Зилеутон
Zileuton
Фармакологическое действие
Зилеутон (зилейтон) — селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы, ингибирует образование лейкотриена (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4).
Оказывает бронхорасширяющее действие (его начало в течение 2-х часов, продолжительность — 5 часов после приёма) и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом. В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных испытаниях показано, что зилеутон, назначаемый больным лёгкой и среднетяжёлой астмой в суточной дозе 1,6–2,4 г в течение 1–6 месяцев, уменьшает выраженность дневных и ночных симптомов заболевания, снижает потребность в глюкокортикоидах и ингаляциях адреномиметиков. а также приводит к достоверному приросту ОФВ. Однократный приём 800 мг препарата по сравнению с плацебо предупреждал появление затруднения носового дыхания и чихания у пациентов с аллергическим ринитом после интраназального введения антигена.
Показания
Бронхиальная астма.
Противопоказания
Гиперчувствительность к зилеутону; активное заболевание печени или повышение уровня трансаминаз ≥3 раз.
С осторожностью
Заболевания печени в анамнезе, злоупотребление алкоголем.
Имеются сообщения об изменениях в поведении и нарушениях сна.
Не рекомендуется пациентам младше 12 лет из-за риска гепатотоксичности.
Не показан при остром бронхоспазме.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения зилеутона при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.
Исследования на животных выявили отрицательные эффекты зилеутона — снижение массы и увеличение вариаций скелета плода (у крыс при пероральной дозе 300 мг/кг/день), появление расщелин нёба у потомства (у кроликов, получавших пероральную дозу 150 мг/кг/день). Зилеутон пересекал плацентарный барьер у крыс.
Применение зилеутона во время беременности противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения зилеутона в период грудного вскармливания не проведено.
Данных об экскреции зилеутона в человеческое молоко нет.
Экспериментальные исследования выявили проникновение зилеутона в молоко лактирующих животных.
Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае применения препарата.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии и лекарственной формы.
Дети старше 12 лет и взрослые, внутрь: 600 мг 4 раза в сутки.
Побочные действия
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1 /10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Очень часто: головная боль.
Часто: боль в животе, повышение уровня АЛТ ≥3 раз ВГН, астения, диспепсия, диарея, боль в мышцах, тошнота, лейкопения, миалгия, слабость, синусит, фаринголарингеальная боль.
Нечасто: гепатит, лабильность поведения, желтуха, печёночная недостаточность, суицидальностые мысли.
Классификация
-
Код МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Зилеутон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Зилеутон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
- Время работы: 9:00 – 17:30
- E-mail:
mail@labstore.ru
Eng
-
Главная
-
Каталог
-
Реактивы
-
Зилеутон
Под заказ
Зилеутон
Сроки поставки
Самовывоз со склада в г. Подольск: 90 дней.
Срок доставки по России: + 10 дней.
Производитель
Clearsynth
Артикул
RA-5262357
Категория
Реактивы
Кат номер
-
CS-O-11770-100MG
CAS
111406-87-2
Химическая формула
C11H12N2O2S
Рекомендуемые товары
Под заказ
CAS: 108-52-1
|
Фасовка: 10 г
|
Clearsynth
Под заказ
CAS: 175205-36-4
|
Фасовка: 500 мг
|
Clearsynth
Под заказ
CAS: 6342-17-2
|
Фасовка: 5 г
|
Sigma Aldrich
Под заказ
CAS: 111196-81-7
|
Фасовка: 5 г
|
Sigma Aldrich
Под заказ
CAS: 9080-67-5
|
Фасовка: 2 г
|
Alfa Aesar
Под заказ
CAS: 534-22-5
|
Фасовка: 5 мл
|
Acros Organics
Под заказ
CAS: 1159878-06-4
|
Фасовка: 5 г
|
Angene International
Под заказ
CAS: 141-78-6
|
Фасовка: 2500 мл
|
Isolab
Под заказ
CAS: 55843-16-8
|
Фасовка: 50 мг
|
Clearsynth
Под заказ
CAS: 463-40-1
|
Фасовка: 5 г
|
Acros Organics
Под заказ
CAS: 582315-72-8
|
Фасовка: 1 шт
|
Sigma Aldrich
Под заказ
CAS: 434-16-2
|
Фасовка: 250 мг
|
Clearsynth
Под заказ
CAS: 16561-29-8
|
Фасовка: 2,5 мг
|
Clearsynth
Под заказ
CAS: 30148-21-1
|
Фасовка: 5 г
|
Alfa Aesar
Под заказ
CAS: 1190360-23-6
|
Фасовка: 100 мг
|
Angene International
Под заказ
Фасовка: 5 г
|
Merck
Под заказ
Фасовка: 1 г
|
Alfa Aesar
Под заказ
CAS: 328-70-1
|
Фасовка: 50 г
|
Alfa Aesar
Под заказ
CAS: 77470-53-2
|
Фасовка: 1 г
|
Alfa Aesar
Под заказ
CAS: 6068-72-0
|
Фасовка: 25 г
|
Alfa Aesar
Этот сайт использует cookie.
Продолжая пользоваться сайтом, вы даёте своё согласие на работу с этими файлами.
Generic name: Zileuton Tablets [ zye-LOO-ton ]
Brand name: Zyflo
Drug class: Leukotriene modifiers
Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on May 24, 2023.
Uses of Zileuton Tablets:
- It is used to treat or prevent asthma.
- Do not use this medicine (zileuton tablets) to treat an asthma attack. Use a rescue inhaler. Talk with your doctor.
What do I need to tell my doctor BEFORE I take Zileuton Tablets?
For all patients taking this medicine (zileuton tablets):
- If you are allergic to this medicine (zileuton tablets); any part of this medicine (zileuton tablets); or any other drugs, foods, or substances. Tell your doctor about the allergy and
what signs you had. - If you have liver disease or raised liver enzymes.
- If you are taking terfenadine.
Children:
- If your child is younger than 12 years of age. Do not give this medicine (zileuton tablets) to a child younger than 12 years of age.
This is not a list of all drugs or health problems that interact with this medicine (zileuton tablets).
Tell your doctor and pharmacist about all of your drugs (prescription or OTC, natural products, vitamins) and health problems. You must check
to make sure that it is safe for you to take this medicine (zileuton tablets) with all of your drugs and health problems. Do not start, stop, or change the dose of
any drug without checking with your doctor.
What are some things I need to know or do while I take Zileuton Tablets?
- Tell all of your health care providers that you take this medicine (zileuton tablets). This includes your doctors, nurses, pharmacists, and dentists.
- It may take a few weeks to see the full effect.
- If you are not able to get a breathing attack under control, get help right away.
- Call your doctor right away if your breathing problems get worse, if your rescue inhaler does not work as well, or if you need to use your
rescue inhaler more often. - Have blood work checked as you have been told by the doctor. Talk with the doctor.
- Talk with your doctor before you drink alcohol.
- If you are 65 or older, use this medicine (zileuton tablets) with care. You could have more side effects.
- Tell your doctor if you are pregnant, plan on getting pregnant, or are breast-feeding. You will need to talk about the benefits and risks
to you and the baby.
How is this medicine (Zileuton Tablets) best taken?
Use this medicine (zileuton tablets) as ordered by your doctor. Read all information given to you. Follow all instructions closely.
- Take with or without food.
- Keep taking this medicine (zileuton tablets) as you have been told by your doctor or other health care provider, even if you feel well.
- Keep taking this medicine (zileuton tablets) even when you are not having symptoms.
What do I do if I miss a dose?
- Take a missed dose as soon as you think about it.
- If it is close to the time for your next dose, skip the missed dose and go back to your normal time.
- Do not take 2 doses at the same time or extra doses.
What are some side effects that I need to call my doctor about right away?
WARNING/CAUTION: Even though it may be rare, some people may have very bad and sometimes deadly side effects when taking a drug. Tell your
doctor or get medical help right away if you have any of the following signs or symptoms that may be related to a very bad side effect:
- Signs of an allergic reaction, like rash; hives; itching; red, swollen, blistered, or peeling skin with or without fever; wheezing;
tightness in the chest or throat; trouble breathing, swallowing, or talking; unusual hoarseness; or swelling of the mouth, face, lips, tongue,
or throat. - Signs of liver problems like dark urine, feeling tired, not hungry, upset stomach or stomach pain, light-colored stools, throwing up, or
yellow skin or eyes. - Trouble sleeping.
- Change in the way you act.
What are some other side effects of Zileuton Tablets?
All drugs may cause side effects. However, many people have no side effects or only have minor side effects. Call your doctor or get medical
help if any of these side effects or any other side effects bother you or do not go away:
- Headache.
- Upset stomach.
- Stomach pain or heartburn.
These are not all of the side effects that may occur. If you have questions about side effects, call your doctor. Call your doctor for medical
advice about side effects.
You may report side effects to the FDA at 1-800-332-1088. You may also report side effects at https://www.fda.gov/medwatch.
If OVERDOSE is suspected:
If you think there has been an overdose, call your poison control center or get medical care right away. Be ready to tell or show what was
taken, how much, and when it happened.
How do I store and/or throw out Zileuton Tablets?
- Store at room temperature protected from light. Store in a dry place. Do not store in a bathroom.
- Keep all drugs in a safe place. Keep all drugs out of the reach of children and pets.
- Throw away unused or expired drugs. Do not flush down a toilet or pour down a drain unless you are told to do so. Check with your
pharmacist if you have questions about the best way to throw out drugs. There may be drug take-back programs in your area.
Consumer Information Use and Disclaimer
- If your symptoms or health problems do not get better or if they become worse, call your doctor.
- Do not share your drugs with others and do not take anyone else’s drugs.
- Some drugs may have another patient information leaflet. Check with your pharmacist. If you have any questions about this medicine (zileuton tablets), please talk
with your doctor, nurse, pharmacist, or other health care provider. - If you think there has been an overdose, call your poison control center or get medical care right away. Be ready to tell or show what was
taken, how much, and when it happened.
Further information
Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.
Medical Disclaimer
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 28 июня 2022 года; проверки требуют 2 правки.
| Зилеутон | |
|---|---|
 |
|
 |
|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | N-[1-(1-бензотиен-2-ил)этил]-N-гидроксимочевина |
| Брутто-формула | C11H12N2O2S |
| Молярная масса | 236.29 г/моль |
| CAS | 111406-87-2 |
| PubChem | 60490 |
| DrugBank | 00744 |
| Состав | |
| Лекарственные формы | |
| таблетки, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки покрытые оболочкой, таблетки шипучие | |
| Другие названия | |
| Zyflo | |
 Медиафайлы на Викискладе |
Зилеутон (англ. zileuton) — лекарственный препарат, выпускаемый под торговой маркой Зифло (Zyflo)[1]. Это малая молекула, являющаяся мощным и селективным ингибитором фермента 5-липоксигеназы (EC 1.13.11.34), который катализирует образование лейкотриенов (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4) из арахидоновой кислоты. Зилеутон в основном назначают для профилактики и лечения хронической бронхиальной астмы, для снятия процессов воспаления в дыхательных путях, поскольку, ингибируя образование лейкотриенов, он снижает активацию нейтрофилов и эозинофилов вызываемую LTB4, а также сокращение гладких мышц бронхов, секрецию и отек слизистой оболочки, повышенную гиперреактивность и проницаемость эндотелия бронхов[2][3]. Зилеутон не предназначен для снятия острого приступа бронхиальной астмы, поскольку его действие развивается только через два дня после начала лечения[3].
С аналогичной целью используются монтелукаст (Сингуляр) и зафирлукаст (Аколат). Однако эти два соединения являются антагонистами лейкотриеновых рецепторов, которые блокируют действие специфических лейкотриенов, в то время как зилеутон ингибирует образование лейкотриенов. Поэтому они несколько менее эффективно снимают воспаление по сравнению с зилеутоном[3][4][5].
Зилеутон, помимо ингибирования арахидонат-5-липоксигеназы может, независимо от этого ингибирования, подавлять секрецию простагландинов (PGE2 и 6-кето простагландина F1α (PGF1α)), препятствуя высвобождению арахидоновой кислоты в макрофагах, что сопровождается ингибированием транслокации фосфолипазы А2 к клеточным мембранам[6][7]. Согласно клеточно-мембранной теории старения высвобождение арахидоновой кислоты из клеточных мембран под действием фосфолипаз А2 является ключевым процессом ведущим к воспалительному старению[en] организма и болезням пожилого возраста[8].
Помимо зилеутона известны и другие ингибиторы 5-липоксигеназы[en], в частности, такой способностью обладают такие антигистаминные препараты как цетиризин и лоратадин[9].
Примечания[править | править код]
- ↑ Bouchette, D., & Preuss, C. V. (2021). Zileuton Архивная копия от 18 июня 2022 на Wayback Machine. StatPearls [Internet]. PMID 28846301
- ↑ Berger, W., De Chandt, M. T. M., & Cairns, C. B. (2007). Zileuton: clinical implications of 5‐Lipoxygenase inhibition in severe airway disease. International journal of clinical practice, 61(4), 663-676. PMID 17394438 doi:10.1111/j.1742-1241.2007.01320.x
- ↑ 1 2 3 Morina, N., Boçari, G., Iljazi, A., Hyseini, K., & Halac, G. (2016). Maximum time of the effect of antileukotriene-zileuton in treatment of patients with bronchial asthma. Acta Informatica Medica, 24(1), 16. PMID 27046942 PMC 4789724 doi:10.5455/aim.2016.24.16-19
- ↑ Magazine, R., Shahul, H. A., Chogtu, B., & Kamath, A. (2016). Comparison of oral montelukast with oral zileuton in acute asthma: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Lung India: Official Organ of Indian Chest Society, 33(3), 281. PMID 27185992 PMC 4857564 doi:10.4103/0970-2113.180805
- ↑ Kubavat, A. H., Khippal, N., Tak, S., Rijhwani, P., Bhargava, S., Patel, T., … & Mittal, R. (2013). A randomized, comparative, multicentric clinical trial to assess the efficacy and safety of zileuton extended-release tablets with montelukast sodium tablets in patients suffering from chronic persistent asthma. American journal of therapeutics, 20(2), 154-162. PMID 22926233 doi:10.1097/MJT.0b013e318254259b
- ↑ Rossi, A., Pergola, C., Koeberle, A., Hoffmann, M., Dehm, F., Bramanti, P., … & Sautebin, L. (2010). The 5‐lipoxygenase inhibitor, zileuton, suppresses prostaglandin biosynthesis by inhibition of arachidonic acid release in macrophages. British journal of pharmacology, 161(3), 555-570. PMID 20880396 PMC 2990155 doi:10.1111/j.1476-5381.2010.00930.x
- ↑ Kahnt, A. S., Angioni, C., Göbel, T., Hofmann, B., Roos, J., Steinbrink, S. D., … & Maier, T. J. (2021). Inhibitors of Human 5-Lipoxygenase Potently Interfere With Prostaglandin Transport. Frontiers in Pharmacology, 12, 782584-782584. PMID 35126121 PMC 8814463 doi:10.3389/fphar.2021.782584
- ↑ Das, U. N. (2021). “Cell Membrane Theory of Senescence” and the Role of Bioactive Lipids in Aging, and Aging Associated Diseases and Their Therapeutic Implications. Biomolecules, 11(2), 241. PMID 33567774 PMC 7914625 doi:10.3390/biom11020241
- ↑ Lewis, T. A., Young, M. A., Arrington, M. P., Bayless, L., Cai, X., Collart, P., … & Wypij, D. M. (2004). Cetirizine and loratadine-based antihistamines with 5-lipoxygenase inhibitory activity. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 14(22), 5591-5594. PMID 15482930 doi:10.1016/j.bmcl.2004.08.060
В предыдущих исследованиях ученые установили, что давно известный фермент 5-липоксигеназа контролирует состояние активности гамма-секретазы, другого фермента, необходимого и ответственного за конечное образование амилоида. Избыточный синтез бета-амилоида вызывает гибель нервных клеток и образование бляшек в головном мозге. Количество таких бета-амилоидных бляшек используется в качестве критерия при оценке степени тяжести болезни Альцгеймера.
В своем новом исследовании, проведенном под руководством адъюнкт-профессора кафедры фармакологии Доменико Пратико (Domenico Praticò), ученые протестировали лекарственный препарат Зилеутон, ингибитор 5-липоксигеназы, обычно используемый для лечения астмы, на модели болезни Альцгеймера, воспроизведенной на трансгенных мышах. В конце лечения они обнаружили, что, блокировав 5-липоксигеназу, этот препарат уменьшил продукцию гамма-секретазы и, соответственно, бета-амилоида, что конечном итоге привело к снижению образования бета-амилоидных бляшек более чем на 50 процентов.
Несмотря на участие в образовании бета-амилоидных бляшек, гамма-секретаза, присутствующая по всему организму, играет значительную роль во многих важных функциях. Прямые ингибиторы гамма-секретазы известны, но полное блокирование этого фермента может привести к серьезным проблемам, например, к развитию рака. В отличие от классических ингибиторов гамма-секретазы Зилеутон только модулирует уровень экспрессии белка, что позволяет сохранить некоторые из его жизненно важных функций, одновременно блокируя многие отрицательные эффекты, в данном случае проявляющиеся в образовании бета-амилоидных бляшек.
Чтобы уменьшить образование бета-амилоидных бляшек и замедлить развитие болезни Альцгеймера, Пратико и его коллеги начали работу по созданию более мощных ингибиторов, способных адресно взаимодействовать с 5-липоксигеназой. Так как Зилеутон уже одобрен Управлением по контролю за качеством продуктов питания и лекарств США (Food and Drug Administration, FDA) и известно, что подавление 5-липоксигеназы является приемлемой мишенью, можно ожидать, что новый препарат-производное Зилеутона будет принят к клиническим испытаниям относительно легко.
«Этот препарат уже на рынке и, самое главное, уже одобрен FDA, так что нам не нужно проходить весь процесс его утверждения», — говорит Пратико. «Поэтому мы могли бы быстро начать клинические испытания, чтобы проверить, возможно ли его применение против заболевания, методов лечения которого в настоящее время не существует».
Исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения США (National Institutes of Health) и Ассоциацией болезни Альцгеймера (Alzheimer»s Association).
Источник: lifesciencestoday.ru