Заласта инструкция по применению и для чего

Заласта — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-005811/09

Торговое наименование препарата

Заласта®

Международное непатентованное наименование

Оланзапин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

На 1 таблетку 2,5 мг/5 мг/7,5 мг/10 мг/15 мг/20 мг:

Действующее вещество:

Оланзапин 2,50 мг/5,00 мг/7,50 мг/10,00 мг/15,00 мг/20,00 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза¹ [альфа-лактозы моногидрат, целлюлоза], крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Целлактоза¹ — это высушенное распылением соединение, состоящее из альфа-лактозы моногидрата и порошка целлюлозы, сухого вещества.

Описание

Таблетки 2,5 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 5 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с гравировкой 5. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 7,5 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с гравировкой 7,5. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 10 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с гравировкой 10. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 15 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с гравировкой 15. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 20 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с гравировкой 20. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

N05AH03

Фармакодинамика:

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным и стабилизирующим настроение средством, обладающим широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство (K_i < 100 нмоль/л) к различным рецепторам:5-НТ_2А/2С—_, 5-НТ₃-, 5-НТ₆-серотониновым, D₁-, D₂-, D₃-, D₄-, D₅-дофаминовым, М_1-5-мускариновым холинорецепторам, α₁-адрено- и H₁-гистаминовым рецепторам.

В исследованиях на животных, в которых оценивалось влияние оланзапина на поведение, последний проявлял антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам, что согласуется с профилем связывания с рецепторами.

В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении к 5-НТ₂-серотониновым, нежели к D₂-дофаминовым рецепторам.

По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает активность мезолимбических (А 10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути (А9), участвующие в регуляции моторных (двигательных) функций.

Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (в тесте на антипсихотическую активность) в дозах, ниже тех, что вызывают каталепсию (эффект, свидетельствующий о моторных [двигательных] нежелательных реакциях). В отличие от некоторых других антипсихотических средств оланзапин повышает ответ в «анксиолитическом» тесте.

В исследовании у здоровых добровольцев с однократным приемом (10 мг) с последующим проведением позитронно-эмиссионной томографии оланзапин больше связывался с 5-НТ_2А-серотониновыми, нежели D₂-дофаминовыми рецепторами. Кроме того, по результатам исследования у пациентов с шизофренией с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии установлено, что у пациентов, ответивших на оланзапин, отмечалась более низкая связь со стриарными D₂-рецепторами по сравнению с пациентами, ответившими на другие антипсихотические препараты и рисперидон, при этом сопоставимая с пациентами, ответившими на клозапин.

Клинические эффекты

В двух из двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в двух из трех сравнительных клинических исследованиях с участием более 2900 пациентов с шизофренией, у которых отмечалась как продуктивная, так и негативная симптоматика, применение оланзапина приводило к статистически значимому уменьшению выраженности обоих типов нарушений.

В международном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 1481 пациента с шизофренией, шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и ассоциированными с указанными состояниями симптомами депрессии (средний балл по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии — 16,6) при проведении проспективного вторичного анализа изменений в счете по оценке настроения в конце исследования по сравнению с исходными значениями было показано статистически значимое (р=0,001) улучшение состояния пациентов на фоне приема оланзапина (-6,0) по сравнению с галоперидолом (-3,1).

Применение оланзапина в течение 3-х недель у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом при биполярном расстройстве было более эффективным в уменьшении выраженности маниакальных проявлений по сравнению с плацебо и комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1. Также оланзапин показал сопоставимую с галоперидолом эффективность по доле пациентов, достигших симптоматической ремиссии в отношении мании и депрессии на 6 и 12 неделях применения. Применение оланзапина в дозе 10 мг в составе комбинированной терапии в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение, по меньшей мере, 2-х недель приводило к большему уменьшению выраженности проявлений мании, чем монотерапия препаратами лития или вальпроевой кислоты после 6 недель применения последних.

В 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина, и впоследствии рандомизированных в группы оланзапина или плацебо, было показано статистически значимое превосходство оланзапина над плацебо в отношении достижения первичной конечной точки — рецидива биполярного расстройства. Было также показано преимущество применения оланзапина над плацебо в отношении профилактики рецидивов как маниакальных, так и депрессивных эпизодов.

В другом 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина в комбинации с препаратами лития, и впоследствии рандомизированных в группы монотерапии оланзапином или препаратом лития, было показано, что оланзапин статистически не уступал по эффективности препарату лития в отношении достижения первичной конечной точки — рецидива биполярного расстройства (группа оланзапина — 30%, группа препарата лития — 38,23%; р=0,055).

В 18-месячном клиническом исследовании комбинированной терапии оланзапином в сочетании с нормотимическим средством (препаратом лития или вальпроевой кислотой) у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом не было показано статистически значимого превосходства долгосрочной комбинированной терапии над монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты в отношении времени наступления рецидива биполярного расстройства, определяемого в соответствии с диагностическими (синдромальными) критериями.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, его максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается через 5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютную биодоступность при приеме внутрь в сравнении с внутривенным введением не определяли.

Распределение

Связь оланзапина с белками плазмы крови составляет 93% (в диапазоне концентраций 7-1000 нг/мл). Оланзапин преимущественно связывается с альбумином и с α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Оланзапин метаболизируется в печени посредством конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов, в исследованиях на животных оба метаболита обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью в условияхin vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением — оланзапином.

Выведение

После приема внутрь средний терминальный период полувыведения (Т_1/2) оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с лицами более молодого возраста увеличивался средний Т_1/2 (51,8 часа против 33,8 часа) и снижался клиренс (17,5 л/час против 18,2 л/час).

Фармакокинетическая вариабельность у добровольцев пожилого возраста соответствовала диапазону лиц более молодого возраста.

У 44 пациентов с шизофренией старше 65 лет применение оланзапина в дозах 5-20 мг/сут не приводило к отличиям в профиле нежелательных явлений.

Пол

Средний Т_1/2 у женщин по сравнению с мужчинами несколько увеличен (36,7 часа против 32,3 часа), а клиренс снижен (18,9 л/час против 27,3 л/час). Однако профиль безопасности оланзапина (в дозах 5-20 мг/сут) у пациентов женского пола (n=467) сопоставим с таковым у пациентов мужского пола (n=869).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] < 10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами значимых различий в среднем Т_1/2 (37,7 часа против 32,4 часа) или клиренсе (21,2 л/час против 25,0 л/час) не отмечалось. Исследование материального баланса показало, что приблизительно 57% меченного радиоизотопами оланзапина обнаруживается в моче, главным образом, в виде метаболитов.

Печеночная недостаточность

Небольшое исследование влияния нарушения функции печени при приеме оланзапина внутрь (2,5-7,5 мг однократно) у 6 пациентов с клинически значимым циррозом класса А (n=5) и класса В (n=1) по классификации Чайлд-Пью выявило незначительное влияние на фармакокинетику: у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечались незначительное увеличение системного клиренса и укорочение Т_1/2 по сравнению с пациентами без нарушения функции печени (n=3). Среди лиц с циррозом печени было больше курящих (4/6; 67%), чем среди лиц без нарушения функции печени (0/3; 0%).

Курение

У курящих лиц с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) увеличивался средний Т_1/2 (39,3 часа) и снижался клиренс (18 л/час) аналогично некурящим здоровым лицам (48,8 часа и 14,1 л/час, соответственно).

У некурящих пациентов по сравнению с курящими (мужчины и женщины) средний Т_1/2 удлинялся (38,6 часа против 30,4 часа), а клиренс снижался (18,6 л/час против 27,7 л/час).

Плазменный клиренс оланзапина ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми, у мужчин по сравнению с женщинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако зависимость клиренса и Т_1/2 оланзапина от возраста, пола и курения по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью небольшая.

Расовая принадлежность

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина не установлено.

Показания:

Взрослые

— Оланзапин показан для лечения шизофрении.

— Оланзапин эффективен при поддерживающей и длительной терапии у пациентов с шизофренией, у которых наблюдался эффект от лечения на начальном этапе.

— Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода умеренной или тяжелой степени тяжести.

— Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он показал эффективность при лечении маниакального эпизода.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

— Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы.

— Детский возраст до 18 лет.

— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

Не описано.

Беременность и лактация:

Беременность

Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Пациенток следует предупредить о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении беременности или планирования беременности в ходе лечения оланзапином. Тем не менее, вследствие ограниченности опыта применения у человека, оланзапин следует применять во время беременности, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Новорожденные, матери которых принимали оланзапин в течение III триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и (или) симптомы «отмены», которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось об ажитации, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме и нарушении питания. В связи с этим за новорожденными следует установить пристальное наблюдение.

Период грудного вскармливания

В исследовании у кормящих здоровых женщин установлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) в равновесном состоянии, составляла 1,8% от дозы оланзапина матери (мг/кг). Пациенткам при применении оланзапина рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Фертильность

Сведения о влиянии на фертильность отсутствуют.

Способ применения и дозы:

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии (с литием или вальпроатом).

Предотвращение рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам, получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, для предотвращения рецидивов следует продолжать терапию в той же дозе. При развитии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода, следует продолжать терапию оланзапином (с коррекцией дозы в случае необходимости), на фоне дополнительной терапии для лечения симптомов расстройства настроения в соответствии с клиническими показаниями.

При лечении шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидивов биполярного расстройства суточная доза может быть скорректирована в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Повышение начальной дозы следует осуществлять только после надлежащего клинического обследования. Повышение дозы должно проводиться с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать вне зависимости от приема пищи, поскольку употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.

При прекращении лечения оланзапином дозу препарата следует снижать постепенно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Минимальная начальная доза (5 мг в сутки) обычно не назначается, но ее применение должно быть рассмотрено у пациентов ≥ 65 лет, если этого требует клиническое состояние конкретного пациента.

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью

Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с минимальной дозы (5 мг в сутки).

При печеночной недостаточности умеренной степени тяжести (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью.

Курение

Начальная доза и диапазон доз, как правило, не нуждаются в изменениях в зависимости от того, курит ли пациент или нет. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением.

Рекомендуется проводить клинический мониторинг, в случае необходимости доза оланзапина может быть увеличена.

При наличии более одного из факторов, которые могут привести к замедлению метаболизма (пациенты женского пола, пожилого возраста, некурящие), может быть рекомендовано снижение начальной дозы. Повышение дозы у таких пациентов, при наличии показаний, необходимо проводить консервативно.

Побочные эффекты:

Резюме профиля безопасности

Взрослые

Наиболее частыми (отмеченные у ≥ 1% пациентов) нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в клинических исследованиях, были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина (ХС), глюкозы и триглицеридов (ТГ) в плазме крови (см. раздел «Особые указания»), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности «печеночных» аминотрансфераз в плазме крови (см. раздел «Особые указания»), кожная сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности γ-глутамилтрансферазы в плазме крови, гиперурикемия, повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови и отеки.

Перечень нежелательных реакций

В приведенной таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные данные, отмеченные в клинических исследованиях и по данным спонтанных сообщений. В каждой категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности.

Используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить, основываясь на имеющихся данных).

Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
	Эозинофилия Лейкопения10 Нейтропения10		Тромбоцитопения11
Нарушения со стороны иммунной системы
		Гиперчувствительность11
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Повышение массы тела1	Повышение сывороточной концентрации ХС2,3 Повышение концентрации глюкозы4 Повышение сывороточной концентрации ТГ2,5 Глюкозурия Повышение аппетита	Развитие или обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая несколько летальных случаев11 (см. раздел «Особые указания»)	Гипотермия12
Нарушения со стороны нервной системы
Сонливость	Головокружение Акатизия6 Паркинсонизм6 Дискинезия6	Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог11 Дистония (включая окулогирный криз)11 Поздняя дискинезия11 Амнезия9 Заикание11 Дизартрия Синдром беспокойных ног	Злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Особые указания»)12 Симптомы «отмены»7-12
Нарушения со стороны сердца
		Брадикардия Удлинение интервала QTc (см. раздел «Особые указания»)	Желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть (см. раздел «Особые указания»11)
Нарушения со стороны сосудов
Ортостатическая гипотензия10		Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) (см. раздел «Особые указания»)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
		Носовое кровотечение9
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
	Легкие, преходящие антихолинергические эффекты, включая запор и сухость слизистой оболочки полости рта	Вздутие живота	Панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
	Преходящее бессимптомное повышение сывороточной активности «печеночных» аминотрансфераз (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [ACT]), особенно в ранний период лечения (см. раздел «Особые указания»)		Гепатит (включая гепатоцеллюлярный, холестатический и смешанный)11
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
	Кожная сыпь	Реакция фоточувствительности Алопеция		Лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
	Артралгия9		Рабдомиолиз11
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
		Недержание мочи Задержка мочи Задержка начала мочеиспускания11
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
				Синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
	Эректильная дисфункция Снижение либидо у мужчин и женщин	Аменорея Увеличение груди Галакторея у женщин Гинекомастия/увеличение груди у мужчин	Приапизм
Общие расстройства и нарушения в месте введения
	Астения Усталость Отек Лихорадка10
Лабораторные и инструментальные данные
Увеличение концентрации пролактина в плазме крови8	Повышение сывороточной активности щелочной фосфатазы10 Повышение сывороточной активности креатинфосфокиназы (КФК)11 Повышение сывороточной активности γ-глутамилтрансферазы10 Гиперурикемия10	Повышение сывороточной концентрации общего билирубина

¹ У всех групп пациентов (независимо от исходного индекса массы тела) наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность 47 дней) повышение массы тела ≥ 7% от исходного значения наблюдалось очень часто (22,2%), ≥ 15% часто (4,2%) и ≥ 25% нечасто (0,8%). У пациентов, получающих длительное лечение (по меньшей мере, 48 недель), повышение на ≥ 7%, ≥ 15% и ≥ 25% было очень частым (64,4%, 31,7% и 12,3%, соответственно).

² Среднее повышение сывороточной концентрации липидов натощак (общего ХС, липопротеидов низкой плотности [ЛПНП], ТГ) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения обмена липидов.

³ Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего ХС от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л). Изменение концентрации общего ХС натощак от пограничных показателей (≥ 5,17-< 6,2 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л) было очень частым.

⁴ Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы натощак от нормальных значений (< 5,56 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателей (≥ 5,56-< 7 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л) было очень частым.

⁵ Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации ТГ натощак от нормальных значений (< 1,69 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации ТГ натощак от пограничных показателей (≥ 1,69-< 2,26 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л) было очень частым.

⁶ Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических исследованиях, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и (или) других поздних экстрапирамидных синдромов.

⁷ При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

⁸ В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме крови превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальной исходной сывороточной концентрацией пролактина. У большинства таких пациентов повышение сывороточной концентрации пролактина было легким, и не превышало более чем в 2 раза верхние границы нормы.

⁹ Нежелательное явление, выявленное в клинических исследованиях, интегрированной базы данных оланзапина.

¹⁰ Согласно значениям в клинических исследованиях интегрированной базы данных оланзапина.

¹¹ Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с использованием интегрированной базы данных оланзапина.

¹² Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с верхней границей 95% доверительного интервала с использованием интегрированной базы данных оланзапина.

Длительная терапия (не менее 48 недель)

Доля пациентов, у которых отмечались нежелательные клинически значимые изменения массы тела, концентрации глюкозы, общего ХС/ЛПНП/липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) или ТГ со временем увеличивалась. У взрослых пациентов, прошедших 9-12- месячный курс терапии, скорость повышения средней концентрации глюкозы крови снижалась спустя 6 месяцев.

Дополнительные сведения об особых группах пациентов

В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций (см. также раздел «Особые указания»).

Очень частыми нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в этой группе пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В клинических исследованиях у пациентов с лекарственным (агонисты дофаминовых рецепторов) психозом, обусловленным болезнью Паркинсона, очень часто (чаще, чем при применении плацебо) сообщалось об ухудшении паркинсонической симптоматики и галлюцинациях.

В одном клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроевой кислотой и оланзапином в 4,1% случаях приводила к нейтропении. Возможная причина нейтропении — высокая плазменная концентрация вальпроевой кислоты.

Применение оланзапина с литием или вальпроевой кислотой приводило к увеличению частоты развития (≥ 10%) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышенному аппетиту и увеличению массы тела. Кроме того, часто сообщалось о расстройстве речи.

При комбинированной терапии оланзапином и литием или комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1 увеличение массы тела ≥ 7% от исходной массы тела наблюдалось у 17,4% пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель).

Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению ≥ 7% от исходной массы тела у 39,9% пациентов.

Передозировка:

Симптомы: очень частыми симптомами (≥ 10%) при передозировке оланзапина являются тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и снижение сознания разной степени тяжести (от седации до комы).

Прочие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии (< 2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 2 г оланзапина.

Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Показаны стандартные при передозировке процедуры, например, промывание желудка, прием активированного угля. Прием активированного угля при одновременном приеме внутрь оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма, включая коррекцию артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции.

Не следует применять эпинефрин, допамин и другие адреномиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, поскольку стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. В целях выявления возможных аритмий следует проводить мониторинг сердечно-сосудистой деятельности. Тщательное медицинское наблюдение следует продолжить до полного выздоровления пациента.

Взаимодействие:

Изучение лекарственных взаимодействий проводилось исключительно у взрослых пациентов.

Потенциальные взаимодействия, влияющие на фармакокинетику оланзапина

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, вещества, способные избирательно индуцировать или ингибировать этот изофермент, могут изменять фармакокинетику оланзапина.

Индукция изофермента CYP1A2

Курение и карбамазепин способны индуцировать метаболизм оланзапина, что может приводить к снижению сывороточной концентрации последнего. Отмечалось повышение клиренса оланзапина от легкой до умеренной степени. Клинические результаты ограничены, рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение с повышением дозы при необходимости (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ингибирование изофермента CYP1A2

Показано, что флувоксамин, специфичный ингибитор изофермента CYP1A2, существенно ингибирует метаболизм оланзапина. Среднее повышение С_max оланзапина в плазме крови после применения флувоксамина составляет 54% у некурящих женщин и 77% — у курящих мужчин.

Среднее повышение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составило 52% и 108%, соответственно. Пациентам, применяющим флувоксамин или иные ингибиторы изофермента CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, следует назначать меньшую дозу оланзапина. Пациентам, получающим терапию ингибитором изофермента CYP1A2, следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина.

Сниженная биодоступность

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина, принятого внутрь, на 50-60%, поэтому его следует применять за 2 часа до или после приема оланзапина. Флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6), однократные дозы антацидов (алюминий-, магнийсодержащие) и циметидин не оказывают значимого влияния на фармакокинетику оланзапина.

Способность оланзапина влиять на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Оланзапин может блокировать эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Оланзапин не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450 в условияхin vitro (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). Результатами in vivo исследований подтверждается отсутствие ингибирования метаболизма следующих препаратов: трициклических антидепрессантов (метаболизируемых в основном с участием изофермента CYP2D6), варфарина (CYP2C19), теофиллина (CYP1A2) и диазепама (CYP3A4 и CYP2C19).

Оланзапин не вступает во взаимодействие с литием и бипериденом.

Показатели плазменной концентрации вальпроевой кислоты показали, что одновременное применение оланзапина не требует коррекции дозы вальпроевой кислоты.

Общая активность центральной нервной системы (ЦНС)

Следует соблюдать осторожность у пациентов, потребляющих алкоголь или принимающих лекарственные препараты, угнетающие ЦНС.

Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными препаратами у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Интервал QTc

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTc (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания:

Улучшение клинического состояния пациента при антипсихотической терапии может занимать от нескольких дней до нескольких недель, этот период требует тщательного наблюдения за пациентом.

Риск суицида

У пациентов с шизофренией и биполярным расстройством 1 типа наблюдается склонность к совершению суицида, в связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском суицида. В целях снижения риска развития передозировки следует выписывать минимальное количество препарата, достаточное для обеспечения должного лечебного эффекта.

Психоз и (или) поведенческие нарушения, обусловленные деменцией

Оланзапин не рекомендован к применению у пациентов с психозом и (или) поведенческими нарушениями, обусловленными деменцией, вследствие повышенной смертности и риска цереброваскулярных осложнений.

В плацебо-контролируемых исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) у пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет) с психозом и (или) поведенческим нарушением, обусловленным деменцией, отмечалось двукратное повышение частоты летальных исходов у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с пациентами из группы плацебо (3,5% против 1,5%, соответственно). Повышенная частота летальных исходов не зависела от дозы оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) и продолжительности лечения.

Факторами риска, которые могут предрасполагать к повышенной смертности среди этой популяции пациентов, являются возраст старше 65 лет, дисфагия, седативный эффект, недоедание и дегидратация, заболевания легких (например, пневмония с аспирацией или без таковой) или одновременное применение бензодиазепинов. Однако частота летальных исходов у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с получавшими плацебо была выше независимо от этих факторов риска.

Результаты тех же клинических исследований свидетельствуют о цереброваскулярных нежелательных явлениях (ЦВНЯ) (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы. Отмечалось трехкратное увеличение частоты развития ЦВНЯ у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,3% против 0,4%, соответственно). У всех пациентов, получавших оланзапин и плацебо, у которых отмечались цереброваскулярные явления, имелись факторы риска. Факторами риска развития ЦВНЯ, ассоциированными с лечением оланзапином, являются возраст старше 75 лет и сосудистая/смешанная деменция. Оланзапин не показал эффективность в этих исследованиях.

Болезнь Паркинсона

Применение оланзапина для лечения психозов, обусловленных применением агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона, не рекомендуется.

В клинических исследованиях очень часто (и с более высокой частотой, чем в группе плацебо) отмечались ухудшения течения паркинсонических симптомов и галлюцинации (см. раздел «Побочное действие»), эффективность оланзапина для купирования психотических симптомов не превышала плацебо. Критериями включения в эти исследования были: стабильная наименьшая эффективная доза противопаркинсонических лекарственных препаратов (агонист дофаминовых рецепторов) и применение одних и тех же противопаркинсонических лекарственных препаратов и доз на протяжении исследования. Применение оланзапина начинали с 2,5 мг/сут с повышением дозы по усмотрению исследователя до 15 мг/сут.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС — это потенциально летальный симптомокомплекс, обусловленный антипсихотическими лекарственными препаратами. Редкие случаи ЗНС зарегистрированы и при применении оланзапина. Клинические проявления ЗНС: гипертермия, мышечная ригидность, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и аритмии). Дополнительные признаки могут включать: увеличение сывороточной активности КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются признаки и симптомы ЗНС или возникает необъяснимая высокая лихорадка без дополнительных проявлений ЗНС, все антипсихотические препараты, включая оланзапин, следует отменить.

Гипергликемия и сахарный диабет

Нечасто сообщалось о гипергликемии и (или) развитии или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом или диабетической комой, включая несколько летальных случаев (см. раздел «Побочное действие»).

В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, которое может служить предрасполагающим фактором. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг в соответствии с действующими руководствами по антипсихотической терапии, например, измерение исходной концентрации глюкозы крови, спустя 12 недель после начала терапии оланзапином и далее ежегодно. Пациентов, получающих любые антипсихотические средства, включая оланзапин, следует наблюдать на предмет признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость).

Пациентам с сахарным диабетом или факторами риска его развития следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови. Следует регулярно проверять массу тела, например, до начала, спустя 4, 8 и 12 недель после начала применения оланзапина и далее ежеквартально.

Нарушения обмена липидов

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного профиля (см. раздел «Побочное действие»). Следует корректировать нарушения обмена липидов особенно у пациентов с дислипидемиями и пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов.

У пациентов, получающих любые антипсихотические средства, включая оланзапин, следует регулярно контролировать липидный профиль в соответствии с действующими руководствами по антипсихотической терапии (например, перед началом лечения, спустя 12 недель от начала терапии и далее каждые 5 лет).

Антихолинергическая активность

Несмотря на то, что оланзапин проявлял антихолинергическую активность в условиях in vitro, при проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и подобными состояниями.

Нарушения функции печени

Прием оланзапина часто, особенно на ранних этапах терапии сопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности «печеночных» аминотрансфераз (ACT и АЛТ) в плазме крови. У пациентов с повышением активности АЛТ и (или) ACT в плазме крови, симптомами печеночной недостаточности, состояниями, вызывающими снижение функционального резерва печени, или у пациентов, применяющих потенциально гепатотоксичные препараты, следует соблюдать осторожность и проводить последующее наблюдение.

У пациентов с гепатитом (включая печеночно-клеточное, холестатическое и смешанное поражение печени) лечение оланзапином следует отменить.

Нейтропения

Оланзапин следует с осторожностью применять у пациентов с низким количеством лейкоцитов и (или) нейтрофилов вне зависимости от причины, лекарственным угнетением/токсичностью костного мозга в анамнезе, угнетением костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, лучевой или химиотерапией, а также у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения часто регистрировалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты (см. раздел «Побочное действие»).

Прекращение терапии

При резкой отмене оланзапина редко (≥ 0,01% и <0,1%) регистрировались повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

Интервал QT

В клинических исследованиях у пациентов, получавших оланзапин, нечасто (0,1-1%) отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (интервал QT с коррекцией по Фридеричи [QTcF] ≥ 500 мс при исходном показателе, равном QTcF < 500 мс) при отсутствии значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако подобно другим антипсихотическим средствам, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QTc, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с врожденным удлинением интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

На фоне терапии оланзапином нечасто (≥ 0,1% и < 1%) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Причинно-следственная связь между применением оланзапина и ВТЭ не установлена.

Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ (например, иммобилизацию пациентов), принять необходимые превентивные меры.

Общая активность центральной нервной системы (ЦНС)

Учитывая основное влияние оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина одновременно с другими лекарственными препаратами центрального действия и этанолом. Поскольку оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов в условиях in vitro, он может блокировать эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Судороги

Оланзапин следует с осторожностью применять у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. При лечении оланзапином нечасто регистрировались судороги. В большинстве случаев сообщалось о судорогах в анамнезе или факторах риска развития судорог.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях продолжительностью год и менее лечение оланзапином статистически значимо реже сопровождалось развитием ятрогенной дискинезии. Тем не менее, риск развития поздней дискинезии возрастает при длительной терапии оланзапином. Поэтому при возникновении у пациента, применяющего оланзапин, признаков или симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены оланзапина. После прекращения терапии указанные симптомы могут временно усугубиться или даже вновь возникнуть.

Постуральная гипотензия

В клинических исследованиях оланзапина у пациентов пожилого возраста нечасто отмечалась постуральная гипотензия. Подобно другим антипсихотическим средствам, у пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически контролировать артериальное давление.

Внезапная смерть от сердечно-сосудистой недостаточности

Согласно пострегистрационному опыту применения оланзапина зарегистрированы случаи внезапной смерти от сердечно-сосудистой недостаточности. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании риск предполагаемой внезапной смерти от сердечно-сосудистой недостаточности у пациентов, получавших оланзапин, был приблизительно в два раза выше, чем у пациентов, не получавших антипсихотические средства. Риск применения оланзапина в исследовании был сопоставим с риском атипичных антипсихотических средств, включенных в объединенный анализ.

Применение оланзапина у детей

Оланзапин не рекомендуется применять у детей и подростков. В исследованиях у подростков 13-17 лет отмечались различные нежелательные реакции, включая увеличение массы тела, нарушение обмена липидов и гиперпролактинемию.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Заласта® содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности при работе с механизмами, включая транспортные средства.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг.

Упаковка:

По 7 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

КРКА Польска Сп.з.о.о., 5 Rownolegla Street, 02-235 Warsaw, Poland, Польша

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «КРКА, д.д., Ново место»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Оланзапин

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Olanzapine

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022508

Информация о регистрации в РК:
30.11.2016 — 30.11.2021

Номер регистрации в РБ:
10944/21

Информация о регистрации в РБ:
14.05.2021 — 14.05.2026

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Заласта

Международное непатентованное название

Оланзапин

Лекарственная форма

Таблетки,
2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество —
оланзапин 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг

вспомогательные
вещества:
целлактоза (альфа-лактозы моногидрат и порошок целлюлозы), крахмал
прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный
безводный, магния стеарат

Описание

Таблетки
круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой
поверхностью и возможными
желтыми вкраплениями (для дозировки 2.5 мг).

Таблетки
круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой
поверхностью, возможными
желтыми вкраплениями и маркировкой «5» (для дозировки 5
мг).

Таблетки
круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой
поверхностью, возможными
желтыми вкраплениями и маркировкой «7.5» (для дозировки
7,5
мг).

Таблетки
круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой
поверхностью, возможными
желтыми вкраплениями и маркировкой «10» (для дозировки 10
мг).

Таблетки
круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой
поверхностью, возможными
желтыми вкраплениями и маркировкой «15» (для дозировки 15
мг).

Таблетки
круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой
поверхностью, возможными
желтыми вкраплениями и маркировкой «20» (для дозировки 20
мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные
препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Дибензодиазепины и их
производные. Оланзапин.

Код
АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После
перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная
концентрация в плазме крови достигается через 5 — 8 часов.
Всасываемость оланзапина не зависит от приёма пищи. При концентрации
в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93%
оланзапина, в основном, с альбумином и с 1-кислотным-гликопротеином.

Оланзапин
метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и
окисления. Основным циркулирующим метаболитом является
10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический
барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в
образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина.
Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень
метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность
препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином. Около 57%
оланзапина выводится через почки, в основном в виде метаболитов.

Оланзапин
выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком
(мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла
1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг).

Фармакокинетические
показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и
возраста (см. таблицу).

Характеристики пациентов	Период полувыведения (часы)	Клиренс в плазме (л/ч)
Некурящие	38,6	18,6
Курящие	30,4	27,7
Женщины	36,7	18,9
Мужчины	32,3	27,3
Пожилые (65 лет и старше)	51,8	17,5
Моложе 65 лет	33,8	18,2

У
пациентов с поражением почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) в
сравнении со здоровыми субъектами не отмечается значительного
различия в среднем периоде полувыведения (37,7 и 32,4 часа
соответственно) или плазменном клиренсе (21,2 и 25,0 л/час
соответственно).

У
курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени период
полувыведения больше (39,3 ч) и клиренс оланзапина ниже (18, 0 л/ч),
чем у некурящих без нарушения функции печени (48,8 часов и 14,1 л/час
соответственно).

Плазменный
клиренс оланзапина ниже у пожилых пациентов по сравнению с пациентами
моложе 65 лет, у женщин по сравнению с мужчинами, и у некурящих
пациентов в сравнении с курящими пациентами. Однако величина влияния
возраста, пола или курения на клиренс креатинина и период полураспада
мала по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью.

Фармакокинетика
оланзапина схожа у взрослых пациентов и пациентов в возрасте от 13 до
17 лет. В клинических исследованиях среднее воздействие оланзапина
было на 27% выше среди подростков, что может быть связано с
демографическими особенностями данной группы пациентов (более низкая
масса тела и меньшее количество курящих пациентов).

Фармакодинамика

Заласта®
является антипсихотическим, противоманиакальным и стабилизирующим
настроение средством, демонстрирующим широкий фармакологический
профиль по целому ряду рецепторных систем.

Заласта®
обладает высоким сродством к рецепторам серотонина (5HT2A/2C,
5HT3,
5HT6),
дофамина (D1
— D5),
мускарина (М1
– М5),
гистамина (Н1),
а также к α1
рецепторам адренегрической системы.

Препарат
селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10)
дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное
действие на стриарные (А9)
нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Заласта®
снижает условный рефлекс избегания (тест, характеризующий
антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы,
вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на
моторную функцию). Заласта®
усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического»
теста.

Заласта®
обеспечивает редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.),
так и негативных расстройств.

Показания к применению

Заласта®
предназначена

• для
  лечения обострений
  и поддерживающей терапии шизофрении и шизоподобных расстройств
  у пациентов с выраженной продуктивной (например, бред, галлюцинации,
  расстройство мышления, враждебность и подозрительность) и/или
  негативной (например, эмоциональная уплощенность, эмоциональная и
  социальная отгороженность, обеднение речи) симптоматикой, а также
  сопутствующими вторичными
  аффективными расстройствами.
  Заласта®
  эффективно улучшает клиническую картину при продолжительном
  лечении пациентов,
  чувствительных к терапии на начальном этапе

• для
  лечения
  острых маниакальных
  или смешанных эпизодов у
  пациентов с биполярным расстройством при наличии или отсутствии
  психотических проявлений и при наличии или отсутствии быстрой смены
  фаз в виде
  монотерапии или в
  комбинации с литием или вальпроатом.
  Заласта®
  показана для удлинения интервала между рецидивами и уменьшения
  частоты рецидивов маниакальных,
  смешанных или депрессивных эпизодов
  при биполярных расстройствах.
  

• для
  лечения депрессивных
  эпизодов у
  пациентов с биполярным расстройством
  в виде
  монотерапии или в
  комбинации с флуоксетином

• для
  лечения пациентов с резистентной
  депрессией
  (большое депрессивное расстройство у пациентов, не отвечающих на
  терапию двумя антидепрессантами в достаточной дозировке и
  соответствующей продолжительности) в
  комбинации с флуоксетином

• для
  лечения маниакальных
  эпизодов от
  средней до выраженной степени тяжести

• для
  предотвращения
  рецидивов у
  пациентов с биполярным расстройством, у которых препарат был
  эффективен при лечении маниакального эпизода

Способ применения и дозы

Шизофрения
и сходные психотические расстройства: рекомендуемая
начальная доза Заласты в
комбинации с флуоксетином
показана составляет 10 мг один раз в сутки. Заласту можно принимать
вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на
всасываемость препарата. Терапевтические дозы Заласты колеблятся в
диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо
подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния
больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 10 мг
рекомендуется проводить только после соответствующего клинического
обследования пациента, с интервалами не менее 24 часов.
Постепенное уменьшение дозы
должно рассматриваться в случае прекращения приема Заласты.

Острая
мания при биполярном расстройстве:рекомендуемая
начальная доза Заласты составляет 15 мг один раз в сутки в качестве
монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с литием или
вальпроатом. Заласту можно принимать вне зависимости от приёма пищи,
поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата.
Терапевтические дозы Заласты колеблятся в диапазоне от 5 мг до 20 мг
в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в
зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше
стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить постепенно, с
интервалами не менее 24 часов, только после соответствующего
клинического обследования пациента.

Поддерживающая
терапия при биполярном расстройстве: пациентам,
принимавшим Заласту для лечения острой мании, необходимо продолжить
поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии
рекомендуемая начальная доза Заласты составляет 10 мг один раз в
сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально,
в зависимости от клинического состояния больного, в пределах от 5 мг
до 20 мг в день. Заласту можно принимать вне зависимости от приёма
пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата.

Биполярная
депрессия: рекомендуемая
начальная доза Заласты составляет 5 мг. Препарат следует применять
один раз в сутки вечером. В случае необходимости может быть
произведена корректировка дозы с шагом в 5 мг.

Заласту
в комбинации с
флуоксетином
следует назначать 1 раз в день вечером, как правило, начиная с 5 мг
оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается
изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина.

Резистентная
депрессия: Заласту
в комбинации с флуоксетином следует применять один раз в день
вечером, как правило, начиная с 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина.
При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так
и флуоксетина.

Маниакальный
эпизод:
рекомендуемая начальная доза Заласты составляет 15 мг один раз в
сутки при монотерапии или 10 мг один раз в сутки при комбинированной
терапии.

Профилактика
рецидивов при биполярном расстройстве:
рекомендуемая начальная доза Заласты составляет 10 мг один раз в
сутки. Пациентам, получающим Заласту для лечения маниакального
эпизода, для профилактики рецидива необходимо продолжить терапию в
той же дозе. При возникновении нового маниакального, смешанного или
депрессивного эпизода, лечение Заластой должно быть продолжено (при
необходимости с оптимизацией дозы) с назначением по клиническим
показаниям дополнительной терапии для лечения симптомов изменения
настроения.

Общие
правила выбора суточной дозы при пероральном приеме для больных
определённых групп

Снижение
начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам от 65 лет и
старше или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая
тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность
средней степени тяжести (цирроз печени, класс А и В по шкале
Чайлд-Пью). Увеличение дозы свыше 5 мг необходимо производить с
осторожностью.

Снижение
начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией
факторов (пациенты пожилого возраста, некурящие), которые могут
замедлять метаболизм оланзапина. Увеличение дозы у таких пациентов
должно проводиться с осторожностью.

Оланзапин
не рекомендуется для применения у детей и подростков, не достигших
18-летнего возраста, в связи с отсутствием данных о безопасности и
эффективности. Значимое увеличение веса и изменение уровня липидов,
пролактина чаще наблюдались в краткосрочных клинических исследованиях
подростков, чем в клинических исследованиях взрослых пациентов. 

Побочные действия

К
наиболее часто сообщаемым побочным реакциям (1%)
относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение
уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия,
повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм,
лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония,
антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение
печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка,
артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма
глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отек.

Очень
часто(≥1/10)

• увеличение
  веса1
  (≥7%
  от массы тела) при
  краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)
  

• увеличение
  веса1
  (≥7%,
  15%, 25% от массы тела) при
  долгосрочном периоде применения (не менее 48 недель)

• повышение
  уровня пролактина в плазме8
  

• ортостатическая
  гипотензия10

• сонливость

• увеличение
  уровня холестерина3
  ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5,17 — <6,2
  ммоль/л натощак

• увеличение
  уровня триглицеридов2,5
  ≥2,26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1,69 —
  <2,26 ммоль/л

• увеличение
  уровня глюкозы4
  ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5,56 — <7
  ммоль/л натощак.

Часто
(≥1/100,
<1/10)

• увеличение
  веса1
  (≥15% от массы тела) при
  краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

• эозинофилия,
  лейкопения (включая нейтропению)10

• транзиторное
  асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ),
  особенно на ранних этапах лечения

• увеличение
  уровня щелочной фосфатазы (ЩФ)10

• увеличение
  уровня холестерина2,3
  ≥6,2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5,17 ммоль/л
  натощак.

• увеличение
  уровня триглицеридов2,5
  ≥2,26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1,69
  ммоль/л

• увеличение
  уровня глюкозы4
  ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5,56 ммоль/л
  натощак.

• увеличение
  уровня гамма-глутамилтрансферазы10

• увеличение
  уровня мочевой кислоты10

• увеличение
  уровня креатинфосфокиназы11

• глюкозурия

• повышенный
  аппетит

• головокружение

• акатизия6

• паркинсонизм6

• дискинезия6

• умеренные
  транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во
  рту

• эректильная
  дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин

• сыпь,
  отек (в т.ч. периферический)

• астения,
  усталость, лихорадка10

• артралгия9

Иногда
(≥1/1000,
<1/100)

• увеличение
  веса1
  (≥25%
  от массы тела)
  при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

• гиперчувствительность11

• возникновение
  или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом
  или комой, включая несколько летальных исходов11

• судороги
  при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов
  риска развития судорог11
  

• дистония
  (включая движения глазного яблока)11

• поздняя
  дискинезия11
  

• брадикардия,
  удлинение интервала QTc

• вздутие
  живота9

• амнезия9
  

• дизартрия

• реакция
  фоточувствительности

• носовое
  кровотечение9

• венозная
  тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз
  глубоких вен)

• алопеция

• недержание
  мочи, задержка
  мочи, затрудненное мочеиспускание11

• повышение
  общего билирубина

• аменорея,
  увеличение молочных желез, галакторея у женщин,
  гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин

Редко(≥1/10000,
<1/1000)

• гепатит
  (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное
  повреждение печени)11

• тромбоцитопения11

• гипотермия12

• злокачественный
  нейролептический синдром12
  

• симптомы
  отмены7,12

• желудочковая
  тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть11

• панкреатит11

• рабдомиолиз11

• приапизм12

Частота
неизвестна

• синдром
  отмены у новорожденных

1 Клинически
значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям ИМТ
(индекса массы тела).

2 Среднее
увеличение значений липидов натощак было выше у пациентов без
изначального нарушения липидного обмена.

3 Оценка
произведена на основании измеренных значений в базе данных
клинических исследований.

4 COSTART термин
диабетический ацидоз.

5 COSTART термин
гиперлипидемии.

6 В клинических
исследованиях частота возникновения паркинсонизма и дистонии у
пациентов, принимавших оланзапин, была количественно выше, но
статистически достоверно не отличалась от плацебо. Пациенты,
принимавшие оланзапин, имели более низкую частоту возникновения
паркинсонизма, акатизии и дистонии в сравнении с титруемыми дозами
галоперидола.

7 При внезапном
прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых
симптомов как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и
рвота.

8 В клинических
исследованиях продолжительностью до 12 недель уровень пролактина в
плазме превышал верхнюю границу нормы у примерно 30% пациентов,
принимавших оланзапин. У большинства пациентов повышение уровня
пролактина было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего
предела нормального диапазона значений.

9 Побочное
действие, идентифицированное из базы данных клинических исследований.

10 Оценка
произведена на основании измеренных значений в базе данных
клинических исследований

11 Побочное
действие, идентифицированное из спонтанных постмаркетинговых отчетов,
с частотой, определенной в базе данных клинических исследований.

12 Побочное
действие, идентифицированное из спонтанных постмаркетинговых отчетов,
с частотой, рассчитанной на верхней границе 95% доверительного
интервала, с использованием базы данных клинических исследований.

При
длительном
применении Зипрексы®
(не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с
клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы,
общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с
течением времени. У пациентов, закончивших 9 — 12 курсов терапии,
темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись
приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные
эффекты в особых группах пациентов.

В
клинических исследованиях у пожилых пациентов со слабоумием лечение
Заластой
ассоциировалось с более высокой смертностью и более высокой частотой
развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по
сравнению с плацебо. К очень частым побочным реакциям (10%)
в данной группе пациентов отнесены нарушение походки и падения.
Частыми побочными реакциями (≥1%, <10%) являлись повышение
температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации,
пневмония и недержание мочи.

У
больных с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата
(агониста допамина), при болезни Паркинсона, очень часто (10%)
и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались
галлюцинации и усиление симптомов паркинсонизма.

У
больных с биполярной манией, получающих Заласту, в комбинации с
литием или вальпроатом отмечалось развитие нейтропении. Очень частыми
(10%)
нежелательными эффектами в данной группе были увеличение веса,
сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (<10% и ≥1%)
— нарушение речи. Во время лечения Заластой в комбинации с литием или
дивалпроексом, увеличение веса ≥7% от исходного уровня наблюдалось
у 17,4% пациентов при терапии острого периода (до 6 недель).
Долгосрочное лечение Заластой (до 12 месяцев) для профилактики
рецидивов у пациентов с биполярным расстройством ассоциировалось с
увеличением веса тела ≥7% от исходного уровня у 39,9% пациентов.

Противопоказания

• повышенная
  чувствительность к любому из компонентов препарата

• детский
  и подростковый возраст до 18 лет

• наличие
  риска развития закрытоугольной глаукомы

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм
оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов
изоформентов
цитохрома Р450,
проявляющих специфическую активность в отношении CYP1А2.

По
данным исследований in
vitro, оланзапин
обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих
изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.
В клинических испытаниях показано, что однократное введение дозы
Зипрексы®
на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением
метаболизма: трициклическими
антидепрессантами
(CYP2D6) (в т.ч.
имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A,
CYP1A2)), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом
(CYP3A4, CYP2C19).

Клиренс
Заласты повышается у курящих
пациентов и у
больных, принимающих карбамазепин
(в связи с увеличением активности CYP1А2). Рекомендуется проведение
клинического мониторинга и при необходимости увеличение дозы Заласты.

Известные
сильные ингибиторы
CYP1А2 могут
снижать клиренс Заласты. Оланзапин не является сильным ингибитором
активности CYP1А2, поэтому при приеме Заласты фармакокинетика
лекарственных средств, таких как теофиллин, которые метаболизируются
в основном при участии CYP1A2, не меняется.

Не
выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении
оланзапина в комбинации с литием
или бипериденом.

Заласта®
может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов допамина.

На
фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики
этанола
не отмечалось. Однако прием этанола вместе с Заластой может
сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, в
т.ч. седативного действия.

Флуоксетин
(60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает
увеличение максимальной концентрации (в среднем, на 16%) и снижение
клиренса оланзапина (в среднем, на 16%). Степень влияния флуоксетина
значительно уступает выраженности индивидуальных различий этих
показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу Заласты
при ее комбинации с флуоксетином.

Однократная
доза алюминий- или
магний- содержащего антацида или циметидина
не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное
назначение активированного
угля снижает
биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50 — 60%.
Активированный
уголь необходимо принимать не менее чем за 2 часа до или после приема
Заласты.

Флувоксамин,
специфический ингибитор CYP1A2, значительно снижает клиренс
оланзапина. В результате, при приеме флувоксамина Смах
оланзапина увеличивается на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих
мужчин и среднее увеличение AUC оланзапина составляет 52% и 108%
соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любой другой
ингибитор CYP1A2, такой как ципрофлоксацин, необходимо назначение
более низких начальных доз Заласты. В начале лечения ингибиторами
CYP1A2, дозу Заласты необходимо снизить.

В
исследованиях in
vitro с
использованием микросом печени человека показано, что оланзапин
незначительно подавляет процесс образования глюкуронида
вальпроата
(основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно
влияет на метаболизм оланзапина in
vitro. Ежедневное
совместное назначение 10 мг оланзапина in
vivo в течение 2
недель не влияет на устойчивую концентрацию вальпроата в плазме.
Таким образом, одновременное назначение Заласты не требует коррекции
дозы вальпроата.

Необходимо
проявлять осторожность при назначении Заласты пациентам,
употребляющим алкоголь
или принимающим лекарственные
препараты, которые
могут вызвать угнетение
центральной нервной системы.

Не
рекомендуется одновременное применение Заласты с лекарственными
препаратами, предназначенными для лечения паркинсонизма, пациентами с
болезнью Паркинсона и деменцией.

Необходимо
проявлять осторожность при одновременном назначении оланзапина с
препаратами, увеличивающими интервал QTc.

Особые указания

Во
время терапии антипсихотическими препаратами достижение улучшения
клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до
нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за
состоянием пациентов.

Поведенческие
расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Заласта®
не рекомендована для применения у пациентов пожилого возраста с
психозом, связанным с деменцией и/или с нарушениями поведения, в
связи с увеличением частоты летальных исходов и риска развития
цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические
атаки). Увеличение смертности не связано с дозой или
продолжительностью лечения оланзапином. Факторами риска, которые
могли предрасполагать к увеличению смертности пациентов в этой
популяции, являлись возраст старше 65 лет, дисфагия, седация,
недоедание, обезвоживание, наличие патологии легких (пневмония с/без
аспирации) или одновременное применение бензодиазепинов.

Все
пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие
факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений
(например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного
нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки,
гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания и/или
принимали препараты, имеющие временную связь с цереброваскулярными
нежелательными явлениями. Возраст старше 75 лет, сосудистая деменция
или деменция смешанного типа были определены как факторы риска
развития цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином.
Эффективность оланзапина в данной группе пациентов не была
определена.

Болезнь
Паркинсона

Применение
Заласты не рекомендовано для лечения психоза при болезни Паркинсона,
вызванного применением агонистов дофаминовых рецепторов, в связи с
тем, что могут усилиться симптомы паркинсонизма и галлюцинации.
Эффективность применения оланзапина для лечения психотических
симптомов в этом случае не превосходит применение плацебо.

Злокачественный
нейролептический синдром (ЗНС)

При
применении любых нейролептиков, включая Заласту, возможно развитие
ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение
температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического
статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или
артериальное давление, сердечная аритмия, повышенное потоотделение).
Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации
сывороточной КФК, миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую
почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного
нейролептического синдрома или значительное повышение температуры
тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех
нейролептиков, включая Заласту.

Гипергликемия
и сахарный диабет

В
отдельных случаях при применении оланзапина может развиться
гипергликемия, сахарный диабет, обострение ранее существовавшего
диабета, диабетический кетоацидоз и диабетическая кома, в том числе с
летальным исходом. Как сообщалось, увеличение массы тела пациента
может быть предрасполагающим фактором для развития этих побочных
эффектов. Рекомендуется
тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые
антипсихотические препараты, включая
Заласту, на наличие
симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, повышение аппетита и
слабость), а также пациентов с сахарным диабетом и факторами риска
развития диабета на наличие признаков ухудшения гликемического
контроля. Необходим тщательный мониторинг массы тела пациентов.

Изменение
концентрации липидов

Изменения
концентрации липидов в плазме крови при лечении препаратом Заласта®
необходимо
контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами
риска развития нарушения обмена липидов.
Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов,
принимающих любые антипсихотические препараты, включая
Заласту, на содержание
липидов, в соответствии с используемыми нормативами.

Антихолинергическая
активность

Терапия
Заластой может сопровождаться побочными реакциями, связанными с
проявлением антихолинергического эффекта. Клинический опыт применения
оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен,
поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении Заласты у
пациентов с клинически значимой доброкачественной гипертрофией
предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника,
закрытоугольной глаукомой и другими подобными состояниями.

Нарушения
функции печени.
Транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных
аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и
аланинаминотрансферазы (АЛТ)) наиболее часто отмечалось в начале
лечения оланзапином. Следует соблюдать осторожность у пациентов с
исходно повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с
печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом
печени или у пациентов, получающих лечение потенциально
гепатотоксичными препаратами. В случае развития гепатита (в том числе
гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) лечение
Заластой следует
прекратить.

Нейтропения

Следует
соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов
и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в том числе с
приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению,
угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими
заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также
гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения,
как правило, возникает при одновременном применении оланзапина и
вальпроевой кислоты.

Синдром
отмены

При
резком прекращении приема Заласты
в отдельных
случаях может развиться состояние, сопровождающееся остро возникшими
симптомами: повышенная потливость, бессонница, тремор, беспокойство,
тошнота и рвота.

Интервал
QT

В
ходе клинических исследований у пациентов, принимающих оланзапин, по
сравнению с пациентами группы плацебо, иногда наблюдалось клинически
значимое удлинение интервала QTc (интервал QT, скорректированный по
Фридерицию QTcF ≥500 мс у пациентов с исходным QTcF <500 мс), с
незначительной разницей в сопутствующих явлениях со стороны
сердечно-сосудистой системы. Однако, следует соблюдать осторожность
при одновременном применении Заласты
с лекарственными
препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно в пожилом возрасте, у
пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при
застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда,
гипокалиемии или гипомагниемии. Во время лечения оланзапином следует
проводить периодический контроль электрокардиограммы.

Влияние
на центральную нервную систему (ЦНС)

Учитывая
характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять
Заласту в
комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия
и алкоголем. В условиях
in vitro оланзапин
проявляет
антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и может подавлять
действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

Тромбоэмболия

Сообщалось
об отдельных случаях возникновения венозной тромбоэмболии при приеме
оланзапина. Причинно-следственная связь между этими событиями не
установлена. Однако поскольку пациенты с шизофренией, наряду с
приобретенными факторами риска развития венозной тромбоэмболии, могут
иметь все другие возможные факторы риска развития венозной
тромбоэмболии, например, длительная иммобилизация, необходимо
выявлять эти факторы риска и проводить профилактические мероприятия.

Припадки/приступы

Заласту
следует с осторожностью применять у пациентов с припадками/приступами
в анамнезе или факторами риска, способствующими снижению порога
судорожной активности. В редких случаях (в большинстве из которых
отмечалось наличие припадков в анамнезе или факторов риска
возникновения припадков) сообщалось о возникновении
припадков/приступов у пациентов, принимавших Зипрексу®.

Поздняя
дискинезия

В
сравнительных исследованиях длительностью от одного года или менее
лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием
дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако риск развития
поздней дискинезии увеличивается при более длительном применении
оланзапина. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии
необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или его
отмене. Симптомы поздней дискинезии могут временно усилиться или
проявиться даже после отмены препарата.

Постуральная
гипотензия. В
клинических исследованиях в редких случаях сообщалось о развитии
постуральной гипотензии у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется
периодический контроль артериального давления у пациентов старше 65
лет.

Внезапная
сердечная смерть (ВСС)

При
постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы случаи внезапной
сердечной смерти среди пациентов, принимавших оланзапин. По данным
ретроспективного обсервационного когортного исследования выявлено
сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска внезапной
смерти у пациентов, принимавших атипичных нейролептики, по сравнению
со случаями внезапной смерти среди пациентов, не применявших
антипсихотики.

Лактоза

Заласта®
содержит в своем составе лактозу. Пациенты с редкими наследственными
проблемами непереносимости галактозы, дефицитом Lapp
лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать
Заласту.

Беременность
и лактация

В
связи с недостаточным опытом применения оланзапина во время
беременности и отсутствием надлежащих клинических исследований,
препарат следует назначать во время беременности только в том случае,
если потенциальная польза для пациентки значительно превышает
потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены о
необходимости уведомления лечащего врача о наступлении или
планировании беременности в период лечения Заластой.

В
случае воздействия антипсихотических препаратов (включая Заласту) в
третьем триместре беременности, новорожденные подвергаются риску
развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или
симптомы отмены, которые могут варьировать по тяжести и
продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения,
гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания или
питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под
тщательным наблюдением.

В
клиническом исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с
грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком при
достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы
оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление
грудью во время
терапии Заластой.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами.

Исследования
по оказанию влияния оланзапина на способность управления транспортным
средством или потенциально опасными механизмами не проводились.
Пациентам, принимающим Заласту, следует проявлять осторожность при
управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку
лекарственный препарат может вызывать сонливость и головокружение.

Передозировка

Признаки
и симптомы

Наиболее
распространенными (частота 10%)
симптомами при передозировке оланзапином были тахикардия,
возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные
расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от
седативного эффекта до комы).

Другие
клинически значимые последствия передозировки оланзапином включали
делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром,
угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или
гипотензию, аритмии сердца (<2% случаев передозировки) и остановку
сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с
летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при
передозировке с благоприятным исходом (выживание) составила 1500 мг.

Медицинская
помощь при передозировке

Специфического
антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется
провоцирование рвоты. Может потребоваться проведение стандартных
процедур при передозировке (промывание желудка, назначение
активированного угля). Совместное назначение активированного угля
показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до
50-60%.

Показано
симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и
контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение
артериальной гипотонии, циркуляторного коллапса и поддержание
дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие
симпатомиметики с бета-агонистической активностью, так как стимуляция
бета-адренорецепторов может усугублять артериальную гипотонию.
Необходимо проведение мониторинга сердечно-сосудистой системы с целью
выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и
мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Форма выпуска и упаковка

По
7 таблеток
помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной
полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По
4 или 8 контурных
ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В
оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не
применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место,
Словения

Шмарьешка
6, 8501 Ново место, Словения

Упаковщик

КРКА-ПОЛЬСКА
Сп. з.о.о., Польша

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА,
д.д., Ново место, Словения

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара) и организации на
территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное
наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО
«КРКА Казахстан» РК, 050059, г.
Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус
1 б, 2-й этаж

тел.:
+7 (727) 311 08 09

факс:
+7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

Заласта_инструкция_рус.doc	0.13 кб
Заласта_инструкция_каз.doc	0.18 кб
10944_21_p.pdf	0.5 кб
10944_21_s.pdf	1.71 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ