Светло-розовые плоскоцилиндрические таблетки с темно розовыми вкраплениями, с фаской и риской на одной стороне.
Одна таблетка содержит 37,5 мг или 75 мг венлафаксина (в виде гидрохлорида).
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, безводный; лактоза, безводная; натрия крахмала гликолят, тип А; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный, безводный; железа оксид красный (Е 172).
Антидепрессанты. Код ATX: N06AX16
Фармакодинамика
Венлафаксин относится к веществам группы антидепрессантов, производных фенилэтиламина, обладает также противотревожным действием. По химической структуре и фармакологическим свойствам отличается от других известных антидепрессантов – трициклических и тетрациклических, а также от используемых в медицинской практике анксиолитических средств.
Механизм действия венлафаксина полностью не изучен, в настоящий момент его действие связывают с потенцированием нейромедиаторной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его активный метаболит, ортодезметилвенлафаксин (ОДВ), ингибируют обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина в серотонинергических и адренергических синапсах ЦНС, в меньшей степени – обратный захват дофамина в дофаминергических синапсах.
В исследованиях in vitro выяснено, что венлафаксину присуще незначительное сродство к М-холинорецепторам, H1-гистаминорецепторам и альфа-1-адренорецепторам. Препарат пригоден для длительной терапии.
Фармакокинетика
Всасывание
Венлафаксин легко абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (не менее 92 % принятой дозы венлафаксина). Абсолютная биодоступность составляет 40-45 %, что связано с пресистемным метаболизмом. Максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови после перорального применения наблюдается через 2 и 3 часа соответственно. Пища не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.
Распределение
В терапевтических дозах венлафаксин и ОДВ имеют минимальное связывание с белками плазмы крови человека (27 % и 30 % соответственно).
Метаболизм
Препарат подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму: под влиянием фермента CYP 2D6 он превращается в печени главным образом в активный метаболит ОДВ; под влиянием фермента CYP 3А4 – в менее активный метаболит N-десметил-венлафаксин.
Выведение
Венлафаксин и его метаболиты выводятся в основном с мочой (87 %): в форме неактивных метаболитов (27 %), а также в свободной (29 %) или конъюгированной форме (26 %). Полупериод выведения венлафаксина в среднем составляет 5 часов, для ОДВ – 11 часов. Около 13 % медикамента выделяется с фекалиями.
Средняя величина клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме составляет 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.
В диапазоне суточных доз 75-450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.
У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения венлафаксина и ОДВ увеличивается, а пероральный клиренс – понижается.
У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина увеличивается примерно на 180%, а клиренс снижается примерно на 57 %; период полувыведения ОДВ увеличивается примерно на 142 %, а клиренс снижается на 56 %. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и нуждающимся в гемодиализе необходима коррекция дозы.
Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ существенно не зависит от возраста и пола.
Лечение больших депрессивных эпизодов.
Для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов.
Большие депрессивные эпизоды
Применение взрослым пациентам
Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг/сут в два или три приема вместе с пищей. Пациенты, не отвечающие на начальную дозу 75 мг/сут, могут получить терапевтический эффект при увеличении дозы до максимальной дозы 375 мг/сут. Увеличение дозы может происходить с интервалами в 2 недели или больше. При клинической необходимости в связи с тяжестью симптомов, увеличение дозы может происходить в более короткие промежутки времени, но не менее чем через 4 дня.
В связи с риском возникновения побочных эффектов, зависящих от дозы, повышение дозы должно происходить только после клинической оценки. Меньшая эффективная доза должна оставаться без изменения.
Пациенты должны лечиться достаточный период времени, обычно несколько месяцев или дольше. Лечение должно регулярно пересматриваться для каждого пациента.
Применение пожилым пациентам
В связи с возрастом не требуется никакой коррекции дозы. Однако, при лечении пожилых пациентов следует проявлять осторожность (например, в связи с возможностью нарушения функции почек, изменений чувствительности нейромедиатора и сродства вследствие старения). Всегда должны применяться наименьшие эффективные дозы, и при необходимости увеличения дозы пациенты должны тщательно контролироваться. У пациентов пожилого возраста также может быть целесообразно продолжительное лечение.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Венлафаксин не рекомендуется для применения у детей и подростков.
Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством не выявили эффективность и не подтвердили применение венлафаксина у этих пациентов.
Эффективность и безопасность венлафаксина для других показаний у детей и подростков в возрасте до 18 лет не были установлены.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
В общем, необходимо предусматривать 50 % понижение дозы у пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. Однако, в связи с межиндивидуальной изменчивостью клиренса, для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов (БДЭ) может потребоваться индивидуальный подбор доз. В большинстве случаев рекомендуемая доза для предупреждения рецидива БДЭ является такой же, какая используется при лечении текущего эпизода.
Применение антидепрессантных лекарств должно продолжаться по крайней мере в течение 6 месяцев после наступления ремиссии. Однако, в связи с межиндивидуальной изменчивостью клиренса, может потребоваться индивидуальный подбор доз.
Имеются ограниченные данные у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью. Необходима осторожность, а также должно рассматриваться уменьшение дозы более чем на 50 %. Возможная польза должна взвешиваться с риском при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Хотя у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется, применять венлафаксин следует с осторожностью. Для пациентов с гемодиализом и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин) дозы должны быть уменьшены на 50 %. В связи с межиндивидуальной изменчивостью клиренса, может потребоваться индивидуальный подбор доз.
Синдром отмены при прекращении применения венлафаксина
Следует избегать резкого прекращения применения. Для уменьшения риска возникновения реакций отмены при прекращении лечения венлафаксином дозы необходимо уменьшать постепенно в течение периода, по крайней мере, 1-2 недели. При появлении симптомов непереносимости во время уменьшения дозы или прекращения лечения может рассматриваться возобновление применения ранее рекомендованной дозы. Затем врач может продолжать уменьшать дозы, но более постепенно.
При пероральном применении рекомендуется применять венлафаксин во время еды приблизительно в одно и то же время каждый день.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.
Появление большинства побочных эффектов связано с величиной дозы. Во время терапии побочные эффекты обычно становятся менее выраженными и не требуют прекращения лечения.
Далее упомянутые побочные эффекты классифицированы по системе органов и частоте встречаемости: очень часто (>1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить частоту по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: кровоизлияния в коже, кровоточивость слизистых оболочек.
Редко: увеличение времени свертывания крови, геморрагии, тромбоцитопения.
Очень редко: дискразия крови (в том числе агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: увеличение концентрации холестерина в сыворотке крови (особенно при длительном применении и, возможно, при применении больших доз), снижение массы тела.
Нечасто: гипонатриемия, в том числе недостаточная секреция антидиуретического гормона, повышенная активность ферментов печени.
Редко: гепатит.
Очень редко: повышение уровня пролактина.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение, сухость во рту, бессонница, нервозность, сонливость.
Часто: необычные сновидения, возбудимость, страхи, спутанность сознания, повышенный мышечный тонус, парестезия, тремор.
Нечасто: апатия, галлюцинации, миоклония.
Редко: атаксия, нарушения равновесия и координации, нарушения речи, в том числе дизартрия; мания или гипомания, симптомы, схожие с злокачественным нейролептическим синдромом, судороги, серотонинергический синдром.
Очень редко: делирий, экстрапирамидные нарушения, в том числе дискинезия и дистония, поздняя дискинезия, психомоторное беспокойство/акатизия.
Неизвестно: суицидальные мысли, суицидальное поведение.
Нарушение со стороны органа зрения
Часто: нарушения зрения/аккомодации, мидриаз.
Нарушение со стороны органа слуха и равновесия
Часто: звон или шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца и кровеносной системы
Часто: гипертензия, пальпитация, вазодилатация.
Нечасто: гипотензия/постулярная гипотензия, обморок, аритмии (в том числе тахикардия).
Очень редко: желудочковая тахикардия (в том числе пируэтная аритмия), удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: диспноэ, зевота.
Очень редко: легочная эозинофилия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: запор, тошнота.
Часто: снижение аппетита (анорексия) понос, диспепсия, рвота, изменение вкусовых ощущений.
Нечасто: бруксизм.
Редко: желудочно-кишечное кровотечение.
Очень редко: панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: потливость (в том числе ночью).
Часто: зуд, высыпания.
Нечасто: ангионевротический отек, макулопапулезные высыпания, крапивница, светочувствительность, алопеция.
Редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: артралгия, миалгия.
Нечасто: мышечный спазм.
Очень редко: рабдомиолиз.
Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: мочеиспускание.
Нечасто: задержка мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто: аноргазмия, эректильная дисфункция, нарушения эякуляции/оргазма.
Часто: пониженное либидо, импотенция, нарушения менструации.
Нечасто: меноррагия.
Редко: галакторея.
Общие расстройства
Очень часто: астения, головные боли.
Часто: боли в животе, озноб, повышенная температура.
Редко: анафилаксия.
Побочное действие у детей (опыт клинического применения)
В клинических исследованиях наблюдаются следующие побочные действия у детей: боли в животе, боли в груди, тахикардия, анорексия, уменьшение веса, запор, диспепсия, тошнота, кровоизлияния в коже, кровотечение из носа, мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная нестабильность, тремор, враждебность, суицидальная тенденция.
Синдром отмены
Прекращение приема венлафаксина (особенно резкое) часто ведет к синдрому отмены. Наиболее частые симптомы синдрома отмены: головокружение, нарушение чувственного восприятия (в том числе парестезия), нарушение сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), психомоторное возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, гриппоподобный синдром. В основном эти явления слабовыраженные и проходят сами собой, тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Поэтому прекращение применения венлафаксина следует проводить постепенно.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.
— Повышенная чувствительность к венлафаксину и/или какой-либо составной части препарата.
— Одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО). Если появляется необходимость заменить ингибитор МАО венлафаксином, как минимум 2 недели до начала терапии венлафаксином необходимо прекратить прием ингибитора МАО, и наоборот, как минимум за 1 неделю до начала терапии ингибитором МАО необходимо прекратить прием венлафаксина.
— Известный очень высокий риск тяжелой вентрикулярной аритмии (например, значительная дисфункция левого желудка сердца, III-IV функциональный класс по NYHA) или неконтролируемая гипертензия.
— Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.
— Беременность и кормление грудью.
— Детям и подросткам в возрасте до 18 лет с клинически установленным диагнозом депрессии.
Симптомы
При приеме большей дозы препарата симптомом передозировки чаще всего является сонливость. В тяжелых случаях наблюдаются также судороги, синусовая тахикардия средней степени тяжести. При одновременном применении с алкоголем или другими препаратами наблюдаются изменения электрокардиограммы (ЭКГ) (увеличение интервала QT, блокада пучка Гиса, удлинение комплекса QRS), синусовая и вентрикулярная тахикардия, брадикардия, гипотензия, нарушения равновесия, нарушения сознания, иногда вплоть до комы, судороги.
Лечение
Лечение симтоматическое: обеспечение достаточного доступа воздуха, оксигенизация, вентиляция легких. Контроль сердечного ритма и других жизненно важных функций. Если отравление установлено быстро, промывают желудок, вводят внутрь активированный уголь. Специфический антидот неизвестен.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (случаев, связанных с суицидом). Такой риск существует, пока не наступает значительная ремиссия. Так как улучшение может не наступить в течение нескольких первых недель или даже более длительное время после начала лечения, пациентов необходимо тщательно наблюдать до наступления значительной ремиссии. Общий клинический опыт показывает, что на этапе раннего выздоровления риск суицидальных попыток может повыситься.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначается венлафаксин, также могут сопровождаться повышенным риском суицидальных попыток. К тому же, эти нарушения могут сопровождаться большим депрессивным расстройством. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими нарушениями необходимо соблюдать такую же осторожность, как и при лечении депрессии.
Для пациентов, у которых в анамнезе были случаи суицида или до начала терапии отмечались выраженные суицидальные мысли, на фоне терапии характерен более высокий риск мыслей о суициде или суицидальных попыток, поэтому этих пациентов во время лечения необходимо наблюдать более тщательно. Мета-анализ плацебо контролируемых клинических исследований выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Во время приема препарата, особенно в начале терапии и после коррекции дозы, пациентам (особенно пациентам группы высокого риска) необходимо тщательное наблюдение. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, необходимо предупреждать о необходимости отслеживания клинического ухудшения, суицидального поведения и суицидальных мыслей, а также необычных изменений поведения. Пациентов необходимо предупредить, что в случае возникновения названных симптомов нужно немедленно проконсультироваться с врачом.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Венлафаксин нельзя применять при лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. Признаки поведения, которые свидетельствуют о суицидальных тенденциях (попытки суицида и суицидальные мысли), а также о враждебности (главным образом агрессивность, оппозиционное поведение, гнев) чаще наблюдались в клинических исследованиях у детей и подростков, получавших антидепрессантную терапию, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если, учитывая клиническую необходимость, принимается решение, тем не менее, начинать такое лечение, за пациентом необходимо внимательное наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки поведения, свидетельствующие о суицидальных тенденциях. К тому же данные о безвредности препарата для детей и подростков в течение длительного периода, в том числе о влиянии на рост, созревание, когнитивное развитие и развитие поведения, недостаточны.
Серотониновый синдром
При лечении венлафаксином, так же как и другими серотонинергическими препаратами, может возникнуть серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении с другими препаратами, такими как ингибиторы МАО, которые могут действовать на системы серотонинергической нейропередачи.
Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения ментального статуса (например, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нейро-мышечные изменения (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).
Закрытоугольная глаукома
При применении венлафаксина встречается мидриаз. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с повышенным внутриглазным давлением или пациентами с закрытоугольной глаукомой.
Кровяное давление
При приеме венлафаксина обычно сообщается о дозозависимом повышении кровяного давления. В постмаркетинговый период в некоторых случаях сообщалось о серьезном повышении кровяного давления, требующем немедленного лечения. Все пациенты перед началом лечения должны быть тщательно обследованными на наличие высокого кровяного давления и имеющейся гипертензии. После начала лечения или увеличения доз периодично должно проверяться кровяное давление. С осторожностью следует лечить пациентов, у которых упомянутые факторы могут быть спровоцированы увеличением кровяного давления, например, пациентов с нарушенной функцией сердца.
Частота сердечных сокращений
Может произойти увеличение частоты сердечных сокращений, особенно при применении больших доз. С осторожностью следует лечить пациентов, у которых упомянутые факторы могут быть спровоцированы увеличением частоты сердечных сокращений.
Болезнь сердца и риск аритмии
Венлафаксин не был изучен у пациентов с недавним инфарктом миокарда и нестабильной болезнью сердца в анамнезе. Поэтому он должен применяться у этих пациентов с осторожностью.
В постмаркетинговый период при применении венлафаксина особенно в высоких дозах сообщалось о фатальных аритмиях сердца. Баланс риска и пользы должен учитываться перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжелой аритмии сердца.
Судороги
Венлафаксин может вызвать судороги. Терапию венлафаксином, как и всеми антидепрессантами, необходимо начинать с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе, а также сразу прекращать в случае развития судорожного синдрома.
Гипонатриемия
В результате применения венлафаксина возможно развитие гипонатриемии и/или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Об этом наиболее часто сообщалось у истощенных и обезвоженных пациентов. Высокий риск этого эффекта может быть у пожилых пациентов, пациентов, применяющих диуретики и истощенных пациентов.
Аномальные кровотечения
Медицинские продукты, которые ингибируют захват серотонина, могут ослабить функции тромбоцитов. У пациентов, применяющих венлафаксин, может быть повышен риск кожных кровотечений и кровотечений из слизистых мембран, включая желудочно-кишечные кровотечения. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин должен применяться с осторожностью у пациентов, предрасположенных к кровотечениям, в том числе пациентов, применяющих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.
Холестерин сыворотки
В плацебо контролируемом 3-месячном исследовании было отмечено увеличение холестерина сыворотки у пациентов, применяющих венлафаксин (5,3 %) по сравнению с пациентами, применяющими плацебо (0 %). Измерение уровней сывороточного холестерина следует учитывать при длительном лечении.
Одновременное применение с препаратами, снижающими вес
Безопасность и эффективность одновременного применения венлафаксина с препаратами, снижающими вес, включая фентермин, не была установлена. Одновременное применение венлафаксина и препаратов, снижающих вес, не рекомендуется. Моно- или комбинированная терапия венлафаксином для снижения веса не используется.
Мания/гипомания
Мания/гипомания могут наблюдаться у небольшого количества пациентов с расстройствами настроения, которые применяли антидепрессанты, включая венлафаксин. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен применяться с осторожностью у пациентов с биполярным расстройством в анамнезе или семейном анамнезе.
Агрессия
Агрессия может наблюдаться у небольшого количества пациентов, применяющих антидепрессанты, включая венлафаксин. Это наблюдается в начале терапии, при изменении дозы и прекращении терапии.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен применяться с осторожностью у пациентов с агрессией в анамнезе.
Прекращение лечения
В случае прекращения лечения часто возникает синдром отмены препарата, особенно, если применение прекращают внезапно. В клинических исследованиях побочные эффекты, наблюдаемые после прекращения лечения, отмечаются примерно у 35 % пациентов, применявших венлафаксин, и у 17 % пациентов, применявших плацебо.
Риск развития синдрома отмены препарата зависит от множества факторов, включая длительность терапии, дозы и скорости ее снижения. Наиболее частыми эффектами являются головокружение, нарушения чувствительности (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонница и кошмарные сны), возбуждение и страх, тошнота и/или рвота, дрожь и головная боль. В основном эти симптомы проявляются в лёгкой или средней степени, однако у некоторых пациентов они могут проявиться и в тяжёлой форме. Симптомы обычно проявляются в первые дни после прекращения терапии, однако в отдельных случаях они могут появиться и у пациентов, которые случайно пропустили очередной прием препарата. Обычно симптомы исчезают в течение 2 недель, но у некоторых пациентов они могут продолжаться более длительное время (в течение 2-3 месяцев и дольше). Поэтому применение венлафаксина необходимо прекращать постепенно в течение нескольких недель или даже месяцев в зависимости от нужд пациента.
Акатизия/психомоторное беспокойство
Применение венлафаксина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным беспокойством и необходимостью двигаться, сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять. Это чаще встречается в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы у таких пациентов может иметь нежелательные последствия.
Сухость во рту
О сухости во рту сообщалось у 10% пациентов, применявших венлафаксин. Это может увеличить риск кариеса, поэтому пациенты должны обращать внимание на гигиену полости рта.
Непереносимость лактозы
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны применять это лекарство.
Беременность
Количество данных о применении венлафаксина беременными недостаточно. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Венлафаксин должен применяться беременными женщинами только, если предполагаемый эффект превышает возможный риск.
Как и у других ингибиторов обратного захвата серотонина у новорождённого возможен синдром отмены, если венлафаксин применялся незадолго до родов. У некоторых новорожденных, которые подверглись действию венлафаксина в конце третьего триместра, возникали осложнения, требующие трубку вскармливания, респираторной поддержки или длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов.
При применении матерью избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина в конце беременности у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: раздражительность, тремор, гипотония, настойчивый плач и нарушения сосания и сна. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо действующими симптомами. В большинстве случаев эти симптомы наблюдаются в течение первых 24 часов после рождения.
Лактация
Венлафаксин и его активный метаболит, О-дезметилвенлафаксин, попадают в грудное молоко. Риск для ребенка при грудном кормлении не может быть исключен. Поэтому должно быть принято решение о продолжении/прекращении кормления грудью или о продолжении/прекращении лечения венлафаксином, принимая во внимание пользу кормления грудью для ребенка и пользу терапии венлафаксином для матери.
Подобно любому препарату, влияющему на нервную систему, венлафаксин может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы. Применяя этот препарат перед началом вождения транспортного средства или началом работы с техническими устройствами, пациенту следует убедиться, что способность к концентрации внимания и координация движений не нарушены.
Ингибиторы МАО
Одновременное применение венлафаксина противопоказано пациентам, которые принимают ингибиторы МАО (см. Противопоказания). Получены сообщения о серьёзных побочных эффектах у пациентов, которые недавно прекратили применение ингибиторов МАО и начали применение венлафаксина или которые прекратили терапию венлафаксином незадолго до начала терапии ингибиторами МАО.
Такими побочными эффектами являются тремор, миоклонические судороги, диафорез, тошнота, рвота, покраснение кожи, головокружение и гипертермия с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, судорожные приступы или смерть. Необходимый интервал между прекращением терапии ингибитором МАО – моклобемидом и венлафаксином может составлять менее 14 дней. Тем не менее, из- за риска развития побочных эффектов ингибиторов МАО, необходимо обеспечить адекватный период без применения препаратов не менее 7 дней, если пациент переводится от терапии моклобемидом на венлафаксин. Оценивая индивидуальное клиническое состояние пациента, необходимо определить соответствующий период без приёма препаратов, учитывая фармакологические свойства моклобемида.
Препараты, влияющие на ЦНС
Одновременное применение венлафаксина и препаратов, влияющих на ЦНС, системно не исследовалось, за исключением нижеперечисленных препаратов. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении венлафаксина в комбинации с другими препаратами, влияющими на ЦНС.
Серотониновый синдром
Лечение венлафаксином, подобно лечению другими серотонинергическими препаратами, может вызвать потенциально опасное для жизни состояние – серотониновый синдром, особенно при одновременном применении с другими препаратами, действующими на серотонинергическую систему, в том числе, с триптаном, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата норадреналина, линезолидом, литием, сибутрамином, трамадолом или зверобоем (hypericum perforatum), с препаратами понижающими метаболизм серотонина, в том числе с ингибиторами МАО, или с прекурсорами серотонина, например, с производными триптофана.
Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, вегетативную лабильность, нейромышечные нарушения и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
Пациентов необходимо внимательно наблюдать, особенно в начале лечения и при повышении дозы, если одновременно с венлафаксином изпользуются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата норадреналина или агонист рецепторов 5-гидрокситриптамина (триптана). Не рекомендуется одновременное применение венлафаксина и прекурсоров серотонина, например, производных триптофана.
Индинавир
Фармакокинетические исследования индинавира указали на уменьшение площади под кривой (AUC) на 28% и снижение Сmax на 36 %. Индинавир фармакокинетически не действует на венлафаксин и ОДВ.
Варфарин
Венлафаксин может усилить действие антикоагулянта варфарина.
Метопролол
В фармакокинетических исследованиях одновременное применение венлафаксина (5 дней по 50 мг через каждые 8 часов) и метопролола (5 дней по 100 мг через каждые 24 часа) у здоровых добровольцев вызвало увеличение концентрации метопролола в плазме приблизительно на 30-40 %, концентрация активного метаболита α-гидроксиметопролола в плазме не изменилась. В исследовании со здоровыми добровольцами выяснилось, что венлафаксин уменьшает гипотензивную эффективность метопролола. Клиническое значение этого факта у пациентов с гипертензией неизвестно. Метопролол не влияет на фармакокинетический профиль венлафаксина и его активного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении венлафаксина и метопролола.
Диазепам
Диазепам не влияет на фармакокинетические свойства венлафаксина и ортодезметилвенлафаксина. Венлафаксин не влияет на фармакокинетические и фармакодинамические свойства диазепама и его активного метаболита дезметилдиазепама.
Галоперидол
В фармакокинетических исследованиях с галоперидолом выявлено, что при внутреннем применении галоперидола его клиренс снижается на 42 %, AUC повышается на 70 %, Сmax увеличивается на 88 %, а полупериод выведения не меняется. Это необходимо учитывать при одновременном применении венлафаксина и галоперидола.
Имипрамин
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Тем не менее, в присутствии венлафаксина AUC, Сmax и Сmin дезипрамина увеличивается приблизительно на 35 %.
Наблюдается также увеличение AUC 2-ОН-дезипрамина на 2,5-4,5 единиц.
Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Это необходимо учитывать при одновременном применении этих препаратов.
Кетоконазол
В фармакокинетических исследованиях с кетоконазолом выраженными и слабыми индукторами цитохрома CYP2D6 доказано, что у большинства пациентов после назначения кетоконазола увеличилась концентрация в плазме как венлафаксина, так и ОДВ.
Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 и венлафаксина может увеличить уровень венлафаксина и ОДВ. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ингибиторов CYP3A4 и венлафаксина.
Циметидин
Циметидин в концентрации равновесия ингибирует метаболизм венлафаксина первого круга, но циметидин не влияет на фармакокинетику ОДВ. Возможно, у некоторых пациентов общая активность венлафаксина и ОДВ может немного повыситься. У людей пожилого возраста и у пациентов с нарушениями печёночной функции это взаимодействие может быть более выражено.
Этиловый спирт
Венлафаксин не усиливает эффекты этилового спирта. В исследовании у 15 здоровых добровольцев фармакокинетические свойства венлафаксина, ОДВ и этилового спирта не изменились при одновременном назначении венлафаксина (150 мг в сутки) и этилового спирта (0,5 г/кг в сутки). Однако пациентам рекомендуется избегать употребления алкогольных напитков во время терапии венлафаксином.
Рисперидон
Венлафаксин увеличивает AUC препарата на 32 %, но значительно не меняет фармакокинетические свойства общей активной части (рисперидона и 9-гидроксирисперидона).
Литий
Были получены сообщения о взаимодействии лития и венлафаксина: последний повышает уровень лития в плазме крови.
Препараты, ингибирующие CYP2D6
Исследования in vitro и in vivo доказали, что венлафаксин метаболизируется в активный метаболит ОДВ под воздействием CYP2D6. Этот изофермент, который отвечает за генетический полиморфизм, является ключевым для метаболизма многих антидепрессантов. Поэтому возможно взаимодействие между венлафаксином и препаратами, ингибирующими CYP2D6. Лекарственные взаимодействия, понижающие метаболизм венлафаксина в процессе превращения в ОДВ (см. Имипрамин), потенциально повышают концентрацию венлафаксина в плазме и уменьшают концентрацию активного метаболита. Однако фармакокинетические свойства венлафаксина у пациентов, которые одновременно получали ингибиторы CYP2D6, значительно не отличаются от фармакокинетических свойств у пациентов, организм которых более слабо метаболизирует CYP2D6. В коррекции дозы нет необходимости.
Препараты, метаболозирующиеся с помощью изофермента цитохрома Р450
Венлафаксин не замедляет метаболизм диазепама, который протекает под влиянием CYP2C19.
Венлафаксин не ингибирует толбутамид – субстрат CYP1A2 in vitro. Это подтвердилось и в исследованиях клинического взаимодействия in vivo, когда венлафаксин не ингибировал метаболизм кофеина – субстрата CYP1А2.
Венлафаксин не ингибирует CYP2C9 in vitro. Клиническое значение этого исследования не известно.
Венлафаксин не ингибирует CYP3A4 in vitro. Это подтвердилось и в исследованиях клинического взаимодействия in vivo, когда венлафаксин не ингибировал метаболизм нескольких субстратов CYP3A4, в том числе алпразолама, диазепама и терфенадина.
В исследованиях in vitro выявлено, что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Это открытие было подтверждено в исследовании клинического взаимодействия, сравнивающего эффективность венлафаксина и флуоксетина на CYP2D6 – индуцированный метаболизм декстраметорфана в декстрорфан, и в исследовании клинического взаимодействия при одновременном применении венлафаксина/имипрамина и венлафаксина/рисперидона.
В связи с тем, что выведение венлафаксина в основном происходит с помощью CYP2D6 и CYP3A4, не желательно применять одновременно эти сильные ингибиторы изоферментов. Однако взаимодействие между этими двумя ингибиторами и одновременное применение венлафаксина не исследованы.
Связывание венлафаксина и ОДВ с плазменными белками составляет 27 % и 30 % соответственно, в результате чего не происходит взаимодействия между венлафаксином и его метаболитом.
При ретроспективном анализе клинического опыта одновременного применения венлафаксина с антигипертензивными и гипогликемизирующими препаратами не доказано, что одновременное применение этих препаратов противопоказано.
Нет клинических данных, подтвеждающих эффективность комбинирования терапии венлафаксина с электроконвульсивной терапией.
Получены сообщения о понижении уровня клозапина при одновременном назначении венлафаксина, что вызывает нежелательные побочные эффекты, в том числе судорожные приступы.
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения – 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 10 таблеток в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Информация о производителе (заявителе)
АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия Телефон: +371 67083205
Факс: +371 67083505
Электронная почта: grindeks@grindeks.lv
Венлаксор® (Venlaxor) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Венлаксор®
💊 Состав препарата Венлаксор®
✅ Применение препарата Венлаксор®
📅 Условия хранения Венлаксор®
⏳ Срок годности Венлаксор®
Описание лекарственного препарата
Венлаксор®
(Venlaxor)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.
Дата обновления: 2018.12.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГРИНДЕКС АО
(Латвия)
Код ATX:
N06AX16
(Венлафаксин)
Лекарственные формы
| Венлаксор® |
Таб. 37.5 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-002525/07 |
|
|
Таб. 75 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-002525/07 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Венлаксор®
Таблетки светло-розовые с темно-розовыми вкраплениями, плоскоцилиндрические, с фаской и риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, лактоза безводная, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, краситель железа оксид красный (Е172).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант. По химической структуре венлафаксин не относится ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантомеров.
Механизм антидепрессивного действия препарата связан с его способностью потенцировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит O-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приеме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров.
Венлафаксин не обладает сродством к м-холинорецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и α1-адренорецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или NMDA-рецепторам.
Фармакокинетика
Всасывание
Венлафаксин хорошо всасывается из ЖКТ. После однократного приема внутрь в дозах 25-150 мг Cmax в плазме крови составляет 33-172 нг/мл и достигается в течение приблизительно в течение 2.4 ч. После приема препарата во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, однако величины Cmax и абсорбции не изменяются.
Распределение и метаболизм
Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Его основной метаболит — O-десметилвенлафаксин (ОДВ). Cmax ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4.3 ч после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%.
При многократном введении Css в плазме венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. В диапазоне суточных доз 75-450 мг, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.
Выведение
T1/2 венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 ч. ОДВ и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин, выводятся почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена.
При почечной недостаточности средней или тяжелой степени общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а T1/2 увеличивается. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у пациентов с КК ниже 30 мл/мин.
Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.
Показания препарата
Венлаксор®
- депрессии различной этиологии (лечение и профилактика).
Режим дозирования
Таблетки рекомендуется принимать во время приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в 2 приема (по 37.5 мг 2 раза/сут) ежедневно. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (по 75 мг 2 раза/сут). Если необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения) можно сразу назначить 150 мг в 2 приема (по 75 мг 2 раза/сут). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза препарата Венлаксор® составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.
Поддерживающее лечение может продолжаться 6 мес и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.
При почечной недостаточности легкой степени тяжести (СКФ более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита ОДВ, таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз/сут. Не рекомендуется применять венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.
При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время /ПВ/ менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.
Пациентам пожилого возраста не требуется изменение дозы, однако необходимо соблюдать осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Прекращение приема препарата Венлаксор®
По окончании приема препарата Венлаксор® рекомендуется постепенно снижать дозу препарата, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата.
Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозы, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.
Побочное действие
Большинство побочных эффектов зависит от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.
Определение частоты побочных эффектов: часто (>1%), нечасто (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (<0.01%).
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, астения, бессонница, кошмарные сновидения, повышенная нервная возбудимость, парестезии, гипертонус мышц, тремор, седативный эффект; нечасто — апатия, галлюцинации, миоклонус, обморок; редко — судороги, маниакальные расстройства, ЗНС.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД, гиперемия кожных покровов; нечасто — снижение АД, постуральная гипотензия, тахикардия; очень редко — изменение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (в т.ч. мерцание желудочков).
Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, тошнота, рвота; нечасто — бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами), повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение мочеиспускания; нечасто — задержка мочи.
Со стороны половой системы: часто — снижение либидо, нарушение эрекции и/или эякуляции, аноргазмия, меноррагия; нечасто — нарушение оргазма у женщин.
Со стороны органов чувств: часто — нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто — нарушение вкусового восприятия.
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.
Аллергические реакции: нечасто — сыпь, фотосенсибилизация; очень редко — многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), анафилаксия.
Лабораторные показатели: нечасто — тромбоцитопения; редко — увеличение времени кровотечения, гипонатриемия; при длительном назначении и применении в высоких дозах — гиперхолестеринемия.
Прочие: часто — потеря массы тела, потливость (в т.ч. ночная); нечасто — экхимозы, увеличение массы тела; редко — синдром неадекватной секреции АДГ, серотониновый синдром (тошнота, рвота, боли в животе, диарея, метеоризм, психомоторное возбуждение, тахикардия, гипертермия, мышечная ригидность, судороги, миоклонус, потливость, угнетение сознания разной степени тяжести).
При возникновении синдрома отмены: головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна (изменение характера сновидений, сонливость или бессонница, затруднение засыпания), гипомания, тревожность, повышенная нервная возбудимость, спутанность сознания, парестезии, повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения).
Противопоказания к применению
- тяжелые нарушения функции почек (СКФ менее 10 мл/мин);
- тяжелые нарушения функции печени;
- одновременный прием ингибиторов МАО;
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой категории пациентов не доказана);
- установленная или предполагаемая беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при недавно перенесенном инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, тахикардии, судорожном синдроме в анамнезе, повышении внутриглазного давления, закрытоугольной глаукоме, маниакальных состояниях в анамнезе, предрасположенности к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженной массе тела, гипонатриемии, гиповолемии, одновременном приеме диуретиков, суицидальных наклонностях, почечной или печеночной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение препарата при беременности (или предполагаемой беременности) противопоказано. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.
Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.
Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.
Венлафаксин и его метаболит ОДВ выделяются с грудным молоком. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина в период грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени.
При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время /ПВ/ менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции почек (СКФ менее 10 мл/мин).
При почечной недостаточности легкой степени тяжести (СКФ более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита ОДВ, таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз/сут. Не рекомендуется применять венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность для этой категории пациентов не доказана).
Применение у пожилых пациентов
Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.
Пациентам пожилого возраста не требуется изменения дозы, однако необходимо соблюдать осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Особые указания
Как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином — особенно после высоких доз препарата — может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.
При назначении препарата Венлаксор® пациентам с непереносимостью лактозы следует учитывать, что в каждой таблетке 37.5 мг содержится 30 мг лактозы, в каждой таблетке 75 мг содержится 60 мг лактозы.
У пациентов с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами (в т.ч. венлафаксином) могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, крапивницы или других аллергических реакций.
У некоторых пациентов во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль АД, особенно в период подбора или повышения дозы.
С осторожностью следует назначать препарат при тахиаритмии, т.к. возможно увеличение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз.
Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.
Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении пациентов, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.
Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в т.ч. у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции АДГ.
Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у пациентов, склонных к его повышению или с закрытоугольной глаукомой.
Применение венлафаксина не исследовано у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Необходимо установить наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, особенно для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Несмотря на то, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом. Также не рекомендован прием алкоголя.
Передозировка
Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о смертельном исходе.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфические антидоты неизвестны. Назначают активированный уголь для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Венлафаксин и его метаболит ОДВ не выводятся при диализе.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение ингибиторов МАО и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Венлаксор® можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Венлаксор®.
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.
При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяется.
При одновременном применении с галоперидолом эффект последнего может усиливаться из-за повышения его концентрации в крови.
При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов существенно не изменяется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).
При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.
Венлаксор® усиливает влияние этанола на психомоторные реакции.
На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при проведении электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Изофермент CYP2D6 преобразует венлафаксин в активный метаболит ОДВ. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация венлафаксина и его метаболита ОДВ при этом не изменится. Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такое лекарственное взаимодействие еще не исследовано.
Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.
Циметидин подавляет метаболизм при «первом прохождении» венлафаксина через печень и не оказывает влияние на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и его метаболита ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).
Клинически значимое взаимодействие венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими препаратами не обнаружено.
Связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% — для ОДВ. Поэтому не отмечено влияния на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.
При одновременном приеме с варфарином может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.
При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (AUC уменьшается на 28%, Cmax — на 36%), а фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.
Условия хранения препарата Венлаксор®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Венлаксор®
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ГРИНДЕКС АО
(Латвия)
|
|
Организация, уполномоченная принимать претензии потребителей в России: |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
МНН: Венлафаксин
Производитель: Гриндекс АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Venlafaxine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№004257
Информация о регистрации в РК:
29.12.2016 — 29.12.2021
Номер регистрации в РБ:
7245/05/10/14/19
Информация о регистрации в РБ:
12.09.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
82.98 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
ВЕНЛАКСОР®
Международное непатентованное название
Венлафаксин
Лекарственная форма
Таблетки 37,5 мг и 75 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – венлафаксин (в виде венлафаксина гидрохлорида) 37,5 мг или 75 мг,
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, лактоза безводная, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, железа (III) оксид красный (E 172).
Описание
Таблетки плоскоцилиндрической формы, светло-розового цвета с темно-розовыми вкраплениями, с фаской и риской на одной стороне (для обеих дозировок).
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Антидепрecсанты другие. Венлафаксин
Код ATХ N06AХ16
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Венлафаксин легко абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Он подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму, превращаясь в печени в активный метаболит – ортодезметилвенлафаксин (ОДВ).
Максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в крови после перорального применения наблюдается через 2 и 3 часа соответственно. У обоих веществ низкая степень связывания с белками плазмы крови (27 % для венлафаксина и 30 % для ОДВ). Полупериод выведения венлафаксина в среднем составляет 5 часов, для ОДВ эта величина составляет 11 часов. Венлафаксин выводится в виде неактивных метаболитов, а также в свободной или конъюгированной форме, в основном с мочой (около 80 %) в течение 48 часов. Около 20 % венлафаксина выводится с фекалиями.
В диапазоне суточных доз 74-450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.
Возраст и пол
Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ существенно не зависят от возраста и пола пациентов.
CYP2D6 быстрые/медленные метаболизаторы
Концентрации венлафаксина в плазме крове выше у CYP2D6 медленных метаболизаторов, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку суммарная экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ сходная у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в разных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с лёгкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (A и В по шкале Чайлд-Пью) период полувыведения венлафаксина и ОДВ увеличивается по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Пероральный клиренс венлафаксина и ОДВ понижается. Данные о применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения выше примерно на 180 %, а клиренс ниже примерно на 57 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, при этом период полувыведения ОДВ дольше примерно на 142 %, а клиренс меньше примерно на 56 %. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и нуждающимся в гемодиализе необходима коррекция дозы.
Фармакодинамика
Венлафаксин относится к антидепрессантам производным фенилэтиламина. По химической структуре и фармакологическим свойствам отличается от других известных антидепрессантов.
В основе различных форм депрессий лежит дисрегуляция основных нейромедиаторных систем. В результате нарушения их функций ингибируется передача нервных импульсов в синапсах. Действие венлафаксина связывают с потенцированием нейромедиаторной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и ОДВ ингибирует нейрональный захват серотонина и норадреналина, таким образом, увеличивая количество этих медиаторов в синапсах. В меньшей степени, венлафаксин ингибирует обратный захват дофамина в дофаминергических синапсах.
Венлафаксин практически не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1), α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Фармакологическая активность в отношении этих рецепторов может быть связана с различными побочными эффектами, характерными для других антидепрессантов, например, антихолинергического, седативного действия, а также побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Венлафаксин не угнетает активность моноаминоксидазы (МАО), практически не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым рецепторам.
Показания к применению
— лечение и профилактика различных форм депрессии, в том числе депрессии, сопровождающейся чувством тревоги
Способ применения и дозы
ВЕНЛАКСОР® принимают строго по назначению врача!
Таблетки проглатывают целиком во время еды, примерно в одно и то же время, запивая достаточным количеством воды. Подбор доз индивидуален и зависит от тяжести заболевания (максимальная разовая доза составляет 75 мг, суточная – 375 мг, курс лечения – от нескольких месяцев до года).
Обычная начальная суточная доза составляет 75 мг в 2‑3 приема. После нескольких недель суточную дозу можно увеличить до 150 мг в 2-3 приема. При необходимости суточная доза может быть увеличена даже до 225 мг. Обычно дозу увеличивают каждые четыре дня на 75 мг.
В стационарных условиях при тяжелых заболеваниях начальная суточная доза составляет 150 мг, при необходимости ее постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы – 375 мг, которую обычно делят на три приема.
Из-за риска дозозависимых побочных эффектов, увеличение дозы должно быть сделано только после клинической оценки состояния пациента. Низкая эффективная доза должна быть сохранена. Лечение следует пересматривать регулярно на индивидуальной основе.
После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно понижать.
Для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью дозу уменьшают. При печеночной недостаточности средней степени тяжести назначают половину суточной дозы или даже меньше; пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести – 25-50 % суточной дозы.
Для пожилых пациентов дозы обычно не следует подбирать, однако при лечении необходимо соблюдать осторожность. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Детский и подростковый возраст до 18 лет
Венлафаксин не рекомендуется для применения у детей и подростков.
Контролируемое клиническое исследование у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами не показало эффективности применения венлафаксина у этой группы пациентов. Нет данных об эффективности и безопасности применения венлафаксина по другим показаниям у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Отмена препарата ВЕНЛАКСОР®
Следует избегать резкой отмены препарата. Внезапное прекращение терапии, особенно после высоких доз препарата, может вызвать симптомы отмены, в связи с чем, рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также от индивидуальной чувствительности пациента.
Побочные действия
Чаще всего встречаемыми в клинических исследованиях нежелательными побочными действиями были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (включая потливость ночью).
В дальнейшем упомянутые нежелательные побочные действия упорядочены согласно классификации органов и частоты.
Частота определяется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100 до <1/10), нечасто (1/1000 до <1/100), редко (1/10 000 до <1/1000), неизвестно (нельзя определить по доступным данным).
Очень часто
— головная боль*, головокружение
— тошнота, сухость во рту
— потливость (в том числе ночная)
Часто
— пониженный аппетит
— состояние путаницы, деперсонализация, аноргазмия, уменьшенное половое влечение, нервозность, бессонница, необычные сны
— сонливость, дрожь, парестезия, гипертония
— нарушения зрения, в том числе неясное зрение, мидриаз, нарушение аккомодации
— шум в ушах
— сердцебиение
— гипертензия, расширение кровеносных сосудов (чаще всего как покраснение)
— зевота
— рвота, диарея, запор
— дизурия (главным образом, неспособность мочеиспускания), полакиурия
— нарушения менструального цикла, связанные с нерегулярным или усиленным кровотечением (например, меноррагия, метроррагия), нарушение эякуляции, эректильная дисфункция
— астения, усталость
— повышенный уровень холестерина в крови
Нечасто
— галлюцинации, дереализация, ажитация, измененный оргазм (у женщин), апатия, гипомания, бруксизм
— акатизия/психомоторное беспокойство, обморок, миоклонус, измененная координация, нарушения равновесия, изменение вкуса
— тахикардия
— ортостатическая гипотензия
— одышка
— кровотечение из желудочно-кишечного тракта
— ангиоедема, реакции фоточувствительности, подкожные кровотечения, высыпания, алопеция
— задержка мочи
— увеличенный вес, уменьшенный вес
Редко
— мания
— конвульсии
— недержание мочи
Неизвестно
— тромбоцитопения, нарушения со стороны крови, включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению
— анафилактические реакции
— синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (АДГ)
— гипонатриемия
— суицидальные мысли и суицидальное поведение**, делирий, агрессия
— злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), серотонинергический синдром, экстрапирамидные нарушения, включая дистонию и дискинезию, поздняя дискинезия
— закрытоугольная глаукома
— вертиго
— фибрилляция желудочков (включая torsade de pointes)
— гипотензия, кровотечение (кровотечение из десен)
— эозинофилия легких
— панкреатит
— гепатит, изменение показателей функций печени
— синдром Стивенса-Джонсона, erythema multiforme, токсический эпидермальный некролиз, зуд, крапивница
— рабдомиолиз
— удлиненный интервал QT на электрокардиограмме, задержка свертывания крови, повышенный уровень пролактина в крови
* В объединенных клинических исследованиях при применении венлафаксина встречаемость головной боли от венлафаксина и плацебо была одинакова.
**Зарегистрированы случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения во время лечения венлафаксином и вскоре после прекращения лечения.
Синдром отмены
Прекращение лечения венлафаксином (особенно внезапное) часто вызывает симптомы отмены. Чаще всего сообщается о таких реакциях: головокружение, нарушение чувствительности (в том числе парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и яркие сны), возбудимость или беспокойство, тошнота и/или рвота, дрожь, головная боль и синдром гриппа. В основном, эти симптомы легкие или средне выраженные и проходят сами, однако у некоторых пациентов они могут быть также сильно выраженными и/или длительные. Поэтому, если лечение венлафаксином больше не требуется, его рекомендуется прекращать постепенно – постепенно уменьшая дозу
Противопоказания
— повышенная чувствительность к любым компонентам препарата
— одновременный прием любого антидепрессанта из группы ингибиторов моноаминооксидазы (иМАО), а также период в течение 14 дней после введения необратимых иМАО. В случае применения обратимых иМАО (например, моклобемида), прием венлафаксина противопоказан в течение меньшего (не менее 24 часов) интервала времени. После отмены венлафаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом приема иМАО
— тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и печени (протромбиновое время более 18 сек)
— тяжелая печеночная или почечная недостаточность
— беременность и кормление грудью
— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности)
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы (иМАО)
-
Необратимые неизбирательные иМАО
Одновременное применение иМАО и венлафаксина противопоказано. Прием венлафаксина можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии необратимыми неизбирательными иМАО. Прием венлафаксина необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимыми неизбирательными иМАО.
-
Обратимый избирательный ингибитор МАО-А (моклобемид)
Ввиду риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется совместное применение венлафаксина и обратимых избирательных иМАО (моклобемид). Перерыв между началом лечения венлафаксином и предшествующим лечением обратимым иМАО может быть более кратким — меньше 14 дней. Рекомендуется прекратить прием венлафаксина не менее чем за 7 дней до начала лечения обратимыми иМАО.
-
Обратимый неизбирательный иМАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неизбирательным иМАО, его не следует назначать пациентам, принимающим венлафаксин.
Сообщалось о тяжелых неблагоприятных реакциях у пациентов, недавно прекративших прием иМАО и начавших принимать венлафаксин, или прекративших лечение венлафаксином незадолго до начала лечения иМАО. Эти реакции включают тремор, миоклонию, повышенное потоотделение, тошноту, рвоту, покраснение лица, головокружение и повышенную температуру с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, судорожные припадки и смерть.
Серотониновый синдром
Как и в случае приема других серотонинергических средств, при приеме венлафаксина может наблюдаться серотониновый синдром, особенно при совместном применении с другими средствами, которые оказывают действие на серотонинергическую нейромедиаторную систему (в том числе триптаны, ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, сибутрамин, трамадол или зверобой [Hypericum perforatum]), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (в том числе иМАО) или с предшественниками серотонина (добавки триптофана).
Если по клиническим показаниям требуется совместное применение венлафаксина и избирательного ингибитора обратного захвата серотонина, ингибитора обратного захвата норадреналина и серотонина или агониста серотониновых рецепторов (триптан), рекомендуется тщательное наблюдение пациента, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Не рекомендуется совместное применение венлафаксина и предшественников серотонина (таких как добавки триптофана).
Вещества, действующие на центральную нервную систему
Риск одновременного применения венлафаксина и других веществ, влияющих на ЦНС, системно не исследовался. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при приеме венлафаксина в комбинации с веществами, действующими на ЦНС.
Этанол
Доказано, что венлафаксин не усиливает вызванные этанолом нарушения умственных и двигательных функций. Тем не менее, как и при применении всех других веществ, действующих на ЦНС, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от приема алкоголя.
Лекарства, которые удлиняют интервал QT
При применении венлафаксина с другими лекарствами, которые удлиняют интервал QTc, возрастает риск удлинения интервала QTc и/или желудочковой аритмии (например, torsades de pointes). Следует избегать одновременного применения таких лекарств.
К такому типу лекарств принадлежат:
-
антиаритмические средства Ia и III класса (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилидин);
-
некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин);
-
некоторые антибиотические средства группы макролидов (например, эритромицин);
-
некоторые антигистаминные препараты;
-
некоторые антибиотические средства группы хинолина (например, моксифлоксацин).
Выше приведенный список неполный, поэтому следует избегать применения других медикаментов, удлиняющих интервал QT.
Влияние венлафаксина на другие медикаменты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р450
В исследованиях in vivo установлено, что венлафаксин является сравнительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует CYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo.
Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)
Фармакокинетическое исследование с участием пациентов с CYP2D6 быстрых (БМ) и медленных (ММ) метаболизаторов показало увеличение AUC венлафаксина (70 % и 21 % для CYP2D6 ММ и БМ соответственно) и ОДВ (33 % и 23 % для CYP2D6 ММ и БМ соответственно) после приема кетоконазола. Совместное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повысить уровни венлафаксина и ОДВ. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, если лечение пациента включает совместное применение ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.
Препараты лития
Возможно развитие серотонинового синдрома при совместном применении венлафаксина и препаратов лития.
Диазепам
Венлафаксин не изменяет фармакокинетику, фармакодинамику диазепама и его активного метаболита десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Неизвестно о фармакокинетическом и/или фармакодинамическом взаимодействии с другими бензодиазепинами.
Имипрамин
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику импрамина и 2-OH-имипрамина. При приеме венлафаксина в дозе 75-150 мг в сутки наблюдалось дозозависимое повышение AUC 2-OH-десипрамина в 2,5‑4,5 раза. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме венлафаксина и имипрамина.
Галоперидол
Фармакокинетические исследования с галоперидолом показали снижение общего перорального клиренса на 42 %, повышение AUC на 70 %, повышение Cmax на 88 %; изменение периода полувыведения галоперидола не наблюдалось. Это следует учитывать у пациентов, принимающих галоперидол совместно с венлафaксином. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна.
Рисперидон
Венлафаксин повышает AUC рисперидона на 50 %, но не изменяет в значимой степени фармакокинетический профиль общей антипсихотической фракции (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия не известна.
Метопролол
В результате совместного применения венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетического взаимодействия обоих лекарственных средств концентрация метопролола в плазме крови повышалась примерно на 30-40 %, при этом концентрация в плазме его активного метаболита α-гидроксиметопролола осталась без изменений. Клиническая значимость этого результата для пациентов, страдающих гипертензией, неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме венлафаксина и метопролола.
Индинавир
Фармакокинетическое исследование с индинавиром показало снижение AUC индинавира на 28 % и снижение Cmax индинавира на 36 %. Индинавир не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна.
Венлафаксин и результаты лабораторных тестов
Ложноположительные результаты анализа мочи по иммунотесту на фенилциклидин и амфетамин, наблюдались у пациентов, принимавших венлафаксин. Это связано с отсутствием специфичности скрининг тестов. Ложноположительные результаты могут наблюдаться в течение нескольких дней после отмены венлафаксина. С помощью подтверждающих тестов, таких как газовая хроматография/масс-спектрометрия можно дифференцировать венлафаксин от фенилциклидина и амфетамина.
Пероральные противозачаточные средства
В пострегистрационный период сообщается о нежелательных беременностях у женщин, которые применяли пероральные противозачаточные средства одновременно с венлафаксином. Нет достаточных доказательств, что эти беременности были результатом лекарственного взаимодействия с венлафаксином. Исследования взаимодействия с гормональными препаратами не проводились.
Особые указания
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (явлений, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, необходимо тщательное наблюдение пациентов до появления таких улучшений. Клинический опыт свидетельствует о возможном повышении риска суицида на ранних стадиях ремиссии.
Другие психиатрические состояния, при которых назначается венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Предосторожности, соблюдаемые при лечении пациентов с большими депрессивными расстройствами, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психиатрическими расстройствами.
Известно, что у пациентов с суицидальными явлениями в анамнезе, а также лица, у которых в значимой степени проявляются суицидальные мысли, до начала лечения имеется больший риск суицидальных мыслей и попыток суицида; во время лечения они должны находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ плацебо контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психиатрическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у принимающих антидепрессанты в сравнении с принимающими плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.
Пациентам, в частности с высоким риском, требуется тщательное наблюдение во время медикаментозного лечения, особенно в начале лечения и при изменении доз. Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменениях в поведении, и о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении данных симптомов.
Дети и подростки до 18 лет
ВЕНЛАКСОР® таблетки не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Суицидальное поведение (попытка суицида и суицидальные мысли), а также враждебность (преимущественно агрессия, враждебное поведение и гнев) в клинических исследованиях наблюдались чаще среди леченных антидепрессантами детей и подростков, в сравнении с теми, кто принимал плацебо. Если же, не смотря на это, по клинической необходимости принимается решение о проведении лечения, необходимо тщательное наблюдение пациента на появление суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные по безопасности отдаленных эффектов в отношении роста, созревания, а также когнитивного и поведенческого развития у детей и подростков.
Серотониновый синдром
Как и при приеме других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином возможно возникновение симптомов серотонинового синдрома — потенцильно опасного для жизни состояния, в частности при совместном применении с другими средствами, такими как иМАО, которые могут влиять на серотонинергическую нейромедиаторную систему.
К симптомам серотонинового синдрома могут относиться изменения психического статуса (психомоторное возбуждение, галлюцинации, кома), расстройство вегетативной нервной системы (тахикардия, нестабильное артериальное давление, повышение температуры тела), нейромышечные отклонения (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея).
Закрытоугольная глаукома
Во время приема венлафаксина может наблюдаться мидриаз, в связи, с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у пациентов, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.
Артериальное давление
У некоторых пациентов во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления, в связи, с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период уточнения или повышения дозировки. Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Если ухудшение течения сопутствующего заболевания сопровождается повышением частоты сердечных сокращений, рекомендуется осторожность.
Заболевания со стороны сердечно-сосудистой системы и риск аритмии
Применение венлафаксина не исследовано у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
В постмаркетинговом периоде зарегистрированы случаи сердечных аритмий с летальным исходом при приеме венлафаксина, особенно при передозировке. Необходимо оценить соотношение риска и пользы, прежде чем назначать венлафаксин пациентам с высоким риском серьезных сердечный аритмий.
Судороги
Венлафаксин должен назначаться с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков. Такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Гипонатриемия
Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов, больных, принимающих диуретики, и пациентов с повышенным риском развития гиповолемии), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Аномальное кровотечение
Лекарственные средства, ингибирующие обратный захват серотонина могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки, в том числе желудочно-кишечное кровотечение. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам, предрасположенным к кровотечениям, в том числе пациентам, принимающим антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.
Холестерин в сыворотке крови
В клинических плацебо-контролируемых исследованиях было отмечено клинически значимое повышение уровня холестерина сыворотки крови у 5,3 % пациентов, получающих венлафаксин, и 0,0 % пациентов, получающих плацебо на протяжении не менее 3 месяцев. При длительном приеме препарата целесообразно проводить контроль уровня холестерина сыворотки крови.
Совместное применение со средствами для снижения массы тела
Не рекомендуется одновременно применять венлафаксин и средства для снижения массы тела (в том числе фентермин), поскольку безопасность и эффективность их одновременного применения не установлены. Венлафаксин не следует применять как средство для снижения массы тела и не рекомендуется сочетать его с другими препаратами.
Мания/гипомания
У небольшого числа пациентов с аффективными расстройствами, получавших антидепрессанты, в том числе и венлафаксин, могут наблюдаться мания/гипомания. Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам с биполярным аффективным расстройством в анамнезе или в семейном анамнезе.
Агрессия
У небольшого числа пациентов, на фоне лечения антидепрессантами, в том числе венлафаксином, может наблюдаться агрессия. Данные симптомы отмечались в начале лечения, при увеличении дозы и прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам с агрессией в анамнезе.
Отмена лечения
После прекращения лечения (особенно резкого) часто проявляется синдром отмены. В клинических исследованиях неблагоприятные явления, наблюдавшиеся после отмены лечения (с постепенным снижением дозы и после него), имели место примерно у 35 % пациентов, принимавших венлафаксин, и 17 % пациентов, получавших плацебо.
Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от длительности лечения и применяемых доз, а также скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль — наиболее частые реакции. В основном эти симптомы слабо или умеренно выраженные, тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Как правило, они проявляются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но в очень редких случаях сообщалось о развитии подобных симптомов у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Обычно такие симптомы проходят сами по себе, как правило, в течение двух недель, однако у некоторых пациентов они могут сохраняться более длительное время (2-3 месяца или более). Поэтому при отмене лечения рекомендуется постепенное снижение дозы (в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от реакции пациента).
Акатизия/психомоторное беспокойство
Применение венлафаксина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным и тревожащим пациента беспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять на месте. Это наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с подобными симптомами повышение дозы может вызвать неблагоприятный эффект.
Сухость во рту
Сухость во рту отмечается у 10 % пациентов, принимающих венлафаксин, что может повысить риск развития кариеса. Таким пациентам необходимо сообщить о важности гигиены зубов.
Сахарный диабет
У пациентов, страдающих сахарным диабетом, применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или венлафаксина может изменить гликемический контроль. Может возникнуть необходимость изменения дозы инсулина и/или оральных антидиабетических препаратов.
Непереносимость лактозы
В связи с тем, что таблетки содержат лактозу, пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность типа саами и нарушение всасывания глюкозы/галактозы, не рекомендуется применение этого препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует учитывать, что любая лекарственная терапия психотропными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов во время применения препарата ВЕНЛАКСОР® степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.
Передозировка
Симптомы: изменения электрокардиограммы (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, вертиго, летальный исход, изменение сознания (от сонливости до комы), судорожные состояния, мидриаз, рвота.
Имели место случаи передозировки, когда высокие дозы венлафаксина были приняты одновременно с алкоголем и/или другими препаратами.
В опубликованных ретроспективных исследованиях сообщается, что передозировка венлафаксином может быть связана с более высоким риском летальных исходов в сравнении с антидепрессантами — избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина, но ниже, чем для трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что риск суицида у пациентов, принимающих венлафаксин выше, чем у пациентов, принимающих избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина. Неясна степень, в которой выявленный повышенный риск летальных исходов может быть отнесен на счет токсичности венлафаксина при передозировке, в противопоставление некоторым характеристикам пациентов, леченных венлафаксином.
Лечение: вызывать рвоту не рекомендуется в связи с опасностью аспирации. Промывание желудка показано, если проводится вскоре после проглатывания, или у пациентов с соответствующими симптомами. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения), а также симптоматическая терапия. Для снижения всасывания лекарственного препарата можно дать активированный уголь.
Прием активированного угля также может снизить всасывание активного вещества. Форсированный диурез, диализ, перфузия крови и обменное переливание крови малоэффективны. Специфический антидот неизвестен.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 37,5 мг или 75 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО «Гриндекс», Латвия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Гриндекс»
050010, г. Алматы, пр-т Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис №1
т./ф. 291-88-77, 291-13-84
эл. почта: grindeks.asia.kz@mail.ru
| 681429801477977107_ru.doc | 125 кб |
| 334980971477978274_kz.doc | 149.5 кб |
| 7245_05_10_14_19_i.pdf | 1.05 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 75 мг: 30 шт.
Рег. №: 7245/05/10/14/19 от 12.09.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки светло-розового цвета с темно-розовыми вкраплениями, плоскоцилиндрические, с фаской и риской на одной стороне.
| 1 таб. | |
| венлафаксин (в форме гидрохлорида) | 75 мг |
| венлафаксина гидрохлорид 84.9 мг, |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, лактоза безводная, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид красный (Е172).
10 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
таб. 37.5 мг: 30 шт.
Рег. №: 7245/05/10/14/19 от 12.09.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки светло-розового цвета с темно-розовыми вкраплениями, плоскоцилиндрические, с фаской и риской на одной стороне.
| 1 таб. | |
| венлафаксин (в форме гидрохлорида) | 37.5 мг |
| венлафаксина гидрохлорид 42.45 мг, |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, лактоза безводная, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид красный (Е172).
10 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ВЕНЛАКСОР основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 29.01.2009 г.
Фармакологическое действие
Антидепрессант, производное фенилэтиламина, обладает также противотревожным действием. По химической структуре и фармакологическим свойствам отличается от других известных антидепрессантов — трициклических и тетрациклических, а также от анксиолитических средств, применяемых в медицинской практике.
Механизм действия венлафаксина полностью не изучен, в настоящий момент его действие связывают с потенцированием нейромедиаторной активности в ЦНС. Венлафаксин и его активный метаболит орто-дезметилвенлафаксин ингибирует обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина в серотонинергических и адренергических синапсах ЦНС, в меньшей степени — обратный захват допамина в допаминергических синапсах.
В исследованиях in vitro выяснено, что венлафаксину присуще незначительное сродство к м-холинорецепторам, гистаминовым Н1-рецепторам и α1-адренорецепторам. Препарат можно применять для длительной терапии.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь венлафаксин легко абсорбируется из ЖКТ.
Распределение и метаболизм
Подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму, главным образом в печени с образованием активного метаболита — орто-дезметилвенлафаксина. Cmax венлафаксина и его метаболита в крови после перорального введения наблюдается через 2 ч и 4 ч соответственно. У обоих веществ низкая степень связывания с белками плазмы крови.
Выведение
T1/2 венлафаксина в среднем составляет 5 ч, для орто-дезметилвенлафаксина эта величина составляет 11 ч. Венлафаксин выводится в основном с мочой, преимущественно в виде неактивных метаболитов, а также в свободной или конъюгированной форме. Около 20% дозы выводится с калом.
Реклама
Режим дозирования
Препарат принимают во время еды, запивая небольшим количеством воды.
При депрессии начальная доза в среднем составляет 75 мг/сут в 2-3 приема. Через несколько недель дозу можно увеличить до 150 мг/сут в 2-3 приема. При необходимости суточная доза может быть еще увеличена до 225 мг.
В стационарных условиях при тяжелом течении заболевания начальная доза составляет 150 мг/сут, при необходимости ее постепенно увеличивают до максимальной дозы 375 мг/сут, разделенной обычно на 3 приема. Дозу повышают постепенно — на 75 мг каждые 4 дня.
После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать.
При генерализованных тревожных расстройствах препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут.
При печеночной недостаточности средней степени тяжести назначают половину средней суточной дозы или менее.
При почечной недостаточности средней степени тяжести назначают 25-50% средней суточной дозы.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы, как правило, не требуется, однако терапию следует проводить с осторожностью.
Побочные действия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — сонливость или бессонница, головная боль, головокружение, нервозность, страх, тремор, нарушение зрения; редко – судороги; в отдельных случаях — кошмарные сновидения, онемение, возбуждение, двигательные нарушения, нарушения психики, усиление мании или гипомании, ЗНС.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — постуральная гипотензия, анафилаксия, изменения ЭКГ, повышение АД, тахикардия, аритмия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — потеря аппетита, тошнота и/или рвота у более чувствительных пациентов, сухость во рту, запор; возможна диарея; в отдельных случаях – боли в животе, повышение активности ферментов печени.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — частое мочеиспускание; в отдельных случаях – задержка мочи.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны половой системы: изменения менструального цикла, нарушение половой функции; в отдельных случаях — галакторея.
Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях — геморрагия, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: часто — нарушение зрения; возможны — звон в ушах, нарушение вкуса, светобоязнь.
Со стороны обмена веществ: возможны гипонатриемия, гиперхолестеринемия.
Дерматологические реакции: возможны небольшие кровоизлияния на коже, алопеция, кожная сыпь.
Аллергические реакции: в отдельных случаях – анафилаксия, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: часто – зевота, астения, потливость; возможна одышка; в отдельных случаях – дрожь, уменьшение массы тела.
Обычно препарат хорошо переносится. Побочные эффекты, если они проявляются, чаще всего наблюдаются в начале терапии и обычно исчезают в течение первых недель лечения.
Противопоказания к применению
— тяжелая печеночная недостаточность;
— почечная недостаточность тяжелой степени;
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— одновременный прием ингибиторов МАО;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации. Данные о безопасности применения Венлаксора при беременности отсутствуют.
Пациентки детородного возраста в период лечения должны использовать надежные методы контрацепции.
В специальном исследовании были обнаружены высокие концентрации венлафаксина и его метаболита орто-дезметилвенлафаксина в грудном молоке у человека. Орто-дезметилвенлафаксин в определяемых концентрациях обнаружен также в плазме младенца.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания
С осторожностью следует назначать препарат пациентам, перенесшим инфаркт миокарда или приступы нестабильной стенокардии, а также при сопутствующей эпилепсии, мании, глаукоме, печеночной и почечной недостаточности.
В случаях, когда необходимо заменить ингибитор МАО на Венлаксор, следует прекратить применение ингибитора МАО, по крайней мере, за 2 недели до начала терапии Венлаксором, и наоборот — по крайней мере, за неделю до применения ингибитора МАО следует прекратить лечение Венлаксором.
В случае внезапного прекращения приема Венлаксора или резкого уменьшения его дозы возможно возникновение следующих симптомов: повышенная yтомляемость, чувство тревоги, головная боль, тошнота, рвота, головокружение, сухость во рту, диарея, бессонница, нервозность, растерянность, парестезия, усиленное потоотделение, нарушения равновесия. Поэтому при применении препарата более 1 недели прекращение его приема следует проводить постепенно, в течение не менее 1 недели. Если терапия препаратом проводилась 6 недель и более — отмену препарата следует проводить, по крайней мере, в течение 2 недель. Во избежание возникновения этих симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача. Указанные симптомы выражены незначительно и исчезают в течение нескольких дней.
Пациентам, получающим препарат в суточной дозе более 200 мг, требуется контроль АД.
Таблетки препарата содержат лактозу: в 1 таб. 37.5 мг — 30 мг лактозы, в 1 таб. 75 мг — 60 мг лактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Венлаксор может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Применяя этот препарат, перед началом вождения транспортного средства или началом работы с техническими устройствами пациенту следует убедиться, что способность к концентрации внимания и координация движений не нарушены.
Передозировка
Симптомы: сонливость; в тяжелых случаях также — судороги, синусовая тахикардия средней тяжести. При одновременном применении с алкоголем или другими препаратами наблюдаются изменения ЭКГ (увеличение интервала QT, блокада пучка Гиса, расширение комплекса QRS, синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия), артериальная гипотензия, нарушения равновесия, нарушения сознания иногда вплоть до комы, судороги.
Лечение: если препарат принят недавно, следует провести промывание желудка, ввести внутрь активированный уголь. Проведение симптоматической терапии — обеспечение достаточного доступа воздуха, оксигенация, вентиляция легких, контроль сердечного ритма и других жизненно важных функций. Специфический антидот неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Венлаксора и НПВС повышается риск развития кровотечения. При одновременном применении Венлаксора и варфарина возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
При одновременном применении препарата с клозапином и галоперидолом концентрация последних в плазме крови повышается и увеличивается риск проявления их побочных эффектов.
Циметидин тормозит метаболизм венлафаксина в печени и при этом не влияет на метаболизм орто-дезметилвенлафаксина, концентрация которого в плазме значительно выше. Поэтому при одновременном применении циметидина и Венлаксора необходимо дополнительное наблюдение только за пожилыми пациентами и пациентами, страдающими печеночной недостаточностью или артериальной гипертензией.
Одновременное применение Венлаксора и ингибиторов МАО может вызвать тяжелый побочный эффект — серотониновый синдром. По этой же причине Венлаксор нельзя применять одновременно с препаратами зверобоя, агонистами рецепторов серотонина, средствами против мигрени, сибyтpамином, декстрометорфаном.
Возможно фармакодинамическое взаимодействие с препаратом растительного происхождения кава-кава, влияющим на ЦНС.
При совместном применении Венлаксора и золпидема возможны дезориентация, галлюцинации, мания.
Венлафаксин снижает биодоступностъ индинавира.
Возможно фармакодинамическое взаимодействие венлафаксина и энтакапона на уровне метаболизма.
Хотя Венлаксор не усиливает эффекты, вызываемые этанолом, во время лечения следует воздержаться от употребления алкоголя.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Контакты для обращений
ГРИНДЕКС АО, представительство, (Латвия)
Представительство АО «Grindeks»
в Республике Беларусь
220030 Минск, Энгельса ул. 34А, оф. 728
Тел./факс: (375-17) 210-20-16
 |
Противопоказания Венлаксор таблетки 75мгГиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО , тяжелые нарушения функции почек и/или печени, возраст до 18 лет, беременность или предполагаемая беременность, период лактации.С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, исходно пониженная масса тела. |
 |
Побочное действие Венлаксор таблетки 75мгСо стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов (приливы крови); тахикардия.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: необычные сновидения, головокружение, бессонница, нервозность, парестезии, тревога, повышение мышечного тонуса, тремор, зевота.Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту.Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение массы тела; гепатит, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции АДГ.Со стороны мочеполовой системы: дизурия (в основном — затруднения в начале мочеиспускания); нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия.Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения.Дерматологические реакции: потливость.Прочие: аллергические реакции, слабость, утомляемость.После резкой отмены Велаксина или снижения дозы возможны утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, беспокойство, тревога, нервная раздражимость, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата (как и любого другого антидепрессанта), особенно после приема в высоких дозах.Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента. |
 |
ПередозировкаСимптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, головокружение, нарушение сознания различной степени выраженности (от сонливости до комы), судорожные состояния, вплоть до летального исхода.Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения), назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе. |
 |
Взаимодействие Венлаксор таблетки 75мгОдновременное применение ингибиторов МАО и венлафаксина противопоказано.Галоперидол: эффект может усиливаться из-за повышения уровня препарата в крови при совместном применении.При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например эпилептических припадков).Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.Фермент CYP2D6 системы цитохрома Р450 преобразует венлафаксин в активный метаболит ОДВ. Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.Циметидин подавляет метаболизм «первого прохождения» венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).При одновременном приеме с варфарином, может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира, а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. |
 |
Особые указанияПри назначении больным с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы.Лечение Венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или аллер-гических реакций. У некоторых больных во время приема Венлафаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления в связи с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период уточнения или повышения дозировки. Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чув-ства равновесия. Врач должен установить наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема Венлафаксина. Может быть снижена способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. |