кровоточивость слизистых оболочек, увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения, дискразия крови (в том числе агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения)

— анафилактическая реакция

— повышение уровня пролактина в крови

— гипонатремия, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона

— бред, суицидальные мысли и поведение*, агрессия

— нейролептический злокачественный синдром, серотонинергический синдром, экстрапирамидальные реакции (в том числе дистония и дискинезия), поздняя дискинезия

— закрытоугольная глаукома

— снижение артериального давления, удлинение интервала QТ, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (в том числе пируэтная аритмия)

— панкреатит

— многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд, крапивница, реакции светочувствительности

— гепатит, изменения показателей функционального состояния печени

— легочная эозинофилия

— рабдомиолиз

*Зарегистрированы случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения во время лечения Велаксином и вскоре после прекращения лечения.

**В групповых клинических исследованиях частота возникновения головной боли была 30,3% у принимающих Велаксин, в сравнении с 31,3% у принимающих плацебо.

Синдром отмены

Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонница, необычные сновидения), психомоторное возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, гриппоподобный синдром — наиболее частые реакции. В основном эти явления слабовыраженные и проходят сами собой, тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Поэтому рекомендуется прекращать прием препарата постепенно снижая его дозу.

Противопоказания

— гиперчувствительность к любым компонентам препарата

— одновременный прием любого антидепрессанта из группы ингибиторов моноаминооксидазы (иМАО), а также период в течение 14 дней после введения необратимых ингибиторов моноаминооксидазы. В случае применения обратимых ингибиторов моноаминоксидазы (например, моклобемида), прием Велаксина противопоказан в течение меньшего (не менее 24 часов) интервала времени. После отмены Велаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом приема ингибиторов моноаминоксидазы

— возраст до 18 лет (из-за отсутствия надежных данных о его эффективности и безопасности в детском возрасте)

— беременность или предполагаемая беременность

— грудное вскармливание (нет достаточных данных контролируемых исследований).

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы моноаминоксидазы (иМАО)

• Необратимые неизбирательные иМАО

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (иМАО) и Велаксина противопоказано. Прием Велаксина можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии необратимыми неизбирательными иМАО. Прием Велаксина необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимыми неизбирательными иМАО.

• Обратимый избирательный ингибитор МАО-А (моклобемид)

Ввиду риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется совместное применение Велаксина и обратимых избирательных иМАО (моклобемид). Перерыв между началом лечения Велаксином и предшествующим лечением обратимым ингибитором МАО может быть более кратким — меньше 14 дней. Рекомендуется прекратить прием Велаксина не менее чем за 7 дней до начала лечения обратимыми иМАО.

• Обратимый неизбирательный иМАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неизбирательным иМАО, не следует назначать его пациентам, принимающим Велаксин.

Сообщалось о тяжелых неблагоприятных реакциях у пациентов, недавно прекративших прием иМАО и начавших принимать Велаксин, или прекративших лечение Велаксином незадолго до начала лечения иМАО. Эти реакции включают тремор, миоклонию, повышенное потоотделение, тошноту, рвоту, покраснение лица, головокружение и повышенную температуру с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, судорожные припадки и смерть.

Серотониновый синдром

Как и в случае приема других серотонинергических средств, при приеме Велаксина может наблюдаться серотониновый синдром, особенно при совместном применении с другими средствами, которые оказывают действие на серотонинергическую нейромедиаторную систему (в том числе триптаны, ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, сибутрамин, трамадол или зверобой [Hypericum perforatum]), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (в том числе иМАО) или с предшественниками серотонина (добавки триптофана).

Если по клиническим показаниям требуется совместное применение Велаксина и избирательного ингибитора обратного захвата серотонина, ингибитора обратного захвата норадреналина и серотонина или агониста серотониновых рецепторов (триптан), рекомендуется тщательное наблюдение пациента, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Не рекомендуется совместное применение Велаксина и предшественников серотонина (таких как добавки триптофана).

Вещества, действующие на центральную нервную систему

Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме Велаксина в комбинации с веществами, действующими на ЦНС.

Этанол

Доказано, что Велаксин не усиливает вызванные этанолом нарушения умственных и двигательных функций. Тем не менее, как и при применении всех других субстанций, действующих на ЦНС, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от приема алкоголя.

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Фармакокинетическое иследование с участием пациентов с CYP2D6 быстрых (БМ) и медленных (ММ) метаболизаторов показало увеличение AUC венлафаксина (70% и 21% для CYP2D6 ММ и БМ соответственно) и О-десметилвенлафаксина (33% и 23% для CYP2D6 ММ и БМ соответственно) после приема кетоконозола. Совместное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повысить уровни венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, если лечение пациента включает совместное применение ингибитора CYP3A4 и Велаксина.

Препараты лития

Возможно развитие серотонинового синдрома при совместном применении Велаксина и препаратов лития.

Диазепам

Велаксин не изменяет фармакокинетику, фармакодинамику диазепама и его активного метаболита десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина или О-десметилвенлафаксина. Неизвестно о фармакокинетическом и/или фармакодинамическом взаимодействии с другими бензодиазепинами.

Имипрамин

Велаксин не влияет на фармакокинетику импрамина и 2-OH-имипрамина. При приеме Велаксина в дозе 75 — 150 мг в сутки наблюдалось дозозависимое повышение AUC 2-OH-десипрамина в 2,5 — 4,5 раза. Имипрамин не влияет на фармакокинетику Велаксина или О-десметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме Велаксина и имипрамина.

Галоперидол

Фармакокинетические исследования с галоперидолом показали снижение общего перорального клиренса на 42%, повышение AUC на 70%, повышение Cmax на 88%; изменение периода полувыведения галоперидола не наблюдались. Это следует учитывать у пациентов, принимающих галоперидол совместно с Велаксином. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна.

Рисперидон

Венлафаксин повышает AUC рисперидона на 50%, но не изменяет в значимой степени фармакокинетический профиль общей антипсихотической фракции (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия не известна.

Метопролол

В результате совместного применения Велаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетического взаимодействия обоих лекарственных средств концентрация метопролола в плазме крови повышалась примерно на 30-40%, при этом концентрация в плазме его активного метаболита α-гидроксиметопролола осталась без изменений. Клиническая значимость этого результата для пациентов, страдающих гипертензией, неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетический профиль Велаксина или его активного метаболита О-десметилвенлафаксина. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме Велаксина и метопролола.

Индинавир

Фармакокинетическое исследование с индинавиром показало снижение AUC индинавира на 28% и снижение Cmax индинавира на 36%. Индинавир не влияет на фармакокинетику Велаксина или О-десметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна.

Венлафаксин и результаты лабораторных тестов

Ложноположительные результаты анализа мочи по иммунотесту (immunoassay) на фенилциклидин и амфетамин, наблюдались у пациентов, принимавших венлафаксин. Это связано с отсутствием специфичности этих скрининг тестов. Ложноположительные результаты могут наблюдаться в течение нескольких дней после отмены Велаксина. С помощью подтверждающих тестов, таких как газовая хроматография / масс-спектрометрия можно дифференцировать Велаксина от фенилциклидина и амфетамина.

Особые указания

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (явлений, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступать в течение первых нескольких недель лечения или дольше, необходимо тщательное наблюдение пациентов до появления таких улучшений. Клинический опыт свидетельствует о возможном повышении риска суицида на ранних стадиях ремиссии.

Другие психиатрические состояния, при которых назначается Велаксин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Предосторожности, соблюдаемые при лечении пациентов с большими депрессивными расстройствами, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психиатрическими расстройствами.

Известно, что у пациентов с суицидальными явлениями в анамнезе, а также лица, у которых в значимой степени проявляются суицидальные мысли, до начала лечения имеется больший риск суицидальных мыслей и попыток суицида; во время лечения они должны находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ плацебо контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психиатрическими расстройствами показали повышенный риск суицидального поведения у принимающих антидепрессанты в сравнении с принимающими плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Пациентам, в частности с высоким риском, требуется тщательное наблюдение во время медикаментозного лечения, особенно в начале лечения и при изменении доз. Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменениях в поведении, и о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении данных симптомов.

Дети и подростки до 18 лет

Велаксин® таблетки с быстрым высвобождением не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Суицидальное поведение (попытка суицида и суицидальные мысли), а также враждебность (преимущественно агрессия, враждебное поведение и гнев) в клинических исследованиях наблюдались чаще среди леченных антидепрессантами детей и подростков, в сравнении с теми, кто принимал плацебо. Если же, не смотря на это, по клинической необходимости принимается решение о проведении лечения, необходимо тщательное наблюдение пациента на появление суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные по безопасности отдаленных эффектов в отношении роста, созревания, а также когнитивного и поведенческого развития у детей и подростков.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических средств, при лечении Велаксином возможно возникновение симптомов серотонинового синдрома — потенцильно опасного для жизни состояния, в частности при совместном применении с другими средствами, такими как ингибиторы МАО, которые могут влиять на серотонинергическую нейромедиаторную систему.

К симптомам серотонинового синдрома могут относиться изменения психического статуса (психомоторное возбуждение, галлюцинации, кома), расстройство вегетативной нервной системы (тахикардия, нестабильное артериальное давление, повышенние температуры тела), нейромышечные отклонения (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечные (тошнота, рвота, диарея).

Закрытоугольная глаукома

Во время приема Велаксина может наблюдаться мидриаз, в связи, с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у пациентов, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.

Артериальное давление

У некоторых пациентов во время приема Велаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления, в связи, с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период уточнения или повышения дозировки. Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Если ухудшение течения сопутствующего заболевания сопровождается повышением частоты сердечных сокращений, рекомендуется осторожность.

Заболевания со стороны сердечно-сосудистой системы и риск аритмии

Применение Велаксина не исследовано у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

В постмаркетинговом периоде зарегистрированы случаи сердечных аритмий с летальным исходом при приеме венлафаксина, особенно при передозировке. Необходимо оценить соотношение риска и пользы, прежде чем назначать Велаксина пациентам с высоким риском серьезных сердечный аритмий.

Судороги

Велаксин должен назначаться с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение Велаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков. Такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Гипонатриемия

Во время приема Велаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов, больных, принимающих диуретики, и пациенты с повышенным риском развития гиповолемии), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Аномальное кровотечение

Лекарственные средства, ингибирующие обратный захват серотонина могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Велаксин, может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки, в том числе желудочно-кишечное кровотечение. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, следует с осторожностью назначать Велаксин пациентам, предрасположенным к кровотечениям, в том числе пациентам, принимающим антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.

Холестерин в сыворотке крови

В клинических плацебо-контролируемых исследованиях было отмечено клинически значимое повышение уровня холестерина сыворотки крови у 5,3% пациентов, получающих Велаксин, и 0,0% пациентов, получающих плацебо на протяжении не менее 3 месяцев. При длительном приеме препарата целесообразно проводить контроль уровня холестерина сыворотки крови.

Совместное применение со средствами для снижения массы тела

Не рекомендуется одновременно применять Велаксин и средства для снижения массы тела (в том числе фентермин), поскольку безопасность и эффективность их одновременного применения не установлены. Велаксин не следует применять как средство для снижения массы тела и не рекомендуется сочетать его с другими препаратами.

Мания/гипомания

У небольшого числа пациентов с аффективными расстройствами, получавших антидепрессанты, в том числе и Велаксин, могут наблюдаться мания/гипомания. Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью назначать Велаксин пациентам с биполярным аффективным расстройством в анамнезе или в семейном анамнезе.

Агрессия

У небольшого числа пациентов, на фоне лечения антидепрессантами, в том числе Велаксином, может наблюдаться агрессия. Данные симтомы отмечались в начале лечения, при увеличении дозы и прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью назначать Велаксин пациентам с агрессией в анамнезе.

Отмена лечения

После прекращения лечения (особенно резкого) часто проявляется синдром отмены. В клинических исследованиях неблагоприятные явления, наблюдавшиеся после отмены лечения (с постепенным снижением дозы и после него), имели место примерно у 35% пациентов, принимавших Велаксин, и 17% пациентов, получавших плацебо.

Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от длительности лечения и применяемых доз, а также скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль — наиболее частые реакции. В основном эти симптомы слабо или умеренно выраженные, тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Как правило, они проявляются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но в очень редких случаях сообщалось о развитии подобных симптомов у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Обычно такие симптомы проходят сами по себе, как правило, в течение 2х недель, однако у некоторых пациентов они могут сохраняться более длительное время (2-3 месяца или более). Поэтому при отмене лечения рекомендуется постепенное снижение дозы (в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от реакции пациента.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение Велаксина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным и тревожащим пациента беспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять на месте. Это наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с подобными симптомами повышение дозы может оказать неблагоприятный эффект.

Сухость во рту

Сухость во рту отмечается у 10% пациентов, принимающих Велаксин, что может повысить риск развития кариеса. Таким пациентам необходимо сообщить о важности гигиены зубов.

Сахарный диабет

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или Велаксина может изменить гликемический контроль. Может возникнуть необходимость изменения дозы инсулина и/или оральных антидиабетических препаратов.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность типа саами и нарушение всасывания глюкозы/галактозы не рекомендуется применение этого препарата.

Беременность и кормление грудью

Назначение Велаксина во время беременности допускается только в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Как и в случае с другими ингибиторами обратного захвата серотонина (избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибитор обратного захвата норадреналина и серотонина), у новорожденных могут наблюдаться симптомы отмены, если Велаксин принимался до самых родов или незадолго до этого. У некоторых новорожденных, подвергшихся действию венлафаксина в конце III триместра, развиваются осложнения, требующие парэнтерального питания, вспомогательной искусственной вентиляции легких или продолжительного лечения в стационаре. Такие осложнения могут возникнуть непосредственно после родов.

Согласно эпидемиологическим данным, применение избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно в конце беременности, может повысить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Хотя исследований по изучению связи легочной гипертензии и лечения ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина не проводилось, принимая во внимание схожий механизм действия (угнетение обратного захвата серотонина), нельзя не учитывать этот потенциальный риск при назначении венлафаксина.

Следующие симптомы могут наблюдаться у новорожденных, если мать принимала избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибитор обратного захвата норадреналина и серотонина в конце беременности: раздражимость, тремор, постоянный плач, а также проблемы с сосанием или сном. Причиной этих симптомов могут быть серотонинэргическое действие или симптомы лекарственной экспозиции. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются непосредственно после родов или в течение 24 часов после них.

Венлафаксин и ОДВ выделяются в грудное молоко. В постмаркетинговом периоде у детей, находившихся на грудном вскармливании, наблюдались раздражимость, плач и нарушения сна. После отмены грудного вскармливания также наблюдались симптомы, аналогичные симптомам отмены. Нельзя исключать такой риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Поэтому решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения препаратом Велаксин, следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы лечения препаратом Велаксин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует учитывать, что любая лекарственная терапия психотропными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.

Передозировка

Симптомы: изменения электрокардиограммы (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, вертиго, летальный исход, изменение сознания (от сонливости до комы), судорожные состояния, мидриаз, рвота.

Имели место случаи передозировки, когда высокие дозы венлафаксина были приняты одновременно с алкоголем и/или другими препаратами.

В опубликованных ретроспективных исследованиях сообщается, что передозировка венлафаксином может быть связана с более высоким риском летальных исходов в сравнении с антидепрессантами — избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина, но ниже, чем для трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что риск суицида у пациентов, принимающих венлафаксин выше, чем у пациентов, принимающих избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина. Неясна степень, в которой выявленный повышенный риск летальных исходов может быть отнесен на счет токсичности венлафаксина при передозировке, в противопоставление некоторым характеристикам пациентов, леченных венлафаксином.

Лечение: Вызывать рвоту не рекомендуется в связи с опасностью аспирации. Промывание желудка показано, если проводится вскоре после проглатывания, или у пациентов с соотвествующими симптомами. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения), а также симптоматическая терапия. Для снижения всасывания лекарственного препарата можно дать активированный уголь.

Прием активированного угля также может снизить всасывание активного вещества. Форсированный диурез, диализ, перфузия крови и обменное переливание крови малоэффективны. Специфический антидот неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток (для дозировки 50 мг) или по 14 таблеток (для дозировок 37.5 мг и 75 мг), в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ плёнки//

фольги алюминиевой.

По 1, 2, 3 или 6 контурных упаковок (для дозировки 50 мг) или 1, 2, 4 контурных упаковок (для дозировок 37.5 мг и 75 мг) вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре ниже 30оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»

1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,

e-mail: egis@egis.kz

625241311477976406_ru.doc	125 кб
742954881477977603_kz.doc	174.5 кб
7271_05_07_10_15_17_19_20_p.pdf	0.77 кб
7271_05_07_10_15_17_19_20_s.pdf	1.38 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Рег. номер: ЛП-№(002093)-(РГ-RU) от 03.04.2023

1. Наименование лекарственного препарата

Велаксин, 75 мг, капсулы пролонгированного действия Велаксин, 150 мг, капсулы пролонгированного действия

2. Качественный и количественный состав

3. Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия.

Велаксин, 75 мг, капсулы пролонгированного действия
Твердые желатиновые капсулы размера «2», с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого
цвета,
содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.

Велаксин, 150 мг, капсулы пролонгированного действия
Твердые желатиновые капсулы «0EL», с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого
цвета,
содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.

4. Клинические данные

4.1 Показания к применению

Депрессия, профилактика рецидивов

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Депрессия

Рекомендуемая начальная доза — 75 мг 1 раз в день. Если по мнению врача, необходима более высокая доза
препарата
(тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу
назначить
150 мг 1 раз в день. Впоследствии суточную дозу можно увеличивать на 75 мг с интервалом две недели или
больше (но не
чаще, чем через 4 дня) до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 375
мг. После
достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального
эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов

Лечение депрессии должно продолжаться не менее 6 месяцев. При стабилизирующей терапии, а также терапии с
целью
профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии, обычно используются дозы, продемонстрировавшие свою
эффективность.
Врач должен регулярно (не менее 1 раза в 3 месяца) контролировать эффективность длительной терапии
препаратом Велаксин.

Перевод пациентов с таблеток венлафаксина на прием препарата в капсулах с пролонгированным
высвобождением

Пациентов, принимающих венлафаксин в лекарственной форме таблетки, можно перевести на прием препарата в
лекарственной
форме капсулы с пролонгированным высвобождением с назначением эквивалентной дозы 1 раз в сутки. Однако
может
потребоваться индивидуальная корректировка дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция
режима
дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить
на 50%. В
связи с удлинением периода полувыведения (Т1⁄2) венлафаксина и его активного метаболита О-
десметилвенлафаксин (ОДВ),
таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой
почечной
недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на
гемодиализе
могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Лица пожилого возраста

Сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других
лекарственных
препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения
функции
почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под
тщательным
медицинским наблюдением.

Дети

Безопасность и эффективность применения венлафаксина у детей и подростков моложе 18 лет не установлена.

Отмена препарата Велаксин

Как и при лечении другими антидепрессантами, резкая отмена приема (особенно высоких доз) венлафаксина может
вызвать
симптомы отмены (см. разделы 4.4. и 4.8.). Поэтому перед полной отменой препарата рекомендуется
постепенное снижение
дозы. Если высокие дозы применялись на протяжении более 6 недель, рекомендуется снижать дозы в течение не
менее 2
недель. Длительность периода, необходимого для постепенной отмены препарата, зависит от величины дозы,
продолжительности терапии и индивидуальной чувствительности пациента.

Способ применения

Препарат Велаксин, капсулы с пролонгированным высвобождением, следует принимать внутрь, во время еды. Каждую
капсулу
следует проглатывать целиком и запивать жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или помещать в
воду.
Суточную дозу следует принимать за 1 прием (утром или вечером) каждый раз приблизительно в одно и то же
время.

4.3 Противопоказания

• Гиперчувствительность, к венлафаксину или, любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе
  6.1.;
• Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (см. раздел 4.5.);
• Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (СКФ <10 мл/мин, ПВ>18 секунд);
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны);
• Беременность или предполагаемая беременность;
• Период лактации (нет достаточных данных контролируемых исследований).

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

С осторожностью

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность (СН),
заболевания
коронарных артерий, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), в том числе удлинение интервала QT, нарушения
электролитного баланса, артериальная гипертензия (АГ), тахикардия, судороги в анамнезе, повышение
внутриглазного
давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям
со стороны
кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела.

Особые указания

Суицид/суицидальные мысли или клиническое усугубление

Следует помнить о риске суицидальных попыток при лечении пациентов с депрессиями.
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе увечий и суицида (суицидальных
действий).
Данный риск сохраняется вплоть до полной ремиссии. В первые несколько недель после начала лечения
улучшение может
отсутствовать, и необходимо тщательно контролировать пациентов вплоть до наступления такого улучшения.
Клинический опыт
показывает, что на ранних стадиях выздоровления нередко возрастает риск суицида.
Другие психические расстройства, при которых показано применение венлафаксина, также могут быть связаны с
повышенным
риском суицидальных действий и проявлений. Кроме того, данные состояния могут протекать на фоне большого
депрессивного расстройства. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами
необходимо
соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.

Пациенты с наличием явлений, связанных с суицидом в анамнезе, или пациенты с выраженными суицидальными
наклонностями до
начала лечения подвержены более высокому риску появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток,
поэтому
нуждаются в тщательном контроле во время лечения венлафаксином. Мета-анализ плацебо-контролируемых
клинических
исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами установил повышенный
риск
суицидального поведения на фоне применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25
лет.

Необходимо установить тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение венлафаксином, в особенности
подверженных
высокому риску, преимущественно в начале лечения или после изменения дозировки. Пациенты (и их попечители)
должны быть
предупреждены о необходимости контролировать признаки клинического ухудшения, суицидального поведения и
необычных
изменений поведения и обращаться за медицинской помощью сразу же после появления подобных симптомов.

Для уменьшения риска передозировки препарата Велаксин лечение необходимо начинать с минимально возможной
дозы.

Дети

Препарат Велаксин не следует применять у детей и подростков моложе 18 лет. Суицидальное поведение (попытки
суицида и
суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессивность, оппозиционное поведение и раздражение)
наблюдались
наиболее часто в ходе клинических исследований у детей и подростков, получавших антидепрессанты, в
сравнении с теми,
кто получал плацебо. Если по клиническим показаниям принимается решение о назначении препарата, пациент
должен
находиться под строгим контролем на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, данные о
долгосрочной
безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития
отсутствуют.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, возможно развитие потенциально угрожающего жизни
состояния —
серотонинового синдрома или реакций, подобных злокачественному нейролептическому синдрому (ЗНС), на фоне
лечения
венлафаксином, в особенности при одновременном применении других серотонинергических препаратов (в том числе
селективных
ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и
норадреналина
(СИОЗСН), триптанов, амфетаминов, препаратов лития, сибутрамина, препаратов Зверобоя продырявленного,
фентанила и его
аналогов, бупренорфина, трамадола, декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина) вместе с
препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, например, ингибиторами МАО (включая метиленовый синий),
предшественниками серотонина (такими как пищевые добавки триптофана) или нейролептиками и другими
антагонистами
дофамина (см. разделы 4.3. и 4.5.).

Симптомы серотониновото синдрома включают изменения психического состояния (ажитация, галлюцинации, кома),
расстройства
вегетативной нервной системы (тахикардия, нестабильное артериальное давление (АД), гипертермия), нервно-
мышечные
нарушения (гиперрефлексия, дискоординация) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).
При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения
лечения — в
зависимости от тяжести симптомов.
Серотониновый синдром в самой тяжелой форме может быть схож с ЗНС, включая гипертермию, ригидность мышц,
расстройства вегетативной нервной системы с потенциальными быстрыми изменениями в показателях жизненно
важных
функций и изменениями психического состояния.
При наличии клинических показаний к одновременному применению венлафаксина и других лекарственных
препаратов, влияющих
на серотонинергические и/или дофаминергические нейротрансмиттерные системы, необходимо тщательно
контролировать
состояние пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками
триптофана) не
рекомендуется.

У небольшого количества пациентов с эмоциональной лабильностью при применении венлафаксина отмечались случаи
мании/гипомании. Как и другие антидепрессанты, препарат Велаксин следует с осторожностью применять у
пациентов с манией
в анамнезе.

Судороги развиваются очень редко. Особое внимание следует уделять пациентам с эпилепсией или синдромом
органического
поражения головного мозга. При необходимости требуется наблюдение невролога. Осторожность необходима и при
одновременном
назначении препарата Велаксин и электросудорожной терапии.

У пациентов с циррозом печени, с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени тяжести почечный
клиренс
венлафаксина и его активных метаболитов снижен и удлинен Т1/2 препарата из плазмы крови. У таких пациентов
препарат
Велаксин применяют с осторожностью в меньших дозах или с увеличенными интервалами между приемом.

На фоне лечения антидепрессантами, в том числе из группы СИОЗС, изредка может развиваться гипонатриемия.
Следует уделять
повышенное внимание пациентам пожилого возраста, пациентам, принимающим диуретики, или с признаками
обезвоживания. При
приеме венлафаксина отмечены редкие случаи гипонатриемии, особенно у пациентов пожилого возраста; состояние
пациентов
улучшалось после отмены препарата.

В следующих случаях необходим регулярный контроль состояния пациентов:

• при нарушениях мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты);
• при закрытоугольной глаукоме;
• при повышенном или низком АД;
• при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как нарушения проводимости, стенокардия напряжения и недавно
  перенесенный ИМ.

Закрытоугольная глаукома

Возможно возникновение мидриаза на фоне применения венлафаксина. Рекомендован тщательный контроль пациентов
с
повышенным внутриглазным давлением или пациентов, подверженных риску развития закрытоугольной глаукомы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нескольких лекарственных препаратов. У некоторых
пациентов
терапия венлафаксином сопровождается повышением АД, которое может сохраняться при длительном приеме
препарата. У
пациентов, недавно перенесших ИМ, инсульт, страдающих сахарным диабетом, необходим строгий контроль АД во
время лечения
венлафаксином. Контроль АД рекомендуется проводить у каждого пациента, принимающего венлафаксин. При
повышении
диастолического АД выше 100 мм рт. ст. необходимо прекратить прием венлафаксина.

В пострегистрационном периоде применения сообщалось о случаях удлинения интервала QTc, желудочковой
тахикардии типа
«пируэт», желудочковой тахикардии, сердечной аритмии со смертельным исходом на фоне применения
венлафаксина, особенно
в случае передозировки или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой
тахикардии типа
«пируэт». Следует оценивать соотношение «польза — риск» перед назначением венлафаксина пациентам с высоким
риском
тяжелой сердечной аритмии или удлинения интервала QTc.
При применении венлафаксина, особенно в высоких дозах, может повышаться частота сердечных сокращений (ЧСС).
Необходимо
соблюдать осторожность при применении венлафаксина у пациентов с тахиаритмиями.

При необходимости длительной терапии венлафаксином необходимо регулярно контролировать концентрацию
холестерина в
плазме крови. При развитии гиперхолестеринемии следует решить вопрос о необходимости продолжения терапии
препаратом
Велаксин или о замене его другим антидепрсссантом.

При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может развиться переход в маниакальное
состояние,
который требует быстрой оценки состояния пациента и проводимой терапии.

С осторожностью венлафаксин назначается пациентам, недавно перенесшим ИМ, и/или с нестабильной стенокардией
и АГ.

Эффективность и безопасность венлафаксина при одновременном применении с препаратами для снижения массы тела,
включая
фентермин, не изучались. Одновременное применение венлафаксина с такими препаратами не рекомендуется.
Венлафаксин не
показан для снижения массы тела как самостоятельно, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Патологическое кровотечение

Лекарственные препараты, ингибирующие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов.
Кровотечения на
фоне применения СИОЗС и СИОЗСН варьировались от экхимозов, гематом, носовых кровотечений, петехий до
желудочно-
кишечных кровотечений и угрожающих жизни кровотечений. Риск развития кровотечений может быть повышен у
пациентов,
получающих венлафаксин. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин следует применять
с
осторожностью у пациентов, предрасположенных к кровотечениям, в том числе у пациентов, получающих
антикоагулянты и
ингибиторы агрегации тромбоцитов.

СИОЗС/СИОЗСН могут повышать риск развития послеродового кровотечения (см. разделы 4.6. и 4.8.).

Агрессивное поведение

Агрессивное поведение возможно у небольшого числа пациентов, применяющих антидепрессанты, включая
венлафаксин. Данный
симптом отмечался после начала лечения, при изменении дозировки и после прекращения лечения.
Подобно другим антидепрессантам, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с агрессивным
поведением в
анамнезе.

Синдром «отмены»

Хорошо известно, что при прекращении приема антидепрессантов возникают симптомы синдрома «отмены», иногда эти
симптомы
могут быть длительными и тяжелыми. Суицидальное поведение/суицидальные мысли и агрессия наблюдались у
пациентов при
изменении режима дозирования венлафаксина, а также при его отмене. В связи с этим пациенты должны находиться
под
тщательным медицинским наблюдением при снижении дозы или в период отмены препарата (см. подразделы
Суицид/суицидальные
мысли или клиническое усугубление и Агрессивное поведение).

Синдром «отмены» при прекращении терапии встречается достаточно часто, особенно если лечение было прервано
внезапно (см.
раздел 4.8.). В ходе клинических исследований нежелательные явления, отмечавшиеся после прекращения лечения
(при
снижении дозы и после снижения дозы) отмечались примерно у 31% пациентов, принимавших венлафаксин, и у 17%
пациентов,
получавших плацебо.

Риск развития синдрома «отмены» может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и
дозировку
препарата, а также скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию),
нарушение сна (в
том числе бессонница и интенсивные сновидения), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор,
головная
боль, нарушение зрения и гипертензия являются самыми распространенными нежелательными реакциями. В целом
данные симптомы
носят легкий или умеренный характер, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными.

Данные симптомы, как правило, развиваются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако
в редких
случаях сообщалось о развитии подобных симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием очередной дозы.
В целом
данные симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться
в течение
более длительного срока (2-3 месяца и дольше). Таким образом, при необходимости прекращения лечения
рекомендуется
постепенное снижение дозы венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния
пациента (см.
раздел 4.2.). У некоторых пациентов отмена препарата может занять несколько месяцев или дольше.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или
тревожным
двигательным беспокойством и необходимостью двигаться на фоне невозможности сидеть или спокойно стоять.
Такое явление
чаще всего развивается в течение первых нескольких недель от начала лечения. У пациентов с подобными
симптомами
повышение дозы препарата Велаксин может привести к неблагоприятным последствиям.

Сексуальная дисфункция

СИОЗС/СИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о длительной сексуальной
дисфункции, симптомы
которой сохранялись и после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.

Сухость слизистой оболочки полости рта

Сухость слизистой оболочки полости рта отмечалась у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может
увеличивать риск
развития кариеса, поэтому пациенты должны уделять особое внимание гигиене полости рта.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС или венлафаксина может приводить к изменению гликемического
контроля.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или гипогликемических препаратов для приема внутрь.

Влияние венлафаксина на результаты лабораторных исследований

У пациентов, применявших венлафаксин, отмечались ложноположительные результаты иммуноферментного анализа мочи
на
фенциклидин и амфетамины. Такой эффект объясняется отсутствием специфичности данных лабораторных
исследований.
Ложноотрицательные результаты могут быть получены в течение нескольких дней после прекращения применения
венлафаксина.
Контрольные лабораторные исследования, например, газовая хроматография или масс-спектрометрия позволяют
отличить
венлафаксин от фенциклидина и амфетамина.
При появлении кожной сыпи, крапивницы или других аллергических реакций необходимо прекратить терапию
препаратом
Велаксин. Во время лечения препаратом Велаксин рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя.

Содержание натрия

Каждая капсула препарата Велаксин 75 мг содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не
содержит натрия.
Каждая капсула препарата Велаксин 150 мг содержит 36 мг натрия, что соответствует 1,8% рекомендуемой ВОЗ
суточной дозы
натрия для взрослых (2 г).

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды
взаимодействия

Ингибиторы МАО

Препарат Велаксин нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены.
Перед началом
приема ингибиторов МАО после отмены препарата Велаксин должно пройти не менее 7 дней.

Обратимый, неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, и его не следует применять
пациентам,
получающим лечение венлафаксином. У пациентов, недавно прекративших применение ингибитора МАО и начавших
применение
венлафаксина либо недавно прекративших лечение венлафаксином до начала применения ингибитора МАО, отмечались
тяжелые
побочные реакции. Такие реакции включали тремор, миоклонические судороги, диафорез, тошноту, рвоту,
«приливы»,
головокружение и гипертермию с симптомами, характерными для ЗНС, судороги и летальный исход. Венлафаксин не
оказывает
влияния на фармакокинетику лития.

Фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменялись при одновременном применении диазепама.
Венлафаксин не
влияет на психомоторные или психометрические эффекты диазепама.

Одновременный прием внутрь галоперидола при равновесном состоянии венлафаксина
приводил к снижению общего
почечного
клиренса галоперидола, повышению его площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и
максимальной
концентрации в плазме крови (Сmax). Т1⁄2 галоперидола оставался без изменений. Механизм этого
взаимодействия
неизвестен.

Венлафаксин не изменял метаболизм имипрамина и его метаболита 2-ОН-имипрамина, несмотря
на снижение почечного
клиренса
2-гидроксидезипрамина и повышение AUC и Сmax дезипрамина в плазме крови примерно на 35%.

Циметидин подавлял метаболизм венлафаксина при «первичном прохождении» через печень, но
не оказывал значимого
влияния на
образование или выведение ОДВ, который циркулирует в плазме крови в значительно больших количествах.
Поэтому при
одновременном применении циметидина и препарата Велаксин не требуется изменения доз. У пациентов с
нарушением функции
печени и у пациентов пожилого возраста это взаимодействие может быть более выраженным, поэтому им
необходимо оставаться
под наблюдением при одновременном приеме этих препаратов.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, на фоне лечения венлафаксином возможно развитие
потенциально
угрожающего жизни состояния — серотонинового синдрома, прежде всего, при одновременном применении других
препаратов,
влияющих на систему серотонинергических нейротрансмиттеров (в том числе триптанов, СИОЗС, СИОЗСН,
амфетаминов, лития,
сибутрамина, препаратов Зверобоя продырявленного, фентанила и его производных, бупренорфина, трамадола,
декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина), лекарственных препаратов, нарушающих
метаболизм
серотонина (например, ингибиторов МАО, включая метиленовый синий) или других предшественников серотонина
(таких как
пищевые добавки триптофана), или нейролептиков, или других антагонистов дофамина. Если имеются клинические
показания к
одновременному применению венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или агониста серотониновых рецепторов (триптан),
необходимо
тщательно контролировать состояние пациента, в особенности в начале лечения и при повышении дозы препарата
Велаксин.
Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками
триптофана) не
рекомендуется.

Препараты, воздействующие на центральную нервную систему (ЦНС)

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, не был
систематически оценен.
Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина с другими
препаратами,
воздействующими на ЦНС.
Венлафаксин усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Во время применения препарата Велаксин
следует избегать
употребления алкоголя.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения QTc и/или развития желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт»)
повышается
при одновременном применении других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QTc. Одновременного
применения таких
препаратов следует избегать (см. раздел 4.4.). Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc:

• антиаритмические препараты классов IA и III (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин);
• некоторые макролиды (например, эритромицин);
• некоторые антигистаминные препараты;
• некоторые хинолоны (например, моксифлоксацин).

Вышеперечисленный список не является исчерпывающим, поэтому одновременное применение других отдельных
лекарственных
препаратов, значимо удлиняющих интервал QT, следует также избегать. При применении венлафаксина пациентами,
принимающими
варфарин, отмечалось удлинение ПВ и частичного тромбопластинового времени.

При одновременном применении с рисперидоном фармакокинетика венлафаксина существенно не
изменялась.

Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 с образованием ОДВ и изоферментом
CYP3A3/4 —
до N-десметилвенлафаксина. Нельзя исключить потенциального взаимодействия между венлафаксином и
препаратами,
подавляющими активность изофермента CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
препарата
Велаксин с этими препаратами (например, хинидин, пароксетин, флуоксетин, флувоксамин,
перфеназин,
галоперидол,
левомепромазин).

При применении венлафаксина следует помнить о полиморфизме изофермента CYP2D6. У пациентов с медленным
метаболизмом
изофермента CYP2D6 (около 7% европейского населения) следует ожидать более высоких концентраций
венлафаксина в плазме
крови. Повышенные сывороточные концентрации венлафаксина также могут наблюдаться при одновременном
применении
ингибиторов изофермента CYP3A3/4 (например, атазанавир, нелфинавир, ритонавир, индинавир,
саквинавир,
итраконазол,
вориконазол, позаконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, верапамил и
циметидин).

Венлафаксин — относительно слабый ингибитор изофермента CYP2D6, не подавляет активность изоферментов CYP1А2,
CYP2C9 или
CYP3A4.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании
фармакокинетического
взаимодействия обоих лекарственных препаратов приводило к увеличению концентрации метопролола в плазме
крови примерно
на 30- 40% без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита, а- гидроксиметопролола.
Клиническая
значимость таких результатов у пациентов с АГ не установлена. Метопролол не изменял фармакокинетический
профиль
венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
венлафаксина и
метопролола.

Индинавир

По результатам фармакокинетического исследования взаимодействия венлафаксина и индинавира отмечено снижение
AUC и Сmах
индинавира в плазме крови на 28% и 36% соответственно. Индинавир не оказывал влияния на фармакокинетику
венлафаксина и
ОДВ. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна.

Контрацептивы для приема внутрь

В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о случаях незапланированной беременности у пациенток,
принимавших
контрацептивы для приема внутрь, на фоне лечения венлафаксином. Отсутствовали четкие данные, подтверждающие
возникновение беременности в результате лекарственного взаимодействия контрацептивов для приема внутрь с
венлафаксином.
Исследование взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводилось.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности
(или
предполагаемой беременности) возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит
возможный
риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны
немедленно
обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения
препаратом.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) развития послеродового кровотечения
после приема
СИОЗС/ СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы 4.4, 4.8.).

Лактация

Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных
детей не
доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости
приема
препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери
было
завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Фертильность

Данные отсутствуют.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат оказывает влияние на психофизические способности. Также он может ослаблять реакции у некоторых
пациентов. Это
следует учитывать при управлении транспортными средствами, механизмами и выполнении задач, требующих
повышенного
внимания.

4.8 Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Очень частыми нежелательными реакциями (> 1/10) в клинических исследованиях были тошнота, сухость во рту,
головная боль
и потливость (в том числе, ночная потливость). Большинство перечисленных ниже нежелательных реакций зависит
от
принимаемой дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства нежелательных реакций снижается,
причем не
возникает необходимости от мены терапии.

Резюме в форме таблицы нежелательных реакций

Нежелательные реакции представлены ниже в виде распределения по системно- органным классам, с указанием
частоты их возникновения и в порядке уменьшения их серьезности внутри каждой категории. Частота
определяется следующим образом:
очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥
1/10 000
до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко — тромбоцитопения;
очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Эндокринные нарушения:

нечасто — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ);
очень редко — повышение концентрации пролактина в плазме крови.

Нарушения метаболизма и питания:

часто — снижение аппетита; нечасто — гипонатриемия.

Психические нарушения:

очень часто — бессонница, возбуждение;
часто — спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога, аноргазмия;
нечасто — апатия, галлюцинации, снижение либидо, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами);
редко — мания, гипомания;
очень редко — бред.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль, головокружение, сонливость;
часто — повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор;
нечасто — обморок, миоклонус, нарушение вкусовых ощущений;
редко — атаксия, нарушения речи, в том числе дизартрия, проявления, напоминающие ЗНС, судорожные припадки,
серотониновый синдром;
очень редко — экстрапирамидные расстройства, в том числе дискинезия, дистония, поздняя дискинезия,
психомоторное
возбуждение/акатизия.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто — нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

часто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто — учащенное сердцебиение;
нечасто — тахикардия;
очень редко — полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая
тахикардия,
фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов:

часто — АГ, расширение кровеносных сосудов («приливы» крови);
нечасто — ортостатическая гипотензия.

Желудочно-кишечные нарушения:

часто — тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор;
редко — желудочно-кишечное кровотечение;
очень редко — панкреатит.

Психические нарушения:

очень часто — бессонница, возбуждение;
часто — спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога, аноргазмия;
нечасто — апатия, галлюцинации, снижение либидо, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами);
редко — мания, гипомания;
очень редко — бред.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто — обратимое повышение активности печеночных ферментов;
редко — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — потливость, кожная сыпь, кожный зуд;
нечасто — кровоизлияния в кожу (экхимозы), реакции фоточувствительности,
ангионевротический отек,
макуло-папулезныс
высыпания, крапивница;
редко — алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

часто — артралгия, миалгия;
нечасто — мышечный спазм;
редко — рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — задержка мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто — нарушения эякуляции, эрекции;
нечасто — нарушение менструального цикла, меноррагия;
редко — галакторея;
частота неизвестна — послеродовое кровотечение*.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто — слабость, утомляемость, боль в животе, повышение температуры тела, озноб;
нечасто — кровоизлияния в слизистые оболочки.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто — снижение массы тела, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови;
нечасто — нарушение лабораторных проб функции печени;
редко — удлинение времени кровотечения.
* Эта нежелательная реакция была зарегистрирована для препаратов, относящихся к группе СИОЗС/СИОЗСН (см.
разделы 4.4.,
4.6.).

Синдром «отмены»

После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная
боль,
тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, диарея, бессонница,
беспокойство,
тревога, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы синдрома «отмены» обычно слабо
выражены и
проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу
препарата (как
и любого другого антидепрсссанта), особенно после приема высоких доз. Длительность периода, необходимого для
снижения
дозы препарата Велаксин, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной
чувствительности
пациента.

Дети

У детей наблюдались следующие побочные эффекты: боль в животе, боль в груди, тахикардия, отказ от пищи,
снижение веса
тела, запор, тошнота, экхимозы, носовое кровотечение, мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная
лабильность,
тремор, враждебность и суицидальные мысли.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации
лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск»
лекарственного
препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях
лекарственного
препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского
экономического
союза.

4.9 Передозировка

Симптомы

Изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или
желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, судорожные состояния, угнетение сознания
(снижение уровня
бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими
психотропными
препаратами, сообщалось о летальном исходе.

Лечение

Симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных
функций
(дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не
рекомендуется вызывать
рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: психоаналептики, антидепрессанты, прочие антидепрессанты. Код АТХ: N06AX16

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Венлафаксин — антидепрессант. По химической структуре его нельзя отнести ни к одному известному классу
антидепрессантов
(трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы.
Антидепрессивный
эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной
метаболит ОДВ
являются мощными ИОЗСН и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково
эффективно
влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции.
Венлафаксин не
обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и a1-адренергическим рецепторам
головного мозга.
Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым,
фенциклидиновым или
М-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

При однократном приеме внутрь всасывается не менее 92% дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность
венлафаксина
составляет от 40% до 45%. После приема внутрь Сmax венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигаются через 2 и 3
часа
соответственно. После приема венлафаксина в форме капсул с пролонгированным высвобождением Сmax венлафаксина
и ОДВ в
плазме крови достигались через 5,5 и 9 часов соответственно. При приеме венлафаксина в равных суточных дозах
в форме
таблеток с немедленным высвобождением или капсул с пролонгированным высвобождением капсулы с
пролонгированным
высвобождением обеспечивают более медленную скорость всасывания, но такую же ее степень, как и при приеме в
форме
таблеток с немедленным высвобождением.
Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней после начала пероральной терапии
с
многократным приемом препарата. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ в терапевтических концентрациях в минимальной степени связываются с белками плазмы крови
(27% и 30%
соответственно). Объем распределения венлафаксина в равновесном состоянии после внутривенного введения
составляет 4,4 ±
1,6 л/кг.

Биотрансформация

Венлафаксин активно метаболизируется, прежде всего, до активного метаболита ОДВ.
Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 до образования
основного активного
метаболита ОДВ и при участии изофермента CYP3A4 — до второстепенного, менее активного, метаболита до N-
десметилвенлафаксина. Результаты исследований in vivo показывают, что венлафаксин является относительно
слабым
ингибитором изофермента CYP2D6 и не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Элиминация

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 87% принятой внутрь дозы
венлафаксина
обнаруживаются в моче в течение 48 часов в неизмененном виде, в виде неконъюгированного ОДВ,
конъюгированного ОДВ и
других второстепенных неактивных метаболитов. Среднее значение ± стандартное отклонение клиренса
венлафаксина и ОДВ из
плазмы крови в равновесном состоянии составляет 1,3 ± 0,6 л/ч/кг и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг соответственно. Средний
Т1/2
венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляет 5 ± 2 и 11 ± 2 часов соответственно

Линейность/нелинейность

Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг. в сутки.

Характеристики отдельных групп пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст пациентов не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Пациенты с быстрым/медленным метаболизмом изофермента CYP2D6

Концентрация венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 выше, чем у быстрых
метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ одинакова у медленных и быстрых
метаболизаторов,
нет необходимости в разных схемах дозирования венлафаксина в этих двух группах.

Печеночная недостаточность

У пациентов, относящихся к классу А (нарушение функции печени легкой степени) и классу В (нарушение функции
печени
средней степени) по классификации Чайлда-Пью, Т1/2 венлафаксина и ОДВ был более длительным, по сравнению с
таковым у
здоровых лиц. Клиренс венлафаксина и ОДВ после приема внутрь был снижен. Была отмечена значительная степень
межиндивидуальной вариабельности. Имеются ограниченные данные у пациентов с нарушением функции печени
тяжелой степени
(см. раздел 4.2).

Почечная недостаточность

У пациентов, находящихся на диализе, Т1⁄2 венлафаксина был продлен примерно на 180%, а его клиренс уменьшен
примерно на
57%, по сравнению со здоровыми лицами, тогда как Т1⁄2 ОДВ был продлен примерно на 142%, а его клиренс
уменьшен примерно
на 56%. Коррекция дозы необходима пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и у пациентов,
которым требуется
гемодиализ (см. раздел 4.2).

5.3 Данные доклинической безопасности

Данные отсутствуют.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

6.2 Несовместимость

Не применимо.

6.3 Срок годности (срок хранения)

5 лет.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 30 °С.

6.5 Характер и содержание первичной упаковки

Капсулы с пролонгированным высвобождением 75 мг, 150 мг.
По 10 или 14 капсул в блистере из ПВХ/ПВДХ/ал. фольга. 2 блистера по 14 капсул или 3 блистера по 10 капсул
вместе с
листком-вкладышем в картонной пачке.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или
отходов, полученных после
применения лекарственного препарата и другие манипуляции с препаратом

Особые требования отсутствуют.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Венгрия ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»,
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38
Телефон: (36-1) 803-5555
Электронная почта: mailbox@egis.hu

7.1 Представитель держателя регистрационного удостоверени

Претензии потребителей направлять по адресу:

В Российской Федерации:

ООО «ЭГИС-РУС»
121552, г. Москва, ул. Ярцевская, д.19, блок В, этаж 13
Телефон: +7 (495) 363-39-66
Электронная почта: pharmacovigilance@egis.ru

В Республике Казахстан:

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г
Телефон: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33
Электронная почта: egis@egis.kz

В Республике Беларусь:

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» в Республике Беларусь
220053, г. Минск, пер. Ермака, д. 6А
Телефон: (017) 380-00-80, (017) 227-35-51, (017) 227-35-52.
Электронная почта: info@egis.by

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ЛП-№(002093)-(РГ-RU) от 03.04.2023

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации: 03.04.2023

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата Велаксин доступна на информационном портале Евразийского
экономического
союза в информационно- коммуникационной сети «Интернет»
http://еес.eaeunion.org.