Зониксем (Zoniksem) ОПИСАНИЕ
💊 Состав препарата Зониксем
✅ Применение препарата Зониксем
⚠️ Регистрационное удостоверение данного продукта заменено
Описание активных компонентов препарата
Зониксем
(Zoniksem)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.11.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09AA03
(Лизиноприл)
Лекарственная форма
| Зониксем |
Таб. 20 мг: 14, 20, 28, 30, 56 или 60 шт. рег. №: ЛП-000941 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Зониксем
Таблетки белого цвета, круглые, плоские с фаской и риской на обеих сторонах.
Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Краситель: крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный, краситель железа оксид желтый.
10 шт. — блистеры (2) из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может способствовать увеличению концентрации калия.
Лизиноприл уменьшает ОПСС, снижает АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые РААС. При длительном применении это приводит к обратному развитию гипертрофии миокарда и патологического ремоделирования в сердечно-сосудистой системе. Улучшает функцию эндотелия и кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
После приема внутрь лизиноприл медленно и неполностью абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция в среднем составляет 25%, отличается высокой вариабельностью — 6-60%. Биодоступность — 29%. Cmax в плазме достигается примерно через 7 ч. Связывание с белками плазмы незначительное. Выводится в неизмененном виде с мочой. У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 составляет 12 ч.
Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе.
Показания активных веществ препарата
Зониксем
Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).
Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном АД и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы лечения, функции почек. Начальная доза 2.5 мг 1 раз/сут. Поддерживающие дозы 5-20 мг.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: редко — снижение гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко — угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности); редко — синдром, включающий в себя увеличение СОЭ, артралгию и появление антинуклеарных антител, крапивница; очень редко — аутоиммунные заболевания, интестинальный невротический отек.
Со стороны эндокринной системы: редко — синдром нарушенной секреции АДГ.
Со стороны психики: нечасто — лабильность настроения; редко — анорексия; частота неизвестна — депрессия, растерянность.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — парестезия, нарушение сна (сонливость/бессонница); редко — спутанность сознания, частота неизвестна — судорожные подергивания мышц конечностей и губ.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения; редко — усугубление степени выраженности симптомов и течения ХСН, нарушение AV-проводимости, боль в груди, нарушение мозгового кровообращения у пациентов «повышенного риска» вследствие выраженного снижения АД, синдром Рейно, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель; нечасто — ринит; очень редко — синусит, диспноэ, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея; редко — сухость во рту, диспепсия, боли в животе, изменения вкуса; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — олигурия, анурия; частота неизвестна — протеинурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, сыпь, редко — псориаз, очень редко — пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, псевдолимфома кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — миалгия, артралгия/артрит.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — сексуальная дисфункция; редко — гинекомастия.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности печеночных» трансаминаз, редко — гипербилирубинемия, гипонатриемия; очень редко — увеличение СОЭ, повышение титра антинуклеарных антител, снижение концентрации глюкозы.
Общие реакции: редко — лихорадка, астения, повышенная утомляемость, алопеция, нарушение развития плода; очень редко — повышенное потоотделение.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); гемодиализ или гемофильтрация с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69); аферез липопротеидов низкой плотности с использованием декстрана сульфата; десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы); одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; дновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
С осторожностью: нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ИБС; коронарная недостаточность, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); диета с ограничением поваренной соли; пожилой возраст (старше 65 лет); применение у пациентов негроидной расы; одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности); сахарный диабет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции почек
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; состоянии после трансплантации почки.
Перед началом лечения и в течение терапии следует контролировать функцию почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пожилых пациентов (старше 65 лет).
Особые указания
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением потребления поваренной соли, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД.
Пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, лизиноприл следует назначать только под строгим контролем врача. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы лизиноприла.
При применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.
При ХСН возникающая тяжелая артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. В некоторых случаях при наличии ХСН с нормальным или пониженным АД лизиноприл так же может вызывать дополнительное снижение АД. Данный эффект не является противопоказанием для дальнейшего приема лизиноприла.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение концентрации азота мочевины в плазме крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимы и исчезали после отмены ингибитора АПФ. Данные осложнения особенно характерны для пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Если у пациента имеется реноваскулярная гипертензия, то риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У данной категории пациентов лечение следует начинать с меньших доз лизиноприла под медицинским контролем.
Т.к. одновременное применение диуретиков является дополнительным фактором риска развития артериальной гипотензии, их следует отменить и на протяжении первой недели проводить контроль функции почек.
Повышение концентрации азота мочевины в плазме крови и сывороточного креатинина также отмечали у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего нарушения функции почек, особенно при одновременном применении лизиноприла и диуретиков. Указанные изменения были легкой степени тяжести, а показатели возвращались к норме после отмены лизиноприла или диуретика.
У пациентов с острым инфарктом миокарда терапию лизиноприлом не следует начинать при наличии признаков нарушения функции почек, выражающихся в повышении КК в плазме крови выше 177 мкмоль/л и/или протеинурии выше 500 мг/сут. Если нарушение функции почек развивается на фоне приема лизиноприла (КК в плазме крови выше 265 мкмоль/л или увеличивается вдвое относительно значений до начала терапии), то необходимо рассмотреть возможность отмены лизиноприла. Лечение лизиноприлом при остром инфаркте миокарда проводят на фоне стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства), бета-адреноблокаторы). Лизиноприл можно применять с раствором нитроглицерина для в/в введения или с применением нитроглицерина подъязычно.
Не рекомендуется применение лизиноприла у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, если систолическое АД не превышает 100 мм рт.ст.
При применении лекарственных препаратов, снижающих АД у пациентов при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует прекратить прием лизиноприла за 24 ч и информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.
Предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических лекарственных препаратов для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. У пациентов с факторами риска развития симптоматической артериальной гипертензии (пациенты, соблюдающие диету с ограниченным потреблением поваренной соли с гипонатриемией или без нее, пациенты с гиповолиемией или получающие терапию диуретиками), следует по возможности скорректировать данные состояния до начала лечения лизиноприлом. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают хроническую почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, или амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих ионы калия, а также применение препаратов, действие которых связано с повышением содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, слизистых оболочек, надгортанника и/или гортани отмечался при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. препаратов, содержащих лизиноприл. Данное побочное явление может возникнуть на любом этапе терапии. В таких случаях необходимо срочно отменить применение лизиноприла и назначить адекватную терапию. Пациент должен находиться под наблюдением врача до полной регрессии симптомов отека. Следует учитывать, что даже в тех случаях, когда отмечается только отек языка, пациент должен находиться под наблюдением врача, так как терапия антигистаминными и кортикостероидными препаратами может оказаться недостаточной.
У пациентов, которые ранее перенесли хирургическое вмешательство на органах дыхания, более высокий риск развития ангионевротического отека гортани или языка.
Пациенты, перенесшие ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, подвержены большему риску развития такого осложнения при приеме ингибиторов АПФ. Следует учитывать, что применение ингибиторов АПФ у пациентов негроидной расы влечет более высокий риск развития ангионевротического отека. Эффективность ингибиторов АПФ в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы ниже, чем у представителей других рас. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации на яд перепончатокрылых, крайне редко могут развиваться опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этого можно избежать, если временно прекращать лечение ингибитором АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Сухой кашель, появляющийся при применении ингибиторов АПФ, является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения лечения. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ.
Очень редко отмечались случаи развития синдрома, который начинался с развития холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза и в некоторых случаях приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома не ясен. Применение лизиноприла у пациентов с признаками развития желтухи или значительным повышением активности печеночных трансаминаз следует отменить и провести соответствующий мониторинг лабораторных показателей и состояния пациента.
Отмечались случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. Подобные случаи достаточно редки у пациентов с нормальной функцией почек. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после отмены ингибиторов АПФ. Лизиноприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, либо данные факторы риска имеются одновременно, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У таких пациентов в некоторых случаях могут развиваться инфекционные заболевания, устойчивые к терапии антибактериальными препаратами. В случае применения препарата у таких пациентов, следует проводить регулярный контроль лейкоцитов крови.
При появлении любых симптомов инфекции (например, ангины, лихорадки) пациенту следует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлением нейтропении.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается при помощи компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно развитие слабости или головокружения, особенно в начале курса лечения.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно аддитивное антигипертензивное действие.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.
При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками, тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Возникновение выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы диуретика, происходит, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта лизиноприла. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие лизиноприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.
При одновременном применении с клозапином повышается концентрация клозапина в плазме крови.
При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомами интоксикации литием.
Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития, что может увеличивать риск развития побочных эффектов. Поэтому при совместном применении необходимо регулярно контролировать содержание лития в плазме крови.
Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении с ловастатином.
Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками, трициклическими антидепрессантами/нейролептиками и другими гипотензивными препаратами усиливает выраженность гипотензивного действия.
Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в ЖКТ.
При совместном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии.
При одновременном применении с НПВП, ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой (в дозе более 3 г/сут), эстрогенами, симпатомиметиками снижается гипотензивное действие лизиноприла. НПВП и ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия в плазме крови и могут ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратим.
Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, тромболитикамй и/или нитратами.
При одновременном применении этанол усиливает действие лизиноприла.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для в/в введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Совместное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.
Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может увеличивать риск развития лейкопении.
При одновременном применении с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с нарушениями функции почек умеренной и/или тяжелой степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому препарат следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Даприл
(MEDOCHEMIE, Кипр)
Диротон®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Ирумед®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)
Лизакард
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)
Лизиноприл
(ALKALOID AD SKOPJE, Республика Северная Македония)
Лизиноприл
(ОЗОН, Россия)
Лизиноприл
(БИОХИМИК, Россия)
Лизиноприл
(ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, Россия)
Лизиноприл
(OXFORD Laboratories, Индия)
Лизиноприл
(ЛЕКФАРМ, Республика Беларусь)
Все аналоги
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки белого цвета, круглые, плоские с фаской и риской на обеих сторонах.
| 1 таб. | |
| лизиноприл | 5 мг |
| лизиноприла дигидрат 5.44 мг, |
Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Краситель: крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный, краситель железа оксид желтый.
10 шт. — блистеры (2) из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) из ПВХ/ПВДХ — алюминиевой фольги — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может способствовать увеличению концентрации калия.
Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах, повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
После приема внутрь лизиноприл медленно и неполностью абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция в среднем составляет 25%, отличается высокой вариабельностью — 6-60%. Cmax в плазме достигается примерно через 7 ч. Связывание с белками плазмы незначительное. Выводится в неизмененном виде с мочой. У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 составляет 12 ч.
Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе.
Показания
Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).
Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном АД и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).
Противопоказания
Беременность, повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим АПФ.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы лечения, функции почек. Начальная доза 2.5 мг 1 раз/сут. Поддерживающие дозы 5-20 мг.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия, боли за грудиной.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, мышечная слабость.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, снижение гемоглобина и гематокрита (особенно при длительном приеме); в единичных случаях — увеличение СОЭ.
Со стороны водно-электролитного обмена: гиперкалиемия.
Со стороны обмена веществ: повышение уровня креатинина, азота мочевины (особенно у пациентов с заболеваниями почек, сахарным диабетом, реноваскулярной гипертензией).
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.
Прочие: в единичных случаях — артралгия.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно аддитивное антигипертензивное действие.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.
При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками, тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Возникновение выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы диуретика, происходит, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта лизиноприла. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие лизиноприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.
При одновременном применении с клозапином повышается концентрация клозапина в плазме крови.
При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомами интоксикации литием.
Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении с ловастатином.
Описан случай тяжелой артериальной гипотензии при одновременном применении с перголидом.
При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола.
Особые указания
Лизиноприл не следует применять у пациентов с аортальным стенозом, легочным сердцем. Не применять у пациентов с острым инфарктом миокарда: при угрозе развития серьезных нарушений гемодинамики, связанных с применением вазодилататора; при нарушениях функции почек.
Перед началом и в течение терапии следует контролировать функцию почек.
Перед началом лечения лизиноприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, при стенозе почечной артерии, тяжелой застойной сердечной недостаточности.
Вероятность развития артериальной гипотензии повышается при потере жидкости вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, тошноты, рвоты.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при нормальном или немного сниженном АД лизиноприл может вызвать выраженную артериальную гипотензию.
Не рекомендуется одновременное применение лизиноприла с калийсберегающими диуретиками, БАД к пище и заменителями соли, содержащими калий.
При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития следует контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Беременность и лактация
Лизиноприл противопоказан к применению при беременности.
Неизвестно, выделяется ли лизиноприл с грудным молоком. С осторожностью применять в период лактации (грудного вскармливания).
При нарушениях функции почек
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.Перед началом и в течение терапии следует контролировать функцию почек.
Описание препарата ЗОНИКСЕМ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Действующее вещество, группа
Лизиноприл (Lisinopril), Ингибитор АПФ
Лекарственная форма
таблетки
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам Зониксема или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке и идиопатический ангионевротический отек, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период грудного вскармливания (в России применение лизиноприла не разрешено не зависимо от триместров).
С осторожностью применяют Зониксем при следующих заболеваниях и состояниях
Выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в том числе в результате диареи, рвоты); пожилой возраст.
Как применять дозировка и курс лечения
Зониксем принимают внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время, не зависимо от приема пищи. Доза устанавливается индивидуально.
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза 20 мг. Максимальная суточная доза 40 мг.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Зониксема. Если это неосуществимо, то начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контрольв течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.
Реноваскулярная гипертензия или другие состояния с повышенной функцией РААС Начальная доза — 2,5 -5 мг в сутки, под врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови).
Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.
Пациенты, принимающие диуретики терапию начинают с осторожность, поскольку у таких пациентов может быть дефицит электролитов и/или гиповолемия.
На фоне применения Зониксема необходим контроль функции почек и калия сыворотки крови. Применение диуретика необходимо прекратить за 2 — 3 дня до начала лечения Зониксемом.
Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, доза Зониксема не должна превышать 5 мг в сутки. После приёма препарата, в течение нескольких часов, необходим врачебный контрольиз-за возможного развития симптоматической артериальной гипотензии. В дальнейшем, доза препарата Зониксем устанавливается в зависимости от показателей АД. При необходимости можно возобновить применение диуретика.
Хроническая сердечная недостаточность у пациентов с сердечной недостаточностью Зониксем должен применяться как дополнение к терапии диуретиками и/или сердечным гликозидам, бета- адреноблокаторами.
Начальная доза — 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) один раз в сутки, под контролем показателей АД. Затем дозу/ можно постепенно увеличивать, в зависимости эффективности терапии до обычной поддерживающей дозы 5-20 мг в сутки. Максимальная суточная доза 20 мг. Дозу Зониксема необходимо увеличивать с интервалом в 2-4 недели.
На фоне терапии необходим регулярный контроль АД, функции почек, содержания натрия и калия в сыворотки крови.
Раннее лечение острого инфаркта миокарда
Зониксем применяется в составе комбинированной терапии.
Терапия препаратом может быть начата впервые 24 часа после появления симптомов инфаркта миокарда. Лечение может быть начато при уровне систолического АД не ниже 100 мм рт. ст.
В первые 24 ч — 5 мг, затем 5 мг через 1 сутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Пациенты с низким систолическим давлением (120 мм рт. ст. или менее) в начале лечения или впервые 3 дня после острого инфаркта миокарда должны получать дозу 2,5 мг (Уг таблетки 5 мг).
При развитии артериальной гипотензии (систолическое АД 100 мм рт. ст. или ниже) поддерживающую дозу снижают до 5 мг в сутки, которую при необходимости можно снизить до 2,5 мг. При длительно сохраняющейся артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в течение более чем 1 ч) применение Зониксема необходимо прекратить. Курс лечения составляет не менее б недель.
При развитии признаков сердечной недостаточности необходимо продолжить применение Зониксема.
Диабетическая нефропатия
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа Зониксем применяется в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении ‘сидя’. У больных сахарным диабетом 1 типа дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. в положении ‘сидя’.
Нарушение функции почек
Ввиду того, что лизиноприл выделяется почками, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией на лечение, следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, содержания калия, натрия в сыворотке крови. Дозу препарата можно увеличивать до максимальной дозы 40 мг в сутки.
У пожилых пациентов коррекция доз не требуется.
Фармакологическое действие
Зониксем является ингибитором пептидил дипептидазы. Он блокирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий фермент, ангиотензин II. Ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, уменьшению сосудосуживающей активности и снижению секреции альдостерона. Последнее может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови.
Лизиноприл снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Как и другие ингибиторы АПФ удлиняет продолжительность жизни больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов и сохраняется в течение 24 часов. При артериальной гипертензии стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене не наблюдается выраженного повышения АД.
Уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ)
очень часто >1/10
часто от > 1/100 до < 1/10 от
нечасто > 1/1000 до < 1/100 от
редко >1/10000 до < 1/1000
очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьёзности.
Со стороны нервной системы очень часто головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; нечасто вертиго, нарушение вкуса, расстройства сна, депрессия; редко повышенная сонливость, мышечная фасцикуляция конечностей и губ, астения, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, слабость; очень редко парестезии, нарушение обоняния, обморок, инсульт.
Со стороны сердечно-сосудистой системы; нечасто ортостатическое снижение АД; редко аритмии, усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы часто ‘сухой’ кашель; редко боль в грудной клетке, бронхоспазм, ринит, синусит, эозинофильная пневмония, аллергический альвеолит.
Со стороны пищеварительной системы часто диарея; нечасто тошнота; редко нарушение функции кишечника, гиперплазия слизистой дёсен, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, снижение аппетита, рвота; очень редко интестинальный отёк кишечника.
Со стороны органов кроветворения редко лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эритропения; снижение гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия.
Со стороны кожных покровов редко крапивница, повышенное потоотделение, алопеция, мультиформная эритема; кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация, гиперемия кожи лица**, ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, псориаз; очень редко пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона.
Со стороны мочеполовой системы редко нарушение функции почек, учащенное мочеиспускание, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, снижение потенции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата редко артралгия, миалгия; очень редко отёк в области голеностопного сустава.
Лабораторные показатели редко гиперкалиемия, гиперкреатининемия, повышение мочевины, гипонатриемия, активности ‘печеночных’ ферментов, гипербилирубинемия, повышение титра антинуклеарных антител, повышение СОЭ.
Прочие редко лихорадка*.
*Имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, положительные антинуклеарные антитела, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз. Могут также развиваться сыпь, реакции фоточувствительности или другие кожные проявления.
** Описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД возникающий при одновременном применении препаратов золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ.
При передозировке Зониксема могут развиваться выраженное снижение АД, сосудистый коллапс, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, сухость слизистой оболочки полости рта, задержка мочеиспускания, сонливость, чувство тревоги, кашель.
Если препарат был принят недавно, необходимо принять меры по его удалению из желудочно-кишечного тракта ( искусственная рвота, промывание желудка, введение абсорбентов). При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение ‘лежа’ на спине с приподнятыми вверх ногами (положение Тренделенбурга). Далее восполнить ОЦК внутривенным введением 0,9% раствора натрия хлорида или другими плазмозамещающими растворами. При необходимости решить вопрос о применении вазопрессорных средств. Также необходимо контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, АД, ОЦК, мочевины, креатинина, водно-солевого баланса. Гемодиализ эффективен. При брадикардии, устойчивой к проводимой терапии, рекомендуется постановка искусственного водителя ритма (пейсмейкера).
Применение у детей
Безопасность и эффективность у детей (моложе 18 лет) не установлена.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема Зониксема следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими техническими устройствами
В период применения Зониксема необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Применение при беременности и лактации
Лизиноприл противопоказан к применению при беременности.
Неизвестно, выделяется ли лизиноприл с грудным молоком. С осторожностью применять в период лактации (грудного вскармливания).
Взаимодействие
Диуретики
При комбинированном применении Зониксема с диуретиками может усилится гипотензивный эффект.
Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путём отмены диуретика до начала применения лизиноприла.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли
На фоне комбинированного применения с лизиноприлом возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска развития гиперкапиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия или содержащих калий заменителей поваренной соли, которые могут вызывать существенное повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении лизиноприла с диуретиками, вызывающими выведение калия, может усилиться гипокалиемия, обусловленная диуретиком.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту более 300 мг сутки
Длительный приём НПВП может уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают однонаправленное действие, повышая содержание калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов со сниженной функцией почек (пожилые пациенты или пациенты с гиповолемией).
НПВП (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2), эстрогены, адреномиметики снижают антигипертензивный эффект лизиноприла.
Индометацин может уменьшать антигипертензивное действие лизиноприла.
Возможно одновременное применение Зониксема с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами, нитратами.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты, одновременное применение ингибитора АПФ может усугубить почечную дисфункцию. Эти эффекты обычно обратимы.
Поскольку лизиноприл может замедлять выведение лития, при одновременном применении с препаратами лития необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови.
При одновременном применении с антацидами и колестирамином ингибиторы АПФ замедляют всасывание в ЖКТ.
При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, антидепрессантами, амиодароном, хинидином, этанолом усиливается антигипертензивное действие лизиноприла.
Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами ‘медленных’ кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными ЛС усиливает выраженность антигипертензивного эффекта.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь увеличивается риск развития гипогликемии.
Обратите внимание!
Информация предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принимать решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Сайт pharmaclick.uz не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте pharmaclick.uz.
ЗОНИК®
МНН: Прегабалин
Производитель: Кусум Хелткер Пвт. Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Pregabalin
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024216
Информация о регистрации в РК:
22.07.2019 — 22.07.2024
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
ЗОНИК®
Международное непатентованное название
Прегабалин
Лекарственная
форма, дозировка
Капсулы,
75 мг, 150 мг
Фармакотерапевтическая группа
Нервная
система. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические
препараты другие. Прегабалин.
Код
АТХ N03AX16
Показания к применению
-
лечение
периферической и центральной нейропатической боли у взрослых -
эпилепсия
у взрослых с парциальными судорогами с вторичной генерализацией или
без нее (в качестве вспомогательного средства) -
лечение
генерализованного тревожного расстройства у взрослых
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
—
гиперчувствительность
к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
—
период беременности и кормления грудью
—
детский и подростковый возраст до 18 лет
Необходимые
меры предосторожности при применении
Пациенты
с сахарным диабетом
Некоторым
пациентам с сахарным диабетом, у которых наблюдается увеличение массы
тела при применении прегабалина, может понадобиться коррекция дозы
гипогликемических препаратов.
Реакции
гиперчувствительности
Имеются
сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая случаи
ангионевротического отека. При появлении симптомов
ангионевротического отека, таких как отек лица, отек вокруг рта или
отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить прием
прегабалина.
Головокружение,
сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и психическое
расстройство
Лечение
прегабалином
сопровождалось
головокружением и сонливостью, которые могут повышать риск случайных
травм (падений) у пациентов пожилого возраста. В ходе
пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о
потере сознания, спутанности сознания и психическом расстройстве.
Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока им
не станут известны потенциальные эффекты препарата.
Эффекты,
связанные со зрением
В
период пострегистрационного применения препарата также были
зафиксированы нежелательные явления со стороны органа зрения, в том
числе потеря зрения, нечеткое зрение или другие изменения остроты
зрения, многие из которых имели кратковременный характер. Отмена
препарата может привести к исчезновению или уменьшению выраженности
этих симптомов со стороны зрения.
Почечная
недостаточность
Сообщалось
о случаях почечной недостаточности, и в некоторых случаях отмена
прегабалина приводила к обратимости данной нежелательной реакции.
Отмена
сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов
Имеется
недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических
препаратов после достижения контроля над судорожными приступами с
помощью прегабалина в ситуации добавления этого препарата к
противоэпилептической терапии с целью его применения в качестве
монотерапии.
Симптомы
отмены
После
прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у
некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Наблюдались
следующие явления, свидетельствующие о физической зависимости:
бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный
синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и
головокружение. Следует сообщить об этом
пациенту в начале лечения.
В
ходе применения прегабалина или вскоре после его отмены могут
возникать судороги, включая эпилептический статус и развернутые
судорожные приступы. Что касается прекращения длительного лечения
прегабалином, то данные свидетельствуют, что частота и тяжесть
симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.
Хроническая
сердечная недостаточность
У
некоторых пациентов, принимавших прегабалин в течение
пострегистрационного периода, были зарегистрированы случаи
хронической сердечной недостаточности. Эти реакции наблюдались
преимущественно у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми
нарушениями во время применения прегабалина по нейропатическим
показаниям. Прегабалин следует применять у таких пациентов с
осторожностью. Отмена прегабалина может привести к разрешению
реакции.
Лечение
центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением спинного
мозга
Во
время лечения центральной нейропатической боли, обусловленной
повреждением спинного мозга, общая частота нежелательных реакций,
частота нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы
и в особенности частота сонливости были повышены. Это может быть
обусловлено аддитивным эффектом, вызванным сопутствующими
лекарственными препаратами (например, противоспазматические
препараты), необходимыми для лечения этого заболевания. Это следует
учитывать при назначении прегабалина для лечения этого заболевания.
Суицидальное
мышление и поведение
У
пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким
показаниям, были зарегистрированы суицидальные мысли и поведение.
Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований
противоэпилептических лекарственных препаратов также
продемонстрировал небольшое повышение риска возникновения
суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм этого риска
неизвестен, и доступные данные не исключают возможности повышения
риска при применении прегабалина. В связи с этим, пациенты должны
находиться под наблюдением на предмет появления признаков
суицидального мышления и поведения, и следует рассмотреть возможность
соответствующего лечения. Пациентам (а также лицам, осуществляющим
уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться за медицинской
помощью в случае появления признаков суицидального мышления или
поведения.
Снижение
функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта
В
течение пострегистрационного периода были зарегистрированы явления,
связанные со снижением функции нижних отделов желудочно-кишечного
тракта (например, непроходимость кишечника, паралитическая
непроходимость кишечника и запор), когда прегабалин применялся
одновременно с лекарственными препаратами, которые могут вызывать
запор, такими как опиоидные анальгетики. При одновременном применении
прегабалина и опиоидных препаратов можно рассмотреть возможность
применения мер для предотвращения запора (в особенности у пациентов
женского пола и пациентов пожилого возраста).
Одновременное
применение с опиоидами
Рекомендуется
соблюдать осторожность при назначении прегабалина совместно с
опиоидами по причине риска угнетения ЦНС. В исследовании типа
«случай-контроль», в котором участвовали пациенты,
получавшие опиоиды, пациенты, получавшие прегабалин одновременно с
опиоидами, имели повышенный риск связанного с опиоидами летального
исхода по сравнению с пациентами, получавшими только опиоиды
(скорректированное отношение шансов (СОШ) 1,68 [95 % ДИ:
1,19–2,36]). Такое повышение риска наблюдалось при применении
низких доз прегабалина (≤ 300 мг, СОШ 1,52 [95 % ДИ:
1,04–2,22]), и также наблюдалась тенденция к повышению риска
при применении более высоких доз прегабалина (> 300 мг,
СОШ 2,51 [95 % ДИ: 1,24–5,06]).
Ненадлежащее
применение, потенциальное злоупотребление и зависимость
Сообщалось
о случаях ненадлежащего применения препарата, злоупотребления или
зависимости от него. Пациентам со злоупотреблением психоактивными
веществами в анамнезе прегабалин следует назначать с осторожностью, и
таких пациентов следует наблюдать с целью выявления симптомов
ненадлежащего применения препарата, злоупотребления или зависимости
от него (развитие толерантности, повышение дозы, поведение,
направленное на поиск препарата).
Энцефалопатия
Сообщалось
о случаях энцефалопатии, преимущественно у пациентов с основными
заболеваниями, которые могут приводить к энцефалопатии.
Женщины,
способные к деторождению/контрацепция у мужчин и женщин
Поскольку
потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам, способным к
деторождению, необходимо использовать эффективные методы
контрацепции.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Поскольку
у человека прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с
мочой, подвергается незначительному метаболизму (< 2 %
дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro
метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови,
его фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными
препаратами маловероятно.
Исследования
in vivo и популяционный фармакокинетический анализ
Не
обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического
взаимодействия
прегабалина с
фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином,
габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом. Установлено, что
пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин,
фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого
влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные
контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол
Одновременное
применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном
и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику этих веществ в
равновесном состоянии.
Лекарственные
препараты, влияющие на центральную нервную систему
ЗОНИК®
может усилить эффекты этанола и лоразепама.
При
многократном пероральном приеме ЗОНИК®
с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не наблюдалось клинически
значимых эффектов на дыхательную функцию.
Имеются
сообщения, полученные во время пострегистрационного применения
препарата, о дыхательной недостаточности и коме у пациентов,
получающих ЗОНИК®
и другие депрессанты центральной нервной системы.
ЗОНИК®,
по-видимому, аддитивно усиливает эффект оксикодона, состоящий в
нарушении когнитивной и общей моторной функции.
Лекарственные
взаимодействия и пациенты пожилого возраста
Специальные
исследования фармакодинамических взаимодействий у добровольцев
пожилого возраста не проводились. Исследования межлекарственных
взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.
Специальные
предупреждения
Применение
в педиатрии
Безопасность
и эффективность препарата у детей и подростков (в возрасте до 18 лет)
не установлены и, следовательно, прегабалин не следует использовать в
этой возрастной группе.
Во
время беременности или лактации
Препарат
ЗОНИК®
не
следует принимать во время беременности или кормления грудью, кроме
тех случаев, когда Ваш врач рекомендовал противоположное. Женщины,
способные к деторождению, должны применять эффективные методы
контрацепции. В случае беременности или кормлении грудью,
предположения возможной беременности или планирования беременности
проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом этого
препарата.
Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Препарат
ЗОНИК®
может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность
управлять транспортными средствами и работать с механизмами. ЗОНИК®
может вызывать головокружение и сонливость и тем самым влиять на
способность управлять транспортными средствами и работать с
механизмами. Пациентам рекомендуется избегать управления
транспортными средствами, работы со сложными механизмами или
осуществления любой другой потенциально опасной деятельности до тех
пор, пока не будет выяснено, оказывает ли данный препарат влияние на
их способность осуществлять эту деятельность.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Препарат
принимают в дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема.
Нейропатическая
боль
Лечение
начинают с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три
приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента и
переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг в
сутки, а при необходимости еще через 7 дней — до максимальной дозы
600 мг в сутки.
Эпилепсия
Лечение
начинают с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три
приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента и
переносимости препарата через одну неделю дозу можно увеличить до 300
мг в сутки, а еще через одну неделю – до максимальной дозы 600
мг в сутки.
Генерализованное
тревожное расстройство
Препарат
применяют в дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема.
Необходимость лечения должна пересматриваться регулярно.
Лечение
начинают с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуального
ответа пациента и переносимости препарата через одну неделю дозу
можно увеличить до 300 мг в сутки, еще через одну неделю дозу можно
увеличить до 450 мг в сутки, а еще через неделю — до
максимальной дозы 600 мг в сутки.
Отмена
прегабалина
Если
лечение необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в
течение минимум одной недели, независимо от показания к применению.
Нарушение
функции почек
Прегабалин
выводится из системного кровотока преимущественно почками в
неизмененном виде. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален
клиренсу креатинина, снижение дозы у пациентов с нарушением функции
почек должно осуществляться в индивидуальном порядке по клиренсу
креатинина (КлКр), как указано в таблице 1, и определяться по
следующей формуле:
КлКр
(мл/мин) =
Прегабалин
эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 %
препарата через 4 часа). У пациентов, получающих гемодиализ,
суточную дозу препарата подбирают с учетом функции почек. В
дополнение к суточной дозе препарата через каждые 4 часа гемодиализа
назначают дополнительную дозу (см. табл. 1).
Таблица
1. Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек
|
Клиренс |
Общая |
Режим |
|
|
Начальная |
Максимальная |
||
|
> |
150 |
600 |
2 |
|
от |
75 |
300 |
2 |
|
от |
25-50 |
150 |
1 |
|
< |
25 |
75 |
1 |
|
Дополнительная |
|||
|
25 |
100 |
Однократно2 |
1
Общая суточная доза (мг/сут.) должна быть разделена в соответствии с
режимом дозирования для получения требуемого значения мг/доза
2
Дополнительная
доза — это однократная дополнительная доза
Особые
группы пациентов
Пациенты
с печеночной недостаточностью
У
пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Дети
Безопасность
и эффективность препарата ЗОНИК®
у детей младше 12 лет и подростков (в возрасте 12-17 лет)
не установлены.
Пациенты
пожилого возраста
Пациентам
пожилого возраста может потребоваться снижение дозы препарата в связи
со снижением функции почек.
Метод
и путь введения
Препарат
ЗОНИК®
предназначен только для перорального применения,
можно принимать независимо от приема пищи.
Длительность
лечения
Продолжайте
прием препарата ЗОНИК®
до тех пор, пока врач не отменит лечение.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы:
сонливость, спутанность сознания, тревожное возбуждение,
беспокойство, в редких случаях кома. Также сообщалось о случаях
развития судорог.
Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата
Если
у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата,
проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае
Перечисленные
нежелательные реакции могут также быть связаны с основным
заболеванием и/или с применением сопутствующих лекарственных
препаратов.
При
лечении центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением
спинного мозга, увеличивалась частота нежелательных реакций в целом,
нежелательных реакций ЦНС и в особенности сонливости.
Очень
часто
-
головокружение,
сонливость, головная боль
Часто
-
назофарингит
-
повышение
аппетита -
эйфория,
спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница,
снижение либидо -
атаксия,
нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти,
нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект,
нарушение равновесия, заторможенность -
нечеткость
зрения, диплопия -
вертиго
-
рвота,
тошнота*, запор, диарея*, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту -
эректильная
дисфункция -
периферический
отек, отек, нарушение походки, падение, чувство опьянения, плохое
самочувствие, повышенная утомляемость -
повышение
массы тела -
мышечные
судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц
шейного отдела позвоночника
Нечасто
-
нейтропения
-
гиперчувствительность*
-
анорексия,
гипогликемия -
галлюцинации,
приступ паники, беспокойство, тревожное возбуждение, депрессия,
депрессивное настроение, приподнятое настроение, агрессия*, перемены
в настроении, деперсонализация, затруднения с подбором слов,
необычные сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия -
обморок,
ступор, миоклонус, потеря сознания*, психомоторная гиперактивность,
дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор,
нистагм, когнитивное расстройство, психическое расстройство*,
расстройство речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения,
агевзия, недомогание* -
потеря
периферического зрения, нарушение зрения, опухание глаза, дефект
полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия,
фотопсия, синдром сухого глаза, повышенное слезоотделение,
раздражение глаз -
гиперакузия
-
тахикардия,
атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия,
хроническая сердечная недостаточность* -
гипотензия,
гипертензия, приливы жара, гиперемия, похолодание конечностей -
одышка,
носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп,
сухость слизистой носа -
гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия -
повышение
уровней ферментов печени** -
папулезная
сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд* -
опухание
суставов, миалгия, мышечные судороги, боль в шее, ригидность мышц -
недержание
мочи, дизурия -
сексуальная
дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах -
генерализованный
отек, отек лица*, чувство стеснения в груди, боль, пирексия, жажда,
озноб, астения -
повышение
уровня креатинфосфокиназы крови, повышение уровня глюкозы крови,
снижение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в
крови, гипокалиемия, снижение массы тела
Редко
-
ангионевротический
отек*, аллергическая реакция* -
расторможенность
-
судороги*,
паросмия, гипокинезия, дисграфия -
потеря
зрения*, кератит*, осциллопсия, изменение глубины зрительного
восприятия, мидриаз, косоглазие, яркость зрительного восприятия -
удлинение
интервала QT*, синусовая тахикардия, синусовая аритмия -
отек
легких*, чувство стеснения в горле -
асцит,
панкреатит, припухлость языка*, дисфагия -
желтуха
-
синдром
Стивенса-Джонсона*, холодный пот -
рабдомиолиз
-
почечная
недостаточность, олигурия, задержка мочи* -
аменорея,
выделения из молочных желез, увеличение молочных желез,
гинекомастия* -
снижение
количества лейкоцитов
Очень
редко
-
печеночная
недостаточность, гепатит
*
Дополнительные реакции, зарегистрированные во время
пострегистрационного применения препарата
** Повышенный
уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и повышенный уровень
аспартатаминотрансферазы (АСТ).
После
прекращения краткосрочного и долгосрочного лечения прегабалином у
некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Были указаны
следующие реакции: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность,
диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия,
боль,
гипергидроз и головокружение, свидетельствующие о физической
зависимости. Следует сообщить пациенту об этом в начале лечения.
Имеющиеся
данные в отношении прекращения долгосрочной терапии прегабалином
свидетельствуют о том, что частота возникновения и тяжесть симптомов
отмены могут зависеть от дозы препарата.
Пациенты
детского возраста
Профиль
безопасности прегабалина, наблюдаемый в исследованиях у пациентов
детского возраста, был аналогичен таковому у взрослых пациентов.
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Одна
капсула содержит:
активное
вещество:
прегабалин
75.00 мг, 150.00 мг,
вспомогательное
вещество:
крахмал
1500 LM, магния стеарат,
состав
оболочки капсулы:
капсулы
размером № 4 (желатин, титана диоксид (Е 172), вода очищенная) — для
дозировки 75 мг, капсулы размером № 2 (желатин, титана диоксид (Е
172), вода очищенная) — для дозировки 150 мг
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Твердая
желатиновая капсула размером №4 с белой крышкой и белым корпусом,
содержащая белую или почти белую пудру (для дозировки 75 мг).
Твердые
желатиновые капсулы размером № 2 с белым непрозрачным колпачком и
корпусом, заполненные порошком от белого до почти белого цвета (для
дозировки 150 мг).
Форма выпуска и упаковка
По
14 капсул в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПВДХ.
По
1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном и русском языках помещают
в пачку из картона.
Срок хранения
2
года
Не
применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Условия хранения
Хранить
в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Сведения
о производителе
Кусум
Хелткер Пвт. Лтд., СП 289 (А), РИИКО Индл. Ареа Чопанки, Бхивади
(Радж.), Индия
Тел:
+91-1493-516561
факс:
+91-1493-516562
Адрес
электронной почты: info@kusum.com
Держатель
регистрационного удостоверения
Кусум Хелткер Пвт. Лтд., СП 289 (А), РИИКО
Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия
Тел: +91-1493-516561
факс: +91-1493-516562
Адрес электронной почты: info@kusum.com
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
ТОО «Дәрі-Фарм (Казахстан)»,
г. Алматы, ул. Хаджи Мукана 22/5, БЦ «Хан-Тенгри»,
Казахстан
Тел/факс: 8(727) 295-26-50
Адрес электронной почты: phv@kusum.kz
| ЗОНИК_ИМП.docx | 0.07 кб |
| каз_ЗОНИК_листок_вкладыш_откоррект._.doc | 0.15 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Одна капсула содержит
активное вещество – прегабалин 75.00 мг, 150.00 мг;
вспомогательные вещества: крахмал 1500 LM, магния стеарат;
состав оболочки капсулы: капсулы размером № 4 (желатин, титана диоксид (Е 172), вода очищенная) – для дозировки 75 мг, капсулы размером № 2 (желатин, титана диоксид (Е 172), вода очищенная) – для дозировки 150 мг.
Твердая желатиновая капсула размером №4 с белой крышкой и белым корпусом, содержащая белую или почти белую пудру (для дозировки 75 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером № 2 с белым непрозрачным колпачком и корпусом, заполненные порошком от белого до почти белого цвета (для дозировки 150 мг).
Нервная система. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Прегабалин.
Код АТХ N03AX16
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии аналогичны у здоровых людей, у пациентов с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.
Всасывание
Прегабалин быстро всасывается натощак. Концентрация препарата в плазме крови достигает пика через один час, как при однократном, так и многократном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥ 90 % и не зависит от принятой дозы. При повторном применении равновесное состояние достигается в течение 24-48 часов. Прием пищи ухудшает всасывание прегабалина. При этом Сmax снижается примерно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако, применение прегабалина с пищей не оказывает клинически значимого влияния на степень его всасывания.
Распределение
Объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Препарат не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После приема дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина приблизительно 98 % радиоактивного вещества, обнаруженного в моче, представляло собой неизмененный прегабалин. На долю N‑метилированного производного прегабалина, которое является основным метаболитом прегабалина, обнаруживаемым в моче, приходилось 0,9 % от принятой дозы препарата.
Выведение
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде.
Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина в рекомендуемом диапазоне суточных доз имеет линейный характер. Межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики прегабалина низкая (< 20 %). Фармакокинетику препарата при многократном приеме можно предсказать, исходя из его фармакокинетики при однократном приеме. Поэтому необходимость в рутинном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.
Пол
Клинические исследования показывают, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.
Нарушение функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %). Так как основным путем элиминации является выведение почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется уменьшение дозы, а после гемодиализа необходим прием дополнительных доз.
Нарушение функции печени
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выделяется с мочой преимущественно в неизмененном виде, ожидается, что нарушение функции печени не будет значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Пациенты пожилого возраста
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению в более пожилом возрасте. Это снижение клиренса при пероральном приеме прегабалина сопоставимо со снижением клиренса креатинина, что связано с более пожилым возрастом. Пациентам с возрастными нарушениями почечной функции может понадобиться снижение дозы прегабалина.
Фармакодинамика
Действующим веществом препарата ЗОНИК® является прегабалин – аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм действия
Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.
— лечение периферической и центральной нейропатической боли у взрослых
— эпилепсия у взрослых с парциальными судорогами с вторичной генерализацией или без нее (в качестве вспомогательного средства)
— лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых
Препарат применяют внутрь в дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Нейропатическая боль
Лечение начинают с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, а при необходимости еще через 7 дней – до максимальной дозы 600 мг в сутки.
Эпилепсия
Лечение начинают с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости препарата через одну неделю дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, а еще через одну неделю – до максимальной дозы 600 мг в сутки.
Генерализованное тревожное расстройство
Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема. Необходимость лечения должна пересматриваться регулярно.
Лечение начинают с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости препарата через одну неделю дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, еще через одну неделю дозу можно увеличить до 450 мг в сутки, а еще через неделю – до максимальной дозы 600 мг в сутки.
Отмена прегабалина
Если лечение необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение минимум одной недели, независимо от показания к применению.
Нарушение функции почек
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина, снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек должно осуществляться в индивидуальном порядке по клиренсу креатинина (КлКр), как указано в таблице 1, и определяться по следующей формуле:
КлКр (мл/мин)=[(1,23×[140-возраст (года)]×масса тела (кг))/(Сывороточный креатинин (мкмоль⁄л) )] (×0,85 для женщин)
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата через 4 часа). У пациентов, получающих гемодиализ, суточную дозу препарата подбирают с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе препарата через каждые 4 часа гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. табл. 1).
Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Общая суточная доза прегабалина1 | Режим дозирования | |
| Начальная доза (мг/сут.) | Максимальная доза (мг/сут.) | ||
| ≥ 60 | 150 | 600 | 2 р./сут. или 3 р./сут. |
| от ≥ 30 до < 60 | 75 | 300 | 2 р./сут. или 3 р./сут. |
| от ≥15 до < 30 | 25-50 | 150 | 1 р./сут. или 2 р./сут. |
| < 15 | 25 | 75 | 1 р./сут. |
| Дополнительная доза после гемодиализа (мг) | |||
| 25 | 100 | Однократно2 |
1 Общая суточная доза (мг/сут.) должна быть разделена в соответствии с режимом дозирования для получения требуемого значения мг/доза
2 Дополнительная доза – это однократная дополнительная доза
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы препарата в связи со снижением функции почек.
При применении ЗОНИК®
зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Очень часто
— головокружение, сонливость, головная боль
Часто
— назофарингит
— повышение аппетита
— эйфория, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо
— атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, заторможенность
— нечеткость зрения, диплопия
— вертиго
— рвота, тошнота*, запор, диарея*, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту
— эректильная дисфункция
— периферический отек, отек, нарушение походки, падение, чувство опьянения, плохое самочувствие, повышенная утомляемость
— повышение массы тела
— мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц шейного отдела позвоночника
Нечасто
— нейтропения
— гиперчувствительность*
— анорексия, гипогликемия
— галлюцинации, приступ паники, беспокойство, тревожное возбуждение, депрессия, депрессивное настроение, приподнятое настроение, агрессия*, перемены в настроении, деперсонализация, затруднения с подбором слов, необычные сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия
— обморок, ступор, миоклонус, потеря сознания*, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивное расстройство, психическое расстройство*, расстройство речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, недомогание*
— потеря периферического зрения, нарушение зрения, опухание глаза, дефект полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, синдром сухого глаза, повышенное слезоотделение, раздражение глаз
— гиперакузия
— тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, хроническая сердечная недостаточность*
— гипотензия, гипертензия, приливы жара, гиперемия, похолодание конечностей
— одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой носа
— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия
— повышение уровней ферментов печени**
— папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд*
— опухание суставов, миалгия, мышечные судороги, боль в шее, ригидность мышц
— недержание мочи, дизурия
— сексуальная дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах
— генерализованный отек, отек лица*, чувство стеснения в груди, боль, пирексия, жажда, озноб, астения
— повышение уровня креатинфосфокиназы крови, повышение уровня глюкозы крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, гипокалиемия, снижение массы тела
Редко
— ангионевротический отек*, аллергическая реакция*
— расторможенность
— судороги*, паросмия, гипокинезия, дисграфия
— потеря зрения*, кератит*, осциллопсия, изменение глубины зрительного восприятия, мидриаз, косоглазие, яркость зрительного восприятия
— удлинение интервала QT*, синусовая тахикардия, синусовая аритмия
— отек легких*, чувство стеснения в горле
— асцит, панкреатит, припухлость языка*, дисфагия
— желтуха
— синдром Стивенса-Джонсона*, холодный пот
— рабдомиолиз
— почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи*
— аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия*
— снижение количества лейкоцитов
Очень редко
— печеночная недостаточность, гепатит
* Дополнительные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационного применения препарата
** Повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
— гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— беременность и период лактации
Поскольку у человека прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму (< 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, его фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ
Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия ЗОНИК® с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Установлено, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс ЗОНИК®.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол
Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику этих веществ в равновесном состоянии.
Лекарственные препараты, влияющие на центральную нервную систему
ЗОНИК® может усилить эффекты этанола и лоразепама.
При многократном пероральном приеме ЗОНИК® с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не наблюдалось клинически значимых эффектов на дыхательную функцию.
Имеются сообщения, полученные во время пострегистрационного применения препарата, о дыхательной недостаточности и коме у пациентов, получающих ЗОНИК® и другие депрессанты центральной нервной системы.
ЗОНИК®, по-видимому, аддитивно усиливает эффект оксикодона, состоящий в нарушении когнитивной и общей моторной функции.
Лекарственные взаимодействия и пациенты пожилого возраста
Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования межлекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.
Пациенты с сахарным диабетом
Некоторым пациентам с сахарным диабетом, у которых наблюдается увеличение массы тела при применении прегабалина, может понадобиться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
Реакции гиперчувствительности
Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая случаи ангионевротического отека. При появлении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, отек вокруг рта или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить прием прегабалина.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и психическое расстройство
Лечение прегабалином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые могут повышать риск случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о потере сознания, спутанности сознания и психическом расстройстве. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны потенциальные эффекты препарата.
Эффекты, связанные со зрением
В период пострегистрационного применения препарата также были зафиксированы нежелательные явления со стороны органа зрения, в том числе потеря зрения, нечеткое зрение или другие изменения остроты зрения, многие из которых имели кратковременный характер. Отмена препарата может привести к исчезновению или уменьшению выраженности этих симптомов со стороны зрения.
Почечная недостаточность
Сообщалось о случаях почечной недостаточности, и в некоторых случаях отмена прегабалина приводила к обратимости данной нежелательной реакции.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов
Имеется недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорожными приступами с помощью прегабалина в ситуации добавления этого препарата к противоэпилептической терапии с целью его применения в качестве монотерапии.
Симптомы отмены
После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Наблюдались следующие явления, свидетельствующие о физической зависимости: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Следует сообщить об этом пациенту в начале лечения.
В ходе применения прегабалина или вскоре после его отмены могут возникать судороги, включая эпилептический статус и развернутые судорожные приступы. Что касается прекращения длительного лечения прегабалином, то данные свидетельствуют, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.
Хроническая сердечная недостаточность
У некоторых пациентов, принимавших прегабалин в течение пострегистрационного периода, были зарегистрированы случаи хронической сердечной недостаточности. Эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями во время применения прегабалина по нейропатическим показаниям. Прегабалин следует применять у таких пациентов с осторожностью. Отмена прегабалина может привести к разрешению реакции.
Лечение центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением спинного мозга
Во время лечения центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением спинного мозга, общая частота нежелательных реакций, частота нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы и в особенности частота сонливости были повышены. Это может быть обусловлено аддитивным эффектом, вызванным сопутствующими лекарственными препаратами (например, противоспазматические препараты), необходимыми для лечения этого заболевания. Это следует учитывать при назначении прегабалина для лечения этого заболевания.
Суицидальное мышление и поведение
У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям, были зарегистрированы суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных препаратов также продемонстрировал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм этого риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможности повышения риска при применении прегабалина. В связи с этим, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. Пациентам (а также лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.
Снижение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта
В течение пострегистрационного периода были зарегистрированы явления, связанные со снижением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника и запор), когда прегабалин применялся одновременно с лекарственными препаратами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидные анальгетики. При одновременном применении прегабалина и опиоидных препаратов можно рассмотреть возможность применения мер для предотвращения запора (в особенности у пациентов женского пола и пациентов пожилого возраста).
Ненадлежащее применение, потенциальное злоупотребление и зависимость
Сообщалось о случаях ненадлежащего применения препарата, злоупотребления или зависимости от него. Пациентам со злоупотреблением психоактивными веществами в анамнезе прегабалин следует назначать с осторожностью, и таких пациентов следует наблюдать с целью выявления симптомов ненадлежащего применения препарата, злоупотребления или зависимости от него (развитие толерантности, повышение дозы, поведение, направленное на поиск препарата).
Энцефалопатия
Сообщалось о случаях энцефалопатии, преимущественно у пациентов с основными заболеваниями, которые могут приводить к энцефалопатии.
Женщины, способные к деторождению/контрацепция у мужчин и женщин
Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам, способным к деторождению, необходимо использовать эффективные методы контрацепции.
Репродуктивная функция
Клинические данные о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин отсутствуют.
Клинические данные о влиянии прегабалина на подвижность сперматозоидов у мужчин отсутствуют.
Препарат ЗОНИК® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. ЗОНИК® может вызывать головокружение и сонливость и тем самым влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы со сложными механизмами или осуществления любой другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не будет выяснено, оказывает ли данный препарат влияние на их способность осуществлять эту деятельность.
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, тревожное возбуждение, беспокойство, в редких случаях кома. Также сообщалось о случаях развития судорог.
Лечение: общее поддерживающее лечение и при необходимости гемодиализ.
По 14 капсул в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПВДХ.
По 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Производитель
Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,
СП 289 (А), Риико Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия
Держатель регистрационного удостоверения
Кусум Хелткер Пвт. Лтд., Индия
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «Дәрі-Фарм (Казахстан)»
юридический адрес: г. Алматы, пр. Достык, 117/6, БЦ «Хан-Тенгри»
адрес местонахождения: г. Алматы, пр. Достык, 117/6, БЦ «Хан-Тенгри».
Телефон: 8(727) 295-26-50
E-mail: claims@kusum.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Дәрі-Фарм (Казахстан)», г. Алматы, пр. Достык, 117/6, БЦ «Хан-Тенгри».
Телефон: 8(727) 295-26-50
Электронная почта: phv@kusum.kz