Видора® (Vidora) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Видора®
💊 Состав препарата Видора®
✅ Применение препарата Видора®
📅 Условия хранения Видора®
⏳ Срок годности Видора®
Описание лекарственного препарата
Видора®
(Vidora)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2018
года, дата обновления: 2022.07.22
Код ATX:
G03AA12
(Дроспиренон и этинилэстрадиол)
Лекарственная форма
| Видора® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 3 мг+0.03 мг: 28 или 84 шт. рег. №: ЛП-002870 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Видора®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (активные) от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые (21 шт. в блистере).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Fast Flo) — 62 мг, крахмал кукурузный — 14 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный (Sepistab ST200) — 12.57 мг, кросповидон (Plasdone XL-10) — 1 мг, кросповидон (Plasdone XL) — 2.5 мг, повидон К30 (Kollidon К-30) — 3.4 мг, полисорбат (Tween 80) — 1 мг, магния стеарат — 0.5 мг, пленочная оболочка Опадрай II желтый — 3 мг.
Состав пленочной оболочки: поливиниловый спирт частично гидролизованный — 40%, титана диоксид (E171) — 24.15%, макрогол — 20.2%, тальк — 14.8%, железа оксид желтый (E172) — 0.85%.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (плацебо) белого цвета, круглые, двояковыпуклые (7 шт. в блистере).
Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 89.5 мг, повидон К30 — 10 мг, магния стеарат — 0.5 мг, пленочная оболочка Опадрай II белый — 4 мг.
Состав пленочной оболочки: поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (E171) — 25%, макрогол/PEG 3350 — 20.2%, тальк (E553b) — 14.8%.
28 шт. (21 активная таблетка и 7 таблеток плацебо) — блистеры (1) — пачки картонные.
28 шт. (21 активная таблетка и 7 таблеток плацебо) — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Низкодозированный комбинированный монофазный гормональный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивный эффект препарата основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептивный препарат в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Лишенный эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, дроспиренон имеет фармакологический профиль, сходный с таковым у естественного прогестерона. Обладая антиандрогенной активностью, способствует снижению продукции секрета сальных желез и улучшению клинического течения у женщин с акне (acne vulgaris). Это следует учитывать при выборе контрацептивного препарата, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей. В комбинации с этинилэстрадиолом улучшает липидный профиль и повышает концентрацию ЛПВП.
Препарат Видора® регулирует менструальноподобные кровотечения, способствуя уменьшению выраженности болевых ощущений и объема менструальноподобных кровотечений, снижая один из факторов риска развития железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том, что при применении комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.
Фармакокинетика
Этинилэстрадиол
Всасывание
При пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Сmax составляет 88-100 нг/мл, Тmax 1-2 ч. Метаболизируется во время всасывания и при «первом прохождении» через печень. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность примерно у 25% добровольцев.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет около 98.5%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ в печени. Кажущийся Vd этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг.
Css достигается в течение второй половины цикла приема препарата.
Этинилэстрадиол в небольшом количестве проникает в грудное молоко (0.02% от принятой дозы).
Метаболизм
Около 50-60% этинилэстрадиола подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени (эффект «первого прохождения»). Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование, в результате чего образуются гидроксилированные и метилированные метаболиты, как свободные, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и/или серной кислотами. Часть этинилэстрадиола, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, после выведения с желчью повторно всасывается в кишечнике (кишечно-печеночная рециркуляция).
Выведение
Метаболизируется полностью (практически не выводится в неизмененном виде). Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 5 мл/мин/кг. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6, T1/2 составляет около 24 ч.
Дроспиренон
Всасывание
При пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Сmax в плазме крови составляет около 35 нг/мл, Тmax в плазме крови 1-2 ч. Биодоступность 76-85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
Связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Концентрация свободного дроспиренона не превышает 3-5% от получаемой дозы. Индуцированное эстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы. Средний кажущийся Vd — 3.7±1.2 л/кг.
Css дроспиренона в плазме крови достигается между 7 и 14 днем лечения и составляет приблизительно 60 нг/мл. Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно между 1 и 6 циклами приема препарата, последующего увеличения концентрации не наблюдается.
Метаболизм
Метаболизируется в печени практически без вовлечения системы цитохрома Р450. Метаболиты в плазме крови, в основном, представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися в результате разрыва лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом. Метаболизируется практически полностью.
Выведение
Скорость метаболического клиренса 1.5±0.2 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся через кишечник и почками в соотношении 1.2:1.4. T1/2 метаболитов составляет около 40 ч.
Фармакокинетика в особых случаях
Почечная недостаточность. Css дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) сопоставимы с таковыми у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови, в среднем, на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек.
Печеночная недостаточность. У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmax в фазах абсорбции и распределения. T1/2 дроспиренона у женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести в 1.8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени. У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона примерно на 50% по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени. Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.
Показания препарата
Видора®
- контрацепция.
Режим дозирования
Внутрь. Таблетки принимают целиком, не разжевывая, с небольшим количеством воды.
Назначают по 1 таблетке в сутки, по порядку, обозначенному на блистере, начиная с активных таблеток (21 таблетка желтого цвета) и заканчивая таблетками плацебо (7 таблеток белого цвета) желательно в одно и то же время суток, непрерывно в течение 28 дней. Во время приема неактивных таблеток (плацебо, таблетки белого цвета) наблюдается менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается на 2-3 день после приема последней активной таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки. Прием препарата из каждой последующей упаковки начинается без перерыва на следующий день, как только заканчиваются таблетки в предыдущей упаковке.
При отсутствии приема каких-либо контрацептивных препаратов в предыдущем месяце прием препарата Видора® следует начинать в первый день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Предпочтительно начинать прием препарата на следующий день после приема последней активной таблетки/драже, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку/драже) или после приема последней неактивной таблетки/драже (для препаратов, содержащих 28 таблеток/драже в упаковке). Прием таблеток препарата Видора® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
Переход с гормональных контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционных форм, подкожных имплантатов и внутриматочных систем с контролируемым высвобождением гестагена)
При переходе с «мини-пили» можно начинать прием препарата в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочной системы с гестагеном — в день удаления имплантата или внутриматочной системы, с инъекционной формы — со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток Видора®.
После аборта в I триместре беременности
Можно начинать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите.
После родов или аборта во II триместре беременности
Рекомендуется начинать прием препарата на 21-28 день после родов, при отсутствии грудного вскармливания, или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток препарата Видора®. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных неактивных таблеток (плацебо)
Если пропущен прием таблеток плацебо (белых таблеток из последнего ряда блистерной упаковки), никаких мер принимать не требуется. Непринятые таблетки необходимо выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения продолжительности периода приема таблеток плацебо.
Прием пропущенных активных таблеток
Если пропущен прием активных (желтых) таблеток и опоздание в приеме очередной таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее. Далее таблетки следует принимать в обычном режиме.
Если опоздание в приеме очередной таблетки составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч), контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено подряд, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше вероятность наступления беременности, поскольку 7 дней непрерывного приема препарата требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Для таких ситуаций могут быть даны следующие рекомендации.
На 1 неделе приема препарата — пропущенную таблетку следует принять как можно скорее (как только женщина вспомнит), даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Далее таблетки следует принимать в обычном режиме. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение последующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском в приеме очередной таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
На 2 неделе приема препарата — пропущенную таблетку следует принять как можно скорее (как только женщина вспомнит), даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Далее таблетки следует принимать в обычном режиме. Если в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску в приеме, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные меры контрацепции. В противном случае, а также в случае пропуска двух и более таблеток, необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение последующих 7 дней.
На 3 неделе приема препарата — в случае пропуска на 3 неделе приема препарата, необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). В случае пропуска таблеток не следует принимать более двух активных таблеток в один день. Далее таблетки следует принимать в обычном режиме, пока не закончатся активные таблетки в упаковке. Неактивные таблетки следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки, т.е. без перерыва. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.
Вероятнее всего, кровотечения «отмены» не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или маточное кровотечение «отмены» в дни приема препарата из второй упаковки. Если женщина пропускала прием активных таблеток, и во время приема неактивных таблеток кровотечения «отмены» не наступило, необходимо исключить беременность.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные меры контрацепции. Если в течение 4 ч после приема активной (желтой) таблетки произошла рвота или была диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять обычную схему приема и переносить начало менструальноподобного кровотечения на другой день недели, дополнительную активную таблетку следует принять из другой упаковки.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжить прием таблеток из следующей упаковки препарата Видора®, пропустив неактивные таблетки из текущей упаковки. Таким образом, цикл приема препарата может быть продлен, по желанию, на любой срок, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться мажущие выделения или «прорывные» маточные кровотечения. Регулярный прием препарата Видора® возобновляется после окончания приема неактивных таблеток.
Чтобы перенести начало менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить длительность приема неактивных таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения «отмены», и в дальнейшем появятся мажущие выделения и «прорывные» кровотечения во время приема таблеток из второй упаковки.
Особые клинические группы
Дети. Препарат Видора® показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.
Пациенты пожилого возраста. Препарат Видора® не показан после наступления менопаузы.
Нарушения функции печени. Препарат Видора® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не нормализуются.
Нарушения функции почек. Препарат Видора® противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью.
Побочное действие
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и < 1/1000), очень редко (≥1/10 000).
*Венозная или артериальная тромбоэмболия включает следующие нозологические формы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, тромбоэмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы у женщин, применяющих КОК, с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом КОК:
- рак молочной железы;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
- панкреатит у женщин с гипертриглицеридемией;
- появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом КОК окончательно не установлена: порфирия, эпилепсия, миома матки, СКВ, герпес во время беременности, хорея Сиденхема, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; холелитиаз;
- нарушение функции печени;
- изменение толерантности к глюкозе и развитие инсулинорезистентности;
- хлоазма;
- болезнь Крона, язвенный колит.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
- тромбозы (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
- состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, мерцательная аритмия, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
- наличие множественных или выраженных факторов риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий;
- неконтролируемая артериальная гипертензия, длительная иммобилизация, объемное хирургическое вмешательство, хирургические операции на нижних конечностях, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ более 30 кг/м2;
- наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к активированному протеину С (АПС), недостаточность антитромбина III , недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;
- сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
- печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печени и в течение 3 месяцев после возвращения этих показателей в норму);
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
- тяжелая или острая почечная недостаточность;
- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
- кровотечение из влагалища неясного генеза;
- беременность или подозрение на нее;
- период грудного вскармливания;
- панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Если какие-либо из перечисленных выше заболеваний или состояний развиваются впервые на фоне приема препарата, то его следует немедленно отменить.
С осторожностью
- факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение с ИМТ менее 30 кг/м2, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанного аппарата сердца, наличие тромбозов и тромбоэмболии в семейном анамнезе (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); возраст старше 35 лет у некурящих женщин;
- заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых нарушений, СКВ, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
- наследственный ангионевротический отек;
- гипертриглицеридемия;
- заболевания печени легкой и средней степени тяжести;
- заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время
беременности в анамнезе, хорея Сиденхема, хлоазма, послеродовый период).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Видора® противопоказано во время беременности.
Если беременность выявляется во время приема препарата Видора®, препарат следует сразу же отменить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавших половые гормоны до беременности, или тератогенного действия в случаях, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
В то же время, данные о результатах приема дроспиренона+этинилэстрадиола при беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.
Применение препарата Видора® противопоказано в период грудного вскармливания. КОК могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выделяться с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не нормализуются; опухолях печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелой или острой почечной недостаточности.
Применение у детей
Препарат показан только после наступления менархе.
Применение у пожилых пациентов
Препарат не показан после наступления менопаузы.
Особые указания
Перед началом применения препарата, следует исключить беременность и рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, включая обследование молочных желез и цитологическое исследование шейки матки. Кроме того, следует исключить нарушение со стороны системы свертывания крови. В случае длительного применения, профилактические контрольные обследования необходимо проходить не реже 1 раза в 6 месяцев.
Следует предупредить женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
В ряде эпидемиологических исследований выявлено повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме КОК. Наибольший риск развития этих осложнений существует в первый год приема препарата (особенно в первые 3 месяца) или возобновления приема после 4-недельного перерыва. Применение любого КОК может осложниться развитием венозной тромбоэмболии (ВТЭ), проявляющейся как тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (менее 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 женщин, не применяющих пероральные контрацептивы.
Лекарственные препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтиндрон, имеют низкий риск развития венозной тромбоэмболии. У препаратов, в состав которых входит дроспиренон, риск развития тромбоэмболических осложнений в 2 раза выше, в связи с этим, прежде чем женщине будет рекомендовано применение препарата Видора®, она должна быть предупреждена об этом повышенном риске.
На 10 000 женщин, принимающих КОК с дроспиреноном, ВТЭ развиваются примерно у 9-12 в течение 1 года, а у женщин, принимающих КОК с левоноргестрелом — только у 5-7. Однако частота ВТЭ, развивающейся при приеме КОК, меньше, чем частота, связанная с беременностью.
У женщин, принимающих КОК, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и ее ветвей. Связь с приемом КОК не доказана.
Женщина должна прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать одностороннюю боль в нижних конечностях и/или отек; внезапную сильную боль в груди; с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапный кашель; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; потерю сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс «острый живот».
Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения (ИМТ более чем 30 кг/м2); дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий; длительной иммобилизации; временного обездвиживания, включая авиаперелеты в течение более 4 ч; серьезного хирургического вмешательства; любой операции на нижних конечностях или обширной травмы — в этих ситуациях необходимо прекратить прием препарата; в случае планируемого оперативного вмешательства — за 4 недели до него и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации.
Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих лекарственных препаратов.
К биохимическим параметрам, которые могут быть признаком наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, относятся: резистентность к АПС, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При рассмотрении соотношения риск/преимущество врач должен принять во внимание, что адекватное лечение этих заболеваний может уменьшить связанный с ними риск тромбоза и что риск тромбоза, связанный с беременностью, выше, чем при применении КОК.
О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении КОК было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом КОК не доказана.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования применяли КОК. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы (у женщин, применяющих КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших), биологическими эффектами КОК или сочетанием обоих этих факторов.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Дроспиренон хорошо переносится при применении у пациенток с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые при беременности или во время предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.
Дроспиренон характеризуется хорошей переносимостью при применении у женщин с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Выведение К+ может быть снижено у пациенток с почечной недостаточностью. В клиническом исследовании прием дроспиренона не оказывал влияния на концентрацию К+ в плазме крови у пациенток с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности. Т.к. теоретически риск развития гиперкалиемии существует в случаях, когда концентрация К+ в плазме крови до лечения соответствовала ВГН и при одновременном приеме калийсберегающих препаратов, рекомендуется контролировать концентрацию К+ в плазме крови в первом цикле приема препарата у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и с концентрацией К+ в плазме крови на ВГН до начала приема и, особенно, при сопутствующем применении калийсберегающих препаратов.
У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом повышается риск развития панкреатита во время приема КОК.
Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом КОК и клинически значимым повышением АД не установлена. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, необходима отмена препарата и лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен после консультации врача, если с помощью гипотензивной терапии АД нормализовалось.
Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, применяющих КОК. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.
Препарат может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также количество транспортных белков плазмы, таких как КСГ и липидо/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, свертываемости крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Вследствие антиминералокортикоидной активности дроспиренон повышает концентрацию ренина и альдостерона плазмы крови.
На фоне приема КОК возможно ухудшение течения эндогенной депрессии и эпилепсии.
Применение препарата Видора® в качестве КОК может быть особенно полезно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей.
Эффективность КОК может быть снижена при пропуске таблеток, рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.
На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или кровотечение «прорыва»), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после 3-4 месяцев контрацепции.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если прием КОК проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого прием КОК проводился нерегулярно, или если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», то до продолжения приема препарата необходимо исключить беременность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Не выявлено влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
Симптомы: возможны тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения из влагалища или метроррагия.
Лечение: специфического антидота нет, проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Длительное лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, в результате которого повышается клиренс половых гормонов, может вести к снижению контрацептивной эффективности. К таким препаратам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, окскарбазепин, рифампицин, рифабутин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин) и их комбинации, также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм. Максимальная индукция ферментов обычно достигается примерно через 10 дней после начала приема этих лекарственных средств, но может сохраняться, по крайней мере, в течение 4 недель после их отмены. При одновременном приеме препаратов, влияющих на индукцию микросомальных ферментов печени и в течение 28 дней после их отмены, необходимо временно использовать барьерный метод контрацепции. В случае необходимости продолжения приема препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени после приема последней активной таблетки из текущей упаковки препарата Видора® следует пропустить прием таблеток плацебо и начать прием таблеток из новой упаковки.
Контрацептивная защита снижается на фоне приема антибиотиков пенициллинового и тетрациклинового рядов из-за уменьшения ими внутрипеченочной циркуляции эстрогенов, и как следствие, понижения концентрации этинилэстрадиола. Во время приема этих антибиотиков и в течение 7 дней после их отмены необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Т.к. основные метаболиты дроспиренона в плазме человека образуются без участия системы цитохрома Р450, ингибиторы данной ферментной системы не влияют на метаболизм дроспиренона.
Пероральные комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (циклоспорин), или снижению (ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.
Несмотря на то, что прием КОК влияет на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов на фоне приема КОК не требуется.
Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия (К+) в плазме крови у женщин, получающих пероральные контрацептивы одновременно с препаратами, увеличивающими концентрацию К+ в плазме крови: ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые НПВП (например, индометацин), калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследовании, оценивающем взаимодействие ингибитора АПФ с комбинацией дроспиренон+этинилэстрадиол у женщин с умеренной артериальной гипертензией, получавших эналаприл и плацебо, не было выявлено достоверного различия между сывороточными концентрациями К+.
На основании исследований ингибирования in vitro и изучения лекарственного взаимодействия in vivo с участием добровольцев женского пола, установлено, что дроспиренон в дозе 3 мг не влияет на метаболизм омепразола, симвастатина и мидазолама.
Условия хранения препарата Видора®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Видора®
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ЭКСЭЛТИС ХЕЛСКЕА С.Л.
(Испания)
|
|
Представительство в России |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Анабелла®
(САНОФИ РОССИЯ, Россия)
Видора® микро
(ZENTIVA, Чешская Республика)
Делсия®
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Джейна®
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Джес®
(BAYER, Германия)
Димиа®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Изнель 30
(LUPIN, Индия)
Лея®
(САНОФИ РОССИЯ, Россия)
Мидиана®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Модэлль® ПРО
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Все аналоги
Видора — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002870
Действующее вещество
Дроспиренон + Этинилэстрадиол
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 активная таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро таблетки:
Активные вещества: дроспиренон — 3,00 мг, этинилэстрадиол — 0,03 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 62,00 мг, крахмал кукурузный — 14,0 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 12,57 мг, кросповидон (пласдон XL 10) — 1,0 мг, кросповидон (пласдон XL) — 2,50 мг, повидон-К30 — 3,40 мг, полисорбат — 1,00 мг, магния стеарат — 0,50 мг.
Оболочка таблетки: опадрай II желтый — 2,82 мг; (поливиниловый спирт частично гидролизованный — 1,20 мг, титана диоксид — 0,72 мг, макрогол-3350 — 0,61 мг, тальк — 0,44 мг, краситель железа оксид желтый — 0,03 мг).
1 таблетка плацебо содержит:
Ядро таблетки: лактоза безводная — 89,50 мг, повидон-К30 — 10,00 мг, магния стеарат — 0,50 мг.
Оболочка таблетки: опадрай II белый — 4,00 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный — 1,600 мг, титана диоксид -1,0 мг, макрогол-3350 — 0,808 мг, тальк — 0,592 мг).
Описание
Таблетки активные: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки плацебо: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген)
АТХ :
G.03.A.A.12
Фармакодинамика
Препарат Видора® — это низкодозированный комбинированный монофазный гормональный контрацептивный препарат, содержащий
этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивный эффект препарата основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептивный препарат в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Лишенный эстрогенной, глюкокортикостероидной и антиглюкокортикостероидной активности, дроспиренон имеет фармакологический профиль, сходный с таковым у естественного прогестерона. Обладая антиандрогенной активностью, способствует снижению продукции секрета сальных желез и улучшению клинического течения у женщин с акне (acne vulgaris). Это следует учитывать при выборе контрацептивного препарата, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей.
В комбинации с этинилэстрадиолом улучшает липидный профиль и повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности.
Препарат Видора® регулирует менструальноподобные кровотечения, способствуя уменьшению выраженности болевых ощущений и объема менструальноподобных кровотечений, снижая один из факторов риска развития железодефицитной анемии.
Кроме того, есть данные о том, что при применении комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.
Фармакокинетика
Дроспиренон
Всасывание. При пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет около 35 нг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) 1-2 ч. Биодоступность 76-85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение.Связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Концентрация свободного дроспиренона не превышает 3-5% от получаемой дозы. Индуцированное эстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы. Средний кажущийся объем распределения — 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм. Метаболизируется в печени практически без вовлечения системы цитохрома Р450. Метаболиты в плазме крови, в основном, представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися в результате разрыва лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом. Метаболизируется практически полностью.
Выведение.Скорость метаболического клиренса 1,5±0,2 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся через кишечник и почками в соотношении 1,2:1,4. Период полувыведения (Т1/2) метаболитов составляет около 40 ч.
Равновесная концентрация. Равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови достигается между 7 и 14 днем лечения и составляет приблизительно 60 нг/мл. Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно между 1 и 6 циклами приема препарата, последующего увеличения концентрации не наблюдается.
Фармакокинетика в особых случаях
При почечной недостаточности
Равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренсом креатинина 50-80 мл/мин) сопоставимы с таковыми у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренсом креатинина 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови, в среднем, на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек.
При печеночной недостаточности
У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой «концентрация- время» (AUC) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазы абсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.
У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона примерно на 50% по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени. Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.
Этинилэстрадиол
Всасывание. При пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Сmах составляет 88-100 пг/мл, ТСmах 1-2 ч.
Метаболизируется во время всасывания и «первого» прохождения через печень. Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность примерно у 25% добровольцев.
Распределение. Связь с белками плазмы составляет около 98,5%.
Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ в печени. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг.
Метаболизм. Около 50-60% этинилэстрадиола подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени (эффект «первого прохождения»). Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование, в результате чего образуются гидроксилированные и метилированные метаболиты, как свободные, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и/или серной кислотами. Часть этинилэстрадиола, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, после выведения с желчью повторно всасывается в кишечнике (кишечно-печеночная рециркуляция).
Выведение. Метаболизируется полностью (практически не выводится в неизмененном виде). Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 5 мл/мин/кг.
Этинилэстрадиол в небольшом количестве проникает в грудное молоко (0,02% от принятой дозы). Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6, Т1/2составляет около 24 ч.
Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается в течение второй половины цикла приема препарата.
Показания к применению
Контрацепция.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
— тромбозы (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
— состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, мерцательная аритмия, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
— наличие множественных или выраженных факторов риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч.: осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, длительная иммобилизация, объёмное хирургическое вмешательство, хирургические операции на нижних конечностях, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м2;
— наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к активированному протеину С (АПС), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
— мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;
— сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
— печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печени и в течение трех месяцев после возвращения этих показателей в норму);
— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
— тяжелая или острая почечная недостаточность;
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
— кровотечение из влагалища неясного генеза;
— беременность или подозрение на нее;
— период грудного вскармливания;
— панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Если какие-либо из перечисленных выше заболеваний или состояний развиваются впервые на фоне приема препарата, то его следует немедленно отменить.
С осторожностью
— Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, ожирение с индексом массы тела менее 30 кг/м2, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанного аппарата сердца, наличие тромбозов и тромбоэмболий в семейном анамнезе (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); возраст старше 35 лет у некурящих женщин;
— заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых нарушений, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
— наследственный ангионевротический отек;
— гипертриглицеридемия;
— заболевания печени легкой и средней степени тяжести;
— заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. желтуха и/ или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности в анамнезе, хорея Синденгама, хлоазма, послеродовый период).
Беременность и лактация
Беременность
Применение препарата Видора® противопоказано во время беременности. Если беременность выявляется во время приема препарата Видора®, препарат следует сразу же отменить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавших половые гормоны до беременности, или тератогенного действия в случаях, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
В то же время данные о результатах приема дроспиренона+этинилэстрадиола при беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Видора® противопоказано в период грудного вскармливания. КОК могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко.
Способ применения и дозы
Внутрь, целиком, не разжевывая, с небольшим количеством воды, по 1 таблетке в день, по порядку, обозначенному на блистере, начиная с активных таблеток (21 таблетка желтого цвета) и заканчивая таблетками плацебо (7 таблеток белого цвета) желательно в одно и то же время суток, непрерывно в течение 28 дней. Во время приёма неактивных таблеток (плацебо, таблетки белого цвета) наблюдается менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается на 2- 3 день после приема последней активной таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки. Прием препарата из каждой последующей упаковки начинается без перерыва на следующий день, как только заканчиваются таблетки в предыдущей упаковке.
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце приём препарата Видора® следует начинать в первый день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приёма на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток из первой упаковки.
Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Предпочтительно начинать приём препарата на следующий день после приёма последней активной таблетки/драже, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приёме (для препаратов, содержащих 21 таблетку/драже) или после приёма последней неактивной таблетки/драже (для препаратов, содержащих 28 таблеток/драже в упаковке). Прием таблеток препарата Видора® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
Переход с гормональных контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционных форм, подкожных имплантатов и внутриматочных систем с контролируемым высвобождением гестагена)
При переходе с «мини-пили» можно начинать приём препарата в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочной системы с гестагеном — в день удаления имплантата или внутриматочной системы, с инъекционной формы — со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток Видора®.
После аборта в 1 триместре беременности
Можно начинать приём препарата немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите.
После родов или аборта во II триместре беременности
Рекомендуется начинать приём препарата на 21-28 день после родов, при отсутствии грудного вскармливания, или аборта. Если приём начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток препарата Видора®. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Приём пропущенных неактивных таблеток (плацебо)
Если пропущен прием таблеток плацебо (белых таблеток из последнего ряда блистерной упаковки), никаких мер принимать не требуется. Непринятые таблетки необходимо выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения продолжительности периода приема таблеток плацебо.
Приём пропущенных активных таблеток
Если пропущен прием активных (желтых) таблеток и опоздание в приёме очередной таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее. Далее таблетки следует принимать в обычном режиме.
Если опоздание в приёме очередной таблетки составило более 12 ч (интервал с момента приёма последней таблетки больше 36 ч), контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено подряд, и чем ближе этот пропуск к 7 дневному перерыву в приёме препарата, тем выше вероятность наступления беременности, поскольку 7 дней непрерывного приема препарата требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Для таких ситуаций могут быть даны следующие рекомендации:
На 1 неделе приёма препарата
Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее (как только женщина вспомнит), даже если это означает приём двух таблеток одновременно. Далее таблетки следует принимать в обычном режиме. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение последующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском в приёме очередной таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
На 2 неделе приёма препарата
Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее (как только женщина вспомнит), даже если это означает приём двух таблеток одновременно. Далее таблетки следует принимать в обычном режиме. Если в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску в приёме, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные меры контрацепции. В противном случае, а также в случае пропуска двух и более таблеток, необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение последующих 7 дней.
На 3 неделе приёма препарата
В случае пропуска на 3 неделе приема препарата, необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно).
В случае пропуска таблеток не следует принимать более двух активных таблеток в один день.
Далее таблетки следует принимать в обычном режиме, пока не закончатся активные таблетки в упаковке. Неактивные таблетки следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки, т.е. без перерыва. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.
Вероятнее всего, кровотечения «отмены» не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться «мажущие» кровянистые выделения или маточное кровотечение «отмены» в дни приема препарата из второй упаковки. Если женщина пропускала прием активных таблеток, и во время приема неактивных таблеток кровотечения «отмены» не наступило, необходимо исключить беременность.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные меры контрацепции.
Если в течение 4 ч после приема активной (желтой) таблетки произошла рвота или была диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять обычную схему приема и переносить начало менструальноподобного кровотечения на другой день недели, дополнительную активную таблетку следует принять из другой упаковки.
Изменение дня начала менструальнонодобного кровотечения
Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжить прием таблеток из следующей упаковки препарата Видора®, пропустив неактивные таблетки из текущей упаковки. Таким образом, цикл приема препарата может быть продлен, по желанию, на любой срок, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться «мажущие» выделения или «прорывные» маточные кровотечения. Регулярный прием препарата Видора® возобновляется после окончания приема неактивных таблеток.
Чтобы перенести начало менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить длительность приема неактивных таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения «отмены», и в дальнейшем будут «мажущие» выделения и «прорывные» кровотечения во время приема таблеток из второй упаковки.
Дополнительная информация о применении в особых клинических группах
Применение у детей
Препарат Видора® показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.
Применение в пожилом возрасте
Препарат Видора® не показан после наступления менопаузы.
Применение при нарушении функции печени
Препарат Видора® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не придут в норму.
Применение при нарушении функции почек
Препарат Видора® противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью.
Побочное действие
Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию:
Очень часто (> 1/10)
Часто (> 1/100 и < 1/10)
Нечасто (> 1/1000 и < 1/100)
Редко (> 1/10 000 и <1/1000)
Очень редко ((> 1/10 000).
|
Классификация по системам органов |
Частота возникновения нежелательных явлений |
||
|
Часто |
Нечасто |
Редко |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
повышенная чувствительность к препарату, бронхиальная астма |
||
|
Нарушения со стороны психики |
снижение или потеря либидо |
||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
головная боль |
||
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства |
снижение слуха |
||
|
Нарушения со стороны сосудов |
мигрень |
понижение артериального давления, повышение артериального давления |
венозная или артериальная тромбоэмболия* |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
тошнота |
рвота, диарея |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
угри, экзема, алопеция, зуд |
узловатая эритема, многоформная эритема |
|
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
боли в молочных железах, болезненность молочных желез, кандидозный вульвовагинит, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища, межменструальные кровотечения |
увеличение молочных желез, кольпит |
выделения из молочных желез |
|
Общие нарушения и патология в месте введения |
задержка жидкости, повышение массы тела, понижение массы тела |
*Венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя следующие нозологические формы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, тромбоэмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы у женщин, применяющих КОК, с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом КОК:
— рак молочной железы (см. раздел «Особые указания»);
— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
— панкреатит у женщин с гипертриглицеридемией;
— появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом КОК окончательно не установлена: порфирия, эпилепсия, миома матки, СКВ, герпес во время беременности, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха и /или зуд, связанные с холестазом; холелитиаз;
— нарушение функции печени;
— изменение толерантности к глюкозе и развитие инсулинорезистентности;
— хлоазма;
— болезнь Крона, язвенный колит.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.
Передозировка
Могут отмечаться симптомы: тошнота, рвота, «мажущие» кровянистые выделения из влагалища или метроррагия.
Лечение: специфического антидота нет, проводят симптоматическую терапию.
Взаимодействие
Длительное лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, в результате которого повышается клиренс половых гормонов, может вести к снижению контрацептивной эффективности. К таким препаратам относятся:
фенитоин, барбитураты,
примидон,
карбамазепин,
окскарбазепин,
рифампицин,
рифабутин,
топирамат, фелбамат,
гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (
ритонавир), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (
невирапин) и их комбинации, также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм. Максимальная индукция ферментов обычно достигается примерно через 10 дней после начала приема этих лекарственных средств, но может сохраняться, по крайней мере, в течение 4 недель после их отмены. При одновременном приеме препаратов, влияющих на индукцию микросомальных ферментов печени и в течение 28 дней после их отмены, необходимо временно использовать барьерный метод контрацепции. В случае необходимости продолжения приема препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени после приема последней активной таблетки из текущей упаковки препарата Видора® следует пропустить прием таблеток плацебо и начать прием таблеток из новой упаковки.
Контрацептивная защита снижается на фоне приёма антибиотиков пенициллинового и тетрациклинового рядов из-за уменьшения ими внутрипеченочной циркуляции эстрогенов, и как следствие, понижения концентрации этинилэстрадиола. Во время приема этих антибиотиков, и в течение 7 дней после их отмены, необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Так как основные метаболиты дроспиренона в плазме человека образуются без участия системы цитохрома Р450, ингибиторы данной ферментной системы не влияют на метаболизм дроспиренона.
Пероральные комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (
циклоспорин), или снижению (
ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях. Несмотря на то, что прием КОК влияет на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов на фоне приема КОК не требуется.
Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия (К+) в плазме крови у женщин, получающих пероральные контрацептивы одновременно с препаратами, увеличивающими концентрацию К+ в плазме крови: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (например,
индометацин), калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследовании, оценивающем взаимодействие ингибитора АПФ с комбинацией
дроспиренон+этинилэстрадиол у женщин с умеренной артериальной гипертензией, получавших
эналаприл и плацебо, не было выявлено достоверного различия между сывороточными концентрациями К+.
На основании исследований ингибирования in vitro и изучения лекарственных взаимодействий in vivo с участием добровольцев женского пола, установлено, что дроспиренон в дозе 3 мг не влияет на метаболизм омепразола, симвастатина и мидазолама.
Особые указания
Перед началом применения препарата следует исключить беременность и рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, включая обследование молочных желез и цитологическое исследование шейки матки. Кроме того, следует исключить нарушение со стороны системы свертывания крови. В случае длительного применения профилактические контрольные обследования необходимо проходить не реже 1 раза в 6 месяцев.
Следует предупредить женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Ряд эпидемиологических исследований выявили повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме КОК. Наибольший риск развития этих осложнений существует в первый год приема препарата (особенно в первые 3 месяца) или возобновления приема после 4-х недельного перерыва. Применение любого КОК может осложниться развитием венозной тромбоэмболии (ВТЭ), проявляющейся как тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10000 женщин в год в сравнении с 0,5-3 на 10000 женщин, не применяющих пероральные контрацептивы. Лекарственные препараты, содержащие
левоноргестрел, норгестимат или норэтиндрон, имеют низкий риск развития венозной тромбоэмболии. У препаратов, в состав которых входит дроспиренон, риск развития тромбоэмболических осложнений в 2 раза выше, в связи с этим, прежде чем женщине будет рекомендовано применение препарата Видора®, она должна быть предупреждена об этом повышенном риске.
На 10000 женщин, принимающих КОКи с дроспиреноном, ВТЭ развиваются примерно у 9-12 в течение 1 года, а у женщин, принимающих КОКи с левоноргестелом — только у 5 -7.
Однако частота ВТЭ, развивающейся при приеме КОК, меньше, чем частота, связанная с беременностью.
У женщин, принимающих КОК, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и ее ветвей. Связь с приемом КОК не доказана.
Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать одностороннюю боль в нижних конечностях и/или отек; внезапную сильную боль в груди; с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапный кашель; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; потерю сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; «острый» живот.
Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м2); дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий; длительной иммобилизации; временного обездвиживания, включая авиаперелеты в течение более 4 ч; серьезного хирургического вмешательства; любой операции на нижних конечностях или обширной травмы — в этих ситуациях необходимо прекратить прием препарата; в случае планируемого оперативного вмешательства — за 4 недели до него и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации.
Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих лекарственных препаратов.
К биохимическим параметрам, которые могут быть признаком наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, относятся: резистентность к АПС, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При рассмотрении соотношения риск/преимущество врач должен принять во внимание, что адекватное лечение этих заболеваний может уменьшить связанный с ними риск тромбоза и что риск тромбоза, связанный с беременностью, выше, чем при применении КОК.
О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении КОК было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом КОК не доказана.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1,24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования применяли КОК. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы (у женщин, применяющих КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших), биологическими эффектами КОК или сочетанием обоих этих факторов.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Дроспиренон хорошо переносится при применении у пациенток с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые при беременности или во время предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.
Дроспиренон характеризуется хорошей переносимостью при применении у женщин с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Выведение К+ может быть снижено у пациенток с почечной недостаточностью. В клиническом исследовании прием дроспиренона не оказывал влияния на концентрацию К+ в плазме крови у пациенток с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности. Так как теоретически риск развития гиперкалиемии существует в случаях, когда концентрация в плазме крови до лечения была на верхней границе нормы и при одновременном приеме калийсберегающих препаратов, рекомендуется контролировать концентрацию К+ в плазме крови в первом цикле приема препарата у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и с концентрацией К+ в плазме крови у верхних границ нормального диапазона до начала его приема и, особенно, при сопутствующем применении калий-сберегающих препаратов.
У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом повышается риск развития панкреатита во время приема КОК.
Хотя небольшое повышение артериального давления (АД) было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом КОК и клинически значимым повышением АД не установлена. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, необходима отмена препарата и лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен после консультации врача, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, применяющих КОК. Тем не менее женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Препарат может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также количество транспортных белков плазмы, таких как КСГ и липидо/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, свертываемости крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Вследствие антиминералокортикоидной активности дроспиренон повышает концентрацию ренина и альдостерона плазмы крови.
На фоне приема КОК возможно ухудшение течения эндогенной депрессии и эпилепсии.
Применение препарата Видора® в качестве КОК может быть особенно полезно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей. Эффективность КОК может быть снижена при пропуске таблеток, рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.
На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или кровотечение «прорыва»), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после 3-4 месяцев контрацепции.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если прием КОК проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого прием КОК проводился нерегулярно, или если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», то до продолжения приема препарата необходимо исключить беременность.
Влияние на способность управлять транспортным средством
Не выявлено влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3,0 мг+ 0,03 мг.
Упаковка
По 21 активной таблетке вместе с 7 таблетками плацебо помещают в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.
По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Владелец регистрационного удостоверения
Владелец Регистрационного удостоверения:Эксэлтис Хелскеа С.Л.
Производитель
Laboratorios LEON FARMA, S.A. Испания
Эксэлтис Хелскеа С.Л.
Купить Видора в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Видора® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг+0.03 мг)
Дата последней актуализации: 23.08.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Видора®
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
БиСи Фарма Б.В.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
product monograph и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Дроспиренон — кристаллический порошок от белого до кремового цвета. Практически нерастворим в воде, умеренно растворим в метаноле, свободно растворим в дихлорметане. Молекулярная масса 366,50 Да.
Этинилэстрадиол — порошок от белого до практически белого цвета. Легко растворим в диоксане, диэтиловом эфире, ацетоне и этаноле, растворим в хлороформе и практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 296,41 Да.
Фармакология
Механизм действия
Комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол представляет собой монофазный КПК, содержащий активные ингредиенты дроспиренон и этинилэстрадиол. На рынок выпускаются препараты с содержанием компонентов комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол, 3+0,03 и 3+0,02 мг, которые имеют некоторые различия в свойствах и применении. Более подробная информация содержится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
КПК действуют путем подавления образования и секреции гонадотропинов. Хотя основной механизм этого действия — подавление овуляции, другие эффекты включают изменения цервикальной слизи (затруднение входа сперматозоидов в матку) и эндометрия (снижение вероятности имплантации).
Дроспиренон является аналогом спиронолактона и обладает антиминералокортикоидным действием. Доклинические исследования на животных и in vitro показали, что дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Доклинические исследования на животных также показали, что дроспиренон обладает антиандрогенной активностью.
Комбинации, содержащие эстроген, такие как дроспиренон + этинилэстрадиол, увеличивают уровень ГСПГ в крови, который обладает способностью связываться и таким образом инактивировать андрогены, такие как тестостерон. Кроме того, антиандрогенная активность дроспиренона частично противодействует воздействию эндогенных андрогенов, блокируя связывание дигидротестостерона на уровне рецепторов, что делает возможным его применение для лечения угрей. Дроспиренон также способствует уменьшению отека стенки сального фолликула во второй половине менструального цикла, которая частично ответственна за обострение воспалительных поражений в этой фазе цикла.
Фармакодинамика
Дроспиренон подавляет овуляцию и развитие фолликулов при пероральной пороговой дозе 2 мг. Дроспиренон в дозе 3 мг в комбинации с 0,03 мг этинилэстрадиола показал оптимальный результат в подавлении овуляции и контроле менструального цикла.
Дроспиренон проявлял активность антагониста альдостерона при дозах 2 мг/сут у здоровых добровольцев. Активность ренина и концентрации альдостерона в плазме крови были увеличены, так же как и выведение метаболитов альдостерона. Выведение Na+ временно увеличивалось при применении дроспиренона (2 или 3 мг) отдельно или в комбинации с этинилэстрадиолом (0,03 мг). Сывороточная концентрация Na+ и K+ не изменялась. Эффективность дроспиренона была в среднем в 6,6 раза выше, чем у спиронолактона, при использовании соотношения Na+/K+ в моче в качестве основного индикатора антагонистического действия на альдостерон.
Дроспиренон (2, 3 или 4 мг) в комбинации с этинилэстрадиолом (0,03 мг) оказал благоприятное влияние на липидный профиль, увеличивая уровень ЛПВП и незначительно снижая уровень ЛПНП. Общее содержание Хс оставалось без изменений. Кроме того, толерантность к глюкозе в пероральном тесте оставалась неизменной или была немного уменьшена.
Дроспиренон не влиял на биосинтез ГСПГ, и его совместное применение с этинилэстрадиолом (0,03 мг) приводило к существенному увеличению уровня ГСПГ и глобулина, связывающего кортизол.
In vitro дроспиренон имеет низкую аффинность к ГСПГ и совсем не связывается с глобулином, связывающим кортизол.
В двух исследованиях оценивалось влияние комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол в дозе 3+0,02 мг на подавление активности яичников путем измерения размера фолликула с помощью трансвагинального УЗИ и анализа уровня сывороточных гормонов (прогестерон и эстрадиол) в течение двух циклов лечения (21-дневный период таблеток с действующими веществами плюс 7-дневный период без таблеток). Более 90% пациенток в этих исследованиях продемонстрировали торможение овуляции. В одном исследовании сравнивали эффект комбинации (3+0,02 мг) при двух различных режимах дозирования (24-дневный период приема таблеток плюс 4-дневный период без таблеток по сравнению с 21-дневным периодом приема таблеток плюс 7-дневный период без таблеток) на подавление активности яичников в течение двух циклов лечения. Во время первого цикла не было пациенток с овуляцией (0 из 49, 0%) при 24-дневном режиме дозирования по сравнению с 1 пациенткой (1 из 50, 2%) при 21-дневном режиме. После учета преднамеренных ошибок дозирования (3 пропущенных активных таблетки в дни с 1-го по 3-й) во втором цикле лечения у 1 пациентки (1 из 49, 2%) при 24-дневном режиме наблюдалась овуляция по сравнению с 4 пациентками (4 из 50, 8%) при 21-дневном режиме дозирования.
Фармакокинетика
Абсорбция
Абсолютная биодоступность дроспиренона из комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол составляет около 76%, этинилэстрадиола — примерно 40%, что является результатом пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол не оценивалась. Концентрация дроспиренона и этинилэстрадиола в сыворотке крови достигала пикового уровня в течение 1–3 ч после приема. После однократного приема комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол в виде таблеток относительная биодоступность, по сравнению с приемом суспензии, составляла 107 и 117% для дроспиренона и этинилэстрадиола соответственно.
Фармакокинетика дроспиренона пропорциональна дозе после приема разовых доз в диапазоне от 1 до 10 мг. После ежедневного приема комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол в таблетках Css дроспиренона наблюдалась через 8–10 дней. После многократного применения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол наблюдалось 2–3-кратное увеличение значений Cmax и AUC0–24 дросперидона в сыворотке крови.
Для этинилэстрадиола состояние равновесия достигается во второй половине цикла лечения. После ежедневного приема комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол значения Cmax и AUC0–24 этинилэстрадиола в сыворотке крови увеличиваются примерно в 1,5–2 раза. Скорость абсорбции дроспиренона и этинилэстрадиола после однократного приема двух таблеток комбинации снижалась при приеме пищи с высоким содержанием жира, при этом Cmax в сыворотке крови уменьшалась примерно на 40% для обоих компонентов. Однако степень абсорбции дроспиренона оставалась без изменений. В противоположность этому, степень абсорбции этинилэстрадиола снижалась примерно на 20% в условиях приема пищи.
Таблица 1
Средние фармакокинетические параметры комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол (дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиол 0,03 мг)
| Цикл/день | Дроспиренон, средние значения (коэффициент вариации, %) | ||||
| Число пациентов | Cmax, нг/мл | Tmax, ч | AUC0–24, нг·ч/мл | T1/2, ч | |
| 1/1 | 12 | 36,9 (13) | 1,7 (47) | 288 (25) | NA |
| 1/21 | 12 | 87,5 (59) | 1,7 (20) | 827 (23) | 30,9 (44) |
| 6/21 | 12 | 84,2 (19) | 1,8 (19) | 930 (19) | 32,5 (38) |
| 9/21 | 12 | 81,3 (19) | 1,6 (38) | 957 (23) | 31,4 (39) |
| 13/21 | 12 | 78,7 (18) | 1,6 (26) | 968 (24) | 31,1 (36) |
| Цикл/день | Этинилэстрадиол, средние значения (коэффициент вариации, %) | ||||
| Число пациентов | Cmax, пг/мл | Tmax, ч | AUC0–24, пг·ч/мл | T1/2, ч | |
| 1/1 | 11 | 53,5 (43) | 1,9 (45) | 280,3 (87) | NA |
| 1/21 | 11 | 92,1 (35) | 1,5 (40) | 461,3 (94) | NA |
| 6/21 | 11 | 99,1 (45) | 1,5 (47) | 346,4 (74) | NA |
| 9/21 | 11 | 87 (43) | 1,5 (42) | 485,3 (92) | NA |
| 13/21 | 10 | 90,5 (45) | 1,6 (38) | 469,5 (83) | NA |
NA — данные отсутствуют.
Таблица 2
Фармакокинетические параметры комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол (дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиол 0,02 мг)
| Цикл/день | Дроспиренон, среднее геометрическое значение (коэффициент вариации, %) | ||||
| Число пациентов | Cmax, нг/мл | Tmax, ч, медиана (диапазон) | AUC0–24, нг·ч/мл | T1/2, ч | |
| 1/1 | 23 | 38,4 (25) | 1,5 (1–2) | 268 (19) | NA |
| 1/21 | 23 | 70,3 (15) | 1,5 (1–2) | 763 (17) | 30,8 (22) |
| Цикл/день | Этинилэстрадиол, среднее геометрическое значение (коэффициент вариации, %) | ||||
| Число пациентов | Cmax, нг/мл | Tmax, ч, медиана (диапазон) | AUC0–24, нг·ч/мл | T1/2, ч | |
| 1/1 | 23 | 32,8 (45) | 1,5 (1–2) | 108 (52) | NA |
| 1/21 | 23 | 45,1 (35) | 1,5 (1–2) | 220 (57) | NA |
NA — данные отсутствуют.
Распределение
Уровень дроспиренона и этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в две фазы. Кажущийся Vd дроспиренона составляет примерно 4 л/кг, а этинилэстрадиола — примерно 4–5 л/кг.
Дроспиренон не связывается с ГСПГ или глобулином, связывающим кортизол, но примерно на 97% связывается с другими белками сыворотки крови. Многократное применение в течение более 3 циклов не приводило к изменению свободной фракции (по измерению Cmin). Этинилэстрадиол в высокой степени, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (примерно 98,5%) и вызывает увеличение концентрации как ГСПГ, так и глобулина, связывающего кортизол, в сыворотке крови. Влияние этинилэстрадиола на ГСПГ и глобулин, связывающий кортизол, не зависит от дозы дроспиренона в ее диапазоне от 2 до 3 мг.
Метаболизм
Установлено, что два основных метаболита дроспиренона, обнаруженные в плазме крови человека, представляют собой кислотную форму дроспиренона, образующегося при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, который образуется в результате восстановления и последующего сульфатирования. Было показано, что эти метаболиты не являются фармакологически активными. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3A4.
Этинилэстрадиол подвержен значительному метаболизму в кишечнике и печени при первом прохождении. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты в основном конъюгированы с глюкуронидом или сульфатом. CYP3A4 в печени отвечает за 2-гидроксилирование, которое является основной окислительной реакцией. 2-гидроксиметаболит далее подвергается метилированию и глюкуронизации перед выведением с мочой и калом.
Экскреция
Уровень дроспиренона в сыворотке крови характеризуется T1/2 в конечной фазе, составляющим приблизительно 30 ч после однократного и многократного приема. Экскреция дроспиренона почти завершается через десять дней, и количество его, выделяемое с калом, немного выше, чем выделяемое с мочой. Дроспиренон интенсивно метаболизируется, и только следовые количества неизмененного дроспиренона выводятся с мочой и калом. В моче и кале обнаружено как минимум 20 различных метаболитов. От 38 до 47% метаболитов в моче представляли собой конъюгаты с глюкуронидом и сульфатом. В кале от 17 до 20% метаболитов выводились в виде глюкуронидов и сульфатов.
T1/2 этинилэстрадиола в конечной фазе составляет примерно 24 ч. Этинилэстрадиол не выводится в неизмененном виде. Этинилэстрадиол выводится с мочой и калом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов и подвергается энтерогепатической циркуляции.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол установлены у женщин репродуктивного возраста. Применение этой комбинации перед менархе не показано.
Пожилой возраст. Комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол не показана для женщин в постменопаузе.
Раса. Не наблюдалось клинически значимого различия фармакокинетических параметров дроспиренона и этинилэстрадиола у представительниц монголоидной расы по сравнению с европеоидной (возраст 25–35 лет) при ежедневном применении этой комбинации в дозировке 3+0,02 мг в течение 21 дня. Другие этнические группы специально не изучались.
Печеночная недостаточность. Комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол противопоказана пациенткам с печеночной недостаточностью (см. «Меры предосторожности»»).
Средняя экспозиция дроспиренона у женщин с умеренной печеночной недостаточностью примерно в три раза выше, а средний терминальный T1/2 в 1,8 раза больше, чем у пациенток с нормальной функцией печени. Применение комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол не изучалось у женщин с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол противопоказана пациентам с почечной недостаточностью (см. «Меры предосторожности»).
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг/сут в течение 14 дней) и на уровень калия в сыворотке крови изучали у женщин (n=28, возраст 30–65 лет) с нормальной функцией почек и легкой или умеренной почечной недостаточностью. Все пациенты находились на диете с низким содержанием калия. В ходе исследования 7 человек продолжили прием калийсберегающих ЛС для лечения основного заболевания. На 14-й день (состояние равновесия) уровень дроспиренона в сыворотке крови у пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50–80 мл/мин) были сопоставим с таковым в группе пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). Уровень дроспиренона в сыворотке был в среднем на 37% выше в группе с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин) по сравнению с таковыми в группе с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось пациентами всех групп. Дроспиренон не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови. Хотя гиперкалиемия не наблюдалась в этом исследования, у пяти из семи пациентов, которые продолжали использовать калийсберегающие ЛС во время исследования, средний уровень калия в сыворотке увеличился до 0,33 мэкв/л. Поэтому существует возможность развития гиперкалиемии у пациентов с почечной недостаточностью, у которых уровень калия в сыворотке крови находится в верхнем референсном диапазоне и которые одновременно принимают калийсберегающие ЛС.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Канцерогенный потенциал дроспиренона, отдельно и в комбинации с этинилэстрадиолом, изучали на самках мышей и крыс после ежедневного внутрижелудочного введения в течение 24 мес дроспиренона в дозе 10 мг/кг/сут одного или вместе с этинилэстрадиолом в дозе 1+0,01; 3+0,03 и 10+0,1 мг/кг/сут (0,1–2 раза от экспозиции женщин для AUC дроспиренона при приеме ими контрацептивной дозы). В группе, получавшей только высокую дозу дроспиренона, наблюдалось увеличение числа раковых образований Гардеровой железы. В аналогичном исследования на крысах, которые получали дозу только дроспиренона 10 мг/кг/сут или дроспиренон + этинилиэстрадиол 0,3+0,003, 3+0,03 и 10+1 мг/кг/сут (от 0,8 до 10 раз от дозы контрацептива, принимаемого женщинами), наблюдалось увеличение заболеваемости доброкачественными и злокачественными феохромоцитомами надпочечников в группе, получавшей высокие дозы дроспиренона. Исследования мутагенной активности дроспиренона, проведенные in vivo и in vitro, никаких признаков его мутагенной активности не показали. Не наблюдалось канцерогенности после двух лет введения дроспиренона в виде монопрепарата у мышей или крыс. Смертность у крыс увеличивалась при наивысшей дозе дроспиренона. Повышенное потребление пищи крысами, приводящее к увеличению массы тела, рассматривалось как причина сокращения продолжительности их жизни. В исследовании на мышах не было выявлено влияния на выживаемость животных после введения дроспиренона.
Туморогенные эффекты комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол у мышей проявлялись в увеличении случаев развития аденомы гипофиза при всех дозах, опухолей молочной железы при средних и низких дозах и аденокарциномы матки при средних и высоких дозах по сравнению с контролем. Аналогичный профиль развития опухоли (однако количественно более выраженный, в особенности в гипофизе) наблюдался в группах, получавших только этинилэстрадиол. Поскольку дроспиренон в монотерапии не вызывал образования опухолей, канцерогенный потенциал комбинации был приписан этинилэстрадиолу.
Введение крысам комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол привело к увеличению случаев развития аденомы печени при высокой дозе и опухолей печени при средней дозе позднее. Подобный эффект в отношении индукции опухоли печени наблюдался в группах, получавших только этинилэстрадиол. Поэтому это воздействие на печень можно объяснить действием этинилэстрадиола.
По сравнению с контрольной группой, тенденция к увеличени частоты развития аденомы эндометрия с сопутствующим снижением частоты развития аденокарциномы матки наблюдалась у животных, которым вводили низкие дозы комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол. В группах, получавших средние и высокие дозы этой комбинации, не было отмечено случаев развития аденомы эндометрия или аденокарциномы, т.е. наблюдалось снижение частоты развития опухоли матки ниже контрольного уровня. Отчетливое увеличение случаев развития опухоли матки отмечалось при введении этинилэстрадиола отдельно в средних доза позднее. Таким образом, наличие дроспиренона в комбинации, по-видимому, приводит к подавлению отрицательного эстрогенного действия на матку. Введение этинилэстрадиола в высоких дозах приводит к увеличению числа случаев развития аденокарциномы молочных желез. Этот эффект также полностью нейтрализуется дроспиреноном в комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол.
Не выявлено мутагенное действие дроспиренона in vitro на бактерии (Salmonella typhimurium, Escherichia coli) или клетки млекопитающих (лимфоциты человека, китайский хомяк) при внешней метаболической активации или без нее. Дроспиренон не увеличивал появление микроядерных эритроцитов in vivo после однократного внутрижелудочного введения в дозе 1000 мг/кг мышам.
Дроспиренон дозозависимо увеличивал внеплановый синтез ДНК в первичных гепатоцитах самок крыс in vitro в концентрации от 10 до 60 мкг/мл. Внутрижелудочное введение дроспиренона в дозе 10 мг/кг/сут крысам в течение 14 последовательных дней приводило к образованию двух форм ДНК-аддуктов в печени самцов и самок крыс. В исследовании канцерогенности низкий уровень трех ДНК-аддуктов, ассоциированный с введением дроспиренона, также наблюдался в печени самок мышей, получавших дроспиренон в дозе 10 мг/кг/сут в виде монотерапии или в комбинации с этинилэстрадиолом в дозе 0,1 мг/кг/сут. В противоположность этим результатам, наблюдавшимся в печени грызунов, результаты исследования in vitro в срезах печени человека, проведенного с применением дроспиренона в дозе 5 мкг/мл, не показали потенциала дроспиренона к образованию ДНК-аддукта в тканях человека. Учитывая отсутствие образования опухолей печени, связанных с введением дроспиренона мышам и крысам, биологическая значимость этого взаимодействия с ДНК в печени грызунов относительно оценки рисков у человека вызывает сомнения.
Репродуктивная токсичность дроспиренона в монотерапии и в комбинации с этинилэстрадиолом изучалась на крысах, кроликах и обезьянах после внутрижелудочного введения. Как и ожидалось, исходя из фармакологической активности комбинации эстроген + прогестаген, нарушения эстрального цикла и временное нарушение фертильности наблюдались у крыс при лечении в течение 6 нед до спаривания при введении доз 5 мг/кг/сут дроспиренона и 0,05 мг/кг/сут этинилэстрадиола и выше. Пред- и послеимплантационные потери значительно увеличивались при введении 10 мг/кг/сут дроспиренона и 0,1 мг/кг/сут этинилэстрадиола во время предимплантационной фазы беременности у крыс.
Не наблюдалось тератогенности после внутрижелудочного введения дроспиренона, отдельно или в комбинация с этинилэстрадиолом, самкам крыс, кроликов и/или обезьян до спаривания или во время беременности. Наблюдалась связанная с применением ЛС материнская токсичность, характеризовавшаяся снижением прибавки массы тела (крысы) и периодической рвотой (обезьяны). Частота абортирования увеличивалась после приема высоких доз дроспиренона (100 мг/кг/сут) беременными кроликами, и дозозависимое увеличение числа случаев преждевременного прекращения беременности произошло после его введения обезьянам во всех дозах. Эмбриотоксичность и небольшая задержка внутриутробного развития плода (например, задержка окостенения стоп, сегмента грудины, позвонков, неполное окостенение черепа, небольшое увеличение висцеральных патологий) наблюдались у крыс и кроликов при дозах дроспиренона 15 и 100 мг/кг/сут соответственно.
Вирилизация плодов женского пола (приписываемая действию этинилэстрадиола) и феминизация плодов мужского пола (приписываемая действию дроспиренона) наблюдались после введения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол беременным крысам с 14-го по 21-й день беременности, начиная с доз 5 + 0,05 и 15 + 0,15 мг/кг соответственно.
Длительное или неполное родоразрешение или неспособность к родоразрешению наблюдались при введении комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол крысам с 15-го дня беременности до 3-го дня после родов. В исследовании пери- и постнатального развития на крысах, лечение в период 15–18 дней беременности и 1–22 дней после родов вызывало дозозависимую задержку постнатального развития (масса тела, физикальные и функциональные параметры) и повышение смертности в первом поколении потомства. Эти нарушения связывались с негативным влиянием дроспиренона и/или этинилэстрадиола на лактогенез и секрецию молока.
Снижение репродуктивной способности потомства первого поколения наблюдалось при дозе 45 мг/кг/сут дроспиренона + 0,45 мг/кг/сут этинилэстрадиола. Это снижение было приписано нарушению развития половых органов у потомства мужского пола, вызванному антиандрогенной активностью дроспиренона.
Клинические исследования
Контрацепция
Дозировка 3+0,03 мг. Эффективность контрацепции комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол была продемонстрирована в трех базовых открытых многоцентровых клинических исследованиях с участием женщин от 16 до 40 лет (см. таблицу 3).
Таблица 3
Эффективность контрацепции комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол в трех базовых клинические исследованиях
| Параметр | Исследование 1 | Исследование 2 | Исследование 3 |
| Скорректированный индекс Перля1 | |||
| Число циклов | 3192 | 18418 | 9490 |
| Число беременностей | 1 | 10 | 3 |
| Индекс Перля | 0,41 | 0,71 | 0,41 |
| Скорректированая доля беременностей1 | |||
| Число пациентов с завершенным циклом | 13 | 13 | 26 |
| Число пациентов | 220 | 1186 | 268 |
| Число беременностей | 1 | 10 | 3 |
| Доля беременностей, % | 0,46 | 0,84 | 1,18 |
1 Скорректировано на исключение одновременного использования других противозачаточных средств.
Из 14 беременностей, отмеченных во время применения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол, в 11 случаях зафиксированы сопутствующие факторы (в т.ч. пропущенный прием, диарея), которые могли снижать контрацептивный эффект. Эти случаи могут рассматриваться как ошибка пользователя.
Дозировка 3+0,02 мг. В первичном исследовании эффективности контрацепции комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол (3+0,02 мг) продолжительностью до 1 года участвовали 1027 пациенток, и завершено 11480 28-дневных циклов применения. Возраст пациенток включал диапазон от 17 до 36 лет. По расовой принадлежности 87,8% были представительницами европеоидной расы, 4,6% латиноамериканцами, 4,3% афроамериканками, 1,2% монголоидной расы и 2,1% других этнических групп. Женщины с ИМТ более 35 были исключены из исследования. Частота наступления беременности (индекс Перля) составляла 1,41 (95% ДИ: 0,73; 2,47) на 100 пациенто-лет применения по результатам 12 беременностей, наступивших после начала лечения и в течение 14 дней после последней дозы, у женщин в возрасте 35 лет и младше во время циклов, в которых не использовались никакие другие формы контрацепции.
Лечение предменструального дисфорического синдрома
Дозировка 3+0,02 мг. Два многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследования были проведены для оценки эффективности применения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол в дозировке 3+0,02 мг при лечении симптомов предменструального дистрофического синдрома. В исследование были включены женщины в возрасте 18–42 лет, отвечающие критериям DSM-IV на основе проспективных данных по ежедневной оценке их симптомов. В обоих исследованиях измеряли лечебный эффект с использованием шкалы ежедневных записей серьезности проблем по оценке пациента по диагностическим критериям DSM-IV. В первичном исследовании с параллельными группами 384 женщин репродуктивного возраста с предменструальным дистрофическим синдромом были рандомизированы для применения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол в дозировке 3+0,02 мг или плацебо в течение 3 менструальных циклов. Поддерживающее исследование с перекрестным дизайном было преждевременно прекращено из-за трудностей с набором пациентов для включения. В общей сложности 64 женщины репродуктивного возраста с симптомами предменструального дистрофического синдрома получали исследуемую комбинацию или плацебо продолжительностью до 3 циклов, за которыми следовал период вымывания, а затем переход к альтернативному лечению в течение 3 циклов. Эффективность оценивалась в обоих исследованиях по отклонению от исходного уровня во время лечения с использованием суммы баллов по первым 21 пунктам ежедневного отчета о серьезности проблем. Каждый из 21 пункта был оценен по шкале от 1 (отсутствие) до 6 (максимально), максимальное число баллов составляло 126. В обоих испытаниях у женщин, получавших комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол в дозировке 3+0,02 мг, наблюдалось статистически значимое улучшение их ежедневных оценок серьезности проблем. В первичном исследовании среднее снижение (улучшение) по сравнению с исходным уровнем составило 37,5 балла у женщин, принимавших комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол в дозировке 3+0,02 мг, по сравнению с 30 баллами у женщин, принимавших плацебо.
Лечение угрей
Дозировка 3+0,03 мг. Эффективность применения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол при лечении акне средней степени тяжести была продемонстрирована в двух базовых двойных слепых сравнительных многоцентровых клинических исследованиях с участием женщин 16–40 лет.
Исследование A07158. Основными задачами исследования было сравнение эффективности комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол с трехфазным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола и 0,18; 0,215 и 0,25 мг норгестимата, с точки зрения относительного изменения воспалительного поражения (папулы + пустулы + узелки), относительного изменения общего количестве поражений (папулы + пустулы + узелки + открытые и закрытые комедоны) и доли пациентов, которые показали улучшение, в соответствии с общей оценкой исследователя от рандомизации до цикла 6.
Женщины были рандомизированы для приема комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол (n=568) или трехфазного контрацептива (n=586) в течение 6 курсов лечения.
Относительное изменение (снижение) от исходного уровня к 6-му циклу среднего значения числа воспалительных поражений составило 73,4% для комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол по сравнению с 71% для трехфазного контрацептива (p<0,001) во всей популяции.
Относительное изменение (снижение) от исходного уровня к циклу 6 среднего значения общего числа поражений составило 67,6% для комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол и 64,3% для трехфазного контрацептива во всей популяции.
По общей оценке исследователя, в популяции исследуемых пациентов наблюдалось улучшение угревой сыпи у пациентов, получавших дроспиренон + этинилэстрадиол (95,6%), по сравнению с трехфазным контрацептивом (92,1%).
Исследование AM80В. В этом многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнивали действие комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол с таковым для комбинации этинилэстрадиол (0,035 мг) и ципротерона ацетат (2 мг) (EE/CPA). Исследование было проведено в течение 9 циклов лечения. Было рандомизировано всего 128 женщин с акне (16–33 года, как минимум 8 с папулопустулезными поражениями на лице). Лечение комбинацией дроспиренон + этинилэстрадиол (n=82) или EE/CPA (n=43) было назначено в соотношении 2:1. Количество очагов угревой сыпи оценивалось как первичная переменная. После девяти циклов лечения среднее количество угревых высыпаний снизилось на 37,51% в группе дроспиренон + этинилэстрадиол и на 35,03% в группе EE/CPA среди назначенных для лечения пациентов (p=0,0006).
Дозировка 3+0,02 мг. В двух многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях 889 пациенток в возрасте от 14 до 45 лет с акне средней степени тяжести получали комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол (3+0,02 мг) или плацебо в течение шести 28-дневных циклов. Основными конечными точками эффективности были процентное изменение воспалительных поражений, невоспалительных поражений, общих поражений и доля «чистых» или «почти чистых» пациенток по шкале статической глобальной оценки исследователя (ISGA) на 15-й день цикла 6 (таблица 4).
Таблица 4
Эффективность комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол (3+0,02 мг) при лечении акне1
| Параметр | Исследование 1, число случаев (%) | Исследование 2, число случаев (%) | ||
| Комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол (3+0,02 мг) (n=228) | Плацебо (n=230) | Комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол (3+0,02 мг) (n=218) | Плацебо (n=213) | |
| Показатель эффективности по ISGA | 35 (15) | 10 (4) | 46 (21) | 19 (9) |
| Воспалительные поражения | ||||
| Среднее исходное количество | 33 | 33 | 32 | 32 |
| Среднее абсолютное снижение (%) | 15 (48) | 11 (32) | 16 (51) | 11 (34) |
| Невоспалительные поражения | ||||
| Среднее исходное количество | 47 | 47 | 44 | 44 |
| Среднее абсолютное снижение (%) | 18 (39) | 10 (18) | 17 (42) | 11 (26) |
| Общее число поражений | ||||
| Среднее исходное количество | 80 | 80 | 76 | 76 |
| Среднее абсолютное снижение (%) | 33 (42) | 21 (25) | 33 (46) | 22 (31) |
1 Оценка на 15-й день 6-го цикла, последнее наблюдение выполнено для назначенной к лечению популяции.
Показания к применению
Дозировка 3+0,03 мг
Предотвращение беременности.
Дозировка 3+0,02 мг
Предотвращение беременности; лечение предменструального дистрофического синдрома у женщин, которые предпочитают использовать КПК в качестве метода контрацепции; лечение угревой сыпи (acne vulgaris) средней степени тяжести у женщин в возрасте не менее 14 лет, после наступления менархе, у которых нет известных противопоказаний к гормональной контрацепции. Комбинацию следует использовать для лечения акне только в том случае, если пациентка желает применять КПК для контроля над рождаемостью.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Тромбофлебит или тромбоэмболические нарушения в анамнезе; нарушения мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе; инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в настоящее время или в анамнезе; порок клапанов сердца с осложнениями; продромальный период тромбоза (например, преходящая ишемическая атака, стенокардия) в настоящее время ли в анамнезе; серьезные или множественные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза:
— тяжелая АГ (≥160/100 мм рт.ст.);
— наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, такая как мутация фактора Лейдена и устойчивость к активированному протеину C, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
— тяжелая дислипопротеинемия;
— курение в возрасте старше 35 лет;
— сахарный диабет с поражением сосудов;
— серьезное хирургическое вмешательство, связанное с повышенным риском развития послеоперационной тромбоэмболии;
— длительная иммобилизация.
Активное заболевание печени или наличие в анамнезе или в настоящее время доброкачественных или злокачественных опухолей печени; известная или подозреваемая карцинома молочной железы; карцинома эндометрия или другая известная или предполагаемая эстрогензависимая неоплазия; невыявленное аномальное вагинальное кровотечение; стероидозависимая желтуха; холестатическая желтуха; желтуха при беременности в анамнезе; любое поражение глаза, вызванное офтальмологическим сосудистым заболеванием, например частичная или полная потеря зрения или дефект полей зрения; мигрень с очаговой аурой в настоящее время или в анамнезе; панкреатит в анамнезе или в настоящее время, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией; почечная недостаточность; печеночная дисфункция; надпочечниковая недостаточность; известная или подозреваемая беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременным женщинам нельзя принимать пероральные контрацептивы. Если беременность наступила во время применения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол дальнейший прием необходимо прекратить. Однако, если зачатие произошло во время приема КПК, нет убедительных доказательств, что эстроген и прогестин, содержащиеся в комбинации, могут повредить развивающемуся ребенку. Один ребенок родился с атрезией пищевода. Причинно-следственная связь с дроспиреноном и этинилэстрадиолом не установлена.
У кормящих грудью женщин использование КПК приводит к тому, что гормональные компоненты выделяются с грудным молоком и могут снизить его количество и качество. Если пероральное противозачаточное средство назначается после установления лактации, по всей видимости, влияние на количество и качество молока отсутствует. Нет доказательств того, что низкие дозы перорального контрацептивы вредны для грудного ребенка. При возможности кормящей матери следует посоветовать не принимать КПК, а использовать другие методы контрацепции, пока она полностью не отлучит ребенка от груди. После перорального приема комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол примерно 0,02% дозы дроспиренона выделялось с грудным молоком рожениц в течение 24 ч. Это дает максимальную суточную дозу дроспиренона для младенца около 3 мкг.
Побочные действия
Обзор побочных действий
Повышенный риск следующих серьезных побочных реакций был связан с применением КПК: артериальная и венозная тромбоэмболия, рак молочной железы, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, кровоизлияние в мозг, церебральный тромбоз, врожденные аномалии, заболевание желчного пузыря, АГ, тромбоз брыжейки, инфаркт миокарда, нервно-глазные поражения (например, тромбоз вен сетчатки), легочная эмболия, тромбофлебит.
Сообщалось также о других побочных реакциях у пациентов, получавших КПК. Тошнота и рвота, обычно наиболее частые побочные реакции, возникают примерно у ≤10% пациентов в течение первого цикла. Менее часто или редко возникали следующие реакции: боль в животе, аменорея во время и после применения, ангионевротический отек (экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека у женщины с наследственным ангионевротическим отеком), нарушения слуха, прорывное кровотечение, изменения молочной железы (болезненность, увеличение и секреция), катаракта, изменение аппетита, изменение кривизны роговицы (увеличение крутизны), изменения либидо, изменение менструального цикла, изменение веса (увеличение или уменьшение), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться, холестатическая желтуха, хорея, болезнь Крона, циститоподобный синдром, депрессия, диарея, головокружение, дисменорея, отек, эндоцервикальная гиперплазия, многоформная эритема, узловатая эритема, желчнокаменная болезнь, желудочно-кишечные симптомы (например, спазмы в животе и вздутие живота), головная боль, гемолитико-уремический синдром, геморрагическая сыпь, гестационный герпес, гирсутизм, гиперчувствительность, гипертриглицеридемия (повышенный риск развития панкреатита при применении КПК), гипертония, нарушение функции почек, увеличение размера лейомиомы матки, непереносимость контактных линз, желтуха, связанная с холестазом, нарушение функции печени, выпадение волос на голове, мигрень, нервозность, неврит зрительного нерва, потеря слуха, связанная с отосклерозом, панкреатит, порфирия, возможное снижение лактации при применении сразу после родов, предменструальный синдром, кожный зуд, связанный с холестазом, сыпь (аллергическая), синдром Рейно, пониженная толерантность к углеводам, тромбоз сетчатки глаза, ринит, кровянистые выделения, хорея Сиденхена, СКВ, временное бесплодие после прекращения применения, язвенный колит, крапивница, вагинальный кандидоз, выделения из влагалища, вагинит.
Опыт клинических исследований
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном исследовании, может не отражать показатели, наблюдаемые на практике, и результаты других клинических исследований. Информация о побочных реакциях, полученная по результатам клинических исследований, полезна для их общей оценки и приблизительной оценки их частоты.
Сообщалось о следующих наиболее частых побочных реакциях при применении комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол, которые отмечались во время клинических иследований у >1% пациентов и которые могут быть или не быть связаны с применением этой комбинации: головная боль, нарушение менструального цикла, боль в груди, боль в животе, тошнота, лейкорея, гриппоподобный синдром, угри, вагинальный монилиаз, депрессия, диарея, астения, дисменорея, боль в спине, инфекция, фарингит, межменструальное кровотечение, мигрень, рвота, головокружение, нервозность, вагинит, синусит, цистит, бронхит, гастроэнтерит, аллергическая реакция, инфекция мочевыводящих путей, кожный зуд, эмоциональная лабильность, оперативное вмешательство, сыпь, инфекция верхних дыхательных путей.
Другие побочные реакции на применение КПК в целом наблюдались в клинических исследованиях менее часто или только иногда, к ним относятся: желудочно-кишечные симптомы (например, спазмы в животе и вздутие живота), прорывное кровотечение, кровянистые выделения, изменение менструального цикла, дисменорея, аменорея во время и после применения, временное бесплодие после прекращения приема, отеки, хлоазма или меланодермия, которая может сохраняться, изменения в молочной железе (болезненность, увеличение, секреция), изменение веса (увеличение или уменьшение), гиперплазия шейки матки, возможное снижение лактации при приеме сразу после родов, холестатическая желтуха, мигрень, увеличение размеров лейомиомы матки, сыпь (аллергическая), депрессия, снижение толерантности к углеводам, вагинальный кандидоз, предменструальный синдром, непереносимость контактных линз, изменение кривизны роговицы (увеличение крутизны), катаракта, неврит зрительного нерва, тромбоз сетчатки, изменение либидо, хорея, изменение аппетита, циститоподобный синдром, ринит, головная боль, нервозность, головокружение, гирсутизм, выпадение волос на голове, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая сыпь, вагинит, порфирия, нарушение функции почек, синдром Рейно, нарушения слуха, гемолитико-уремический синдром, панкреатит.
Пострегистрационный опыт
Пострегистрационный опыт применения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол свидетельствует о том, что частота спонтанных сообщений о случаях ВТЭ составляет 5,1 на 100000 женщино-лет.
Также очень редко сообщалось о следующих серьезных и неожиданных побочных реакциях у принимавших комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол, однако причинно-следственная связь с применением не установлена: панцитопения, тромбоцитопения, аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, внезапная потеря слуха, глазная гипертензия, нарушение зрения, помутнение стекловидного тела, ишемический колит, гепатит, гипербилирубинемия, нарушение функции печени, снижение уровня натрия в крови, боль в костях, боль в конечностях, фиброаденома молочной железы, судороги, дизартрия, парез лица, гемипарез, гипестезия, обморок, беспокойство, нервозность, паническая реакция, киста молочной железы, гематометра из-за полипа шейки матки, астма, лейкоцитокластический васкулит, красный плоский лишай и петехии.
Сообщалось о случаях развития узловатой эритемы, многоформной эритемы и гиперчувствительности (включая такие симптомы, как сыпь, крапивница) в качестве побочных реакций, ассоциированных с применением комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол.
Кроме того, при пострегистрационном наблюдении отмечались такие побочные реакции, которые ассоциировались с применением комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол, как венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения (окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия, инфаркт миокарда и инсульт, не обозначенный как геморрагический) (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением данной комбинации.
О следующих неожиданных побочных эффектах также очень редко сообщалось у пациентов, принимавших комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол, однако их причинно-следственная связь не установлена: ощущение жара/холода, мышечные спазмы и подергивания мышц.
Было проведено проспективное контролируемое неинвазивное когортное исследование с активным наблюдением (EURAS), в котором сравнивали риски неблагоприятных сердечно-сосудистых и других осложнений, связанных с применением комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол и других КПК. В этом исследовании участвовали 58674 пациента, получавших КПК в общей сложности 142475 человеко-лет. Выпали из последующего наблюдения 2,4% пациентов. Соотношение рисков для ВТЭ и всех тромбоэмболических событий было близко к 1, что не предполагают более высокого риска для пользователей комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол. В эти результаты не включен в 1,5 раза повышенный риск развития тромбоэмболии у пациентов, принимавших комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол, по сравнению с левоноргестрелсодержащими КПК, и в 1,2 раза повышенный риск развития тромбоэмболии по сравнению с другими КПК. Осложнения в виде аритмии, которые могут указывать на повышенный уровень калия в сыворотке (например, из-за антиминералокортикоидной активности комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол), в этом исследовании не наблюдались.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Общие сведения
Одновременный прием КПК с другими ЛС может привести к прорывному кровотечению и/или вызвать изменение ответа на применение другого ЛС (см. таблицы 5 и 6). Снижение эффективности КПК, если это происходит, более вероятно при применении низкодозированных КПК. Перед назначением КПК важно определить все ЛС, которые принимает пациент, как рецептурные, так и безрецептурные.
Лекарственное взаимодействие
Таблица 5
ЛС, которые могут снизить эффективность КПК
| Фармакологическая группа | ЛС | Возможное действие | Рекомендации |
| Антациды | − | Снижение всасывания прогестинов в кишечнике | Соблюдать интервал между приемами 2 ч |
| Антибиотики | Ампициллин, ко-тримоксазол, пенициллин | Нарушение энтерогепатической циркуляции, ускорение выведения из кишечника | При кратковременном совместном применении следует использовать дополнительный негормональный метод контрацепции или другой КПК. При длительном применении следует использовать другой негормональный метод контрацепции |
| Рифабутин, рифампицин | Усиление метаболизма прогестинов. Возможное ускорение метаболизма эстрогена | Использовать другой негормональный метод контрацепции | |
| Хлорамфеникол, метронидазол, неомицин, нитрофурантоин, сульфаниламиды, тетрациклины | Индукция микросомальных ферментов печени. Нарушение энтерогепатической циркуляции | При кратковременном совместном применении следует использовать дополнительный негормональный метод контрацепции или другой КПК. При длительном применении следует использовать другой негормональный метод контрацепции | |
| Тролеандомицин | Возможно замедление метаболизма КПК, увеличение риска развития холестатической желтухи | ||
| Противосудорожные ЛС | Карбамазепин, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, топирамат | Индукция микросомальных ферментов печени. Быстрый метаболизм эстрогена и увеличение связывания прогестина и этинилэстрадиола с ГСПГ | Использовать более высокие дозы КПК (50 мкг этинилэстрадиола), другой КПК или другой негормональный метод контрацепции |
| Противогрибковые ЛС | Гризеофульвин | Может возникнуть стимуляция печеночного метаболизма противозачаточных стероидов | Использовать другой негормональный метод контрацепции |
| ЛС, снижающие уровень Хс | Клофибрат | Снижение повышенного уровня триглицеридов и Хс в сыворотке крови, снижение эффективности КПК | Использовать другой негормональный метод контрацепции |
| Ингибиторы протеазы вируса гепатита С | Боцепревир, телапревир | − | Использовать другой КПК или другой негормональный метод контрацепции |
| Ингибиторы ВИЧ-протеазы | Ритонавир | Индукция микросомальных ферментов печени | Использовать другой КПК или другой негормональный метод контрацепции |
| ННИОТ | Невирапин | Индукция микросомальных ферментов печени | Использовать другой КПК или другой негормональный метод контрацепции |
| Седативные и снотворные ЛС | Барбитураты, бензодиазепины, хлоралгидрат, глутетимид, мепробамат | Индукция микросомальных ферментов печени | При кратковременном совместном применении следует использовать дополнительный негормональный метод контрацепции или другой КПК. При длительном применении следует использовать другой негормональный метод контрацепции или более высокую дозу КПК |
| Другие ЛС | Антигистаминные ЛС, анальгетики, противомигренозные ЛС, фенилбутазонсодержащие ЛС, витамин Е | Сообщалось о снижении эффективности КОК. Находится в стадии подтверждения | − |
Изучалось совместное применение некоторых ингибиторов ВИЧ-протеазы и протеазы вируса гепатита С (например, ритонавир, телапревир, боцепревир) и ННИОТ (например, невирапин) с КПК, и в некоторых случах отмечались значительные изменения (увеличение или уменьшение) средней AUC эстрогена или прогестагена. Это может повлиять на эффективность и безопасность применения КПК. При назначении других ингибиторов протеаз необходимо смотреть инструкцию по их медицинскому применению для принятия решения о возможном взаимодействии.
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые ЛС (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут увеличивать концентрацию эстрогена или прогестина, или обоих компонентов, в плазме крови. Это может привести к повышению уровень калия в сыворотке крови и увеличить риск развития гиперкалиемии у пациентов из группы высокого риска (см. «Меры предосторожности»).
КПК также могут влиять на метаболизм других ЛС (см. таблицу 6). Соответственно, концентрация этих ЛС в плазме крови и тканях может как увеличиваться (например, циклоспорин), так и уменьшаться (например, ламотриджин).
Таблица 6
Изменение действия других ЛС при совместном применении с КПК
| Фармакологическая группа или ЛС | ЛС | Возможное действие | Рекомендации |
| Алкоголь | − | Возможно повышенные уровня этанола или ацетальдегида | Применять совместно с осторожностью |
| Альфа2-адренергические ЛС | Клонидин | Усиление седативного эффекта | Применять совместно с осторожностью |
| Антикоагулянты | Все | КОК увеличивают содержание факторов свертывания крови и снижают эффективность антикоагулянтов.Однако у некоторых пациентов КПК могут потенцировать действие антикоагулянтов | Использовать другой негормональный метод контрацепции |
| Противосудорожные ЛС | Все | Задержка жидкости может увеличить риск развития судорожного припадка | Использовать другой негормональный метод контрацепции |
| Ламотриджин | Снижение уровня ламотриджина может привести к развитию эпилептических припадков на фоне применения противосудорожных ЛС | Использовать другой негормональный метод контрацепции | |
| Противодиабетические ЛС | Пероральные гипогликемические ЛС и инсулин | КПК могут ухудшить толерантность к глюкозе и увеличить ее уровень в крови | Применять КПК с низкими дозами эстрогена и прогестина или другой негормональный метод контрацепции. Контролировать уровень глюкозы в крови |
| Антигипертензивные ЛС | Гуанетидин и метилдопа | Эстрогеновый компонент вызывает задержку натрия, прогестин не имеет такого эффекта | Применять КПК с низкими дозами эстрогена и прогестина или другой негормональный метод контрацепции |
| Бета-адреноблокаторы | Усиление действия (снижение метаболизма) | Может потребоваться коррекция дозы бета-адреноблокатора. Контролировать функции ССС | |
| Антипиретики | Парацетамол | Усиление метаболизма и почечного клиренса | Может потребоваться увеличение дозы парацетамола |
| Феназон | Нарушение метаболизма | Уменьшить дозу феназона | |
| Ацетилсалициловая кислота | Действие ацетилсалициловой кислоты может снизиться при кратковременном совместном применении КПК | Пациентам, постоянно получающим ацетилсалициловую кислоту, может потребоваться увеличение ее дозы | |
| Аминокапроновая кислота | − | Теоретически возможно возникновение состояния гиперкоагуляции из-за увеличения содержания факторов свертывания крови под действием КПК | Избегать совместного применения |
| Бета-адреномиметики | Изопротеренол | Эстроген может уменьшить ответ на эти ЛС | При необходимости корректировать дозу. Отмена КПК может привести к избыточной активности бета-адреномиметика |
| Кофеин | − | Действие кофеина может усилиться, т.к. КПК могут нарушать печеночный метаболизм кофеина | Применять совместно с осторожностью |
| ЛС, снижающие уровень Хс | Клофибрат | Возможен антагонизм между действием клофибрата и КПК. КПК также может усиливать метаболизм клофибрата | Может потребоваться увеличение дозы клофибрата |
| ГКС | Преднизон | Значительное увеличение сывороточного уровня | Возможно потребуется уменьшение дозы преднизона |
| Циклоспорин | − | Совместное применение может привести к увеличению уровня циклоспорина и развитию гепатотоксичности | Контролировать функцию печени. Может потребоваться уменьшение дозы циклоспорина |
| Фолиевая кислота | − | Сообщалось, что КПК нарушают метаболизм фолатов | Может потребоваться дополнительное введение фолиевой кислоты |
| Меперидин | − | Возможно усиление анальгетического эффекта и угнетающего действия на ЦНС в результате снижения метаболизма меперидина | Применять совместно с осторожностью |
| Фенотиазиновые транквилизаторы | Все фенотиазины, резерпин и подобные ЛС | Эстрогены потенцируют гиперпролактинемический эффект этих ЛС | Применять другие ЛС или низкодозированные КПК. При развитии галоктореи или гиперпролактинемии использовать негормональный метод контрацепции |
| Седативные и снотворные ЛС | Хлордиазепоксид, диазепам, лоразепам, оксазепам | Усиление действия (увеличение метаболизма) | Применять совместно с осторожностью |
| Теофиллин | − | Уменьшение окисления с возможным развитием токсичности | Применять совместно с осторожностью. Контролировать уровень теофиллина в крови |
| Трициклические антидепрессанты | Кломипрамин (возможно и другие) | Увеличение побочных эффектов, например депрессии | Применять совместно с осторожностью |
| Витамин В12 | − | Сообщалось, что КПК снижают уровень витамина В12 в сыворотке крови | Может потребоваться дополнительное введение витамина В12 |
В клинических исследованиях применение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к увеличению или приводило только к слабому увеличению концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолам), в то время как концентрации субстратов CYP1A2 в плазме крови может увеличиваться незначительно (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).
Взаимодействие с ЛС, способными повышать уровень калия в сыворотке крови. Существует вероятность повышения уровня калия в сыворотке крови у женщин, принимающих комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол с другими ЛС (см. «Меры предосторожности»). Стоит отметить, что нерегулярное или длительное применение НПВС во время клинических исследований комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол не ограничивалось.
Было проведено исследование лекарственного взаимодействия КПК, содержащего 3 мг дроспиренона и 1 мг эстрадиола, по сравнению с плацебо, у 24 женщин в постменопаузе с умеренной гипертензией, принимавших эналаприл малеат в дозе 10 мг 2 раза в день. Уровень калия определялся через день в течение 2 нед у всех испытуемых. Средний уровень калия в сыворотке крови в группе получавших КПК, по сравнению с исходным уровнем, был на 0,22 мэкв/л выше, чем в группе плацебо. Концентрация калия в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем также измерялась в нескольких временных точках после 24 ч и на 14-й день. На 14-й день соотношенияе Cmax калия в сыворотке крови и AUC в группе получавших комбинацию дроспиренон + эстрадиол по сравнению с группой плацебо составляло 0,955 (90% ДИ: 0,914; 0,999) и 1,01 (90% ДИ: 0,944; 1,08) соответственно. Ни у одного пациента в обеих группах не развилась гиперкалиемия (концентрация калия в сыворотке крови >5 мэкв/л).
Взаимодействие с растительными ЛС. Растительные ЛС, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут индуцировать печеночные ферменты (CYP450) и P-gp и могут снизить эффективность противозачаточных стероидов. Это также может привести к развитию прорывного кровотечениюя.
Влияние на результаты лабораторных обследований
Результаты лабораторных обследований следует интерпретировать с учетом того, что пациентка принимает КПК. Возможны следующие изменения результатов лабораторных тестов.
Функциональные тесты печени. Повышение уровня АСТ, варьирующее по разным оценкам. Небольшое повышение уровня ЩФ и ГГТ.
Коагуляционные тесты. Минимальное повышение тестовых значений таких параметров, как ПВ и факторы VII,VIII, IX и X.
Тесты функции щитовидной железы. Связывание тироксина с белками плазмы крови увеличивается, на что указывает повышение общего уровня тироксина в сыворотке крови и снижение Т3-связывающей способности сыворотки.
Липопротеины. Небольшие изменения, не имеющие доказанной клинической значимости, могут происходить в холестеринсодержащих фракциях липопротеинов.
Гонадотропины. Уровни ЛГ и ФСГ снижаются при применении КПК. Перед проведением измерений следует соблюдать интервал в 2 нед после прекращения применения КПК.
Толерантность к глюкозе. Толерантность к глюкозе не изменялась или была несколько снижена.
Препараты тканей. Врач клинической лабораторной диагностики должнен быть проинформирован о применении КОК, если образцы получены в результате хирургической процедуры и мазка Папаниколау.
Метаболические взаимодействия
Дроспиренон. Метаболизм дроспиренона и его потенциальное воздействие на CYP450 изучались in vitro и in vivo. В исследованиях in vitro дроспиренон не влиял на метаболизм модельных субстратов с участием CYP1A2 и CYP2D6, но ингибировал метаболизм субстратов CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, причем CYP2C19 проявил себя наиболее чувствительным ферментом. Потенциальное влияние дроспиренона на активность CYP2C19 и CYP3A4 изучалось в клинических фармакокинетических исследованиях с использованием омепразола, симвастатина и мидазолама в качестве маркерных субстратов. В исследовании с участием 24 женщин в постменопаузе (в т.ч. 12 женщин с гомозиготным (дикий тип) генотипом CYP2C19 и 12 женщин с гетерозиготным генотипом CYP2C19) ежедневный пероральный прием 3 мг дроспиренона в течение 14 дней не влиял на клиренс омепразола (40 мг, однократная пероральная доза). Два дополнительных клинических исследования лекарственного взаимодействия с использованием симвастатина и мидазолама в качестве маркерных субстратов для CYP3A4 были выполнены с участием 24 здоровых женщин в постменопаузе. Результаты этих исследований продемонстрировали, что на фармакокинетику субстратов CYP3A4 не влияли Css дроспиренона, достигнутые после применения его в дозе 3 мг/сут. На основе полученных результатов исследований in vivo и in vitro, можно заключить, что в клинически рекомендуемой дозе не предполагается значительного взаимодействия дроспиренона с ферментами CYP450.
Этинилэстрадиол. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также, по механизму действия, ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.
Передозировка
Сообщений о передозировке комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол не поступало.
Симптомы: передозировка может вызвать тошноту и рвоту, и может возникнуть кровотечение отмены.
Лечение: специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим, исходя из знаний о фармакологическом действии компонентов. Дроспиренон — аналог спиронолактона, который обладает антиминералокортикоидными свойствами. В случае передозировки следует контролировать концентрацию калия и натрия в сыворотке крови и признаки метаболического ацидоза. Через 2–3 нед после начала применения следует проводить функциональные пробы печени, в особенности определение уровня трансаминаз.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Перорально, следуя указаниям на упаковке, каждый день в одно и то же время.
Меры предосторожности
Общие
Курение увеличивает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердца и кровеносных сосудов. Этот риск увеличивается с возрастом (особенно у женщин старше 35 лет) и с увеличением количества выкуренных сигарет. По этой причине КОК, включая комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол не должны применяться у женщин, которые старше 35 лет и курят.
Гормональные контрацептивы не защищают от инфекций, передаваемых половым путем, включая ВИЧ/СПИД. При использовании гормональных контрацептивов рекомендуется применять латексные или полиуретановые презервативы в сочетании с гормональными контрацептивами для защиты от инфекций, передаваемых половым путем.
Необходимо прекратить прием комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол при самых ранних проявлениях следующих состояний:
— тромбоэмболические и сердечно-сосудистые заболевания, такие как тромбофлебит, легочная эмболия, цереброваскулярные нарушения, ишемия миокарда, тромбоз брыжейки и тромбоз сетчатки глаза;
— состояния, предрасполагающие к венозному застою и тромбозу сосудов (например, иммобилизация после несчастных случаев или постельный режим при длительной болезни). Следует использовать другой негормональный метод до возвращения к активному образу жизни;
— потеря зрения — частичная или полная;
— отек зрительного нерва или офтальмологические сосудистые поражения;
— сильная головная боль неизвестной этиологии или обострение имевшейся ранее мигрени;
— увеличение частоты эпилептических припадков.
Приведенные ниже данные получены в результате исследований по применению КПК.
Применение КПК связано с повышенным риском возникновения некоторых серьезных заболеваний, включая инфаркт миокарда, тромбоэмболию, инсульт, неоплазию печени и заболевание желчного пузыря, однако риск развития серьезных заболеваний и смертности у здоровых женщины без основных факторов риска невысокий. Этот риск возрастает значительно при наличии других факторов риска, таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемии, ожирение и сахарный диабет. Другие состояния, которые ассоциируются с нарушениями кровообращения, включают СКВ, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), порок клапанов сердца и фибрилляцию предсердий.
Как при беременности, так и применении КПК сообщалось о развитии таких состояний, как порфирия, СКВ, гемолитико-уремический синдром, обыкновенная хорея, гестационный герпес и потеря слуха, связанная с отосклерозом, хотя прямой связи с применением КПК не установлено.
Информация, приведенная ниже, преимущественно основана на исследованиях, проведенных с участием женщин, которые применяли КПК с более высоким содержанием эстрогенов и прогестагенов, чем у широко применяемых в настоящее время. Эффект длительного применения КПК с более низкими дозами как эстрогена, так и прогестагена, вводимых перорально, предстоит еще установить.
Комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол содержит 3 мг прогестагена дроспиренона, обладающего антиминералокортикоидной активностью, включая способность вызывать гиперкалиемию у пациентов из группы высокого риска, сопоставимую с применением спиронолактона в дозе 25 мг. Комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол не следует применять пациентам с заболеваниями, предрасполагающими к развитию гиперкалиемии (например, почечная недостаточность, дисфункция печени и надпочечников). Женщины, получающие постоянное длительное лечение хронических заболеваний или состояний с применением ЛС, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке, должны проверять уровень калия в сыворотке крови во время первого цикла применения комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол. ЛС, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови включают ингибиторы АПФ, АРА II, калийсберегающие диуретики, гепарин, антагонисты альдостерона и НПВС.
Канцерогенность и мутагенность
Злокачественные новообразования могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу.
Рак молочной железы. Частота постановки диагноза рака молочной железы очень незначительно увеличивается у пользователей КПК. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, это увеличение незначительно по сравнению с общий риском развития этого заболевания. Причинно-следственная связь с применением КПК неизвестна.
Возраст и семейный анамнез являются наиболее значительными факторами риска развития рака молочной железы. К другим установленным факторам риска относятся ожирение, неспособность к деторождению и поздняя первая доношенная беременность. В группе повышенного риска развития рака молочной железы до наступления менопаузы находятся женщины, длительно применяющие КПК (более восьми лет) и начинающие их применять в раннем возрасте. У некоторых женщин применение КПК может ускорить развитие существующего, но не диагностированного рака молочной железы. Поскольку повышенный риск, связанный с примененим КОК, небольшой, нет необходимости изменять его назначение.
Женщины, получающие КПК, должны быть быть проинформированы о правилах самостоятельного обследования груди. Необходимо сообщать врачу о любом случае обнаружения образования. Рекомендуется ежегодная клиническая оценка, поскольку в случае развития рака молочной железы эстрогенсодержащие ЛС могут вызвать его быстрое прогрессирование.
Рак шейки матки. Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является стойкая инфекция вируса папилломы человека. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительный прием КПК может способствовать увеличению этого риска, однако точная причинно-следственная связь не установлена.
Гепатоцеллюлярная карцинома. Гепатоцеллюлярная карцинома может быть связана с применением КПК. По-видимому, риск увеличивается при их длительном применении. Однако связанный с этим риск (избыточная заболеваемость) развития рака печени у получающих пероральные контрацептивы чрезвычайно невелик. Опухоль печени должна рассматриваться при дифференциальной диагностике, когда у женщин, принимающих КПК, возникают сильная боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.
ССС
Факторы, предрасполагающие к развитию ИБС. Курение увеличивает риск развития серьезных побочных эффектов со стороны ССС и смертности. Противозачаточные средства увеличивают этот риск, особенно у женщин старше 35 лет, а также при увеличении количества выкуриваемых сигарет. Имеются убедительные данные, подтверждающие верхний возрастной предел 35 лет для применения КОК у курящих женщин. По этой причине КПК, в т.ч. комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол, не должны использоваться женщинами, которые старше 35 лет и курят.
Независимо от этого высокому риску развития сердечно-сосудистых заболеваний подвержены женщины с сахарным диабетом, гипертонией, аномальным липидным профилем или имеющие эти состояния в семейном анамнезе. Неизвестно, увеличивают ли КПК этот риск.
В группе невысокого риска находятся некурящие женщины любого возраста, у которых применение КПК перевешивает возможные сердечно-сосудистые риски, связанные с применением низкодозированных КПК. Таким женщинам КПК могут назначаться до наступления менопаузы.
АГ. Пациентам с АГ при хорошем контроле АД могут назначаться КПК, но только под тщательным контролем. При значительном повышении АД у лиц с нормотензией или гипертензией в любое время при приеме комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол ее применение необходимо прекратить. Сообщалось о повышении АД у женщин, принимавших КПК, которое более вероятно у пожилых женщин и при длительном применении.
Эндокринная система и обмен веществ
Сахарный диабет. Современные КПК в низких дозах оказывают минимальное влияние на метаболизм глюкозы. Пациенты с сахарным диабетом или имеющие его в семейном анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением на предмет обнаружения любых ухудшений углеводного обмена. Пациенты с предрасположенностью к развитию сахарного диабета могут принимать КПК под тщательным наблюдением. Молодые пациенты с недавно развившимся сахарным диабетом, который хорошо контролируется и не ассоциируется с гипертензией или другими признаками заболевания сосудов, такими как патология глазного дна, должны чаще обследоваться при приеме КПК.
Липидный профиль и другие метаболические эффекты. У небольшой части женщин возможны неблагоприятные изменения липидного профиля при приеме КПК. Женщинам с неконтролируемой дислипидемией следует использовать альтернативные методы контрацепции (см. «Противопоказания»). Повышение уровня триглицеридов в плазме крови может привести к развитию панкреатита и другим осложнениям.
ЖКТ
Данные эпидемиологических исследований указывают на возможную связь между применением КПК и развитием болезни Крона и язвенного колита, хотя эта связь точно не установлена.
Мочеполовая система
Вагинальное кровотечение. Стойкое нерегулярное вагинальное кровотечение требует обследования для исключения основной патологии.
Миомы. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с миомами (лейомиомами). Внезапное увеличение, боль или болезненность требует прекращения использования КПК.
Гематология
Эпидемиологические исследования указывают на связь между применением КПК и повышенным риском развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, ТГВ, ТЭЛА и цереброваскулярные заболевания. Такие случаи возникают редко.
Использование любого КПК сопряжено с повышенным риском развития ВТЭ. Наиболее высокий избыточный риск развития ВТЭ наблюдается в первый год применения КПК или при возобновлении приема (после 4-недельного или большего перерыва между приемом) того же или другого КПК. Данные большого проспективного когортного исследования в трех группах показывают, что этот повышенный риск в основном наблюдается в течение первых 3 мес. ВТЭ является жизнеугрожающим состоянием и приводит к летальному исходу в 1–2% случаев.
Большое проспективное когортное исследование в трех группах показало, что частота развития ВТЭ колеблется в пределахот 8 до10 на 10000 женщино-лет у принимающих КПК с низким содержанием эстрогена (<50 мкг этинилэстрадиола). Последние данные свидетельствуют о том, что частота развития ВТЭ составляет примерно 4,4 на 10000 женщино-лет у небеременных, не принимающих КОК и колеблется от 20 до 30 на 10000 женщино-лет у беременных женщин или женщин в послеродовом периоде.
Общий риск развития ВТЭ у женщин, принимающих КПК с низким содержанием эстрогенов (<50 мкг этинилэстрадиола), в 2–3 раза выше, чем у небеременных и не принимающих КОК и остается ниже, чем риск, связанный с беременностью и родами.
В нескольких эпидемиологических исследованиях изучали риск развития ВТЭ, связанный с применением ЛС, содержащих дроспиренон, по сравнению с другими КПК. Два проспективных когортных исследования показали, что риск развития ВТЭ при применении КПК, содержащих дроспиренон, сопоставим с применением других КПК, включая левоноргестрелсодержащие. Одно исследование случай-контроль и три ретроспективных когортных исследования показали, что риск развития ВТЭ при приеме КОК, содержащих дроспиренон, выше, чем при приеме КПК, содержащих левоноргестрел. Два дополнительных когортных исследования случай-контроль показали двукратное и трехкратное повышение риска идиопатической ВТЭ у принимающих дроспиренонсодержащие КПК по сравнению с КПК, содержащими левоноргестрел. Эти ретроспективные исследования предполагают потенциальный риск развития ВТЭ в 1,5–3 раза выше у принимающих дроспиренонсодержащие КПК. Эпидемиологическим исследованиям присущи методологические проблемы, усложняющие интерпретацию их результатов. Тем не менее при назначении необходимо учитывать преимущества и риски для конкретных пациентов в отношении развития ВТЭ с учетом этих эпидемиологических исследований.
ВТЭ, проявляющаяся в виде ТГВ и/или ТЭЛА, может возникать при применении всех КПК.
Крайне редко сообщалось о тромбозе других кровеносных сосудов (например, печеночные, брыжеечные, почечные, церебральные вены и артерии или артерии сетчатки) у пациенток, принимающих КПК.
Симптомы ТГВ могут включать односторонний отек ноги или вдоль вены на ноге, боль или болезненность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе, приливы тепла в пораженной ноге, покраснение или обесцвечивание кожи на ноге.
Симптомы ТЭЛА могут включать внезапное появление необъяснимой одышки или учащенное дыхание, внезапный кашель, возможно с кровью, острую боль в груди, которая может усилиться при глубоком дыхании, чувство тревоги, предобморочное состояние или сильное головокружение, быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно интерпретированы как проявление более частых или менее серьезных заболеваний (например, инфекции дыхательных путей).
Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) у принимающих КПК с низким содержанием эстрогена (<50 мкг этинилэстрадиола) колеблется от 1 до 3 случаев на 10000 женщино-лет. Случаи АТЭ могут включать нарушение мозгового кровообращения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда. Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела, внезапную спутанность сознания, проблемы с речью или пониманием, внезапные проблемы со зрением в одном или обоих глазах, внезапные проблемы при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации, внезапную тяжелую или продолжительную головную боль без установленной причины, потерю сознания или обморок с припадком или без него. Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и небольшое посинение конечности, острый живот.
Симптомы инфаркта миокарда могут включать боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или заложенности в груди, руке или под грудиной, дискомфорт, распространяющийся в спину, челюсть, горло, руку, живот, чувство переполнения, несварения или удушья, потливость, тошноту, рвоту или головокружение, крайнюю слабость, беспокойство или одышку, учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Артериальные тромбоэмболические осложнения опасны для жизни и могут привести к летальному исходу.
Другие факторы риска развития ВТЭ или АТЭ или цереброваскулярных нарушений. Другие общие факторы риска включают, но не ограничиваются, возраст, сильное ожирение (ИМТ >30 кг/м2), личный или положительный семейный анамнез (наличие ВТЭ/АТЭ у прямого родственника в относительно раннем возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и СКВ. При подозрении на наследственную или приобретенную предрасположенность к развитию ВТЭ или АТЭ перед назначением КПК требуется консультация специалиста. Риск развития ВТЭ/АТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве или травме. В этих ситуациях рекомендуется прекратить прием КПК (в случае планового хирургического вмешательства не менее чем за 4 нед) и не возобновлять его в течение 2 нед после полной реабилитации. Пациенты с варикозным расширением вен и гипсовой повязкой должны тщательно наблюдаться. Другие факторы риска могут включать курение (риск возрастает при интенсивном курении и с возрастом, особенно у женщин старше 35 лет), дислипопротеинемию, артериальную гипертензию, мигрень, клапанные пороки сердца и фибрилляцию предсердий.
Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза включает резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения польза-риск врач должен учитывать, что адекватное лечение состояния может снизить связанный с ним риск развития тромбоза и что риск, связанный с беременностью, выше, чем при применении низкодозированных КПК (<0,05 мг этинилэстрадиола).
Гепатобилиарная система, полжелудочная железа
В некоторых случаях повышения уровня ферментов печени, о которых сообщалось во время клинических исследований комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол, нельзя исключить роль, которую вносят дроспиренон и этинилэстрадиол. Комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол противопоказана пациентам с активным заболеванием печени (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
Желтуха. Пациентам, страдающим желтухой, назначать КПК следует с особой осторожностью и под пристальным наблюдением. Холестаз, связанный с приемом КПК, был описан у женщин с холестазом в анамнезе, связанным с беременностью. Женщины с холестазом в анамнезе могут иметь рецидив этого состояния при последующем применении КПК.
Развитие тяжелого генерализованного зуда или желтухи требует отмены КПК до тех пор, пока эта проблема не будет решена.
Если у пациента развивается желтуха холестатического типа, применение КПК нельзя возобновлять. У пациентов, принимающих гормональные контрацептивы, могут возникать измененения в составе желчи, сообщалось об увеличении числа случаев образования желчных камней.
Заболевание желчного пузыря. Пациенты, принимающие КПК, имеют больший риск развития заболеваний желчного пузыря, требующих проведения операции, в первый год использования. Риск может удвоиться через 4 или 5 лет.
Печеночные узелки. Сообщалось об узелках в печени (аденома и очаговая узловая гиперплазия), в особенности при длительном применении КПК. Хотя эти поражения возникают чрезвычайно редко, они могут вызвать смертельное внутрибрюшное кровотечение и должны приниматься во внимание у женщин с объемными образованиями в брюшной полости, острой болью в животе или признаками внутрибрюшного кровотечения.
Иммунная система
Ангионевротический отек. Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы отека Квинке, в особенности у женщин с наследственным ангионевротическим отеком.
Неврология
Мигрень и головная боль. Начало или обострение мигрени или развитие головной боли с новым рецидивирующим, постоянным или тяжелым характером требует отмены гормональных контрацептивов и оценки причины. Женщины с мигренозными головными болями, принимающие КПК, могут иметь повышенный риск развития инсульта (см. «Противопоказания»).
Офтальмология
Глазные болезни. У беременных женщин или принимающих КПК может наблюдаться отек роговицы, который может вызвать нарушения зрения и изменение толерантности к контактным линзам, особенно жестким. Мягкие контактные линзы обычно не вызывают беспокойства. Если возникают зрительные изменения или нарушается толерантность к контактным линзам, может быть рекомендовано временное или постоянное прекращение их ношения.
Поражения глаз. Сообщалось о клинических случаях тромбоза сетчатки, связанного с использованием КПК. Прием КПК следует прекратить, если наблюдается необъяснимая частичная или полная потеря зрения, появление проптоза или диплопии, отек диска зрительного нерва или поражения сосудов сетчатки. Следует немедленно принять соответствующие диагностические и терапевтические меры.
Периоперационные соображения
У принимающих КПК существует повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений после обширного оперативного вмешательства. Если возможно, прием КПК следует прекратить и перейти на альтернативный метод контрацепции как минимум за 1 мес до крупного планового оперативного вмешательтва. Не следует возобновлять применение КПК до первого менструального цикла после выписки из больницы после операции.
Психиатрия
Пациенты с эмоциональными расстройствами в анамнезе, в особенности депрессивного типа, могут быть более склонны к рецидивам депрессии при приеме КПК. В случаях серьезного рецидива следует попробовать альтернативный метод контрацепции, который может помочь уточнить возможную причинную связь. Женщины с ПМС могут по-разному реагировать на КПК, от улучшения симптомов до ухудшения состояния.
Почки
Задержка жидкости. Гормональные контрацептивы могут вызывать задержку жидкости. Их следует назначать с осторожностью и только при тщательном наблюдении за пациентами, имеющими состояния, которые могут усугубиться задержкой жидкости.
Сексуальная функция/фертильность
Возвращение к деторождению. После прекращения приема КПК пациентке следует отложить планирование беременности как минимум до одного нормального спонтанного менструального цикла, чтобы датировать беременность. В это время следует использовать альтернативный метод контрацепции.
Аменорея. У некоторых женщин кровотечение отмены может не возникнуть во время перерыва в приеме таблеток. Если КПК принимали в соответствии с указаниями, маловероятно, что женщина беременна. Однако если КПК не принимался в соответствии с указаниями до первого пропущенного кровотечения отмены или если пропущены два кровотечения отмены, перед продолжением приема КПК необходимо исключить беременность.
Женщины, имеющие в анамнезе олигоменорею, вторичную аменорею или нерегулярные циклы, могут остаться ановуляторными или стать аменорейными после прекращения приема эстроген-прогестиновых комбинаций.
Аменорея, особенно если она связана с выделениями из молочной железы, которая продолжается 6 мес и более после отмены, требует тщательной оценки гипоталамо-гипофизарной функции.
Снижение эффективности. Эффективность КПК может быть снижена в случае пропуска приема, расстройства ЖКТ или приема сопутствующих ЛС.
Кожа
Хлоазма может иногда возникать при приеме КПК, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать пребывания на солнце или УФ-излучения при приеме КПК.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол у женщин в возрасте до 16 лет не установлены. Использование этой комбинации до менархе не показано.
Пожилой возраст. Комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол не показана для женщин в постменопаузе.
Мониторинг и лабораторные обследования
Физикальное обследование и последующее наблюдение. Перед использованием КПК необходимо тщательно изучить анамнез и провести физикальное обследование, включая измерение АД, и тщательную оценку семейного анамнеза. Кроме того, необходимо исключить нарушения системы свертывания крови, если кто-либо из членов семьи страдали тромбоэмболическими заболеваниями (например, ТГВ, инсульт, инфаркт миокарда) в молодом возрасте. Следует обследовать грудь, печень, конечности и органы малого таза, а также провести тест Папаниколау, если пациентка вела активную половую жизнь.
Первый контрольный визит следует провести через 3 мес после назначения КПК. В дальнейшем обследование следует проводить не реже одного раза в год или чаще, по показаниям. При каждом ежегодном посещении осмотр должен включать в себя те процедуры, которые были выполнены в первый визит, как указано выше, или в соответствии с национальными рекомендациями.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Не проводились исследования по определению влияния комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Видора
МНН: Дроспиренон, Этинилэстрадиол
Производитель: Laboratorios Leon Farma S.A.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Дроспиренон и эстроген
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№122133
Информация о регистрации в РК:
08.04.2021 — 08.04.2031
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Видора
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная
форма, дозировка
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые
гормоны и
модуляторы половой
системы. Гормональные
контрацептивы для
системного применения.
Прогестогены и
эстрогены, фиксированные
комбинации. Дроспиренон
и этинилэстрадиол.
Код АТХ
G03AA12
Показания к применению
—
оральная контрацепция
Решение
о назначении препарата
Видора
следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у
женщины факторов риска, в частности, развития венозной
тромбоэмболии, и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на
фоне приема препарата Видора в сравнении с другими комбинированными
гормональными контрацептивами.
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
Комбинированные
гормональные
контрацептивы
не
должны
применяться
при
следующих
состояниях.
Если
какие-либо
из
этих
состояний
развиваются
впервые
на
фоне
приема
комбинированного
гормонального
контрацептива,
препарат
должен
быть
немедленно
отменен.
-наличие
или риск
венозной
тромбоэмболии
-
венозная
тромбоэмболия
в
настоящее
время
(на
антикоагулянтной
терапии)
или
в
анамнезе
(например,
тромбоз
глубоких
вен
или
тромбоэмболия
легочной артерии) -
наследственная
или
приобретенная
предрасположенность
к
венозной
тромбоэмболии
(например,
резистентность
к
активированному
протеину
С
(включая
V
фактор
Лейдена),
дефицит
антитромбина
III,
протеина
С или
протеина S) -
большие
хирургические
вмешательства
с
продолжительной
иммобилизацией -
высокий
риск
венозной
тромбоэмболии
вследствие
наличия
множественных
факторов
риска -
наличие
или
риск
артериальной
тромбоэмболии -
артериальная
тромбоэмболия
в
настоящее
время
или
в
анамнезе
(например,
инфаркт
миокарда)
или
состояния,
предшествующие
артериальной
тромбоэмболии (например, стенокардия) -
цереброваскулярные
нарушения
–
инсульт
в
настоящее
время
или
в
анамнезе,
или
состояния,
предшествующие
цереброваскулярным
нарушениям
(например, транзиторные
ишемические
атаки) -
наследственная
или
приобретенная
предрасположенность
к
артериальной
тромбоэмболии
(например,
гипергомоцистеинемия
и
антифосфолипидные
антитела:
антитела
к кардиолипину, волчаночный
антикоагулянт) -
мигрень
с
очаговыми
неврологическими
симптомами
в анамнезе -
высокий
риск
развития
артериальной
тромбоэмболии
вследствие
множественных
факторов
риска
или
одного
серьезного
фактора
риска,
такого
как:
—
сахарный диабет с
сосудистыми
осложнениями
—
тяжелая артериальная гипертензия
—
тяжелая
дислипопротеинемия
—
панкреатит
с
выраженной
гипертриглицеридемией
в
настоящее
время
или
в
анамнезе
—
тяжелые
заболевания
печени
в
настоящее
время
или
в
анамнезе
(до
нормализации
печеночных
тестов)
—
тяжелая
почечная
недостаточность
или острая
почечная
недостаточность
—
опухоли
печени
(доброкачественные
или
злокачественные)
в
настоящее
время
или в
анамнезе
—
выявленные
стероид-зависимые
злокачественные
новообразования
(например,
половых
органов
или
молочных
желез)
или
подозрение
на них
—
недиагностированное
вагинальное
кровотечение
—
гиперчувствительность к любому
из
компонентов
препарата
—
сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими
омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир
—
наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента
Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
При
назначении
сопутствующей
терапии
необходимо
ознакомиться
с
разделом
лекарственных
взаимодействий
каждого
из
назначаемых
препаратов
для
выявления
потенциальных
взаимодействий.
Влияние
других
препаратов
на
Видору
Возможно
взаимодействие
с
лекарственными
средствами,
индуцирующими
микросомальные
ферменты,
что
может
способствовать
увеличению
клиренса
половых
гормонов
и
привести
к
прорывным
кровотечениям
и/или
снижению
контрацептивной
эффективности
препарата.
Индукция
ферментов
может
наблюдаться
уже
через
несколько
дней
лечения.
Максимальная
индукция
ферментов
обычно
проявляется
в
течение
нескольких
недель.
После
прекращения
лечения
индукция
ферментов
может
сохраняться
в
течение
4
недель.
Кратковременный
курс
лечения
Женщинам,
у
которых
проводится
короткий
курс
лечения
препаратами,
индуцирующими
ферменты
печени,
рекомендовано
использовать
барьерный
либо
другой
метод
контрацепции
в
дополнение
к
КОК.
Барьерный
метод
контрацепции
должен
использоваться
в
течение
всего
периода
приема
сопутствующих
препаратов
и
в
течение
28
дней
после
их
отмены.
Если
лекарственная
терапия
продолжается
после
окончания
таблеток
в
упаковке
КОК,
следующую
упаковку
КОК
следует
начинать
после
предыдущей
упаковке
без обычного
перерыва
в приеме
таблеток.
Длительный
курс лечения
Женщинам,
у
которых
проводится
длительный
курс
лечения
препаратами,
индуцирующими
ферменты
печени,
рекомендовано
использовать
другой
надежный,
негормональный метод
контрацепции.
Описаны
следующие
лекарственные
взаимодействия.
Вещества,
повышающие
клиренс
комбинированных
оральных
контрацептивов
(снижающие
эффективность
КОК
вследствие
индукции
ферментов
печени),
например:
барбитураты,
бозентан,
карбамазепин,
фенитоин,
примидон,
рифампицин
и
препараты
для
лечения
ВИЧ-инфекции
такие
как
ритонавир,
невирапин
и
эфавиренз;
так
же
есть
предположения
в
отношении
фелбамата,
гризеофульвина,
окскарбазепина,
топирамата
и
препаратов,
содержащих
зверобой.
Вещества
с
различными
эффектами
на
клиренс
комбинированных
оральных
контрацептивов
При
сочетанном
применении
с
комбинированными
оральными
контрацептивами
многие
ненуклеозидные
ингибиторы
обратной
транскриптазы,
включая
комбинации
с
ингибиторами
вируса
гепатита
С
(ВГС)
могут
повышать
или
снижать
концентрации
эстрогенов
или
прогестинов
в
плазме
крови.
Суммарный
эффект
указанных
изменений
в
некоторых
случаях
может
оказаться
клинически
значимым.
Следовательно,
необходимо
ознакомиться
с
инструкцией
по
применению
препаратов
для
лечения
ВИЧ/ВГС,
применяемых
совместно
с
Видорой,
для
выявления
потенциальных
взаимодействий
и
назначения
рекомендаций.
Женщинам,
получающим
лечение
ингибиторами
протеазы
или
ненуклеозидными
ингибиторами
обратной
транскриптазы,
в
случае
сомнения
следует
использовать дополнительный
барьерный
метод
контрацепции.
Вещества,
снижающие
клиренс
комбинированных
оральных
контрацептивов
(ингибиторы
ферментов)
Клиническая
значимость
потенциальных
взаимодействий
с
ингибиторами
ферментов
неизвестна.
Совместное
применение
с
мощными
ингибиторами
CYP3A4
может
приводить
к
повышению
концентрации
эстрогена
или
прогестина,
либо
обоих
веществ
в плазме крови.
В
исследовании
действия
многократного
приема
комбинации
дроспиренона
(3
мг/день)
и
этинилэстрадиола
(0,02
мг/день),
совместный
прием
с
сильным
ингибитором
CYP3A4 кетоконазолом в течение 10 дней привел к увеличению
площади
под
кривой
концентрация-время,
AUC(0-24
часа),
дроспиренона
и
этинилэстрадиола в 2,7 раз и
1,4
раза, соответственно.
Эторикоксиб
в
дозе
от
60
до
120
мг/день
повышает
концентрацию
этинилэстрадиола
в
плазме
в
1,4-1,6
раза
при
одновременном
приеме
с
комбинированными
гормональными
контрацептивами,
содержащими
0,035
мг
этинилэстрадиола.
Влияние
Видоры
на
другие
препараты
Комбинированные
оральные
контрацептивы
могут
влиять
на
метаболизм
других
препаратов,
что
приводит
к
повышению
(например,
циклоспорина)
или
уменьшению
(например,
ламотриджина)
их
концентрации
в
плазме
крови
и тканях.
При
использовании
в
качестве
маркерных
субстратов
омепразола,
симвастатина
или
мидазолама,
клинически
значимое
влияние
дроспиренона
в
дозе
3
мг
на
метаболизм
других
лекарственных
средств,
опосредованный
системой
цитохрома Р450, маловероятно.
Полагают,
что
этинилэстрадиол
ингибирует
клиренс
субстратов
CYP1A2,
что
приводит
к
небольшому
(например,
теофиллин)
или
умеренному
(например,
тизанидин)
повышению
их
концентрации
в
плазме.
Фармакодинамические
взаимодействия
Сочетанное
применение с лекарственными средствами, содержащими
омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина
может увеличить риск повышения АЛТ.
В
этой связи женщины, принимающие препарат Видора,
должны перейти к альтернативному методу контрацепции (например,
контрацепция прогестагеном или негормональный метод) до начала
терапии с помощью вышеуказанной комбинации препаратов.
Прием
препарата Видора
можно возобновить через 2 недели после завершения лечения с помощью
этой комбинированной схемы лечения.
При
отсутствии
почечной
недостаточности
сочетанное
применение
дроспиренона
с
ингибиторами
ангиотензин-превращающего
фермента
(АПФ)
или
нестероидными
противовоспалительными
препаратами
не
выявило
существенного
влияния
на
сывороточный
уровень
калия.
Тем
не
менее,
сочетанное
применение
Видоры
с
антагонистами
альдостерона
и
калийсберегающими
диуретиками
не
изучено.
В
этой
связи
необходимо
проводить
мониторинг
уровня
калия
в
сыворотке
крови
на
протяжении
первого
цикла
лечения.
Другие
формы взаимодействия
Лабораторные
исследования
Прием
контрацептивных
стероидов
может
влиять
на
результаты
некоторых
лабораторных
исследований,
включая
биохимические
параметры
функции
печени,
щитовидной
железы,
надпочечников
и
почек,
плазменные
концентрации
белков
(переносчиков),
например,
глобулинов,
связывающих
кортикостероиды,
и
фракций
липидов/липопротеидов,
параметры
углеводного
обмена,
а
так
же
параметры
свертывания
и
фибринолиза.
Изменения
обычно
варьируют
в
пределах
нормальных
значений.
Дроспиренон
вызывает
повышение
активности
ренина
и
альдостерона
плазмы,
обусловленное
его
слабой
антиминералокортикоидной
активностью.
Специальные
предупреждения
Если
какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в
настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность
применения Видоры.
В
случае утяжеления или первого проявления любого из этих состояний или
факторов риска женщине следует рекомендовать проконсультироваться со
своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены
Видоры. При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием
комбинированного гормонального контрацептива. Если женщине назначена
антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию
альтернативным методом, учитывая тератогенный эффект антикоагулянтной
терапии (кумаринами).
Нарушения
кровообращения
Риск
венозной тромбоэмболии
Использование
любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск
развития ВТЭ у пациенток, по сравнению с женщинами, не использующих
их. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон,
имеют наименьший риск развития ВТЭ. Другие препараты, такие как
Видора, могут до 2 раз повышать степень риска. Решение об
использовании таких препаратов, нежели любого другого с низким риском
ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с
женщиной для обеспечения ее осведомленности:
-о
рисках развития ВТЭ на фоне Видоры
каким
образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на указанный риск
-о том,
что риск ВТЭ максимален в первый год применения.
Кроме
того, имеются некоторые доказательства того, что повышение риска
может отмечаться при возобновлении приема комбинированного
гормонального контрацептива после перерыва в приеме в течение 4 и
более недель.
У
женщин, не применяющих комбинированные гормональные контрацептивы, и
при отсутствии беременности, ВТЭ развивается с частотой 2 на 10 000
женщин в течение 1 года. Однако этот риск может значительно
увеличиваться в зависимости от подлежащих факторов риска каждой
женщины
Венозная
тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
У
женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, крайне
редки случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например,
печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий.
Факторы
риска развития венозной тромбоэмболии
Риск
развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема
комбинированных гормональных контрацептивов может существенно
повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска,
особенно если их много. Назначение препарата противопоказано, если у
женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают
высокий риск развития венозного тромбоза.
Если у
женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что
увеличение риска больше чем сумма индивидуальных факторов риска, в
таком случае должен быть оценен общий риск развития ВТЭ. Если
соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный
гормональный контрацептив назначать не следует.
Риск
развития венозной тромбоэмболии повышается:
— при
ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2).
Риск существенно повышается с увеличением индекса массы тела (ИМТ).
Особенно важно учитывать наличие других факторов риска;
— при
длительной иммобилизации, обширном хирургическом вмешательстве, любой
операции на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургическом
вмешательстве или обширной травме желательно прекратить использование
комбинированных оральных контрацептивов (в случае плановой операции,
по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в
течение двух недель после окончания иммобилизации. Для предотвращения
незапланированной беременности необходимо использовать другой метод
контрацепции.
Временная
иммобилизация, включая перелеты на самолете длительностью более 4
часов, так же может быть фактором риска ВТЭ, особенно у женщин,
имеющих другие факторы риска. Если Видора не была отменена заранее,
следует рассмотреть необходимость назначения антитромботической
терапии.
— при
отягощенном семейном анамнезе (т.е. венозной тромбоэмболии у родных
братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте,
т.е. до 50 лет). Если известна или предполагается наследственная
предрасположенность, женщине необходимо проконсультироваться у врача
для решения вопроса о возможности приема комбинированных
гормональных контрацептивов.
— при
других медицинских состояниях, ассоциированных с ВТЭ: опухолях,
системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме,
хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или
неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
— с
возрастом (особенно старше 35 лет);
Вопрос
о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного
тромбофлебита в развитии и прогрессировании венозных тромбозов
остается спорным.
Следует
учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время
беременности и, особенно в течение 6 недель послеродового периода.
Симптомы
венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии
легочной артерии)
В
случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в
срочном порядке обратить на это внимание и сообщить врачу о том, что
она применяет комбинированные гормональные контрацептивы.
Симптомы
тромбоза глубоких вен могут включать следующее:
—
односторонний отек ноги и/или вдоль вены ноги
— боль
или напряженность в ноге только в вертикальном положении или при
ходьбе
—
локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение
или изменение окраски кожи ноги.
Симптомы
тромбоэмболии легочной артерии могут включать следующее:
—
внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания
—
внезапный приступ кашля, который может сопровождаться кровохарканьем
—
острая боль в грудной клетке
—
сильное головокружение
—
учащенное или аритмичное сердцебиение.
Некоторые
из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель»)
неспецифичны, поэтому могут ошибочно интерпретироваться как признаки
более частых или менее тяжелых нарушений (например, инфекции
дыхательных путей).
Другие
признаки окклюзии сосудов могут включать следующее:
—
внезапная боль, отек и синюшность конечности.
При
окклюзии сосудов глаз может отмечаться безболезненная нечеткость
зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. В некоторых
случаях может происходить почти внезапная потеря зрения.
Риск
артериальной тромбоэмболии
Данные
эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске
развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных нарушений
(например, транзиторные ишемические атаки, инсульт) в связи с
использованием комбинированных гормональных контрацептивов.
Артериальные
тромбоэмболические явления могут привести к летальному исходу.
Факторы
риска развития артериальной тромбоэмболии
Риск
развития артериальных тромбоэмболических осложнений или
цереброваскулярных нарушений на фоне приема комбинированных
гормональных контрацептивов повышается при наличии у женщины факторов
риска.
Назначение
Видоры противопоказано, если у женщины имеются один серьезный фактор
или множественные факторы риска артериального тромбоза.
Если у
женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что
увеличение риска больше чем сумма отдельных факторов риска – в
таком случае должен быть оценен общий риск развития АТЭ. Если
соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный
гормональный контрацептив назначать не следует.
Риск
развития артериальной тромбоэмболии повышается:
— с
возрастом (особенно старше 35 лет);
— у
курящих (женщинам следует рекомендовать отказаться от курения, если
они намерены принимать комбинированные гормональные контрацептивы.
Женщинам старше 35 лет, продолжающим курение, настоятельно
рекомендуется применять другие методы контрацепции);
— при
артериальной гипертензии;
— при
ожирении (индекс массы тела, ИМТ, более 30 кг/м2).
Риск существенно повышается при увеличении ИМТ. Особенно важно
учитывать наличие дополнительных факторов риска;
— при
отягощенном семейном анамнезе (т.е. артериальной тромбоэмболии у
родных братьев или сестер, либо родителей в относительно молодом
возрасте, т.е. до 50 лет). Если предполагается наследственная
предрасположенность, женщине необходимо проконсультироваться с врачом
для решения вопроса о возможности приема комбинированных
гормональных контрацептивов;
— при
мигрени: увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения
комбинированных гормональных контрацептивов (что может
предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием
для немедленного прекращения приема этих препаратов;
При
других терапевтических состояниях, ассоциированных с неблагоприятными
сосудистыми нарушениями: сахарном диабете, гипергомоцистеинемии, при
заболеваниях клапанов сердца и фибрилляции предсердий; при
дислипопротеинемии и системной красной волчанке
Симптомы
артериальной тромбоэмболии
В
случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в
срочном порядке обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о
том, что она применяет комбинированный гормональный контрацептив.
Симптомами
цереброваскулярных нарушений могут быть:
внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей,
особенно с одной стороны тела
внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или
координации движений
внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности в
понимании
внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз
внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой
причины
потеря сознания или обморок с судорогами или без них.
Преходящий
характер симптомов предполагает наличие транзиторной ишемической
атаки.
Симптомы
инфаркта миокарда включают:
— боль,
дискомфорт, ощущение давления, тяжести, чувство сжатия или распирания
в груди, в руке или за грудиной
—
чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, глотку,
руку, желудок
—
чувство полноты, нарушения пищеварения или поперхивание
—
потливость, тошнота, рвота или головокружение
—
сильная слабость, чувство тревоги, одышка
—
учащенное или неритмичное сердцебиение.
Опухоли
Сообщалось
о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном
применении комбинированных оральных контрацептивов (более 5 лет), но
в какой степени это может быть связано с особенностями полового
поведения и с другими факторами, такими как персистирование вируса
папилломы человека (ВПЧ), единого мнения до сих пор нет.
Имеется
несколько повышенный относительный риск (ОР = 1,24) рака молочной
железы у женщин, в настоящее время принимающих комбинированные
оральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение
10 лет после прекращения приёма КОК. В связи с тем, что рак молочной
железы отмечается редко у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение
случаев рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные
оральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно,
является незначительным по отношению к общему риску этого
заболевания. Причинной связи с приемом комбинированных оральных
контрацептивов не установлено.
Наблюдаемое
повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака
молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные
контрацептивы, биологических эффектов комбинированных оральных
контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо
использовавших комбинированные оральные контрацептивы, выявляются
более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не
применявших.
В
редких случаях, на фоне применения комбинированных оральных
контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени
и еще реже – развитие злокачественных опухолей печени. В
отдельных случаях эти опухоли печени приводили к жизнеугрожающим
внутрибрюшным кровотечениям. В случае появления у женщин, принимающих
комбинированные оральные контрацептивы, сильных болей в верхней части
живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения
при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность
наличия опухоли печени.
При
применении комбинированных оральных контрацептивов в более высоких
дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и
яичников снижается. Остается неясным, распространяется
ли это
на низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы.
Другие
состояния
Прогестиновый
компонент препарата Видоры является антагонистом альдостерона с
калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев повышения уровня
калия не ожидается. Но у некоторых пациенток с легкой или умеренной
почечной недостаточностью сопутствующий прием калийсберегающих
препаратов незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме
дроспиренона. Поэтому рекомендуется контролировать уровень
сывороточного калия в течение первого цикла лечения у пациенток с
почечной недостаточностью, у которых сывороточный уровень калия до
лечения был на верхней границе нормы, и, в частности, при
сопутствующем приеме калийсберегающих препаратов.
При
наличии у женщины или у членов семьи гипертриглицеридемии возможно
повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных
оральных контрацептивов.
Хотя
небольшое повышение артериального давления было описано у многих
женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы,
клинически значимые повышения отмечались редко. Только в этих редких
случаях обосновано прекращение приема КОК. Тем не менее, если во
время приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение
артериального давления на фоне адекватной антигипертензивной терапии,
следует отменить КОК. Прием КОК может быть продолжен, если на фоне
антигипертензивной терапии достигнуты нормальные значения
артериального давления.
Следующие
состояния, наблюдаемые при беременности, могут так же появляться или
утяжеляться при приеме комбинированных оральных контрацептивов:
желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; камни желчного пузыря;
порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром;
хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с
отосклерозом, однако нет доказательств связи их развития с приемом
КОК.
У
женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные
эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного
заболевания.
При
наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо
решить вопрос о прекращении использования комбинированных оральных
контрацептивов до нормализации показателей функции печени. Рецидивы
холестатической желтухи и/или холестатического зуда, ранее
имевших место во время беременности или предыдущего приема половых
стероидных гормонов, требуют прекращения приема КОК.
Хотя
комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на периферическую
резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе,
нет
оснований для изменения режима лечения у пациенток с сахарным
диабетом, использующих низкодозированные КОКи (<0,05 мг
этинилэстрадиола). Тем не менее, женщин с сахарным диабетом следует
тщательно наблюдать, особенно на ранних этапах приема КОК.
На фоне
применения КОКов наблюдалось утяжеление течения эндогенной депрессии,
эпилепсии, болезни Крона и неспецифического язвенного колита. Иногда
может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в
анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме
во время приема комбинированных оральных контрацептивов должны
избегать длительного пребывания на солнце или воздействия
ультрафиолетовых лучей.
В одной
таблетке препарата Видора, содержится 62.0 мг лактозы. У пациенток с
редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость
галактозы, лактазная недостаточность Lapp или глюкозо-галактозная
мальабсорбция, находящихся на безлактозной диете, следует учитывать
количество лактозы, содержащейся в препарате.
Повышение
AЛТ
У
пациенток, лечившихся от вирусного гепатита С (HCV) лекарственными
средствами, содержащими омбитавир/ паритапревир/ритонавир и дасабувир
с или без рибавирина, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) в 5 раз
превышающее верхнюю границу нормы наблюдалось чаще у женщин,
использующих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие
как
комбинированные гормональные контрацептивы (КГК)
Медицинское
обследование
Перед
началом или возобновлением приема Видора, следует подробно
ознакомиться с историей болезни пациентки, включая семейный анамнез,
и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и
провести физикальное обследование, с учетом противопоказаний и особых
указаний.
Важно
обратить внимание женщины на информацию об артериальном и венозном
тромбозе, включающую риск на фоне Видоры в сравнении с другими
комбинированными гормональными контрацептивами; симптомы венозной и
артериальной тромбоэмболии; известные факторы риска, и какие действия
необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.
Следует
так же проинструктировать женщину о необходимости тщательно читать
инструкцию по применения препарата и следовать рекомендациям,
указанным в ней.
Частота
и характер осмотров должны основываться на установленных
практических
руководствах и определяться в индивидуальном порядке для каждой
женщины.
Следует
предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не предохраняют
от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым
путем.
Снижение
эффективности
Эффективность
комбинированных оральных контрацептивов может снижаться при пропуске
таблеток, желудочно-кишечных расстройствах или в результате
лекарственного взаимодействия.
Влияние
на менструальный цикл
На фоне
приема комбинированных оральных контрацептивов могут отмечаться
нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или
прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев
применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений имеет
смысл только после периода адаптации, составляющего приблизительно
три цикла.
Если
нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после
предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное
обследование для исключения злокачественных новообразований или
беременности. Оно может включать выскабливание.
У
некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не
развиться кровотечение отмены. Если КОК принимался согласно
указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до
этого прием КОК был нерегулярным или если отсутствуют два
кровотечения отмены подряд, перед тем как продолжать прием препарата
у женщины следует исключить беременность.
Лабораторные
исследования
Прием
контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых
лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции
печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные
концентрации белков (переносчиков), например, глобулинов, связывающих
кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеидов, параметры
углеводного обмена, а так же параметры свертывания и фибринолиза.
Изменения обычно варьируют в пределах нормальных значений.
Дроспиренон вызывает повышение активности ренина и альдостерона
плазмы, обусловленное его слабой антиминералокортикоидной
активностью.
Депрессивное
настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при
применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть
серьёзным расстройством и является известным фактором риска
суицидального поведения и суицида. Женщинам следует рекомендовать
обратиться к врачу в случае появления изменений настроения и
симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.
Дополнительная
информация для особых категорий пациентов
Дети
и подростки
Препарат
Видора показан только после наступления менархе. Анализ данных у
девушек — подростков младше 18 лет не свидетельствует о том, что
безопасность и эффективность в данной группе молодых лиц отличается
от безопасности и эффективности у женщин старше 18 лет.
Видора
содержит лактозу и, следовательно, не следует назначать этот препарат
пациенткам с редкими наследственными проблемами непереносимости
галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией
глюкозы-галактозы.
Применение
в педиатрии
Препарат
Видора
показан
только
после
наступления
менархе.
Анализ
данных у
девушек
—
подростков
младше
18
лет
не
свидетельствует
о том,
что
безопасность
и
эффективность
в
данной
группе
молодых
лиц
отличается
от
безопасности
и
эффективности у
женщин
старше
18
лет.
Во
время беременности или лактации
Беременность
Видора
не
назначается во
время
беременности.
Если
во
время
приема
препарата
выявляется
беременность,
необходимо
сразу
же
отменить
его
прием.
Анализ
данных не
выявил
никакого
повышенного
риска
дефектов
развития
у
детей,
рожденных
женщинами,
получавшими
КОК
до
беременности,
ни
тератогенного
действия,
когда
КОКи
принимались
по
неосторожности
на
ранних
сроках
беременности.
Показано
нежелательное
воздействие
препарата
во
время
беременности
и
лактации.
Нежелательные
эффекты, связанные с гормональным
действием
активных
соединений, не могут быть
исключены.
Однако
опыт
применения
комбинированных
оральных
контрацептивов
во
время
беременности
в
целом
не
свидетельствует
о
неблагоприятном
влиянии
на людей.
Существующие
данные
о
результатах
приема
препарата
Видора
во
время
беременности
очень
ограниченны,
что
не
позволяет
сделать
какие-то
выводы
о
негативном
влиянии
препарата
на
течение
беременности,
здоровье
плода
и
новорожденного.
К
настоящему
времени
значимые
эпидемиологические
данные
отсутствуют.
Следует
учитывать
повышенный
риск
развития
ВТЭ
при
возобновлении
приема
Видоры в
послеродовый период.
Лактация
Прием
комбинированных
оральных
контрацептивов
может
оказывать
влияние
на
лактацию,
поскольку
они
могут
уменьшать
количество
грудного
молока
и
изменять
его
состав,
поэтому
их
использование
до
прекращения
грудного
вскармливания
обычно
не
рекомендуется.
Небольшие
количества
контрацептивных
стероидов
и/или
их
метаболитов
на
фоне
приема
КОК
могут
выводиться с
молоком.
Эти
количества могут влиять
на
ребенка.
Фертильность
Данные
о влиянии на фертильность отсутствуют
Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Исследований
по влиянию препарата на способность управлять автотранспортом и
потенциально опасными механизмами не проводилось.
Не
наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и
потенциально опасными механизмами при использовании комбинированных
оральных контрацептивов.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Таблетки
следует
принимать
внутрь
по
порядку,
указанному
на
упаковке,
каждый
день
примерно
в
одно
и
то
же
время,
при
необходимости
с
небольшим
количеством
жидкости.
Принимают
по
одной
таблетке
в
сутки
непрерывно
в
течение
21
дня.
Прием
каждой
следующей
упаковки
начинается
после
7-дневного
перерыва
в
приеме
таблеток,
во
время
которого
обычно
имеет
место
кровотечение
отмены.
Кровотечение,
как
правило,
начинается
на
2-3
день
после
приема
последней
таблетки
и
может
не
закончиться
до
начала
приема
новой
упаковки.
Как
начать
прием
Видоры
—
при
отсутствии
приема
каких-либо
гормональных
контрацептивов
в
предыдущем
месяце.
Прием
Видоры начинается
в
первый
день
менструального
цикла
(т.е.
в
первый
день менструального
кровотечения).
—
при
переходе
с
комбинированных
гормональных
контрацептивов
(комбинированного
орального
контрацептива
(КОК),
вагинального
кольца
или
трансдермального
пластыря).
Предпочтительно
начать
прием
Видоры
на
следующий
день
после
приема
последней
гормонсодержащей
таблетки
из
предыдущей
упаковки,
но
ни
в
коем
случае
не
позднее
следующего
дня
после
обычного 7-дневного
перерыва
в
приеме
таблеток
или
после
приема
последней
таблетки,
не содержащей гормонов
из
предыдущей
упаковки
КОК.
-при
переходе
с
вагинального
кольца
или
трансдермального
пластыря
предпочтительно
начать
прием
Видоры
в
день
удаления
кольца
или
пластыря,
но
ни
в
коем
случае
не
позднее
того
дня,
когда
должны
были
быть
установлены
следующее
кольцо
или
пластырь.
—
при
переходе
с
чисто
прогестиновых
контрацептивов
(«мини-пили»,
инъекционные
формы,
имплантат)
или
с
прогестин-высвобождающей
внутриматочной
системы (ВМС). Можно
перейти
с
мини-пили
на
Видору
в
любой
день
(с
имплантата
или
ВМС
–
в
день
удаления,
с
инъекционной
формы
–
в
день
запланированной
следующей
инъекции),
но
во
всех
случаях
необходимо
использовать
дополнительно
барьерный
метод
контрацепции
в
течение
первых
7
дней
приема
таблеток).
—
после аборта
в
первом триместре беременности. Можно
начать
прием
немедленно,
при
этом
нет
необходимости
в
дополнительной
контрацептивной
защите.
—
после родов или
аборта
во
втором
триместре беременности.
Следует
рекомендовать
начало
приема
препарата
на
21-28
день
после
родов
или
аборта
во
втором
триместре
беременности.
Если
прием
начат
позднее,
следует
рекомендовать
дополнительно
использование
барьерного
метода
контрацепции
в
течение
первых
7
дней
приема
таблеток.
Однако,
если
до
начала
приема
Видоры
имел
место
половой
акт,
до
начала
приема
КОК
следует
исключить
беременность
или
женщине
необходимо
дождаться
первой
менструации.
Информация
касательно
кормящих
грудью
женщин
представлена
в
разделе
«Особые указания».
Метод
и путь введения
Для
приёма внутрь.
Меры
предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при
обращении с ним
Прием
пропущенных
таблеток
Если
опоздание
в
приеме
таблетки
составило
менее
12
часов,
контрацептивная
защита
не
снижается.
Следует
принять
таблетку
как
можно
скорее;
последующая
таблетка
принимается
в
обычное
время.
Если
опоздание
в
приеме
таблеток
составило
более
12
часов,
контрацептивная
защита
может
быть
снижена.
При
этом
можно
руководствоваться
следующими
двумя
основными
правилами:
Никогда
не
следует
прерывать
прием
таблеток
более
чем на
7
дней.
Для
достижения
адекватного
подавления
гипоталамо-гипофизарно-яичниковой
системы
требуются
7 дней
непрерывного
приема
таблеток.
В
ежедневной
практике
можно, соответственно, рекомендовать следующее:
Первая
неделя приема препарата
Женщина
должна
принять
последнюю
пропущенную
таблетку
сразу
как
вспомнит
(даже
если
это
означает
прием
двух
таблеток
одновременно).
Следующую
таблетку
принимают
в
обычное
время.
Дополнительно
должен
быть
использован
барьерный
метод
контрацепции
(например,
презерватив)
в
течение
следующих
7
дней.
Если
половой
контакт
имел
место
в
течение
7
предшествующих
дней,
необходимо
учитывать
вероятность
наступления
беременности.
По
мере
увеличения
числа
пропущенных
таблеток
и
приближения
периода
регулярного
перерыва
в
прием
возрастает
вероятность
наступления
беременности.
Вторая
неделя приема
препарата
Женщина
должна
принять
последнюю
пропущенную
таблетку
сразу
как
вспомнит
(даже
если
это
означает
прием
двух
таблеток
одновременно).
Следующую
таблетку
принимают
в
обычное
время.
Если
женщина
принимала
таблетки
правильно
в
течение
7
предшествующих
дней,
нет
необходимости
в
использовании
дополнительных
контрацептивных
мер.
Однако
при
пропуске
более
1
таблетки
необходимо
дополнительно
использовать
барьерные
методы
контрацепции
(например,
презерватив)
в
течение
7
дней.
Третья
неделя
приема
препарата
Риск
снижения
надежности
неизбежен
из-за
предстоящего
перерыва
в
приеме
таблеток.
Тем
не
менее,
ослабление
контрацептивной
защиты
все
же
можно
предотвратить,
скорректировав
график
приема
таблеток.
Следовательно,
придерживаясь
одной
из
двух
предлагаемых
ниже
схем,
можно
обойтись
без
дополнительных
мер
предохранения
при
условии,
что
в
течение
7
дней
до
того,
как
было
пропущена
первая
таблетка,
женщина
принимала
все
таблетки
правильно.
В
противном
случае
ей
следует
рекомендовать
использовать
первую
из
следующих
схем
и
параллельно
с
этим
применять
дополнительные
методы
контрацепции
в
течение
7
дней.
Женщина
должна
принять
последнюю
пропущенную
таблетку
сразу
как
вспомнит
(даже
если
это
означает
прием
двух
таблеток
одновременно).
Затем
она
продолжает
принимать
таблетки
в
обычное
время.
Следующую
упаковку
следует
начать
сразу
же
после
завершения
приема
таблеток
из
текущей
упаковки,
то
есть
без
перерыва
в
приеме
таблеток.
Кровотечение
отмены
маловероятно,
пока
не
закончится
вторая
упаковка,
но
могут
отмечаться
мажущие
выделения
или прорывные
кровотечения
во
время
приема
таблеток.
Женщина
может
так
же
прервать
прием
таблеток
из
текущей
упаковки.
Затем
она
должна
сделать
перерыв
на
7
дней,
включая
дни
пропуска
таблеток,
затем
начать
прием
новой
упаковки.
Если
женщина
пропустила
прием
таблеток,
а
кровотечение
отмены
отсутствует,
необходимо
иметь
в
виду
возможность
беременности.
Рекомендации
в
случае
желудочно-кишечных
расстройств
При
тяжелых
желудочно-кишечных
расстройствах
(таких
как
рвота
или
диарея)
всасывание
препарата
может
быть
неполным.
В
этом
случае
следует
принять
дополнительные
меры
контрацепции.
Если
рвота
возникла
в
течение
3-4
часов
после
приема
таблеток
Видоры,
следует
как
можно
скорее
принять
новую
(заместительную)
таблетку,
по
возможности
в
течение
12
часов
после
времени
обычного
приема
таблеток.
Если
прошло
более
12
часов,
следует
ориентироваться
на
рекомендации,
касающиеся
пропуска
таблеток.
Если
женщина
не
хочет
изменять
нормальный
режим
приема
препарата,
она
должна
принять
при
необходимости
дополнительную
таблетку
(или
несколько
таблеток
из
другой
упаковки).
Изменение
дня
начала
менструального
цикла
Для
отсрочки
дня
начала
менструации
необходимо
продолжить
прием
таблетки
из
новой
упаковки
Видоры сразу
после
того,
как
приняты
все
таблетки
из
предыдущей,
без
перерыва
в
приеме.
Таблетки
из
этой
новой
упаковки
могут
приниматься
так
долго,
как
желает
женщина
(можно
до
тех
пор,
пока
упаковка
не
закончится).
На
фоне
приема
препарата
из
второй
упаковки
у
женщины
могут
отмечаться
мажущие
выделения
или
прорывные
маточные
кровотечения.
Возобновить
прием
Видоры
из
новой
упаковки
следует
после
обычного
7-дневного
перерыва.
Для
того
чтобы
перенести
день
начала
менструации
на
другой
день
недели,
женщине
рекомендуется
укоротить
продолжительность
ближайшего
перерыва
в
приеме
таблеток
на
столько
дней,
на
сколько
она
пожелает.
Чем
короче
интервал,
тем
выше
риск,
что
у
нее
не
будет
кровотечения
отмены,
и
в
дальнейшем,
будут
мажущие
выделения
и
прорывные
кровотечения
во
время
приема
второй
упаковки
(так
же
как
в
случае,
когда
она
хотела
бы
отсрочить
начало
менструации).
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Какая-либо
информация
о
передозировке
препарата
Видора
отсутствует.
Симптомы
(на
основании
суммарного
опыта
применения
комбинированных
оральных
контрацептивов)
возможные
симптомы
передозировки
могут
включать:
тошноту,
рвоту
и
кровотечение отмены. Кровотечение отмены может произойти даже у
девочек до их менархе, если они случайно приняли лекарственный
препарат.
Лечение:
специфический
антидот
отсутствует;
следует
проводить
симптоматическое
лечение.
Обратитесь
за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа
применения лекарственного препарата
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)
При применении
препарата
Видора были
выявлены следующие
побочные реакции:
Часто
(≥
1/100, <1/10):
—депрессия/снижение
настроения
—головная
боль
—мигрень
—тошнота
-
нарушения менструального
цикла, межменструальные
кровотечения, боль
в молочных
железах, напряженность
в молочных
железах, выделения
из влагалища,
вульвовагинальный кандидоз
Нечасто
(≥ 1/1000 –
< 1/100):
-
уменьшение или
усиление либидо -
артериальная гипертензия
и артериальная
гипотензия -
рвота, диарея
-
акне, экзема, зуд, алопеция
-
увеличение молочных
желез, вагинальные
инфекции
—
задержка жидкости,
прибавка массы
тела, снижение массы
тела
Редко
(≥1/10 000,
< 1/1000):
-
реакции гиперчувствительности,
астма -
тугоухость
-
венозная или
артериальная тромбоэмболия -
узловатая эритема,
многоформная эритема -
выделения из молочных
желез
Описание
Сообщалось о
повышенном риске
развития артериальных
и венозных
тромботических и
тромбоэмболических нарушений,
включая инфаркт
миокарда, инсульт,
транзиторные ишемические
атаки, венозный
тромбоз и
тромбоэмболию легочной
артерии у
женщин, использующих
комбинированные гормональные
контрацептивы.
Следующие
серьезные нежелательные
явления отмечались
у женщин,
использующих комбинированные
оральные контрацептивы.
-
венозные тромбоэмболические
нарушения -
артериальные тромбоэмболические
нарушения -
артериальная гипертензия
-
опухоли печени
-
появление или
ухудшение состояний,
для которых
взаимосвязь с
приемом комбинированных
оральных контрацептивов
не доказана:
Болезнь Крона,
язвенный колит,
эпилепсия, миома
матки, порфирия,
системная красная
волчанка, гестационный
герпес, хорея
Сиденгама,
гемолитико-уремический
синдром, холестатическая
желтуха -
хлоазма
-
острое или
хроническое нарушение
функции печени
может потребовать
прекращения приема
комбинированного орального
контрацептива, пока
функциональные печеночные
пробы вернутся
к норме -
у женщин
с наследственным
ангионевротическим отеком
экзогенные эстрогены
могут провоцировать
или обострять
симптомы
данного заболевания
-
частота диагноза
рака молочной
железы очень
незначительно повышена
среди женщин,
принимающих КОК.
Поскольку рак
молочной железы
отмечается редко
у женщин
моложе 40
лет, увеличение
числа диагнозов
является незначительным
по отношению
к общему
риску развития
этого заболевания.
Его связь
с приемом
комбинированных оральных
контрацептивов не
доказана.
Взаимодействия
-
прорывные кровотечения
и/или снижение
контрацептивной
эффективности препарата
вследствие взаимодействий
комбинированных оральных
контрацептивов с
лекарственными средствами
(индукторы ферментов
печени).
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП на
ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Одна
таблетка
содержит
активные
вещества: дроспиренон
немикронизированный 3,0 мг
этинилэстрадиол
микронизированный 0,03 мг,
вспомогательные
вещества:
лактозы
моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный
(кукурузный), кросповидон (Plasdone XL-10 тип B), кросповидон
(Plasdone XL тип A), повидон К 30, полисорбат 80 (твин 80), магния
стеарат,
состав
оболочки:
Opadry®
II желтый (спирт
поливиниловый частично
гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк,
железа оксид желтый (Е172)).
1
плацебо таблетка содержит
вспомогательные
вещества: лактоза
безводная, повидон К 30, магния стеарат,
состав
пленочной оболочки:
Opadry®
II белый (спирт
поливиниловый частично
гидролизованный, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк).
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки
круглой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. Таблетки
плацебо: плоские таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой
белого цвета.
Форма выпуска и упаковка
По
28 таблеток (21 активная таблетка желтого цвета и 7 таблеток
плацебо белого цвета) упаковывают в контурную ячейковую упаковку из
пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги
алюминиевой.
По
1 или 3 контурной упаковке
вместе
с инструкцией по медицинскому применению на казахском
и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не
применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 25 ºС.
Хранить
в
недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
по
рецепту
Сведения
о производителе
Laboratorios
Leon
Farma
S.A.
Индустриальный
парк Наватэхера, C/Лa
Валлина
24008,
Виллакуиламбре,
Испания
Тел.:
+34 98787
80 00; +34
987
27 85 24
Эл.адрес:
info@leon.com.ar
Держатель
регистрационного удостоверения
Зентива,
к.с.
Прага
10 – Долни Меколупи, Укабеловни 130, Почтовый индекс 102 37,
Чешская Республика
тел./факс:
(+420) 267 241 111
эл.адрес:
info@zentiva.com
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
Представительство
«Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ЕООД» в Казахстане
Республика
Казахстан, г.Алматы,
индекс 050008
улица
Ауэзова, дом 48, 3 этаж, 3/3
тел.
+7 (727) 345-04-05
эл.адрес:
PV-Kazakhstan@zentiva.com
| Видора_каз.docx | 0.1 кб |
| Видора_рус.docx | 0.09 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники